FI72649C - Gestagen- och estrogenhaltigt preventivmedel av kombinationserie-typ foer oral anvaendning. - Google Patents

Gestagen- och estrogenhaltigt preventivmedel av kombinationserie-typ foer oral anvaendning. Download PDF

Info

Publication number
FI72649C
FI72649C FI810805A FI810805A FI72649C FI 72649 C FI72649 C FI 72649C FI 810805 A FI810805 A FI 810805A FI 810805 A FI810805 A FI 810805A FI 72649 C FI72649 C FI 72649C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
tablets
phase
estrogen
stage
amount
Prior art date
Application number
FI810805A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI810805L (fi
FI72649B (fi
Inventor
Jager Evert De
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=19835016&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI72649(C) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of FI810805L publication Critical patent/FI810805L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI72649B publication Critical patent/FI72649B/fi
Publication of FI72649C publication Critical patent/FI72649C/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A61H33/60—Components specifically designed for the therapeutic baths of groups A61H33/00
    • A61H33/601—Inlet to the bath
    • A61H33/6021—Nozzles
    • A61H33/6052—Having flow regulating means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A61H33/60—Components specifically designed for the therapeutic baths of groups A61H33/00
    • A61H33/601—Inlet to the bath
    • A61H33/6021—Nozzles
    • A61H33/6063—Specifically adapted for fitting in bathtub walls
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B3/00—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements
    • B05B3/02—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements
    • B05B3/04—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet
    • B05B3/0409—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet with moving, e.g. rotating, outlet elements
    • B05B3/0418—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet with moving, e.g. rotating, outlet elements comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine
    • B05B3/0422—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet with moving, e.g. rotating, outlet elements comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine with rotating outlet elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B3/00—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements
    • B05B3/02—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements
    • B05B3/04—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet
    • B05B3/0409—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet with moving, e.g. rotating, outlet elements
    • B05B3/0418—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet with moving, e.g. rotating, outlet elements comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine
    • B05B3/0422—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet with moving, e.g. rotating, outlet elements comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine with rotating outlet elements
    • B05B3/0459—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet with moving, e.g. rotating, outlet elements comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine with rotating outlet elements the rotor axis not being parallel to the rotation axis of the outlet, e.g. being perpendicular thereto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H2201/00—Characteristics of apparatus not provided for in the preceding codes
    • A61H2201/12—Driving means
    • A61H2201/1238—Driving means with hydraulic or pneumatic drive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A61H33/02—Bathing devices for use with gas-containing liquid, or liquid in which gas is led or generated, e.g. carbon dioxide baths

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Packging For Living Organisms, Food Or Medicinal Products That Are Sensitive To Environmental Conditiond (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Details Of Television Scanning (AREA)

