EA001032B1 - Сферические гидроксиапатитные частицы и способ их получения - Google Patents
Сферические гидроксиапатитные частицы и способ их получения Download PDFInfo
- Publication number
- EA001032B1 EA001032B1 EA199900055A EA199900055A EA001032B1 EA 001032 B1 EA001032 B1 EA 001032B1 EA 199900055 A EA199900055 A EA 199900055A EA 199900055 A EA199900055 A EA 199900055A EA 001032 B1 EA001032 B1 EA 001032B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- hydroxyapatite
- exceed
- microns
- size
- particles
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/30—Inorganic materials
- A61L27/32—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/15—Compositions characterised by their physical properties
- A61K6/17—Particle size
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/50—Preparations specially adapted for dental root treatment
- A61K6/54—Filling; Sealing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/70—Preparations for dentistry comprising inorganic additives
- A61K6/71—Fillers
- A61K6/74—Fillers comprising phosphorus-containing compounds
- A61K6/75—Apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
- C01B25/322—Preparation by neutralisation of orthophosphoric acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
- A61F2310/00179—Ceramics or ceramic-like structures
- A61F2310/00293—Ceramics or ceramic-like structures containing a phosphorus-containing compound, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
- A61F2310/00592—Coating or prosthesis-covering structure made of ceramics or of ceramic-like compounds
- A61F2310/00796—Coating or prosthesis-covering structure made of a phosphorus-containing compound, e.g. hydroxy(l)apatite
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
Description
Настоящее изобретение относится к гидроксиапатитным частицам и к способу получения таких частиц. В частности, настоящее изобретение относится к получению плотных сферических гидроксиапатитных частиц небольшого размера.
Г идроксиапатитные частицы, имеющие небольшой размер (например менее 500 мкм), высокую плотность (например 3,02 г/см3 и выше) и сферическую форму, находят самое разнообразное применение. Такие частицы могут использоваться как имплантаты при замене кости, как покрытия для имплантатов, а также в стоматологии для заполнения альвеолярных пустот, для заполнения лунок, образовавшихся в результате удаления корня зуба, и для устранения дефектов костной ткани. Такие частицы можно вводить в организм путем инъекций. Кроме того, они обладают чрезвычайно высокой стойкостью.
Существующие методы получения гидроксиапатитных частиц или гранул позволяют получать частицы (гранулы) либо обладающие высокой плотностью, либо имеющие сферическую форму, но не то и другое одновременно, причем последнее может быть достигнуто только для частиц большого размера.
Плотные частицы или гранулы получают: (1) путем сушки и спекания гидроксиапатитного кека с последующим измельчением (или при необходимости с промежуточным кальцинированием и измельчением) или (2) путем прессования и спекания порошка с последующим измельчением. Во всех этих способах сначала получают плотные гидроксиапатиты, которые затем измельчают до нужного размера. Получающиеся в результате измельчения частицы обладают неправильной формой и не являются сферическими. При дальнейшей их обработке, например, в барабане частицы можно отполировать, но нельзя придать им сферическую форму.
Сферические частицы, как правило, получают из порошков путем агломерации. Затем агломерированные частицы спекают и классифицируют по размеру посредством просеивания. Однако агломерированные частицы обладают высокой пористостью и становятся плотными только после спекания. Наличие в гидроксиапатитах примесей, а также размер и геометрия кристаллов могут препятствовать получению гидроксиапатитных частиц с достаточной плотностью.
При традиционных способах агломерации увеличение плотности достигается за счет использования связующих веществ или раствора агломерируемого вещества. Для гидроксиапатитов такие методы оказываются неэффективными. Связующие вещества могут препятствовать процессу спекания, даже если использовать органические связующие вещества, которые не оставляют минерального осадка при обжиге. Получить же раствор гидроксиапатита можно только при добавлении в раствор кислоты. Кислота, однако, настолько изменяет химические свойства гидроксиапатита, что он, собственно, перестает быть гидроксиапатитом.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является разработка способа получения непористых гидроксиапатитных частиц, которые имеют сферическую форму, являются плотными и имеют размер, который позволяет свободно их инъецировать.
В соответствии с одним из объектов настоящего изобретения предлагается способ получения непористых гидроксиапатитных частиц. Частицы имеют плотность, по меньшей мере, 3,00 г/см3, предпочтительно, по меньшей мере, 3,01 г/см3, более предпочтительно, по меньшей мере, 3,02 г/см3, являются сферическими, а их размер, как правило, не превышает 250 мкм. Частицы получают из гидроксиапатитного порошка, чистота которого составляет, по меньшей мере, 97% и содержание металлических примесей в котором не превышает 500 част./млн. Как правило, такой порошок получают взаимодействием гидроксида кальция с фосфорной кислотой в присутствии воды, но без диспергаторов и поверхностно-активных веществ, получая в результате гидроксиапатитную суспензию. Затем эту суспензию подвергают сушке с получением гидроксиапатитного порошка, чистота которого составляет, по меньшей мере, 97% и содержание металлических примесей в котором не превышает 500 част./млн. Предпочтительно, чтобы до агломерации средний размер частиц такого порошка был меньше 25 мкм.
