DK162474B - Fler-fasesekvenspraeparat af kombinationstypen til oral svangerskabsforebyggelse - Google Patents

Fler-fasesekvenspraeparat af kombinationstypen til oral svangerskabsforebyggelse Download PDF

Info

Publication number
DK162474B
DK162474B DK118881A DK118881A DK162474B DK 162474 B DK162474 B DK 162474B DK 118881 A DK118881 A DK 118881A DK 118881 A DK118881 A DK 118881A DK 162474 B DK162474 B DK 162474B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
phase
tablets
estrogen
desogestrel
amount
Prior art date
Application number
DK118881A
Other languages
English (en)
Other versions
DK118881A (da
DK162474C (da
Inventor
Evert De Jager
Original Assignee
Akzo Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=19835016&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK162474(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Akzo Nv filed Critical Akzo Nv
Publication of DK118881A publication Critical patent/DK118881A/da
Publication of DK162474B publication Critical patent/DK162474B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK162474C publication Critical patent/DK162474C/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A61H33/60—Components specifically designed for the therapeutic baths of groups A61H33/00
    • A61H33/601—Inlet to the bath
    • A61H33/6021—Nozzles
    • A61H33/6052—Having flow regulating means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A61H33/60—Components specifically designed for the therapeutic baths of groups A61H33/00
    • A61H33/601—Inlet to the bath
    • A61H33/6021—Nozzles
    • A61H33/6063—Specifically adapted for fitting in bathtub walls
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B3/00—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements
    • B05B3/02—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements
    • B05B3/04—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet
    • B05B3/0417—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05—SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05B—SPRAYING APPARATUS; ATOMISING APPARATUS; NOZZLES
    • B05B3/00—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements
    • B05B3/02—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements
    • B05B3/04—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet
    • B05B3/0417—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine
    • B05B3/0423—Spraying or sprinkling apparatus with moving outlet elements or moving deflecting elements with rotating elements driven by the liquid or other fluent material discharged, e.g. the liquid actuating a motor before passing to the outlet comprising a liquid driven rotor, e.g. a turbine the rotor axis not being parallel to the rotation axis of the moving outlet elements, e.g. being perpendicular thereto
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H2201/00—Characteristics of apparatus not provided for in the preceding codes
    • A61H2201/12—Driving means
    • A61H2201/1238—Driving means with hydraulic or pneumatic drive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61H—PHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H33/00—Bathing devices for special therapeutic or hygienic purposes
    • A61H33/02—Bathing devices for use with gas-containing liquid, or liquid in which gas is led or generated, e.g. carbon dioxide baths

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Packging For Living Organisms, Food Or Medicinal Products That Are Sensitive To Environmental Conditiond (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Orthopedics, Nursing, And Contraception (AREA)
  • Details Of Television Scanning (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Description

DK 162474 B
t
Opfindelsen angår et fler-fasesekvenspræparat af kombinations-typen til oral svangerskabsforebyggelse bestående af 20-22 tabletter (daglige dosisenheder) hver indeholdende et gestagen og et østrogen.
5
Orale svangerskabsforebyggende midler af "kombinationstypen" til sekvens- eller cyklisk anvendelse er almindeligt kendte, f.eks. præparaterne "Lyndiol", "Ovulen", "Anovlar", "Neogy-non", "Stediril", "Ovostat" og lignende kombinationer af et 10 gestagen og et østrogen. Sådanne præparater af kombinationstypen består normalt af 20-22 tabletter af samme sammensætning til daglig dosering (hver dag en tablet), hvilket efterfølges af en tabletfri periode på 5-7 dage, som fuldender den naturlige kvindelige cyklus på ca. 28 dage. I den tabletfri perio-15 de optræder menstruationslignende blødning. Efter den tabletfri periode startes en ny cyklus under anvendelse af præparatet af kombinationstypen. Den tabletfri periode kan om ønsket suppleres ved hjælp af placebopræparater, hvilket f.eks. er tilfældet i forbindelse med præparatet "Pregnon 28" af kombi-20 nationstypen.
Fler-fasesekvenspræparater af kombinationstypen, hvorved der anvendes forskellige mængder af gestagen og/eller østrogen i de forskellige faser, kendes også. I US patentskrift nr.
25 3.939.264 gives f.eks. en beskrivelse af et to-fasepræparat af kombinationstypen til oral svangerskabsforebyggelse, som består af 21-23 tabletter, hvor de første 10-12 tabletter hver indeholder en gestagenmængde, som med hensyn til aktivitet svarer til 0,050-0,125 mg d-norgestrel, og en østrogenmængde, 30 som med hensyn til aktivitet svarer til 0,030-0,050 mg 17a-ethynyløstradiol (EE), og hver af de efterfølgende 11-9 tabletter indeholder en gestagenmængde, som er 2-3 gange større end mængden i den første fase, idet østrogenmængden er uændret. På denne måde forsøges det at opnå en bedre tilpasning 35 til den naturlige kvindelige cyklus, medens der anvendes en kontinuert konstant østrogendosis. På denne måde skulle der kunne opnås en god svangerskabsforebyggende virkning med formindskede bivirkninger.
2
DK 162474B
En variation af dette to-fasesekvenspræparat af kombinationstypen er beskrevet i US patentskrift nr. 3.969.502. Forskellen er her, at østrogenmængden pr. tablet i den anden fase er større end i den første fase med et maksimum på 2 gange så me- 5 get, således at ikke blot gestagenet men også østrogenet ad ministreres på faseafpasset måde. Med dette præparat skulle der være færre østrogenbetingede bivirkninger.
Et tre-fasepræparat af kombinationstypen er beskrevet i US pa-10 tenskrift nr. 3.957.982. Dette sekvenspræparat består af 21 tabletter og indeholder en første fase af 4-6 tabletter, der hver indeholder et gestagen i en mængde, som med hensyn til virkning svarer til 0,040-0,090 mg d-norgestrel, og et østrogen i en mængde, som med hensyn til virkning svarer til 0,020- 15 0,050 mg EE, en anden fase af 4-6 tabletter, der hver indehol der et gestagen i en mængde, som er 1-1,5 gange mængden i den første fase f.eks. 0,050-0,125 mg d-norgestrel, og et østrogen i en mængde, som er 1-2 gange mængden i den første fase, f.eks. 0,030-0,050 mg EE, og endelig en tredje fase af 9-11 20 tabletter, der hver indeholder en gestagenmængde, som er større end mængden i den anden fase og højst 3 gange så stor som mængden i den første fase, f.eks. 0,100-0,250 mg d-norgestrel, og en østrogenmængde, som er større end eller lig med mængden i den første fase, og som er mindre end eller lig med mængden 25 i den anden fase, f.eks. 0,025-0,050 mg EE. I sammenligning med de kendte to-fasepræparater af kombinationstypen skulle det være muligt at forbedre tåleligheden og/eller cykluskontrollen ved anvendelse af et sådant tre-fasepræparat.
30 I DE patentansøgning nr. 2.431.704 beskrives en variant af nævnte tre-fasepræparat. Forskellen er her, at i denne variant indtages de fre faser i omtrent den samme periode (6-8 tabletter), fortrinsvis 3x7 tabletter.
35 De ovenfor beskrevne multi-fasepræparater belyser udviklingen, som allerede har forløbet i nogen tid med hensyn til orale svangerskabsforebyggende midler, og som fører til præparater
DK 162474B
3 med et lavere indhold af gestagen og østrogen. De metaboliske ændringer, som optræder under anvendelse af orale svangerskabsforebyggende midler, tilskrives hovedsagelig østrogenkomponenten. Præparater med en lav østrogendosis behøver ikke med 5 hensyn til deres virkning at blive betragtet so« ringere end præparater med en høj dosis østrogen. De har imidlertid den ulempe, at cykluskontrollen er ringere, hvilket viser sig i mere gennembrudsblødning og pletblødning og i fraværelse af menstruationslignende blødning i den tabletfri periode. Sådan 10 gennembrudsblødning og pletblødning optræder hovedsagelig i den anden halvdel af behandlingsperioden. Grunden hertil er, at med disse præparater af kombinationstypen med et lavt indhold af østrogen og et forholdsvis højt indhold af gestagen vanskeliggøres den østrogeniske virkning på endometrium af 15 gestagenet, der har en anti-østrogenisk virkning. Den manglende østrogeniske indvirkning på endometrium resulterer i mere blødning under indgift, og som allerede påpeget specielt i de sidste dage af behandlingsperioden.
20 Det er allerede kendt, at der kan opnås fremragende cykluskontrol med et to-fasesekvenspræparat, hvorved der i den første fase udelukkende indgives et østrogen og i den anden fase en kombination af et gestagen og et østrogen, f.eks. et normafa-sepræparat, såsom "Ovanon" eller "Fysioquens" (7 tabletter med 25 0,050 mg EE og 15 tabletter med 2,5 mg eller 1 mg lynestrel + 0,050 mg EE).
For at opnå passende effektivitet med denne præparattype er det vigtigt i den første fase at anvende mindst 0,050 mg EE 30 pr. tablet. Hed et lavere østrogenindhold forstyrres svangerskabsforebyggelsens pålidelighed kraftigt. Der blev så gjort et forsøg på om muligt under bibevarelse af normafasepræpara-tets gode egenskaber at få succes i udviklingen mod præparater med et lavere østrogenindhold.
Det viste sig så, at hvis østrogenet i en begyndelsesfase kombineres med en lav gestagendosis, at der i den anden fase ad- 35
DK 162474 B
4 ministreres en lavere østrogendosis kombineret med en højere gestagendosis, og at der i en tredje fase administreres en kombination, som indeholder en østrogenmængde, som er lig med eller mindre end østrogenmængden i den anden fase, og en ge-5 stagenmængde, som er lig med eller større end gestagenmængden i den anden fase, opnås der et præparat af kombinationstypen, som kombinerer fremragende cykluskontrol og gode svangerskabsforebyggende egenskaber med et lavt østrogenindhold.
10 Den foreliggende opfindelse angår således et multi-fase-se-kvenspræparat af kombinationstypen til oral svangerskabsforebyggelse bestående af 20-22 tabletter, som hver indeholder et gestagen og et østrogen, og er karakteriseret ved at en første fase består af 5-8 tabletter, som hver indeholder et gestagen 15 og et østrogen, en anden fase af 5-8 tabletter, som hver indeholder et gestagen i en dosis, som er større end den i første fase, og et østrogen i en dosis, som er mindre end den i første fase, og en tredje fase af 5-11 tabletter, som indeholder et gestagen i en dosis, som er lig med eller større end den i 20 den anden fase, og et østrogen i en dosis, som er lig med eller mindre end den i den anden fase, hvori gestagenet er desogestrel eller 3-oxoderivatet deraf, og østrogenet er ethi-nyløstradiol, idet mængden af gestagen pr. tablet i den første fase er mindre end eller lig med 0,050 mg, idet mængden af 25 østrogen pr. tablet i den første fase er mindre end 0,050 mg, og idet mængden af gestagen i de 3 faser er i forholdet 1:1,5 til 5:3 til 6.
Om nødvendigt kan der anvendes forskellige gestagener i de 30 forskellige faser.
Mængden af gestagen pr. tablet udtrykt i mg desogestrel i den første fase er højst 0,050 mg og er normalt mellem 0,020 mg og 0,050 mg. I den anden fase er mængden af gestagen pr. tablet 35 fortrinsvis 1,5-5 gange større end i den første fase og er sædvanligvis mellem 0,040 mg og 0,200 mg udtrykt i mg desogestrel. I den tredje fase er gestagenmængden fortrinsvis 3-6
DK 162474 B
s gange så stor som i den første fase og er normalt mellem 0,060 mg og 0,250 mg udtrykt i mg desogestrel.
Mængden af østrogen pr. tablet udtrykt i mg EE, er i den før-5 ste fase under 0,050 mg og er fortrinsvis mellem 0,030 og 0,045 mg. I den anden fase er østrogenmængden lavere end i den første fase og er så fortrinsvis mellem 0,020 og 0,035 mg udtrykt i mg EE. I den tredje fase er østrogenmængden lig med eller mindre end mængden i den anden fase og er så fortrinsvis 10 mellem 0,015 og 0,030 mg udtrykt i mg EE.
På denne måde er det muligt at sikre, at den samlede østrogenmængde i de 20-22 tabletter i en hel periode ikke overstiger mængden, som svarer til 0,750 mg EE. Denne samlede mængde er 15 fortrinsvis højst 0,700 mg udtrykt i mg EE. Det skal påpeges, at ved talrige kendte sekvenspræparater af kombinationstypen er den daglige østrogenmængde normalt 0,050 mg EE, hvilket i 20-22 dage giver en samlet østrogenmængde på 1,0-1,1 mg EE.
Hvis man ser på forholdet mellem den samlede mængde gestagen 20 og den samlede mængde østrogen i de 20-22 tabletter fremgår det, at dette forhold også kan have betydning. Er forholdet et højt tal, kan dette på den ene side indicere en ringe samlet mængde østrogen, men kan på den anden side pege på en stor samlet mængde gestagen. Det er naturligvis vigtigt, at også 25 den samlede mængde gestagen er så lav som mulig, uden at det bevirker, at man ikke kan stole på præparatets svangerskabsforebyggende virkning. Den samlede mængde gestagen i 20-22 tabletter udtrykt i mg desogestrel er fortrinsvis mellem 2 og 4 gange større end den samlede mængde østrogen udtrykt i mg 30 EE.
I den foreliggende patentbeskrivelse (bortset fra eksemplerne) tænkes der ved henvisning til tabletter også på andre orale doseringsenheder såvel som piller, kapsler, overtrukne tablet-35 ter og granulater. De orale doseringsenheder opnås ved at blande den ønskede mængde gestagen og østrogen under anvendelse af de normale farmaceutisk acceptable hjælpestoffer, såsom 6
DK 162474B
fyldstoffer, bindemidler, desintegrationsmidler, farvende midler, aromastoffer og smøremidler og bringe blandingen i form af et farmaceutisk emne eller fylde kapsler dermed.
5 Hvis det kræves, kan præparatet af kombinationstypen ifølge opfindelsen suppleres med en række placebodoser (6-10) for at udfylde den periode, hvori der ikke behøves indgivelse af virksomme stoffer, således at den daglige vane med at tage en tablet ikke behøver at blive afbrudt, og at det kun er nødven-10 digt at huske at starte en ny periode efter menstruationslignende blødning (pi 1lepause-blødning), dvs. at starte med en ny pakning.
Det anbefales, at placebodoserne og tabletterne i de tre faser 15 er adskilt fra hinanden ved, at de har forskellig form og/el-ler farve.
På pakningerne, hvori præparaterne ifølge opfindelsen emballeres, bør det fortrinsvis være angivet, på hvilken dato i peri-20 oden det farmaceutiske produkt, der svarer til denne datoangivelse, skal indtages.
Præparatet af kombinationstypen kan f.eks. emballeres i et rør, en æske eller en afrivningspakning. I det tilfælde, hvor 25 der anvendes en lille æske, der kan have cirkulær, firkantet eller anden form, er tabletterne anbragt særskilt deri, sædvanligvis langs kanten af æsken, og der er på æsken angivet en række datotegn, der eventuelt kan justeres svarende til de dage, hvor hver af tabletterne skal indtages.
30
En anden praktisk emballageform er afrivningspakning eller gennemtrykningspakning, hvor hver tablet er lukket inde i et særskilt rum, og hvor der på strimmelen eller pakningen er angivet datategn eller andre tegn, som viser den rækkefølge, 35 hvori tabletterne skal indtages.
Opfindelsen vil nu blive forklaret ved hjælp af de efterfølgende eksempler, som er foretrukne udførelsesformer for opfin- 7
DK 162474 B
del sen.
Eksempel 1 5
Sammensætning af tabletter I første fase (7 tabletter 0,025 mg desogestrel
0,040 mg EE
10 8,000 mg kartoffelstivelse 2,400 mg polyvinylpyrrolidon 0,800 mg stearinsyre 0,800 mg silica 0,080 mg dl-a-tocopherol suppleret til 80,000 mg med lactose I den anden og tredje fase (14 tabletter) 0,125 mg desogestrel
0,030 mg EE
20 8,000 mg kartoffelstivelse 2,400 mg polyvinylpyrrolidon 0,800 mg stearinsyre 0,800 mg silica 0,080 mg dl-a-tocopherol 25 suppleret til 80,000 mg med lactose
Eksempel 2
Sammensætning af tabletter
Som i eksempel 1 bortset fra at der i anden og tredje fase an-30 vendes 0,025 mg EE i stedet for 0,030 mg EE.
35 8
DK 162474B
Eksempel 3
Sammensætning af tabletter I den første fase (7 tabletter) 0,050 mg desogestrel
5 0,040 mg EE
16,000 mg majsstivelse 1,900 mg polyvinylpyrrolidon 1,500 mg talkumpulver 0,080 mg magnesiumstearat 10 suppleret til 80,000 mg med lactose I den anden fase (7 tabletter) 0,100 mg desogestrel
0,030 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i første fase.
15 I tredje fase (7 tabletter) 0,200 mg desogestrel
0,020 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i de foregående faser. Eksempel 4 20 Sammensætning af tabletter I den første fase (7 tabletter) 0,025 mg desogestrel
0,040 mg EE
8,000 mg kartoffelstivelse 25 2,400 mg polyvinylpyrrolidon 0,800 mg stearinsyre 0,800 mg silica 0,080 mg dl-a-tocopherol suppleret til · 80,000 mg med lactose
DK 162474 B
9 I anden fase (7 tabletter) 0,075 mg desogestrel
0,030 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i den første fase.
5 I den tredje fase (7 tabletter) 0,125 mg desogestrel
0,025 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i de foregående faser. Eksempel·5 10 Sammensætning af tabletter I den første fase (7 tabletter) 0,040 mg desogestrel
0,040 mg EE
5,000 mg kartoffelstivelse 15 2,0 0 0 mg polyvinylpyrrolidon 0,050 mg dl-a-tocopherol 0,250 mg magnesiumstearat suppleret til 50,000 mg med lactose I den anden fase 20 (7 tabletter) 0,075 mg desogestrel
0,030 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i den første fase.
I den tredje fase (7 tabletter) 0,125 mg desogestrel
25 0,030 mg EE
og eller identisk med sammensætningen i de foregående faser.
DK 162474B
Eksempel 6 ίο
Sammensætning af overtrukne tabletter I den første fase (7 tabletter) 0,050 mg 3-oxo-desogestrel
5 0,040 mg EE
16,000 mg majsstivelse 1,900 mg polyvinylpyrrolidon 1,500 mg talkumpulver 30,510 mg lactose 10 50,000 mg som forarbejdes sammen med en normal sukkerblanding til fremstilling af overtrukne tabletter af ca. 80 mg.
I den anden fase (7 tabletter) 0,075 mg 3-oxo-desogestrel
15 0,030 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i den første fase.
I den tredje fase (7 tabletter) 0,150 mg 3-oxo-desogestrel
0,025 mg EE
20 og ellers identisk med sammensætningen i der foregående faser.
Eksempel 7
Sammensætning af tabletter I den første fase (5 tabletter) 0,025 mg desogestrel
25 0,040 mg EE
8,000 mg kartoffelstivelse 2,400 mg polyvinylpyrrolidon 0,800 mg stearinsyre 0,800 mg silica 0,080 mg dl-a-tocopherol suppleret til 80,000 mg med lactose
DK 162474B
li I den anden fase (7 tabletter) 0,075 mg desogestrel
0,030 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i den første fase.
5 I den tredje fase (9 tabletter) 0,125 mg desogestrel
0,025 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i de foregående faser.
Eksempel 8 10 Sammensætning af tabletter I den første fase (6 tabletter) 0,040 mg desogestrel 0,040 mg EE 0,012 mg indogotin 15 8,000 mg kartoffelstivelse 2,400 mg polyvinylpyrrolidon 0,800 mg stearinsyre 0,080 mg dl-a-tocopherol suppleret til 80,000 mg med lactose 20 I den anden fase (8 tabletter) 0,075 mg desogestrel
0,030 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i den anden fase, men 0,012 mg indigotin er erstattet af 0,020 mg solgul FCF.
25 I tredje fase (7 tabletter) 0,150 mg desogestrel
0,025 mg EE
og ellers identisk med sammensætningen i de foregående faser, men under udeladelse af farvende middel.
Eksempel 9 12'
DK 162474 B
Et præparat ifølge eksempel 1 blev givet til 720 frugtbare kvinder dagligt i 7 dage (første fase) og dagligt i de efterfølgende 14 dage (anden og tredje fase) til hver kvinde.
5 De efterfølgende 7 dage, hvorunder den menstruationslignende blødning optrådte, forblev uden administration. Denne administrationsmåde blev fulgt i ca. 8 måneder, hvilket resulterede i et samlet antal af 5.363 behandlingsperioder.
I hele behandlingsperioden blev der ikke konstateret gravidi-10 teter. Cykluskontrollen var fremragende. Tilfælde af gennembrudsblødninger og pletblødninger var få. Andre bivirkninger var også meget svage.
Eksempel 10
Et præparat ifølge eksempel 3 blev givet til 710 frugtbare 15 kvinder dagligt i 7 dage (første fase), dagligt i de efterfølgende 7 dage (anden fase) og dagligt i de efterfølgende 7 dage (tredje fase) til hver kvinde. Yderligere 7 dage, hvor den menstruationslignende blødning forekom, forløb uden indgift. Denne administrationsmåde blev fortsat i ca. 6 måneder, 20 hvilket resulterer i et samlet antal på 3982 behandlingsperioder. I hele behandlingsperioden blev der ikke konstateret graviditeter. Cykluskontrollen var fremragende. Antallet af kvinder, som ophørte med at tage pillerne, var meget ringe, hvilket er tegn på meget ubetydelige bivirkninger.

Claims (8)

1. Fler-fasesekvenspræparat af kombinationstypen til oral 5 svangerskabsforbyggelse bestående af 20-22 tabletter, som hver indeholder et gestagen og et østrogen, kendetegnet ved, at en første fase består af 5-8 tabletter, som hver indeholder et gestagen og et østrogen, en anden fase af 5-8 tabletter, som hver indeholder et gestagen i en dosis, som er 10 større end den i den første fase, og et østrogen i en dosis, som er mindre end den i den første fase, og en tredje fase af 5-11 tabletter, som hver indeholder et gestagen i en dosis, som er lig med eller større end den i den anden fase, og et østrogen i en dosis, som er lig med eller mindre end den i den 15 anden fase, hvori gestagenet er desogestrel eller 3-oxoderiva-tet deraf, og østrogenet er ethinyløstradiol, idet mængden af gestagen pr. tablet i den første fase er mindre end eller lig med 0,050 mg, idet mængden af østrogen pr. tablet i den første fase er mindre end 0,050 mg, og idet mængden af gestagen i de 20 tre faser er i forholdet 1:1,5 til 5:3 til 6.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at mængden af ethinyløstradiol pr. tablet i den første fase er mellem 0,030 og 0,045 mg, i den anden fase mellem 0,020 og 25 0,035 mg og i den tredje fase mellem 0,015 og 0,030 mg.
3. Præparat ifølge krav l eller 2, kendetegnet ved, at den samlede mængde ethinyløstradiol i de 20-22 tabletter er mindre end 0,750 mg og fortrinsvis mindre end 0,700 mg. 30
4. Præparat ifølge krav 1-3, kendetegnet ved, at den samlede mængde gestagen i de 20-22 tabletter udtrykt i mg desogestrel er mellem 2 og 4 gange så stor som den samlede mængde ethinyløstradiol udtrykt i mg. 35
5. Præparat ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at den første fase består af 7 tabletter, som hver indeholder som DK 162474 B gestagenet 0,025 mg desogestrel og som østrogenet 0,040 mg ethinyløstradiol, den anden fase består af 7 tabletter, der hver indeholder 0,125 mg desogestrel og 0,030 mg ethinyløstradiol, og den tredje fase består af 7 tabletter, der hver inde-5 holder den samme mængde gestagen og østrogen som i den anden fase.
6. Præparat ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at den første fase består af 7 tabletter, som hver indeholder som 10 gestagenet 0,025 mg desogestrel og som østrogenet 0,040 mg ethinyløstradiol, den anden fase består af 7 tabletter, der hver indeholder 0,125 mg desogestrel og 0,025 mg ethinyløstradiol, og den tredje fase består af 7 tabletter, der hver indeholder den samme mængde gestagen og østrogen som i den anden 15 fase.
7. Præparat ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at den første fase består af 7 tabletter, der hver indeholder som gestagenet 0,050 mg desogestrel og som østrogenet 0,040 mg 20 ethinyløstradiol, den anden fase består af 7 tabletter, der hver indeholder 0,100 mg desogestrel og 0,030 mg ethinyløstradiol, og den tredje fase består af 7 tabletter, der hver indeholder 0,200 mg desogestrel og 0,020 mg ethinyløstradiol.
8. Præparat ifølge krav 1-4, kendetegnet ved, at den første faste består af 7 tabletter, der hver indeholder som gestagenet 0,025 mg desogestrel og som østrogenet 0,040 mg ethinyløstradiol, den anden fase består af 7 tabletter, der hver indeholder 0,075 mg desogestrel og 0,030 mg ethinyløstra- 30 diol, og den tredje fase består af 7 tabletter, der hver indeholder 0,125 mg desogestrel og 0,025 mg ethinyløstradiol. 35
DK118881A 1980-03-18 1981-03-17 Fler-fasesekvenspraeparat af kombinationstypen til oral svangerskabsforebyggelse DK162474C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8001593A NL8001593A (nl) 1980-03-18 1980-03-18 Meerfasisch combinatiepreparaat voor orale anticonceptie.
NL8001593 1980-03-18

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK118881A DK118881A (da) 1981-09-19
DK162474B true DK162474B (da) 1991-11-04
DK162474C DK162474C (da) 1992-04-06

Family

ID=19835016

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK118881A DK162474C (da) 1980-03-18 1981-03-17 Fler-fasesekvenspraeparat af kombinationstypen til oral svangerskabsforebyggelse

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4378356A (da)
EP (1) EP0036229B1 (da)
JP (1) JPS56140914A (da)
AT (1) ATE11371T1 (da)
AU (1) AU546010B2 (da)
CA (1) CA1158981A (da)
DE (2) DE10075014I1 (da)
DK (1) DK162474C (da)
FI (1) FI72649C (da)
GR (1) GR74473B (da)
IE (1) IE50988B1 (da)
LU (1) LU90587I2 (da)
MX (1) MX9203812A (da)
NL (3) NL8001593A (da)
ZA (1) ZA811490B (da)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4530839A (en) * 1983-09-26 1985-07-23 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
US4544554A (en) * 1983-09-26 1985-10-01 Ortho Pharmaceutical Corporation Triphasic oral contraceptive
DE3347125A1 (de) * 1983-12-22 1985-07-11 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption
US5010070A (en) * 1987-06-15 1991-04-23 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
US4962098A (en) * 1987-06-15 1990-10-09 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
AU581486B2 (en) * 1985-12-30 1989-02-23 Warner-Lambert Company Graduated estrogen contraceptive
IE61236B1 (en) * 1986-07-15 1994-10-19 American Home Prod Combination dosage form for pre-menopausal women
JPH0621072B2 (ja) * 1986-11-12 1994-03-23 呉羽化学工業株式会社 エストラジオ−ル誘導体よりなる免疫調節剤
ES2024010B3 (es) * 1987-07-06 1992-02-16 Akzo Nv Unidad de dosis farmaceutica.
US5108995A (en) * 1987-09-24 1992-04-28 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
US5276022A (en) * 1987-09-24 1994-01-04 Jencap Research Ltd. Hormone preparation and method
IE71203B1 (en) * 1990-12-13 1997-02-12 Akzo Nv Low estrogen oral contraceptives
IE62665B1 (en) * 1990-12-17 1995-02-22 Akzo Nv Contraceptive regimen
DE4104385C1 (da) * 1991-02-09 1992-08-13 Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich
IE67345B1 (en) * 1991-03-12 1996-03-20 Akzo Nv Low dose dry pharmaceutical preparations
AU2926897A (en) * 1996-05-08 1997-11-26 American Home Products Corporation Oral contraceptive
US6214815B1 (en) 1998-12-23 2001-04-10 Ortho-Mcneil Pharmaceuticals, Inc. Triphasic oral contraceptive
US6660726B2 (en) 2000-03-10 2003-12-09 Endeavor Pharmaceuticals Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same
US6855703B1 (en) 2000-03-10 2005-02-15 Endeavor Pharmaceuticals Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds
US7989436B2 (en) 2003-07-23 2011-08-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same
US7459445B2 (en) * 2000-03-10 2008-12-02 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same
JP2004140323A (ja) * 2002-08-20 2004-05-13 Sharp Corp 半導体レーザ装置およびその製造方法
US6992075B2 (en) * 2003-04-04 2006-01-31 Barr Laboratories, Inc. C(14) estrogenic compounds
EP1622623A4 (en) * 2003-04-11 2009-03-18 Barr Lab Inc METHOD FOR THE ADMINISTRATION OF ESTROGENIC AND TESTED
DE102004019743B4 (de) * 2004-04-20 2008-11-27 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Mehrphasenpräparat zur Kontrazeption auf der Basis eines natürlichen Estrogens
US20060183724A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-17 Diliberti Charles E Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
US8153616B2 (en) * 2005-10-17 2012-04-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combination preparation for oral contraception and oral therapy of dysfunctional uterine bleeding containing estradiol valerate and dienogest and method of using same
EP1930010A1 (de) 2006-10-20 2008-06-11 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido
HUP0900698A2 (en) 2009-11-06 2011-06-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical compositions of enhanced stability containing drospirenone and ethynyl estradiol and process for their preparation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US39264A (en) * 1863-07-14 Improvement in hay-loaders
US3409721A (en) * 1967-09-15 1968-11-05 Neomed Lab Inc Oral dosage system effective to control the reproduction cycle
DE2265435C2 (de) * 1972-04-14 1980-01-24 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen Verwendung von Hormonen zur Kontrazeption
DE2310963A1 (de) * 1972-04-14 1974-09-05 Schering Ag Methode zur kontrazeption durch verabfolgung von stufenkombinationspraeparaten
DE2365103C3 (de) * 1973-12-21 1980-08-28 Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen V erwendung von Hormonen zur Kontrazeption
US4018919A (en) * 1975-07-16 1977-04-19 Eli Lilly And Company Sequential contraceptive method using two types of progestational agents

Also Published As

Publication number Publication date
FI72649C (fi) 1987-07-10
DE3168420D1 (en) 1985-03-07
JPH0153252B2 (da) 1989-11-13
FI72649B (fi) 1987-03-31
ZA811490B (en) 1982-03-31
NL950017I2 (nl) 1996-12-02
CA1158981A (en) 1983-12-20
ATE11371T1 (de) 1985-02-15
AU6821081A (en) 1981-09-24
LU90587I2 (fr) 2000-07-24
EP0036229B1 (en) 1985-01-23
AU546010B2 (en) 1985-08-08
DE10075014I1 (de) 2000-09-07
US4378356A (en) 1983-03-29
NL930030I2 (nl) 1994-02-16
NL8001593A (nl) 1981-10-16
JPS56140914A (en) 1981-11-04
IE50988B1 (en) 1986-09-03
NL930030I1 (nl) 1993-07-01
MX9203812A (es) 1992-07-01
GR74473B (da) 1984-06-28
DK118881A (da) 1981-09-19
EP0036229A1 (en) 1981-09-23
DK162474C (da) 1992-04-06
IE810468L (en) 1981-09-18
NL950017I1 (nl) 1995-11-01
FI810805L (fi) 1981-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK162474B (da) Fler-fasesekvenspraeparat af kombinationstypen til oral svangerskabsforebyggelse
ES2199293T3 (es) Formulacion farmaceutica combinada, estuche y metodo para la contracepcion hormonal.
KR100369206B1 (ko) 에스트로겐및게스타겐함유피임용조성물
DK175317B1 (da) Anvendelse af et progestogen og et östrogen til fremstilling af et terapeutisk produkt til hormonbehandling af postmenopausale lidelser hos kvinder samt et sådant terapeutisk produkt
CN100560132C (zh) 避孕方法及用于其的给药形式
FI98888C (fi) Hormonaaliseen raskaudenehkäisyyn tarkoitettu ovulaation estävä valmiste
AU716249B2 (en) Contraceptive process and kit for female mammals that consists of a combination of gestagen and estrogen
CZ287996A3 (en) Pharmaceutical combination preparation for hormonal contraception
HK12289A (en) Sequential combined multiphase preparation and its use for oral contraception
ES2399105T3 (es) Anticonceptivo estrogénico cuadrifásico graduado de manera continua
US3502772A (en) Method for stimulating anovulatory cycles and pharmaceutical packages
RU2004113305A (ru) Комбинированный эстрогенный/гестагенный препарат и его применение
ES2200062T3 (es) Formulacion farmaceutica combinada para la contracepcion hormonal.
JPS60100520A (ja) 周閉経期、閉経期および閉経期後の障害をホルモン的に治療する医薬品組成物
ES2278896T3 (es) Procedimiento de terapia de sustitucion hormonal y su forma de administracion.
JPH02174717A (ja) 多相避妊製剤
HK1099701A1 (zh) 基於天然雌激素的多段式避孕制剂
MXPA96004440A (en) Preparation of a pharmaceutical combination for oven contraception

Legal Events

Date Code Title Description
CTFF Application for supplementary protection certificate (spc) filed

Free format text: CA 1995 00003, 950228

CTFF Application for supplementary protection certificate (spc) filed

Free format text: CA 2000 00010, 20000503, EXPIRES: 20060317

PUP Patent expired
CTFW Supplementary protection certificate (spc) withdrawn, refused or deemed withdrawn

Spc suppl protection certif: CA 2000 00010