EA002801B1 - Способ получения циталопрама - Google Patents
Способ получения циталопрама Download PDFInfo
- Publication number
- EA002801B1 EA002801B1 EA200100593A EA200100593A EA002801B1 EA 002801 B1 EA002801 B1 EA 002801B1 EA 200100593 A EA200100593 A EA 200100593A EA 200100593 A EA200100593 A EA 200100593A EA 002801 B1 EA002801 B1 EA 002801B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- citalopram
- dimethylamino
- acyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 229960001653 citalopram Drugs 0.000 title claims abstract description 20
- WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N (R)-citalopram Chemical compound C1([C@@]2(C3=CC=C(C=C3CO2)C#N)CCCN(C)C)=CC=C(F)C=C1 WSEQXVZVJXJVFP-HXUWFJFHSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 33
- -1 3-(N,N-dimethylamino)propyl magnesium halide Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical group CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- 238000007248 oxidative elimination reaction Methods 0.000 claims abstract 3
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical group CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethoxybenzoyl chloride Chemical group COC1=CC(OC)=CC(C(Cl)=O)=C1 FTHPLWDYWAKYCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- JOWBVIAXILQDHG-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluorophenyl)-hydroxymethyl]-3-(hydroxymethyl)benzonitrile Chemical compound OCC1=CC(C#N)=CC=C1C(O)C1=CC=C(F)C=C1 JOWBVIAXILQDHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims abstract 2
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical group CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical group IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M magnesium;fluorobenzene;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].FC1=CC=[C-]C=C1 BRKADVNLTRCLOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- RYEXTBOQKFUPOE-UHFFFAOYSA-M magnesium;propane;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CC[CH2-] RYEXTBOQKFUPOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 2
- 101001053395 Arabidopsis thaliana Acid beta-fructofuranosidase 4, vacuolar Proteins 0.000 claims 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 claims 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 1-oxo-3h-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 XEEGWTLAFIZLSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract description 2
- NGPAITITALWALP-UHFFFAOYSA-M magnesium;n,n-dimethylpropan-1-amine;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].CN(C)CC[CH2-] NGPAITITALWALP-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 2
- 229910019891 RuCl3 Inorganic materials 0.000 abstract 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical group CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N methylsulphonylmethane Chemical group CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K ruthenium(iii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Ru+3] YBCAZPLXEGKKFM-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-benzodioxole-5-carbonitrile Chemical group C1=C(C#N)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 VMJNTFXCTXAXTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 2-benzofuran-1(3H)-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N copper(i) cyanide Chemical compound [Cu+].N#[C-] DOBRDRYODQBAMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- YXCRMKYHFFMNPT-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-carbonitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1C2=CC=C(C#N)C=C2CO1 YXCRMKYHFFMNPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUSPXLCLQIZFHL-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound BrC1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 IUSPXLCLQIZFHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- ALIGTYPNWJPIKT-UHFFFAOYSA-M [Cl-].FC1=CC=C([Mg+])C=C1 Chemical compound [Cl-].FC1=CC=C([Mg+])C=C1 ALIGTYPNWJPIKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N phthalane Chemical class C1=CC=C2COCC2=C1 SFLGSKRGOWRGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/56—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к способу получения циталопрама, включающему взаимодействие соединения формулы (IV)в которой R представляет собой Cалкил, ацил, Cалкилсульфонил или арилсульфонил, с 3-(N,N-диметиламино)пропилмагнийгалогенидом с получением циталопрама.
Description
Этот препарат представляет собой селективный ингибитор повторного усвоения действующего на центральную нервную систему серотонина (5-гидрокситриптамин; 5-НТ), соответственно обладающий антидепрессантной активностью. В литературе имеется несколько публикаций, описывающих антидепрессантную активность рассматриваемого соединения, например, 1.Нуйе1, Ргод. №иго-Р8усйорйагтасо1.& ΒίοΙ. РкусЫа!., 1982,6, 277-295 и А. Огаует, Ас1а РкусЫай. §саиб., 1987, 75, 478-486. Кроме этого, дополнительно обнаружено, что это соединение обладает эффективностью при лечении слабоумия и сердечно-сосудистых заболеваний, ЕРА-474580.
Впервые циталопрам был описан в ΌΕ 2657271, соответствующем патенту США 4136193. В указанном опубликованном патенте описан один из способов получения циталопрама и приводится схема другого способа, который может использоваться для получения циталопрама.
Согласно описанному способу, соответствующий 1-(4-фторфенил)-1,3-дигидро-5-изобензофуранкарбонитрил реагирует с 3-(Ы,М-диметиламино)пропилхлоридом в присутствии метилсульфинилметида в качестве конденсирующего агента. Исходный материал получают из соответствующего 5-бром производного реакцией с цианидом одновалентной меди.
В соответствии со способом, который представлен лишь схематически, циталопрам может быть получен реакцией циклизации цикла соединения
в присутствии дегидратирующего агента с последующим замещением 5-бром группы реакцией с цианидом меди. Исходное вещество формулы II получают из 5-бромфталида путем осуществления двух последовательных реакций Гриньяра, например, с 4-фторфенилмагнийхло ридом и Ν,Ν-диметиламинопропилмагнийхлоридом, соответственно.
Новый неожиданный способ, а также промежуточное соединение для получения циталопрама описаны в патенте США № 4650884, согласно которому промежуточное соединение
подвергают реакции циклизации в результате дегидратации в присутствии концентрированной серной кислоты с получением циталопрама. Промежуточное соединение формулы III получают из 5-цианофталида двумя последовательными реакциями Гриньяра, например, с 4фторфенилмагнийгалогенидом и Ν,Ν-диметиламинопропилмагнийгалогенидом, соответственно.
Другие способы раскрыты в Международных патентных заявках №№ АО 98019511, АО 98019512 и АО 98019513. Заявки АО 98019512 и АО 98019513 относятся к способам, в которых 5-амино-, 5-карбокси- или 5-(втораминокарбонил)фталид подвергают двум последовательным реакциям Гриньяра, реакции замыкания цикла и полученное производное 1,3дигидроизобензофурана превращают в соответствующее 5-циано производное, т.е. циталопрам. В Международной патентной заявке № АО 98019511 раскрыт способ получения цитало-прама, в котором производное (4-замещенный-2гидроксиметилфенил-(4-фторфенил)-метанола подвергают реакции замыкания цикла и полученный 5-замещенный 1-(4-фторфенил)-1,3дигидроизобензофуран превращают в соответствующее 5-циано производное, которое алкилируют (3-диметиламино)пропилгалогенидом с получением циталопрама.
Наконец, способы получения индивидуальных энантиомеров циталопрама раскрыты в патенте США № 4943590, из которого также следует, что реакцию замыкания кольца промежуточного соединения формулы III можно осуществлять через образование лабильного сложного эфира с помощью основания.
Неожиданно было обнаружено, что циталопрам может быть получен новым, удобным и безопасным способом с использованием традиционных исходных веществ.
Краткое описание сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к новому способу получения циталопрама, включающему взаимодействие соединения формулы IV
| ΟΝ им | |
| м | Формула IV |
Claims (11)
1. Способ получения циталопрама, включающий взаимодействие соединения формулы IV в которой В представляет собой С1-С6алкил, ацил, С1-С6 алкилсульфонил или арилсульфонил, с 3-(И,И-диметиламино)пропилмагнийгалогенидом, предпочтительно 3-(П,И-диметиламино)пропилмагнийхлоридом, с получением циталопрама
Формула I виде основания или его который выделяют в фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ получения промежуточного соединения формулы IV, включающий окисление соответствующего соединения формулы V нидом, предпочтительно 4-фторфенилмагнийбромидом, с последующей реакцией с соединением К-Х с получением кетона формулы IV, в которой К имеет значения, указанные в п.1, а Х представляет собой уходящую группу, причем предпочтительно, чтобы соединение К-Х представляло собой пивалоилхлорид, 3,5диметоксибензоилхлорид, метилиодид, этилбромид, тозилхлорид, Ме28О4 или Ме8О2С1.
3. Способ получения соединения формулы
V, включающий защиту гидроксиметилспиртовой группы (4-циано-2-гидроксиметилфенил)(4фторфенил)метанола формулы VI
Формула IV в которой К имеет значения, указанные в п.1, Ь) взаимодействия полученного соединения формулы VIII
Формула VI
4. Способ получения промежуточного соединения формулы IV, включающий окисли-
Р Формула VIII тельное расщепление соответствующего соединения формулы VII с 3 -(Х,Х-диметиламино)пропилмагнийгалогенидом, предпочтительно 3-(Х,Ы-диметиламино)пропилмагнийхлоридом, с получением рацемического соединения формулы III
Формула VII в которой К имеет значения, указанные в п. 1.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что окислительное расщепление соединения формулы VII осуществляют окислением предпочтительно с помощью МпО- 4 (перманганатов), озона, КиС13 или О§О4.
6. Способ получения промежуточного алкена формулы VII, включающий защиту и де-
7. Способ получения промежуточного соединения формулы IV, включающий реакцию 5цианофталида с 4-фторфенилмагнийгалогев которой К представляет собой С1-С6алкил, ацил, С1-С6алкилсульфонил или арилсульфонил, предпочтительно пивалоил, ацетил или необязательно замещенный бензоил.
