JPH0653170B2 - β２ミクログロブリン吸着剤 - Google Patents

β２ミクログロブリン吸着剤

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Description

【発明の詳細な説明】 「技術分野」 本発明は、血液中に含まれるβ２ミクログロブリン吸着
剤に関する。
「従来技術およびその問題点」 従来より、通常の血液透析では除去できない比較的分子
量の低い蛋白質が腎不全透析患者血中に存在することが
知られている。その中でも、特にβ２ミクログロブリン
（以下、β２MG と略称する）は、長期透析例で多発す
るアミロイド−シスの原因物質であり、この物質を除去
することは、治療上重要な意義を持つ。
従来、かかる治療法として、血液透析、血液ろ過、血液
ろ過透析、タンパク透過性血液ろ過透析、持続的外来腹
膜透析、活性炭による血液吸着療法、血漿交換などの血
液浄化法が行なわれているが、いずれもβ２MG の除去
率は50％以下であり、血中濃度の大幅な低下は望めない
という問題点があった。
したがって、β２MG 吸着能に優れた吸着剤を開発し、
血液吸着療法に適用することにより、高い治療効果をも
った血液浄化法を確立することは、急務の課題とされて
おり、関係方面から強く期待されている。
「発明の目的」 本発明の目的は、血液浄化法の一つである血液吸着療法
に適用して、β２MG 等の血液中の有害成分を効果的に
除去できるようにした吸着剤を提供することにある。
「発明の構成」 本発明者らは、上記目的を達成するため、各種の素材を
用いてβ２MG の吸着能力を比較、検討した結果、ハイ
ドロキシアパタイトが特に優れたβ２MG 吸着能を有す
ることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明のβ２MG 吸着剤は、ハイドロキシア
パタイトからなり、平均粒径が5 μｍから2000μｍであ
ることを特徴とする。
本発明で使用するハイドロキシアパタイトは、水溶性の
リン酸塩と水溶性のカルシウム塩とを水溶液中で反応さ
せる湿式合成法や、あるいはリン酸化合物とカルシウム
化合物とを高温下で反応させる乾式合成法など、公知の
各種の方法で合成することができる。
なお、上記の合成に際して、ハイドロキシアパタイトの
Ca/P比が１．５〜１．８となるように原料配合を調整す
ることが好ましい。Ca/P比が１．５未満ではアパタイト
の結晶構造が保てなくなるので製造困難となり、Ca/P比
が１．８を超えるとアパタイト以外の生成物が入ってく
るので、吸着能が低下する。
このハイドロキシアパタイトは、スプレードライヤーに
よる噴霧造粒法、回転転動造粒法、破砕造粒法などの各
種手段で造粒される。スプレードライヤーによる噴霧造
粒法は、ハイドロキシアパタイト粒子を水に分散したス
ラリーを100 〜250 ℃程度で噴霧乾燥し、ほぼ球形に造
粒する方法である。回転転動造粒法は、ハイドロキシア
パタイト粒子をプレート上に載せ、回転しながら凝集さ
せて造粒する方法である。破砕造粒法は、ハイドロキシ
アパタイト粒子をブロック状に成形して破砕することに
より造粒する方法である。
この場合、ハイドロキシアパタイトの形状は、球状、薄
片状、繊維状、不定形など、各種形状とすることができ
る。ただし、焼成後の平均粒径が5 μｍから2000μｍと
なるようにする。平均粒径が5 μｍ未満では、血液を流
したときの圧力損失が大きくなり、2000μｍを超える
と、比表面積が減少し、吸着能が低下する。
こうして、ハイドロキシアパタイトを造粒した後、好ま
しくは100 〜1400℃で焼成することにより、本発明のβ
２MG 吸着剤を得ることができる。この場合、焼成温度
が100 ℃未満では、粒子強度が低く、微粒子を生じやす
くなる。また、焼成温度が1400℃を超えると、ハイドロ
キシアパタイトが分解反応を起こし、吸着能が低下す
る。なお、ハイドロキシアパタイトは、多孔質でもよ
く、緻密質でもよい。
本発明によるβ２MG 吸着剤は、例えばカラムに充填し
て血液を通過させることにより、血液中に含まれるβ２
MG などの有害物質を吸着し、血液中から除去すること
ができる。
「発明の実施例」 実施例１ リン酸塩溶液とカルシウム塩溶液とを公知の方法によっ
て反応させ、ハイドロキシアパタイトスラリーを得た。
このスラリーをモービルマイナー型スプレードライヤー
（アシザワニロ製）を用いて、熱風温度200 ℃、給液速
度２．５l/Hr 、噴霧板回転数25000 回転の条件にて乾
燥造粒し、直径20μｍのハイドロキシアパタイト粒子を
得た。
上記ハイドロキシアパタイト粒子と、比較のため、セル
ロース綿、PAN 綿（ポリアクリルニトリル綿、三菱レー
ヨン製）、免疫吸着体 IMP（架橋ポリビニルアルコール
ゲル）、布状活性炭（東洋紡製）をそれぞれ吸着剤とし
て、透析患者血清を用いてβ２MG の吸着量を測定し
た。
すなわち、上記の各種素材１ｇずつを試験管に分け、純
水にて洗浄後、 3000回転で15分間遠心操作をして上清
板を排除した。次に、血清を各々6 ml加え、数回振とう
した後、60分後のβ２MG 濃度を測定した。なお、測定
は、栄研化学製のβ２MG ラジオタイムノアッセイキッ
トを用い、二抗体法で行なった。この結果を第１表に示
す。
このように、ハイドロキシアパタイト粒子は、極めて高
いβ２MG 吸着効果を示したが、他の素材では、吸着さ
れないか、軽度の吸着をみたのであった。
実施例２ 実施例１と同様にして得たハイドロキシアパタイト粒子
（粒径20μｍ、 200℃加熱）1gずつを９本の試験管に採
り、純水にて洗浄した後、 3000回転で15分間遠心操作
を行ない、上清を排除した。
次に、各試験管に血清を各々6ml 加えた。試験管のうち
の一本は、血清を加えて数回振とうし、直ちに成分の測
定を行なった（試料１）。また、試験管の他のものは、
２本ずつに分け、室温にて毎分30回振とうし、15分（試
料2-a、2-b）、30分（試料3-a、3-b）、60分（試料4-
a、4-b）、 120分（試料5-a、5-b）で振とうを止め、成
分の測定を行なった。
測定は、 3000回転で10分間遠心操作を行なって上清を
採り、この中に含まれる総タンパク（TP）、アルブミン
（Alb）、総ビリルビン（T.bil）、直接ビリルビン
(d)、間接ビリルビン(i)、β２MG について行なった。
この結果を第2 表に示す。また、総タンパク（TP）およ
びβ２MG の濃度と、振とう時間との関係を図に示す。
第2 表および図から、β２MG の吸着量は、振とう時間
とそれほど関係なく、数回振とうするだけで瞬時に吸着
が行なわれると考えられる。したがって、本発明の吸着
剤は、カラム等に充填し、血液を連続的に処理するのに
適している。
「発明の効果」 以上説明したように、本発明によれば、平均粒径5 〜20
00μｍのハイドロキシアパタイトを用いることにより、
血液中のβ２MG を効果的に吸着して除去することがで
きる。したがって、腎不全透析患者の血中に存在するβ
２MG を除去し、β２MG に起因するアミロイド−シスな
どの障害の発生を防止することができる。
【図面の簡単な説明】
図は本発明による吸着剤に血清を添加した際の振とう時
間とβ２濃度および総タンパク濃度との関係を示す図表
である。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】ハイドロキシアパタイトからなり、平均粒
    径が5 μｍから2000μｍであることを特徴とするβ２ミ
    クログロブリン吸着剤。
  2. 【請求項２】特許請求の範囲第1 項において、前記ハイ
    ドロキシアパタイトのCa/P比が１．５〜１．８であるβ
    ２ミクログロブリン吸着剤。
  3. 【請求項３】特許請求の範囲第1 項または第2 項におい
    て、前記ハイドロキシアパタイトの形状が球状、薄片
    状、繊維状または不定形であるβ２ミクログロブリン吸
    着剤。
  4. 【請求項４】特許請求の範囲第1 項ないし第3 項におい
    て、前記ハイドロキシアパタイトが多孔質または緻密質
    であるＢ２ミクログロブリン吸着剤。
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