DK1797109T3 - Blandinger af polypeptider, sammensætninger indeholdende disse og fremgangsmåder til fremstilling deraf, og anvendelser deraf - Google Patents

Claims (17)

1. Sammensætning omfattende en blanding af polypeptider, hvor hvert polypeptid (a) er en co-polymer af aminosyrerne L-glutaminsyre, L-alanin, L-tyrosin, og L-lysin, og (b) kan være i form af et farmaceutisk acceptabelt salt; og hvor i blandingen (i) polypeptiderne haren gennemsnitsmolekylvægt i området 13.500 til 18.500 dalton, (ii) 13 til 38% af polypeptiderne haren diethylamidgruppe i stedet for en carboxylgruppe til stede ved en ende deraf, og (iii) 68% af polypeptiderne har en molekylvægt mellem 7000 og 41.000 dalton.

2. Sammensætningen ifølge krav 1, hvor gennemsnitsmolekylvægten er 16.000 dalton.

3. Sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1 eller 2, hvor aminosyrerne er til stede i blandingen i en mængde således at gennemsnitsmolærfraktionen af aminosyrerne er: L-glutaminsyre 0,129-0,153; L-alanin 0,392-0,462; L-tyrosin 0.086-0,100; og L-lysin 0,300-0,374.

4. Sammensætningen ifølge krav 3, hvor aminosyrerne er til stede i blandingen i en mængde således at gennemsnitsmolærfraktionen af aminosyrerne er: L-glutaminsyre 0,141; L-alanin 0,427; L-tyrosin 0,095; og L-lysin 0,338.

5. Sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, hvor 19 til 28% af polypeptiderne i blandingen har diethylamid ved en ende deraf.

6. Sammensætningen ifølge krav 5, hvor de resterende polypeptider i blandingen har en carboxylgruppe ved C-terminus.

7. Sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6, hvor 35-45% af polypeptiderne i blandingen har L-alanin ved N-terminus.

8. Farmaceutisk sammensætning omfattende en terapeutisk effektiv mængde af sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7 og en farmaceutisk acceptabel bærer.

9. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8, yderligere omfattende mindst én af riluzol, glatirameracetat, baclofen, phenytoin, quinin, amitriptylin, phenothiazin, chlorpromazin, butyrophenon neuroleptica, geldanamycin, RNA-interferens, trehalose, cystamin, rapamycin, glucocorticoid, ikke-steroidt anti-inflammatorisk lægemiddel, minocyclin, folinsyre, creatin, dichloracetat, nikotinamid, riboflavin, carnitin, tauroursodeoxycholinsyre, ginko biloba, coenzym Q10, vitamin A, vitamin C, vitamin E, selenium, lipoinsyre, arginin, mithramycin, remacemid, filuzol, lamotrigin, memantin, gabamentin, HDAC-inhibitorer, retinonsyre, reserpin, anticholinrgika, diphenoxylat, loperamid, deodoriseret opiumtinktur, kodein, metronidazol, sulfasalazin, corticosteroid, azathioprin, 6-mercaptopurin, cyclosporin, T-lymfocyt-afærese, 4-aminoquinoliner, 5-aminosalicylsyre (5—ASA), balsalazid, olsalazin, ACTH 75, ACTH 120, antibiotika, pilocarpin, isoptocarpin timololhemihydrat, timololmaleat, betaxolol, levobunolol, carteolol, metipranolol, epinphrin, dipivefrin, carbachol, apraclonidin, brimonidin, dorzolamid, latanoprost, travaprost, brimatoprost, brinzolamid, cholinsteraseinhibitor, demecarium, isoblurophat, kulsyreanhydraseinhibitor, mannitol, oral glycerin, og mydriatika, atropin, meclizin, dienhydrinat, prochlorperazin, scopolamin, diphenhydramin, gabapentin, primidon, botulinum toxin, actazolamid, og cabidopa-levodopa, isoniazid, diazepam, clonazepam, dantrolennatrium, tizanidin, clonidin, sildenafil, alprostadil, papaverin, bisacodyl, magnesiumhydroxid, glycerin, psyllium hydrofil mucilloid, natriumphosphat, anti-tumornekrosefaktor (TNF), docusat, oxybutynin, desmopressin, vasopressin, tolterodin, carbamazepin, imipramin, bethan, phenoxybenzamin, terazosin, propanthelin, oxybutonin, hyoscyamin, methenamin, nitrofurantoin, phenazopyridin, ciprofloxacin, amantadin, pemolin, vitamin D-derivat, modafinil, fluoxetin, sertralin, venlafaxin, citalopram, parocetin, trazodon, nortriptylin, imipramin, dothiepin, lofepramin, doxepin, protriptylin, tranylcypromin, moclobemid, bupropion, nefazodon, mirtazapin, zolpidem, alprazolam, temazepam, buspiron, gabatentin, topiramat, zonisamid, desipramin, imipramin, doxepin, protriptylin, pentozifyllin, hydroxyzin, natalizumab, steroider, muskelrelaxanter, prednisolon, dexamethason, corticotrophin, immunosuppressanter, acyclovir, azathioprin, cyclophosphamid, mitoxantron, cyclosporin, methotrexat, cladribin, interferoner, laquinimod, alemtuzumab, 4-aminopyridin, 3,4-diaminopyridin, eliprodil, IV immunoglobulin, pregabalin, eller ziconotid.

10. Fremgangsmåde til fremstilling afen sammensætning omfattende en blanding af polypeptider, omfattende at: a) polymerisere N-carboxyanhydrider af L-tyrosin, L-alanin, y-benzyl glutamat og trifluoracetyllysin med diethylamin for at danne en blanding af beskyttede polypeptider; b) fjerne bensylbeskyttelsesgruppen fra de beskyttede polypeptider ved at bringe polypeptiderne i kontakt med en hydrogenbromid og eddikesyreopløsning ved en temperatur i området of 17 til 23°C i en periode på 7 til 18 timer for at fremstille en blanding af trifluoracetyl-beskyttede polypeptider; c) fjerne trifluoracetylbeskyttelsesgruppen fra de trifluoracetyl-beskyttede polypeptider ved at bringe de beskyttede polypeptider i kontakt med en organisk baseopløsning for at opnå afbeskyttet polypeptid; og d) underkaste de afbeskyttede polypeptider fra trin c) for ultrafiltrering, derved danne sammensætningen, hvor i blandingen af polypeptider (i) polypeptiderne har en gennemsnitsmolekylvægt i området 13.500 til 18.500 dalton, (ii) 13 til 38% af polypeptiderne har en diethylamidgruppe i stedet for en carboxylgruppe til stede ved en ende deraf, og (iii) 68% of polypeptiderne har en molekylvægt mellem 7000 og 41.000 dalton.

11. Anvendelsen af sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7 eller farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8 eller 9 til fremstillingen af et medikament til anvendelse i behandling afen autoimmun sygdom.

12. Anvendelsen af sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7 eller farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8 eller 9 til fremstillingen af et medikament til anvendelse i behandling afen inflammatorisk ikke-autoimmun sygdom, en immune sygdom, eller en sygdom forbundet med demyelinering.

13. Anvendelsen af sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7 eller farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8 eller 9 til fremstillingen af et medikament til anvendelse i behandling afen neurodegenerativ sygdom.

14. Anvendelsen af sammensætningen ifølge et af kravene 1-7 eller farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8 eller 9 til fremstillingen af et medikament til anvendelse i behandling af inflammatorisk tarmsygdom.

15. Anvendelsen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7 eller farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8 eller 9 til fremstillingen af et medikament til anvendelse i behandling af multipel sclerose.

16. Sammensætningen ifølge et hvilket som helst af kravene 1-7, eller farmaceutisk sammensætning ifølge krav 8 eller 9, til anvendelse som et medikament.

17. Produkt indeholdende sammensætningen ifølge krav 16 og et andet farmaceutisk middel, som et kombineret præparat til simultan, separat eller sekventiel anvendelse som et medikament.