EA008929B1 - Способ синтеза (2s)-индолин-2-карбоновой кислоты и его использование в синтезе периндоприла - Google Patents

Способ синтеза (2s)-индолин-2-карбоновой кислоты и его использование в синтезе периндоприла Download PDF

Info

Publication number
EA008929B1
EA008929B1 EA200501557A EA200501557A EA008929B1 EA 008929 B1 EA008929 B1 EA 008929B1 EA 200501557 A EA200501557 A EA 200501557A EA 200501557 A EA200501557 A EA 200501557A EA 008929 B1 EA008929 B1 EA 008929B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
compound
carboxylic acid
synthesis
mixture
Prior art date
Application number
EA200501557A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200501557A1 (ru
Inventor
Жан-Клод Зувье
Жан-Пьер Лекув
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200501557A1 publication Critical patent/EA200501557A1/ru
Publication of EA008929B1 publication Critical patent/EA008929B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B55/00—Racemisation; Complete or partial inversion
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Abstract

Способ синтеза (2S)-индолин-2-карбоновой кислоты формулы (I)Применение в синтезе периндоприла и его фармацетически приемлемых солей.

Description

Настоящее изобретение относится к способу синтеза (28)-индолин-2-карбоновой кислоты, и к ее применению в синтезе периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к новому способу промышленного синтеза (28)индолин-2-карбоновой кислоты формулы (I)
в
Соединение формулы (I), полученное синтеза периндоприла формулы (II) (Осоответствии со способом по изобретению, пригодно для
и для синтеза его фармацевтически пригодных солей.
Периндоприл и его соли обладают ценными фармакологическими свойствами.
Его главное свойство состоит в ингибировании фермента, превращающего ангиотензин I (или кининазы II), что, с одной стороны, позволяет предотвратить превращение декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II (сосудосуживающий фактор) и, с другой стороны, предотвратить расщепление брадикинина (сосудорасширяющий фактор) до неактивного пептида.
Эти два действия обусловливают положительное влияние периндоприла на сердечно-сосудистые заболевания, в особенности на артериальную гипертонию и сердечную недостаточность.
Периндоприл, его получение и его применение для лечения описано в заявке на европейский патент ЕР 0049658.
Принимая во внимание фармацевтическую ценность этого соединения, важной является возможность получить промежуточный продукт формулы (I) при помощи эффективного способа синтеза, который позволяет селективно получить (8) энантиомер с очень хорошим выходом и с отличной чистотой.
Некоторые способы получения соединения формулы (I) уже известны.
Например, в заявках на европейский патент ЕР 0308339 и ЕР 0308341 описано получение (28)индолин-2-карбоновой кислоты путем разделения рацемической индолин-2-карбоновой кислоты при помощи (Я)-а-метилбензиламина, (Я)-а-метилбензиламиновую соль (28)-индолин-2-карбоновой кислоты выделяют путем фракционированной кристаллизации, затем подкисляют, получая соединение формулы (I).
Преимуществом этого способа является использование недорогих и легко доступных реагентов и исходного вещества.
С другой стороны, выход соединения формулы (I) при применении этого способа составляет только 35%.