Затем гидроксиапатитный порошок подвергают агломерации, причем предпочтительно, чтобы единственной используемой при этом добавкой была вода. Во время агломерации не используются связующие или какие-либо другие органические вещества. В результате агломерации получают гидроксиапатитные гранулы, размер которых, как правило, не превышает 350 мкм. Гидроксиапатитные гранулы сушат, а затем спекают при температуре от примерно 1100°С до примерно 1200°С, в результате чего получают непористые сферические гидроксиапатитные частицы, имеющие соответствующие указанные выше оптимальные размеры и плотность.
В контексте настоящего описания под термином “непористый” понимают такие гидроксиапатитные частицы, пористость которых не превышает 5%. Термин “сферический” используется в настоящем описании по отношению к таким гидроксиапатитным частицам, минимальная ширина которых составляет не менее 90% от их максимальной ширины. Неожиданно было установлено, при агломерации гидроксиапатитного порошка, чистота которого составляет не менее 97% и содержание металлических примесей в котором не превышает 500 част./млн, возможно получение гидроксиапатитных частиц, которые являются непористыми, сферическими, а также имеют нужную плотность.
Г идроксиапатитный порошок получают взаимодействием гидроксида кальция с фосфорной кислотой. Предпочтительно, чтобы чистота гидроксида кальция составляла не менее 95%, более предпочтительно не менее 97%, а содержание металлических примесей в нем не превышало 500 част./млн. В ходе реакции в реакционную смесь не добавляют никаких диспергаторов или поверхностно-активных веществ. Реакцию предпочтительно проводить в неметаллическом аппарате во избежание загрязнения реакционной смеси металлом. В одном из вариантов изобретения реакцию проводят в аппарате, изготовленном из полипропилена и оборудованном мембранным насосом с пневматическим приводом, обеспечивающим рециркуляцию и смешивание реагентов.
Как правило, гидроксид кальция в аппарате присутствует в виде взвеси в воде, а разбавленную водой фосфорную кислоту подают в аппарат при помощи насоса “волнового” типа. По завершении реакции перед сушкой осуществляется циркуляция образовавшейся суспензии. При необходимости перед сушкой распылением в аппарат может быть подано дополнительное количество воды.
Сушка распылением может быть осуществлена посредством присоединения к аппарату подающего шланга. В месте соединения аппарата со шлангом может быть установлен фильтр, например, 75-ти микронный фильтр. Сушка суспензии может быть проведена при помощи любой соответствующей распылительной сушилки, хорошо известной специалистам в данной области техники. Для удаления образовавшихся после сушки крупных частиц гидроксиапатитный порошок пропускают через соответствующее сито, например через сито с размером ячеек 90 мкм.
Чистота полученного гидроксиапатитного порошка составляет, как правило, не менее 97%, предпочтительно не менее 98%, более предпочтительно не менее 99%. Гидроксиапатитный порошок может содержать металлические примеси, и их содержание в порошке не превышает 500 част./млн, предпочтительно, чтобы эта величина не превышала 350 част./млн, более предпочтительно 300 част./млн. В наиболее предпочтительном варианте содержание металлических примесей в порошке не должно превышать 200 част./млн. Предпочтительно также, чтобы средний размер частиц такого порошка составлял менее 25 мкм.
После сушки распылением гидроксиапатитный порошок подвергают агломерации. Порошок загружают в агломератор, куда медленно подают воду. Скорость подачи воды должна быть такой, чтобы избежать образования слишком крупных частиц, а также разрушения образующихся гранул. Когда процесс агломерации приближается к завершению, что можно определить визуально или по количественным характеристикам, например по величине крутящего момента двигателя агломератора, двигатель выключают и полученные гранулы извлекают из агломератора. Гидроксиапатитные гранулы могут быть подвергнуты сушке воздухом, сушке в нагревательной печи или сушке в грануляторе с псевдоожиженным слоем.
После сушки гранулы классифицируют по размерам, получая гранулы требуемого размера. Поскольку при обжиге или спекании происходит уменьшение объема гранул, для получения частиц требуемого размера 75-125 мкм оптимальный размер полученных в результате классификации гранул должен составлять 90-212 мкм.
