DK165732B - Fremgangsmaade til ekstraktion af olieholdige serenoa repens-frugter - Google Patents

Description

i

DK 165732B

Den foreliggende opfindelse angår en hidtil ukendt fremgangsmåde til ekstraktion af olieholdige Serenoa repens-frugter.

Frugterne fra Serenoa repens, et lille palmetræ, der vokser i 5 U.S.A., i det nordlige Afrika og i Spanien, har længe været benyttet til fremstilling af alkoholiske, vandig-alkoholiske og olieagtige ekstrakter, som anvendes til behandling af patologiske tilstande, der er forbundet med prostatisk adenom. Anvendelsen af Serenoa repens til denne behandling har været 10 kendt i lang tid (se f.eks. "Dispensatory of the United States of America", 1888). Endvidere kendes ekstraktion af lægemidlet med apolære opløsningsmidler samt delvis den kvalitative og kvantitative sammensætning af den olie, der kan opnås på denne måde.

15

For nylig (fransk patentansøgning nr. 2.480.754) er der blevet beskrevet en fremgangsmåde til fremstilling af Serenoa repensekstrakter ved ekstraktion med apolære opløsningsmidler, petrol eumsether eller halogenerede hydrocarboner i nærværelse af 20 antioxiderende stoffer og i en indifferent gasatmosfære. Ved denne fremgangsmåde er tilsætning til ekstraktionsmediet af antioxiderende stoffer samt anvendelsen af indifferente gasser på de vigtigste industrielle trin til fremstilling af slutprodukterne vigtig for at undgå oxidation af fedtsyrer og umæt-25 tede alkoholer, som ekstrakten indeholder i en høj procentdel.

Den opnåede ekstrakt skal derefter behandles med carbon til fjernelse af uønskede stoffer og til slut tørres.

Fra tysk offentliggørelsesskrift nr. 3.319.184 kendes endvide-30 re en fremgangsmåde til ekstraktion af olieholdige plantedele, specielt Arnica-blomster, ved anvendelse af CO2 under overkritiske betinglser.

Det har nu overraskende vist sig, at den olieholdige ekstrakt 35 fra Serenoa repens fordelagtigt kan fremstilles i industrielskala ved ekstraktion af lægemidlet med CO2 under overkritiske betingelser på en selektiv måde og uden at være nødsaget

DK 165732B

2 til på ekstraktionstrinnet at tilsætte naturlige eller syntetiske additiver med en stabiliserende funktion, idet opløsningsmidlet selv hindrer oxidationen ved hjælp af en fuldkommen afluftning af mediet. Den på denne måde opnåede ekstrakt 5 kræver endvidere ingen affarvning.

Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at CO2 benyttes som opløsningsmiddel under overkritiske betingelser, at ekstraktionen udføres ved temperaturer i intervallet fra 30 10 til 50*0 og ved tryk i intervallet fra 100 til 350 bar, og at CO2 efter ekstraktionstrinnet fordampes ved temperaturer i intervallet fra 20 til 30eC og ved tryk fra intervallet fra 50 til 70 bar.

15 I sammenligning med de hidtil kendte fremgangsmåder frembyder fremgangsmåden ifølge opfindelsen de væsentlige fordele, at den muliggør en perfekt ekstraktion af det uændrede lipidmate-riale, idet den efter fu1dstænd i g afdampning af opløsningsmidlet og filtrering på et tørringsmiddel resulterer i en eks-20 trakt uden indhold af tilbageværende opløsningsmidler eller ikke-flygt ige forurenende stoffer, som normalt er til stede i de i industrien benyttede opløsningsmidler. Denne ekstrakt kan endvidere anvendes direkte i de fleste sædvanlige farmaceutiske præparater uden yderligere rensninger. De opnåede pro-25 dukter kan eventuelt underkastes tørring under vacuum ved temperaturer i intervallet fra 35 til 80°C.

Under disse arbejdsbetingelser opnås efter tørring af produkterne en stabil gul-orange dehydratiseret og deodoriseret 30 olie, som er den mest flygtige del, der fjernes ved fremgangsmåden .

De opnåede produkters fysisk-kemiske egenskaber er følgende: 35 massefylde: cirka 0,9; brydningsindex: cirka 1,45 ved 20°C; indhold af stoffer, der ikke kan forsæbes: cirka 3¾.

/

DK 165732B

3

Materialet, der ikke kan forsæbes, består hovedsagelig af en blanding af phytosteroler, hvoraf den vigtigste er β-si toste-rol, og af en blanding af mættede C20-C30-alkoholer, hvoraf den vigtigste er octacosanol.

5

Under normale betingelser ligger indholdet af β-sitosterol i intervallet fra 0,2 til 0,35%, medens indholdet af n-octacosanol ligger i intervallet fra 0,1 til 0,2%.

10 I olien er disse alkoholer og steroler til stede i form af estere, og i fri form foreligger de i en ubetydelig mængde.

Den kvantitative bestemmelse af disse alkoholer og steroler kan let udføres ved hjælp af gaskromatografi efter methanolyse 15 og kapi11 arrørssi lylering i overensstemmelse med metoder, der er beskrevet i litteraturen (Martinelli et al., Sixth International Symposium on Capillary Chromatography, Riva del Garda, 14. maj, 1985).

20 Den på denne måde opnåede olie udviste under biokemiske og farmakologiske forsøg en signifikant anti androgen, hormonregulerende og anti-ødematøs virkning, der svarer til den virkning, der i litteraturen omtales for lignende produkter, der er fremstillet ifølge mindre hensigtsmæssige metoder.

25

De nedenfor anførte eksempler illustrerer opfindelsen.

Eksempel 1 30 I et 5 liter ekstraktionsapparat, der var udstyret med op varmning og med alt tilbehør til trykstyr i ng, ekstraheredes 1,2 kg Serenoa repens-frugter, som var blevet finformalet ved hjælp af en kryokontusionsproces (kold formaling ved -20°C).

35 Lægemidlet blev ekstraheret ved efterfølgende anvendelse af 10 liter kontinuerligt recirku1 erende CO2 i 2 timer ved en temperatur på 35°C og et tryk på 250 bar. Efter fordampning af op-

DK 165732B

4 løsningsmidlet udvandtes det ekstraherede materiale, som blev tørret ved 2 mm Hg og 45°C i 24 timer.

På denne måde opnåedes 0,138 kg af en gul-orange klar olie med 5 følgende egenskaber: massefylde: 0,896 brydningsindex: 1,46 indhold af stoffer, der ikke kan forsæbes: 2,52% 10 forsæbningsi ndex: 230 indhold af fri fedtsyrer: 86%.

Eksempel 2 15 I et 5 1 ekstraktionsapparat, der var udstyret med opvarmning og med alt tilbehør til trykfrembringelse og trykkontrol, eks-traheredes ligesom i eksempel 1 1,2 kg Serenoa repens-frugter, der til slut blev formalet ved kryoformaling.

20 Lægemidlet blev i sin helhed ekstraheret med 10 liter kontinuerligt recirkulerende CO2 i 2 timer ved en temperatur på 45eC og et tryk på 220 bar, idet der blev holdt en temperatur på 25°C og et tryk på 50 bar i kondensatoren.

25 Efter fuldstændig ekstraktion og efter fuldstændig fordampning af CO2 fra kondensatoren blev den med vand mættede ekstraherede olie udvundet og filtreret på 12 gram vandfrit natriumsulfat.

30 Der opnåedes 145 g gul-orange olie. Olien tørredes under vacuum ved 2 mm Hg og 50°C med henblik på fuldstændig afvénding, og den havde de samme egenskaber som den ifølge eksempel 1 opnåede olie.

35

Claims (3)

1. Fremgangsmåde til ekstraktion af lægemidler fra olieholdige

5 Serenoa repens-frugter, kendetegnet ved, at CO2 be nyttes som opløsningsmiddel under overkritiske betingelser, at ekstraktionen udføres ved temperaturer i intervallet fra 30 til 50eC og ved tryk i intervallet fra 100 til 350 bar, og at CO2 efter ekstraktionstrinnet fordampes ved temperaturer i in- 10 tervallet fra 20 til 30eC og ved tryk fra intervallet fra 50 til 70 bar.

2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den opnåede ekstrakt derefter underkastes dehydratisering el- 15 ler tørring.

3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at operationen udføres i en kontinuerlig cyklus. 20 25 30 35