DK175399B1 - Azolsubstituerede cycloalkanolderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt anvendelse af derivaterne som landbrugs- og havebrugsfungicider. - Google Patents

Description

DK 175399 B1

Den foreliggende opfindelse angår azolsubstituerede cycloalkanolderivater med plantesygdomsregulerende aktivitet, landbrugs- og havebrugsfungicider med de ovenfor nævnte derivater som en aktiv bestanddel og fremgangsmåder til fremstilling af derivaterne.

5

Selv om der indtil nu er blevet udviklet og anvendt mange forbindelser som landbrugs- og havebrugsfungicider har de sådanne mangler, at deres plantesygdomsvirkningsområde er snævert, de har stor toksicitet over for mennesker og dyr, de er ikke ufarlige at håndtere og den foreliggende situation er, at det helt 10 tilfredsstillende landbrugs-og havebrugsfungicid næppe eksisterer.

Som et resultat af omfattende undersøgelser, som er foretaget af den foreliggende opfindelses opfindere, til udvikling af et landbrugs- og havebrugsfungicid, som ikke har disse mangler, har de nået den konklusion, at det ønskede fungicid sandsynligvis skal 15 findes blandt cycloalkanolderivater. De har derfor syntetiseret mange cycloalkonolde-rivater og undersøgt deres aktivitet og har endelig fundet, at de azolsubstituerede cycloalkanolderivater, som er repræsenteret ved den følgende formel (I): A ssa 20 « (CK*>· \ / 25 hvor n betegner et helt tal på 1 eller 2, og A betegner et nitrogenatom eller en CH-gruppe, har lav toksicitet over for pattedyr og har en fremragende aktivitet til regulering af mange plantesygdomme inden for et bredt område, og den foreliggende opfindelse er blevet opnået.

30

I DK 175399 B1 I

I 2 I

I Formålet med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe et landbrugs- og have- I

I brugsfungicid, som har lav toksicitet over for pattedyr og har en fremragende aktivitet I

I med hensyn til at regulere mange plantesygdomme inden for et bredt område. I

I 5 Det er endvidere et formål med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et land- I

I brugs- og havebrugsfungicid indeholdende et azolsubstitueret cycloalkanolderivat som I

I en aktiv bestanddel. I

I Det er endnu et formål med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et hidtil ukendt I

10 azolsubstitueret cycloalkanolderivat. I

I Det er endvidere et formål med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe en frem- I

I gangsmåde til fremstilling af azolsubstituerede cycloalkanolderivater. I

I 15 Det er endvidere et formål med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et egnet og I

I hidtil ukendt mellemprodukt til fremstillingen af de azolsubstituerede cycloalkanolde- I

I rivater. I

I Fig. 1 til 5 i den ledsagende tegning viser de i tabel 1 anførte azolsubstituerede cycloal- I

I 20 kanolderivaters infrarøde absorptionsspektre. Hver af figurerne 1 til 5 viser det infrarø- I

I de absorptionsspektrum for hver af forbindelserne nr. 1 til 5 vist i tabel 1. I

I Den foreliggende opfindelse er sammensat af det hidtil ukendte azolsubstituerede eye- I

I loalkanolderivat, som er repræsenteret ved den følgende formel (I): I

I 25 I

HO (j) I

Ovo·· I

3 DK 175399 B1 hvor n betegner et helt tal 1 eller 2, og A betegner et nitrogenatom eller en CH-gruppe, fremgangsmåder til fremstilling af det azolsubstituerede cycloalkanolderivat, forbindelses- grupperne, såsom oxiranderivater, methylencycloalkanderivater, cycloalkanonde-rivater og cycloalkancarboxylsyreesterderivater, som kan anvendes som et mellempro-5 dukt ved fremstillingen af det azolsubstituerede cycloalkanolderivat, og landbrugs- og havebrugsfungicidet, som indeholder det azolsubstituerede cycloalkanolderivat som en aktiv bestanddel, og har en fungicid virkning.

De fysiske egenskaber af de azolsubstituerede cycloalkanolderivater og mellemproduk-10 terne til fremstilling af det azolsubstituerede cycloalkanolderivat er vist i tabellerne 1 til 5.

Det kan nævnes, at disse mellemprodukter er hidtil ukendte forbindelser, bortset fra forbindelse nr. 1 i tabel 4.

15

Tabel 1 viser de fysiske egenskaber af de azolsubstituerede cycloalkanolderivater af de følgende stereoisomerer af type A og type B.

20 hW‘H<] (TypaA) l ^ i cH2——^ Cl og JA=] ® 25 °H. vCH*—n \C Φφ®5) M C1 (CHA \ / 30 I DK 175399 B1 I Tabel 1

Symbol i

Forb. formel (I) Stereo- Smelte- NMR-spektrumsdata nr. ___ isomer punkt 5 type CC) (CDCI3 ,δρρη)

η A

0,80-2,17(m,9H);2,17- 3,23(m,3H);4,12(d,lH, J=14Hz);4,43{d,lH,J=14 1 1 N A 142-143 Hz);6,67(d,2H,J = 8Hz); 6,87(d,2H,J*8Hz);7,87 10 (s,IH);8,03(s,IH) I 0,73-l,90(m,9H);1,90- 3,40(m,3H);4,05(d,J=14

Blån-, Hz);4,08(d,J*14Hz); 2 1 N ding 120-123 4,38(d,J=14Hz);4,42{d, J=14Hz);[Ialt 2H];6,93 A;B=1;1 {d,2H,J=8HZ);7,13(d,2H, 15 J=8Hz);7,80(s,lH);7,93 (s);8,00(s);[Ialt IH] I 3 1 CH A 159-160 0,93-1,87(m,9H);2,20- 3,40{m,3H);3,82(d,lH, J=14H2);4,30(d,IH,J=14 HZ)j6,93(S,2H);7,07(d, 2H,J=9Hz),7,30(d,2H,J“ 9HZ);7,50(s,lH) I 4 2 N A 92-93 1,00-3,13(m,13H);4,27 (s,2H);7,03(d,2H,J=9

Hz);7,20(d,2H,J=9Hz); 7,85{s, IH);8,05(s,lH) 25 5 2 N B 101-103 0,92-2,48(m,12H);3,27 (d,lH,J=llHz);4,30(s, 2H);7,15(d,2H,J=9Hz); 1 7,35{d,2H,J=9Hz); 8,03 .

(S,IH);8,23(s,IH) 1

De infrarøde absorptionsspektre for alkanolforbindelseme, som er eksemplificeret i tabel 1, er vist i figurerne 1 til 5 i den ledsagende tegning.

5 DK 175399 B1

Markeringerne i de ovenfor viste formler angiver den stereostrukturelle stilling af sub-stituenten (eller atomet) i forhold til planet, hvori cycloalkanringen er, som følger: (I den foreliggende opfindelse anvendes disse markeringer herefter med de samme betydninger).

~~ »iiiiiUI gruppe: betyder, at gruppen er på denne side af planet.

11 (11 griippe: betyder, at gruppen er på den modsatte side af planet.