8. Способ получения рацемического соединения формулы III, включающий стадии
а) снятия защитной группы у соединения формулы IV в которой К имеет значения, указанные в п. 1.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором К представляет собой ацил, предпочтительно пивалоил, ацетил или необязательно замещенный бензоил.
гидратацию соответствующего соединения формулы III
10. Соединение формулы IV
Р Формула III в которой соединение формулы III представляет собой К-энантиомер.
11. Применение промежуточного соединения по п. 10 для получения циталопрама или 8-
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/DK1999/000581 WO2000012044A2 (en) | 1999-10-25 | 1999-10-25 | Method for the preparation of citalopram |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200100593A1 EA200100593A1 (ru) | 2001-10-22 |
| EA002801B1 true EA002801B1 (ru) | 2002-10-31 |
Family
ID=8157164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200100593A EA002801B1 (ru) | 1999-10-25 | 1999-10-25 | Способ получения циталопрама |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6566540B2 (ru) |
| EP (1) | EP1298124B1 (ru) |
| KR (1) | KR100505820B1 (ru) |
| AR (1) | AR024518A1 (ru) |
| AT (2) | ATE277032T1 (ru) |
| CA (1) | CA2291133C (ru) |
| CY (1) | CY1107635T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ292894B6 (ru) |
| DE (3) | DE69920526T2 (ru) |
| DK (2) | DK1298124T3 (ru) |
| EA (1) | EA002801B1 (ru) |
| ES (1) | ES2282365T3 (ru) |
| HK (1) | HK1043129B (ru) |
| HR (1) | HRP20020344B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0200169A3 (ru) |
| IL (3) | IL143875A0 (ru) |
| IS (1) | IS2260B (ru) |
| NO (1) | NO20071311L (ru) |
| NZ (1) | NZ512406A (ru) |
| PL (1) | PL201056B1 (ru) |
| PT (2) | PT1298124E (ru) |
| SI (2) | SI1228056T1 (ru) |
| SK (1) | SK287140B6 (ru) |
| TR (1) | TR200401456T1 (ru) |
| UA (1) | UA72238C2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR034612A1 (es) * | 2001-06-25 | 2004-03-03 | Lundbeck & Co As H | Proceso para la preparacion del citalopram racemico y/o del s- o r-citalopram mediante la separacion de una mezcla de r- y s-citalopram |
| PE20040991A1 (es) * | 2002-08-12 | 2004-12-27 | Lundbeck & Co As H | Separacion de intermediarios para la preparacion de escitalopram |
| MXPA05005772A (es) * | 2002-12-23 | 2005-08-16 | Lundbeck & Co As H | Bromhidrato de escitalopram y un metodo para su preparacion. |
| US20050137255A1 (en) * | 2002-12-23 | 2005-06-23 | H. Lundbeck A/S | Crystalline escitalopram hydrobromide and methods for preparing the same |
| TR200504022T1 (tr) * | 2003-03-24 | 2006-08-21 | Hetero Drugs Limited | (S)-sitalopram oksalatın yeni sıvı kristal formları. |
| US20050196453A1 (en) * | 2004-03-05 | 2005-09-08 | H. Lundbeck A/S | Crystalline composition containing escitalopram |
| US20070112075A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-05-17 | Forest Laboratories, Inc. | Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion |
| EA200801081A1 (ru) * | 2005-10-14 | 2008-10-30 | Х. Лундбекк А/С | Способы лечения расстройств центральной нервной системы комбинацией малых доз эсциталопрама и бупропиона |
| JP5460594B2 (ja) * | 2007-08-03 | 2014-04-02 | リチュテル・ゲデオン・ヴェジェーセティ・ジャール・ニュイルヴァーノシャン・ミューコェデー・レースヴェーニュタールシャシャーグ | ドーパミン受容体リガンドを含有する医薬組成物およびドーパミン受容体リガンドを用いる処置方法 |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1143702A (ru) | 1965-03-18 | |||
| GB1526331A (en) | 1976-01-14 | 1978-09-27 | Kefalas As | Phthalanes |
| GB8419963D0 (en) * | 1984-08-06 | 1984-09-12 | Lundbeck & Co As H | Intermediate compound and method |
| GB8814057D0 (en) * | 1988-06-14 | 1988-07-20 | Lundbeck & Co As H | New enantiomers & their isolation |
| DE3926765A1 (de) | 1989-08-12 | 1991-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur verminderung von primaerem und sekundaerem amin in einem tertiaeren amin |
| US5296507A (en) | 1990-09-06 | 1994-03-22 | H.Lundbeck A/S | Treatment of cerbrovascular disorders |
| DE19626659A1 (de) | 1996-07-03 | 1998-01-08 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE19627697A1 (de) | 1996-07-10 | 1998-01-15 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Phthaliden |
| DE1015416T1 (de) | 1997-07-08 | 2000-10-05 | Lundbeck A S Kobenhavn Valby H | Verfahren zur herstellung von citalopram |
| UA62985C2 (en) | 1997-11-10 | 2004-01-15 | Lunnbeck As H | A method for the preparation of citalopram |
| JP3813820B2 (ja) | 1997-11-11 | 2006-08-23 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | シタロプラムの製造方法 |
| WO2000023431A1 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of citalopram |
| EA003057B1 (ru) | 1998-12-23 | 2002-12-26 | Х.Лундбекк А/С | Способ получения 5-цианофталида |
| AR022329A1 (es) | 1999-01-29 | 2002-09-04 | Lundbeck & Co As H | Metodo para la preparacion de 5-cianoftalida |
| CN1142926C (zh) | 1999-04-14 | 2004-03-24 | H·隆德贝克有限公司 | 制备西酞普兰的方法 |
| ITMI991579A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| ITMI991581A1 (it) | 1999-06-25 | 2001-01-15 | Lundbeck & Co As H | Metodo per la preparazione di citalopram |
| US6310222B1 (en) | 1999-11-01 | 2001-10-30 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 5-phthalancarbonitrile compound, intermediate therefor and production method of the intermediate |
| IES20010143A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-07-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| NL1017415C1 (nl) | 2000-02-24 | 2001-05-18 | Lundbeck & Co As H | Werkwijze voor de bereiding van Citalopram. |
| GB0005477D0 (en) | 2000-03-07 | 2000-04-26 | Resolution Chemicals Limited | Process for the preparation of citalopram |
| IL144816A (en) | 2000-08-18 | 2005-09-25 | Lundbeck & Co As H | Method for the preparation of citalopram |
| PT1181272E (pt) | 2000-12-28 | 2003-01-31 | Lundbeck & Co As H | Processo para a preparacao de citalopram puro |
-
1999
- 1999-10-25 PT PT02028326T patent/PT1298124E/pt unknown
- 1999-10-25 NZ NZ512406A patent/NZ512406A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 SI SI9930703T patent/SI1228056T1/xx unknown
- 1999-10-25 KR KR10-2001-7008100A patent/KR100505820B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 EA EA200100593A patent/EA002801B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 EP EP02028326A patent/EP1298124B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 UA UA2001075224A patent/UA72238C2/uk unknown
- 1999-10-25 SI SI9930960T patent/SI1298124T1/sl unknown
- 1999-10-25 ES ES02028326T patent/ES2282365T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 PT PT99950511T patent/PT1228056E/pt unknown
- 1999-10-25 DK DK02028326T patent/DK1298124T3/da active
- 1999-10-25 DK DK99950511T patent/DK1228056T3/da active
- 1999-10-25 DE DE69920526T patent/DE69920526T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 DE DE69935355T patent/DE69935355T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-25 AT AT99950511T patent/ATE277032T1/de active
- 1999-10-25 TR TR2004/01456T patent/TR200401456T1/xx unknown
- 1999-10-25 IL IL14387599A patent/IL143875A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-25 DE DE19983836A patent/DE19983836C1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-25 HU HU0200169A patent/HUP0200169A3/hu unknown
- 1999-10-25 CA CA002291133A patent/CA2291133C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-25 SK SK50008-2009A patent/SK287140B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-25 AT AT02028326T patent/ATE355268T1/de active
- 1999-10-25 PL PL349440A patent/PL201056B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-10 AR ARP990105703A patent/AR024518A1/es active IP Right Grant
-
2001
- 2001-06-15 IS IS5970A patent/IS2260B/is unknown
- 2001-06-20 IL IL143875A patent/IL143875A/en not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-19 HR HR20020344A patent/HRP20020344B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-05-03 US US10/138,811 patent/US6566540B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-05 HK HK02105036.3A patent/HK1043129B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-08-29 CZ CZ20022925A patent/CZ292894B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-07-18 IL IL176943A patent/IL176943A0/en unknown
-
2007
- 2007-03-09 NO NO20071311A patent/NO20071311L/no unknown
- 2007-05-21 CY CY20071100690T patent/CY1107635T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3813820B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| JP3389571B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| JP3798940B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| EP1015416B1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| KR100887207B1 (ko) | 시탈로프람의 제조 방법 | |
| JP2003524009A (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| AU2001279609A1 (en) | Method for the preparation of citalopram | |
| JP4315637B2 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| EA002801B1 (ru) | Способ получения циталопрама | |
| JP2003519136A (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| JP2003012663A6 (ja) | シタロプラムの製造方法 | |
| KR100511532B1 (ko) | 시탈로프람의 제조방법 | |
| BG64901B1 (bg) | Метод за получаване на циталопрам |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): BY RU |