RU2482880C1 - Способ получения пористого костного биокомпозита - Google Patents
Способ получения пористого костного биокомпозита Download PDFInfo
- Publication number
- RU2482880C1 RU2482880C1 RU2012120776/15A RU2012120776A RU2482880C1 RU 2482880 C1 RU2482880 C1 RU 2482880C1 RU 2012120776/15 A RU2012120776/15 A RU 2012120776/15A RU 2012120776 A RU2012120776 A RU 2012120776A RU 2482880 C1 RU2482880 C1 RU 2482880C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- temperature
- collagen
- stage
- biocomposite
- water
- Prior art date
Links
Landscapes
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Изобретение относиться к медицине. Описан способ получения пористого коллаген-гидроксиапатитового биокомпозита, который включает синтез гидроксиапатита на гидрогелевой коллагеновой матрице и сшивку волокон коллагена, который ведут в гидродинамическом диспергаторе роторно-пульсационного типа в процессе последовательной загрузки компонентов, а также разлив в форму и лиофильную сушку готового биокомпозита. На первой стадии загружают дробленую обезжиренную свиную шкуру и подготовленную воду и обрабатывают при гидромодуле 4-5 в течение 25-35 мин и температуре не выше 81°C до получения гидрогеля коллагена, затем, не прерывая процесса, в диспергатор загружают порошок фосфата кальция моногидрата в количестве 4,5-5,0 М и обрабатывают в течение 8-12 мин при температуре не выше 71°C и в диспергатор дробно вводят 3,0-3,3 М гидроксида кальция, суспендированного в 1-2 л воды, и обрабатывают в течение 25-35 мин при температуре не выше 77°С. Сшивку волокон коллагена проводят при гидромодуле 20-25, температуре 55-56°C в течение 90-120 мин, затем полученную пульпу разливают в форму и подвергают лиофильной сушке при температуре коллектора -50°C. Технический результат состоит в получении дисперсии гидроксиапатита в коллагеновом гидрогеле с экспоненциальным распределением твердых фракций размером от менее 0,05 мкм до 1,0 мкм. 5 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
Изобретение относится к медицине и биологии, а именно к технологии получения биокомпозитов, стимулирующих восстановление костной ткани, как при ее лечении, так и при протезировании дефектных участков.
Известно, что костная ткань - это природный композит, состоящий из органической и неорганической составляющих. Важнейшими органическими составляющими этой ткани являются вещества белковой природы. Белки образуют межклеточный матрикс, в котором выстраиваются апатитовые структуры [Poh CK, et al. The effect of VEGF functionalization of titanium on endothelial cells in vitro. Biomaterials. 2010 Mar; 31(7): 1578-85. Epub 2009 Dec 5]. Технология искусственной костной ткани активно совершенствуется, особенно в направлении синтеза наночастиц гидроксиапатита на коллагеновых волокнах [Litvinov S.D., Krasnov A.F., Bulanov S.I. Hydroxo-base implants for orthopaedics and stomatology // Archives of Pharmacology, Suppel.2 to vol. 358, N1, 1998. P.511].
Известен способ формирования костной ткани, когда пересадочный материал приготавливают путем перемешивания деминерализованных и стерилизованных костных частиц с костным морфогенетическим белком (US 4394370, Jefferies, 19.07.1983). Полученную коллагеновую губчатую смесь имплантируют в область пораженного участка кости. Однако полученный в этом случае материал не имеет достаточной степени структурной интегрированности компонентов, кроме того, а сам процесс является низкотехнологичным.
В патенте RU 2053733 C1, Ершов и др., 10.02.1996 описан другой способ формирования костной ткани. Коллагеновый матрикс помещают в жидкий раствор, содержащий ионы кальция, фосфата и гидроксида, а процесс осаждения гидроксоапатита на коллагене проводят под действием электрофореза. Для предотвращения закисления раствора, содержащего ионы кальция, в него добавляют гидроксид или карбонат кальция, что исключает растворение гидроксоапатита (RU 2174848 C1, Литвинов и др., 20.10.2001). Однако при пропускании электрического тока одновременно происходит электролиз раствора соли кальция, в результате которого образуются водород и кислота, что приводит к изменению pH. Вместе с ионами кальция ионы водорода диффундируют в коллаген и частично растворяют образующийся гидроксоапатит. Поэтому, несмотря на высокую степень структурной интегрированности компонентов в отдельных местах коллагена, не происходит равномерного образования солевого компонента во всем объеме имплантата. Кроме того, образуются побочные продукты, снижающие биологическую эффективность получаемого материала.
В патенте RU 2206341 C1, Ершов и др., 20.06.2003 описан способ формирования костного имплантата, включающий диспергирование коллагена в водном растворе, синтез гидроксиапатита путем осаждения его на коллагене в микрогетерогенной среде водного раствора ионов кальция, фосфата и гидроксидов при потенциометрическом контроле pH и реагирующих ионов, при степени диспергирования 1-100 мкм-1 композита коллагена и осажденного на нем гидроксиапатита, после чего полученный композит центрифугируют, сушат при температуре не выше 45°C и стерилизуют. До введения ионов кальция, фосфата и гидроксидов в водный раствор диспергированного коллагена могут вводиться лекарственные вещества (антибиотики, и/или фактор роста, и/или иммуноподавляющие препараты, и/или антисептики). Однако этот способ многостадиен и сложен.
В патенте US 4623553, Ries, et al., 18.11.1986 рассматриваются особенности изготовления костной композиции с использованием очищенного водного раствора коллагена, в котором в качестве сшивающего агента использован формальдегид или глутаровый альдегид, в который затем добавляют зерна гидроксиапатита размером 50-300 мкм. В качестве источника коллагеновых волокон могла быть использована свиная шкура. Известно, что механическая агитация в процессе твердения композита, уже находящегося в форме, например, посредством ультразвуковых колебаний позволяет ориентировать волокна коллагена определенным образом, как бы ощетинивая поверхность коллагена (US 8080060, Govil, et al., 20.12.2011), вместе с тем, такая агитация не используется в процессе синтеза самого композита.
Наиболее близким по техническому существу является способ получения сшитого пористого коллаген-аппатита, включающий стадии гелеобразования и сублимационной сушки полученного биокомпозита (US 7153938, Kikuchi, et al., 26.12.2006 - прототип). Коллаген может быть получен от животных. Водный раствор коллагена в фосфорной кислоте может содержать коллаген в концентрации от 0,1 до 1% по массе. Добавляют водный раствор соли кальция и смесь нагревают до 40°C. При перемешивании скорость от 1 до 400 оборотов в минуту, например, около 200 об-1. После завершения процесса водная апатит-коллагеновая суспензия подвергается сублимационной сушке в вакууме при т-ре -10°C или ниже. Однако этот способ также включает ряд стадий, использует несколько разнородных по выполняемым функциям приспособлений и технологически сложен, кроме того, скорость перемешивания не обеспечивает необходимого равномерного распределения апатита в коллагеновой матрице.
Патентуемое изобретение направлено на решение задачи создания эффективного промышленного способа получения коллаген-гидроксиапатитового костного биокомпозита, позволяющего значительно сократить продолжительность процесса, упростить его технологию, снизить энергозатраты и получить при этом целевой продукт высокого качества.
Патентуемый способ получения пористого коллаген-гидроксиапатитового биокомпозита включает синтез гидроксиапатита на гидрогелевой коллагеновой матрице, сшивку волокон коллагена, разлив в форму и лиофильную сушку готового биокомпозита.
Отличие способа состоит в том, что синтез гидроксиапатита на гидрогелевой коллагеновой матрице и сшивку волокон коллагена ведут в гидродинамическом диспергаторе роторно-пульсационного типа в процессе последовательной загрузки компонентов. При этом на первой стадии загружают дробленую обезжиренную свиную шкуру и подготовленную воду и обрабатывают при гидромодуле 4-5 в течение 25-35 мин и температуре не выше 81°C до получения гидрогеля коллагена. На второй стадии, не прерывая процесса, в диспергатор загружают порошок фосфата кальция моногидрата в количестве 4,5-5,0 М и обрабатывают в течение 8-12 мин при температуре не выше 71°C. На третьей стадии в диспергатор дробно вводят 3,0-3,3 М гидроксида кальция, суспендированного в 1-2 л воды, и обрабатывают в течение 25-35 мин при температуре не выше 77°C. На четвертой стадии проводят сшивку волокон коллагена при гидромодуле 20-25, температуре 55-56°C в течение 90-120 мин, затем полученную пульпу разливают в форму и подвергают лиофильной сушке при температуре коллектора -50°C.
Способ может характеризоваться тем, что число оборотов ротора диспергатора на втором этапе составляет 0,8-0,85 от рабочего числа оборотов остальных этапов.
Способ может характеризоваться и тем, что свиную шкуру перед загрузкой бланшируют при температуре 38-40°C в течение 5-10 мин.
Способ может характеризоваться также тем, что в процессе подготовки воды ее подвергают микрофильтрации через фильтры с размером пор 20-30 мкм при температуре 16-20°C и давлении 0,1-0,2 МПа, отстаивают в присутствии ионов серебра в течение не менее двух часов до дозы серебра 0,03-0,05 мг/дм3 и стерилизуют на ультрафильтрационных элементах с размером пор 0,01-0,07 мкм.
Способ может характеризоваться также и тем, что по завершении третьей стадии дополнительно загружают антиоксидант природного происхождения на основе пентагидроксифлавона-дигидрокверцетина в количестве 0,05-0,10% в пересчете на сухую массу допируемого биокомпозита.
Способ может характеризоваться, кроме того, тем, что по завершении третьей стадии дополнительно загружают порошок сухой ламинарии с размером частиц до 5 мкм в количестве 0,05-0,10% в пересчете на сухую массу допируемого биокомпозита.
Технический результат состоит в получении дисперсии гидроксиапатита в коллагеновом гидрогеле с экспоненциальным распределением твердых фракций размером от менее 0,05 мкм до 1,0 мкм.
Особенность патентуемого способа состоит в использовании в качестве реактора аппарата роторно-пульсационного типа (РПА). Это устройство сочетает в себе принципы работы диспергатора, гомогенизатора и центробежного насоса. Благодаря конструктивным особенностям установки РПА жидкотекучие среды в зоне обработки подвергаются комплексному механоакустическому и тепловому воздействию за счет больших градиентов скоростей, вихреобразования и высокочастотных пульсаций в ультразвуковом диапазоне частот. Для задания заданных температурных воздействий на пульпу устройство содержит контур регулирования и холодильник для отвода тепла. Последовательность загрузки компонентов, их состав и время обработки лежат в рекомендованных интервалах.
Важное значение приобретает выбор источника коллагена. Для этих целей рекомендовано использовать дробленую обезжиренную свиную шкуру, которую предварительно бланшируют в воде при температуре 38-40°C в течение 5-10 мин. Воду для использования в процессе подвергают микрофильтрации через фильтры с размером пор 20-30 мкм при температуре 16-20°C и давлении 0,1-0,2 МПа. Далее воду отстаивают в присутствии ионов серебра в течение не менее двух часов до дозы серебра 0,03-0,05 мг/дм3, а затем стерилизуют ультрафильтрацией на элементах с размером пор 0,01-0,07 мкм.
На заключительной стадии загрузки в РПА вводят пентагидроксифлавон-дигидрокверцетин, известный как «Таксифолин» (Taxifolin), который относится к антиоксидантам натурального происхождения, или биофлавоноидам. Он обладает мощным противовоспалительным и противоаллергенным свойствами, укрепляет и восстанавливает соединительную ткань, способствует снижению уровня холестерина, усиливает действие многих полезных веществ (витамина С и витамина Е); укрепляет сосуды и капилляры, улучшает микроциркуляцию крови, препятствует образованию тромбов. Добавление порошка сухой ламинарии с размером частиц до 5 мкм, как источника альгинатов, обеспечивает улучшение процессов регенерации тканей, обладает кровеостанавливающими свойствами, создает мощный барьер для раневой инфекции.
Пример 1. В РПА при рабочем числе оборотов 3000 об/мин загружают предварительно бланшированную при температуре 40°C в течение 10 мин дробленую обезжиренную свиную шкуру и подготовленную воду. Продукт обрабатывают при гидромодуле 4,5 в течение 30 мин, при этом контролируют температуру продукта (не выше 81°C).
В полученный гидрогель коллагена, не прерывая процесса в РПА, загружают порошок фосфата кальция моногидрата CaHPO4·H2O в количестве 4,5 М и обрабатывают при температуре 61°C в течение 10 мин при пониженном числе оборотов (2500 об/мин). На третьей стадии в РПА дробно вводят 3,0 М гидроксида кальция Ca(OH)2·2Н2О, суспендированного в 1 л воды, и обрабатывают в течение 30 мин при числе оборотов 3000 об/мин и температуре не выше 77°C.
На последней четвертой стадии в РПА при рабочем числе оборотов (3000 об/мин) проводят сшивку волокон коллагена при гидромодуле 20, температуре 55-56°C в течение 90 мин. Затем полученный гелеобразный продукт разливают в заданные формы и подвергают лиофильной сушке при температуре коллектора -50°C в течение 32 ч.
Согласно данным анализа зольных элементов, проведенного на лазерном масс-спектрометре «ЭМАЛ-2», атомное соотношение фосфор-кальций составляет 0,6:1,0, что соответствует брутто-формуле Ca10H2O26P6.
Параметры пористой структуры определены из изотермы адсорбции паров азота при температуре -196°C на автоматической вакуумной адсорбционной установке «GRAVIMAT-4303». SБЭТ составляет 79 м2/г.
Размеры частиц твердых фракций определялись на фотоденсиметре ФСХ-5. Полидисперсность характеризуется интервалом 0,5-10 мкм, с вероятнейшим размером частиц 0,5 мкм.
Пример 2. Режимы и загрузка обезжиренной свиной шкуры соответствуют приведенным для примера 1. Загружают 5,0М СаНРО4·Н2О и суспензию 3,3 М Ca(ОН)2·2Н2О в 2 л воды.
Согласно данным анализа зольных элементов атомное соотношение фосфор-кальций составляет 0,6:1,0, что соответствует брутто-формуле Са10Н2О26Р6. Полидисперсность характеризуется интервалом 0,5-10 мкм, с вероятнейшим размером частиц 0,8 мкм. Параметр пористой структуры SБЭТ составляет 78 м2/г.
Пример 3. Режимы и составы соответствуют приведенным для примера 1.
По завершении третьей стадии в РПА с введением 3,0М гидроксида кальция Ca(ОН)2·2H2O, суспендированного в 1 л воды, и обработки в течение 30 мин при числе оборотов 3000 об/мин и температуре 75°C в полученную пульпу вводят пентагидроксифлавон-дигидрокверцетин в количестве 0,05-0,10 г на 100 г лиофилизированного биокомпозита.
Атомное соотношение фосфор-кальций составляет 0,6:1,0, что соответствует брутто-формуле Са10Н2О26Р6. Параметр пористой структуры SБЭТ составляет 79 м2/г. Полидисперсность характеризуется интервалом 0,5-10 мкм, с вероятнейшим размером частиц 0,5 мкм.
Пример 4. Режимы и составы соответствуют приведенным в примере 1.
По завершении третьей стадии в полученную пульпу вводят порошок сухой ламинарии с размером частиц до 5 мкм в количестве 0,05-0,10% в пересчете на сухую массу допируемого биокомпозита. Атомное соотношение фосфор-кальций составляет 0,6:1,0, что соответствует брутто-формуле Са10Н2О26Р6. Параметр пористой структуры SБЭТ составляет 77 м2/г.
Размеры частиц твердых фракций регистрировались на фотоденсиметре ФСХ-5. Полидисперсность характеризуется интервалом 0,5-10 мкм, с вероятнейшим размером частиц 0,5 мкм.
Способ может быть осуществлен с использованием любого промышленного диспергатора циркуляционного типа, например, роторно-пульсационного аппарата РПА «Дельта-ротор» с приводом (Установка РПА (роторно-пульсационный аппарат) 1111.731.00.100, ТУ513*-002-43794424-2008, производство ООО НПП «Авиатехника» г. Казань). Рабочая частота вращения ротора составляет 3000 об/мин; максимальная производительность (по воде) - 20 м3/ч.
Патентуемый способ позволяет получать коллаген-гидроксиапатитовые биокомпозиты высокого качества, существенно упростить технологию процесса, сделать его менее затратным, так как процесс в роторно-пульсационном аппарате осуществляется в условиях саморазогрева реакционной среды и не требует подвода тепла извне.
Claims (6)
1. Способ получения пористого коллаген-гидроксиапатитового биокомпозита, включающий синтез гидроксиапатита на гидрогелевой коллагеновой матрице, сшивку волокон коллагена, разлив в форму и лиофильную сушку готового биокомпозита,
отличающийся тем, что синтез гидроксиапатита на гидрогелевой коллагеновой матрице и сшивку волокон коллагена ведут в гидродинамическом диспергаторе роторно-пульсационного типа в процессе последовательной загрузки компонентов, при этом
на первой стадии загружают дробленую обезжиренную свиную шкуру и подготовленную воду и обрабатывают при гидромодуле 4-5 в течение 25-35 мин и температуре не выше 81°C до получения гидрогеля коллагена,
на второй стадии, не прерывая процесса, в диспергатор загружают порошок фосфата кальция моногидрата в количестве 4,5-5,0 М и обрабатывают в течение 8-12 мин при температуре не выше 71°C,
на третьей стадии в диспергатор дробно вводят 3,0-3,3 М гидроксида кальция, суспендированного в 1-2 л воды и обрабатывают в течение 25-35 мин при температуре не выше 77°C,
на четвертой стадии проводят сшивку волокон коллагена при гидромодуле 20-25, температуре 55-56°C в течение 90-120 мин, затем
полученную пульпу разливают в форму и подвергают лиофильной сушке при температуре коллектора минус 50°C.
отличающийся тем, что синтез гидроксиапатита на гидрогелевой коллагеновой матрице и сшивку волокон коллагена ведут в гидродинамическом диспергаторе роторно-пульсационного типа в процессе последовательной загрузки компонентов, при этом
на первой стадии загружают дробленую обезжиренную свиную шкуру и подготовленную воду и обрабатывают при гидромодуле 4-5 в течение 25-35 мин и температуре не выше 81°C до получения гидрогеля коллагена,
на второй стадии, не прерывая процесса, в диспергатор загружают порошок фосфата кальция моногидрата в количестве 4,5-5,0 М и обрабатывают в течение 8-12 мин при температуре не выше 71°C,
на третьей стадии в диспергатор дробно вводят 3,0-3,3 М гидроксида кальция, суспендированного в 1-2 л воды и обрабатывают в течение 25-35 мин при температуре не выше 77°C,
на четвертой стадии проводят сшивку волокон коллагена при гидромодуле 20-25, температуре 55-56°C в течение 90-120 мин, затем
полученную пульпу разливают в форму и подвергают лиофильной сушке при температуре коллектора минус 50°C.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что число оборотов ротора диспергатора на втором этапе составляет 0,8-0,85 от рабочего числа оборотов остальных этапов.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что свиную шкуру перед загрузкой бланшируют при температуре 38-40°C в течение 5-10 мин.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что в процессе подготовки воды ее подвергают микрофильтрации через фильтры с размером пор 20-30 мкм при температуре 16-20°C и давлении 0,1-0,2 МПа, отстаивают в присутствии ионов серебра в течение не менее двух часов до дозы серебра 0,03-0,05 мг/дм3 и стерилизуют на ультрафильтрационных элементах с размером пор 0,01-0,07 мкм.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что по завершении третьей стадии дополнительно загружают антиоксидант природного происхождения на основе пентагидроксифлавона-дигидрокверцетина в количестве 0,05-0,10% в пересчете на сухую массу допируемого биокомпозита.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что по завершении третьей стадии дополнительно загружают порошок сухой ламинарии с размером частиц до 5 мкм в количестве 0,05-0,10% в пересчете на сухую массу допируемого биокомпозита.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012120776/15A RU2482880C1 (ru) | 2012-05-21 | 2012-05-21 | Способ получения пористого костного биокомпозита |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2012120776/15A RU2482880C1 (ru) | 2012-05-21 | 2012-05-21 | Способ получения пористого костного биокомпозита |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2482880C1 true RU2482880C1 (ru) | 2013-05-27 |
Family
ID=48791823
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012120776/15A RU2482880C1 (ru) | 2012-05-21 | 2012-05-21 | Способ получения пористого костного биокомпозита |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2482880C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2631594C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-09-25 | Владимир Николаевич Горшенёв | Способ получения гидроксиапатит-коллагенового композита |
RU2756164C2 (ru) * | 2016-10-20 | 2021-09-28 | Устав структуры а механики горнин АВ ЧР, в.в.и. | Нанокомпозитный слой на основе коллагеновых нановолокон и способ его изготовления |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2206341C1 (ru) * | 2002-09-16 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Аграрно-промышленная фирма "Фито-ЭМ" | Способ формирования костного имплантата |
US7153938B2 (en) * | 2002-11-06 | 2006-12-26 | National Institute For Materials Science | Cross-linked apatite/collagen porous body containing self-organized apatite/collagen composite and its production method |
US8080060B2 (en) * | 2007-05-30 | 2011-12-20 | Alphatec Spine, Inc. | Processes and systems for loading medical implants with simulative growth agents |
-
2012
- 2012-05-21 RU RU2012120776/15A patent/RU2482880C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2206341C1 (ru) * | 2002-09-16 | 2003-06-20 | Закрытое акционерное общество "Аграрно-промышленная фирма "Фито-ЭМ" | Способ формирования костного имплантата |
US7153938B2 (en) * | 2002-11-06 | 2006-12-26 | National Institute For Materials Science | Cross-linked apatite/collagen porous body containing self-organized apatite/collagen composite and its production method |
US8080060B2 (en) * | 2007-05-30 | 2011-12-20 | Alphatec Spine, Inc. | Processes and systems for loading medical implants with simulative growth agents |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2631594C1 (ru) * | 2016-10-06 | 2017-09-25 | Владимир Николаевич Горшенёв | Способ получения гидроксиапатит-коллагенового композита |
RU2756164C2 (ru) * | 2016-10-20 | 2021-09-28 | Устав структуры а механики горнин АВ ЧР, в.в.и. | Нанокомпозитный слой на основе коллагеновых нановолокон и способ его изготовления |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Komlev et al. | 3D printing of octacalcium phosphate bone substitutes | |
KR100807108B1 (ko) | 다공성의 β-인산삼칼슘 과립의 제조 방법 | |
JP5406915B2 (ja) | 生体適合性インプラント | |
WO2004103422A1 (ja) | リン酸カルシウム含有複合多孔体及びその製造方法 | |
AU2016282441B2 (en) | Semi-synthetic powder material, obtained by modifying the composition of a natural marine biomaterial, method for producing same, and applications thereof | |
CN109876190A (zh) | 三维生物打印墨水的制备方法及其应用 | |
DeNicolo et al. | Histologic evaluation of osseous regeneration following combination therapy with platelet-rich plasma and bio-oss in a rat calvarial critical-size defect model | |
CN1674946A (zh) | 来自角蛋白的矫形材料 | |
RU2482880C1 (ru) | Способ получения пористого костного биокомпозита | |
Dou et al. | Highly elastic and self-healing nanostructured gelatin/clay colloidal gels with osteogenic capacity for minimally invasive and customized bone regeneration | |
AU2015321554A1 (en) | Porous foams derived from extracellular matrix, porous foam ECM medical devices, and methods of use and making thereof | |
Suruagy et al. | Physico-chemical and histomorphometric evaluation of zinc-containing hydroxyapatite in rabbits calvaria | |
EP3169268B1 (en) | Dental ring | |
US10517993B2 (en) | Porous composite, bone regeneration material, and method for producing porous composite | |
JP2008295791A (ja) | アパタイト/コラーゲン複合体からなる多孔体及びその製造方法 | |
CN105457104B (zh) | 一种骨组织工程多孔陶瓷支架的制备方法 | |
JP6094716B1 (ja) | リン酸カルシウム含有多孔質複合体及びpthの組み合わせ | |
CN110624129B (zh) | 一种耐溶蚀的骨诱导性丝素蛋白/羟基磷灰石/氧化镁凝胶海绵及制备方法 | |
US10512709B2 (en) | Porous composite and bone regeneration material | |
JP2013121495A (ja) | 人工骨−軟骨複合体及びその製造方法 | |
JP7177588B2 (ja) | 骨補填材および骨補填材の製造方法 | |
WO2019077806A1 (ja) | 骨補填材および骨補填材の製造方法 | |
TWI769746B (zh) | 天然含鈣廢棄物製備之骨填補物及其製備方法 | |
Gorshenev et al. | New additive technologies for forming complex bone structures for medical and biological applications | |
JP2005279138A (ja) | 内部に多孔構造を有する球状生体内分解性高分子/セラミックス複合体及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180522 |