DK163209B - To- eller tretrinskombinationspraeparat til oral kontraception - Google Patents
To- eller tretrinskombinationspraeparat til oral kontraception Download PDFInfo
- Publication number
- DK163209B DK163209B DK623684A DK623684A DK163209B DK 163209 B DK163209 B DK 163209B DK 623684 A DK623684 A DK 623684A DK 623684 A DK623684 A DK 623684A DK 163209 B DK163209 B DK 163209B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- gestoden
- units
- dose
- estrogen
- dragees
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 230000008602 contraction Effects 0.000 title 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 claims abstract description 23
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 claims abstract description 19
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 claims description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims 1
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 claims 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims 1
- -1 ethynyl estrone Chemical compound 0.000 claims 1
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 abstract description 5
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 4
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 description 3
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- LFULEKSKNZEWOE-UHFFFAOYSA-N propanil Chemical compound CCC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LFULEKSKNZEWOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
DK 163209 B
Opfindelsen angår et to- eller tretrinskombi nat i onspræparat af 21 eller 28 dosisenheder til den daglige indgift af én enhed til oral kontraception.
5 Flertrinskombinationspræparater til oral kontraception kendes allerede, f.eks. fra DE-A 2.365.103 og de deraf afledte patenter. Disse f 1 ertri nspræparater består af 21 eller 28 dragéer og indeholder i det første trin 4-6 dragéer, hvor hver dragée indeholder en østrogenmængde, som svarer til 0,02 - 0,05 10 mg ethynyløstradiol, og en gestagenmængde, som svarer til 0,04 - 0,09 mg d-norgestrel, og i det andet trin 4-6 dragéer, som hver indeholder 1-2 gange det første trins østrogenmængde, f.eks. 0,03 - 0,05 mg ethynyløstradiol, og 1 - 1,5 gange det første trins gestagenmængde, f.eks. 0,05 - 0,125 mg d-norge-15 strel, og i det tredje trin 9-11 dragéer, som hver indeholder en østrogenmængde, der er større end eller lige så stor som det første trins og er mindre end eller lige så stor som det andet trins, f.eks. 0,025 - 0,050 mg ethynyløstradiol, og en gestagenmængde, som er større end det andet trins, men ikke 20 større end 3 gange så stor som det første trins, f.eks. 0,10 -0,25 mg d-norgestrel, og eventuelt i det fjerde trin 7 dragéer uden østrogen og uden gestagen. Antallet af dosisenheder i de tre østrogen- og gestagenholdige trin er 21. Til tilpasning til den 28 dage lange cyklus kan de 21 enheder med virksomt 25 stof suppleres med yderligere 7 enheder uden indhold af virksomt stof.
I sammenligning med de kendte kombinationspræparater til den periodiske eller trinvise anvendelse opnås med flertrinspræpa-30 raterne bedre tålelighed og bedre cykluskontrol.
I EP offentliggørelsesskrift nr. 36229 beskrives en variant af et flertrinspræparat. Denne variant er ejendommelig ved, at enhederne i det første trin indeholder en højere østrogenmæng-35 de end enhederne i de følgende trin.
I flertrinskombinationspræparaterne kan østrogenerne indgå i mindre mængder end 0,05 mg ethynyløstradiol. På grund af den
DK 163209 B
2 trinvise opbygning kan også gestagenmængderne holdes meget lave. På denne måde fås kontraceptionsmidler med de hidtil ringeste hormonmængder.
5 Det har nu vist sig, at gestagenmængderne i flertrinskombinationspræparater kan sænkes undnu mere, når man som gestagen anvender gestoden (17a-ethyny 1 -17/S-hydroxy-18-methyløstra- 4,15-dien-3-on) . Fuldstændigt uventet opnås der trods dosisreduktion en fremragende cykluskontrol og god tålelighed. Sikker 10 svangerskabsforebyggelse er bestandigt garanteret.
Den foreliggende opfindelse angår således et to- eller tretrinskombinationspræparat til oral kontraception bestående af 21 eller 28 applikationsenheder til daglig indgift af én en-15 hed, hvor hver enhed i første trin på 4 - 6 enheder indeholder et østrogen i ringe dosis og et gestagen i ringe dosis, og hver enhed i et andet trin på 4 - 6 enheder indeholder et ø-strogen med samme eller svagt forøget, maksimalt indtil den 2 gange forøgede dosis og et gestagen med samme eller svagt for-20 øget, maksimalt til den 1 1/2 gange forøgede dosis, og hver endhed i et tredje trin på 9 - 11 enheder indeholder et østrogen med samme eller igen reduceret, maksimalt til udgangsværdien reduceret dosis og et gestagen med igen forøget, maksimalt til den tredobbelte udgangsværdi forøget dosis, og de tre 25 trin tilsammen består af 21 enheder og eventuelt efterfølges af 7 yderligere enheder uden østrogen og uden gestagen, hvilket præparat er kendetegnet ved, at gestagenet er gestoden og østrogenet ethynyløstradiol (17a-ethynyl-1,3,5(10)-østratrien-3,17ø-diol), og at ethynyløstradiolmængden i det første trin 30 højst er 0,05 mg og gestodenmængden i det første trin ikke o-verstiger 0,07 mg.
Ved anvendelse af to- eller tretrinskombinationspræparatet i-følge opfindelsen indgives i den anførte trinfølge dagligt en 35 dosisenhed. Det samlede antal dage, på hvilke der sker en indgift af kombinationen af virksomme stoffer, skal altid udgøre 21 dage, efterfulgt af 7 hormonfrie dage, hvor der enten dagligt gives 1 "placebo” eller ikke indgives dosisenheder.
DK 163209 B
3
Dosi senhederne skal i de første 4 - 6 dage fortrinsvis indeholde 0,02 - 0,05 mg ethynyløstradiol og 0,04 - 0,07 mg gestoden pr. enhed. Ifølge opfindelsen skal den i det andet trins 4 - 6 dage anvendte ethynyløstradiolmængde pr. enhed fortrinsvis 5 udgøre 0,03 - 0,05 mg, og gestodenmængden pr. enhed skal fortrinsvis udgøre 0,05 - 0,10 mg. Den ifølge opfindelsen i det tredje trins 9-11 dage anvendte ethynyløstradiolmængde skal pr. enhed fortrinsvis udgøre 0,02 - 0,05 mg, og gestodenmængden pr. enhed skal fortrinsvis udgøre 0,08 - 0,12 mg.
10
Ethynyløstradiol og gestoden indgives fortrinsvis sammen o-ralt, men de kan dog også indgives hver for sig og/eller parenteral t.
15 Ethynyløstradiol og gestoden forarbejdes sammen med de i den galeniske farmaci sædvanlige tilsætninger, bærerstoffer og/ eller smagskorrigerende stoffer ifølge i og for sig kendte metoder til de sædvanlige dosisformer. Til den foretrukne orale indgift kommer især tabletter, dragéer, kapsler, piller, 20 suspensioner eller opløsninger på tale.
De 21 dosisenheder med indhold af virksomt stof kan suppleres med 7 dosisenheder uden indhold af virksomt stof (placebo) for at dække de dage, hvor der ikke skal indgives hormoner. På 25 denne måde bibeholdes vanen med dagligt at indtage en enhed.
Det er så kun nødvendigt efter 28 dages forløb (efter pauseblødningen) at fortsætte med en ny tabletpakning.
De virksomme stoffer kan også inkorporeres i foliemateriale.
30 Ved opdeling af folielaget kan dosisenhederne med tilsvarende dosering gøres klar til den bukkale eller sublinguale indgift.
Præparatet ifølge opfindelsen kan forarbejdes til farmaceutiske pakninger, som er kendetegnet ved, at de indeholder fler-35 trinskombinationspræparater roed 21 eller 28 dosisenheder i afstemt, fastlagt rækkefølge, hvorhos trinenes rækkefølge svarer til den daglige indgift. Det er hensigtsmæssigt, at placeboen-
DK 163209 B
4 hederne og dosisenhederne i de tre trin har forskellig farve eller form.
Den farmaceutiske pakning kan bl.a. have form som en gennem-5 sigtig pakning med f.eks. 6 dragéer i det første trin, 5 dragéer i det andet trin, 10 dragéer i det tredje trin og eventuelt 7 placeboer, som kan udtages dagligt, altså i 21 eller 28 dage.
10
Eksempel 1 (Sammensætning af dragéer).
1. trin 0,030 mg ethynyløstradiol (6 dragéer) 0,050 mg gestoden 15 37,455 mg lactose 15.500 mg majsstivelse 0,065 mg Ca-di-Na-edetat 1.700 mg kollidon 25 0,200 mg magnesiumstearat 20 55,000 mg samlet vægt, som suppleres med en sædvanlig sukkei— blanding og eventuelt farvestof til 90,000 mg.
25 2. trin 0,040 mg ethynyløstradiol (5 dragéer) 0,070 mg gestoden 37,425 mg lactose 15.500 mg majsstivelse 30 0,065 mg Ca-di-Na-edetat 1.700 mg kollidon 25 0,200 mg magnesiumstearat 55,000 mg samlet vægt, som suppleres med en sædvanlig sukker- 35 blanding og eventuelt farve stof til 90,000 mg.
DK 163209 B
5 3. trin 0,030 mg ethyny1 øst rad i o 1 (10 dragéer) 0,100 mg gestoden 37,405 mg lactose 15.500 mg majsstivelse 5 0,065 mg Ca-di-Na-edetat 1.700 mg koliidon 25 0,200 mg magnesiumstearat 55.000 mg samlet vægt, som suppleres med en sædvanlig sukker- 10 blanding og eventuelt far vestof til 90,000 mg.
Eksempel 2 (Sammensætning af dragéer) 15 1. trin 0,030 mg ethynyløstradiol (11 dragéer) 0,050 mg gestoden 37,455 mg lactose 15.500 mg majsstivelse 20 0,065 mg Ca-di-Na-edetat 1.700 mg kollidon 25 0,200 mg magnesiumstearat 55.000 mg samlet vægt, som suppleres med en sædvanlig sukker- 25 blanding og eventuelt far stof til 90,000 mg 30 35
DK 163209 B
6 2. trin 0,030 mg ethynylø'stradiol (10 dragéer) 0,100 mg gestoden 37,405 mg lactose 15,500 mg majsstivelse 5 0,065 mg Ca-di-Na-edetat 1,700 mg kollidon 25 0,200 mg magnesiumstearat 55,000 mg samlet vægt, som suppleres med en sædvanlig sukker-blanding og eventuelt farvestof til 90,000 mg.
Kliniske undersøgelser over tålelighed og kontraceptionssik-15 kerhed.
Tretrinspræparatet ifølge den foreliggende opfindelse, eksempel 1, (A) blev sammenlignet med tretrinspræparatet ifølge ek-20 sempel 2 i US patentskrift nr. 3.957.982 (B). Dette præparat indeholder i alle tre trin samme mængde ethynyløstradiol som præparat A, men indeholder i stedet for gestoden d-norgestrel i mængder på henholdsvis 0,050 mg, 0,075 mg og 0,125 mg i de 3 trin.
25 377 kvinder i den forplantningsdygtige alder blev i 2.123 perioder behandlet med prøvepræparat A, og 362 kvinder i den forplantningsdygtige alder blev i 2.088 perioder behandlet med prøvepræparat B. Hver kvinde fik i 21 dage dagligt 1 dragée, 30 og i de efterfølgende 7 dage, hvor pauseblødningen fandt sted, skete der ingen indtagelse. Denne administrationsform blev gentaget i 6 perioder. De fleste kvinder deltog indtil forsøgets afslutning.
35 i den samlede behandlingstid indtrådte der ingen svangerskaber .
Claims (5)
1. To- eller tretrinskombinationspræparat til oral kontracep-tion bestående af 21 eller 28 dosisenheder til daglig indgift 25 af én enhed, hvor hver enhed i et første trin på 4 - 6 enheder indeholder et østrogen i ringe dosis og et gestagen i ringe dosis, og hver enhed i et andet trin af 4 - 6 enheder indeholder et østrogen med samme eller svagt forøget, maksimalt til den 2 gange forøgede dosis og et gestagen med samme eller en 30 svagt forøget, maksimalt til den 1 1/2 gange forøgede dosis, og hver enhed i et tredje trin på 9 - 11 enheder indeholder et østrogen med samme eller igen reduceret, maksimalt til udgangsværdien reduceret dosis og et gestagen med en igen forøget, maksimalt til det 3 dobbelte af udgangsværdien forøget 35 dosis, og de tre trin tilsammen består af 21 enheder og eventuelt efterfølges af 7 yderligere enheder uden østrogen og uden gestagen, kendetegnet ved, at gestagenet er gesto- DK 163209 B den og østrogenet ethynyløstradiol, at ethynyløstradiolmængden i det første trin er højst 0,05 mg, og at gestodenmængden i det første trin ikke overstiger 0,07 mg.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at do sisenhederne i det første trin indeholder 0,02 - 0,05 mg ethynyløstradiol og 0,04 - 0,07 mg gestoden, i det andet trin 0,03 - 0,05 mg ethynyløstradiol og 0,05 - 0,10 mg gestoden og i det tredje trin 0,02 - 0,05 mg ethynyløstradiol og 0,08 - 0,12 mg 10 ' gestoden.
3. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at antallet af dosisenheder i det første trin er 6, i det andet trin 5 og i det tredje trin 10. 15
4. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at dosisenhederne er tabletter eller dragéer.
5. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det 20 første trin består af 6 dragéer, idet hver dragée indeholder 0,03 mg ethynyløstradiol og 0,05 mg gestoden, at det andet trin består af 5 dragéer, hvor hver dragée indeholder 0,04 mg ethynyløstradiol og 0,07 mg gestoden, og at det tredje trin består af 10 dragéer, hvor hver dragée indeholder 0,03 mg e-25 thynyløstradiol og 0,10 mg gestoden. 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3347125 | 1983-12-22 | ||
| DE19833347125 DE3347125A1 (de) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK623684D0 DK623684D0 (da) | 1984-12-21 |
| DK623684A DK623684A (da) | 1985-06-23 |
| DK163209B true DK163209B (da) | 1992-02-10 |
| DK163209C DK163209C (da) | 1992-06-29 |
Family
ID=6218183
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK623684A DK163209C (da) | 1983-12-22 | 1984-12-21 | To- eller tretrinskombinationspraeparat til oral kontraception |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4621079A (da) |
| EP (1) | EP0148724B1 (da) |
| JP (1) | JPS60169419A (da) |
| AT (1) | ATE34665T1 (da) |
| AU (1) | AU560487B2 (da) |
| CA (1) | CA1252047A (da) |
| CY (1) | CY1464A (da) |
| DE (2) | DE3347125A1 (da) |
| DK (1) | DK163209C (da) |
| FI (1) | FI83288C (da) |
| HK (1) | HK12289A (da) |
| IL (1) | IL73889A (da) |
| MY (1) | MY101778A (da) |
| NO (1) | NO166756C (da) |
| NZ (1) | NZ210626A (da) |
| PH (1) | PH23373A (da) |
| SG (1) | SG72588G (da) |
| ZA (1) | ZA8410015B (da) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE35724E (en) * | 1982-04-28 | 1998-02-03 | Bio-Technology General Corp. | Contraception system and method |
| US4921843A (en) * | 1988-10-20 | 1990-05-01 | Pasquale Samuel A | Contraception system and method |
| US4762717A (en) * | 1986-03-21 | 1988-08-09 | The General Hospital Corporation | Continuous delivery of luteinizing hormone releasing hormone compositions in combination with sex steroid delivery for use as a contraceptive |
| IE61236B1 (en) * | 1986-07-15 | 1994-10-19 | American Home Prod | Combination dosage form for pre-menopausal women |
| US5108995A (en) * | 1987-09-24 | 1992-04-28 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| US5276022A (en) * | 1987-09-24 | 1994-01-04 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparation and method |
| CA1336328C (en) * | 1988-04-11 | 1995-07-18 | Walter G. Leonard | Method of increasing bone density in humans |
| US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
| US5747480A (en) * | 1996-05-08 | 1998-05-05 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| PL330916A1 (en) * | 1996-06-25 | 1999-06-07 | Akzo Nobel Nv | Progestagen-antiprogestagen dosing schemes |
| US5858405A (en) * | 1996-07-26 | 1999-01-12 | American Home Products Corporation | Oral contraceptive |
| US6479475B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-11-12 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US5888543A (en) * | 1996-07-26 | 1999-03-30 | American Home Products Corporation | Oral contraceptives |
| US6451778B1 (en) | 1996-07-26 | 2002-09-17 | Wyeth | Oral contraceptive |
| US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
| US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
| US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| US6511970B1 (en) | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
| SI1598069T1 (sl) | 1999-08-31 | 2009-10-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Farmacevtska kombinacija etinilestradiola in drospirenona za uporabo kot kontracepitev |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| EP2305267A3 (en) | 1999-08-31 | 2011-08-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US7989436B2 (en) | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| US20050113351A1 (en) * | 2000-03-21 | 2005-05-26 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20040176336A1 (en) * | 2000-03-21 | 2004-09-09 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| EP1622623A4 (en) * | 2003-04-11 | 2009-03-18 | Barr Lab Inc | METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF ESTROGENIC AND TESTED |
| CN1933873A (zh) * | 2004-03-19 | 2007-03-21 | 沃纳奇尔科特公司 | 延长周期的多相口服避孕方法 |
| DE102004019743B4 (de) | 2004-04-20 | 2008-11-27 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens |
| US8153616B2 (en) | 2005-10-17 | 2012-04-10 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same |
| CN101489563A (zh) | 2006-07-06 | 2009-07-22 | 拜耳先灵医药股份有限公司 | 用于避孕和预防先天性畸形风险的药物制剂 |
| EP1930010A1 (de) | 2006-10-20 | 2008-06-11 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido |
| BRPI0908477A2 (pt) * | 2008-02-13 | 2018-03-27 | Bayer Schering Pharma Ag | sistema de distribuição de medicamento contendo estradiol |
| CA2714598A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Drug delivery system with stabilising effect |
| UY32836A (es) | 2009-08-12 | 2011-03-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Partículas estabilizadas que comprenden 5-metil-(6s)-tetrahidrofolato |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2365103C3 (de) * | 1973-12-21 | 1980-08-28 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | V erwendung von Hormonen zur Kontrazeption |
| DE2431704A1 (de) * | 1974-07-02 | 1976-01-22 | Asche Ag | Stufenkombinationspraeparate per kontrazeption |
| NL8001593A (nl) * | 1980-03-18 | 1981-10-16 | Akzo Nv | Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie. |
| DE3040978A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Vaginalring |
| US4544554A (en) * | 1983-09-26 | 1985-10-01 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DE3341638A1 (de) * | 1983-11-17 | 1984-05-03 | Hermann Dr.rer.nat. 8000 München Heßlinger | Dreiphasen-praeparat zur empfaengnisverhuetung aus ethinyloestradiol und lynestrenol |
-
1983
- 1983-12-22 DE DE19833347125 patent/DE3347125A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-12-18 DE DE8484730146T patent/DE3471589D1/de not_active Expired
- 1984-12-18 AT AT84730146T patent/ATE34665T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-18 EP EP84730146A patent/EP0148724B1/de not_active Expired
- 1984-12-19 NZ NZ210626A patent/NZ210626A/en unknown
- 1984-12-20 FI FI845065A patent/FI83288C/fi active IP Right Grant
- 1984-12-20 JP JP59267602A patent/JPS60169419A/ja active Granted
- 1984-12-20 AU AU37015/84A patent/AU560487B2/en not_active Expired
- 1984-12-21 US US06/685,016 patent/US4621079A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-21 PH PH31630A patent/PH23373A/en unknown
- 1984-12-21 IL IL73889A patent/IL73889A/xx not_active IP Right Cessation
- 1984-12-21 DK DK623684A patent/DK163209C/da active
- 1984-12-21 CA CA000470846A patent/CA1252047A/en not_active Expired
- 1984-12-21 ZA ZA8410015A patent/ZA8410015B/xx unknown
- 1984-12-21 NO NO845194A patent/NO166756C/no not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-09-30 MY MYPI87002624A patent/MY101778A/en unknown
-
1988
- 1988-10-22 SG SG725/88A patent/SG72588G/en unknown
-
1989
- 1989-02-09 HK HK122/89A patent/HK12289A/xx not_active IP Right Cessation
- 1989-07-21 CY CY1464A patent/CY1464A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY101778A (en) | 1992-01-17 |
| NO166756B (no) | 1991-05-27 |
| FI83288B (fi) | 1991-03-15 |
| IL73889A (en) | 1988-05-31 |
| AU560487B2 (en) | 1987-04-09 |
| EP0148724B1 (de) | 1988-06-01 |
| DE3471589D1 (en) | 1988-07-07 |
| CA1252047A (en) | 1989-04-04 |
| DK163209C (da) | 1992-06-29 |
| ATE34665T1 (de) | 1988-06-15 |
| AU3701584A (en) | 1985-07-04 |
| FI845065A0 (fi) | 1984-12-20 |
| NZ210626A (en) | 1988-02-29 |
| SG72588G (en) | 1989-05-26 |
| JPS60169419A (ja) | 1985-09-02 |
| DK623684A (da) | 1985-06-23 |
| NO845194L (no) | 1985-06-24 |
| JPH0569810B2 (da) | 1993-10-01 |
| DK623684D0 (da) | 1984-12-21 |
| DE3347125A1 (de) | 1985-07-11 |
| CY1464A (en) | 1989-07-21 |
| NO166756C (no) | 1991-09-04 |
| PH23373A (en) | 1989-07-14 |
| IL73889A0 (en) | 1985-03-31 |
| FI83288C (fi) | 1991-06-25 |
| ZA8410015B (en) | 1985-08-28 |
| US4621079A (en) | 1986-11-04 |
| HK12289A (en) | 1989-02-17 |
| FI845065L (fi) | 1985-06-23 |
| EP0148724A1 (de) | 1985-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK163209B (da) | To- eller tretrinskombinationspraeparat til oral kontraception | |
| FI98888C (fi) | Hormonaaliseen raskaudenehkäisyyn tarkoitettu ovulaation estävä valmiste | |
| CN1036835C (zh) | 多阶段结合的避孕药包的制备方法 | |
| KR100369206B1 (ko) | 에스트로겐및게스타겐함유피임용조성물 | |
| FI103951B (fi) | Ehkäisyjärjestelmä | |
| US4628051A (en) | Triphasic oral contraceptive | |
| FI72649C (fi) | Gestagen- och estrogenhaltigt preventivmedel av kombinationserie-typ foer oral anvaendning. | |
| AU716249B2 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals that consists of a combination of gestagen and estrogen | |
| US4390531A (en) | Method of contraception using peak progestogen dosage | |
| KR100186780B1 (ko) | 피임제제 | |
| JP3020880B2 (ja) | 避妊のための多段階調剤 | |
| KR100352571B1 (ko) | 배합호르몬피임약제 | |
| BG100671A (bg) | Средство и метод за хормонална контрацепция и/или лечение на акне | |
| US3836651A (en) | Novel oral contraceptive combination | |
| DK155308B (da) | Tre-trinskombinationspraeparat til oral svangerskabsforebyggelse | |
| RU96115196A (ru) | Состав для контрацепции | |
| RU2004113305A (ru) | Комбинированный эстрогенный/гестагенный препарат и его применение | |
| DK141354B (da) | To-trinskombinationspraeparat til oral svangerskabsforebyggelse | |
| RU2165259C2 (ru) | Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции | |
| EP1735056B1 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
| JPH02174717A (ja) | 多相避妊製剤 | |
| DK174181B1 (da) | Farmaceutisk præparat til hormonbehandling | |
| Bennett | The First Generation of Hormonal Contraceptives |