Сейчас заявителем был разработан способ синтеза соединения формулы (I), при котором (2К.) изомер, образующийся при реакции разделения, возвращают на повторную переработку. При этом разработанный способ предоставляет возможность получить соединение формулы (I), исходя из рацемической индолин-2-карбоновой кислоты, с выходом в диапазоне от 50 до 70%, в соответствии с количеством осуществленных процессов повторной переработки.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу синтеза соединения формулы (I), который характеризуется тем, что рацемическую индолин-2-карбоновую кислоту формулы (III)
подвергают взаимодействию с хиральным амином, получая соль формулы (IV)
νη2 которую отфильтровывают, и таким образом выделяют с одной стороны, (28) изомер формулы (Ша)
- 1 008929 в виде кристаллов,
затем соединение формулы (1Уа) подвергают реакции с соляной кислотой, получая соединение формулы (I), и, с другой стороны, смесь (28) изомера формулы (1Уа) и (2К) изомера формулы (ГУЬ), в которой преобладает (2К) изомер
ΝΗ, путем упаривания фильтрата, и после этого смесь подвергают реакции с соляной кислотой, получая смесь (2К)-индолин-2карбоновой кислоты и (28)-индолин-2-карбоновой кислоты, в которой преобладает (2К) кислота, после этого рацемизируют путем взаимодействия с раствором гидроксида натрия, при температуре от 140 до 200°С и давлении от 5 до 15 бар, получая, после выделения, соединение формулы (III), и в котором вышеописанные последовательности операций повторяют, затем, после осуществления от 2 до 6 циклов, объединяют все порции, составляющие соединение формулы (I).
Таким образом получают соединение формулы (I) с выходом в диапазоне от 50 до 70% в соответст вии с количеством осуществленных циклов.
Его химическая и энантиомерная чистота является очень хорошей, что делает его чрезвычайно пригодным для синтеза периндоприла формулы (II).
Например, каталитическая гидрогенизация соединения формулы (I), полученного в соответствии со способом по изобретению, с последующим сочетанием таким образом полученной (28,3а8,7а8)пергидроиндол-2-карбоновой кислоты с соединением формулы (VI)
позволяет получить периндоприл формулы (II) с очень хорошей чистотой и выходом.
Настоящее изобретение также относится к варианту вышеописанного способа, в котором подвергают реакции (2К)-индолин-2-карбоновую кислоту формулы (V)
которую рацемизируют путем взаимодействия с раствором гидроксида натрия, при температуре от 140 до 200°С и давлении от 5 до 15 бар, получая, после выделения, соединение формулы (III)
которую отфильтровывают, и таким образом выделяют с одной стороны, (28) изомер формулы (Ша) Озтк . нэс^О
N СО,Н
Н 2 ϊ νη2 в виде кристаллов,
- 2 008929 затем соединение формулы (1Уа) подвергают реакции с соляной кислотой, получая соединение формулы (I), и, с другой стороны, смесь (23) изомера формулы (ГУа) и (2К) изомера формулы (ГУЬ), в которой
путем упаривания фильтрата, и после этого смесь подвергают реакции с соляной кислотой, получая смесь (2К)-индолин-2карбоновой кислоты и (23)-индолин-2-карбоновой кислоты, в которой преобладает (2К) кислота, и, если это является желательным, то вышеописанные последовательности операций повторяют, затем, после осуществления от 1 до 6 циклов, объединяют все порции, составляющие соединение формулы (I).