Затем для получения частиц нужного размера гранулы подвергают спеканию. Как правило, спекание проводят при температуре от примерно 1100°С до примерно 1200°С, предпочтительно при температуре примерно 1200°С. Спекание можно проводить в воздушной или в инертной атмосфере с добавлением или без добавления воды.
Полученные гидроксиапатитные частицы находят самое разнообразное применение, в частности, как имплантаты, как покрытия для имплантатов, а в стоматологии - для заполнения альвеолярных пустот, наращивания нижней челюсти, заполнения лунок, образовавшихся при удалении корня, и для устранения дефектов костной ткани. Такие гидроксиапатитные частицы также могут использоваться при лечении недержания мочи в качестве материала для искусственного сфинктера. Они могут использоваться для заполнения пустот в мягких тканях, для образования пузырьков в мягких тканях, при лечении одностороннего паралича голосовых связок, а также в качестве грудных имплантатов.
При недержании мочи, например при стрессовом недержании у женщин или недержании, вызванном удалением предстательной железы у мужчин, необходимо вызвать сжатие мочеиспускательного канала и закрытие запирательной мышцы, чтобы предотвратить вытекание мочи из мочевого пузыря.
Предлагаемые в настоящем изобретении гидроксиапатитные частицы могут быть введены путем инъекции в стенку мочеиспускательного канала, чтобы увеличить ее толщину и локализовать давление на запирательную мышцу или мочеиспускательный канал; тем самым при помощи одной или нескольких инъекций гидроксиапатитных частиц можно вызвать уменьшение просвета протока и существенно ослабить или полностью снять симптомы недержания мочи, вызванные функциональной недостаточ5 ностью сфинктера как у женщин, так и у мужчин.
Гидроксиапатитные частицы могут быть также использованы для заполнения или разглаживания мягких тканей при таких дефектах, как оспинки или шрамы. Кроме того, гидроксиапатитные частицы могут применяться для заполнения пустот в мягких тканях голосового аппарата гортани путем изменения их формы. Такое лечение предполагает введение гидроксиапатитных частиц целенаправленно в место поражения, предпочтительно посредством инъекций.
Гидроксиапатитные частицы могут применяться в качестве грудных имплантатов; для этого их можно поместить в соответствующую оболочку, изготовленную из таких полимерных материалов, как, например, полиуретаны, этиленпропилендиеновые мономеры, этиленпропиленовые каучуки, полиолефины и кремниевые эластомеры. Возможно использование гидроксиапатитных частиц и без специальной оболочки, поскольку они не мигрируют в ткани, оставаясь в пределах соответствующей области или в болюсе.
Гидроксиапатитные частицы могут вводиться в организм пациента путем имплантации или инъекции. Как правило, количество вводимых в организм гидроксиапатитных частиц составляет приблизительно 5-20 г, предпочтительно 10-15 г. Точная вводимая доза зависит от разнообразных факторов, таких как возраст, вес и пол пациента, от размера и характера дефекта, подлежащего лечению, а также от степени увеличения объема ткани в ходе лечения. Частицы могут вводиться в сочетании с физиологически приемлемым носителем. К таким физиологически приемлемым носителям относятся, не ограничиваясь ими, в частности, глицерин и целлюлозополисахаридные гели. В одном из вариантов используется целлюлозополисахаридный гель, состоящий из воды, глицерина и натрийкарбоксиметилцеллюлозы. К другим полисахаридам, которые могут входить в состав геля, относятся, но не ограничены ими, в частности, целлюлоза, агар-метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, оксидированная целлюлоза и другие аналогичные вещества.
Ниже изобретение проиллюстрировано на примерах, которые, однако, не ограничивают его объем.
Пример 1. В изготовленном из пластмассы аппарате с системой циркуляции готовили суспензию, состоящую из 6500 г гидроксида кальция высокой чистоты и 95 л деминерализованной воды. К суспензии гидроксида кальция в течение 3 ч добавляли 5960 г фосфорной кислоты высокой чистоты (85%), растворенной приблизительно на 40% деминерализованной водой. Затем скорость добавления уменьшали и в течение 1 ч добавляли оставшееся количество фосфорной кислоты (около 600 г).
После перемешивания в течение 1 6 ч к суспензии добавляли 20 л деминерализованной воды и полученную суспензию в течение 3 ч подвергали сушке распылением в распылительной сушилке Νίτο Ртобисйоп Μίηοτ с ротационным распылителем. Температура на входе составляла 200°С, а на выходе - приблизительно 80°С. Выгруженный из сушилки гидроксиапатитный порошок просеивали через сито с размером ячеек 90 мкм. Средний размер частиц порошка составил 1 6 мкм.