Tabel 2 viser de fysiske egenskaber af oxiranderivateme af de følgende stereoisomerer 10 af type A og type B.

<-O

Type A

^ J -Cl og (CH*), V /

OD

Type B

«21* \-/

I DK 175399 B1 I

I 6 I

I Tabel 2 I

I Symbol i I

I Forb. formel Stereo- Fysisk NMR-spektrumsdata I

I ^ nr. (II) isomer egen- I

I _ type skab (CDCl3,6ppm) I

I I

I l,00-2,03(m,9H);2,20- I

3,00(m,2H);2,50(d,lH, I

I 1 1 A olie- J*4Hz);2,75(d,lH,J=4 I

I agtig Hz) ; 6,97(d,2H,J = 8Hz); I

10 7,20(d,2H,J=8Hz) I

I 1,00-2,07(m,9H);2,10- I

3,00(m,2H);2,40(d,J=5 I

I Bian- Hz);2,53(d,J=5Hz); I

I 21 ding olie- [Ialt IH];2,50(d,J=4 I

agtig Hz);2,73(d,J=4Hz); I

A:B=1:1 [Ialt IH];6,9(d,2H,J= I

I !5 8Hz) ;7,1(d,2H,J = 8Hz) I

I 0,95-2,12(m,llH);2,48 I

3 2 A olie- (d,d,lH,J=13Hz,10Hz); I

agtig 2,67(s,2H);2,97(d,d,lH, I

J=13HZ,4HZ);7,02(d,2H, I

J=8Hz);7,20(d,2H,J=8Hz) I

I 20 I

0,83-2,02{m,UH) ; 2,33 I

I 4 2 B olie- (d,d,lH,J=13Hz,8Hz); I

agtig 2,47(s,2H);2,77(d,d,lH, I

J=13Hz,6Hz);7,03(d,2H, I

J=8Hz);7,23(d,2H,J=8Hz) I

7 DK 175399 B1

Tabel 3 viser de fysiske egenskaber af methylencycloalkanderivateme med den følgende formel (III).

SP* (HD

ΙΟΗΛ

Tabel 3 10

Symbol i

Forb. formel NMR-spektrumsdata nr. (ZII) Fysisk (CDCl3,£ppm) _ egenskab n 0,87-3,13(m,lIH);4,47-4,72 1 1 Olieagtig (m,2H);7,00(d,2H,J=8Hz); 7,20(d,2H,J=8Hz) 0,67-2,70(m,13H);4,43-4,83 2 2 Olieagtig (m,2H);6,98(d,2H,J=8Hz); 7,18(d,2H,J=8Hz)

I DK 175399 B1 I

I 8 I

I Tabel 4 viser de fysiske egenskaber af cycloalkanonderivateme med den følgende for- I

I mel (IV). I

I S (IV) I 5 C'V—ΛΝ-α I <CHi)e \ y i

I Tabel 4 I

I Symbol i I

I Forb. formel NMR-spektrumsdata I

nr. (III) Fysisk (CDC13,6ppm) I

I _ egenskab I

η I

I 01 ieagt i g, kp. 0,93-3,43 (m,HH); I

I 11 133-135*0 5,97(d,2H,J=8Hz); I

I (0,3 mmHg) 7,17(d,2H,J=8Hz) I

I 01 ieagtig,kp. 1,00-2,00(m,8H); 2,28- I

22 165-170*0 3,23 (m,5H);7,03(d,2H,J= I

I (4,5 mmHg) 8Hz);7,23(d,2H,J=8Hz) I

9 DK 175399 B1

Tabel 5 viser de fysiske egenskaber af cycloalkancarboxylsyreesterderivateme med den følgende formel (V).

fi cor OD

5 j^vC02R

C TNhs_/"\_c, (CH* \ /

Tabel 5 10 -----

Symbol i formel

Forb. _(_V_)_ Fysiske NMR-spektrumsdata nr. egen- {CDC13, δρριη) n R skaber l,17(t,3H,J=8Hz); 1,37-Fast; 2,67(m,8H);2,82(d,lH,J=14 15 1 1 CH2CH3 smp. Hz);3,30(d,lH,J=14Hz); 79-80eC 4,12 (q,2H,J=18Hz,8Hz); 7,10(d,2H,J=8Hz);7,30(d, 2H,J=8Hz)

Olieag- 1,27-2,72(m,10H);2,85(d.

2 2 CH3 tig,kp. IH,J=14Hz);3,27(d,IH,J=14 160-167eC Hz);3,63{s,3H);6,90(d,2H, 20 {0,4mmHg) J=8Hz);7,13(d,2H,J=8Hz)

De i tabellerne 1 til 5 viste forbindelsers NMR-spektre er blevet bestemt, idet TMS er 25 blevet anvendt som den indre standard, og de er repræsenteret ved hjælp af de følgende symboler: s: singlet, d: dublet, t: triplet, q: kvartet, m: multiplet, b: bred linie, 30 J: koblingskonstant (enhed: Hz).

I DK 175399 B1 I 10 .

Fremgangsmåden til opnåelse af det azolsubstituerede cycloalkanolderivat, som er re- præsenteret ved formlen (I), og anvendelsen af de azolsubsti tuerede cycloalkanolderi- vater som et landbrugs- og havebrugsfungicid vil blive forklaret herefter.

H 5 De azolsubstituerede cycloalkanolderivater ifølge den foreliggende opfindelse fremstil- les ved hjælp af de følgende fremgangsmåder.

Der opnås ved omsætning af et oxiranderivat, som er repræsenteret ved formlen (Π), med en 1,2,4-triazol eller imidazol, der er repræsenteret ved hjælp af den følgende for- I 10 mel (VII): I /A=\

M N 1 (VID

\=i! 15 hvor M betegner et hydrogenatom eller et alkalimetalatom, og A betegner et nitrogen- atom eller en CH-gruppe, i nærværelse af et fortyndingsmiddel, det omhandlede azol- substituerede cycloalkanolderivat, som er repræsenteret ved formlen (I).

Oxiranderivatet med formlen (II), der anvendes som udgangsmateriale i den ovenfor I 20 beskrevne reaktion, kan opnås ved hjælp af de følgende fremgangsmåder.

Således kan oxiranderivateme med formlen (Π) opnås under henvisning til fremgangs- I måden beskrevet f.eks. i Org. Syn. 49, 78 (1969) og J. Am. Chem. Soc. 87, 1353 (1965), ved omsætning af en cycloalkanon, som er repræsenteret ved formlen (IV), I 25 med f.eks. dimethyloxosulfoniummethylid eller dimethylsulfoniummethylid i nærvæ- I relse af et fortyndingsmiddel (herefter refereret til som "fremgangsmåde A").

Endvidere kan oxiranderivatet, som er repræsenteret ved formlen (Π), opnås ved hjælp af en anden fremgangsmåde (refereret til som "fremgangsmåde B"), nemlig ved (i) syn- I 30 tetisering af en methylencycloalkan med formlen (III) ud fra en cycloalkanon med I formlen (IV) ved hjælp af Wittig-reaktionen beskrevet i Org. Syn., 40, 66 (1966) og J.

DK 175399 B1 I

11 I

Org. Chem. 28, 1128 (1963) og (ii) udførelse af epoxideringsreaktionen beskrevet i I

Org. Syn. Coll., bind 4, 552 (1963) og 49, 62 (1969) på methylencycloalkanen med I

formlen (III). I

5 Reaktionsform] eme i fremgangsmåderne A og B til fremstilling af forbindelsen (II) er I

som følger: I

I [Fremgangsmåde A ] I

I β 0,0 cro i \ ./·

I ις ' Wittig- Epoxiderings- I

I 15 , , “ r reaktion I

I reaktion [Fremgangsmåde B] . I

I \ /

i JP1 I

I f j ch2—qj I

I 20 «ay, \=~y I

I m I Endvidere kan cycloalkanonderivateme med formlen (IV) opnås ved (i) benzylering af I et alkyl-2-oxocycloalkancarboxylat med formlen (VT) ved hjælp af en fremgangsmåde I beskrevet i Org. Syn. 45, 7 (1965) og J. Org. Chem. 29, 2781 (1964) til et derivat med I 25 formlen (V) og (ii) hydrolysering og decarboxylering af det opnåede derivat med form- I len (V). 2 2

Reaktionsmodellen til opnåelse af det ovenfor nævnte cycloalkanonderivat (IV) er som I følger: I 30 I DK 175399 B1

I 12 I

I R q ‘I

I /\yC02R yv C02R I

I kT —--► r^-fy

(CH,). Benzylering ^ {CH&^ \ / I

I 5 (VI) (V) I

I o I

I i I

I Hydrolyse og f // S\. I

I "> -;-H Ve· I

decarboxylering \ S \_/ I

I σν) i

I i de ovenfor viste formler (VI) og (V) betegner R en lavere alkylgruppe, som generelt I

I indeholder fra 1 til 6 carbonatomer, fortrinsvis 1 til 4 carbonatomer. I

I 15 I

I Som et fortyndingsmiddel til anvendelse i en række reaktioner ved fremgangsmåden til I

I fremstilling af forbindelser, som er repræsenteret ved formlen (I) ifølge den foreliggen- I

I de opfindelse, kan der som eksempel anføres hydrocarboner, såsom benzen, toluen, xy- I

I len og hexan, alkylhalogenider, såsom methylenchlorid, chloroform og carbontetra- I

I 20 chlorid, alkoholer, såsom methanol og ethanol, ethere, såsom diethylether, diisopropyl- I

I ether og tetrahydrofuran og andre, såsom acetonitril, acetone, dimethyl formamid og I

I dimethylsulfoxid. I 1

Endvidere kan der ved fremgangsmåden til fremstilling af derivaterne ifølge den fore- I

I 25 liggende opfindelse anvendes en base eller en syre ud over det ovenfor nævnte fortyn- I

I dingsmiddel. Som basen kan der som eksempel nævnes carbonater af et alkalimetal, så- I

I som natriumcarbonat og kaliumcarbonat, hydroxider af et alkalimetal, såsom natrium- I

I hydroxid og kaliumhydroxid, alkoholater af et alkalimetal, såsom natriummethylat, na- I

I triumethylat og kalium-tertiær butylat, hydrider af et alkalimetal, såsom natriumhydrid I

I 30 og kaliumhydrid, organometalliske forbindelser af et alkalimetal, såsom n-butyllithium, I

I og andre, såsom triethylamin og pyridin. I

13 DK 175399 B1

Som syren kan der som eksempel nævnes uorganiske syrer, såsom saltsyre, hydrogen-bromidsyre, hydrogenjodidsyre, og svovlsyre og organiske syrer, såsom myresyre, eddikesyre, smørsyre og p-toluensulfonsyre.

5 Som fremgangsmåde til fremstilling af forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse, f.eks. til fremstilling af et cycloalkancarboxylsyreesterderivat repræsenteret ved formlen (V), kan 4-chlorbenzylhalogenidet omsættes med opløsningen af forbindelsen med formlen (VI) i det ovenfor nævnte fortyndingsmiddel og, om nødvendigt, i nærværelse af basen.

10

Som reaktionstemperatur kan der anvendes en hvilken som helst temperatur fra det ovenfor nævnte fortyndingsmiddels størkningspunkt til kogepunkt.

Forbindelsen med formlen (IV) kan opnås ved hydrolysering og decarboxylering af 15 cycloalkancarboxylsyreesterderivatet med formlen (V) med den ovenfor nævnte uorganiske syre eller organiske syre. Reaktionstiden er i dette tilfælde i området fra 2 til 18 timer og reaktionen er bedre med omrøring.

Til fremstilling af oxiranderivateme med formlen (Π) ved hjælp af fremgangsmåden A, 20 sættes en opløsning, som er opnået ved opløsning af cycloalkanonderivatet med formlen (IV) i fortyndingsmidlet (dimethylsulfoxid er særligt foretrukket), til dimethyloxo-sulfoniummethylid eller dimethylsulfoniummethylid, som er blevet fremstillet ved blanding af den ovenfor nævnte base (f.eks. natriumhydrid) og trimethylsulfoxonium-jodid eller trimethylsulfoniumjodid i den ækvimolære mængde, til omsætning med hin-25 anden. Endvidere er mængden af dimethyloxosulfoniummethylid eller dimethylsulfo-niummethylid, som omsættes, fortrinsvis 1,0 til 2,0 ækvivalent i forhold til cycloalkanonderivatet med formlen (IV). Reaktionstemperaturen i intervallet 25 til 100°C og reaktionstiden i intervallet 1 til 40 timer foretrækkes. 1

Til fremstilling af oxiranderivateme med formlen (II) ved hjælp af fremgangsmåden (B), (i) opnås et methylcycloalkanderivat med formlen (III) ved tilsætning af et cycloal- I DK 175399 B1 I 14

I kanonderivat med formlen (IV) til triphenylphosphinmethylid (Wittig-reagens), som I

I fremstilles ved blanding af den ovenfor nævnte base (f.eks. natriumhydrid) og methyl- I

I triphenylphosphoniumhalogenid i den ækvimolære mængde i fortyndingsmidlet (dime- I

thylsulfoxid er særligt foretrukket), (ii) det opnåede methylcycloalkanderivat opløses i I

I 5 fortyndingsmidlet, (iii) hydrogenperoxid eller en organisk persyre, såsom pereddikesy- I

I re, perbenzoesyre eller m-chlorperbenzoesyre, sættes til opløsningen og (iv) der udfø- I

I res omsætning mellem dem ved temperaturen i intervallet fra stuetemperatur til fortyn- I

I dingsmidlets kogepunkt. I

I 10 Oxiranforbindelseme (II), som var opnået ud fra cycloalkanonderivatet (IV) ved hjælp I

I af fremgangsmåden A eller B, har de følgende stereoisomere strukturer med hensyn til I

I den tredimensionelle konfiguration af oxirangruppen og 4-chlorbenzylgruppen i stillin- I

I gerne 3 og 4 i spiroringen: I

I 15 J <_0 * I

I J CH2-\-a (H-A Type) I

I (CHj), \=/ I

li I

I 20 2 -—j o I

I 'Z'J I

I I y'CH2-P \-Ci (Π-BType) I

I (CHj), \----/ I

I 25 i

I Adskillelse af disse stereoisomerer, II-A og II-B fra, hinanden, kan f.eks. udføres ved I

I chromatografi (tyndtlagschromatografi, søjlechromatografi, væskehøjtrykschromato- I

I graft, osv.). Disse stereostrukturers træk kan indikeres f.eks. ved hjælp af NMR-spekt- I

I re' I

I 30 I

DK 175399 B1 I

15 I

Som et eksempel på fremgangsmåden til opnåelse af azolsubstituerede cycloalkanoler I

med formlen (I), sættes 0,5 til 1,0 ækvivalent oxiraner med formlen (II) til opløsningen, I

som er fremstillet ved at opløse azoler med formlen (VII), i nærværelse af den oven- I

nævnte base, om nødvendigt, ellers tilsættes et salt af azoleme med formlen (VII) til I

5 opløsningen, som er fremstillet ved opløsning af nævnte oxiraner i nævnte fortyn- I

dingsmiddel. I

Som reaktionstemperatur, selvom en hvilken som helst temperatur i intervallet fra for- I

tyndingsmidlets størkningspunkt til kogepunkt kan anvendes til omsætningen, fore- I

10 trækkes det at udføre reaktionen ved en temperatur i området fra 0 til 100°C. Med hen- I

syn til reaktionstiden foretrækkes 1 til 6 timers reaktion under omrøring. I

Efter at reaktionen er afsluttet, afkøles reaktionsblandingen ved at hælde den i isvand.

Derefter ekstraheres blandingen med et organisk opløsningsmiddel, såsom ethylacetat, I 15 chloroform eller benzen, og det organiske opløsningsmiddellag separeres fra, vaskes I med vand og tørres.

I Derefter destilleres opløsningsmidlet i laget fra under et reduceret tryk, den opnåede I rest oprenses, og den ønskede forbindelse opnås. Oprensningstrinnet kan være en om- I 20 krystallisationsfremgangsmåde eller silicagelsøjlechromatografi. 1 I 30

Ligesom oxiranforbindelseme med formlen (II) har to stereoisomerer, (II-A) og (II-B), I som ovenfor beskrevet, må cycloalkanolderivateme med formlen (I), som fremstilles I ved omsætning af nævnte oxiranforbindelse med 1,2,4-triazol eller imidazol have to I 25 stereoisomerer, (ΙΆ-type) og (I-B-type), med de følgende formler: I DK 175399 B1 I 16 I /=1 I ho·* i I (I-Atype) I Γ *> /Λ L J ch2—ff J-a I «ΜΛ \-/ I >A=i

I H0\fCH2—n I

I 10 ( 1 'JW-^Ve

i (ΟΗΛ \-/ I

I Adskillelsen af de to isomerer kan f.eks. udføres ved hjælp af chromatografi. I

Herefter vil der blive givet en forklaring på anvendeligheden af de azolsubstituerede I

15 cycloalkanolderivater med formlen (I) ifølge den foreliggende opfindelse som den ak- I

I ti ve bestanddel i et landbrugs- og havebrugsfungicid. I

I De azolsubstituerede cycloalkanolderivater ifølge den foreliggende opfindelse har re- I

I gulerende virkning på plantesygdomme inden for et bredt område, såsom følger: I

I 20 I

I Pyricularia oryzae (P.o.), Cochliobolus miyabeanus (C.m.), Xanthomonas oryzae, Rhi- I

I zoctonia solani (R.s.), Helminthosporium sigmoideum (H.s.) og Gibberella fujikuroi I

I (G.f.) på risplante; Podosphaera leucotricha, Venturia inaequalis, Sclerotinia mali, Al- I

I temaria mali (A.m.) og Valsa mali (V.m.) på æbletræ; Altemaria kikuchiana (A.k.), I

I 25 Phyllactinia pyri, Gymnosporangium haraeonum og Venturia nashicola på pæretræ; I

I Unccinula necator, Phakospora ampelopsidis og Glomerella cingulata (G.c.) på vinran- I

I ke; Erysiphe graminis f. sp. hordei, Rhynchosporium secalis, Puccinia graminis og I

I Puccinia triformis på byg; Puccinia recondita, Septoria tritici, Puccinia triformis og I

I Erysiphe graminis f. sp. tritici på hvede; Sphaerotheca fuliginea og Colletotrichum la- I

I 30 genarium (C.l.) på melon; Fusarium oxysporum f. niveum (F.n.) på vandmelon; Fusa- I

I rium oxysporum f. cucumerinum (F.c.) på agurk; Fusarium oxysporum f. raphani (F.r.) I

17 DK 175399 B1 på radisse; Erysiphe cichoracearum og Alternaria solani på tomat; Erysiphe cichoracea-rum på aubergine; Sephaerotheca humuli på jordbær; Erysiphe cichoracearum og Al-temaria longipes på tobak; Cercospora beticola (C.b.) på sukkerroe; Alternaria solani på kartoffel; Septoria glycinos og Cercospora kikuchii på sojabønne, Sclerotinia cine-5 rea (S.c.) på ferskentræ, Botrytis cinerea (Bo.c.) og Sclerotinia sclerotiorum (S.s.), som begge angriber forskellige afgrøder. Forkortelserne i parentes ovenfor vil blive brugt i tabel 9.

Endvidere udviser de azolsubstituerede cycloalkanolderivater ifølge den foreliggende 10 opfindelse ikke kun præventiv regulerende virkning, men også helbredende regulerende virkning på flere sygdomme blandt de ovenstående.

For at anvende de azolsubstituerede cycloalkanolderivater med formlen (I) som fungicidet beskrevet ovenfor, anvendes forbindelserne i sig selv eller efter blanding med en 15 bærer (fortyndingsmiddel) hensigtsmæssigt i form af pulvere, befugtelige pulvere, granuler, emulgerbare koncentrater og væsker.

Endvidere er det muligt ved tilsætning af et hjælpemiddel, såsom spredningsmidler, emulgeringsmidler, befugtningsmidler, klæbemidler, osv., alt efter behov, udover bære-20 ren beskrevet ovenfor, at gøre virkningen af forbindelserne mere sikker.

Da de omhandlede forbindelser indeholder en 1,2,4-triazolring eller imidazolring, kan de for i øvrigt også anvendes som et uorganisk salt, et organisk salt eller et metalkomplekssalt.

25

Da der indeholdes en azolylmethylgruppe og 4-chlorbenzylgruppe som substituenter i stillingerne 1 og 2 i cycloalkanringen i den omhandlede forbindelse, er der geometriske isomerer af cis og trans og også optiske isomerer. Som fungicidet kan alle de enkelte isomerer og også blandinger deraf imidlertid anvendes i et hvilket som helst forhold.

30 I DK 175399 B1 I 18

Det bør derfor forstås, at landbrugs- og havebrugsfungicidet ifølge den foreliggende I

opfindelse omfatter sådanne, som indeholder en hvilken som helst en af de enkelte

isomerer eller blandinger deraf som den aktive bestanddel. I

5 Den konkrete fremgangsmåde til fremstilling af de azolsubstituerede cycloalkanolderi- I

vater ifølge den foreliggende opfindelse og de konkrete eksempler på landbrugs- og ha- I

vebrugsfungicideme indeholdende cycloalkanolderivateme som den aktive bestanddel I

er vist i de følgende eksempler til forklaring af den foreliggende opfindelses virkning. I

B 10 Først beskrives synteseeksempleme for de azolsubstituerede cycloalkanolderivater re- I

præsenteret ved formlen (I) og hvert af mellemprodukterne til fremstilling af nævnte I

azolsubstituerede cycloalkanolderivater som følger. I

EKSEMPEL 1:

Syntese af methvl-l-(4-chlorbenzvB-2-oxocvcloheptancarboxv1at I

B (en mellemproduktforbindelse nr. 2 i tabel 5): I

B Der blev sat 3,7 g natriumhydrid (fremstillet ved vask af 60% olieagtigt natriumhydrid I

B 20 med tørret hexan) til 70 ml vandfrit dimethylformamid under omrøring under helium, I

B og 25,0 g methyl-2-oxocyclo-heptancarboxylat blev sat til blandingen i løbet af 20 mi- I

B nutter. Blandingen blev omrørt i en time ved stuetemperatur. Derefter blev 24,7 g I

B 4-chlorbenzylchlorid sat til blandingen i løbet af 20 minutter, og blandingen blev yder- I

B ligere omrørt i en time ved 90°C. I

25

B Efter afkøling af den opnåede flydende reaktionsblanding blev den hældt i isvand, eks- I

B traheret med benzen til opnåelse af et organisk lag, hvorefter laget blev vasket med I

vand og derefter saltopløsning og tørret med vandfrit natriumsulfat. Derefter blev re- I

B sten oprenset ved destillation under et reduceret tryk til opnåelse af 38,1 g af den i I

B 30 overskriften nævnte forbindelse med et kogepunkt på 160-167°C/0,4 mmHg. I

19 DK 175399 B1 EKSEMPEL 2:

Syntese af 2-('4-chlorbenzvlVl-cvcloheptanon (mellemproduktforbindelse nr. 2 i tabel 4): 5

Der blev til 70 ml 47% hydrogenbromidsyre sat 20,0 g methyl-l-(4-chlorben-zyl)-2-oxocycloheptancarboxylat (forbindelse nr. 2 i tabel 5), og blandingen blev kraftigt omrørt i 13 timer ved 100°C.

10 Efter afkøling af den opnåede flydende reaktionsblanding blev den hældt i isvand, ekstraheret med benzen til opnåelse af et organisk lag, og laget blev vasket med en vandig opløsning af natriumhydrogencarbonat og derefter saltopløsning og tørret med vandfrit natriumsulfat.

15 Derefter blev benzenet i laget destilleret af under et reduceret tryk, og resten blev oprenset ved destillation under et reduceret tryk til opnåelse af 14,2 g af den i overskriften nævnte forbindelse med et kogepunkt på 165-170°C/4,5 mmHg.

EKSEMPEL 3: 20

Syntese af 4-(4-chlorbenzvlVl-oxaspiroi2.61nonan ved hiælp af fremgangsmåde A (mellemproduktforbindelserne nr. 3 og 4 i tabel 2):

Der blev til 15 ml vandfrit dimethylsulfoxid sat 438 g natriumhydrid (fremstillet ved 25 vask af 60% olieagtigt natriumhydrid med tørret hexan) under omrøring under helium, og derefter blev 4,0 g trimethyloxosulfoniumjodid sat til blandingen, og blandingen blev omrørt i 30 minutter ved stuetemperatur. Derefter blev 3,3 g (2-(4-chlorben-zyl)-l-cycloheptanon (forbindelse nr. 2 i tabel 4) sat til blandingen og yderligere omrørt i 4 timer ved 80°C.

30 I DK 175399 B1 I 20

Efter afkøling af den flydende reaktionsblanding blev den hældt i isvand og ekstraheret med benzen til opnåelse af et organisk lag, og laget blev vasket med saltopløsning og tørret med vandfrit natriumsulfat.

5 Derefter blev benzenet i laget destilleret af under et reduceret tryk, og resten blev op- renset ved silicagelsøjlechromatografi, og der blev opnået 1,66 g af forbindelse nr. 3 og 0,42 g af forbindelse nr. 4.

EKSEMPEL 4: I 10

Syntese af 2-(4-chlorbenzvlV 1 -methvlencvcloheptan ved hjælp af fremgangsmåde B

(mellemproduktforbindelse nr. 2 i tabel 3): H Der blev til 70 ml vandfrit dimethylsulfoxid sat 2,5 g natriumhydrid (fremstillet ved 15 vask af 60% olieagtigt natriumhydrid med tørret benzen) under helium, og blandingen blev omrørt i 5 minutter ved 70°C. Den flydende reaktionsblanding blev afkølet ved hjælp af isvand, og derefter blev 37,5 g methyltriphenylphosphoniumbromid sat til den afkølede blanding, og blandingen blev omrørt i 90 minutter under afkøling med vand.

Derefter blev 10,6 g 2-(4-chlorbenzyl)-l-cycloheptanon (forbindelse nr. 2 i tabel 4) sat 20 til blandingen, og blandingen blev yderligere omrørt i 3 timer ved 50°C.

Efter afkøling af reaktions væsken blev den hældt i isvand og ekstraheret med hexan til opnåelse af et organisk lag.

I 25 Efter fjernelse af fast triphenylphosphinoxid, der var udfældet i det organiske lag, ved hjælp af filtrering, blev laget vasket med saltopløsning og tørret med vandfrit natrium- sulfat. Hexan blev destilleret af fra laget, og resten blev oprenset ved silicagelsøjlechro- matografi til opnåelse af 8,7 g af den i overskriften nævnte forbindelse.

I 30 DK 175399 B1

21 I

EKSEMPEL 5: I

Syntese af 4-(4-chlorbenzvlVl-oxaspirof2.61nonan ved hjælp af fremgangsmåde B I

(mellemproduktforbindelseme nr. 3 og 4 i tabel 2): I

5 I

8,5 g 2-(4-chlorbenzyl)-i-methylencycloheptan (forbindelse nr. 2 i tabel 3) blev opløst I

i 100 ml chloroform og 12,5 g m-chlorperbenzoesyre blev sat til blandingen i løbet af I

10 minutter, og blandingen blev omrørt i 3,5 timer ved stuetemperatur. I

10 Derefter blev 12,0 g calciumhydroxid sat til blandingen i løbet af 10 minutter, og bian- I

dingen blev yderligere omrørt i 1 time ved stuetemperatur. I

I Et udfældet fast stof blev fjernet ved filtrering, og chloroformlaget i filtratet blev kon- I

I centreret til opnåelse af et farveløst olieagtigt stof. Det olieagtige stof blev oprenset ved I

I 15 silicagelsøjlechromatografi til opnåelse af 3,3 g af forbindelse nr. 3 og 5,6 g af forbin- I

I delse nr. 4. I

I EKSEMPEL 6: I 20 Syntese af c-2-f4-chlorbenzvl)-1 -Π Η-1,2.4-triazol-1 - vlmethvlVr-1 -cycloheptanol (for- I bindelsenr. 4 i tabel 1): I Der blev til 20 ml vandffit dimethylformamid sat 200 mg natriumhydrid (fremstillet I ved vask af 60% olieagtigt natriumhydrid med tørret hexan) under omrøring og under I 25 helium og derefter blev 574 mg lH-l,2,4-triazol sat til blandingen, og blandingen blev I omrørt ved stuetemperatur, indtil boblen ophørte.

I Der blev til den opnåede opløsning sat 1,6 g 4-(4-chlorbenzyl)l-oxaspiro[2.6]nonan I (forbindelse nr. 3 i tabel 2), og blandingen blev omrørt i 3 timer ved 90°C.

I 30 I DK 175399 B1

I 22 I

I Efter køling af den flydende reaktionsblanding blev den hældt i isvand, ekstraheret med I

I ethylacetat til opnåelse af et organisk lag, og laget blev vasket med vand, tørret med I

I vandfrit natriumsulfat, og opløsningsmidlet blev destilleret af fra laget under et reduce- I

I ret tryk. I

I 5 i

I Den opnåede rest blev oprenset ved silicagelsøjlechromatografi, omkrystalliseret med I

I n-hexan og ethylacetat, og der blev opnået 1,3 g af den i overskriften nævnte forbindel- I

I se med et smeltepunkt på 101 -103 °C. I

I 10 EKSEMPEL 7: I

Syntese af c-2-(4-chlorbenzvn-1 -(1 H-imidazol-1 -vlmethvO-r-1 -cvclohexanol (forbin- I

I delse nr. 3 i tabel 1): I

I 15 Der blev til 5 ml vandfrit dimethylformamid sat 120 mg natriumhydrid (fremstillet ved I

I vask af 60% olieagtigt natriumhydrid med tørret hexan) under omrøring og under heli- I

um, og derefter blev 340 mg 1 H-imidazol sat til blandingen, og blandingen blev omrørt I

I ved stuetemperatur, indtil boblen ophørte. I

I 20 Der blev til den opnåede opløsning sat 1,0 g 4-(4-chlorbenzyl)-l-oxaspiro[2.5]octan I

I (forbindelse nr, 1 i tabel 2), og blandingen blev yderligere omrørt i 2 timer ved 80°C. I

Efter afkøling af den opnåede flydende reaktionsblanding blev den hældt i isvand, eks- I

traheret med ethylacetat til opnåelse af et organisk lag, og laget blev vasket med vand, I

25 tørret med vandfrit natriumsulfat, og opløsningsmidlet blev destilleret af fra laget under I

et reduceret tryk. Den opnåede rest blev omkrystalliseret med n-hexan og ethylacetat til I

opnåelse af 800 mg af den i overskriften nævnte forbindelse med et smeltepunkt på I

159-160°C. I 1

I det følgende vil der blive anført flere eksempler for at påvise effektiviteten af forbin- I

delseme ifølge den foreliggende opfindelse, og at bæreren (fortyndingsmiddel), hjælpe- I

23 DK 175399 B1 stofferne, blandingsforholdet deraf og den aktive bestanddel kan ændres inden for et bredt interval.

EKSEMPEL 8: Pulver: 5 3 vægtdele af forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse (forbindelse nr. 1 i tabel 1), 40 vægtdele lerart og 57 vægtdele tale blev pulveriseret og sammenblandet, og produktet anvendes som et pulver.

10 EKSEMPEL 9: Befugteligt pulver: 50 vægtdele af forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse (forbindelse nr. 4 i tabel 1), 5 vægtdele af et salt af ligninsulfonsyre, 3 vægtdele af et salt af alkylsulfonsyre og 42 vægtdele diatoméjord blev pulveriseret og blandet sammen til opnåelse af et befug-15 teligt pulver, som anvendes efter fortynding med vand.

EKSEMPEL 10: Granuler: 5 vægtdele af forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse (forbindelse nr. 3 i tabel 20 1), 43 vægtdele bentonit, 45 vægtdele lerart og 7 vægtdele af et salt af ligninsulfonsyre blev ensartet blandet, og efter tilsætning af vand dertil, blev blandingen æltet, oparbejdet i granulær form ved hjælp af en pelleteringsmaskine af ekstruderingstypen, og de dannede pellets blev tørret til granuler.

25 EKSEMPEL 11: Emuleerbart koncentrat: 25 vægtdele af den omhandlede forbindelse (forbindelse nr. 4 i tabel 1), 10 vægtdele polyoxyethylenalkylarylether, 3 vægtdele polyoxyethylensorbitanmonolaurat og 62 vægtdele xylen blev ensartet blandet til opnåelse af et emulgerbart koncentrat.

30 I DK 175399 B1 I 24 I EKSEMPEL 12:

I Forsøg med regulering af Puccinia recondita på hvede: I

I 5 På unge hvedekimplanter på det andet bladtrin, som blev dyrket i en ikke-glaseret potte I

I med en diameter på 10 cm, (varieteten NORIN 64, 16 kimplanter per potte) blev det I

I befugtelige pulver, som var fremstillet ved hjælp af den i eksempel 9 beskrevne frem- I

I gangsmåde, påført efter fortynding med vand til den i forvejen bestemte koncentration i I

I en mængde på 5 ml/potte. I

I 10

I Efter lufttørring af plantens behandlede blade blev en flydende suspension af sommer- I

I sporerne af Puccinia recondita, som var opsamlet fra syge blade, sprøjtet på kimplan- I

I terne for at pode sporerne. De behandlede kimplanter blev holdt i 24 timer ved en tem- I

I peratur på 20 til 23°C under høj fugtighed. Derefter blev kimplanteme efterladt i et I

I 15 drivhus, og efter 7 til 10 dages podning blev graden af sygdomsområde på bladet af I

I Puccinia recondita målt, og hver af forbindelsernes beskyttende værdi blev beregnet I

I ved hjælp af den følgende formel I

I Beskyttelsesværdi (%) = (1 - A/B)x 100 I

I 20 I

I hvor A er graden af sygdomspletområde på den fungicid-tilførte region, og B er graden I

m af sygdomspletområde på den ikke-fungicid-tilførte region (kontrol). I

I Resultaterne er vist i tabel 6 som følger: I

I 25 I

I Tabel 6 I

I Forsøgsforbindelse Tilført koncen- Beskyttelses- I

I nr. i tabel 1 tration (ppm) værdi I

I 1 500 85 I

I 2 500__80_ I

I 3 500__90_ I

I 4___500__100_ I

I _Kontrol__0_ 0 I

25 DK 175399 B1 EKSEMPEL 13:

Forsøg med regulering af Ervsiphe graminis f.sp. tritici på hvede: 5 På unge hvedekimplanter på det andet bladtrin, som blev dyrket i en ikke-glaseret potte med en diameter på 10 cm (varieteten: NORIN 64, 16 kimplanter/potte, og der blev anvendt 3 potter i den fungicid-tilførte region), blev det ved hjælp af den i eksempel 9 beskrevne fremgangsmåde fremstillede befugtelige pulver påført efter fortynding med vand til en i forvejen bestemt koncentration i en mængde på 5 ml/potte.

10

Efter lufttørring af plantens behandlede blade blev en flydende suspension af sporer af Erysiphe graminis f.sp. tritici, som var opsamlet fra syge blade, sprøjtet på planterne for at pode sporerne. De behandlede kimplanter blev opbevaret i 24 timer ved 20-24°C under høj fugtighed.

15

Derefter blev kimplanteme efterladt i et drivhus, og efter 9 til 11 dages podning blev graden af sygdomsområde på bladet af Erysiphe graminis f.sp. tritici målt, og forbindelsens beskyttelsesværdi blev beregnet på samme måde som i eksempel 12.

20 Resultaterne er vist i tabel 7 som følger:

Tabel 7

Forsøgsforbindelse Tilført koncen- Beskyttelses- 25 nr. i tabel 1 tration (ppm) værdi 1 ~ ~ 500 100 _2_:_500___ _3__500__100_ _4__500__100_ _5__500__95_

Kontrol _0__0_ 30 DK 175399 B1 I EKSEMPEL 14:

Forsøg med regulering af Botrvtis cinerea nå kidnevbønneplanter: H 5 På bladene af planten på det første bladtrin, som blev dyrket i en ikke-glaseret potte med en diameter på 10 cm (varieteten: HON-KINTOKI), blev det som i eksempel 9 be- .

I skrevet fremstillede befugtelige pulver tilført efter fortynding med vand til den i forve- jen bestemte koncentration i en mængde på 5 ml/potte.

Η 10 Efter lufttørring af plantens behandlede blade blev et rundt stykke agar (4 mm i diame-

H ter) indeholdende Botrytis cinera, som i forvejen var blevet dyrket i 3 dage ved 20°C I

H under anvendelse af kartoffel saccharoseagarmedium direkte klæbet til bladets center- I

I del. De behandlede planter blev holdt ved 20-22°C under høj fugtighed. Efter 3 dages I

podning blev graden af sygdomsområde på plantens blad af Botrytis cinerea målt, og I

15 beskyttelsesværdien af hver af forbindelserne blev beregnet på samme måde som i ek- I

I sempel 12. I

I Resultaterne er vist i tabel 8 som følger: I

I 20 Tabel 8 I

Forsøgsforbindelse Tilført koncen- Beskyttelses- I

I nr. i tabel 1 tration (ppm) værdi I

I 4 500 100 I

I 25 Kontrol 0 I 0 1 I

I 30 I

DK 175399 B1 I

27 I

EKSEMPEL IS: I

Antisvampeforsøg mod forskellige patogene svampe: I

5 Dette eksempel viser resultaterne fra antisvampeforsøg med de azolsubstituerede cyclo- I

alkanolderivater ifølge den foreliggende opfindelse over for forskellige patogene svam- I

pe. I

Forsøgsmetode: I

10 I

Forbindelsen ifølge den foreliggende opfindelse blev opløst i dimethylsulfoxid i en i I

forvejen bestemt koncentration, og 0,6 ml af opløsningen blev blandet godt med 60 ml I

PSA-kulturmedium ved ca. 60°C i en kegleformet kolbe med en kapacitet på 100 ml. I

I Det fremstillede medium blev hældt i en petriskål for at størkne. På den anden side blev I

I 15 svampe, som i forvejen var blevet dyrket på pladekulturmedium, udstanset ved hjælp af I

I et propbor med en diameter på 4 mm, og de udstansede stykker blev podet på pladekul- I

I turmediet indeholdende den omhandlede forbindelse. Efter podning blev den podede I

I plade dyrket i 1 til 3 dage ved en temperatur, som er hensigtsmæssig for dyrkning af I

I hver svamp, og væksten af mycelium blev bestemt ved hjælp af diameteren af myce- I

I 20 liumkolonien. Resultatet blev sammenlignet med væksten af myceliumet i kontrolregi- I

I onen (ikke indeholdende forbindelsen). I

I Inhiberingsgraden af myceliumets vækst opnås således ved hjælp af den følgende for- I mel: I 25 I R=[(dc-dt)/dc]x 100 I hvor R er inhiberingsgraden af væksten af myceliumet (%), dc er koloniens diameter på I den ikke-behandlede plade, og dt er koloniens diameter på pladen behandlet med for- I 30 bindeisen.

I DK 175399 B1 I 28

I Resultaterne blev bedømt i 5 trin med de følgende standarder og er vist i tabel 9: I

lnhiberingsgraden af svampevækst: I

I 5 5: inhiberingsgraden af vækst af myceliumet er højere end 90%. I

I 4: inhiberingsgraden af vækst af myceliumet er under 90% og højere end 70%. I

I 3: inhiberingsgraden af vækst af myceliumet er under 70% og højere end 40%. I

I 10 I

I 2: inhiberingsgraden af vækst af myceliumet er under 40% og højere end 20%. I

I 1: inhiberingsgraden af vækst af myceliumet er under 20%. I

DK 175399 B1 29

Jj 10 ^ ΙΟ Ιύ

O

S CO P5 ^ Tf Tf ______ co n .^1 ff ^ *

S lo ιώ iQ LO LO

> ,.-__ — — — — — u e> ** lo LO tO LO LO “ ® 0)

——— — — — — 4J

• M

-°. Tf Tf CO to Tf 2 O u

— ————— — — O

0-1 y· N ^ CO ff ff m αι — — — — — —— c £? ,1·. « « a ff ^ cu * fe« e ______ r-t (0 —————— >

_ <D · rH W

^ ft , n eo ia f f ^ ω . e fe λ n οι 5 _-_____« o "S « e

£ tOB.C*COTfTfTf.HC

H !? fe <U

s _ — -. '— - —_ g m

M O <—I

M m _ ^ _ w 0» o “i eo t# Tf io Tf > fci 0Q . -η ., -______u u jJ C ji

O Tf LO CO O Tf <y S

« EX! — ——— — —- g

• fO *H

“· CO CO Tf LO «3 05 , ^

® O C H

—.— — — — — 0)0) • Ό W Or W* co « ^ ff ^ i7j° <u a> > Ό O0

111 " — — — ———— C C I—I

ui 03 '2 _j Tf Tf uo to 'rf* . p 9! O ρ ρ c U O V4 — ——— — — — Qtwcu c Ό C Tf lO LQ LO LO «Μ·Η n · to tn — — — — — —— C O i—l • 10 O ·Η

O- rf Tf LO to LO (D-H-P

ti, tn -P

—imp " — — — —— (U J-l Q)

C ^ o o O O O CCQJ

•CCS OOOOO ,5Su

·*______ U C IM

o Q Φ . &j ϋ Di jjri r-lCiCOTfiO ....

I r i » 1 * * * 2' *

Claims (14)

1. Azolsubstitueret cycloalkanolderivat, kendetegnet ved formlen (I): I 5 I /η I Η0 ® I ° C^cH!~0"ci I hvor n er et helt tal 1 eller 2, og A betegner et nitrogenatom eller en CH-gruppe, eller et I 15 landbrugsmæssigt acceptabelt salt deraf. I

2. Triazolsubstitueret cyclohexanolderivat, kendetegnet ved den tredimensionelle I I konfiguration, som er repræsenteret ved den følgende formel: I I 20 'ΝΊ I H0^ ACHz-N I I I Qv-^yCi I I eller et landbrugsmæssigt acceptabelt salt deraf. I

3. Blanding, kendetegnet ved, at det er en ækvipollent blanding af to triazolsubstitue- I I 30 rede cyclohexanolderivater med de tredimensionelle konfigurationer, som er repræsen- I DK 175399 B1 teret ved de følgende to formler, eller landbrugsmæssigt acceptable salte af et af eller begge disse derivater: /Ί H0-^/ !~\=J 10 og /=] HO V^CH2-N I Cl 15

4. Imidazolsubstitueret cyclohexanolderivat, kendetegnet ved den tredimensionelle konfiguration, som er repræsenteret ved den følgende formel: 20 yCiH Qv-φ.,, eller et landbrugsmæssigt acceptabelt salt deraf.

5. Triazolsubstitueret cycloheptanolderivat, kendetegnet ved den tredimensionelle 30 konfiguration, som er repræsenteret ved den følgende formel: I DK 175399 B1 I I 32 I I /ή I I uo^ —N I I OOqm. I eller et landbrugsmæssigt acceptabelt salt deraf. I I 10

6. Triazolsubstitueret cycloheptanolderivat, kendetegnet ved den tredimensionelle I I konfiguration, som er repræsenteret ved den følgende formel: I I “1 I I OH » ^ch2 N I I I 15 X I i _j%h2—ci I I eller et landbrugsmæssigt acceptabelt salt deraf. I I 20 I

7. Landbrugs- og havebrugsfungicid, kendetegnet ved, at det indeholder et azolsubsti- I I tueret cycloalkanolderivat, som er repræsenteret ved formlen (I) som en aktiv bestand- I I del: . I I A r=a I I JIQ CH2. i . I I I v/ ^ · ω I CNch,_/\c1 I (CH* \ / i I 30 I DK 175399 B1 hvor n er et helt tal på 1 eller 2, og A betegner et nitrogenatom eller en CH-gruppe, samt en landbrugsmæssigt eller havebrugsmæssigt acceptabel bærer.

8. Fremgangsmåde til fremstilling af et azolsubstitueret cycloalkanol derivat, som er re-5 præsenteret ved den følgende formel (I): 'ΑΊ HO s CH2—N hvor n er et helt 1 eller 2, og A betegner et nitrogenatom eller en CH-gruppe, kendetegnet ved, at den omfatter, at man omsætter et oxiranderivat, som er repræsenteret ved 15 den følgende formel (II): ^ (Π) 20 kJ ch2—σ y-ci (CH-A \ / hvor n er et helt tal 1 eller 2, med 1,2,4-triazol eller imidazol, som er repræsenteret ved formlen (VII): 25 A a Μ —N CVID \sN I DK 175399 B1 I 34 I hvor M betegner et hydrogenatom eller et alkalimetalatom, og A betegner et nitrogen- I atom eller en CH-gruppe og, om ønsket, danner et landbrugsmæssigt acceptabelt salt af I I den således opnåede forbindelse med formlen (I). · I I 5

9. Fremgangsmåde til fremstilling af et azolsubstitueret cycloalkanolderivat ifølge krav I I 8, kendetegnet ved, at oxiranderivatet fremstilles ved hjælp af trinnene omfattende: I I (a) omsætning af en alkylester af 2-oxocycloalkancarboxylsyre med 4-chlorbenzylhalo- I I genid, hvorved der opnås en alkylester af l-(4-chlorbenzyl)-2-oxocycloalkancarboxyl- I I 10 syre, som er repræsenteret ved formlen (V): I I ίί CO2R (V) I I 15 ,CH*>· \ / I I hvor n er et helt tal 1 eller 2, og R betegner en lavere alkylgruppe, I I 20 (b) hydrolysering og decarboxylering af alkylesteren af 1-(4-chlorbenzyl)-2-oxocyclo- I I alkancarboxylsyre og opnåelse af et cycloalkanonderivat, som er repræsenteret ved I I formlen (VI): I I fl I I <σιΛ \ / I I 30 I I hvor n er et helt tal 1 eller 2, og I -----— _. DK 175399 B1 (c) (i) omsætning af cycloalkanonderivatet med sulfoniumylid eller sulfoxoniumylid i oxiranomsætning eller (ii) omsætning af et methylencycloalkanderivat, som er repræsenteret ved formlen (III): 5 flHj OT) (CHA \ / I 10 hvor n er et helt tal på 1 eller 2, og som opnås ud fra cycloalkanonderivatet ved hjælp I af en Wittig-reaktion, i en epox i deringsreaktion, og (iii) opnåelse af et oxiranderivat, I som er repræsenteret ved formlen (Π): I \ I o I U- OD I hvor n er et helt tal 1 eller 2. I 20

10. Mellemproduktforbindelse, kendetegnet ved formlen (II): I OD (ΓΚη,-ΖΛ α I (CHA \ / 1 hvor n er et helt tal 1 eller 2, idet nævnte mellemproduktforbindelse er et oxiranderivat I og anvendes til fremstilling af de azolsubstituerede cycloalkanolderivater. I 30

11. Mellemproduktforbindelse, kendetegnet ved formlen (III): I DK 175399 B1 I 36 I u1*2 (HD I a I 5 (CHs)e \ / I hvor n er et helt tal 1 eller 2, idet nævnte mellemproduktforbindelse er et methylen- I I cycloalkanderivat og anvendes til fremstilling af de azolsubstituerede cycloalkanolde- I I 10 rivater. I

12. Mellemproduktforbindelse, kendetegnet ved, at den er repræsenteret ved formlen I I (IV-2): I I is 8 av-2) I I c-fy a I I 20 hvor n er et helt tal 1 eller 2, idet nævnte mellemproduktforbindelse er 2-(4-chlorben- I I zyl)cycloheptan og anvendes til fremstilling af de azolsubstituerede cycloheptanoler. I

13. Mellemproduktforbindelse, kendetegnet ved, at den er repræsenteret ved formlen I I (v) I I 25 8 CO,R CV) I I \ / I I 30 I . .--—--- _ .» ----r~- “""Μ DK 175399 B1 hvor n er et helt tal 1 eller 2, og R betegner en lavere alkylgruppe, idet nævnte mellemproduktforbindelse er et cycloalkancarboxylsyreesterderivat og anvendes til fremstilling af p4 de azolsubstituerede cycloalkanolderivater.

14. Fremgangsmåde til bekæmpelse af svampevækst på et landbrugs- eller havebrugs sted, hvilken fremgangsmåde omfatter påføring til stedet af en fungicidt effektiv I mængde af en forbindelse ifølge krav 1 eller en sammensætning ifølge krav 7. I 10