Среди хиральных аминов, которые могут применяться в способе в соответствии с изобретением или его варианте, могут быть упомянуты, но не ограничиваясь только ими, (К)-а-метилбензиламин, 1-(1нафтил)этиламин, эфедрин, а-химотрипсин, втор-бутиламин, 1-амино-2-метилбутан, Ν.Ν-диметил-!фенилэтиламин, 1-циклогексилэтиламин, циклосерин, 2-(метоксиметил)пирролидин, а-диметиламино-εкапролактам, изоборниламин, 1-(4-нитрофенил)этиламин, а-амино-е-капролактам, 2-амино-1-бутанол, 1амино-2-пропанол, цинхонидин, цинхонин, Ν-метилэфедрин, фенилаланинол, хинидин, валинол, афенилглицинол, лейцинол.
Предпочтительным хиральным амином является (К)-а-метилбензиламин.
Под смесью, в которой преобладает (2К) изомер подразумевают смесь (2К) и (23) изомеров, в которой большую часть смеси составляет (2К) изомер.
Последующий пример иллюстрирует изобретение.
Пример. (23)-Индолин-2-карбоновая кислота.
Стадия А. Разделение рацемической индолин-2-карбоновой кислоты.
3,7 кг (К)-а-метилбензиламина добавляли к раствору 5 кг индолин-2-карбоновой кислоты в этаноле и затем смесь перемешивали в течение 2 ч и фильтровали.
Стадия А1. (23)-Индолин-2-карбоновая кислота.
Белый осадок, собранный на стадии А, перекристаллизовывали из изопропанола и затем растворяли в 13 л воды и добавляли 12 л 1н. раствора соляной кислоты. После перемешивания в течение 2 ч осадок отфильтровывали и затем промывали и высушивали, получая (23)-индолин-2-карбоновую кислоту («1-ая часть») в виде кристаллов (1,80 кг) с химической чистотой 98% и энантиомерной чистотой, превышающей 99,5%.
Стадия А2. Идолин-2-карбоновая кислота (смесь, в которой преобладает (2К)).
Фильтрат, собранный на стадии А, упаривали и полученный остаток растворяли в 13 л воды и затем добавляли 12 л 1 н. раствора соляной кислоты. После перемешивания в течение 2 ч осадок отфильтровывали и затем промывали и высушивали, получая индолин-2-карбоновую кислоту в виде смеси (2К) и (23) энантиомеров (2,6 кг), в которой преобладает (2К) энантиомер.
Стадия В. Рацемизация.
В автоклав вносили осадок, полученный на стадии А2 (2,6 кг), и затем 12 л воды и 3,1 л 8,65 н. раствора гидроксида натрия, после этого нагревали при 170°С в течение 3 ч под давлением 7 бар. Затем реакционную смесь доводили до температуры окружающей среды и после этого переносили в реактор, и потом добавляли концентрированную соляную кислоту до установления значения рН 3,4, при этом температуру поддерживали в диапазоне от 20 до 25°С.
Затем смесь перемешивали в течение 1 ч и после этого осадок отфильтровывали, промывали и высушивали, получая рацемическую индолин-2-карбоновую кислоту при выходе 90% (2,34 кг).
Стадия С. Повторная переработка индолин-2-карбоновой кислоты.
Рацемическую индолин-2-карбоновую кислоту, полученную на стадии В (2,34 кг), разделяли в соответствии с методикой со стадии А.
Выделяли (К)-а-метилбензиламиновую соль (23)-индолин-2-карбоновой кислоты, которая при этом образуется, и затем подвергали взаимодействию с соляной кислотой в соответствии с методикой со стадии А1, получая (23)-индолин-2-карбоновую кислоту («2-ая часть») в виде кристаллов (0,84 кг), которая имеет химическую чистоту 98% и энантиомерную чистоту, превышающую 99,5%.
После этого объединяли 1-ую часть, полученную на стадии А1, и 2-ую часть, полученную на стадии С.
Таким образом получали (23)-индолин-2-карбоновую кислоту при суммарном выходе 52,8%, с химической чистотой 98% и энантиомерной чистотой, превышающей 99,5%.

Claims (5)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ синтеза (28)-индолин-2-карбоновой кислоты формулы (I) характеризующийся тем, что рацемическую индолин-2-карбоновую кислоту формулы (III) подвергают взаимодействию с хиральным амином, получая соль формулы (IV) затем соединение формулы (Ша) подвергают реакции с соляной кислотой, получая соединение формулы (I), и, с другой стороны, смесь (28) изомера формулы (Ша) и (2К) изомера формулы (ШЬ), в которой преобладает (2К) изомер путем упаривания фильтрата, и после этого смесь подвергают реакции с соляной кислотой, получая смесь (2Я)-индолин-2карбоновой кислоты и (28)-индолин-2-карбоновой кислоты, в которой преобладает (2Я) кислота, которую рацемизируют путем взаимодействия с раствором гидроксида натрия при температуре от 140 до 200°С и давлении от 5 до 15 бар, получая после выделения соединение формулы (III), и в котором вышеописанные последовательности операций повторяют, затем, после осуществления от 2 до 6 циклов, объединяют все порции, составляющие соединение формулы (I).
  2. 2. Способ синтеза (28)-индолин-2-карбоновой кислоты формулы (I) характеризующийся тем, что подвергают взаимодействию (2Я)-индолин-2-карбоновую кислоту формулы (V) которую рацемизируют путем взаимодействия с раствором гидроксида натрия при температуре от 140 до 200°С и давлении от 5 до 15 бар, получая после выделения соединение формулы (III) которое подвергают взаимодействию с хиральным амином, получая соль формулы (IV)
    - 4 008929 в виде кристаллов, затем соединение формулы (1Уа) подвергают реакции с соляной кислотой, получая соединение формулы (I), и, с другой стороны, смесь (28) изомера формулы (1Уа) и (2К) изомера формулы (ГУЬ), в которой преобладает (2К) изомер путем упаривания фильтрата, и после этого смесь подвергают реакции с соляной кислотой, получая смесь (2К)-индолин-2карбоновой кислоты и (28)-индолин-2-карбоновой кислоты, в которой преобладает (2К) кислота, и, если это является желательным, то вышеописанные последовательности операций повторяют, затем после осуществления от 1 до 6 циклов объединяют все порции, составляющие соединение формулы (I).
  3. 3. Способ синтеза в соответствии с п.1 или 2, отличающийся тем, что хиральный амин представляет собой (К)-а-метилбензиламин.
  4. 4. Способ синтеза периндоприла или его фармацевтически приемлемых солей, в котором соединение формулы (III) превращают в промежуточное соединение формулы (I) в соответствии со способом по п.1, и затем промежуточное соединение формулы (I) превращают в периндоприл или его фармацевтиче ски приемлемые соли.
  5. 5. Способ синтеза периндоприла или его фармацевтически приемлемых солей, в котором соединение формулы (У) превращают в промежуточное соединение формулы (I) в соответствии со способом по п.2 и затем промежуточное соединение формулы (I) превращают в периндоприл или его фармацевтиче ски приемлемые соли.
EA200501557A 2003-04-09 2004-04-07 Способ синтеза (2s)-индолин-2-карбоновой кислоты и его использование в синтезе периндоприла EA008929B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03290879A EP1348684B1 (fr) 2003-04-09 2003-04-09 Nouveau procédé de synthèse de l'acide (2S)-indoline-2-carboxilique, et application à la synthèse du perindopril
PCT/FR2004/000857 WO2004092095A1 (fr) 2003-04-09 2004-04-07 Nouveau procede de synthese de l'acide (2s)-indoline-2­- carboxylique, et application a la synthese du perindopril

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200501557A1 EA200501557A1 (ru) 2006-04-28
EA008929B1 true EA008929B1 (ru) 2007-08-31

Family

ID=27798985

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200501557A EA008929B1 (ru) 2003-04-09 2004-04-07 Способ синтеза (2s)-индолин-2-карбоновой кислоты и его использование в синтезе периндоприла

Country Status (28)

Country Link
US (2) US7196204B2 (ru)
EP (1) EP1348684B1 (ru)
JP (1) JP5111849B2 (ru)
KR (1) KR100722079B1 (ru)
CN (1) CN100337996C (ru)
AR (1) AR043993A1 (ru)
AT (1) ATE319668T1 (ru)
AU (1) AU2004230294B2 (ru)
BR (1) BRPI0409095B1 (ru)
CA (1) CA2521877C (ru)
DE (1) DE60303904T2 (ru)
DK (1) DK1348684T3 (ru)
EA (1) EA008929B1 (ru)
EG (1) EG24152A (ru)
ES (1) ES2260585T3 (ru)
GE (1) GEP20074257B (ru)
HK (1) HK1086816A1 (ru)
MA (1) MA27633A1 (ru)
MX (1) MXPA05010398A (ru)
MY (1) MY138698A (ru)
NO (1) NO334199B1 (ru)
NZ (1) NZ542396A (ru)
PL (1) PL212544B1 (ru)
PT (1) PT1348684E (ru)
SI (1) SI1348684T1 (ru)
UA (1) UA80040C2 (ru)
WO (1) WO2004092095A1 (ru)
ZA (1) ZA200507567B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2260585T3 (es) * 2003-04-09 2006-11-01 Les Laboratoires Servier Nuevo procedimiento de sintesis del acido (2s)-indolin-2-carboxilico y su aplicacion a la sintesis de perindopril.
CA2575912C (en) * 2004-11-22 2011-10-11 Apotex Pharmachem Inc. Process for the preparation of optically pure indoline-2-carboxylic acid
CN100391945C (zh) * 2005-05-31 2008-06-04 浙江大学 一种s-(-)-吲哚啉-2-羧酸的合成方法
EP1792896A1 (en) 2005-12-01 2007-06-06 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Process for the preparation of perindopril and salts thereof
JP5176452B2 (ja) * 2007-09-27 2013-04-03 住友化学株式会社 光学活性なテトラヒドロピラニルグリシン化合物の製造方法
CN101774960B (zh) * 2009-12-31 2011-08-03 安徽美诺华药物化学有限公司 一种(2s)-二氢吲哚-2-甲酸的制备方法
CN101823993A (zh) * 2010-03-31 2010-09-08 安徽世华化工有限公司 L-八氢吲哚啉-2-甲酸的制备方法
CN104672124B (zh) * 2014-12-31 2017-08-22 浙江昌明药业有限公司 对映体富集的二氢吲哚‑2‑甲酸的合成方法
CN112321538A (zh) * 2020-10-28 2021-02-05 都创(上海)医药开发有限公司 一种合成单胺保护的哌嗪-（r/s）2-甲酸酯的方法
CN112375028A (zh) * 2020-12-14 2021-02-19 安徽美诺华药物化学有限公司 合成（2s）-二氢吲哚-甲酸的方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3727411A1 (de) * 1986-08-19 1988-03-24 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 2-indolincarbonsaeure
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
EP0468592A2 (en) * 1990-07-27 1992-01-29 Westspur Investments Limited Process for the preparation of S(+)-6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene-acetic acid
US5220053A (en) * 1992-01-24 1993-06-15 Ethyl Corporation Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids
US5367091A (en) * 1993-04-16 1994-11-22 Medichem, S.A. Optical resolution of DL-3-acetylthio-2-methylpropionic acid using L-(+)-2-aminobutanol as resolving agent
EP0703212A1 (en) * 1994-09-26 1996-03-27 Nagase & Company, Ltd. Process for optically resolving 2-(3-benzoylphenyl) propionic acid

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS535134A (en) * 1976-06-30 1978-01-18 Sumitomo Chem Co Ltd Racemization of optical active 2-(4)chlorophenyl)-3-methylbutylic acid
JPS58216147A (ja) * 1982-06-11 1983-12-15 Banyu Pharmaceut Co Ltd 光学活性なｎ−アセチル−３−ヒドロキシ−４−（ヒドロキシメチル）フエニルグリシンのラセミ化方法
DE3571969D1 (en) * 1984-05-30 1989-09-07 Du Pont Preparation of optically-active alpha-substituted phenylacetic acids
JPH0780823B2 (ja) * 1986-08-26 1995-08-30 東ソー株式会社 光学活性フェニルアラニンのラセミ化方法
JP2513001B2 (ja) * 1988-11-01 1996-07-03 山川薬品工業株式会社 光学活性テトラヒドロフラン−２−カルボン酸のラセミ化方法
JP3010694B2 (ja) * 1990-07-09 2000-02-21 日産化学工業株式会社 ２―（３―ベンゾイル）フェニルプロピオン酸のラセミ化法
US5677469A (en) * 1995-05-18 1997-10-14 Sepracor, Inc. Process for resolving chiral acids with 1-aminoindan-2-ols
ES2260585T3 (es) * 2003-04-09 2006-11-01 Les Laboratoires Servier Nuevo procedimiento de sintesis del acido (2s)-indolin-2-carboxilico y su aplicacion a la sintesis de perindopril.

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3727411A1 (de) * 1986-08-19 1988-03-24 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von 2-indolincarbonsaeure
EP0308341A1 (fr) * 1987-09-17 1989-03-22 Adir Et Compagnie Procédé de synthèse industrielle du périndopril et de ses principaux intermédiaires de synthèse
EP0468592A2 (en) * 1990-07-27 1992-01-29 Westspur Investments Limited Process for the preparation of S(+)-6-methoxy-alpha-methyl-2-naphtalene-acetic acid
US5220053A (en) * 1992-01-24 1993-06-15 Ethyl Corporation Preparation of optically active aliphatic carboxylic acids
US5367091A (en) * 1993-04-16 1994-11-22 Medichem, S.A. Optical resolution of DL-3-acetylthio-2-methylpropionic acid using L-(+)-2-aminobutanol as resolving agent
EP0703212A1 (en) * 1994-09-26 1996-03-27 Nagase & Company, Ltd. Process for optically resolving 2-(3-benzoylphenyl) propionic acid

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004092095A1 (fr) 2004-10-28
NO20055257L (no) 2005-11-09
EP1348684A1 (fr) 2003-10-01
AU2004230294B2 (en) 2010-06-17
NZ542396A (en) 2010-03-26
AR043993A1 (es) 2005-08-17
US20060183919A1 (en) 2006-08-17
UA80040C2 (en) 2007-08-10
EP1348684B1 (fr) 2006-03-08
CA2521877C (fr) 2010-06-22
JP5111849B2 (ja) 2013-01-09
MXPA05010398A (es) 2005-11-04
BRPI0409095B1 (pt) 2016-05-31
KR20050111637A (ko) 2005-11-25
AU2004230294A1 (en) 2004-10-28
MY138698A (en) 2009-07-31
EA200501557A1 (ru) 2006-04-28
JP2006522014A (ja) 2006-09-28
DK1348684T3 (da) 2006-07-03
PT1348684E (pt) 2006-05-31
KR100722079B1 (ko) 2007-05-25
NO334199B1 (no) 2014-01-13
ZA200507567B (en) 2006-11-29
BRPI0409095A (pt) 2006-04-11
DE60303904D1 (de) 2006-05-04
PL377832A1 (pl) 2006-02-20
CN100337996C (zh) 2007-09-19
ES2260585T3 (es) 2006-11-01
CN1768019A (zh) 2006-05-03
HK1086816A1 (en) 2006-09-29
US7196204B2 (en) 2007-03-27
GEP20074257B (en) 2007-12-10
SI1348684T1 (sl) 2006-06-30
CA2521877A1 (fr) 2004-10-28
MA27633A1 (fr) 2005-11-01
US20070112204A1 (en) 2007-05-17
ATE319668T1 (de) 2006-03-15
PL212544B1 (pl) 2012-10-31
DE60303904T2 (de) 2006-12-28
EG24152A (en) 2008-08-19
US7323575B2 (en) 2008-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7323575B2 (en) Process for the synthesis of (2S)-indoline-2-carboxylic acid
US6774259B2 (en) Method for synthesis of n-[(s)]-1-carboxybutyl-(s)-alanine esters and use in synthesis of perindopril
US6818788B2 (en) Method for synthesis of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine esters and use in synthesis of perindopril
JP2008502587A (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的塩の合成方法
JP4331205B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得るその塩の、新規な合成方法
EP1354876B1 (fr) Nouveau procédé de synthèse de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-perhydroindole-2-carboxylique et de ses esters, et application à la synthèse du perindopril
JP4279871B2 (ja) （２ｓ，３ａｓ，７ａｓ）−１−［（ｓ）−アラニル］−オクタヒドロ−１ｈ−インドール−２−カルボン酸誘導体類を合成する新規な方法およびペリンドプリル合成におけるその使用
JP4263744B2 (ja) ペリンドプリル及びその薬学的に許容し得る塩の新規な合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU