DK2527356T3 - Fremgangsmåde til fremstilling af 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolactoner ved hjælp af metalfri oxidation af 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostaner - Google Patents
Fremgangsmåde til fremstilling af 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolactoner ved hjælp af metalfri oxidation af 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostaner Download PDFInfo
- Publication number
- DK2527356T3 DK2527356T3 DK12165450.3T DK12165450T DK2527356T3 DK 2527356 T3 DK2527356 T3 DK 2527356T3 DK 12165450 T DK12165450 T DK 12165450T DK 2527356 T3 DK2527356 T3 DK 2527356T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydrogen
- formula
- process according
- group
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (18)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af en 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolacton med formel Illa
hvor R6a er hydrogen eller sammen med R7a en -CH2-gruppe; R6b er hydrogen eller sammen med R7b en -CfR-gruppe eller en dobbeltbinding; R7a er hydrogen, , Ci-C4-alkoxycarbonyl, Ci-C4-thioacyl, R6b er hydrogen eller sammen med R6b en -CH2~gruppe; R9 er hydrogen, sammen med R11 en dobbeltbinding eller sammen med R11 en epoxygruppe -0-; R10 er hydrogen eller methyl; R11 er hydrogen, sammen med R9 en dobbeltbinding eller sammen med R9 en epoxygruppe -0-; R15 er hydrogen, sammen med R16 en -CBR-gruppe eller en dobbeltbinding; R16 er hydrogen, sammen med R15 en -CH2-gruppe eller en dobbeltbinding; som omfatter oxidation af en forbindelse med formel la
hvor R6a, R6b, R7a, R7b', R9, R10, R11, R15, R16 har den samme betydning som i formel Illa, til frembringelse af en forbindelse med formel Ila;
og efterfølgende fjernelse af vand med en egnet syre til frembringelse af forbindelsen med formel Ila; der er kendetegnet ved, at oxidationen udføres med mindst 3 molækvivalenter alkalihypochlorit, organisk hypochlorit eller 2-3 molækvivalenter jordalkalihypochlorit som oxideringsmiddel i nærvær af katalytiske mængder af et 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-N-oxidderivat ved et pH på mindst 8,0 i en to-fase-blanding af opløsningsmiddel og vand, hvor opløsningsmidlet er valgt, således at både TEMPO-derivatet og forbindelserne med formel la kan opløses godt deri.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af en forbindelse med formel Hib
som omfatter oxidation af forbindelsen med formel Ib;
til frembringelse af forbindelsen med formel Ilb,
og efterfølgende fjernelse af vand til frembringelse af forbindelsen med formel Hib.
3. Fremgangsmåde til fremstilling af en 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolacton med formel Ila
hvor R6a er hydrogen eller sammen med R7a en -CH2-gruppe; R6b er hydrogen eller sammen med R7b en -Cib-gruppe eller en dobbeltbinding; R7a er hydrogen, Ci-C4-alkoxycarbonyl, Ci-CU-thioacyl, R6b er hydrogen eller sammen med R6b en -Ctb-gruppe; R9 er hydrogen, sammen med R11 en dobbeltbinding eller sammen med R11 en epoxygruppe -0-; R10 er hydrogen eller methyl; R11 er hydrogen, sammen med R9 en dobbeltbinding eller sammen med R9 en epoxygruppe -0-; R15 er hydrogen, sammen med R16 en -CBb-gruppe eller en dobbeltbinding; R16 er hydrogen, sammen med R15 en -CH2~gruppe eller en dobbeltbinding; som omfatter oxidation af en forbindelse med formel la
hvor R6a, R6b, R7a, R7b, R9, R10, R11, R15, R16 har samme betydning som i formel Ila, der er kendetegnet ved, at oxidationen udføres med mindst 3 molækvivalenter alkalihypochlorit, organisk hypochlorit eller 2-3 molækvivalenter jordalkalihypochlorit som oxideringsmiddel i nærvær af katalytiske mængder af et 2,2,6,6-tetramethylpiperidin-N-oxidderivat ved et pH på mindst 8,0 i en to-fase-blanding af opløsningsmiddel og vand, hvor opløsningsmidlet er valgt, således at både TEMPO-derivatet og forbindelserne med formel la kan opløses godt deri.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3 til fremstilling af en forbindelse med formel Ilb
som omfatter oxidation af forbindelsen med formel Ib;
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor oxidationen udføres i en dichlormethan-vand-blanding.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor der anvendes 1-5 mol-% 2,2, 6, 6-tetramethylpiperidin-N-oxidderivat.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor der anvendes 1-1,5 mol-% 2,2,6,6- tetramethylpiperidin-N-oxid.
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor der anvendes 3-6 molækvivalenter alkalihypochlorit.
9. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor der anvendes 3-4 molækvivalenter natriumhypochlorit.
10. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor pH i reaktionsopløsningen er mellem 8,5 og 10,0.
11. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor pH i reaktionsopløsningen justeres med kaliumbicarbonat.
12. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor reaktionstemperaturen er 0 til 15 °C.
13. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor forbindelsen med formel Ila eller Ilb isoleres ved hjælp af fældning ved tilsætning af isopropylether.
14. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af ovennævnte krav, hvor der efter gennemførelse af oxidationsreaktionen tilsættes et reduktionsmiddel til reaktionsblandingen til inaktivering af overskydende hypochloritreagens.
15. Fremgangsmåde ifølge krav 14, hvor reduktionsmidlet tilsættes ved tilsætning af en base eller en basisk buffer ved et pH på mere end 5.
16. Fremgansgmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 14 eller 15, hvor en vandig alkalihydrogensulfitopløsning anvendes som reduktionsmiddel.
17. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 14 til 16, hvor natriumhydrogensulfit eller kaliumhydrogensulfit anvendes som reduktionsmiddel i form af den vandige opløsning af natriumdisulfit eller kaliumdisulfit.
18. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 15 til 17, hvor natriumphosphat (NasPCb) anvendes som en base eller en basisk buffer.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP05090214.7A EP1746101B2 (de) | 2005-07-21 | 2005-07-21 | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-pregn-4-en-21,17-carbolactonen durch die metallfreie Oxidation von 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanen |
| US11/185,984 US7319154B2 (en) | 2005-07-21 | 2005-07-21 | Process for the production of 3-oxo-pregn-4-ene-21, 17-carbolactones by the metal free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3, 17-dihydroxyandrostanes |
| EP06762786.9A EP1910403B1 (en) | 2005-07-21 | 2006-07-20 | Process for the production of 3-oxo-pregn-4-ene-21,17-carbolactones by the metal-free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2527356T3 true DK2527356T3 (da) | 2018-04-09 |
Family
ID=37434272
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK06762786.9T DK1910403T3 (da) | 2005-07-21 | 2006-07-20 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolactoner ved hjælp af metalfri oxidation af 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostaner |
| DK12165450.3T DK2527356T3 (da) | 2005-07-21 | 2006-07-20 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolactoner ved hjælp af metalfri oxidation af 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostaner |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK06762786.9T DK1910403T3 (da) | 2005-07-21 | 2006-07-20 | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolactoner ved hjælp af metalfri oxidation af 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostaner |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP2527356B1 (da) |
| KR (1) | KR101410583B1 (da) |
| AU (1) | AU2006271885B8 (da) |
| BR (1) | BRPI0613679A2 (da) |
| CA (1) | CA2614804C (da) |
| CR (1) | CR9669A (da) |
| DK (2) | DK1910403T3 (da) |
| EA (1) | EA016411B1 (da) |
| EC (1) | ECSP088124A (da) |
| ES (2) | ES2663399T3 (da) |
| HK (1) | HK1120520A1 (da) |
| HR (2) | HRP20160853T1 (da) |
| HU (2) | HUE038504T2 (da) |
| IL (1) | IL188619A (da) |
| LT (1) | LT2527356T (da) |
| MX (1) | MX2008000936A (da) |
| NO (1) | NO344680B1 (da) |
| NZ (1) | NZ565247A (da) |
| PL (2) | PL2527356T3 (da) |
| PT (2) | PT1910403T (da) |
| RS (2) | RS54927B1 (da) |
| SI (2) | SI1910403T1 (da) |
| WO (1) | WO2007009821A1 (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2057182A2 (en) | 2007-05-01 | 2009-05-13 | Sicor, Inc. | A process for preparing drospirenone and intermediate thereof |
| DE102007030596B3 (de) * | 2007-06-28 | 2009-03-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 17-(3-Hydroxypropyl)-17-hydroxysteroiden |
| ES2432063T3 (es) * | 2009-06-16 | 2013-11-29 | Crystal Pharma, S.A.U. | Procedimiento para la obtención de 17-espirolactonas en esteroides |
| CN102040650B (zh) * | 2010-10-26 | 2014-03-26 | 西安科技大学 | 串联反应构建甾体-6β,7β-亚甲基结构的方法 |
| ITMI20111383A1 (it) * | 2011-07-25 | 2013-01-26 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4069219A (en) | 1976-12-27 | 1978-01-17 | G. D. Searle & Co. | 7ξ-(Alkoxycarbonyl)-6ξ-alkyl/halo-17-hydroxy-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactones and corresponding 21-carboxylic acids, their salts, and esters |
| DE3026783C2 (de) | 1980-07-11 | 1982-07-29 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur Herstellung von 5β-Hydroxy-δ↑6↑-steroiden |
| DE3042136A1 (de) | 1980-11-03 | 1982-06-09 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von 3 (beta), 7 (beta) -dihydroxy- (delta) (pfeil hoch)5(pfeil hoch) -steroiden |
| DE3265852D1 (en) | 1981-09-21 | 1985-10-03 | Schering Ag | 3-beta,7-beta,15-alpha-trihydroxy-5-androsten-17-one, its 3,15-dipivalate, and its preparation |
| DE19633685C1 (de) * | 1996-08-12 | 1997-10-09 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens |
| MXPA05001857A (es) * | 2002-08-16 | 2005-06-03 | Upjohn Co | Intermedios esteroideos de 5-androsten-38-ol y procedimientos para su preparacion. |
| ITMI20040367A1 (it) * | 2004-03-01 | 2004-06-01 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| ITMI20042338A1 (it) | 2004-12-06 | 2005-03-06 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
-
2006
- 2006-07-20 PT PT67627869T patent/PT1910403T/pt unknown
- 2006-07-20 MX MX2008000936A patent/MX2008000936A/es active IP Right Grant
- 2006-07-20 LT LTEP12165450.3T patent/LT2527356T/lt unknown
- 2006-07-20 HU HUE12165450A patent/HUE038504T2/hu unknown
- 2006-07-20 PT PT121654503T patent/PT2527356T/pt unknown
- 2006-07-20 DK DK06762786.9T patent/DK1910403T3/da active
- 2006-07-20 KR KR1020087003999A patent/KR101410583B1/ko active IP Right Grant
- 2006-07-20 RS RS20160541A patent/RS54927B1/sr unknown
- 2006-07-20 HU HUE06762786A patent/HUE027858T2/en unknown
- 2006-07-20 AU AU2006271885A patent/AU2006271885B8/en active Active
- 2006-07-20 SI SI200632075A patent/SI1910403T1/sl unknown
- 2006-07-20 BR BRPI0613679-6A patent/BRPI0613679A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-07-20 WO PCT/EP2006/007287 patent/WO2007009821A1/en active Application Filing
- 2006-07-20 EA EA200800326A patent/EA016411B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-07-20 DK DK12165450.3T patent/DK2527356T3/da active
- 2006-07-20 PL PL12165450T patent/PL2527356T3/pl unknown
- 2006-07-20 ES ES12165450.3T patent/ES2663399T3/es active Active
- 2006-07-20 EP EP12165450.3A patent/EP2527356B1/en active Active
- 2006-07-20 CA CA2614804A patent/CA2614804C/en active Active
- 2006-07-20 PL PL06762786.9T patent/PL1910403T3/pl unknown
- 2006-07-20 ES ES06762786.9T patent/ES2581735T3/es active Active
- 2006-07-20 EP EP06762786.9A patent/EP1910403B1/en active Active
- 2006-07-20 NZ NZ565247A patent/NZ565247A/en unknown
- 2006-07-20 RS RS20180312A patent/RS56982B1/sr unknown
- 2006-07-20 SI SI200632250T patent/SI2527356T1/en unknown
-
2008
- 2008-01-07 IL IL188619A patent/IL188619A/en active IP Right Grant
- 2008-01-17 CR CR9669A patent/CR9669A/es unknown
- 2008-01-18 EC EC2008008124A patent/ECSP088124A/es unknown
- 2008-02-20 NO NO20080894A patent/NO344680B1/no unknown
- 2008-12-25 HK HK08113989.8A patent/HK1120520A1/xx unknown
-
2016
- 2016-07-12 HR HRP20160853TT patent/HRP20160853T1/hr unknown
-
2018
- 2018-03-16 HR HRP20180454TT patent/HRP20180454T1/hr unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8658788B2 (en) | Process for the production of 3-oxo-pregn-4-ene-21,17-carbolactones by the metal-free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanes | |
| USRE44734E1 (en) | Process for the production of 3-oxo-pregn-4-ene-21,17-carbolactones by the metal free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanes | |
| CZ47099A3 (cs) | Způsob výroby drospirenonu (6ß,7ß,15ß,16ß-dimethylen-3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21,17-karbolakton, DRSP), jakož i 7alfa-(3-hydroxy-1-propyl)-6ß,7ß,15ß,16ß-dimethylen-5ß-androstan-3ß,5,17ß-triol(ZK 92836) a 6ß,7ß,15ß,16ß-dimethylen-5ß-hydroxy-3-oxo-17alfa androstan-21,17-karbolakton (90965) jako meziprodukty tohoto způsobu | |
| JP5626616B2 (ja) | ドロスピレノンの調製方法 | |
| DK2527356T3 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af 3-oxopregn-4-en-21,17-carbolactoner ved hjælp af metalfri oxidation af 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostaner | |
| EP2253641A2 (en) | A process for preparing drospirenone and intermediate thereof | |
| AU2012202868A1 (en) | Process for the production of 3-oxo-pregn-4-ene-21,17-carbolactones by the metal-free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanes | |
| WO2014174338A1 (en) | Process for preparing an intermediate useful in the production of drospirenone | |
| ITMI20121037A1 (it) | Processo per la preparazione di nitrili utili come intermedi per la sintesi di molecole ad attivita' farmacologica |