Description

1 72649
Gestageenia ja estrogeeniä sisältävä oraalisesti käytettävä ehkäisyvalmiste, joka on yhdistelmä-sarja-tyyppiä.
Keksinnön kohteena on oraalisesti käytettävä moni-5 vaiheinen yhdistelmä-sarja-tyyppinen ehkäisyvalmiste, jonka muodostaa 20-22 tablettia (päivittäiset annosyksiköt), joista jokainen sisältää gestageeniä ja estrogeeniä.
Oraalisesti käytettävät "yhdistelmätyyppiset" sarja-tai jaksokäyttöiset ehkäisyvalmisteet ovat yleisesti tun-10 nettuja, esimerkiksi valmisteet "Lyndiol", "Ovulen", "Anovlar", Neogynon", "Stediril", "Ovostat" ja vastaavat gestageenin ja estrogeenin yhdistelmät. Tällaiset yhdistelmätyyppiset valmisteet sisältävät tavallisesti 20-22 koostumukseltaan samanlaista tablettia päivittäiseksi annok-15 seksi (joka päivä yksi tabletti), jota seuraa tabletiton 5-7 päivän kausi, joka täydentää naisen luonnollisen noin 28 päivän kierron. Tabletittomana aikana esiintyy poisto-verenvuoto. Tabletittoman kauden jälkeen aloitetaan uusi jakso käyttäen yhdistelmätyyppistä valmistetta. Tabletiton-20 ta kautta voidaan haluttaessa täydentää tehottomalla lääkkeellä, kuten tehdään esimerkiksi yhdistelmävalmisteen "Pregnon 28" tapauksessa.
Yhdistelmä-sarja-tyyppisiä valmisteita, joissa eri määriä gestageeniä ja/tai estrogeeniä käytetään eri vaiheis-25 sa, tunnetaan myös. Siten U.S. patentissa 3 939 264 annetaan kuvaus kaksivaiheisesta yhdistelmätyyppisestä ehkäisyvalmisteesta oraalisesti käytettäväksi, jonka muodostaa 21-23 tablettia, jolloin ensimmäiset 10-12 tablettia kukin sisältävät annoksen gestageeniä, joka aktiivisuudeltaan 30 vastaa 0,050-0,125 mg d-norgestereliä, ja annoksen estrogeeniä, joka aktiivisuudeltaan vastaa 0,030-0,050 mg 17 -etinyyliestradiolia (EE), ja jokainen seuraavista 11-9 tabletista sisältää annoksen gestaneeniä, joka on 2-3 kertaa suurempi kuin ensimmäisen vaiheen aikana, estro-35 geenimäärän pysyessä samana. Tällä tavalla on yritetty 2 72649 saavuttaa parempi mukautuminen naiden luonnolliseen kiertoon käytettäessä samalla jatkuvaa, vakiota estrogeeni-annosta. Tällä tavalla saataisiin hyvä ehkäisyvaikutus vähentynein sivuvaikutuksin.
5 Tämän kaksivaiheisen yhdistelmä-sarja-tyyppisen valmisteen muunnelma on kuvattu U.S.patentissa 3 969 502. Ero tässä on se, että estrogeenimäärä tablettia kohti toisessa vaiheessa on suurempi kuin ensimmäisessä vaiheessa naksimin ollessa kaksi kertaa suu-10 rempi niin, ettei vain gestageeniä vaan myös estrogeeniä annetaan jaksottaisella tavalla. Tätä valmistetta käytettäessä pitäisi ilmetä vähemmän estrogeenistä riippuvia sivuvaikutuksia.
Kolmivaiheinen yhdistelmätyyppinen valmist 15 on kuvattu U.S.patentissa 3 957 982. Tämä sarjavalmiste koostuu 21 tabletista ja sisältää ensimmäisen vaiheen 4-6 tablettia, joista kukin sisältää gestageenia määrän, joka aktiivisuuden suhteen vastaa 0,040 - 0,090 mg d-norgestreliä ja estrogeeniä määrän, joka aktiivisuu-20 deltaan vastaa 0,020 - 0,050 mg EE, toisen vaiheen 4-6 tablettia, joista kukin sisältää gestageeniä määrän, joka on 1-1,5 kertainen ensimmäiseen vaiheeseen verrattuna, esimerkiksi 0,050 - 0,125 mg d-norgestreliä, ja estrogeeniä määrän, joka on 1-2 kertainen verrattuna 25 ensimmäiseen vaiheeseen, esimerkiksi 0,030 - 0,050 mg EE, ja lopuksi kolmannen vaiheen 9-11 tablettia, joista kukin sisältää gestageeniä määrän, joka on suurempi kuin toisen vaiheen määrä ja korkeintaan kolme kertaa niin suuri kuin ensimmäisen vaiheen määrä, esimerkiksi 3 72649 0,100-0,250 mg d-norgestreliä ja estrogeeniä määrän, joka on suurempi tai sama kuin ensimmäisen vaiheen määrä ja pienempi tai sama kuin toisen vaiheen määrä, esimerkiksi 0,025 - 0,050 mg EE. Verrattuna tunnettuihin 5 kaksivaiheiseen yhdistelmävalmisteisiin soveltuvuuden ja/ tai kiertosäätelyn pitäisi pystyä paranemaan käytettäessä tällaista kolmivaiheista valmistetta.
Saksalaisessa hakemusjulkaisussa 2 431 704 on annettu kuvaus mainitun kolmivaiheisen valmisteen 10 muunnelmasta. Ero tässä on se, että tässä muunnelmassa kolmea vaihetta otetaan karkeasti sama jakso (6-8 tablettia), edullisesti 3x7 tablettia.
Yllä kuvatut monivaiheiset valmisteet kuvaavat kehitystä, joka on ollut käynnissä jo jonkin aikaa, 15 oraalisesti käytettävissä ehkäisyvalmisteissa, joka johtaa gestageeni- ja estrogeenipitoisuudeltaan pienempiin valmisteisiin. Oraalisesti käytettävien ehkäisyvalmisteiden käytön aikana ilmenevät aineenvaihdunnalliset muutokset katsotaan pääasiassa estrogeeniko aineosan aiheuttamiksi. Pienen määrän estrogeeniä sisältäviä valmisteita ei tarvitse tehokkuudeltaan pitää huonompina kuin annoksiltaan suurempia valmisteita. Kuitenkin niillä on se haitta, että kierron säätely on huonompi, joka ilmenee sivuvuodon lisääntymisenä ja "tahri-25 raisena" ja poistoverenvuodon puuttumisena tabletittoman jakson aikana. Tällaista sivuvuotoa ja "tahrimista" esiintyy pääasiassa käsittelykauden toisella puoliskolla. Syy tähän on se, että näillä yhdistelmätyyppisillä valmisteilla, joilla on pieni estrogeenipitoisuus ja suhteellisen 30 suuri gestageenipitoisuus, gestageeni, jolla on anti-estro-geeninen vaikutus, estää estrogeenisen vaikutuksen endo-metriumiin. Estrogeenisen vaikutuksen puute endometrlumissa tuottaa enemmän vuotoa annostelun aikana, ja kuten jo tähdennettiin, erikoisesti kiertokäsittelyn viimei- 4 72649 viimeisinä päivinä.
On jo tunnettua,että erinomainen kierron säätely voidaan saada kaksivaiheisella sarjavalmisteella, jolloin ensimmäisen vaiheen aikana annetaan yksinomaan 5 estrogeeniä ja toisen vaiheen aikana gestageenin ja estrogeenin yhdistelmää, esim. normivaiheinen valmiste, kuten "Ovanon" tai "Fysioquens" (7 tablettia sisältäen 0,050 mg EE ja 15 tablettia sisältäen 2,5 mg tai 1 mg lynestrenolia + 0,050 mg EE).
Riittävän tehokkuuden saavuttamiseksi tämän tyyppisellä valmisteella on tarpeen ensimmäisen vaiheen aikana käyttää vähintään 0,050 mg EE tablettia kohti. Pienemmällä estrogeenipitoisuudella ehkäisyvalmisteen luotettavuus häiriintyy rajusti. Tällöin yritettiin, 15 mikäli mahdollista, säilyttäen normivaiheisen valmisteen hyvät ominaisuudet, jatkaa kehitystyötä menestyksellisesti pienemmän estrogeenipitoisuuden sisältävien valmisteiden suuntaan.
Silloin keksittiin, että jos ensimmäisessä vaihees-20 sa estrogeeni yhdistetään pieneen annokseen gestageeniä, toisen vaiheen aikana pienempi annos estrogeeniä annetaan yhdistettynä suurempaan annokseen gestageeniä ja kolmannen vaiheen aikana annetaan yhdistelmä, joka sisältää estrogeeniä määrän, joka on sama tai pienempi 25 kuin toisen vaiheen aikana ja gestageeniä määrän, joka on sama tai suurempi kuin toisen vaiheen aikana, saadaan yhdistelmätyyppinen valmiste, jossa yhdistyvät erinomainen kierron säätely ja hyvät ehkäisyvalmiste-ominaisuudet pieneen estrogeenipitoisuuteen.
30 Esillä oleva keksintö käsittelee niin ollen yhdistelmä-sarja-tyyppistä oraalista ehkäisyvalmistetta, jonka muodostaa 20-22 tablettia, joista kukin sisältää gestageeniä ja estrogeeniä, ja on tunnettu siitä, että ensimmäinen vaihe koostuu 5-8 tabletista, joista 35 kukin sisältää pienen määrän gestageeniä ja suhteellisen 5 72649 suuren määrän estrogeeniä, toinen vaihe koostuu 5-8 tabletista, joista kukin sisältää gestageeniannoksen, joka on suurempi kuin ensimmäisessä vaiheessa, ja estrogeeniannok-sen, joka on pienempi kuin ensimmäisessä vaiheessa, ja kol-5 mas vaihe koostuu 5-11 tabletista, joista kukin sisältää gestageeniannoksen, joka on sama tai suurempi kuin toisessa vaiheessa, ja estrogeeniannoksen, joka on sama tai pienempi kuin toisessa vaiheessa, jolloin gestageenina käytetään desogestreliä tai 3-okso-desogestreliä ja estrogeenina käy-10 tetään etinyyliestradiolia.
Gestageenin määrä tablettia kohti ilmaistuna mg:oina desogestereliä ensimmäisen vaiheen aikana on korkeintaan 0,050 mg ja on normaalisti välillä 0,020 mg ja 0,050 mg. Toisessa vaiheessa gestageenin määrä tablettia kohti on 15 1,5-5 kertaa suurempi kuin ensimmäisen vaiheen aikana ja on tavallisesti välillä 0,040 mg ja 0,200 mg ilmaistuna mg: oina desogestreliä. Kolmannen vaiheen aikana gestageenin määrä on 3-6 kertaa niin suuri kuin ensimmäisen vaiheen aikana ja on tavallisesti välillä 0,060 mg ja 0,250 mg 20 ilmaistuna mgroina desogestreliä.
Estrogeenin määrä tablettia kohti ilmaistuna mg:oina EE on ensimmäisen vaiheen aikana pienempi kuin 0,050 mg ja on edullisesti välillä 0,030 ja 0,045 mg. Toisessa vaiheessa estrogeenin määrä on pienempi kuin ensimmäisen vai-25 heen aikana ja on silloin edullisesti välillä 0,020 ja 0,035 mg ilmaistuna mg:oina EE. Kolmannessa vaiheessa estrogeenin määrä on sama tai vähemmän kuin toisen vaiheen aikana ja on silloin edullisesti välillä 0,015 ja 0,030 mg ilmaistuna mg:oina EE.
30 Tällä tavalla on mahdollista varmistaa, ettei estro geenin kokonaismäärä yhden kierron 20-22 tabletissa ylitä määrää, joka vastaa 0,750 mg EE. Edullisesti tämä kokonaismäärä ei ole suurempi kuin 0,700 mg ilmaistuna mg:oina EE. Olisi tähdennettävä, että lukuisilla tunnetuilla yhdistelmä-35 sarja-tyyppisillä valmisteilla päivittäinen estrogeeniannos on tavallisesti 0,050 mg EE, joka 20-22 päivän ajalla antaa kokonaisestrogeenimääräksi 1,0-1,1 mg EE.
6 72649
Jos tarkastellaan suhdetta kokonaisgestageenimäärän ja kokonaisestrogeenimäärän välillä 20-22 tabletissa, voidaan nähdä, että myös tämä suhde voi olla tärkeä. Suuri suhdeluku voi toisaalta tarkoittaa pientä kokonaisestrogee-5 nimäärää, mutta toisaalta se voi viitata suureen kokonais-gestageenimäärään. Luonnollisesti on tärkeää, että myös kokonaisgestageenimäärän tulisi olla mahdollisimman alhainen aiheuttamatta valmisteen ehkäisyluotettavuuden alenemista. Edullisesti kokonaisgestageenimäärä 20-22 tabletissa 10 ilmaistuna mgroina desogestreliä on 2-4 kertaa suurempi kuin estrogeenin kokonaismäärä ilmaistuna mg:oina EE.
Tässä patenttihakemuksessa (paitsi esimerkkejä) viitattaessa tabletteihin, tämä tarkoittaa yhtä lailla muita oraalisia annosyksiköitä kuten pillereitä, kapseleita, pääl-15 lystettyjä tabletteja, rakeita. Oraaliset annosyksiköt saadaan sekoittamalla haluttu määrä gestageeniä ja estrogeeniä käyttämällä tavallisia farmaseuttisesti hyväksyttäviä apuaineita, kuten täyteaineita, sideaineita, hajotusapuaineita, väriaineita, makuaineita ja voiteluaineita ja saattamalla 20 seos farmaseuttisen puristevalmisteen muotoon tai täyttämällä sillä kapseleita.
Haluttaessa yhdistelätyyppinen keksinnön mukainen valmiste voidaan täydentää tehottomilla tableteilla (6-10 kappaletta) sen jakson kattamiseksi, jona ei tarvita aktii-25 visia aineita, niin ettei päivittäistä tabletinnielemistapaa tarvitse keskeyttää ja on vain tarpeen muistaa aloittaa uusi kierto poistovuodon jälkeen, so. alkaa uusi pakkausyksikkö (liuska).
On suositeltavaa, että tehottomat tabletit ja kolmen 30 vaiheen tabletit erotetaan toisistaan anatamalla niille eri muoto ja/tai väri.
Pakkaukset, joihin keksinnön mukainen valmiste on pakattu olisi edullisesti varustettava päivämäärämerkinnöillä, jotka osoittavat minä päivämääränä kierrossa farmaseuttinen 35 puristevalmiste, joka on varustettu päivämäärämerkinnällä, olisi otettava.
7 72649
Yhdistelraätyyppinen valmiste voidaan pakata putkeen tai laatikkoon tai liuskapakkaukseen. Siinä tapauksessa, että käytetään pientä, muodoltaan pyöreää, suorakulmaista tai muuta laatikkoa, tabletit sijoite-5 taan sinne erikseen, yleensä pitkin laatikon ulkoreunaapa laatikko varustetaan sarjalla päivämäärämerkin-töjä, joko säädettäviä tai ei, jotka vastaavat niitä päiviä, jolloin kukin tableteista on otettava.
Toinen käytännöllinen pakkausmuoto on liuska- 10 pakkaus tai läpityöntöpakkaus, jolloin jokainen tabletti on suljettu erilliseen lokeroon, ja jolloin liuskalle tai pakkauksen päälle on merkitty päivämäärät tai muun tyyppinen ilmoitus, joka määrittelee jakson, jona tabletit olisi otettava.
15 Keksintöä selitetään nyt seuraavien esimerkkien avulla, jotka ovat keksinnön edullisia erillisiä sovellutuksia ja joita on pidettävä vain kuvaavina eikä patenttihakemuksen muuta osaa millään tavoin rajoittavina.
20 Esimerkki I
Tablettien koostumus Ensimmäisessä vaiheessa (7 tablettia) 0,025 mg desogestreliä
0,040 mg EE
8,000 mg perunatärkkelystä 2,400 mg polyvinyylipyrroli-donia 0,800 mg steariinihappoa 0,800 mg piihappoa 0,080 mg dl-<A-tokoferolia 30 täytetään 80,000 mg:ksi laktoosilla
Toisessa ja kolmannessa vaiheessa (14 tablettia) 0,125 mg desogestreliä
0,030 mg EE
8 72649 8,000 mg perunatärkkelystä 2,400 mg polyvinyylipyrro-lidonia 0,800 mg steariinihappoa ^ 0,800 mg piihappoa 0,080 mg dl-ek-tokoferolia täytetään 80,000 mk:ksi laktoosilla
Esimerkki II Tablettien koostumus 10 Sama kuin esimerkissä I, paitsi että toisessa ja kolmannessa vaiheessa käytetään 0,025 mg EE 0,030 mg EE:n asemesta.
Esimerkki III Tablettien koostumus ^ Ensimmäisessä vaiheessa (7 tablettia) 0,050 mg desogestreliä
0,040 mg EE
16,000 mg massitärkkelystä 1,900 mg polyvinyylipyrrolido- 20 ma 1,500 mg talkkijauhetta 0,080 mg magnesiumstearaattia täytetään 80,000 mgrksi laktoosilla
Toisessa vaiheessa 25 (7 tablettia) 0,100 mg desogestreliä
0,030 mg EE
ja muuten identtinen ensimmäisen vaiheen koostumuksen kanssa.
Kolmannessa vaiheessa; 30 (7 tablettia) 0,200 mg desogestreliä
0,020 mg EE
ja muuten identtinen edellisten vaiheitten koostumuksen kanssa.
9 72649
Esimerkki IV Tablettien koostumus Ensimmäisessä vaiheessa (7 tablettia) 0,025 mg desogestreliä
5 0,040 mg EE
8.000 mg perunatärkkelystä 2,400 mg polyvinyylipyrrolido- nia 0,800 mg steariinihappoa 10 0,800 mg piihappoa 0,080 mg dl—zK-tokoferolia täytetään 80,000 mg:ksi laktoosilla Toisessa vaiheessa (7 tabpettia) 0,075 mg desogestreliä
15 0,030 mg EE
ja muuten identtinen ensimmäisen vaiheen koostumuksen kanssa.
Kolmannessa vaiheessa (7 tablettia) 0,125 mg desogestreliä
20 0,0 2 5 mg EE
ja muuten identtinen edellisten vaiheitten koostumuksen kanssa.
Esimerkki V Tablettien koostumus 25 Ensimmäisessä vaiheessa (7 tablettia) 0,040 mg desogestreliä
0,040 mg EE
5.000 mg perunatärkkelystä 2.000 mg polyvinyylipyrroli- 30 donia 0,050 mg dl-ολ -tokoferolia 0,250 mg magnesiumstearaattia täytetään 50,000 mg:ksi laktoosilla
Toisessa vaiheessa 35 (7 tablettia) 0,075 mg desogestreliä
0,030 mg EE
10 72649 ja muuten identtinen enslimaisen vaiheen koostumuksen kanssa.
Kolmannessa vaiheessa (7 tablettia) 0,125 mg desogestreliä
0,030 mg EE
5 ja muuten identtinen edellisten vaiheitten koostumuksen kanssa.
Esimerkki VI
Päällystettyjen tablettien koostumus Ensimmäisessä vaiheessa ^ (7 tablettia) 0,050 mg 3-okso-desogestreliä
0,040 mg EE
16.000 mg maissitärkkelystä 1,900 mg polyvinyylipyrrolido- nia 15 1,500 mg talkkijauhetta 30,510 mg laktoosia 50.000 mg joka valmistetaan yhdessä tavallisten sokeriseoksen kanssa, jolloin saadaan noin 80 mg painoisia päällys- 20 tettyja tabletteja.
Toisessa vaiheessa (7 tablettia) 0,075 mg 3-okso-desogestreliä
0,030 mg EE
ja muuten identtinen ensimmäisen vaiheen koostumuksen kanssa.
Kolmannessa vaiheessa (7 tablettia) 0,150 mg 3-okso-desogestreliä
0,025 mg EE
ja muuten identtinen edellisten vaiheitten koostumuksen kanssa.
11 72649
Esimerkki VII Tablettien koostumus Ensimmäisessä vaiheessa (5 tablettia) 0,025 mg desogestreliä
5 0,040 mg EE
8.000 mg perunatärkkelystä 2,400 mg polyvinyylipyrroli-donia 0,800 mg steariinihappoa 10 0,800 mg piihappoa 0,080 mg dl-J^- tokoferolia täytetään 80,000 mg:ksi laktoosilla
Toisessa vaiheessa (7 tablettia) 0,075 mg desogestreliä 0,030 mg EE 15 ja muuten identtinen ensimmäisen vaiheen koostumuksen kanssa.
Kolmannessa vaiheessa (9 tablettia) 0,125 mg desogestreliä
20 0,025 mg EE
ja muuten identtinen edellisten vaiheitten koostumuksen kanssa.
Esimerkki VIII Tablettien koostumus 25 Ensimmäisessä vaiheessa (6 tablettia) 0,040 mg desogestreliä
0,040 mg EE
0,012 mg indigotiinia 8.00 mg perunatärkkelystä 30 2,400 mg polyvinyylipyrroli- donia 0,800 mg steariinihappoa 0,080 mg dl-«/'-tokoferolia täytetään 80,000 mg:ksi laktoosilla 72649 12
Toisessa vaiheessa (8 tablettia) 0,075 mg desogestreliä
0,030 mg EE
ja muuten identtinen toisen vaiheen koostumuksen kanssa, 5 jolloin kuitenkin 0,012 mg indigotiinia korvataan 0,020 mg auringon keltainen FCF:llä.
Kolmannessa vaiheessa (7 tablettia) 0,150 mg desogestrliä
0,025 mg EE
ja muuten identtinen edellisten vaiheitten koostumuksen kanssa, jolloin kuitenkin väriaine jätetään pois. Esimerkki ιχ
Esimerkin I mukaista valmistetta annettiin 720 lisääntymiskykyiselle naiselle päivittäin 7 päivän 15 ajan (ensimmäinen vaihe) ja päivittäin seuraavien 14 päivän ajan (toinen ja kolmas vaihe) naista kohti. Seuraavat 7 päivää, joiden aikana tapahtui kuukautisvuoto, kuluivat ilman annostelua. Tätä annostelujärjestystä pidettiin yllä noin 8 kuukauden ajan, joka 20 johti 5363 käsittelykierron kokonaismäärään.
Koko käsittelyjakson aikana ei ilmennyt raskauksia. Kierron säätely oli erinomainen. Läpivuotojen ja tahrimisen esiintyminen oli pieni. Myös muitten sivu-vaikutuksten taso oli alhainen.
25 Esimerkki X
Esimerkin III mukaista valmistetta annettiin 710 lisääntymiskykyiselle naiselle päivittäin 7 päivän ajan (ensimmäinen vaihe), päivittäin seuraavien 7 päivän ajan (toinen vaihe) ja päivittäin seuraavien 7 päi- 30 vän ajan (kolmas vaihe) ja päivittäin seuraavien 7 päivän ajan (kolmas vaihe) naista kohti. Vielä 7 päivää, jolloin esiintyi kuukautisvuoto, pidettiin ilman annos telua. Tätä antojärjestystä pidettiin yllä noin 6 kuu- 13 72649 kauden ajan, joka johti 3982 käsittelykierron kokonaismäärään.
Koko käsittelyjakson aikana ei ilmennyt raskauksia. Kierron säätely oli einomainen. Keskeyttäneiden 5 lukumäärä oli hyvin pieni, mikä osoittaa sivuvaikutusten pientä minimaalista esiintymistä.

Claims (8)

14 72649
1. Monivaiheinen yhdistelmä-sarja-tyyppinen valmiste oraaliseen ehkäisyyn, jonka muodostaa 20-22 tablettia, jois- 5 ta kukin sisältää gestageeniä ja estrogeeniä, tunnet-t u siitä, että ensimmäisen vaiheen muodostaa 5-8 tablettia, joista kukin sisältää gestageeniä ja estrogeeniä, toisen vaiheen muodostaa 5-8 tablettia, joista kunkin gestageeni-annos on suurempi kuin ensimmäisessä vaiheessa ja estro-10 geeniannos pienempi kuin ensimmäisessä vaiheessa, ja kolmannen vaiheen muodostaa 5-11 tablettia, joista kunkin ges-tageeniannos on sama tai suurempi kuin toisessa vaiheessa ja estrogeeniannos sama tai pienempi kuin toisessa vaiheessa, ja jolloin gestageeninä käytetään desogestreliä tai 15 sen 3-okso-johdannaista ja estrogeeninä etinyyliestradiolia ja gestageenin määrä kussakin ensimmäisen vaiheen tabletissa on 0,050 mg tai pienempi, estrogeenin määrä kussakin ensimmäisen vaiheen tabletissa on vähemmän kuin 0,050 mg, ja ges-tageenimäärien suhde mainituissa kolmessa vaiheessa on 20 1:(1,5-5):(3-6).
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen valmiste, tunnettu siitä, että etinyyliestradiolin määrä tablettia kohti on ensimmäisessä vaiheessa välillä 0,030 ja 0,045 mg, toisessa vaiheessa välillä 0,020 ja 0,035 mg ja kolmannessa 25 vaiheessa välillä 0,015 ja 0,030 mg.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen valmiste, tunnettu siitä, että etinyyliestradiolin kokonaismäärä 20-22 tabletissa on pienempi kuin 0,750 mg ja edullisesti alle 0,700 mg.
4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen valmiste, tunnettu siitä, että gestageenin kokonaismäärä 20-22 tabletissa ilmaistuna mg:oina desogestreliä on välillä 2-4 kertaa niin suuri kuin etinyyliestradiolin kokonaismäärä ilmaistuna mg:oina.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen valmiste, tunnettu siitä, että ensimmäisen vaiheen muodostaa is 72649 7 tablettia, joista kukin sisältää gestageeninä 0,025 mg desogestreliä ja estrogeeninä 0,040 mg etinyyliestradiolia, toisen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää 0,125 mg desogestreliä ja 0,030 mg etinyyliestradiolia ja 5 kolmannen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää saman määrän gestageeniä ja estrogeeniä kuin toisessa vaiheessa.
6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen valmiste, tunnettu siitä, että ensimmäisen vaiheen muodostaa 10. tablettia, joista kukin sisältää gestageeninä 0,025 mg desogestreliä ja estrogeeninä 0,040 mg etinyyliestradiolia, toisen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää 0,125 mg desogestreliä ja 0,025 mg etinyyliestradiolia ja kolmannen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin si- 15 sältää saman määrän gestageeniä ja estrogeeniä kuin toisessa vaiheessa.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen valmiste, tunnettu siitä, että ensimmäisen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää gestageeninä 0,050 mg 20 desogestreliä ja estrogeeninä 0,040 mg etinyyliestradiolia, toisen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää 0,100 mg desogestreliä ja 0,030 mg etinyyliestradiolia ja kolmannen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää 0,200 mg desogestreliä ja 0,020 mg etinyyliestra- 25 diolia.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen valmiste, tunnettu siitä, että ensimmäisen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää gestageeninä 0,025 mg desogestreliä ja estrogeeninä 0,040 mg etinyyliestradiolia, 1 30 toisen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää 0,075 mg desogestreliä ja 0,030 mg etinyyliestradiolia ja kolmannen vaiheen muodostaa 7 tablettia, joista kukin sisältää 0,125 mg desogestreliä ja 0,025 mg etinyyliestradiolia. 16 72649
FI810805A 1980-03-18 1981-03-16 Gestagen- och estrogenhaltigt preventivmedel av kombinationserie-typ foer oral anvaendning. FI72649C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8001593 1980-03-18
NL8001593A NL8001593A (nl) 1980-03-18 1980-03-18 Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI810805L FI810805L (fi) 1981-09-19
FI72649B FI72649B (fi) 1987-03-31
FI72649C true FI72649C (fi) 1987-07-10

Family

ID=19835016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI810805A FI72649C (fi) 1980-03-18 1981-03-16 Gestagen- och estrogenhaltigt preventivmedel av kombinationserie-typ foer oral anvaendning.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4378356A (fi)
EP (1) EP0036229B1 (fi)
JP (1) JPS56140914A (fi)
AT (1) ATE11371T1 (fi)
AU (1) AU546010B2 (fi)
CA (1) CA1158981A (fi)
DE (2) DE3168420D1 (fi)
DK (1) DK162474C (fi)
FI (1) FI72649C (fi)
GR (1) GR74473B (fi)
IE (1) IE50988B1 (fi)
LU (1) LU90587I2 (fi)
MX (1) MX9203812A (fi)
NL (3) NL8001593A (fi)
ZA (1) ZA811490B (fi)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4530839A (en) * 1983-09-26 1985-07-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
US4544554A (en) * 1983-09-26 1985-10-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
DE3347125A1 (de) * 1983-12-22 1985-07-11 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption
AU581486B2 (en) * 1985-12-30 1989-02-23 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
US5010070A (en) * 1987-06-15 1991-04-23 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
US4962098A (en) * 1987-06-15 1990-10-09 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
DK174724B1 (da) * 1986-07-15 2003-10-06 Wyeth Corp Anvendelse af et præparat omfattende et østrogen og et progestogen til fremstilling af en dosisform til tilvejebringelse af hormonerstatningsterapi og kontraception til kvinder i præmenopausen samt pakning til tilvejebringelse af præparatet
JPH0621072B2 (ja) * 1986-11-12 1994-03-23 呉羽化学工業株式会社 エストラジオ−ル誘導体よりなる免疫調節剤
ATE66149T1 (de) * 1987-07-06 1991-08-15 Akzo Nv Pharmazeutische dosierungseinheit zur vorbeugung bzw. behandlung von klimakterischen beschwerden.
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
US5276022A (en) * 1987-09-24 1994-01-04 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IE71203B1 (en) * 1990-12-13 1997-02-12 Akzo Nv Low estrogen oral contraceptives
IE62665B1 (en) * 1990-12-17 1995-02-22 Akzo Nv Contraceptive regimen
DE4104385C1 (fi) * 1991-02-09 1992-08-13 Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich
IE67345B1 (en) * 1991-03-12 1996-03-20 Akzo Nv Low dose dry pharmaceutical preparations
AU2926897A (en) * 1996-05-08 1997-11-26 American Home Products Corporation Oral contraceptive
US6214815B1 (en) 1998-12-23 2001-04-10 Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. Triphasic oral contraceptive
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
US6660726B2 (en) * 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
JP2004140323A (ja) * 2002-08-20 2004-05-13 Sharp Corp 半導体レーザ装置およびその製造方法
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
CA2521471A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Barr Laboratories, Inc. Methods of administering estrogens and progestins
DE102004019743B4 (de) * 2004-04-20 2008-11-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens
EP1853272A1 (en) * 2005-02-03 2007-11-14 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
US8153616B2 (en) * 2005-10-17 2012-04-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same
EP1930010A1 (de) 2006-10-20 2008-06-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido
HUP0900698A2 (en) 2009-11-06 2011-06-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions of enhanced stability containing drospirenone and ethynyl estradiol and process for their preparation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US39264A (en) * 1863-07-14 Improvement in hay-loaders
US3409721A (en) * 1967-09-15 1968-11-05 Neomed Lab Inc Oral dosage system effective to control the reproduction cycle
DE2265435C2 (de) * 1972-04-14 1980-01-24 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verwendung von Hormonen zur Kontrazeption
DE2310963A1 (de) * 1972-04-14 1974-09-05 Schering Ag Methode zur kontrazeption durch verabfolgung von stufenkombinationspraeparaten
DE2365103C3 (de) * 1973-12-21 1980-08-28 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen V erwendung von Hormonen zur Kontrazeption
US4018919A (en) * 1975-07-16 1977-04-19 Eli Lilly And Company Sequential contraceptive method using two types of progestational agents

Also Published As

Publication number Publication date
NL930030I1 (nl) 1993-07-01
DE10075014I1 (de) 2000-09-07
DK118881A (da) 1981-09-19
EP0036229A1 (en) 1981-09-23
AU546010B2 (en) 1985-08-08
GR74473B (fi) 1984-06-28
NL950017I2 (nl) 1996-12-02
ZA811490B (en) 1982-03-31
ATE11371T1 (de) 1985-02-15
CA1158981A (en) 1983-12-20
IE50988B1 (en) 1986-09-03
FI810805L (fi) 1981-09-19
EP0036229B1 (en) 1985-01-23
JPH0153252B2 (fi) 1989-11-13
DK162474B (da) 1991-11-04
DE3168420D1 (en) 1985-03-07
NL8001593A (nl) 1981-10-16
NL950017I1 (nl) 1995-11-01
US4378356A (en) 1983-03-29
IE810468L (en) 1981-09-18
AU6821081A (en) 1981-09-24
LU90587I2 (fr) 2000-07-24
NL930030I2 (nl) 1994-02-16
MX9203812A (es) 1992-07-01
FI72649B (fi) 1987-03-31
DK162474C (da) 1992-04-06
JPS56140914A (en) 1981-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI72649C (fi) Gestagen- och estrogenhaltigt preventivmedel av kombinationserie-typ foer oral anvaendning.
FI83288C (fi) Multifas kombinationspreparat foer oral prevention.
FI99083C (fi) Matalaestrogeenisia oraalisia raskaudenehkäisyvalmisteita
KR100369206B1 (ko) 에스트로겐및게스타겐함유피임용조성물
US4530839A (en) Triphasic oral contraceptive
FI98888C (fi) Hormonaaliseen raskaudenehkäisyyn tarkoitettu ovulaation estävä valmiste
EP1898953B1 (en) Quadraphasic continuous graduated estrogen contraceptive
KR960001371B1 (ko) 폐경기 전의 여성용 혼합 제형 및 이를 포함하는 팩
KR100186780B1 (ko) 피임제제
RU2165258C2 (ru) Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции
ES2199293T3 (es) Formulacion farmaceutica combinada, estuche y metodo para la contracepcion hormonal.
AU725670B2 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
MX2007016364A (es) Composiciones y metodos para el tratamiento contra los sintomas relacionados con el periodo menstrual.
RU2004113305A (ru) Комбинированный эстрогенный/гестагенный препарат и его применение
US20010027189A1 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
US4914089A (en) Pharmaceutical dosage unit
RU97118464A (ru) Фармацевтический комбинированный препарат для гормональной контрацепции
KR970706004A (ko) 호르몬 약물 및 에스트로겐 결핍을 치유하기 위한 그의 용도(novel hormonal medicaments and use thereof for correcting oestrogen deficiencies)
WO1994004156A1 (en) Antiprogestogen containing contraceptives
US6642219B1 (en) Progestogen-antiprogestogen regimens
Landgren et al. 230. Pharmacodynamic effects of the norethisterone minipill
TH65903B (th) สารรวมทางเภสัชกรรมของเอทินิลเอสตราไดออล และดรอสไพรีโนนสำหรับใช้เป็นยาคุมกำเนิด
MXPA98010747A (en) Regimes of progestogeno-anti-progestog
TH54054A (th) สารรวมทางเภสัชกรรมของเอทินิลเอสตราไดออล และดรอสไพรีโนนสำหรับใช้เป็นยาคุมกำเนิด

Legal Events

Date Code Title Description
ND Supplementary protection certificate (spc) granted
SPCG Supplementary protection certificate granted

Spc suppl protection certif: L90

Extension date: 20060316

MA Patent expired

Owner name: AKZO N.V.