Чистота гидроксиапатитного порошка составила не менее 97%; в порошке содержались металлические примеси в следующих концентрациях:
Элемент | Концентраци |
са | <1 |
Ζη | <1 |
А1 | 15 |
Ва | 0,5 |
Ре | 17 |
Μη | 0,5 |
К | <50 |
Мд | 110 |
Να | 80 |
8т | 11 |
8ΐ | 20 |
Грануляцию проводили порциями по 750 г порошка в агломераторе Νίτο Ре11 Μίχ. К каждой порции порошка в течение 25 мин медленно добавляли 490 г воды, при этом скорость вращения мешалки периодически увеличивали со 175 об/мин до 650 об/мин. На конечной стадии грануляции в течение 1 0 мин смешивание проводили при скорости вращения мешалки, равной 750 об/мин. Полученные гранулы подвергали сушке в сушилке с псевдоожиженным слоем 81геа-1 при температуре около 80°С. Высушенные гранулы подвергали классификации просеиванием с получением следующих результатов: 27% частиц имели размер больше 212 мкм, 61% - от 90 мкм до 212 мкм и 12% - менее 90 мкм.
Просеянные гранулы в течение 1 0 ч подвергали спеканию в электрической печи при температуре 1200°С. Печь сообщалась с атмосферой, и в процессе спекания поступавший в печь воздушный поток подвергали медленному увлажнению 1 л воды. Размер гранул, полученных после спекания, составил 75-125 мкм, а их плотность составила 3,02-3,05 г/см3.
Пример 2. Работали аналогично примеру 1 , но при спекании в воздух не добавляли воду. Размер гранул, полученных после спекания, составил 75-125 мкм, а их плотность равнялась 3,02 г/см3.
Пример 3. Работали аналогично примеру 1, но спекание проводили в печи с инертной атмосферой, через которую непрерывно продували смесь азота и водорода (в соотношении азота и водорода 90:10) и с добавлением воды. Результаты были такие же, что и в примере 1.
Пример 4. Работали аналогично примеру 1, но после добавления к реакционной суспензии, состоящей из гидроксида кальция и фосфорной кислоты, 90% от всего количества кислоты к образовавшейся в результате суспензии добавляли 500 г полиаммониевого диспергатора (ОГрсх). а время добавки оставшегося количества кислоты не сокращали. В результате количество гранул (до спекания) размером 90-212 мкм составило 6%. Плотность гранул после спекания составила 3,02-3,05 г/см3.
Пример 5. Работали аналогично примеру 1, но спекание проводили по методике, описанной в примере 3. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 6%, а плотность гранул после спекания составила 3,02 г/см3.
Пример 6. Работали аналогично примеру 1 , но к воде, использовавшейся в процессе грануляции, добавляли 4,9 г (1 мас.%) органического связующего (метилцеллюлоза). В результате количество частиц размером 90-212 мкм до спекания составило 7%. Плотность частиц после спекания составила 3,08 г/см3.
Пример 7. Работали аналогично примеру 6, но спекание проводили по методике, описанной в примере 3. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 7%, а плотность продукта после спекания была выше 3,08 г/см3.
Пример 8. Работали аналогично примеру 6, но спекание проводили в воздушной атмосфере при температуре 1200°С и без добавки воды. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 7%, а плотность конечного продукта составила 3,05-3,08 г/см3.
Пример 9. Работали аналогично примеру 8, но спекание проводили при температуре 1100°С. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 7%, а плотность конечного продукта после спекания составила 3,08 г/см3.
Пример 1 0. Работали аналогично примеру 6, но после добавки к суспензии 90% всей кислоты к образовавшейся в результате реакции суспензии добавляли 500 г полиаммониевого диспергатора ОРрех), а время добавления оставшегося количества кислоты не сокращали. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 0%, причем 98% гранул имели диаметр более 1 мм.
Пример 11. Работали аналогично примеру 1, но спекание проводили при температуре 1100°С. Плотность продукта после спекания составила 2,99-3,02 г/см3.
Пример 1 2. Работали аналогично примеру 1, но использовавшиеся гидроксид кальция и фосфорная кислота имели низкую чистоту; полученные при этом гидроксиапатитные гранулы
содержали металлические примеси в следую- | |
щих концентрациях: Элемент | Концентрация, част./млн |
са | <1 |
Ζη | 4 |
А1 | 360 |
Ва | 2 |
Ре | 195 |
Μη | 6 |
К | 50 |
Мд | 4.000 |
Να | 120 |
8г | 104 |
δί | 700 |
В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 75%. Плотность продукта после спекания составила 2,96 г/см3.
Пример 1 3. Работали аналогично примеру
2, но использовавшиеся гидроксид кальция и фосфорная кислота имели низкую чистоту. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 75%. Плотность конечного продукта после спекания составила менее 2,96 г/см3.
Пример 1 4. Работали аналогично примеру
3, но использовавшиеся гидроксид кальция и фосфорная кислота имели низкую чистоту. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 75%, а плотность конечного продукта после спекания составила менее 2,96 г/см3.
Пример 15. Работали аналогично примеру 12, но после добавления к суспензии 90% от всего количества кислоты к образовавшейся в результате реакции суспензии добавляли 500 г полиаммониевого диспергатора (ИГрех), а время добавления оставшегося количества кислоты не сокращали. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 0%, причем практически все гранулы имели диаметр более 1,5 мм. Плотность частиц после спекания составила менее 2,96 г/см3.
Пример 1 6. Работали аналогично примеру 1 2, но к воде, использовавшейся в процессе грануляции, добавляли 4,9 г (1 мас.%) связующего (метилцеллюлоза). В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 1 %, а плотность частиц после спекания составила менее 2,96 г/см3.
Пример 1 7. Работали аналогично примеру 1 6, но спекание проводили по методике, описанной в примере 3. В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 1 %, а плотность продукта после спекания составила 2,99-3,02 г/см3.
Пример 18. Работали аналогично примеру 12, но к воде, использовавшейся в процессе грануляции, добавляли 4,9 г (1 мас.%) связующего (метилцеллюлоза). В результате количество гранул размером 90-212 мкм до спекания составило 0%, причем все гранулы имели диаметр более 0,5 мм. Плотность продукта после спекания составила менее 2,96 г/см3.
Пример 19. Работали аналогично примеру 4, но спекание проводили в воздушной атмосфере без добавления воды. В результате количество гранул размером 90-21 2 мкм до спекания составило 6%. Плотность продукта после спекания составила 2,99-3,02 г/см3.
Пример 20. Работали аналогично примеру 1 9, но спекание проводили при температуре 1100°С. В результате количество гранул размером 90-21 2 мкм до спекания составило 6%. Плотность продукта после спекания составила 2,96 г/см3.
Необходимо подчеркнуть, что рассмотренные выше конкретные примеры не ограничивают объем настоящего изобретения. Изобретение может быть осуществлено и другими способами, которые не должны выходить за рамки приведенной ниже формулы изобретения.
Claims (10)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ получения сферических непористых гидроксиапатитных частиц, размер которых не превышает 250 мкм и плотность которых составляет, по меньшей мере, 3,00 г/см3, при этом гидроксиапатитное порошковое сырье, чистота которого составляет, по меньшей мере, 97% и содержание металлических примесей в котором не превышает 500 част./млн, подвергают агломерации в присутствии воды, являющейся единственной добавкой, с образованием гидроксиапатитных частиц, размер которых не превышает 350 мкм, и эти гидроксиапатитные частицы подвергают сушке с последующим их спеканием при температуре от приблизительно 1100°С до приблизительно 1200°С с получением сферических непористых гидроксиапатитных частиц, размер которых не превышает 250 мкм, а плотность составляет, по меньшей мере, 3,00 г/см3.
- 2. Способ по п. 1, в котором чистота гидроксиапатитного порошка составляет, по меньшей мере, 97%.
- 3. Способ по п.1, в котором содержание металлических примесей в гидроксиапатитном порошке не превышает 350 част./млн.
- 4. Способ по п.3, в котором содержание металлических примесей в гидроксиапатином порошке не превышает 300 част./млн.
- 5. Способ по п.1, в котором сферические непористые гидроксиапатитные частицы имеют размер от приблизительно 75 мкм до приблизительно 1 25 мкм.
- 6. Способ по п.1, в котором сферические гидроксиапатитные частицы спекают при температуре около 1200°С.
- 7. Способ по п.1, в котором средний размер частиц гидроксиапатитного порошкового сырья до агломерации не превышает 25 мкм.
- 8. Способ по п.1, в котором плотность сферических непористых гидроксиапатитных частиц составляет, по меньшей мере, 3,02 г/см3.
- 9. Гидроксиапатитные частицы, полученные способом по п. 1 .
- 1 0. Способ получения сферических непористых гидроксиапатитных частиц, размер которых не превышает 250 мкм, а плотность составляет, по меньшей мере, 3,00 г/см3, при этом гидроксид кальция, чистота которого составляет, по меньшей мере, 95% и содержание металлических примесей в котором не превышает 500 част./млн, подвергают взаимодействию с фосфорной кислотой при отсутствии диспергаторов или поверхностно-активных веществ с получением гидоксиапатитного порошкового сырья, чистота которого составляет, по меньшей мере, 97% и содержание металлических примесей в котором не превышает 500 част./млн, полученное гидроксиапатитное порошковое сырье подвергают агломерации в присутствии воды, являющейся единственной добавкой, с образованием гидроксиапатитных частиц, размер которых не превышает 350 мкм, и эти гидроксиапатитные частицы подвергают сушке с последующим их спеканием при температуре от приблизительно 1100°С до приблизительно 1 200°С с получением сферических непористых гидроксиапатитных частиц, размер которых не превышает 250 мкм и плотность которых составляет, по меньшей мере, 3,00 г/см3.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/679,611 US5702677A (en) | 1996-07-10 | 1996-07-10 | Spherical hydroxyapatite particles and process for the production thereof |
PCT/US1997/016031 WO1998001388A1 (en) | 1996-07-10 | 1997-06-20 | Spherical hydroxyapatite particles and process for the production thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA199900055A1 EA199900055A1 (ru) | 1999-08-26 |
EA001032B1 true EA001032B1 (ru) | 2000-08-28 |
Family
ID=24727604
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA199900055A EA001032B1 (ru) | 1996-07-10 | 1997-06-20 | Сферические гидроксиапатитные частицы и способ их получения |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5702677A (ru) |
EP (1) | EP0910546B1 (ru) |
JP (1) | JP2000514390A (ru) |
KR (1) | KR20000022475A (ru) |
AT (1) | ATE210071T1 (ru) |
CA (1) | CA2257290A1 (ru) |
DE (1) | DE69708870T2 (ru) |
EA (1) | EA001032B1 (ru) |
ES (1) | ES2169419T3 (ru) |
HK (1) | HK1019581A1 (ru) |
WO (1) | WO1998001388A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2688152C1 (ru) * | 2015-07-13 | 2019-05-20 | Кабусики Кайся Санги | Порошок для формирования мембраны на поверхности зуба, содержащий спеченный апатит |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6537574B1 (en) | 1992-02-11 | 2003-03-25 | Bioform, Inc. | Soft tissue augmentation material |
US7060287B1 (en) * | 1992-02-11 | 2006-06-13 | Bioform Inc. | Tissue augmentation material and method |
US7968110B2 (en) * | 1992-02-11 | 2011-06-28 | Merz Aesthetics, Inc. | Tissue augmentation material and method |
WO1997003119A1 (fr) * | 1995-07-12 | 1997-01-30 | Maruo Calcium Company Limited | Additif pour resines synthetiques et compositions de resines synthetiques |
KR100355214B1 (ko) * | 1996-12-27 | 2002-10-11 | 마루오 칼슘 가부시키가이샤 | 합성수지용 첨가제 및 합성수지조성물 |
US6013591A (en) | 1997-01-16 | 2000-01-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Nanocrystalline apatites and composites, prostheses incorporating them, and method for their production |
US6919070B1 (en) * | 1997-10-17 | 2005-07-19 | Zakrytoe Aktsionernoe Obschestvo “OSTIM” | Stomatic composition |
JP3974276B2 (ja) * | 1998-11-30 | 2007-09-12 | ペンタックス株式会社 | セラミックス複合体の製造方法およびセラミックス複合体 |
DE19930335A1 (de) * | 1999-07-02 | 2001-01-18 | Henkel Kgaa | Kompositmaterialien aus Calciumverbindungen und Proteinkomponenten |
KR20020043557A (ko) * | 1999-08-13 | 2002-06-10 | 바이오폼 인크. | 조직 증대 물질 및 방법 |
US6426114B1 (en) | 2000-05-02 | 2002-07-30 | The University Of British Columbia | Sol-gel calcium phosphate ceramic coatings and method of making same |
US20040028676A1 (en) * | 2002-08-06 | 2004-02-12 | Klein Dean A. | Swallowing system tissue modifier |
FR2850282B1 (fr) * | 2003-01-27 | 2007-04-06 | Jerome Asius | Implant injectable a base de ceramique pour le comblement de rides, depressions cutanees et cicatrices, et sa preparation |
US20040170692A1 (en) * | 2003-02-12 | 2004-09-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Calcium phosphate bodies and a process for making calcium phosphate bodies |
JP2007513083A (ja) * | 2003-11-10 | 2007-05-24 | アンジオテック インターナショナル アーゲー | 医療用移植片および繊維誘発剤 |
US7670579B2 (en) * | 2004-04-06 | 2010-03-02 | American Dental Association Foundation | Nanostructured bioactive materials prepared by dual nozzle spray drying techniques |
US7390335B2 (en) * | 2004-04-06 | 2008-06-24 | American Dental Association Foundation | Nanostructured bioactive materials prepared by spray drying techniques |
US7641688B2 (en) | 2004-09-16 | 2010-01-05 | Evera Medical, Inc. | Tissue augmentation device |
US7244270B2 (en) | 2004-09-16 | 2007-07-17 | Evera Medical | Systems and devices for soft tissue augmentation |
DE102004049140B4 (de) * | 2004-10-07 | 2011-05-05 | Leonora Ivanusch | Werkstück und Verfahren zur Herstellung eines chirurgischen Implantats oder eines künstlichen Zahnmaterials |
EP1893174A2 (en) * | 2005-05-10 | 2008-03-05 | Cytophil, Inc. | Injectable hydrogels and methods of making and using same |
US7651701B2 (en) * | 2005-08-29 | 2010-01-26 | Sanatis Gmbh | Bone cement composition and method of making the same |
DE102006009793A1 (de) * | 2005-10-31 | 2007-09-06 | Sus Tech Gmbh & Co. Kg | Verwendung von schwer wasserlöslichen Calciumsalzen und/oder deren Kompositen |
US8287914B2 (en) * | 2006-01-12 | 2012-10-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Biomimetic hydroxyapatite synthesis |
US20070184087A1 (en) * | 2006-02-06 | 2007-08-09 | Bioform Medical, Inc. | Polysaccharide compositions for use in tissue augmentation |
DE102006009799A1 (de) * | 2006-03-01 | 2007-09-06 | Henkel Kgaa | Vorwiegend plättchenförmige schwer wasserlösliche Calciumsalze und/oder deren Kompositmaterialien, umfassend diese |
US20080221688A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method of Maintaining Fatigue Performance In A Bone-Engaging Implant |
US20080221681A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-11 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for Improving Fatigue Performance of Implants With Osteointegrating Coatings |
US9138509B2 (en) * | 2007-09-14 | 2015-09-22 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Composition for filling bone defects |
US20090198329A1 (en) | 2008-02-01 | 2009-08-06 | Kesten Randy J | Breast implant with internal flow dampening |
EP2461840A4 (en) | 2009-08-04 | 2013-11-06 | Biomatcell Ab | IONALLY SUBSTITUTED CALCIUM PHOSPHATE PARTICLES |
GB201317105D0 (en) * | 2013-09-26 | 2013-11-06 | Glaxo Group Ltd | Novel Composition |
JP2014177399A (ja) * | 2014-04-28 | 2014-09-25 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 回収リン |
WO2016187413A1 (en) | 2015-05-21 | 2016-11-24 | Musculoskeletal Transplant Foundation | Modified demineralized cortical bone fibers |
CN110078038B (zh) * | 2019-05-27 | 2022-12-06 | 淄博新维陶瓷科技有限公司 | 一种羟基磷灰石及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5441635A (en) * | 1986-07-05 | 1995-08-15 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Packing material for liquid chromatography |
JPS5654841A (en) * | 1979-10-08 | 1981-05-15 | Mitsubishi Mining & Cement Co | Bone broken portion and filler for void portion and method of treating bone of animal using said filler |
US4518430A (en) * | 1982-04-29 | 1985-05-21 | American Dental Association Health Foundation | Dental resptorative cement pastes |
US5034352A (en) * | 1985-06-25 | 1991-07-23 | Lifecore Biomedical, Inc. | Calcium phosphate materials |
US5217699A (en) * | 1985-09-23 | 1993-06-08 | Toa Nenryo Kogyo Kabushiki Kaisha | Calcium-phosphate type hydroxyapatite |
JPH0653170B2 (ja) * | 1986-07-07 | 1994-07-20 | 旭光学工業株式会社 | β2ミクログロブリン吸着剤 |
US5205928A (en) * | 1988-03-11 | 1993-04-27 | Kanto Kagaku Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of microspherical sintered bodies of hydroxyapatite and a chromatographic packing material comprising the microspherical sintered bodies of hydroxyapatite |
US5053212A (en) * | 1988-04-20 | 1991-10-01 | Norian Corporation | Intimate mixture of calcium and phosphate sources as precursor to hydroxyapatite |
US5129905A (en) * | 1988-04-20 | 1992-07-14 | Norian Corporation | Methods for in situ prepared calcium phosphate minerals |
JP2694372B2 (ja) * | 1988-12-12 | 1997-12-24 | ウロプラスティ,インコーポレイテッド | 微小移植物質 |
JP2621622B2 (ja) * | 1990-09-27 | 1997-06-18 | 三菱マテリアル株式会社 | 水硬性リン酸カルシウムセメント |
US5149368A (en) * | 1991-01-10 | 1992-09-22 | Liu Sung Tsuen | Resorbable bioactive calcium phosphate cement |
ES2040626B1 (es) * | 1991-11-22 | 1994-05-16 | Boltong Maria G | Procedimiento para la obtencion de cementos de fosfatos de calcio y su empleo como biomteriales. |
ZA93506B (en) * | 1992-02-11 | 1994-05-11 | Bristol Myers Squibb Co | Soft tissue augmentation material |
-
1996
- 1996-07-10 US US08/679,611 patent/US5702677A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-06-20 DE DE69708870T patent/DE69708870T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-20 KR KR1019980710915A patent/KR20000022475A/ko active IP Right Grant
- 1997-06-20 CA CA002257290A patent/CA2257290A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-20 ES ES97941008T patent/ES2169419T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-20 EA EA199900055A patent/EA001032B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-20 WO PCT/US1997/016031 patent/WO1998001388A1/en active IP Right Grant
- 1997-06-20 AT AT97941008T patent/ATE210071T1/de active
- 1997-06-20 EP EP97941008A patent/EP0910546B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-20 JP JP10505411A patent/JP2000514390A/ja active Pending
-
1999
- 1999-10-26 HK HK99104764A patent/HK1019581A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2688152C1 (ru) * | 2015-07-13 | 2019-05-20 | Кабусики Кайся Санги | Порошок для формирования мембраны на поверхности зуба, содержащий спеченный апатит |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP0910546A1 (en) | 1999-04-28 |
EP0910546A4 (en) | 1999-08-11 |
WO1998001388A1 (en) | 1998-01-15 |
CA2257290A1 (en) | 1998-01-15 |
US5702677A (en) | 1997-12-30 |
DE69708870D1 (de) | 2002-01-17 |
JP2000514390A (ja) | 2000-10-31 |
DE69708870T2 (de) | 2002-06-06 |
EP0910546B1 (en) | 2001-12-05 |
ATE210071T1 (de) | 2001-12-15 |
KR20000022475A (ko) | 2000-04-25 |
ES2169419T3 (es) | 2002-07-01 |
HK1019581A1 (en) | 2000-02-18 |
EA199900055A1 (ru) | 1999-08-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA001032B1 (ru) | Сферические гидроксиапатитные частицы и способ их получения | |
US4623553A (en) | Method of producing a bone substitute material | |
US5064436A (en) | Bone prosthetic material | |
US20050226939A1 (en) | Production of nano-sized hydroxyapatite particles | |
KR100807108B1 (ko) | 다공성의 β-인산삼칼슘 과립의 제조 방법 | |
JP2000500110A (ja) | 低温リン酸カルシウムアパタイト及びその製造方法 | |
CN114212814B (zh) | 一种纳米碳酸钙的制备方法 | |
CA1279175C (en) | Ceramic processing and products | |
JP2003169845A (ja) | スポンジ状多孔質アパタイト・コラーゲン複合体、スポンジ状超多孔質アパタイト・コラーゲン複合体及びそれらの製造方法 | |
KR100787526B1 (ko) | 마이크로파 및 pH조절에 따른 구형의 수산화아파타이트,α-tricalcium phosphate,β-tricalcium phosphate 나노분체의제조방법 | |
CN107260560B (zh) | 化妆品专用二氧化钛制备方法 | |
CN107496984B (zh) | 一种负载纳米硅酸二钙/纳米银的壳聚糖凝胶及其制备方法和应用 | |
JP2000503221A (ja) | 骨再形成材料として使用可能な医用材料用マクロ孔質複合支持物およびその製造方法 | |
JPH1036106A (ja) | 多孔質塊状炭酸アパタイトおよびその製造方法 | |
JP6548616B2 (ja) | 医療用インプラント | |
Dobrovol’skaya et al. | Effect of thermal treatment on the structure and properties of hydroxyapatite | |
JP3866864B2 (ja) | ハイドロキシアパタイト球状粒子とその製造方法、及びこれを用いた生体材料 | |
RU2482880C1 (ru) | Способ получения пористого костного биокомпозита | |
JPH0665635B2 (ja) | 成形材料 | |
US6149796A (en) | Method of manufacturing hydroxyapatite and aqueous solution of biocompounds at the same time | |
JPH10202093A (ja) | リン酸カルシウム系無機中空カプセルおよびその製造方法 | |
JPS59131347A (ja) | 人工骨または人工歯用インプラント材の製造法 | |
US20190038801A1 (en) | Porous composite and bone regeneration material | |
JPWO2018043621A1 (ja) | リン酸カルシウム焼結体粒子及びその製造方法 | |
CN86108700B (zh) | 致密多晶羟基磷灰石微粒的制作方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |