EA004291B1 - Новые соединения 3-имино-1,2-дитиола, способ их получения и фармацевтические композиции, их содержащие - Google Patents
Новые соединения 3-имино-1,2-дитиола, способ их получения и фармацевтические композиции, их содержащие Download PDFInfo
- Publication number
- EA004291B1 EA004291B1 EA200200636A EA200200636A EA004291B1 EA 004291 B1 EA004291 B1 EA 004291B1 EA 200200636 A EA200200636 A EA 200200636A EA 200200636 A EA200200636 A EA 200200636A EA 004291 B1 EA004291 B1 EA 004291B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- pyridyl
- pharmaceutically acceptable
- branched
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Соединение формулы (I)в которой Hetи Het, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой гетероарильную группу,А представляет собой связь или линейную или разветвленную (C-С)алкиленовую группу,его оптические изомеры, если они существуют, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой. Лекарственные препараты.
Description
Настоящее изобретение относится к новым соединениям 3-имино-1,2-дитиола, к способу их получения, к фармацевтическим композициям, их содержащим, а также и их применению в качестве противовоспалительных средств и, более конкретно, в качестве противопсориазных средств.
На данный момент заявителям не известно ни об одном противовоспалительном соединении, имеющем структуру, близкую по структуре к продуктам по изобретению.
Дополнительно к тому факту, что они являются фармацевтически новыми, продукты по изобретению проявляют противовоспалительные свойства, которые очевидны не только после приема системным путем, но и также после топикального нанесения, что делает их особенно интересными при кожных расстройствах, таких как, например, псориаз, угри или дерматит.
Псориаз является кожным расстройством, которое отличается гиперпролиферацией кератиноцитов эпидермиса. Его развитие является хроническим, прерываемым улучшениями, и он связан с воспалением.
В настоящее время терапии, применяемые при этом расстройстве (ретиноиды, аротиноиды, глюкокортикоиды, аналоги витамина Ό, УФ излучение), являются лишь частично эффективными и имеют неблагоприятные эффекты.
Таким образом, существует особенная заинтересованность в синтезе новых соединений, которые являются более активными, и в то же время лишены токсичности.
Настоящее изобретение более конкретно относится к соединениям формулы (I)
в которой Ней и 11еЬ, которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой гетероарильную группу,
А представляет собой связь или линейную или разветвленную (С1-С6)алкиленовую группу, к их оптическим изомерам, если они существуют, а также к их аддитивным солям с фармацевтически приемлемой кислотой.
Среди фармацевтически приемлемых солей можно упомянуть, без привнесения какого-либо ограничения, соляную кислоту, бромоводородную кислоту, серную кислоту, фосфорную кислоту, уксусную кислоту, трифтороуксусную кислоту, молочную кислоту, пирувовую кислоту, малоновую кислоту, сукциновую кислоту, глутаровую кислоту, фумаровую кислоту, виннокаменную кислоту, малеиновую кислоту, лимонную кислоту, аскорбиновую кислоту, оксалиловую кислоту, метансульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, камфоровую кислоту.
Гетероарильную группу следует понимать, как обозначающую ароматическую моно- или бициклическую группу, имеющую от 5 до 12 членов кольца, содержащую один, два или три гетероатома, выбираемых из кислорода, азота и серы, причем гетероарильная группа может необязательно быть замещена одним или более одинаковыми или различными атомами или группами, выбираемыми из атомов галогенов и групп: линейный или разветвленный (С1-С6) алкил, гидрокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, линейный или разветвленный (С1-С6)полигалоалкил, нитро и амино (необязательно замещенный одной или более линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами). Среди гетероарильных групп можно упомянуть следующие группы, без привнесения каких-либо ограничений: тиенил, пиридил, фурил, пирролил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, квинолил, изоквинолил, пиримидинил, бензимидазолил.
Предпочтительной группой Ней формулы (I) является необязательно замещенная пиридильная группа.
Предпочтительной группой 11еЬ формулы (I) является необязательно замещенная пиридильная группа.
Предпочтительным соединением формулы (I) является 3-(3-пиридил)-5-[Ы-(4,6-диметил-2пиридил)имино]-1,2-дитиол.
Изобретение также распространяется на способ получения соединений формулы (I), который отличается тем, что соединение формулы (II)
в которой Не!1 имеет такое же значение, как и в формуле (I), и К1 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, подвергают реакции с соединением формулы (III)
НА-А-НеК (III) в которой 11еЬ и А имеют те же значения, что и для формулы (I), с получением соединения формулы (IV)
в которой Неф 11еЬ и А имеют те же значения, что и для формулы (I), которое подвергают реакции с агентом тионирования с получением соединения формулы (I), которое очищают, при необходимости, согласно традиционной методике очистки, и которое переводят, при желании, в аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты.
Соединение формулы (II) получают, исходя из соединения формулы (V)
О /Д ίν)
Неф Оф в которой Ней имеет такое же значение, как и в формуле (I), и К2 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, согласно способу, описанному в I. Огд. Сйеш.
1983, 48. 5007.
Изобретение также распространяется на частный способ получения 3-(3-пиридил)-5-[Ы-(4,6диметил-2-пиридил)имино] -1,2-дитиола, который отличается тем, что соединение формулы (11а), частный случай соединения формулы (II)
в которой К1 имеет то же значение, что и указанное здесь ранее, подвергают реакции с соединением формулы (111а), частным случаем соединения формулы (III),
СН;
с получением соединения формулы (I να), частного случая соединений формулы (IV),
которое подвергают реакции с агентом тионирования, например реагентом Лауэссона (Ьа^еззоп'з), с получением 3-(3-пиридил)-5-[И(4,6-диметил-2-пиридил)имино]-1,2-дитиола, который очищают согласно традиционной методике очистки и который переводят, при желании, в аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты.
И-(4,6-Диметил-2-пиридил)-3-оксо-3-(3пиридил)пропионамид, соединение формулы (^а), также является новым и также составляет часть изобретения как промежуточный продукт синтеза 3 -(3 -пиридил )-5-[Ν-(4,6-диметил-2пиридил)имино]-1,2-дитиола.
Дополнительно к тому факту, что они новы, соединения формулы (I) имеют ценные фармацевтические свойства.
Изучение свойств фактически показало, что соединения формулы (I) не являются токсичными и что они обладают противовоспалительным действием, которое проявляется как при приеме топикальным путем, так и системным путем.
Спектр активности таким образом делает соединения данного изобретения полезными при лечении хронического или острого артрита и применимыми при некотором количестве показаний, таких как воспалительный ревматизм, ревматоидный полиартрит, анкилозный спондилоартрит, артрозы, ревматизм конечностей и прострелы. В свете их действия при топикальном приеме, соединения по изобретению являются полезными при лечении некоторых кожных расстройств, таких как, например, псориаз, угри и дерматиты.
Изобретение относится также к фармацевтическим композициям, включающим соединение формулы (I) или его аддитивную соль с фармацевтически приемлемой кислотой, в сочетании одним или более пригодными инертными, нетоксичными эксципиентами.
Среди фармацевтических композиций по изобретению следует упомянуть более конкретно, как примеры, не вносящие каких-либо ограничений, те, которые пригодны для орального, парентерального, назального, ректального, наязычного, глазного, кожного, чрескожного, накожного или легочного применения и, конкретно, инъекционные препараты, аэрозоли, глазные или носовые капли, суппозитории, таблетки, покрытые пленкой или с сахарным покрытием, желатиновые капсулы, капсулы, кремы, мази и кожные гели.
Полезная доза варьируется согласно возрасту, полу и весу пациента, графику приема, природе нарушения, а также любым связанным лечениям, которые может получать пациент, и колеблется от 1 мг до 5 г на 24 ч, предпочтительно от 1 до 500 мг на 24 ч.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение, но никоим образом его не ограничивают.
Исходные материалы являются известными продуктами, или их получают согласно известным способам получения.
Получения от А до Ό дают промежуточные продукты синтеза для применения в получении соединений по изобретению.
Структуры соединений, описанных в примерах, определяли при помощи традиционных спектрометрических техник (инфракрасная, ЯМР, масс-спектрометрия).
Получение А. Метил 3-оксо-3-(4пиридил)пропионат.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в I. Огд. Сйеш. 1983, 48, 5007, исходя из изоникотината метила.
Получение В. Метил 3-оксо-3-(2-пиразинил)пропионат.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в I. Огд. Сйеш. 1983, 48, 5007, исходя из пиразин-2-карбоксилата метила.
Получение С. Метил 3-оксо-3-(5-метил-2тиенил)пропионат.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в I. Огд. Сйеш. 1983, 48, 5007, исходя из 5-метилтиофен-2-карбоксилата метила.
Получение Ό. Метил 3-оксо-3-(2-фурил) пропионат.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в I. Огд. Сйеш. 1983, 48, 5007 исходя из фуран-2-карбоксилата метила.
Пример 1. 3-(3-Пиридил)-5-[№(4,6-диметил-2-пиридил)имино]-1,2-дитиол.
Стадия А. №(4,6-Диметил-2-пиридил)-3оксо-3-(3-пиридил) пропионамид.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в I. Сйеш. 8ос. (С) 1969,
89, исходя из 2-амино-4,6-диметилпиридина и из 3-оксо-3-(3-пиридил)пропионата метила, описанного в 1. Отд. СЬет. 1983,48, 5007.
Стадия В. 3-(3-Пиридил)-5-[Н-(4,6-диметил-2-пиридил)имино]- 1,2-дитиол.
ммоль реагента Лауэссона добавляют при 120°С к 10 ммоль соединения, полученного на предыдущей стадии, растворенного в толуоле. После нагревания на протяжении 45 мин, толуол выпаривают, а полученный неочищенный остаток очищают, сначала при помощи хроматографии на кремнеземе, используя в качестве элюанта этиловый эфир, а потом смесь метиленхлорида/этанола 98/2, а затем при помощи кристаллизации из изопропилового эфира с получением ожидаемого продукта.
Точка плавления: 152°С.
Пример 2. 3-[3-Пиридил]-5-[Ы-(5-метил1,3-тиазол-2-ил)имино]-1,2-дитиол.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из 2амино-5-метил-1,3-тиазола и из 3-оксо-3-(3пиридил)пропионата метила, описанного в 1. Огд. СЬет. 1983, 48, 5007.
Пример 3. 3-(3-Пиридил)-5-[Ы-(пиримидин-2-ил)имино]-1,2-дитиол.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из 2аминопиримидина и из 3-оксо-3-(3-пиридил)пропионата метила, описанного в 1. Огд. СЬет. 1983, 48, 5007.
Пример 4. 3-(4-Пиридил)-5-[Ы-(5-хлоро-2пиридил)имино]-1,2-дитиол.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из соединения, описанного в получении А, и 2амино-5-хлоропиридина.
Пример 5. 3-(2-Пиразинил)-5-[Ы-(4-метокси-6-метилпиримидин-2-ил)имино]-1,2-дитиол.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из соединения, описанного в получении В, и 2амино-4-метокси-6-метилпиримидина.
Пример 6. 3-(5-Метил-2-тиенил)-5-[Ы-(5нитро-1,3-тиазол-2-ил)имино]-1,2-дитиол.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из соединения, описанного в получении С, и 2амино -5-нитро -1,3 -тиазола.
Пример 7. 3-(2-Фурил)-5-[Ы-(2-пиразинил)имино]-1,2-дитиол.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из соединения, описанного в получении Ό, и 2аминопиразина.
Пример 8. 3-(3-Пиридил)-5-[Ы-((3-пиридил)метил)имино]-1,2-дитиол.
Ожидаемый продукт получают согласно способу, описанному в примере 1, исходя из 3оксо-(3-пиридил)пропионата метила, описанного в 1. Огд. СЬет. 1983, 48, 5007, и 3пиколиламина.
Фармакологическое изучение соединений по изобретению
Пример 9. Демонстрация кожного (топикального) противовоспалительного действия при остром случае.
Форболовый эфир (форбол 12-миристат 13-ацетат) (5 μ г) топикально наносят на переднюю часть выращенных поверхностей правого уха мыши через 30 мин после нанесения носителя (95% этанол) или агента. Через 3 ч 30 мин после нанесения форболового эфира измеряют разницу в толщине правого и левого уха (отек).
Вычисляют процент ингибирования кожного воспаления по сравнению с животными, которым наносили топикально 95% этанол. Соединения по изобретению дают оценимое снижение воспаления начиная с концентрации 30 μг/ухо.
Пример 10. Демонстрация кожного (топикального) противовоспалительного действия при хроническом случае, поддающемся лечению (модель псориаза).
Форболовый эфир (1 μτ) наносят топикально на полную внешнюю поверхность правого уха мыши на 0, 2, 4, 7 и 9 дни. Соединения, которые изучают, или носитель наносят топикально дважды на день в дозе 2000 μг/10 μл на нанесение на 7, 8 и 9 дни и только 1 раз на 10 день.
Разницу в толщине между правым и левым ушами, которая позволяет оценку размера кожных повреждений и степень воспаления, измеряли на Ό0, Ό2, Ό4, Ό7 и Ό9 через 6 ч после нанесения форболового эфира.
С первого дня нанесения соединения по изобретению дают оценимое снижение воспаления на более, чем 40% (р<0,001). Эффект продолжается и становится более четким к концу изучения, достигая снижения воспаления более чем на 55% (р<0,001) на Ό10.
Фармацевтические композиции
Пример 11. Таблетки для лечения воспалительных расстройств.
Формула получения для 1000 таблеток, каждая из которых содержит дозу в 10 мг соединения по примеру 1 10г гидроксипропилцеллюлозы 2г пшеничного крахмала 10г лактозы 100г стеарата магния 3г талька 3г
Пример 12. Мазь для лечения псориаза.
Формула для получения 100 кг мази, содержащей 1% дозу соединения по примеру 1 1000 г эксципиент в количестве, достаточном для
100 кг:
цеатиловый, стеариновый, изопропиловый спирты;
ланолин, моностеарат полиэтиленгликоля, дистиллированную воду лавровишни.
Ί
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Соединение формулы (I)А—Не<2 в которой Нс1| и НсЬ. которые могут быть одинаковы или различны, каждый представляет собой гетероарильную группу,А представляет собой связь или линейную или разветвленную (С1-С6)алкиленовую группу, его оптические изомеры, если они существуют, а также его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой, причем гетероарильную группу следует понимать как обозначающую ароматическую моноили бициклическую группу, имеющую от 5 до 12 членов кольца, содержащую один, два или три гетероатома, выбираемых из кислорода, азота и серы, причем гетероарильная группа может необязательно быть замещена одним или более одинаковыми или различными атомами или группами, выбираемыми из атомов галогенов и групп: линейный или разветвленный (С1-С6)алкил, гидрокси, линейный или разветвленный (С1-С6)алкокси, линейный или разветвленный (С1-С6)полигалоалкил, нитро и амино (необязательно замещенный одной или более линейными или разветвленными (С1-С6)алкильными группами).
- 2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой НеБ представляет собой необязательно замещенную пиридиловую группу, его оптические изомеры, если они существуют, и его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой.
- 3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой НеР представляет собой необязательно замещенную пиридиловую группу, его оптические изомеры, если они существуют, и его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой.
- 4. Соединение формулы (I) по п.1, которое представляет собой 3-(3-пиридил)-5-[И-(4,6диметил-2-пиридил)имино]-1,2-дитиол и его аддитивные соли с фармацевтически приемлемой кислотой.
- 5. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, который отличается тем, что соединение формулы (II) в которой Не11 имеет такое же значение, как и в формуле (I) и Κ1 представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, подвергают реакции с соединением формулы (III)Н2И-А-Не!2 (III), в которой НеР и А имеют те же значения, что и для формулы (I), с получением соединения формулы (IV) в которой Ней, НеР и А имеют те же значения, что и для формулы (I), которое подвергают реакции с агентом тионирования с получением соединения формулы (I), которое очищают, при необходимости, согласно традиционной методике очистки и которое переводят, при желании, в аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты.
- 6. Способ по п.5 получения З-(З-пиридил)5-[И-(4,6-диметил-2-пиридил)имино]-1,2-дитиола, который отличается тем, что соединение формулы (Па), частный случай соединения формулы (II), в которой Κ имеет то же значение, что и ука занное здесь ранее, подвергают реакции с соединением формулы (Ша), частным случаем соединения формулы (III), с получением соединения формулы (Ша), частного случая соединений формулы (IV), которое подвергают реакции с агентом тионирования, например реагентом Лауэссона (Та\\е^ои'к), с получением 3-(3-пиридил)-5-[И-(4,6диметил-2-пиридил)имино]-1,2-дитиола, который очищают согласно традиционной методике очистки и который переводят, при желании, в аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты.
- 7. Промежуточный продукт синтеза 3-(3пиридил)-5-[И-(4,6-диметил-2-пиридил)имино]1,2-дитиола, который представляет собой Ν(4,6-диметил-2-пиридил)-3-оксо-3-(3-пиридил) пропионамид.
- 8. Фармацевтические композиции, включающие как активный ингредиент соединение по любому из пунктов с 1 по 4, отдельно или в сочетании с одним или более фармацевтически приемлемыми, инертными, нетоксичными носителями.
- 9. Фармацевтические композиции по п.8 для применения в производстве противовоспалительных лекарственных препаратов.
- 10. Фармацевтические композиции по п.9 для применения в производстве лекарственных препаратов для лечения псориаза.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9916194A FR2802926B1 (fr) | 1999-12-22 | 1999-12-22 | Nouveaux derives de 3-imino-1,2-dithioles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
PCT/FR2000/003632 WO2001046180A2 (fr) | 1999-12-22 | 2000-12-21 | Nouveaux derives de 3-imino-1,2-dithioles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200200636A1 EA200200636A1 (ru) | 2002-12-26 |
EA004291B1 true EA004291B1 (ru) | 2004-02-26 |
Family
ID=9553587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200200636A EA004291B1 (ru) | 1999-12-22 | 2000-12-21 | Новые соединения 3-имино-1,2-дитиола, способ их получения и фармацевтические композиции, их содержащие |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6686378B2 (ru) |
EP (1) | EP1240162B1 (ru) |
JP (1) | JP2003518113A (ru) |
KR (1) | KR20020062370A (ru) |
CN (1) | CN1413208A (ru) |
AT (1) | ATE240322T1 (ru) |
AU (1) | AU774563B2 (ru) |
BR (1) | BR0016568A (ru) |
CA (1) | CA2394139A1 (ru) |
CZ (1) | CZ20022159A3 (ru) |
DE (1) | DE60002759T2 (ru) |
DK (1) | DK1240162T3 (ru) |
EA (1) | EA004291B1 (ru) |
ES (1) | ES2199190T3 (ru) |
FR (1) | FR2802926B1 (ru) |
HU (1) | HUP0203643A2 (ru) |
MX (1) | MXPA02006075A (ru) |
NO (1) | NO20023023D0 (ru) |
NZ (1) | NZ519144A (ru) |
PL (1) | PL355763A1 (ru) |
PT (1) | PT1240162E (ru) |
SK (1) | SK9182002A3 (ru) |
WO (1) | WO2001046180A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200203964B (ru) |
-
1999
- 1999-12-22 FR FR9916194A patent/FR2802926B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-21 US US10/168,875 patent/US6686378B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-21 EP EP00990091A patent/EP1240162B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-21 SK SK918-2002A patent/SK9182002A3/sk unknown
- 2000-12-21 CN CN00817648A patent/CN1413208A/zh active Pending
- 2000-12-21 CZ CZ20022159A patent/CZ20022159A3/cs unknown
- 2000-12-21 ES ES00990091T patent/ES2199190T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-21 DE DE60002759T patent/DE60002759T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-21 WO PCT/FR2000/003632 patent/WO2001046180A2/fr active IP Right Grant
- 2000-12-21 DK DK00990091T patent/DK1240162T3/da active
- 2000-12-21 NZ NZ519144A patent/NZ519144A/en unknown
- 2000-12-21 AT AT00990091T patent/ATE240322T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-12-21 PL PL00355763A patent/PL355763A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-12-21 MX MXPA02006075A patent/MXPA02006075A/es not_active Application Discontinuation
- 2000-12-21 JP JP2001547090A patent/JP2003518113A/ja active Pending
- 2000-12-21 AU AU26890/01A patent/AU774563B2/en not_active Ceased
- 2000-12-21 CA CA002394139A patent/CA2394139A1/fr not_active Abandoned
- 2000-12-21 KR KR1020027008061A patent/KR20020062370A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-12-21 HU HU0203643A patent/HUP0203643A2/hu unknown
- 2000-12-21 BR BR0016568-9A patent/BR0016568A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-12-21 EA EA200200636A patent/EA004291B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-12-21 PT PT00990091T patent/PT1240162E/pt unknown
-
2002
- 2002-05-17 ZA ZA200203964A patent/ZA200203964B/en unknown
- 2002-06-21 NO NO20023023A patent/NO20023023D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK1240162T3 (da) | 2003-08-11 |
CN1413208A (zh) | 2003-04-23 |
PL355763A1 (en) | 2004-05-17 |
KR20020062370A (ko) | 2002-07-25 |
EP1240162B1 (fr) | 2003-05-14 |
FR2802926A1 (fr) | 2001-06-29 |
FR2802926B1 (fr) | 2002-02-01 |
DE60002759T2 (de) | 2004-04-29 |
ATE240322T1 (de) | 2003-05-15 |
BR0016568A (pt) | 2002-10-01 |
WO2001046180A8 (fr) | 2001-07-26 |
EP1240162A2 (fr) | 2002-09-18 |
NO20023023L (no) | 2002-06-21 |
NO20023023D0 (no) | 2002-06-21 |
EA200200636A1 (ru) | 2002-12-26 |
CZ20022159A3 (cs) | 2002-09-11 |
MXPA02006075A (es) | 2002-12-05 |
AU774563B2 (en) | 2004-07-01 |
US6686378B2 (en) | 2004-02-03 |
SK9182002A3 (en) | 2002-11-06 |
ZA200203964B (en) | 2003-05-19 |
ES2199190T3 (es) | 2004-02-16 |
PT1240162E (pt) | 2003-08-29 |
HUP0203643A2 (hu) | 2003-03-28 |
WO2001046180A3 (fr) | 2002-05-16 |
US20030013742A1 (en) | 2003-01-16 |
WO2001046180A2 (fr) | 2001-06-28 |
CA2394139A1 (fr) | 2001-06-28 |
AU2689001A (en) | 2001-07-03 |
DE60002759D1 (de) | 2003-06-18 |
NZ519144A (en) | 2003-10-31 |
JP2003518113A (ja) | 2003-06-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10829483B2 (en) | Thiophene, manufacturing method thereof, and pharmaceutical application of same | |
EP0684241B1 (fr) | N-pyridyl carboxamides et dérivés, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
US4216160A (en) | Substituted mercapto acid amides and their use | |
WO1996020936A1 (en) | Novel thiazolidin-4-one derivatives | |
US4329363A (en) | Substituted mercapto acid amides and their use | |
US4904675A (en) | Phamacologically active 5-carboxy-2-(5-tetrazolyl) pyridines | |
US20100256385A1 (en) | Prostaglandin e receptor antagonists | |
JPH11506425A (ja) | エチニルチアゾール誘導体 | |
EA004291B1 (ru) | Новые соединения 3-имино-1,2-дитиола, способ их получения и фармацевтические композиции, их содержащие | |
CA1173839A (en) | Process for the production of 4-(1-imidazolylmethyl)- cinnamic acid hydrochloride monohydrate and pharmaceutical composition containing the same | |
NO845172L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolinonderivater | |
JP3999861B2 (ja) | 新規ピリダジン誘導体及びこれを有効成分とする医薬 | |
JPS6241234B2 (ru) | ||
CA1164862A (en) | Indol acetic derivates, process for producing the same and pharmaceutical compositions comprising the same | |
JPS61227579A (ja) | ホモシステインチオラクトン誘導体、その製法およびそれを含有する医薬 | |
KR890005204B1 (ko) | 벤조티아진 디옥사이드 유도체 및 이의 제조방법 | |
CS264298B2 (cs) | Způsob výroby dusíkatých arylmethoxythiofenových derivátů | |
JPH08253454A (ja) | ジフェニルジスルフィド化合物 | |
JPS6310785A (ja) | 新規1,2−ジチオ−ル−3−チオン誘導体、その製造方法およびそれを有効成分とする免疫調節剤 | |
JPS59134795A (ja) | ペネムエステル | |
WO1992016529A1 (de) | Neue isoindol-derivate und diese enthaltende arzneimittel | |
JPS60209587A (ja) | 2‐イミドメチル‐ペネム誘導体 | |
JPH03206093A (ja) | ペナムカルボン酸エステル | |
JPH03148283A (ja) | チアゾール誘導体またはその塩ならびにこれらを含有する抗潰瘍剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |