JPS60100520A - 周閉経期、閉経期および閉経期後の障害をホルモン的に治療する医薬品組成物 - Google Patents
周閉経期、閉経期および閉経期後の障害をホルモン的に治療する医薬品組成物Info
- Publication number
- JPS60100520A JPS60100520A JP59164167A JP16416784A JPS60100520A JP S60100520 A JPS60100520 A JP S60100520A JP 59164167 A JP59164167 A JP 59164167A JP 16416784 A JP16416784 A JP 16416784A JP S60100520 A JPS60100520 A JP S60100520A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- approximately
- estradiol
- approx
- estrogen
- acetate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は女性の閉経期(周閉経期および閉経期後も含む
)の障害のホルモン治療法に関し、特にエストロゲンと
共にプロゲストゲンl[的に投与することを特徴とする
治療に関する。
)の障害のホルモン治療法に関し、特にエストロゲンと
共にプロゲストゲンl[的に投与することを特徴とする
治療に関する。
本発明は更にプロゲストゲンとエストロゲンの選択的用
量単位からなる医薬品組成物に関する。
量単位からなる医薬品組成物に関する。
他の目的において本発明はエストロゲンの周期的投与と
同時にプロゲストゲンを連続的に投与する療法、および
プロゲストゲンとエストロゲンの選択的用量単位を含む
複合製剤包装品で上記の療法に適合するものに関する。
同時にプロゲストゲンを連続的に投与する療法、および
プロゲストゲンとエストロゲンの選択的用量単位を含む
複合製剤包装品で上記の療法に適合するものに関する。
周閉経期(すなわち大体40才以上)、閉経期および閉
経期後の女性は、卵巣不全からくるエストロゲン欠除に
よる多様な症状および障害を経験することが多い。これ
らの障害の持続期間は非常に雑多で、ある女性では顕著
な顔面潮紅がみられることがあシ、あ′る女性では非常
に軽度である。膣の乾燥は軽度の感染にかかりゃすく、
まだ性交時の不快感になることが多い。
経期後の女性は、卵巣不全からくるエストロゲン欠除に
よる多様な症状および障害を経験することが多い。これ
らの障害の持続期間は非常に雑多で、ある女性では顕著
な顔面潮紅がみられることがあシ、あ′る女性では非常
に軽度である。膣の乾燥は軽度の感染にかかりゃすく、
まだ性交時の不快感になることが多い。
これもエストロゲン量不足に直接結び付けられる症状の
ひとつである。
ひとつである。
長期的に見て、閉経期の最も健康に有害な点は、骨量の
減少と骨折の危険性を高める骨からのミネラルの欠」貝
(オステオポローシス)である。例えば、閉経期後の女
性は同年代の男性に比較して6倍の骨折が起っていると
いう証拠がある(ギラウェイ等メイヨークリニツク グ
ロシーディングズ 54巻 701−707頁、197
9年r Gartaway et at 、 Mayo
C7C71nicProceedln、54,701
−707.1979)。
減少と骨折の危険性を高める骨からのミネラルの欠」貝
(オステオポローシス)である。例えば、閉経期後の女
性は同年代の男性に比較して6倍の骨折が起っていると
いう証拠がある(ギラウェイ等メイヨークリニツク グ
ロシーディングズ 54巻 701−707頁、197
9年r Gartaway et at 、 Mayo
C7C71nicProceedln、54,701
−707.1979)。
この骨折は老令者において合併症を起す率が高くなり、
撥疾や罹病率が著しく高くなり、勿論、死亡の危険も増
大する。
撥疾や罹病率が著しく高くなり、勿論、死亡の危険も増
大する。
閉経が健康に有害なもうひとつの重大な点は60才まで
の若い女性にある心臓発作防御が同年代の男性に比較し
て劇的に低下することである。閉経期頃(40および5
0才代)に見られる平均血清コレステロール濃度の急激
な上昇は老令女性の虚血性心疾患による死亡の急速な増
加に強く関係している。80および90才代においては
、この虚血性心疾患による死亡率は男性の場合と同程度
に低下する(アール ジェイハブリクおよびビー エイ
チ マニングノエインレイド エヌアイエイチ パプリ
ケーション 79−1610.1979年、ユーエスデ
パートメント オブ エイチ イー ダブリュー。
の若い女性にある心臓発作防御が同年代の男性に比較し
て劇的に低下することである。閉経期頃(40および5
0才代)に見られる平均血清コレステロール濃度の急激
な上昇は老令女性の虚血性心疾患による死亡の急速な増
加に強く関係している。80および90才代においては
、この虚血性心疾患による死亡率は男性の場合と同程度
に低下する(アール ジェイハブリクおよびビー エイ
チ マニングノエインレイド エヌアイエイチ パプリ
ケーション 79−1610.1979年、ユーエスデ
パートメント オブ エイチ イー ダブリュー。
HavI!ik 、 Iも、J、 and Manni
ng −Fe1nl!eid 。
ng −Fe1nl!eid 。
P、I−1,1979,NIHPubI!1catio
n No 79−1610、 U、S、Departm
ent of HEW )。
n No 79−1610、 U、S、Departm
ent of HEW )。
上記の主決な肉体的問題に加えて、抑うつ、不眠および
神経質から関節炎の症状にいたる種々の池の症状を経験
する女性もある。
神経質から関節炎の症状にいたる種々の池の症状を経験
する女性もある。
閉経期の顔面潮紅および膣萎縮の制御または防止にはエ
ストロゲンが最も有効な薬剤であることは一般に認めら
れている。オステオポローシスの臨床的症状外観を遅滞
または防止するのにも有効である。適当な用量をd/−
ノルゲストレル(またはレボ−ノルゲストレル)と組合
せると血中脂質に対しても好ましい効果が見られる。し
かし、エストロゲン療法の問題点も存在し、広く研究さ
れ医学文献に報告されている。
ストロゲンが最も有効な薬剤であることは一般に認めら
れている。オステオポローシスの臨床的症状外観を遅滞
または防止するのにも有効である。適当な用量をd/−
ノルゲストレル(またはレボ−ノルゲストレル)と組合
せると血中脂質に対しても好ましい効果が見られる。し
かし、エストロゲン療法の問題点も存在し、広く研究さ
れ医学文献に報告されている。
一般的に云って、エストロゲンを投与する方法には、エ
ストロゲン単独使用とエストロゲンにプロゲストゲンを
加えるものが含まれる。エストロゲン単独を少量連続的
に投与することは、はとんどの患者で上記の症状やそれ
に伴う問題を制御するのに有効である。しかしながら、
低投与量のエストロゲンを連用している大多数の女性は
数ケ月、または数年にわたって出血しないものの、この
連用にょシ「子宮内膜肥厚」が隠れて(すなわち症状が
現われずに)発現する危険性が明らかに存在する。勿論
、この語は前癌化し得る子宮の内表面の過剰刺激を意味
し、このような低投与量療法でも子宮内表面に実際に癌
を生ずる可能性とも関連する(ガスバーブ等、オプステ
トリクス アンド ガイネコロジ−17巻、597−4
12頁、1961年、 Gusberget aI!、
0bstetrics and (ynaecolo
gy + 1 7 。
ストロゲン単独使用とエストロゲンにプロゲストゲンを
加えるものが含まれる。エストロゲン単独を少量連続的
に投与することは、はとんどの患者で上記の症状やそれ
に伴う問題を制御するのに有効である。しかしながら、
低投与量のエストロゲンを連用している大多数の女性は
数ケ月、または数年にわたって出血しないものの、この
連用にょシ「子宮内膜肥厚」が隠れて(すなわち症状が
現われずに)発現する危険性が明らかに存在する。勿論
、この語は前癌化し得る子宮の内表面の過剰刺激を意味
し、このような低投与量療法でも子宮内表面に実際に癌
を生ずる可能性とも関連する(ガスバーブ等、オプステ
トリクス アンド ガイネコロジ−17巻、597−4
12頁、1961年、 Gusberget aI!、
0bstetrics and (ynaecolo
gy + 1 7 。
597−412.1961)。
エストロゲンのみを周期的に1通常21−25日間投与
し、5−7日間体薬して与えてもよい。
し、5−7日間体薬して与えてもよい。
再記するが、症状を制御するために低投与量のエストロ
ゲンが必要であり、それをこのようにして使用した場合
1女性の約10チのみが実際の投与期間の間で急減出血
を経験する。しかし、子宮内膜肥厚を出する危険性がち
シ子宮癌になる危険性が相対的に上昇する(閉経に関す
る研究ニレポート オプ ダブリュー エイチ オー
サイエンティフィック グループ、55−68頁 19
81年、 Bresearch on the Men
opan−se : Report of a W、H
,0+5cientific Group #55−6
B、1981)。
ゲンが必要であり、それをこのようにして使用した場合
1女性の約10チのみが実際の投与期間の間で急減出血
を経験する。しかし、子宮内膜肥厚を出する危険性がち
シ子宮癌になる危険性が相対的に上昇する(閉経に関す
る研究ニレポート オプ ダブリュー エイチ オー
サイエンティフィック グループ、55−68頁 19
81年、 Bresearch on the Men
opan−se : Report of a W、H
,0+5cientific Group #55−6
B、1981)。
各エストロゲン投与周期の最後の7−10日間にプロゲ
ストゲンを加えると、子宮内膜肥厚発現の心配が事実上
、取シ除かれ、子宮内膜肥厚発現の危険性は、投与して
いない一般人の場合の率以下に恐らく低下させることに
なる。しかしながら、この場合には急減出血が常に起シ
、これはほとんどの老令女性にとって非常に受け入れ難
いものである(ホワイトヘッド、アメリカン ジャーナ
ル オプ オブステトリクスアンド ガイネコロジー、
142巻6号 791−795頁 1982年、 Wh
itehead 、 Am、J、Qbs/Gyn、、
142.6.791−795.1982)。
ストゲンを加えると、子宮内膜肥厚発現の心配が事実上
、取シ除かれ、子宮内膜肥厚発現の危険性は、投与して
いない一般人の場合の率以下に恐らく低下させることに
なる。しかしながら、この場合には急減出血が常に起シ
、これはほとんどの老令女性にとって非常に受け入れ難
いものである(ホワイトヘッド、アメリカン ジャーナ
ル オプ オブステトリクスアンド ガイネコロジー、
142巻6号 791−795頁 1982年、 Wh
itehead 、 Am、J、Qbs/Gyn、、
142.6.791−795.1982)。
エストロゲン投与のもうひとつの常法は、産児制限用ビ
ルのように、比較的少量のエストロゲンを20−21日
間投与周期とし、これに加えて強力なプロゲストゲンを
実質的に十分量同じ期間与えるように含有させた製剤で
ある。この方法は、勿論、各周期で急減出血を起すこと
以外に、この製剤は約35−40才以上の女性に発作ま
たは心筋梗塞のような動脈合併症を起す危険性を増大さ
せるため用いることができないものである。その人が紙
巻煙草の喫煙者であれば特にその危険性が高まる(ブラ
ンケット、アメリカン ジャーナル オプ オプステト
リクスアンド ガ、イネコロジー 142巻、6号74
7−751頁、1982年t P/unkett 、h
n、J、Obs/的n、、142,6,747−751
.1982)。
ルのように、比較的少量のエストロゲンを20−21日
間投与周期とし、これに加えて強力なプロゲストゲンを
実質的に十分量同じ期間与えるように含有させた製剤で
ある。この方法は、勿論、各周期で急減出血を起すこと
以外に、この製剤は約35−40才以上の女性に発作ま
たは心筋梗塞のような動脈合併症を起す危険性を増大さ
せるため用いることができないものである。その人が紙
巻煙草の喫煙者であれば特にその危険性が高まる(ブラ
ンケット、アメリカン ジャーナル オプ オプステト
リクスアンド ガ、イネコロジー 142巻、6号74
7−751頁、1982年t P/unkett 、h
n、J、Obs/的n、、142,6,747−751
.1982)。
プロゲストゲンのみを使用する治療法は顔面潮紅を制す
るには比較的大腋の投与量を必要とする。その上、プロ
ゲストゲン単独はオ・ステオボローシスを防ぐのに良い
ものの、膣粘膜の萎縮は防げない。しかし、大成のプロ
ゲストゲンを大量の合成エストロゲンと共に投与すると
、後期生殖年代に経口避妊薬を飲んでいる女性に動脈硬
化を促進し、発作と心筋梗塞の発現に関係する血中脂質
の変化を透導する(上記ブランケットr PI!unk
ett )。
るには比較的大腋の投与量を必要とする。その上、プロ
ゲストゲン単独はオ・ステオボローシスを防ぐのに良い
ものの、膣粘膜の萎縮は防げない。しかし、大成のプロ
ゲストゲンを大量の合成エストロゲンと共に投与すると
、後期生殖年代に経口避妊薬を飲んでいる女性に動脈硬
化を促進し、発作と心筋梗塞の発現に関係する血中脂質
の変化を透導する(上記ブランケットr PI!unk
ett )。
本発明は低投与社のエストロゲンとプロゲストゲンを使
用する新しい治療法および組成剤に関し、その方法は出
血を避けるか、または最少にし、子宮の内表面の過剰刺
激を防ぐ一方、血中脂質を好ましく変化させるように設
定されている。特に、この方法はエストロゲンの投与と
共に極微量のグロゲストンを連続的に中断することなく
投与し、エストロゲン鉱、必要な場合にはく例えば周閉
経期の女性)周期的に投与する。本発明の方法は、特に
、 A9女性に対しプロゲストゲンとエストロゲンを連続的
に中断することなく投与するか、または 39女性にプロゲストゲンを連続的に中断することなく
投与し、 (+) 約20日から約120口開の期間、エストロゲ
ンを連続的に投与し、次いで (11)約5日から約7日間の期間、このエストロゲン
の投与を中止する; という投与処決を繰返し使用することによシエストロゲ
ンを周期的に投与すること のいずれかを特徴とする女性の閉経期または閉経期後の
障害の治療を提供する。
用する新しい治療法および組成剤に関し、その方法は出
血を避けるか、または最少にし、子宮の内表面の過剰刺
激を防ぐ一方、血中脂質を好ましく変化させるように設
定されている。特に、この方法はエストロゲンの投与と
共に極微量のグロゲストンを連続的に中断することなく
投与し、エストロゲン鉱、必要な場合にはく例えば周閉
経期の女性)周期的に投与する。本発明の方法は、特に
、 A9女性に対しプロゲストゲンとエストロゲンを連続的
に中断することなく投与するか、または 39女性にプロゲストゲンを連続的に中断することなく
投与し、 (+) 約20日から約120口開の期間、エストロゲ
ンを連続的に投与し、次いで (11)約5日から約7日間の期間、このエストロゲン
の投与を中止する; という投与処決を繰返し使用することによシエストロゲ
ンを周期的に投与すること のいずれかを特徴とする女性の閉経期または閉経期後の
障害の治療を提供する。
この「周閉経期」なる語は大体40才およびそれ以上の
女性で、まだ完全に閉経期に達していないが閉経に伴う
症状を経験している女性を云う。
女性で、まだ完全に閉経期に達していないが閉経に伴う
症状を経験している女性を云う。
本明細書および特許請求の範囲の1投与」について使用
した「連続的」なる語は、投与頻度が少くとも1日に1
回であることを意味する。
した「連続的」なる語は、投与頻度が少くとも1日に1
回であることを意味する。
したがって、例えば、1日置き、または3日に1度の投
与は、本発明においては1一連続的」ではない。しかし
、投与頻度が1日1回以上、例えば規定された投与量を
越えずに毎日2または3回与えることは「連続的」であ
るので注意して欲しい。
与は、本発明においては1一連続的」ではない。しかし
、投与頻度が1日1回以上、例えば規定された投与量を
越えずに毎日2または3回与えることは「連続的」であ
るので注意して欲しい。
「中断することなく」なる語は投与に中止がないことを
意味する。したがって、プロゲストゲンの「連続的で中
断することなき投与」とは、プロゲストゲンを少くとも
1日に1回、実質的に永久に、または全治療が終了する
まで投与することを意味する。この意味から、「周期的
」投与は投与に中止があることを意味し、したがって、
定翰から云って周期的投与に「中断することなき」とい
うことはあり得ない。
意味する。したがって、プロゲストゲンの「連続的で中
断することなき投与」とは、プロゲストゲンを少くとも
1日に1回、実質的に永久に、または全治療が終了する
まで投与することを意味する。この意味から、「周期的
」投与は投与に中止があることを意味し、したがって、
定翰から云って周期的投与に「中断することなき」とい
うことはあり得ない。
「投薬量」なる詔はエストロゲンまたはプロゲストゲン
が1日に投与されるL1ヲ意味する。
が1日に投与されるL1ヲ意味する。
したがって、例えば、女性に対しプロゲストゲンを75
μmの1投薬量」で「連続的に投与」とは、たとえその
プロゲストゲンを1回75μmの投与量として投与しよ
うが、または例えば25μtづつ3回に分けて投与しよ
うが、−日当りで総量75μ2のプロゲストゲンをその
女性が投与されることを意味する。エストロゲンまたは
プロゲストゲンを連続的に投与する最も慣習的な方法は
、処方された投薬量ヲ毎日−回の経口的用量とすること
である。非経口的投与はプロゲストゲンをゆっくシと放
出し、経口ルートに置き換え得る。
μmの1投薬量」で「連続的に投与」とは、たとえその
プロゲストゲンを1回75μmの投与量として投与しよ
うが、または例えば25μtづつ3回に分けて投与しよ
うが、−日当りで総量75μ2のプロゲストゲンをその
女性が投与されることを意味する。エストロゲンまたは
プロゲストゲンを連続的に投与する最も慣習的な方法は
、処方された投薬量ヲ毎日−回の経口的用量とすること
である。非経口的投与はプロゲストゲンをゆっくシと放
出し、経口ルートに置き換え得る。
したがって、本発明の方法は、長期の投与期間中にわた
って、顔面潮紅を制御し、膣粘膜をよシ健康な状態に回
復させ、骨の脱ミネラル化発現を防ぐと共に循環器系疾
患になりやすい脂質変化を防ぐようにエストロゲンの投
与全行う治療法で、この方法は出血または子宮内膜癌腫
の危険性増大を起こさないもの全提供するという目的を
実現している。
って、顔面潮紅を制御し、膣粘膜をよシ健康な状態に回
復させ、骨の脱ミネラル化発現を防ぐと共に循環器系疾
患になりやすい脂質変化を防ぐようにエストロゲンの投
与全行う治療法で、この方法は出血または子宮内膜癌腫
の危険性増大を起こさないもの全提供するという目的を
実現している。
今ひとつの観点においてtよ、本発明は、投与量単位の
プロゲストゲンと投与量単位のエストロゲンを連続投与
のために含み、その際、この単位は0.025乃至50
りの範囲のプロゲストゲンと0.005乃至2.5■の
範囲のエストロゲンを薬剤学的に受け入れ得る不活性の
担体ど共に含む、女性の閉経期または閑経期後の障害を
ホルモン的に治療するための医薬品組成物を提供する。
プロゲストゲンと投与量単位のエストロゲンを連続投与
のために含み、その際、この単位は0.025乃至50
りの範囲のプロゲストゲンと0.005乃至2.5■の
範囲のエストロゲンを薬剤学的に受け入れ得る不活性の
担体ど共に含む、女性の閉経期または閑経期後の障害を
ホルモン的に治療するための医薬品組成物を提供する。
実際の単位投与量は最少量のホルモンで望ましい結果が
得られる最終目標に沿うよう、公知の方法、例えば患者
の体重やホルモンの生物学るために周閉経期の女性に必
要であシ、また健康への配慮−特に前癌状態を引起こす
子宮内表面の過剰刺激−ためのある種の法規制が必要と
され得る。短期間の間エストロゲンを投与しないと子宮
の内表面が腐肉形成を起こして前癌状態を避けられる。
得られる最終目標に沿うよう、公知の方法、例えば患者
の体重やホルモンの生物学るために周閉経期の女性に必
要であシ、また健康への配慮−特に前癌状態を引起こす
子宮内表面の過剰刺激−ためのある種の法規制が必要と
され得る。短期間の間エストロゲンを投与しないと子宮
の内表面が腐肉形成を起こして前癌状態を避けられる。
しかしながら、発明者等はエストロゲンを連続投与して
いても、プロゲストゲンが存在すればそのようなことが
起らないような子宮の萎縮化がおこると信じている。
いても、プロゲストゲンが存在すればそのようなことが
起らないような子宮の萎縮化がおこると信じている。
本発明のもうひとつの重要な点は、処方された投与方法
で、その際エストロゲンは周期的に投与されるものに従
って適切な量と投与量単位のプロゲストゲンとエストロ
ゲンを女性に投与する手段を提供することである。この
ような手段とは複合製剤包装の形をとり、これは適当な
環境下で看護婦または医師による投与を容易にするか、
または、より多くは女性による自己投与を容易にする。
で、その際エストロゲンは周期的に投与されるものに従
って適切な量と投与量単位のプロゲストゲンとエストロ
ゲンを女性に投与する手段を提供することである。この
ような手段とは複合製剤包装の形をとり、これは適当な
環境下で看護婦または医師による投与を容易にするか、
または、より多くは女性による自己投与を容易にする。
この複合製剤包装品は、約20乃至120日の間、プロ
ゲストゲンとエストロゲンの連続& 与のために十分な
投与量単位のプロゲストゲンとエストロゲンと、更にエ
ストロゲンの投与が中止されている約3乃至7日間投与
されるプロゲストゲンの投与量単位の追加景を含んでい
る。
ゲストゲンとエストロゲンの連続& 与のために十分な
投与量単位のプロゲストゲンとエストロゲンと、更にエ
ストロゲンの投与が中止されている約3乃至7日間投与
されるプロゲストゲンの投与量単位の追加景を含んでい
る。
本明細書の説明に使用するエストロゲンは経口的に活性
で経口避妊に好適なもので、エストラジオール、エスト
ラジオール−17β、エストラジオールバレレート、抱
合馬ニストロケン、ヒヘラジンエストロンザルフェート
、エストロン、エストリオール、エストリオールスクシ
ネートおよびポリエストリオールホスフェートのヨウナ
天然エストロゲン、またはエチニルエストラジオール、
キネストラノールおよびメス]・ラノールのような合成
エストロゲンから選ばれたものである。天然のエストロ
ゲンが望ましい。
で経口避妊に好適なもので、エストラジオール、エスト
ラジオール−17β、エストラジオールバレレート、抱
合馬ニストロケン、ヒヘラジンエストロンザルフェート
、エストロン、エストリオール、エストリオールスクシ
ネートおよびポリエストリオールホスフェートのヨウナ
天然エストロゲン、またはエチニルエストラジオール、
キネストラノールおよびメス]・ラノールのような合成
エストロゲンから選ばれたものである。天然のエストロ
ゲンが望ましい。
プロゲストゲンも経口的に活性で経口避妊に好適なもの
で、例えばdt−ノルゲストレル、レボ−ノルゲストレ
ル、ノルエチンドロン(ノルエチステロン)、ノルエチ
ンドロンアセテート、エチノジオールジアセテート、メ
ドロキシプロゲステロンアセテート、サイズロチロンア
セテートまたはノルエチステロンである。
で、例えばdt−ノルゲストレル、レボ−ノルゲストレ
ル、ノルエチンドロン(ノルエチステロン)、ノルエチ
ンドロンアセテート、エチノジオールジアセテート、メ
ドロキシプロゲステロンアセテート、サイズロチロンア
セテートまたはノルエチステロンである。
以下の表1人と1Bに本発明に有用なエストロゲンとプ
ロゲストゲンの望捷しい単位投与h1、最小単位投与量
および最大単位投与量を示す。
ロゲストゲンの望捷しい単位投与h1、最小単位投与量
および最大単位投与量を示す。
その爪は一般に微小化された形状で供給される供給源か
ら購入した物質の生物活性によって決定される。
ら購入した物質の生物活性によって決定される。
表1人
エストロゲン
投与量(り7日)
天然エストロゲン(ステロイド)
エストラジオール 1 0.51J0 2エストラジオ
ール−17β 1 0.500 2エストラジオールバ
レレート1 0.5UO2抱合馬エストロゲン 0./
+00 0.300 2.5エストロン 0.600
0.300 2.5ビペ2ジンエストロンサルフエート (エストラジオール) 0,500 0.250 2.
5エストリオール” 0.100 0.050 0.5
00工ストリオールスクシネート本 0.100 0.
050 0.500ポリエストリオールホスフエート*
0.100 0.050 0.500合成エストロゲ
ン(ステロイド) エチニルエストラジオール o、010 0.oOs
lo2!。
ール−17β 1 0.500 2エストラジオールバ
レレート1 0.5UO2抱合馬エストロゲン 0./
+00 0.300 2.5エストロン 0.600
0.300 2.5ビペ2ジンエストロンサルフエート (エストラジオール) 0,500 0.250 2.
5エストリオール” 0.100 0.050 0.5
00工ストリオールスクシネート本 0.100 0.
050 0.500ポリエストリオールホスフエート*
0.100 0.050 0.500合成エストロゲ
ン(ステロイド) エチニルエストラジオール o、010 0.oOs
lo2!。
メストラノール0.015 o、oos a040キネ
ストラノール 0.010 0.005 0.050表
1人のエストロゲンの内、アステリスク(市)が付いた
エストリオール標品は、閉経期後の女性で骨に有効でな
いためエストラジオールやエストロン程推奨されない。
ストラノール 0.010 0.005 0.050表
1人のエストロゲンの内、アステリスク(市)が付いた
エストリオール標品は、閉経期後の女性で骨に有効でな
いためエストラジオールやエストロン程推奨されない。
しかし、これらは天然または合成エストロゲンと組合せ
ることによυ本発明の目的を達することができる。また
、下記の非ステロイド性エストロゲンは本発明に有用で
はおるが閉経期に完全に達していない女性(妊娠可能か
もしれない)には避けるべきである。この型のエストロ
ゲンは膣癌f:誘発し、妊娠中に投与すると子孫に他の
異常を誘発することが知られている0 スチルボエストロール 0.100 0.020 2ス
チルボエストールジグロピオネート 0.100 0.
020 2ジエチルスチルボエストロール 1 0.4
00 2.5クロロトリアニセン 2 1 2.5 ベンゾニストロール 2 0.5 2.5ジエノニスト
ロール 0.500 0.200 2.5ヘキノエスト
ロール o、soo O,2002,5メタレノニスト
ロール 1 0.500 2.5表1B プロゲストゲン 投与量(■/日) レボ−ノルゲストレル 0.050 0.025 0.
075bt−ノルゲストレル oloo o、oso
04150ノルエチンドロン(ノルエチステロン) 0
.30 0,15 1.0フルエチンドロン(ノルエチ
ステロン)アセテート 0.2+1 0.10 1.0
エチノジオールジアセテート 0.!10 0,10
1.0シトログステロン 10 5 30 メトロキシプロゲステロンアセテート 2.5 ’ 1
15ノルエチノドレル 1 0.200 5アリルエス
トレノール 2110 リノエストレノール 0.200 0.100 2キッ
クスタノールアセテート 0.200 0.050 1
メトロゲストン 2110 ノルゲストリエノン 0.050 0.020 0.2
00ジメチステロン 1 0.500 15エチステロ
ン 2.5 1 25 ザイグロテロンアセテート 0.500 0.100
10クロルマジノンアセテート 0.300 0.10
0 1メゲストロールアセテート 1 0100 10
クロルマジノ/アセデートとメゲステロールは本発明に
関連して有用であるが、これらのプロゲストゲンは、臨
床的な証明はないが乳癌を誘発しやすいと推定されてい
る。このような疑問が根拠めないものであるとの証明が
なされないかぎシこれらの化合物は明らかに推奨されな
い。
ることによυ本発明の目的を達することができる。また
、下記の非ステロイド性エストロゲンは本発明に有用で
はおるが閉経期に完全に達していない女性(妊娠可能か
もしれない)には避けるべきである。この型のエストロ
ゲンは膣癌f:誘発し、妊娠中に投与すると子孫に他の
異常を誘発することが知られている0 スチルボエストロール 0.100 0.020 2ス
チルボエストールジグロピオネート 0.100 0.
020 2ジエチルスチルボエストロール 1 0.4
00 2.5クロロトリアニセン 2 1 2.5 ベンゾニストロール 2 0.5 2.5ジエノニスト
ロール 0.500 0.200 2.5ヘキノエスト
ロール o、soo O,2002,5メタレノニスト
ロール 1 0.500 2.5表1B プロゲストゲン 投与量(■/日) レボ−ノルゲストレル 0.050 0.025 0.
075bt−ノルゲストレル oloo o、oso
04150ノルエチンドロン(ノルエチステロン) 0
.30 0,15 1.0フルエチンドロン(ノルエチ
ステロン)アセテート 0.2+1 0.10 1.0
エチノジオールジアセテート 0.!10 0,10
1.0シトログステロン 10 5 30 メトロキシプロゲステロンアセテート 2.5 ’ 1
15ノルエチノドレル 1 0.200 5アリルエス
トレノール 2110 リノエストレノール 0.200 0.100 2キッ
クスタノールアセテート 0.200 0.050 1
メトロゲストン 2110 ノルゲストリエノン 0.050 0.020 0.2
00ジメチステロン 1 0.500 15エチステロ
ン 2.5 1 25 ザイグロテロンアセテート 0.500 0.100
10クロルマジノンアセテート 0.300 0.10
0 1メゲストロールアセテート 1 0100 10
クロルマジノ/アセデートとメゲステロールは本発明に
関連して有用であるが、これらのプロゲストゲンは、臨
床的な証明はないが乳癌を誘発しやすいと推定されてい
る。このような疑問が根拠めないものであるとの証明が
なされないかぎシこれらの化合物は明らかに推奨されな
い。
エストロゲン/プロゲストゲン複合物は挿入管または筋
肉的注射によシ非経ロ的に投与してよい。一般的に云っ
て、その必要投与徂は一日投薬量で云って経口投与エス
トロゲンおよびプロゲストゲンの場合より少い。これは
前者が直接血流に放出されるため、経口摂取した場合よ
り同一物質の活性が強くなるという単純な理由による。
肉的注射によシ非経ロ的に投与してよい。一般的に云っ
て、その必要投与徂は一日投薬量で云って経口投与エス
トロゲンおよびプロゲストゲンの場合より少い。これは
前者が直接血流に放出されるため、経口摂取した場合よ
り同一物質の活性が強くなるという単純な理由による。
エストラジオール、エストラジオールバレレートおよび
エストラジオール−17βが埋め込みに好適で、最高お
よび最低投与量は100ηと2011IIで、100y
が望ましい。これらの凰は3乃至12ケ月毎に取換える
低放出挿入管に好適である。
エストラジオール−17βが埋め込みに好適で、最高お
よび最低投与量は100ηと2011IIで、100y
が望ましい。これらの凰は3乃至12ケ月毎に取換える
低放出挿入管に好適である。
挿入管と筋肉的注射に好適なプロゲストゲンを表10に
示す〇 表10 総ff1(tfIy) 期間 望まし量最少量 最多量 プロゲストゲン挿入 レボノルゲストレル 2〜5年毎 50 25 100
dt−ノルゲストレル 2〜5年毎 100 50 2
00ノルゲストリエノン 1〜2年毎 100 25
200ノルエチンドロン アセテート 2〜4年毎 100 25 200筋肉内
プロゲストゲンデボツト メトロキシプロゲステロン アセテート 3月毎 150 50 500ノルエチン
ドロン エナンテート 5月毎 50 20 400ゲスドロノ
ール ヘキサノエート 3月毎 100 50 400アルゲ
ストンアセトフエニド 毎月 50 20 10ヒドロ
キシプロゲステロン ヘキサノエート 毎迦 100 50 250ヒトロキ
シプロケステロン カプロエート 2週毎 100 50 250dt−ノ
ルゲストレル、レボノルゲストレル(d−13β−エチ
ル−17α−エチニル−17β−ヒドロキシボン−4−
ニンー5−オンの慣用名)、ノルエチンドロン(17−
ヒドロキシ−9−ツルー17α−プレクン−4−エン−
20−イン−3−オンの慣用名)、エチノジオールジア
セテート(19−ツルー17α−プレガン−4−エン−
20−イン−3β、17−シオールジアセテートの慣用
名)、ノルエチンドロンアセテートおよびサイズロチロ
ンアセテートも注射によシ投与してよい。避妊に関連し
ての使用で経口的に活性または有効な他の合成プロゲス
トゲンも本発明の使用に有用で多ることは当該技術分野
で高い知識を有する者には容易に明らかであろう。
示す〇 表10 総ff1(tfIy) 期間 望まし量最少量 最多量 プロゲストゲン挿入 レボノルゲストレル 2〜5年毎 50 25 100
dt−ノルゲストレル 2〜5年毎 100 50 2
00ノルゲストリエノン 1〜2年毎 100 25
200ノルエチンドロン アセテート 2〜4年毎 100 25 200筋肉内
プロゲストゲンデボツト メトロキシプロゲステロン アセテート 3月毎 150 50 500ノルエチン
ドロン エナンテート 5月毎 50 20 400ゲスドロノ
ール ヘキサノエート 3月毎 100 50 400アルゲ
ストンアセトフエニド 毎月 50 20 10ヒドロ
キシプロゲステロン ヘキサノエート 毎迦 100 50 250ヒトロキ
シプロケステロン カプロエート 2週毎 100 50 250dt−ノ
ルゲストレル、レボノルゲストレル(d−13β−エチ
ル−17α−エチニル−17β−ヒドロキシボン−4−
ニンー5−オンの慣用名)、ノルエチンドロン(17−
ヒドロキシ−9−ツルー17α−プレクン−4−エン−
20−イン−3−オンの慣用名)、エチノジオールジア
セテート(19−ツルー17α−プレガン−4−エン−
20−イン−3β、17−シオールジアセテートの慣用
名)、ノルエチンドロンアセテートおよびサイズロチロ
ンアセテートも注射によシ投与してよい。避妊に関連し
ての使用で経口的に活性または有効な他の合成プロゲス
トゲンも本発明の使用に有用で多ることは当該技術分野
で高い知識を有する者には容易に明らかであろう。
有用なエストロゲンとプロゲストゲン(特に前掲の表に
示すもの)のいかなるものも、本発明の範囲内でエスト
ロゲン/プロゲストゲン複合物を得るためにたがいに組
合せてよい。特に望ましい組合せはエストラジオールま
たは抱合馬エストロゲンとノルゲストレル、ノルエチン
ドロンまたはメトロキシプロゲステロンヲ含むものであ
る。したがって特に望ましい組合せは下記のものである
。
示すもの)のいかなるものも、本発明の範囲内でエスト
ロゲン/プロゲストゲン複合物を得るためにたがいに組
合せてよい。特に望ましい組合せはエストラジオールま
たは抱合馬エストロゲンとノルゲストレル、ノルエチン
ドロンまたはメトロキシプロゲステロンヲ含むものであ
る。したがって特に望ましい組合せは下記のものである
。
エストラジオール/レボ−ノルゲストレルエストラジオ
ール17β/レボ−ノルゲストレル エストラジオールバレレート/レボ−ノルゲストレル 抱合馬エストロゲン/レボーノルゲストレルエトラジオ
ール/dt−ノルゲストレルエストラジオール17β/
dt −ノルゲストレル エストラジオールバレレート/dt−ノルゲストレル ta 合s s−ストロゲン/ dt−ノルゲストレル
エストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエチステロ
ン) エストラジオール17β/ノルエチンドロン(ノルエチ
ステロン) エストラジオールバレレート/ノルエチンドロン(ノル
エチステロン) 抱合馬エストロゲン/ノルエチンドロン()ルエチステ
ロン) エストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエチステロ
ン)アセテート エストラジオール17β/ノルエチンドロン(ノルエチ
ステロン)アセテート エストラジオールバレレート/ノルエチンドロン(ノル
エチステロン)アセテート 抱合馬エストロゲン/ノルエチンドロン(ノルエチステ
ロン)アセテート エストラジオール/メトロキシプロゲステロンアセテー
ト エストラジオール17β/メトロキシプロゲステロンア
セテート エストラジオールバレレート/メドロキシグロゲステロ
ンアセi゛−ト 1把合馬エストロゲ//メトロキシプロゲステロンアセ
テート 前述の組合せにおける各エストロゲンとプロゲストゲン
の最高、最低および望ましい投薬量は表に示した。
ール17β/レボ−ノルゲストレル エストラジオールバレレート/レボ−ノルゲストレル 抱合馬エストロゲン/レボーノルゲストレルエトラジオ
ール/dt−ノルゲストレルエストラジオール17β/
dt −ノルゲストレル エストラジオールバレレート/dt−ノルゲストレル ta 合s s−ストロゲン/ dt−ノルゲストレル
エストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエチステロ
ン) エストラジオール17β/ノルエチンドロン(ノルエチ
ステロン) エストラジオールバレレート/ノルエチンドロン(ノル
エチステロン) 抱合馬エストロゲン/ノルエチンドロン()ルエチステ
ロン) エストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエチステロ
ン)アセテート エストラジオール17β/ノルエチンドロン(ノルエチ
ステロン)アセテート エストラジオールバレレート/ノルエチンドロン(ノル
エチステロン)アセテート 抱合馬エストロゲン/ノルエチンドロン(ノルエチステ
ロン)アセテート エストラジオール/メトロキシプロゲステロンアセテー
ト エストラジオール17β/メトロキシプロゲステロンア
セテート エストラジオールバレレート/メドロキシグロゲステロ
ンアセi゛−ト 1把合馬エストロゲ//メトロキシプロゲステロンアセ
テート 前述の組合せにおける各エストロゲンとプロゲストゲン
の最高、最低および望ましい投薬量は表に示した。
本発明の組成物は通常経口的に薬剤学的に受け入れ得る
不活性担体と混合して投与する。エストロゲンとプロゲ
ストゲンはいかなる薬剤学的に受容できる不活性の(無
責性の)形状にも調剤してよい。包装は実際の流通に都
合のよいいかなるものであってもよい。望ましい経口投
与剤型については、その薬剤学的担体は例えば局方のマ
ンニトール、乳糖、でん粉、ステアリン酸マグネシウム
、ザツカリンソーダ、メルク、セルロース、グルコース
、シよ糖、炭m−=ryネシウム、その他の類似物のよ
うな通常使用される担体のいかなるものでもよい。組成
物は溶液、懸濁液、錠剤、丸薬、カプセル剤、粉末、徐
放製剤等に製剤してよい0 本発明の特徴的なもののひとつは、プロゲストゲンを連
続的に中断することなく投与し、エストロゲンを周期的
に投与するために複合製剤包装を使用することである。
不活性担体と混合して投与する。エストロゲンとプロゲ
ストゲンはいかなる薬剤学的に受容できる不活性の(無
責性の)形状にも調剤してよい。包装は実際の流通に都
合のよいいかなるものであってもよい。望ましい経口投
与剤型については、その薬剤学的担体は例えば局方のマ
ンニトール、乳糖、でん粉、ステアリン酸マグネシウム
、ザツカリンソーダ、メルク、セルロース、グルコース
、シよ糖、炭m−=ryネシウム、その他の類似物のよ
うな通常使用される担体のいかなるものでもよい。組成
物は溶液、懸濁液、錠剤、丸薬、カプセル剤、粉末、徐
放製剤等に製剤してよい0 本発明の特徴的なもののひとつは、プロゲストゲンを連
続的に中断することなく投与し、エストロゲンを周期的
に投与するために複合製剤包装を使用することである。
エストロゲン投与周期の持続期間は非常に変化に富み、
20乃至120日間の連続投与の後に約6乃至約7日間
のエストロゲン投与中止(すなわち中断)を行う。
20乃至120日間の連続投与の後に約6乃至約7日間
のエストロゲン投与中止(すなわち中断)を行う。
しかし、もしエストロゲンを5日以上中止すると多くの
患者で顔面潮紅が再発しやすい。
患者で顔面潮紅が再発しやすい。
複合包装調製糸は従来の包装器具、例えば毎Hの投薬量
を連続的に並べた透明帯状箔包装または当該分野で公知
の手段の中に入れられていてよい。複合包装をプロゲス
トゲンと共にエストロゲンの周期的投与に使用する場合
、包装は、例えば全部で120までの組合せ薬剤の1日
の投薬量単位が連続的に並べられ、3乃至7のプロゲス
トゲンの投薬量単位が組合せ薬剤の1日の投薬量単位の
最後の所に置かれ、これによりこのプロゲストゲ/はシ
リーズの最後に服用されるような透明帯状箔包装である
ことが都合がよい。
を連続的に並べた透明帯状箔包装または当該分野で公知
の手段の中に入れられていてよい。複合包装をプロゲス
トゲンと共にエストロゲンの周期的投与に使用する場合
、包装は、例えば全部で120までの組合せ薬剤の1日
の投薬量単位が連続的に並べられ、3乃至7のプロゲス
トゲンの投薬量単位が組合せ薬剤の1日の投薬量単位の
最後の所に置かれ、これによりこのプロゲストゲ/はシ
リーズの最後に服用されるような透明帯状箔包装である
ことが都合がよい。
発明者等は、この定常投与から、顔面潮紅、諸症状およ
び関連する自覚症状の制御に必要なエストロゲンとプロ
ゲストゲンの量は非常に少いという臨床的証拠を得た。
び関連する自覚症状の制御に必要なエストロゲンとプロ
ゲストゲンの量は非常に少いという臨床的証拠を得た。
患者の予備的代謝反応扛、若い閉経前の女性において見
られる低血中脂質濃度の方向に望ましい変化を示した。
られる低血中脂質濃度の方向に望ましい変化を示した。
実施例1
30人の女性について、無差別二爪育検クロスオーバー
法で、偽桑、プロゲストゲン単独、エストロゲン単独お
よび連続で中断しないプロゲストゲン/周期的エストロ
ゲン投与の試験計画に基いて試験した0処置は各ホルモ
ンの投与および組合せを下記のようにしfc 。
法で、偽桑、プロゲストゲン単独、エストロゲン単独お
よび連続で中断しないプロゲストゲン/周期的エストロ
ゲン投与の試験計画に基いて試験した0処置は各ホルモ
ンの投与および組合せを下記のようにしfc 。
(1) エストロゲンのみを2ケ月間
(2) プロゲストゲのみを2ケ月間
(3) (1)と(2)の併用療法を6ケ月間この組合
せのホルモン投与の各期間の後に偽薬(ホルモン活性の
ない物質)を1ケ月間投与した。エストロゲンha小化
17β−エストラジオールで1日投薬旭は1岬、一方グ
ロゲストゲンはdt−ノルゲストレルヲ75μmの投薬
量で投与した。
せのホルモン投与の各期間の後に偽薬(ホルモン活性の
ない物質)を1ケ月間投与した。エストロゲンha小化
17β−エストラジオールで1日投薬旭は1岬、一方グ
ロゲストゲンはdt−ノルゲストレルヲ75μmの投薬
量で投与した。
この試験を児了した50人の女性の内22人が、14ケ
月間の観察における反応から併用療法を選び、継続する
ことを要求した。これ位高水準の受容率を示している。
月間の観察における反応から併用療法を選び、継続する
ことを要求した。これ位高水準の受容率を示している。
実施例2
観察継続期(フォーローアノブフェーズ)において、1
7人(子宮は処置されていない)は併用療法(dt−ノ
ルゲストレルを連続的で中断なしに、17β−エストラ
ジオールを周期的に投与)を全部で125月経周期を完
了した。防禦を必要とする「出血」は誰も経験しなかっ
た。周期の16%は防禦全必要としない点状出血であり
、98.4%は全く出血しなかった。
7人(子宮は処置されていない)は併用療法(dt−ノ
ルゲストレルを連続的で中断なしに、17β−エストラ
ジオールを周期的に投与)を全部で125月経周期を完
了した。防禦を必要とする「出血」は誰も経験しなかっ
た。周期の16%は防禦全必要としない点状出血であり
、98.4%は全く出血しなかった。
併用療法がいかなる子宮内膜肥厚(子宮内表面の過剰刺
激)の事実とも関連tよなかった。エストロゲンのみを
投与した1人の患者(二重育検法における)が2ケ月後
に子宮内膜の肥厚のみならず前癌性変化を示すと解釈さ
れる異常所見を示した。低投薬量のプロゲストゲン(d
t−ノルゲストレル)を2週間加えた後、全拡張と掻爬
術により子宮内膜は再び完全に萎縮性になシ前述の所見
が完全に回復していることがわかった。
激)の事実とも関連tよなかった。エストロゲンのみを
投与した1人の患者(二重育検法における)が2ケ月後
に子宮内膜の肥厚のみならず前癌性変化を示すと解釈さ
れる異常所見を示した。低投薬量のプロゲストゲン(d
t−ノルゲストレル)を2週間加えた後、全拡張と掻爬
術により子宮内膜は再び完全に萎縮性になシ前述の所見
が完全に回復していることがわかった。
dt−ノルゲストレルの代りにレボ−ノルゲストレルを
使用してもよい。dt−ノルゲストレルは等量の右旋性
(不活性)と左旋tl:(活tl J形からなるので、
半量のレボ−ノルゲストレルを使用して同効果力口υら
れる。したがって、前述の実施例のdt−ノルゲストレ
ルをレボ−ノルゲストレルで置換すれば、レボ−ノルゲ
ストレルの投薬量は57.5■である。
使用してもよい。dt−ノルゲストレルは等量の右旋性
(不活性)と左旋tl:(活tl J形からなるので、
半量のレボ−ノルゲストレルを使用して同効果力口υら
れる。したがって、前述の実施例のdt−ノルゲストレ
ルをレボ−ノルゲストレルで置換すれば、レボ−ノルゲ
ストレルの投薬量は57.5■である。
著明な子宮内膜増殖症のために卵巣と子冨の摘去を必要
とした少くとも5例の若い女性も上記の併用療法による
治療が成功しグζ。これらの女性は子宮内膜!11 織
の全摘出はほとんどなかった0骨の脱ミネラル(オスデ
オボし+−7ス)の早期の発現、コレステロールとトリ
グリセリドの上昇を防ぎ、顔!11! Q紅と膣萎縮を
制御するために、これらの患者をエスト「Jゲン置換療
法で治療することが重要である。このような、似者をエ
ストロゲンのみで治療していると、投与したエストロゲ
ンによシ再刺檄された残存子宮内膜症により苦痛な症状
がしばしば再発する。発明者等の併用療法は、それが正
常に子宮内であろうと骨盤内の子宮内膜組織であろうと
、子宮の内表面(子宮内膜)の萎・縮を促進する傾向が
あるので、これらの患者はこの療法によく耐え、子宮内
膜症を再発または再活性化は起らない。
とした少くとも5例の若い女性も上記の併用療法による
治療が成功しグζ。これらの女性は子宮内膜!11 織
の全摘出はほとんどなかった0骨の脱ミネラル(オスデ
オボし+−7ス)の早期の発現、コレステロールとトリ
グリセリドの上昇を防ぎ、顔!11! Q紅と膣萎縮を
制御するために、これらの患者をエスト「Jゲン置換療
法で治療することが重要である。このような、似者をエ
ストロゲンのみで治療していると、投与したエストロゲ
ンによシ再刺檄された残存子宮内膜症により苦痛な症状
がしばしば再発する。発明者等の併用療法は、それが正
常に子宮内であろうと骨盤内の子宮内膜組織であろうと
、子宮の内表面(子宮内膜)の萎・縮を促進する傾向が
あるので、これらの患者はこの療法によく耐え、子宮内
膜症を再発または再活性化は起らない。
その上、連続プロゲストゲン投与に少量でもエストロゲ
ンを組合せるとこのような患者が経験する重度の顔面潮
紅を十分制御できる。
ンを組合せるとこのような患者が経験する重度の顔面潮
紅を十分制御できる。
このように、本発明は顔面潮紅および膣萎縮、多くの自
覚症状を含む閉経期の障害を制御できる。その上、この
併用療法の両成分を与えればオステオポローシスを遅ら
せる効果があると考えられ、この不興にする病気を防ぐ
ために長期間治療することが有効である。
覚症状を含む閉経期の障害を制御できる。その上、この
併用療法の両成分を与えればオステオポローシスを遅ら
せる効果があると考えられ、この不興にする病気を防ぐ
ために長期間治療することが有効である。
更に、併用療法からくる子宮内膜(子宮)癌発現の危険
性は、エストロゲン単独投与で実際に示されている危険
率上昇に対し、通常の人の正常な発現頻度まで低下する
。発明者等は、この併用療法が前癌性子宮内膜変化の危
険性を低下させ、子宮内膜癌発現の危険性を低下させる
と考えられる証拠を得た。併用療法を受けている患者の
出血または斑状出血を減少させるということは、公知の
治療法に比較して、特に老令女性にとり非常に望ましい
ものである。
性は、エストロゲン単独投与で実際に示されている危険
率上昇に対し、通常の人の正常な発現頻度まで低下する
。発明者等は、この併用療法が前癌性子宮内膜変化の危
険性を低下させ、子宮内膜癌発現の危険性を低下させる
と考えられる証拠を得た。併用療法を受けている患者の
出血または斑状出血を減少させるということは、公知の
治療法に比較して、特に老令女性にとり非常に望ましい
ものである。
本発明の実施態様のひとつに従い、プロゲストゲンの連
続投与と共にエストロゲンの周期的投与に特に適した複
合製剤包装に使用する指示を以下に記載する。
続投与と共にエストロゲンの周期的投与に特に適した複
合製剤包装に使用する指示を以下に記載する。
この錠剤について
(ここに包装されている錠剤は)閉経期の症状を治すた
めに使用します。これは避妊用ビルではなく妊娠を防ぐ
ことができると考えてはいけません。経口避妊薬をこの
錠剤と同時に服用してはいけません。もし避妊が必要な
らば他の物理的避妊法について医師と相談して下さい。
めに使用します。これは避妊用ビルではなく妊娠を防ぐ
ことができると考えてはいけません。経口避妊薬をこの
錠剤と同時に服用してはいけません。もし避妊が必要な
らば他の物理的避妊法について医師と相談して下さい。
治療を初めて始める場合には、乳の痛み、軽いむかつき
、または時折の脳出血があるかもしれません。これは短
期間で落ち着きます。
、または時折の脳出血があるかもしれません。これは短
期間で落ち着きます。
もしなにか異常な症状がみられたら医師と相談して下さ
い。
い。
医師の監督の下に服用のこと。
この包装の使用方法
常に月経があるなしにかかわらず、錠剤全部を服用して
しまうのに都合のよい日に最初の錠剤を服用して下さい
。
しまうのに都合のよい日に最初の錠剤を服用して下さい
。
色の異った最後の7個の錠剤は、他の錠剤すべてを服用
してから服用すること。
してから服用すること。
あるいは、上記の指示はリーフレットに印刷し、包装に
は下記のような指示をしてもよい。
は下記のような指示をしてもよい。
治療を始める前に同封の指示リーフレットを注意深く読
んで下さい。もしその指示が理解しにくい時は医師にた
ずねて下さい。
んで下さい。もしその指示が理解しにくい時は医師にた
ずねて下さい。
注意書
錠剤を取シ出すには、透明のプラスチックの膨みの適当
なものを上から親指で強く押して下さい。他の指をアル
ミ箔のまわりにかけてカードを持つと、錠剤は指の間か
ら容易に出てきます。
なものを上から親指で強く押して下さい。他の指をアル
ミ箔のまわりにかけてカードを持つと、錠剤は指の間か
ら容易に出てきます。
上記の投与法に従った錠剤の投与に好適な複合製剤包装
品を図に示す。グリスターパッケージ10(これは10
aの線に沿って折ってよい)は保護スリーブ11に入れ
て売るが、この裏面に12に示すように使用するだめの
注意と錠剤に関する必要なことを印刷する。使用者が保
設スリーブから取9出した時、この包装が目的としてい
るH数(本実施例では120[J)と同じ数の錠剤がブ
リスターパッケージに這入っている。
品を図に示す。グリスターパッケージ10(これは10
aの線に沿って折ってよい)は保護スリーブ11に入れ
て売るが、この裏面に12に示すように使用するだめの
注意と錠剤に関する必要なことを印刷する。使用者が保
設スリーブから取9出した時、この包装が目的としてい
るH数(本実施例では120[J)と同じ数の錠剤がブ
リスターパッケージに這入っている。
望みに応じて各ブリスフ一部分に1から120までの番
号を打ってよいが、プロゲストゲンのみの錠剤を含む最
後の数個のブリスターを残りの他のものと明確に区別す
ることが爪要である。
号を打ってよいが、プロゲストゲンのみの錠剤を含む最
後の数個のブリスターを残りの他のものと明確に区別す
ることが爪要である。
本実施例では、最初の113個の錠剤(プロゲストゲン
/エストロゲンの組合せ)を含む部分13は明るい色(
例えば白色)とし、プロゲストゲンのみの錠剤を含む最
後の7個の部分14は暗色(例えば赤色)である。スリ
ーブの注意書きに従い、グリスターパッケージの色(あ
るならば「日の番号」)を見ることにより、使用者は始
めの113日間は複合錠剤を、捷だ最後の7日間はプロ
ゲストゲン錠剤を服用することになろう。このため、新
しいパッケージを開けるたびに周期が繰返されることに
なる。
/エストロゲンの組合せ)を含む部分13は明るい色(
例えば白色)とし、プロゲストゲンのみの錠剤を含む最
後の7個の部分14は暗色(例えば赤色)である。スリ
ーブの注意書きに従い、グリスターパッケージの色(あ
るならば「日の番号」)を見ることにより、使用者は始
めの113日間は複合錠剤を、捷だ最後の7日間はプロ
ゲストゲン錠剤を服用することになろう。このため、新
しいパッケージを開けるたびに周期が繰返されることに
なる。
本発明の二、三の実施態様のみを詳細に例示したが、当
該分野の知識を有する者は、本発明の新規な教示と利点
から著しく離れることなく、実施例に多くの修飾が可能
であることは容易に認めるであろう。
該分野の知識を有する者は、本発明の新規な教示と利点
から著しく離れることなく、実施例に多くの修飾が可能
であることは容易に認めるであろう。
特許出願人 エール アール、プルンケット同ヘルナル
ド エム、ジェイ、ウオルフ(ほか1名ン
ド エム、ジェイ、ウオルフ(ほか1名ン
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (1) エストロゲンと共にプロゲストゲンを連続的で
中断することなく、プロゲストゲン約+1025”F乃
至約30町とエストロゲン約α005岬乃至約2.51
11の一日投薬量で女性に投与することを特徴とする、
女性の閉経期または閉経期後の障害をホルモン的に治療
する方法。 (2) プロゲストゲンおよびエストロゲンを両者共に
連続的で中断することなく投与する特許請求の範囲第1
項記載の方法。 (3) A、1日当シの投与量単位的(LO25”F乃至約30
11Fでプロゲストゲンを連続的で中断することなく女
性に投与すること、およびB。 1)1日当シの投与量単位約α005q乃至約2.5W
qで約20乃至120日の期間エストロゲンを連続して
投与した後、 I)約6乃至7日の期間、このエストロゲン投与を中止
するとと: からなる投与処方を繰返し使用してエストロゲンを女性
に周期的に投与することを特徴とする女性の周閉経期、
閉経期または閉経期後の障害をホルモン的に治療する特
許請求の範囲第1項記載の方法。 (4) エストロゲンが合成エストロゲンである特許請
求の範囲第1項ないし第3項のいずれか1項に記載の方
法。 +5) 合成エストロゲンがエチニルエストラジオール
、メストラノールおよびキネストラノールからなる群か
ら選ばれる特許請求の範囲第4項記載の方法。 (6) エストロゲンが天然エストロゲンである特許請
求の範囲第1項ないし第3項のいずれか1項に記載の方
法。 (7) 天然エストロゲンが、抱合馬エストロゲン、エ
ストラジオール、エストラジオール−17p1エスト2
ジオール バレレート、エストロン、ピペラジン エス
トロン サルフェート、エストリオール、エストリオー
ル スクシネートおよびポリニストロール ホスフェー
トからなる群から選ばれる特許請求の範囲第6項記載の
方法。 (8) プロゲストゲンが、レボ−ノルゲストレル、d
l!−ノルゲストレル、ノルエチンドロン(ノルエチス
テロン)、ノルエチンドロン(ノルエチステロン)アセ
テート、エチノジオール ジアセテート、ジドロゲステ
ロン、メトロキシプロゲスチキン アセテート、ノルエ
チステロン、アリルエストレノール、リノエストレノー
ル、キックスタノール アセテート、メトロゲストン、
ノルゲストリエノン、ジメチステロン、エチステロンお
よびサイグロテロン アセテートからなる群から選ばれ
る特許請求の範囲第1項ないし第7項のいずれか1項に
記載の方法。 (9)それぞれの1日当りの最高および最低投薬量に関
し、エストロゲンが下記の群: 投薬量 (q/日) 最低 最高 エストラジオール 約0.500 約2エストラジオー
ル−17β 約0.500 約2エストラジオール バ
レレート 約α500 約2抱合馬エストロゲン 約α
300 約2.5エストロン 約α500 約2.5 エチニル エストラジオール 約0.005 約α02
0メストラノール 約o、oos 約α040キネスト
ラノール 約0.005 約α030から選ばれる特許
請求の範囲第1項ないし第3項のいずれか1項に記載の
方法。 顛 それぞれの1日当りの最高および最低投薬量に関し
、プロゲストゲンが下記の群;投薬量(岬/日) 最低 最高 レボ−ノルゲストレル 約0.025 約0.075d
/−ノルゲストレル 約0.050 約0.15゜ノル
エチンドロン(ノルエチステロン)約α15 約1.0
エチノジオール ジアセテート 約0.10 約1.0
ジドロゲステロン 約5 約30 メドロキシグロゲステロン アセテート 約1 約15
ノルエチノドレル 約Q、200 約5アリル エスト
レノール 約1 約10リノ エストレノール 約0.
100 約2キックスタノール アセテート 約o、o
so 約1メトロゲストン 約1 約1θ ノルゲストリエノン 約0.020 約[L200ジメ
チステロン 約[1500約15 エチステロン 約1 約25 サイプロチロン アセテート 約a100 約10から
選ばれる特許請求の範囲第1項ないし第9項のいずれか
1項に記載の方法。 住υ それぞれの1日当りの投薬量に関し、エストロゲ
ンが下記の群; 投薬量(岬/日) エストラジオール 約1 エストラジオール−17β 約1 エストラジオール バレレート約1 抱合馬エストロゲン 約0.600 エストロン 約1600 ピペラジン エストロン サルフェート(エストラジオ
ール) 約11so。 エチニル エストラジオール 約1010メストラノー
ル 約[LO15 キネスラノール 約(LOlo から選ばれる特許請求の範囲第9項または第10項記載
の方法。 αり それぞれの1日当シの投薬量に関し、プロゲスト
ゲンが下記の群: 投薬量(岬/日) レボ−ノルゲストレル 約α050 cll’−ノルゲストレル 約α100ノルエチンドロ
ン(ノルエチステロン) 約0.50ノルエチンドロン
(ノルエチステロン)アセテ−) 約(L20エチノジ
オール ジアセテート約130ジドロゲステロン 約1
0 メトロキシプロゲステロン アセテート 約2.5ノル
エチノドレル 約1 アリルエストレノール 約2 リエストレノール 約α200 キンゲスタノール アセテート 約α200メトロゲス
トン 約12 ノルゲストリエノン 約0.050 ジメチステロン 約1 エチステロン 約2.5 サイズロチロン アセテート 約α500から選ばれる
特許請求の範囲第9項または第11項記載の方法。 α騰 エストロゲンとプロゲストゲンが下記の組合せ; エストラジオール/レボ−ノルゲストレルエストラジオ
ール 17β/レボ−ノルゲストレル抱合馬エストロゲ
ン/レボ−ノルゲストレルエストラジオール/d/?−
ノルゲストレルエストラジオール 17β/dl!−ノ
ルゲストレルエストラジオール バレレート/dI!−
ノルゲストレル抱キ馬エストロゲン/dj?−ノルゲス
トレルエストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエチ
ステロン/)エストラジオール 17β/ノルエチンド
ロン(ノルエチステロン)エストラジオール バレレー
ト/ノルエチンドロン(ノルエチステロン)@C7@エ
ストロゲン/ノルエチンドロン(ノルエチステロン)エ
ストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエチステロン
)アセテートエストラジオール 17β/ンルエチンド
ロン(ノルエチステロ/)アーヒテ゛−ト エストラジオール/メトロキシプロゲステロン アセテ
ートエストラジオール 17β/メトロキシプロゲステ
ロン アセテート エストラジオール バレレート/メトロキシプロゲステ
ロンアセテート 抱合馬エストロゲン/メトロキシプロゲステロン アセ
テートから選ばれる特許請求の範囲第9項ないし第12
項のいずれか1項に記載の方法。 α荀 エストロゲンが1774−エストラジオールでお
シ、プロゲストゲンが(lI!まだはレボ−ノルゲスト
レルである特許請求の範囲第13項記載の方法。 α!917β−エストラジオールの1日当シの投薬量が
約15岬と約211gの範囲であり、d/−ノルゲスト
レルの1日当シの投薬量が約50pgと約150μgの
範囲である特許請求の範囲第14項記載の方法。 (Ell−ノルゲストレルの1日当りの投薬量が約75
pg である特許請求の範囲第15項記載の方法。 aη グロゲストグン約α02511f乃至約500岬
、エストロゲン約α005■乃至約IQO”Fの投与量
単位でプロゲストゲンとエストロゲンを薬剤学的に受容
できる担体と共に含む、女性の周閉経期、閉経期および
閉経期後の障害をホルモン的に治療するための医薬品組
成物。 αQ エストロゲンが合成エストロゲンである特許請求
の範囲第17項記載の組成物。 0 合成エストロゲンが、エチニルエストラジオール、
メストラノールおよびキネストラノールからなる群から
選ばれる特許請求の範囲第18項記載の組成物。 (イ) エストロゲンが天然エストロゲンである特許請
求の範囲第17項記載の組成物。 (21) 天然エストロゲンが、抱合馬エストロゲン、
エストラジオール、エストラジオール−17p1エスト
ラジオール バレレート、エストロン、ヒペラジンエス
トロン −丈ルフェート、エストリオール、エストリオ
ール スクシネートおよびポリニストロール ホスフェ
ートからなる群から選ばれる特許請求の範囲第20項記
載の組成物。 (24クロゲストケンが、レボ−ノルゲストレル、dj
−ノルゲストレル、ノルエチンドロン(〕2Uエチステ
ロン)、ノルエチンドロン(ノルエチステロン)アセテ
ート、エチノジオール ジアセテート、ジドロゲステロ
ン。 メトロキシプロゲステロン アセテート、ノルエチステ
ロン、アリルエストレノール、リノエストレノール、キ
ンゲスタノール アセテート、メトロゲストン、ノルゲ
ストリエノン、ジメチステロン、エチステロンおよびサ
イズロチロン アセテートからなる群から選ばれる特許
請求の範囲第17項ないし第21項のいずれか1項に記
載の組成物。 (2)それぞれの最高および最低投与量単位に関し、エ
ストロゲンが下記の群: 投与量単位(g9) エストラジオール 約0.500 約2エストラジオー
ル−17β 約l1500 約2エストラジオール バ
レレート 約0.500 約2抱合馬エストロゲン 約
0.300 約2.5エストロン 約1500 約2.
5 エチニル エストラジオール 約α005 約1020
メストラノール 約α005 約α040キネストラノ
ール 約o、o o s 約α050から選ばれる特許
請求の範囲第17項または第22項記載の組成物。 (ハ)それぞノルの最高および最低投与量単位に関し、
プロゲストゲンが下記の群: 投与量単位(キ) レボ−ノルゲストレル 約α025 約[1L075d
l!−ノルゲストレル 約0.050 約(L15Gノ
ルエチンドロン(ノルエチステロン) 約o、1s 約
1.0エチノジオール ジアセテート 約0.10 約
1.0ジドロゲステロン 約5 約50 メトロキシプロゲステロン アセテート 約1 約15
ノルエチノドレル 約(L200 約5アリルエストレ
ノール 約1 約10 リノエストレノール 約1100 約2キックスタノー
ル アセテート約0.050 約1メトロゲスト/ 約
(約10 ノルゲストリエノン 約0.020 約0.200 1
ジメチステロン 約0.500 約15エチステロン
約1 約25 サイズロチロン アセデート 約α100 約10(2
)それぞれの投与量単位に関し、エストロゲンが下記の
群; 投−り用狐に) エストラジオール 約1 エストラジオール−17β 約1 エストラジオール バレレート約1 抱合馬エストロゲン 約0.600 エストロゲン 約0.600 ピペラジン エストロン サルフェート(エストロヒ(
−ト)約0.500エチニル エスト9’)オール 約
(LO10メストラノール 約0.015 キネスト2ノール 約α010 から選ばれる特許請求の範囲第25項または第24項記
載の組成物。 鴻 それぞれの投与量単位に関し、プロゲストゲンが下
記の群; 投与量単位(6) レボ−ノルゲストレル 約[1050 dl−ノルゲス) L/k 約0.100ノルエチンド
ロン(ノルエチステロン)約α50ノルエチンドロン(
ノルエチステロン)アセテート約α20エチノジオール
ジアセテート 約0・50ジドロゲステロン 約10 メドロキングロゲステロン アセテート 約25ノルエ
チノドレル 約1 アリルエストレノール 約2 リノエストレノール 約0.200 キンゲスタノール アセテート 約0.200メトロゲ
ストン 約2 ノルゲストリエノン 約o、os。 ジメチステロン 約1 エチステロン 約2−5 サイプロチロン アセテート 約α500から選ばれる
特許請求の範囲第25項または第25項記載の組成物。 (5) エストロゲンとプロゲストゲンが下記の組合せ
; エストラジオール/レボ−ノルゲストレルエストラジオ
ール 1771/レボ−ノルゲストレル抱合馬エストロ
ゲン/レボ−ノルゲストレルエストラジオール/dl!
−ノルゲストレルエストラジオール 17β/d/−ノ
ルゲストレルエストラジオール バレレート/dI!−
ノルゲストレル抱合馬エストロゲン/d7!−ノルゲス
トレルエストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエチ
ステロン)抱合s:r−ストロゲン/ノルエチンドロン
(ノルエチステロン)エストツジオール/メドロキシグ
ロゲステロン アセテートエストラジオール 17β/
メトロキシプロゲステロン アセテート エストラジオール バレレート/メドロキシグロゲステ
ロンアセテート 抱合馬エストロゲン/メトロキシ プロゲステロン ア
セテートから選ばれる特許請求の範囲第25項ないし第
26項のいずれか1項に記載の組成物。 (ハ) エストロゲンが17β−エストラジオールであ
り、プロゲストゲンがdliftはレボ−ノルゲストレ
ルである特許請求の範囲第27項記載の組成物。 @ 17β−エストラジオールの投与量単位が約05岬
と約2119の範囲であり、d/−フルゲストレルの投
与量単位が約50 pgと約f50pg の範囲である
特許請求の範囲第28項記載の組成物。 (至) d/−ノルゲストレルの投与量単位が約75p
g である特許請求の範囲第29項記載の組成物。 C(υ 組成物が挿入可能または筋肉内注射可能な形状
であシ、プロゲストゲン約α0254乃至約500ツの
経口投与での1日当シの投与量と、エスト四ゲン約αo
ossv乃至約20岬の経口投与での1日当りの投与量
に相当する投薬を女性に与えるに十分量のプロゲストゲ
ンとエストロゲンを薬剤学的に受容できる担体と共に含
むような、女性の周閉経期、閉経期、および閉経期後の
障害をホルモン的に治療するための医薬品組成物。 04 エストロゲンがエストラジオール、エストラジオ
ール−17β、およびエストラジオール バレレートか
らなる群から選ばれる挿入可能な形状である特許請求の
範囲第31項記載の医薬品組成物。 (至) プロゲストゲンがレボ−ノルゲストレル。 d/−ノルゲストレル、ノルゲストリエノン、およびノ
ルエチンドロン アセテートからなる群から選ばれる挿
入i’iJ能な形状である特許請求の範囲第51項また
は第52項記載の医薬品組成物。 Oa プロゲストゲンがメドロキシグロゲステロンアセ
テート、ノルエチンドロン エナンテート1ゲスドロノ
ール ヘキサノエートおよびアルゲストン アセトフェ
ニドからなる群から選ばれる注射可能な形状である特許
請求の範囲第51項r3c載の医薬品組成物。 (至) 包装品が、約20乃至120日の期間プロゲス
トゲンとエストロゲンの両方を連続的に女性に投与する
に十分なプロゲストゲンとエストロゲンの投与量単位と
、更に上記期間の後にエストロゲン投与を中止している
約3乃至約7日の延長期間にその女性に投与するプロゲ
ストゲンの追加投与量単位を含むような、女性の周閉経
期、閉経期および閉経期後の障害をホルモン的に治療す
るための複合製剤包装品。 (至) エストロゲンが合成エストロゲンである特許請
求の範囲第55項記載の複合製剤包装品。 07)合成エストロゲンがエチニルエストラジオール、
メストラノールおよびキネストラノールからなる群から
選ばれる特許請求の範囲第36項記載の複合製剤包装品
。 (至) エストロゲンが天然エストロゲンである特許請
求の範囲第37項記載の複合製剤包装品。 0優 天然エストロゲンが抱合馬エストロゲン、エスト
ラジオール、エストラジオール−17p1エストラジオ
ール バレレート、エストロン、ビベ2ジン エストロ
ンザルフェート、エストリオール、エストリオール ス
フシネ(4(l 7”ロチストケンが、レボ−ノルゲス
トレル、dJ−フルゲストレル、ノルエチンドロン(ノ
ルエチステロン)、ノルエチンドロン(ノルエチステロ
ン)アセテート、エチノジオール ジアセテート、ジド
ロゲステロン、メドロキシグロゲステロン アセテート
、ノルエチステロン、アリルエストレノール、リノエス
トレノール、ギンゲスタノール アセテート、メトロゲ
ストン、ノルゲストリエノン、ジメチステロン、エチス
テロンおよびサイプロチロン アセテートからなる群か
ら選0η それぞれの最高および最低投与量単位に関し
、エストロゲンが下記の群; 投与量単位(V) 最低 最高 エストラジオール 約o、 s o o 約2エストラ
ジオール−17/l 約0.500 約2エストラジオ
ール バレレート 約0.500 約2抱合馬エストロ
ゲン 約0JOO約2.5エストロン 約0.io 約
2.5 エチニル エストラジオール 約α005 約Q、02
0、+’ス) 7/ −# 約(LO05約(LO40
キネストラノール 約0005 約0050から選ばれ
る特許請求の範囲第35項または第40項記載の複合製
剤包装品。 0々 それぞれの最高および最低投与量単位に関し、プ
ロゲストゲンが下記の群; 投与量単位(キ) 最低 最高 レボ−ノルゲストレル J4J0.025 約α075
dl!−ノルゲストレル 約α050 約0.150ノ
ルエチンドロン(ノルエチステロン)約α1s 約t。 ヱチノジオール ジアセテート 約0.10 約1.0
ジドロゲステロン 約5 約50 メトキシプロゲステロン アセテート 約1 約15ノ
ルエチノドレル 約0.200 約5アリルエストレノ
ール 約1 約10 リノエストレノール 約0.100 約2キンゲスタノ
ール アセテート 約o、oso 約1メトロゲストン
約1 約10 ノルゲストリエノン 約0.020 約[1200ジメ
チステロン 約0.500 約15エチステロン 約1
約25 サイズロチロン アセテ−) 、%70.100 約1
0から選ばれた・特許請求の範囲第35項ないし第41
項のいずれか1項に記載の複合製剤包装品。 03 それぞれの投与量単位に関し、エストロゲンが下
記の(1f: 投与量単位(キ) エストラジオール 約1 エストラジオール−17ρ 約1 エストラジオール バレレート 約1 抱合馬エストロゲン 約α600 ニストロ/ 約1lL600 エチニル エストラジオール 約n、oi。 メストラノール 約(1015 キネストラノール 約11[+10 から選ばれる特許請求の範囲第41項または第42項記
載の複合製剤包装品。 (44J それぞれの投与量単位に関し、プロゲストゲ
ンが下記の群; 投与覇准(7) レボ−ノルゲストレル 約0.050 dr−ノルゲストレル 約0.100 ノルエチンドロン(ノルエチステロン) 約0.50ノ
ルエチンドロン(ノルエチステロン)アセテート 約0
.20エチノジオール ジアセテート 約0.50ジド
ロゲステロン 約10 メドロキ7プロゲステロン アセテート 約7−5ノル
エチノドレル 約1 アリルエストレノール 約2 リノエストレノール 約α200 キンゲスタノール アセテート 約1.200メトロゲ
ストン 約2 ノルゲストリエノン 約a050 ジメチステロン 約1 エチステロン 約2.5 サイプロチロン アセテート約α500から選ばれる′
時許ハ青求の範囲第41項または第43項記載の複合製
剤包装品。 G15) エストロゲンとプロゲストゲンが下記の組合
せ; エストラジオール/レボーノルゲストレルエストシシオ
ール−17β/レボ−ノルゲストレル抱合馬−r−スト
ロゲン/レボ−ノルゲストレルエストラジオール/dI
!−ノルゲストレルエストラジオール−17β/d/−
ノルゲストレルエストラジオール バレレート/d、l
!−ノルゲストレル抱訃馬xストロケン/dJ−ノルゲ
ストレルエストラジオール/ノルエチンドロン(ノルエ
チステロン)抱合馬エストロゲン/ノルエチンドロン(
ノルエチステロン)エストラシメール/ノルエチンドロ
ン(ノルエチステロン)アセテート エストラジオール/メトロキシプロゲステロン アセテ
ートエストラジオール−17β/メトロキシプロゲステ
ロン アセテート エストラジオール バレレート/メドロキシグロゲステ
ロン アセテート 抱合馬エストロゲン/メトロキシプロゲステロン アセ
テートから選ばれる特許請求の範囲第41項ないし第4
4項のいずれか1項に記載の複合製剤包装品。 叩 エストロゲンが17p−エストラジオールであり、
プロゲストゲンがd I!またはレボ−ノルゲストレル
である特許請求の範囲第45項記載の複合製剤包装品。 (47)約0.5岬と約2〜の範囲の投与量単位の17
p−エストラジオールと約50 pgと約150pg
の範囲の投与量単位の1−ノルゲストレルを含む特許請
求の範囲第46項記載の複合製剤包装品。 (4Fj d/−ノルゲストレルの各投与量単位が約7
5 pgである特許請求の範囲第47項記載の複合製剤
包装品。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US52083483A | 1983-08-05 | 1983-08-05 | |
US520834 | 1983-08-05 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60100520A true JPS60100520A (ja) | 1985-06-04 |
JPH0635388B2 JPH0635388B2 (ja) | 1994-05-11 |
Family
ID=24074269
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59164167A Expired - Lifetime JPH0635388B2 (ja) | 1983-08-05 | 1984-08-04 | 周閉経期、閉経期および閉経期後の障害をホルモン的に治療する医薬品組成物 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0635388B2 (ja) |
AU (1) | AU582540B2 (ja) |
ZA (1) | ZA8406077D (ja) |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62500979A (ja) * | 1984-12-03 | 1987-04-23 | アキユ−−メド・コ−ポレイシヨン | 生物学的標本を採取する装置 |
JPS62205024A (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-09 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | エストロゲン欠乏症治療用組成物 |
JPS62298532A (ja) * | 1986-06-16 | 1987-12-25 | ファルマシアアンドアップジョン | 膣挿入デバイス |
JPS6429314A (en) * | 1987-07-06 | 1989-01-31 | Akzo Nv | Medicine dosage |
JP2003527416A (ja) * | 2000-03-20 | 2003-09-16 | ワイス | 結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンとの組合せを用いたホルモン補充療法 |
JP2007506796A (ja) * | 2003-09-29 | 2007-03-22 | ノボ・ノルディスク・フェムケア・アーゲー | Hrt製剤 |
JP2009298797A (ja) * | 1998-04-17 | 2009-12-24 | Ortho Mcneil Pharmaceut Inc | 葉酸を含有する製薬学的組成物並びに関連する方法及び送達系 |
JP2010248270A (ja) * | 1993-12-22 | 2010-11-04 | Bayer Schering Pharma Ag | 避妊用の組成 |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU640112B2 (en) * | 1989-11-03 | 1993-08-19 | Warner-Lambert Company | Estrogen and progestogen containing oral dosage forms |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3639600A (en) * | 1969-08-28 | 1972-02-01 | Upjohn Co | Process of establishing cyclicity in a human female |
US3733407A (en) * | 1971-08-25 | 1973-05-15 | Syntex Corp | Menopause treatment |
US3957982A (en) * | 1973-12-21 | 1976-05-18 | Schering Aktiengesellschaft | Method for contraception by the application of combination-type sequential preparations |
GB2096462A (en) * | 1981-04-09 | 1982-10-20 | Syntex Inc | Pharmaceutical package for treatment of menopausal symptoms |
-
1984
- 1984-08-01 AU AU31405/84A patent/AU582540B2/en not_active Expired
- 1984-08-04 JP JP59164167A patent/JPH0635388B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-08-06 ZA ZA8406077D patent/ZA8406077D/xx unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3639600A (en) * | 1969-08-28 | 1972-02-01 | Upjohn Co | Process of establishing cyclicity in a human female |
US3733407A (en) * | 1971-08-25 | 1973-05-15 | Syntex Corp | Menopause treatment |
US3957982A (en) * | 1973-12-21 | 1976-05-18 | Schering Aktiengesellschaft | Method for contraception by the application of combination-type sequential preparations |
GB2096462A (en) * | 1981-04-09 | 1982-10-20 | Syntex Inc | Pharmaceutical package for treatment of menopausal symptoms |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62500979A (ja) * | 1984-12-03 | 1987-04-23 | アキユ−−メド・コ−ポレイシヨン | 生物学的標本を採取する装置 |
JPS62205024A (ja) * | 1986-02-27 | 1987-09-09 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | エストロゲン欠乏症治療用組成物 |
JPS62298532A (ja) * | 1986-06-16 | 1987-12-25 | ファルマシアアンドアップジョン | 膣挿入デバイス |
JPS6429314A (en) * | 1987-07-06 | 1989-01-31 | Akzo Nv | Medicine dosage |
JP2010248270A (ja) * | 1993-12-22 | 2010-11-04 | Bayer Schering Pharma Ag | 避妊用の組成 |
JP2013139464A (ja) * | 1993-12-22 | 2013-07-18 | Bayer Pharma AG | 避妊用の組成 |
JP2009298797A (ja) * | 1998-04-17 | 2009-12-24 | Ortho Mcneil Pharmaceut Inc | 葉酸を含有する製薬学的組成物並びに関連する方法及び送達系 |
JP2009298796A (ja) * | 1998-04-17 | 2009-12-24 | Ortho Mcneil Pharmaceut Inc | 葉酸を含有する製薬学的組成物並びに関連する方法及び送達系 |
JP2003527416A (ja) * | 2000-03-20 | 2003-09-16 | ワイス | 結合型エストロゲンと酢酸メドロキシプロゲステロンとの組合せを用いたホルモン補充療法 |
JP2007506796A (ja) * | 2003-09-29 | 2007-03-22 | ノボ・ノルディスク・フェムケア・アーゲー | Hrt製剤 |
JP2012126725A (ja) * | 2003-09-29 | 2012-07-05 | Novo Nordisk Femcare Ag | Hrt製剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0635388B2 (ja) | 1994-05-11 |
AU3140584A (en) | 1985-02-07 |
ZA8406077D (en) | 1985-03-27 |
AU582540B2 (en) | 1989-04-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4826831A (en) | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens | |
US5382573A (en) | Hormone preparation and method | |
US5108995A (en) | Hormone preparation and method | |
RU2169567C2 (ru) | Способ контрацепции женщин репродуктивного возраста, не достигших предменопаузы | |
KR960001371B1 (ko) | 폐경기 전의 여성용 혼합 제형 및 이를 포함하는 팩 | |
AU630334B2 (en) | Hormone preparations for hormone replacement therapy and contraceptive method | |
US5256421A (en) | Hormone preparation and method | |
JPH03502932A (ja) | 避妊システム及び方法 | |
JPH09502194A (ja) | 少なくとも1種のプロゲストーゲンおよび少なくとも1種のエストロゲンを含む、代替療法用製剤 | |
JPH1129481A (ja) | 月経の出血を少なくし維持された効力を持つ超低投与量避妊薬 | |
EA031227B1 (ru) | Способ пероральной контрацепции у женщин, способ профилактики нежелательных кровотечений в течение пероральной контрацепции у женщин и фармацевтический набор для применения в этих способах | |
JPH0331213A (ja) | 閉経後障害の治療 | |
KR20010081087A (ko) | 3 단계 경구 피임제 | |
MXPA04002771A (es) | Preparacion combinada de estrogeno-gestageno y su uso. | |
JPS60100520A (ja) | 周閉経期、閉経期および閉経期後の障害をホルモン的に治療する医薬品組成物 | |
JP2942560B2 (ja) | エストロゲン欠乏症治療用組成物 | |
JP2001516720A (ja) | プロゲスチン/エストロゲンからなる第一相とプロゲスチンからなる第二相とを有する経口避妊薬製剤 | |
US3822355A (en) | Novel oral contraceptive method | |
Mishell Jr | Correcting misconceptions about oral contraceptives | |
Behrman | Which ‘Pill’To Choose? | |
DK174181B1 (da) | Farmaceutisk præparat til hormonbehandling | |
Fahey et al. | Pharmacologic Update: Emergency Post-Coital Contraceptive Therapies | |
Burch | Update on hormone replacement therapy | |
Elder | New hormone contraceptives: Injectable preparations |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |