DK2776392T3 - Fremgangsmåde til fremstillingen af 1-acyl-4-phenylsulfonylprolinamid-derivater og nye mellemprodukter - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstillingen af 1-acyl-4-phenylsulfonylprolinamid-derivater og nye mellemprodukter Download PDFInfo
- Publication number
- DK2776392T3 DK2776392T3 DK12783216.0T DK12783216T DK2776392T3 DK 2776392 T3 DK2776392 T3 DK 2776392T3 DK 12783216 T DK12783216 T DK 12783216T DK 2776392 T3 DK2776392 T3 DK 2776392T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- halogen
- mmol
- added
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
- C07D207/09—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/401—Proline; Derivatives thereof, e.g. captopril
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (29)
1. Fremgangsmåde til fremstillingen af prolinderivater med formel I
I hvor, R1 er valgt fra Ci-7-alkyl eller fra
hvor R4 er valgt fra Ci-7-alkyl, halogen-Ci-7-alkyl eller fra phenyl der eventuelt er substitueret med halogen; R2 er valgt fra halogen eller halogen-Ci-7-alkyl; og R3 er valgt fra hydrogen, halogen, halogen-Cw-alkyl, Ci-7-alkoxy, halogen-Ci-7-alkoxy eller fra en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring indeholdende ét eller to nitrogenatomer, ringen der eventuelt er substitueret med Cw-alkyl eller halogen; omfattende trinnene a) transformere en alkohol med formel II
II hvor R1 har betydningen som ovenfor til sulfonatet med formlen III
Ill hvor R1 har betydningen som ovenfor og R5 er Ci-7-alkyl, halogen-Ci-7-alkyl eller phenyl der eventuelt er substitueret med Ci-7-alkyl, nitro eller brom b) omsætte sulfonatet med formel III med en thioforbindelse med formel IV
IV hvor R2 og R3 er som defineret ovenfor og R6 er hydrogen eller en beskyttelsesgruppe til at danne thioetheren med formlen V
V hvor R1, R2 og R3 er som defineret ovenfor og c) oxidere thioetheren med formel V til at danne prolinderivatet med formel I hvor R1, R2 og R3 er som defineret ovenfor og hvor fremgangsmåden yderligere er kendetegnet ved at alkoholen med formel II fremstilles ved at al) omsætte en hydroxyprolinester med formel VI
VI hvor R7 er Cw-alkyl med en carbonylforbindelse med formel VII RiCO Y VII hvor R1 er som ovenfor og Y er halogen eller OH for at danne en carbonylprolinester med formel IX
IX hvor R1 og R7 er som ovenfor; bl) efterfølgende dannelse af et sulfonat med formel X
X hvor R1 og R7 er som ovenfor og R8 is Cw-alkyl eventuelt substitueret med halogen eller phenyl der eventuelt er substitueret med Ci-7-alkyl, nitro eller brom og cl) omdanne sulfonatet med formel X i tilstedeværelse af en aminocyclopropancarbonitril med formlen XI
XI til alkoholen med formel II.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R1 er en gruppe med formlen
hvor R4 er valgt fra Ci-7-alkyl, halogen-Ci-7-alkyl eller fra phenyl der eventuelt er substitueret med halogen.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor R2 er valgt fra halogen eller halogen-Cw-alkyl; og R3 er valgt fra halogen-Cw-alkoxy eller fra en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring indeholdende ét eller to nitrogenatomer, ringen der eventuelt er substitueret med Ci-7-alkyl eller halogen.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor gruppen med formlen
betegner
hvor R2 og R3 er som defineret i krav 1.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor prolinderivaterne med formlen I er chirale isomerer med formlen
la
6. Fremgangsmåde ifølge kravene 1 til 5, hvor transformationen i trin a) udføres med et sulfoneringsmiddel i tilstedeværelse af et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer på -10°C to 40°C.
7. Fremgangsmåde ifølge kravene 1 til 5, hvor omsætningen i trin b) udføres i tilstedeværelse af en base i et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem 10°C og 90°C.
8. Fremgangsmåde ifølge kravene 1 til 5, hvor oxidationen i trin c) udføres med et oxideringsmiddel i tilstedeværelse af et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem 0°C og 60°C.
9. Fremgangsmåde ifølge krav 8, hvor oxidationsmidlet er kaliumperoxymonosulfat eller magnesiummonoperoxyphthalat-hexahydrat.
10. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor alkoholen med formel II er en chiral isomer med formlen
Ila hvor R1 har betydningen som defineret i krav 1.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor omsætningen i trin al) udføres i et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem -10°C og 25°C.
12. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor omsætningen i trin bl) udføres med et sulfoneringsmiddel, i et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem -10°C og 40°C.
13. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor omsætningen i trin cl) udføres i tilstedeværelse af et carboxylatsalt NaR10COO, hvor R10 = Ci-g-alkyl eller aryl i et opløsningsmiddel ved temperaturer mellem 40°C og 130°C.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 13, hvor natrium-2-ethylhexenoat anvendes.
15. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor thioforbindelsen med formel IV
IV hvor R2 og R3 er som defineret i krav 1 og R6 er hydrogen fremstilles ved at a3) afbeskytte en forbindelse med formel XX
XX hvor R2 og R3 er som ovenfor og R9 betegner en tertiær alkylgruppe med formlen
hvor R11, R12 og R13 uafhængigt af hinanden betegner Ci-7-alkyl med en syre; eller ved at b3) afbeskytte en forbindelse med formel XX
XX hvor R2 og R3 er som ovenfor og R9 betegner trityl med trifluoreddikesyre i tilstedeværelse af et reduktionsmiddel; c3) lithiere en halogeneret forbindelse med formel XXI
XXI hvor R2 og R3 er som ovenfor og X betegner et halogenatom og en efterfølgende behandling med svovl; eller ved d3) omsætte en halogeneret forbindelse med formel XXI
XXI hvor R2 og R3 er som ovenfor og X betegner et halogenatom med et Grignard-reagens og ved en efterfølgende behandling med svovl.
16. Fremgangsmåde ifølge krav 15, hvor R9 i forbindelsen med formel XX der anvendes til omsætningen i trin a3) er tert.butyl.
17. Fremgangsmåde ifølge krav 15 hvor syren anvendt i reaktionstrin a3) er valgt fra en vandig mineralsyre eller en organisk syre.
18. Fremgangsmåde ifølge krav 15, hvor reduktionsmidlet anvendt i reaktionstrin b3) er triethylsilan.
19. Fremgangsmåde ifølge krav 15, hvor omsætningen i trin c3) udføres med butyllithium som lithieringsmiddel i et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem -80°C til -20°C.
20. Fremgangsmåde ifølge krav 15, hvor omsætningen med svovl i trin c3) udføres i et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem -80°C til -40°C.
21. Fremgangsmåde ifølge krav 15, hvor omsætningen i trin d3) udføres med et Grignard-reagens valgt fra isopropylmagnesiumchlorid eller fra isopropylmagnesiumchlorid/lithiumchlorid i et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem 0°C til 40°C.
22. Fremgangsmåde ifølge krav 15, hvor omsætningen med svovl i trin d3) udføres i et organisk opløsningsmiddel ved temperaturer mellem -20°C til 20°C.
23. Alkohol med formel II
II hvor R1 er valgt fra Ci-7-alkyl eller fra
hvor R4 har betydningen af methyl eller trifluormethyl.
24. Alkohol ifølge krav 23, med strukturen
Ila hvor R1 har betydningen som defineret i krav 23.
25. Thioether med formel V
V hvor R1 er valgt fra Ci-7-alkyl eller fra J^R4 hvor R4 er valgt fra Ci-7-alkyl, halogen-Cw-alkyl eller fra phenyl der eventuelt er substitueret med halogen; R2 er valgt fra halogen eller halogen-Cw-alkyl; og R3 er valgt fra hydrogen, halogen, halogen-Ci-7-alkyl, Cw-alkoxy, halogen-Ci-7-alkoxy eller fra en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring indeholdende ét eller to nitrogenatomer, ringen der eventuelt er substitueret med Cw-alkyl eller halogen.
26. Thioether ifølge krav 25 hvor, R1 har betydningen af
hvor R4 er valgt fra Cw-alkyl, halogen-Cw-alkyl eller fra phenyl der eventuelt er substitueret med halogen; R2 har betydningen af halogen eller halogen-Cw-alkyl; og R3 har betydningen af halogen-Cw-alkoxy eller af en 5- eller 6-leddet heterocyklisk ring indeholdende ét eller to nitrogenatomer, ringen der eventuelt er substitueret med Ci-7-alkyl eller halogen.
27. Thioether ifølge kravene 25 og 26, hvor, R4 har betydningen af methyl eller af trifluormethyl; R2 har betydningen af trifluormethyl eller chlor; og R3 har betydningen af 2,2,2-trifluorethoxy, 2-methylpyrid-4-yl, 1-methyl-lH-pyrazol-4-yl eller 2,2,2-trifluor-l-methylethoxy.
28. Thioether ifølge kravene 25 to 27, har strukturen
Va hvor R1, R2 og R3 er som defineret i kravene 25 til 27.
29. Thioether ifølge kravene 25 til 28, har strukturen
Vb hvor R1, R2 og R3 er som defineret i kravene 25 til 28.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11188728 | 2011-11-11 | ||
| PCT/EP2012/072078 WO2013068434A1 (en) | 2011-11-11 | 2012-11-08 | Process for the preparation of 1-acyl-4-phenylsulfonylprolinamide derivatives and new intermediates |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2776392T3 true DK2776392T3 (da) | 2016-07-04 |
Family
ID=47143910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK12783216.0T DK2776392T3 (da) | 2011-11-11 | 2012-11-08 | Fremgangsmåde til fremstillingen af 1-acyl-4-phenylsulfonylprolinamid-derivater og nye mellemprodukter |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8796471B2 (da) |
| EP (1) | EP2776392B1 (da) |
| JP (1) | JP5852254B2 (da) |
| KR (1) | KR101620769B1 (da) |
| CN (1) | CN103930400B (da) |
| AR (1) | AR088816A1 (da) |
| AU (1) | AU2012334123B2 (da) |
| BR (1) | BR112014011248B1 (da) |
| CA (1) | CA2853877C (da) |
| DK (1) | DK2776392T3 (da) |
| ES (1) | ES2582643T3 (da) |
| HK (1) | HK1194733A1 (da) |
| HU (1) | HUE029182T2 (da) |
| IL (1) | IL232424A (da) |
| MX (1) | MX339996B (da) |
| MY (1) | MY167569A (da) |
| PL (1) | PL2776392T3 (da) |
| RU (1) | RU2615997C2 (da) |
| SG (1) | SG11201402030VA (da) |
| SI (1) | SI2776392T1 (da) |
| WO (1) | WO2013068434A1 (da) |
| ZA (1) | ZA201403152B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103333094B (zh) * | 2013-06-19 | 2015-05-13 | 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 | 一种脯氨酸结晶精制的工艺方法 |
| WO2016034602A1 (en) * | 2014-09-05 | 2016-03-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of (2s,4r)-4-[4-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)-2-trifluoromethyl-benzenesulfonyl]-1-(1-trifluoromethyl-cyclopropanecarbonyl)-pyrrolidine-2-carboxylic acid (1-cyano-cyclopropyl)-amide |
| MA43667B1 (fr) * | 2016-02-26 | 2020-03-31 | Hoffmann La Roche | Nouveaux dérivés de pyrrolidine |
| RS62477B1 (sr) * | 2017-01-24 | 2021-11-30 | Astellas Pharma Inc | Fenildifluorometil - supstituisano jedinjenje prolinamida |
| AR114732A1 (es) * | 2018-09-18 | 2020-10-07 | Hoffmann La Roche | Utilización de un inhibidor de catepsina s contra la formación de anticuerpos antifármaco |
| EP3725769A1 (en) * | 2019-04-17 | 2020-10-21 | Newron Pharmaceuticals S.p.A. | Process for the production of substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino]alkaneamide derivatives |
| CN111825582B (zh) * | 2020-08-12 | 2022-04-08 | 江西理工大学 | 一种以芳基磺酰氯为硫源合成β-硫代羰基化合物的方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4394599A (en) * | 1998-09-09 | 2000-03-27 | Nippon Fine Chemical Co., Ltd. | Process for the preparation of aromatic sulfur compounds |
| CN101475517B (zh) * | 2009-01-15 | 2012-08-15 | 河南大学 | 一种对称的含二硫键化合物的制备方法 |
| EP2421826B1 (en) * | 2009-04-20 | 2013-10-23 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Proline derivatives as cathepsin inhibitors |
-
2012
- 2012-11-08 PL PL12783216.0T patent/PL2776392T3/pl unknown
- 2012-11-08 MX MX2014005689A patent/MX339996B/es active IP Right Grant
- 2012-11-08 HU HUE12783216A patent/HUE029182T2/en unknown
- 2012-11-08 BR BR112014011248-7A patent/BR112014011248B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-11-08 EP EP12783216.0A patent/EP2776392B1/en active Active
- 2012-11-08 CN CN201280055223.7A patent/CN103930400B/zh active Active
- 2012-11-08 US US13/671,586 patent/US8796471B2/en active Active
- 2012-11-08 SI SI201230621A patent/SI2776392T1/sl unknown
- 2012-11-08 RU RU2014122116A patent/RU2615997C2/ru active
- 2012-11-08 AU AU2012334123A patent/AU2012334123B2/en not_active Ceased
- 2012-11-08 WO PCT/EP2012/072078 patent/WO2013068434A1/en active Application Filing
- 2012-11-08 KR KR1020147015454A patent/KR101620769B1/ko active IP Right Grant
- 2012-11-08 JP JP2014540444A patent/JP5852254B2/ja active Active
- 2012-11-08 ES ES12783216.0T patent/ES2582643T3/es active Active
- 2012-11-08 DK DK12783216.0T patent/DK2776392T3/da active
- 2012-11-08 CA CA2853877A patent/CA2853877C/en active Active
- 2012-11-08 MY MYPI2014701188A patent/MY167569A/en unknown
- 2012-11-08 SG SG11201402030VA patent/SG11201402030VA/en unknown
- 2012-11-09 AR ARP120104226A patent/AR088816A1/es unknown
-
2014
- 2014-04-30 ZA ZA2014/03152A patent/ZA201403152B/en unknown
- 2014-05-01 IL IL232424A patent/IL232424A/en active IP Right Grant
- 2014-08-06 HK HK14108048.9A patent/HK1194733A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2014005689A (es) | 2014-08-08 |
| AU2012334123B2 (en) | 2016-12-15 |
| MY167569A (en) | 2018-09-20 |
| SG11201402030VA (en) | 2014-06-27 |
| NZ623851A (en) | 2015-06-26 |
| CA2853877C (en) | 2019-10-01 |
| US8796471B2 (en) | 2014-08-05 |
| EP2776392B1 (en) | 2016-05-18 |
| ZA201403152B (en) | 2015-07-29 |
| RU2615997C2 (ru) | 2017-04-12 |
| IL232424A0 (en) | 2014-06-30 |
| BR112014011248A2 (pt) | 2017-05-09 |
| PL2776392T3 (pl) | 2016-11-30 |
| KR20140098123A (ko) | 2014-08-07 |
| AR088816A1 (es) | 2014-07-10 |
| KR101620769B1 (ko) | 2016-05-12 |
| BR112014011248B1 (pt) | 2020-11-17 |
| HK1194733A1 (zh) | 2014-10-24 |
| EP2776392A1 (en) | 2014-09-17 |
| MX339996B (es) | 2016-06-21 |
| JP5852254B2 (ja) | 2016-02-03 |
| JP2014532740A (ja) | 2014-12-08 |
| AU2012334123A1 (en) | 2014-05-01 |
| CN103930400A (zh) | 2014-07-16 |
| HUE029182T2 (en) | 2017-02-28 |
| US20130123512A1 (en) | 2013-05-16 |
| CN103930400B (zh) | 2016-04-20 |
| RU2014122116A (ru) | 2015-12-20 |
| CA2853877A1 (en) | 2013-05-16 |
| SI2776392T1 (sl) | 2016-08-31 |
| WO2013068434A1 (en) | 2013-05-16 |
| IL232424A (en) | 2017-01-31 |
| ES2582643T3 (es) | 2016-09-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2776392T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstillingen af 1-acyl-4-phenylsulfonylprolinamid-derivater og nye mellemprodukter | |
| RU2514935C2 (ru) | Способ получения стимулятора апоптоза авт-263 | |
| WO2006098308A1 (ja) | 新規なアントラニル酸誘導体またはその塩 | |
| CN102333757A (zh) | N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐 | |
| CA2549598A1 (en) | N-substituted-n-sulfonylaminocyclopropane compounds and pharmaceutical use thereof | |
| JP2020533328A (ja) | ベンゼン縮合複素環誘導体およびその医薬組成物 | |
| WO2018032586A1 (zh) | 一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法及其中间体 | |
| TW202039467A (zh) | 一種製備磺胺類化合物的製程 | |
| NZ623851B2 (en) | Process for the preparation of 1-acyl-4-phenylsulfonylprolinamide derivatives and new intermediates | |
| DE602005002738T2 (de) | Syntheseverfahren und benzoxathiepinzwischenprodukte | |
| EP1930321A1 (en) | Process for preparation of tetrasubstituted 5-azaspiro[2.4]- heptane derivatives and optically active intermediates thereof | |
| JP7166331B2 (ja) | 中間体化合物及び方法 | |
| KR20180115329A (ko) | 포사코나졸, 조성물, 중간체, 제조방법 및 그의 용도 | |
| JP4556057B2 (ja) | 新規なビフェニルオキシ酢酸誘導体ならびにその製造方法および使用方法 | |
| CN117551011A (zh) | 一种苄胺类化合物的制备方法 | |
| AU781355B2 (en) | Novel benzo-1,3-dioxolyl-and benzofuranyl substituted pyrrolidine derivatives as endothelin antagonists | |
| TW201605826A (zh) | ２－砒啶酮化合物之製造方法 | |
| IT201800005225A1 (it) | Procedimento per la preparazione di un inibitore della fosfodiesterasi 4 | |
| JPH0339500B2 (da) | ||
| KR20050103610A (ko) | 염산 프로피베린의 신규한 제조방법 | |
| JP2004131418A (ja) | ２−（Ｎ−ω−ヒドロキシアルキル）アミノメチル−１−置換ピロリジンの製造方法 | |
| JPH07291965A (ja) | 新規なピロリジン誘導体 | |
| NZ514170A (en) | Benzo-1, 3-dioxolyl- and benzofuranyl substituted pyrrolidine derivatives as endothelin antagonists |