DK2567958T3 - Substituerede 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoler og deres anvendelse som lægemidler - Google Patents

Substituerede 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoler og deres anvendelse som lægemidler Download PDF

Info

Publication number
DK2567958T3
DK2567958T3 DK11306128.7T DK11306128T DK2567958T3 DK 2567958 T3 DK2567958 T3 DK 2567958T3 DK 11306128 T DK11306128 T DK 11306128T DK 2567958 T3 DK2567958 T3 DK 2567958T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
alkyl
series consisting
formula
cycloalkyl
substituted
Prior art date
Application number
DK11306128.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Werngard Czechtizky
John Weston
Nils Rackelmann
Michael Podeschwa
Petra Arndt
Klaus Wirth
Heinz Goegelein
Olaf Ritzeler
Volker Kraft
Patrice Bellevergue
Gary Mccort
Original Assignee
Sanofi Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Sa filed Critical Sanofi Sa
Application granted granted Critical
Publication of DK2567958T3 publication Critical patent/DK2567958T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/655345—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having sulfur atoms, with or without selenium or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the sulfur atom being part of a five-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (20)

1. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf,
hvor Ar er udvalgt fra rækken, der består af phenyl og en 5-leddet eller 6-leddet, monocyklisk, aromatisk heterocyklus, som alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RI, hvor heterocyklussen omfatter 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og er bundet via et ringcarbonatom; RI er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (Οι-Οε)-alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl, (C3-C7)-cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl-, phenyl, Hetl, H0-, (Ci-C6)-alkyl-O-, (C3-C7) -cycloalkyl-O-, (C3-C7)- cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl-O-, phenyl-O-, Hetl-O- og (Ci-C6)-alkyl-S (0) n-, og to grupper RI, der er bundet til tilgrænsende ringcarbonatomer i Ar, sammen med carbonatomerne, der bærer dem, kan danne en 5-leddet til 7-leddet mono-umættet ring, som omfatter 0, 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; R2 er udvalgt fra rækken, der består af R5-N (R6)-C (0)-, R5- N(R6)-CH2-, R7-C (0)-NH-CH2- og R7-S (0) 2-NH-CH2-; R3 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, halogen, (C2 — C4)-alkyl og (C1-C4)-alkyl-0-; R4 er hydrogen eller en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4)-alkyl og (C1-C4) -alkyl-0-; R5 og R6 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Ci-C6) -alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl, (C6-Ci0) - bicycloalkyl, phenyl, Hetl og Het2, hvor (Οχ-Οε) -alkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og (C3-C7)-cycloalkyl, (C6-Cio)-bicycloalkyl og Het2 alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter Ril, eller grupperne R5 og R6 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 4-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, mættet eller delvist umættet heterocyklus, som foruden nitrogenatomet, der bærer R5 og R6, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R12; R7 er udvalgt fra rækken, der består af (Οχ-Οε) -alkyl, (C3-C7)- cycloalkyl, phenyl, Het2 og Het3, hvor (C1-C6) -alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl og Het2 alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og phenyl og Het3 alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R13; RIO er udvalgt fra rækken, der består af R14, fluor, H0-, oxo, (Ci-C6)-alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(0)-0-, HO-S(0)2-0-, (H0)2P(0)-0-, (H0)2P(0)-0-CH2-0-C(0)-0-, (Ci-C6)-alkyl-S (0)n-, RI6-N(RI7)-, RI 8-C(0)-N(RI7)-, RI6-N (R17)-C(0)-, R19-0-C(0)- og RI6-N(RI7)-S(0)2-; Ril og R12 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (C1-C4)-alkyl, HO-(C1-C4)-alkyl-, R16-N (R17) - (C1-C4)-alkyl-, R19-0-C (0) - (C1-C4)-alkyl-, R14, fluor, H0-, oxo, (C7 — C6)-alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(0)-0-, H0-S(0)2-0-, (H0)2P(0)-0-, (H0)2P(0)-0-CH2-0-C(0)-0-, (Ci-C6) -alkyl-S (0)n-, Ri6-N(Ri7)-, R18-C(0)-N(R17)-, Ri6-N(Ri7)-C (0)-, Rl9-0-C(0)- og RI6-N(RI7)-S (0)2-; R13 er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4) -alkyl, H0-, (C1-C4)-alkyl-O- og R16-N(R17)-, og to substituenter R13, der er bundet til tilgrænsende ringcarbonatomer i R7, sammen med carbonatomerne, der bærer dem, kan danne en 5-leddet til 7-leddet mono-umættet ring, som omfatter 0, 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4) -alkyl, R14 er en 3-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk ring, som er mættet, delvist umættet eller aromatisk og omfatter 0, 1, 2, 3 eller 4 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R20; R15 og R18 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (C1-C6) -alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl, (C3-C7) -cycloalkyl- (C1-C4)-alkyl-, phenyl-(C1-C4) -alkyl- og Hetl-(C1-C4) -alkyl-; RI6 og R17 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (C1-C6) -alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl, (C3-C7)-cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl-, phenyl-(C1-C4) -alkyl- og Hetl-(Ci — C4) -alkyl-, eller grupperne R16 og R17 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 4-leddet til 7-leddet, monocyklisk, mættet heterocyklus, der foruden nitrogenatomet, der bærer R16 og R17, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; R19 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Ci-Cg)-alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl, (C3-C7)-cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl-, phenyl-(C1-C4)-alkyl- og Hetl-(C1-C4)-alkyl-; R20 er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4)-alkyl, HO-(C1-C4)-alkyl-, (C3-C7) -cycloalkyl, HO-, oxo, (Ci-C6)-alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(O)-O-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P(O)- O-, (HO) 2P (O) -O-CH2-O-C (O) -O-, (Ci-C6)-alkyl-S (0)n-, R16-N(R17)- , RI 8-C(O)-N(RI7)-, R18-0-C(O)-N (R17)-, NC-, R18-C(0)-, R16- N(RI7)-C(O)-, RI9-O-C(O)- og R16-N(R17)-S(O)2-; Hetl er en 5-leddet eller 6-leddet, monocyklisk, aromatisk heterocyklus, der omfatter 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4)-alkyl og (C1-C4)-alkyl-O-, Het2 er en 4-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, mættet eller delvist umættet heterocyklus, der omfatter 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl; Het3 er en 5-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, aromatisk heterocyklus, der omfatter 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl; n er udvalgt fra rækken, der består af 0, 1 og 2, hvor alle antal n er uafhængige af hinanden; hvor alle phenylgrupper, med mindre andet er angivet, er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4) -alkyl og -O- (C1-C4) -alkyl; hvor alle cycloalkyl- og bicycloalkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en cycloalkyl- eller bicycloalkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere identiske substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; hvor alle alkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en alkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere fluorsubstituenter.
2. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge krav 1, hvor Ar er udvalgt fra rækken, der består af phenyl, thiophenyl, pyridinyl og pyrazinyl, som alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RI; RI er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (Ci-Cg)-alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl, (C3-C7)-cycloalkyl-(C1-C4)-alkyl-, H0-, (Ci — C6) -alkyl-O-, (C3-C7) -cycloalkyl-O-, (C3-C7) -cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-O- og (Οι-Οε)-alkyl-S (0) n-; R2 er udvalgt fra rækken, der består af R5-N (R6)-C (0)-, R5- N(R6)-CH2-, R7-C (0)-NH-CH2- og R7-S (0) 2-NH-CH2-; R3 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, halogen og (C1-C4) -alkyl; R4 er hydrogen eller en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af halogen og (C1-C4)-alkyl; R5 og R6 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (CR-Ce) -alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl, (C6-C10)- bicycloalkyl og Het2, hvor (CR-Cg)-alkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og (C3-C7)-cycloalkyl, (C6-C10) -bicycloalkyl og Het2 alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter Ril, eller grupperne R5 og R6 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 4-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, mættet heterocyklus, som foruden nitrogenatomet, der bærer R5 og R6, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R12; R7 er udvalgt fra rækken, der består af (CR-Cg)-alkyl, Het2 og Het3, hvor (CR-Cg) -alkyl og Het2 alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og Het3 er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R13 ; RIO er udvalgt fra rækken, der består af R14, fluor, H0-, oxo, (Ci-C6)-alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(0)-0-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P(0)-0-, (HO)2P(0)-0-CH2-0-C(0)-0-, R16-N(R17)-, R18-C(0)-N(RI7)-, R16-N(R17)-C (0)- og R19-0-C(0)-; Ril og R12 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (C1-C4) -alkyl, HO-(C1-C4)-alkyl-, R16-N (R17) - (C1-C4)-alkyl-, R19-0-C (0) - (C1-C4)-alkyl-, fluor, H0-, oxo, (Ci-C6) -alkyl-0-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(0)-0-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P (0) - 0-, (HO) 2P(O)-O-CH2-O-C(O)-O-, RI6-N(RI7)-, R18-C(O)-N (R17)-, R16-N(R17)-C (O)- og R19-0-C(0)-; R13 er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4) -alkyl, (C1-C4)-alkyl-O- og R16-N(R17)-; R14 er en 3-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk ring, som er mættet, delvist umættet eller aromatisk og omfatter 0, 1, 2 eller 3 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R20; R15 og R18 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (Οι-Οε)-alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3-C7)-cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-; R16 og R17 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Οχ-Οε) -alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3- C7) -cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-, eller grupperne R16 og R17 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 5-leddet til 6-leddet, monocyklisk, mættet heterocyklus, som foruden nitrogenatomet, der bærer R16 og R17, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; R19 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Ci-Cg)-alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3-C7)-cycloalkyl-(C1-C4) -alkyl-; R20 er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4)-alkyl, HO-(C1-C4)-alkyl-, (C3-C7)-cycloalkyl, HO-, oxo, (Ci-C6) -alkyl-0-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(0)-0-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P(0)-
0-, RI6-N(RI7)- og NC-; Het2 er en 4-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, mættet eller delvist umættet heterocyklus, der omfatter 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl; Het3 er en 5-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, aromatisk heterocyklus, der omfatter 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl; n er udvalgt fra rækken, der består af 0, 1 og 2, hvor alle antal n er uafhængige af hinanden; hvor alle cycloalkyl- og bicycloalkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en cycloalkyl- eller bicycloalkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere identiske substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; hvor alle alkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en alkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere fluorsubstituenter.
3. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 og 2, hvor Ar er udvalgt fra rækken, der består af phenyl, thiophenyl, pyridinyl og pyrazinyl, som alle er usubstituerede eller substituerede med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RI; RI er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (Ci-Cg)-alkyl, HO- og (Ci-C6) -alkyl-O-; R2 er udvalgt fra rækken, der består af R5-N (R6)-C (O)-, R5- N(R6)-CH2-, R7-C (O)-NH-CH2- og R7-S (O) 2-NH-CH2-; R3 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, halogen og (C1-C4) -alkyl; R4 er hydrogen eller en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af halogen og (C1-C4)-alkyl; R5 og R6 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Ci-C6) -alkyl og (C3-C7)-cycloalkyl, hvor (C1-C6)-alkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og (C3-C7)-cycloalkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter Ril, eller grupperne R5 og R6 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 4-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, mættet heterocyklus, som foruden nitrogenatomet, der bærer R5 og R6, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen og oxygen, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RI 2 ; R7 er udvalgt fra rækken, der består af (Οχ-Οε)-alkyl og Het3, hvor (C1-C6) -alkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og Het3 er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R13; RIO er udvalgt fra rækken, der består af R14, fluor, H0-, oxo, (Ci-C6) -alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(0)-0-, H0-S(0)2-0-, (H0)2P(0)-0-, (HO) 2P(0)-O-CH2-O-C(0)-0-, RI6-N(RI7)-, R18-C(0)- N(RI7)-, R16-N(R17)-C(0)- og R19-0-C(0)-; Ril og R12 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (C1-C4)-alkyl, HO-(C1-C4)-alkyl-, R16-N (R17) - (C1-C4)-alkyl-, fluor, HO-, oxo, (Ci-C6) -alkyl-O-, H0-S(0)2-0-, (H0)2P (0)-0-, RI6-N(RI7)- og R18-C(0)-N(R17)-; R13 er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4) -alkyl, (C1-C4)-alkyl-O- og R16-N(R17)-; R14 er en 3-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk ring, som er mættet, delvist umættet eller aromatisk og omfatter 0, 1, 2 eller 3 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R20; R15 og R18 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (Ci-C6) -alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3-C7)- cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-; R16 og R17 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Οχ-Οε)-alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3- C7) -cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-, eller grupperne R16 og R17 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 5-leddet til 6-leddet, monocyklisk, mættet heterocyklus, som foruden nitrogenatomet, der bærer R16 og R17, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; R19 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Ci-Cg)-alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3-C7)-cycloalkyl-(C1-C4) -alkyl-; R20 er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4)-alkyl, HO-(C1-C4)-alkyl-, (C3-C7)-cycloalkyl, H0-, οχο, (Οχ-Οε)-alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C (0)-0-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P (0) -
0-, RI6-N(RI7)- og NC-; Het3 er en 5-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk, aromatisk heterocyklus, der omfatter 1 eller 2 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl; hvor alle cycloalkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en cycloalkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere identiske substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; hvor alle alkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en alkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere fluorsubstituenter.
4-Methyl-2-(2-o-tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-(isoxazol-5-ylmethyl)-amid, 2-[2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-chroman-6-yloxy]-thiazol-5-carboxylsyre-(2-hydroxyethyl)-amid, 2-[2-(5-Fluor-2-methylphenyl)-chroman-6-yloxy]-thiazol-5-carboxylsyrepropylamid, Phosphorsyremono-(2 — { [2-((S)-2-o-tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carbonyl]-amino}-ethyl)-ester, 2-((2-Phenylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-(6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,1 — c] [1,2,4]triazol-3-ylmethyl)-amid, 2-((2-Phenylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyrepropylamid, 2-((2-Phenylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-(2-chlorpyridin-4-ylmethyl)-amid, 2-((2-Phenylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-(1,5— dimethyl-lH-pyrazol-4-ylmethyl)-amid, 1,3,5-Trimethyl-lH-pyrazol-4-sulfonsyre-[2-(2-phenylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-ylmethyl]-amid, 2-(((R)-2-o-Tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-(2-hydroxyethyl)-amid og [2-((2-Phenylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-ylmethyl]-pyridin-4-ylmethylamin eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
4. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 3, som er en forbindelse med formel le
5. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor R2 er udvalgt fra rækken, der består af R5-N(R6)-C(0)- og R5-N(R6)-CH2-.
6. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor R2 er udvalgt fra rækken, der består af R7-C(0)-NH-CH2- og R7-S (0)2-NH-CH2-.
7. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, som er en forbindelse med formel le,
hvor Ar er phenyl, der er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RI; RI er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (Ci-Cg)-alkyl, H0- og (Ci-C6) -alkyl-0-; R2 er udvalgt fra rækken, der består af R5-N(R6)-C(0)- og R5-N (R6) -CH2- ; R3 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, halogen og (C1-C4) -alkyl; R4 er hydrogen eller en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af halogen og (C1-C4)-alkyl; den ene af grupperne R5 og R6 er hydrogen, og den anden af grupperne R5 og R6 er udvalgt fra rækken, der består af (Ci~ C6)-alkyl og (C3-C7) -cycloalkyl, hvor (Ci-C6) -alkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og (C3-C7) -cycloalkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter Ril; RIO er udvalgt fra rækken, der består af R14, fluor, H0-, (Ci — C6)-alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(O)-O-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P(O)-O-, (HO)2p(O)-0-CH2-0-C(O)-o-, RI6-N(RI 7)- og R18-C(O)-N(R17)-; Ril er udvalgt fra rækken, der består af (C1-C4)-alkyl, HO-(Ci — C4)-alkyl-, R16-N (R17) - (C1-C4)-alkyl-, fluor, HO-, (Ci-C6)-alkyl-O-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- og R18-C(0)- N(RI 7) R14 er en 3-leddet til 10-leddet, monocyklisk eller bicyklisk ring, som er mættet, delvist umættet eller aromatisk og omfatter 0, 1, 2 eller 3 identiske eller forskellige ringheteroatomer, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter R20; R15 og R18 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (Οι-Οε)-alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3-C7)-cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-; R16 og R17 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Ci-C6) -alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3- C7) -cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-, eller grupperne R16 og R17 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 5-leddet til 6-leddet, monocyklisk, mættet heterocyklus, som foruden nitrogenatomet, der bærer R16 og R17, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; R20 er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (C1-C4)-alkyl, HO-(C1-C4)-alkyl-, (C3-C7)-cycloalkyl, HO-, oxo, (Ci-C6) -alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(O)-O-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P(O)- O-, RI6-N(RI7)- og NC-; hvor alle cycloalkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en cycloalkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere identiske substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4) -alkyl; hvor alle alkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en alkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere fluorsubstituenter.
8. Forbindelse med formel I i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5 og 7, som er en forbindelse med formel le,
hvor Ar er phenyl, der er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter Ri; RI er udvalgt fra rækken, der består af halogen, (Οχ-Οβ)-alkyl, H0- og (Ci-C6) -alkyl-O-; R2 er udvalgt fra rækken, der består af R5-N(R6)-C(0) - og R5-N (R6) -CH2- ; R3 er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, halogen og (C1-C4) -alkyl; R4 er hydrogen eller en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af halogen og (C1-C4)-alkyl; den ene af grupperne R5 og R6 er hydrogen, og den anden af grupperne R5 og R6 er udvalgt fra rækken, der består af (C2-Ce) -alkyl og (C3-C7)-cycloalkyl, hvor (Οι-Οε) -alkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter RIO, og (C3-C7) -cycloalkyl er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter Ril; RIO er udvalgt fra rækken, der består af fluor, H0-, (Ci-Cg)-alkyl-O-, R15-C(0)-0-, R15-NH-C(0)-0-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P (0) - 0-, (HO) 2P (0)-0-CH2-0-C(0)-0-, RI6-N(RI7)- og R18-C(0)-N(R17)-; Ril er udvalgt fra rækken, der består af (C1-C4)-alkyl, HO-(C2-C4)-alkyl-, R16-N (R17) - (C1-C4)-alkyl-, fluor, HO-, (02-06) - alkyl-O-, H0-S(0)2-0-, (HO)2P(O)-O-, R16-N(R17)- og R18-C(0)- N(R17) -; R15 og R18 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af (Ci-C6) -alkyl, (C3-C7)-cycloalkyl og (C3-C7)- cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-; R16 og R17 uafhængigt af hinanden er udvalgt fra rækken, der består af hydrogen, (Οχ-Οε)-alkyl, (C3-C7) -cycloalkyl og (C3-C7) -cycloalkyl- (C1-C4) -alkyl-, eller grupperne R16 og R17 sammen med nitrogenatomet, der bærer dem, danner en 5-leddet til 6-leddet, monocyklisk, mættet heterocyklus, som foruden nitrogenatomet, der bærer R16 og R17, omfatter 0 eller 1 yderligere ringheteroatom, der er udvalgt fra rækken, der består af nitrogen, oxygen og svovl, og som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; hvor alle cycloalkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en cycloalkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere identiske substituenter, der er udvalgt fra rækken, der består af fluor og (C1-C4)-alkyl; hvor alle alkylgrupper uafhængigt af eventuelle andre substituenter, der kan være til stede på en alkylgruppe, kan være substitueret med en eller flere fluorsubstituenter.
9. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 8, der er udvalgt fra rækken, der består af: 2-((2-o-Tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-[2-(2-oxoimidazolidin-l-yl)-ethyl]-amid, 2-((2-o-Tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-(2-hydroxyethyl)-amid, 2-((2-Phenylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyrecyclopropylamid, 2-(((S) -2-o-Tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre- (2-hydroxyethyl)-amid, 2-((2-0xopyrrolidin-l-yl)-N-[2-(2-o-tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-ylmethyl]-acetamid, Isoxazol-5-carboxylsyre-[2-(2-o-tolylchroman-6-yloxy)-thiazol- 5-ylmethyl]-amid, 2-((2-o-Tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyrepropylamid,
10. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9 i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf, som ikke er en forbindelse, hvori samtidigt gruppen Ar er usubstitueret phenyl eller 3-fluorphenyl, grupperne R3 og R4 er hydrogen, den ene af grupperne R5 og R6 er hydrogen, den anden af grupperne R5 og R6 er R40-(C1-C4)-alkyl-, og R7 er R40 eller R40-(C1-C4)-alkyl-, hvor R40 er pyrazolyl, som er usubstitueret eller substitueret med en eller flere identiske eller forskellige (C1-C4) -alkylsubstituenter, og de udelukkede forbindelser er udelukket som de frie forbindelser og i form af deres 2,2,2-trifluoracetater.
11. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10 i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold, som er 2-(2-o-tolylchroman-6-yloxy) -thiazol-5-carboxylsyre-(2-hydroxyethyl)-amid.
12. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, som er 2-((S)-2-o-tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carboxylsyre-(2-hydroxyethyl)-amid.
13. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10 i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold, som er isoxazol-5-carboxylsyre-[2-(2-o-tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-ylmethyl]-amid.
14. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10 i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold, som er 2-(2-o-tolylchroman-6-yloxy) -thiazol-5-carboxylsyrepropylamid.
15. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10 i en hvilken som helst af dens stereoisomere former eller en blanding af stereoisomere former i et hvilket som helst forhold, som er 2-[2-(5 — fluor-2-methylphenyl)-chroman-6-yloxy]-thiazol-5-carboxylsyre-(2-hydroxyethyl)-amid.
16. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, som er phosphorsyremono-(2-{[2-((S)-2-o- tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carbonyl]-amino}-ethyl)-ester eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf.
17. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, som er 2-((R)-2-o-tolylchroman-6-yloxy)- thiazol-5-carboxylsyre-(2-hydroxyethyl)-amid.
18. Forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 10, som er phosphorsyremono-(2-{[2-((S)-2-o-tolylchroman-6-yloxy)-thiazol-5-carbonyl]-amino}-ethyl) -esterdinatriumsalt.
19. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formel I ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 18,
der omfatter cyklisering af en forbindelse med formel XV til en forbindelse med formel XVI, omdannelse af forbindelsen med formel XVI til en forbindelse med formel II, reaktion af forbindelsen med formel II med en forbindelse med formel III til opnåelse af en forbindelse med formel IV og omdannelse af forbindelsen med formel IV til en forbindelse med formel I, hvor grupperne Ar, R3 og R4 i forbindelserne med formel II, III, IV, XV og XVI er som defineret for forbindelserne med formel I, gruppen G2 i forbindelserne med formel XV er en hydroxygruppe eller en nukleofilt substituerbar, fraspaltelig enhed, gruppen G3 i forbindelserne med formel XV og XVI er brom eller (C1-C4)-alkyl-O-, og gruppen Y i forbindelserne med formel III og IV er R50-O-C(O)-, H-C (O) - eller NC-, hvor R50 er (C1-C4) -alkyl.
20. Fremgangsmåde ifølge krav 19, hvorved der fremstilles en forbindelse med formel Iq, hvori det chirale carbonatom, der bærer gruppen Ar, er til stede i ensartet konfiguration,
der omfatter cyklisering af en forbindelse med formel XVa, hvori det chirale carbonatom, der bærer gruppen Ar, er til stede i ensartet konfiguration, til en forbindelse med formel XVIa, omdannelse af forbindelsen med formel XVIa til en forbindelse med formel Ila, reaktion af forbindelsen med formel Ila med en forbindelse med formel III til opnåelse af en forbindelse med formel IVd og omdannelse af forbindelsen med formel IVd til en forbindelse med formel Iq, hvor grupperne Ar, R2, R3 og R4 i forbindelserne med formel Iq, Ila, III, IVd, XVa og XVIa er som defineret for forbindelserne med formel I, gruppen G2 i forbindelserne med formel XVa, gruppen G3 i forbindelserne med formlerne XVa og XVIa og gruppen Y i forbindelserne med formel III og IVd er som defineret for forbindelserne med formel XV, XVI, III og IV ifølge krav 19.
DK11306128.7T 2011-09-12 2011-09-12 Substituerede 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoler og deres anvendelse som lægemidler DK2567958T3 (da)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11306128.7A EP2567958B1 (en) 2011-09-12 2011-09-12 Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2567958T3 true DK2567958T3 (da) 2015-02-02

Family

ID=46801528

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK11306128.7T DK2567958T3 (da) 2011-09-12 2011-09-12 Substituerede 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoler og deres anvendelse som lægemidler
DK12756214.8T DK2755970T3 (da) 2011-09-12 2012-09-10 Substitueret 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoler og deres anvendelse som lægemidler

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12756214.8T DK2755970T3 (da) 2011-09-12 2012-09-10 Substitueret 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoler og deres anvendelse som lægemidler

Country Status (28)

Country Link
US (1) US20140243292A1 (da)
EP (2) EP2567958B1 (da)
JP (1) JP5941986B2 (da)
AR (1) AR087822A1 (da)
BR (1) BR112014005518A2 (da)
CO (1) CO6930365A2 (da)
CR (1) CR20140130A (da)
CY (2) CY1115953T1 (da)
DK (2) DK2567958T3 (da)
EA (1) EA027998B1 (da)
EC (1) ECSP14013309A (da)
ES (2) ES2528143T3 (da)
GT (1) GT201400044A (da)
HK (1) HK1182107A1 (da)
HR (2) HRP20150025T1 (da)
HU (1) HUE029233T2 (da)
MX (1) MX343176B (da)
NI (1) NI201400017A (da)
PE (1) PE20141121A1 (da)
PL (2) PL2567958T3 (da)
PT (2) PT2567958E (da)
RS (2) RS53748B1 (da)
SI (2) SI2567958T1 (da)
TN (1) TN2014000106A1 (da)
TW (1) TWI549952B (da)
UA (1) UA114407C2 (da)
UY (1) UY34320A (da)
WO (1) WO2013037724A1 (da)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5941637B2 (ja) * 2011-09-12 2016-06-29 サノフイ 置換２−（クロマン−６−イルオキシ）−チアゾール及び医薬としてのその使用
TWI633095B (zh) 2013-03-08 2018-08-21 賽諾菲公司 經取代－６－基氧基－環烷類及其作為醫藥品之用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4168380A (en) 1978-04-21 1979-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid
JPH0967336A (ja) 1995-09-04 1997-03-11 Kanebo Ltd 新規なイソチオウレア誘導体
US6156801A (en) 1997-03-27 2000-12-05 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2-phenoxyaniline derivatives
WO2001017995A1 (en) 1999-09-10 2001-03-15 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
AU2001295951A1 (en) 2000-10-18 2002-04-29 Senju Pharmaceutical Co. Ltd. Novel 4-benzyloxyphenyl derivative and use thereof
FI20011507A0 (fi) 2001-07-10 2001-07-10 Orion Corp Uusia yhdisteitä
WO2004000813A1 (ja) 2002-06-25 2003-12-31 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. フェノキシピリジン誘導体又はその塩
WO2004055280A1 (de) * 2002-12-13 2004-07-01 Hansgrohe Ag Brausehalter
FI20030030A0 (fi) * 2003-01-09 2003-01-09 Orion Corp Uusia yhdisteitä
JP2006199941A (ja) * 2004-12-20 2006-08-03 Chisso Corp クロマン環を有する化合物を含有する液晶組成物
EP1968956A2 (en) * 2005-12-22 2008-09-17 Icagen, Inc. Calcium channel antagonists
JP5092111B2 (ja) 2007-02-05 2012-12-05 トーアエイヨー株式会社 ブトキシアニリン誘導体
EP2103939A1 (en) 2008-03-20 2009-09-23 sanofi-aventis Fluorescence based assay to detect sodium/calcium exchanger (NCX) "reverse mode" modulating compounds
WO2010039474A1 (en) 2008-10-01 2010-04-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Prodrugs of oxazolidinone cetp inhibitors
US8912224B2 (en) * 2011-09-12 2014-12-16 Sanofi Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals
JP5941637B2 (ja) * 2011-09-12 2016-06-29 サノフイ 置換２−（クロマン−６−イルオキシ）−チアゾール及び医薬としてのその使用

Also Published As

Publication number Publication date
CY1118141T1 (el) 2017-06-28
EA027998B1 (ru) 2017-09-29
WO2013037724A1 (en) 2013-03-21
HK1182107A1 (en) 2013-11-22
DK2755970T3 (da) 2016-07-18
PT2755970T (pt) 2016-07-07
ES2578184T3 (es) 2016-07-21
US20140243292A1 (en) 2014-08-28
PL2755970T3 (pl) 2016-10-31
PE20141121A1 (es) 2014-09-15
TWI549952B (zh) 2016-09-21
HRP20150025T1 (hr) 2015-02-13
GT201400044A (es) 2015-11-19
CY1115953T1 (el) 2017-01-25
EA201490618A1 (ru) 2014-07-30
CR20140130A (es) 2014-05-12
EP2567958A1 (en) 2013-03-13
UY34320A (es) 2013-04-30
NI201400017A (es) 2014-10-10
JP5941986B2 (ja) 2016-06-29
JP2014531429A (ja) 2014-11-27
EP2755970B1 (en) 2016-03-30
TW201326161A (zh) 2013-07-01
ES2528143T3 (es) 2015-02-04
PT2567958E (pt) 2015-01-14
TN2014000106A1 (en) 2015-07-01
BR112014005518A2 (pt) 2017-03-21
RS53748B1 (en) 2015-06-30
MX343176B (es) 2016-10-27
SI2755970T1 (sl) 2016-07-29
UA114407C2 (uk) 2017-06-12
EP2755970A1 (en) 2014-07-23
PL2567958T3 (pl) 2015-04-30
RS54851B1 (sr) 2016-10-31
CO6930365A2 (es) 2014-04-28
MX2014002673A (es) 2014-04-14
ECSP14013309A (es) 2014-05-31
EP2567958B1 (en) 2014-10-29
HUE029233T2 (en) 2017-02-28
NZ622127A (en) 2016-03-31
AR087822A1 (es) 2014-04-16
HRP20160687T1 (hr) 2016-07-15
SI2567958T1 (sl) 2015-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20180148440A1 (en) Substituted 2-(chroman-6-yloxyl)-thiazoles and their use as pharmaceuticals
DK2567958T3 (da) Substituerede 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoler og deres anvendelse som lægemidler
AU2014224579B2 (en) Substituted chroman-6-yloxy-cycloalkanes and their use as pharmaceuticals
AU2011376746B2 (en) Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals
JP5941637B2 (ja) 置換２−（クロマン−６−イルオキシ）−チアゾール及び医薬としてのその使用
OA16755A (en) Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals.
NZ622127B2 (en) Substituted 2-(chroman-6-yloxy)-thiazoles and their use as pharmaceuticals
CN102993195A (zh) 取代的2-(色满-6-基氧基)噻唑及其作为药物的用途