JP2001516720A - プロゲスチン／エストロゲンからなる第一相とプロゲスチンからなる第二相とを有する経口避妊薬製剤 - Google Patents
プロゲスチン／エストロゲンからなる第一相とプロゲスチンからなる第二相とを有する経口避妊薬製剤Info
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Abstract
(57)【要約】
本発明は、子供を出産する年齢の女性に、避妊薬を月経周期あたり２８日間投与する際に、３０〜１５０μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンと１０〜２０μｇのエチニルエストラジオールに相当する一日量のエストロゲンとの混合剤を月経周期の第１日目から始めて２３〜２５日間投与した後、１０〜１００μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンを３〜５日間投与することを特徴とする避妊方法を提供する。
Description
【０００１】 （背景技術） 大多数の経口避妊薬は、プロゲスチンとエストロゲンとの混合剤からなるもの
であり、各２８日周期において、これらを２１日間にわたって同時に投与した後
、７日間のピルフリー期間を設けるか、あるいは、プラセーボを７日間投与する
。ある経口避妊薬を成績の良い製品であると評価する上で最も重要な点は、効果
的な避妊を行えること、周期制御が良好であること（発疹や非生理期子宮出血が
なく、投薬中断後に出血が起こること)、副作用が非常に少ないことなどである 。混合型経口避妊薬は、伝統的に、性腺刺激ホルモンの抑制により作用するもの
であった。さらに、排卵抑制による避妊効果、および子宮頸管粘液の変化（子宮
への精子進入が困難になる）や子宮内膜の変化（着床の可能性が減少する）を含
む他の付随効果は、主としてプロゲスチン成分によるものであると思われる。エ
ストロゲン成分は、プロゲスチンの排卵抑制効果を増強するが、周期制御を維持
するためにも重要である。
であり、各２８日周期において、これらを２１日間にわたって同時に投与した後
、７日間のピルフリー期間を設けるか、あるいは、プラセーボを７日間投与する
。ある経口避妊薬を成績の良い製品であると評価する上で最も重要な点は、効果
的な避妊を行えること、周期制御が良好であること（発疹や非生理期子宮出血が
なく、投薬中断後に出血が起こること)、副作用が非常に少ないことなどである 。混合型経口避妊薬は、伝統的に、性腺刺激ホルモンの抑制により作用するもの
であった。さらに、排卵抑制による避妊効果、および子宮頸管粘液の変化（子宮
への精子進入が困難になる）や子宮内膜の変化（着床の可能性が減少する）を含
む他の付随効果は、主としてプロゲスチン成分によるものであると思われる。エ
ストロゲン成分は、プロゲスチンの排卵抑制効果を増強するが、周期制御を維持
するためにも重要である。
【０００２】 経口避妊薬(ＯＣ)が四半世紀以上前に導入されて以来、効力および正常な月経
パターンを維持しながら副作用を最少限に抑える製剤を開発することを目的とし
て、研究が行われてきた。第一世代の経口避妊薬は、妊娠を防止するのに必要な
量より多くのプロゲスチンおよびエストロゲンを含有していた。有害なうっ血や
代謝変化、臨床上の問題および副作用は、これらの高用量製剤に関連していた。
世界保健機構(ＷＨＯ)が1978年に行った勧告によれば、経口避妊薬の研究はエス
トロゲンおよびプロゲスチンの用量レベルが可能な限り最も低いような製品を開
発することに向けられるべきである。
パターンを維持しながら副作用を最少限に抑える製剤を開発することを目的とし
て、研究が行われてきた。第一世代の経口避妊薬は、妊娠を防止するのに必要な
量より多くのプロゲスチンおよびエストロゲンを含有していた。有害なうっ血や
代謝変化、臨床上の問題および副作用は、これらの高用量製剤に関連していた。
世界保健機構(ＷＨＯ)が1978年に行った勧告によれば、経口避妊薬の研究はエス
トロゲンおよびプロゲスチンの用量レベルが可能な限り最も低いような製品を開
発することに向けられるべきである。
【０００３】 混合型ピルのステロイド含量を低減する最初の試みはエストロゲンを対象とし
ていた。プロゲスチンよりむしろエストロゲンの方が最も重い副作用に関係して
いると考えられたからである。その後、プロゲスチン摂取量の減少が脳卒中や虚
血性心疾患などの心血管性合併症の発症危険性を低下させうるという証拠が現れ
たので、プロゲスチン含量を低減することも行われた。[ケイ・シー・アール(Ka
y CR)、アメリカン・ジャーナル・オブ・オブステリクス・アンド・ガイニコロ ジー(Am J Obstet Gynecol),142:762(1982)]。しかし、この証拠は、エストロゲ
ンを血栓塞栓症と関係付けるものほど明確ではない。[インマン・ダブリュー・エ
イチ・ダブリュー(Inman WHW)、ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル(Br M
ed J),2:203(1970)；ストーリー・ピー・ディー(Stolley PD)、アメリカン・ジ ャーナル・オブ・エピデミオロジー(Am J Epidemiol),102:197(1975)]。炭水化 物の代謝や、脂質およびリポタンパクのレベルに対する有害な効果を最少限に抑
えるためには、エストロゲンとプロゲスチンとの間のバランスが必要であること
も認識された。[ブラッドリー・ディー・ディー(Bradley DD)、ニュー・イング ランド・ジャーナル・オブ・メディスン(N Engl J Med),299:17(1978)；ウィン ・ヴイ(Wynn V)、ランセット(Lancet),1:1045(1979)]。その後、研究者らは、プ
ロゲスチンとエストロゲンとの割合にバランスが取れていれば、両方の成分が低
レベルであっても、それらの相乗作用により、排卵が効果的に阻害されることを
見出した。
ていた。プロゲスチンよりむしろエストロゲンの方が最も重い副作用に関係して
いると考えられたからである。その後、プロゲスチン摂取量の減少が脳卒中や虚
血性心疾患などの心血管性合併症の発症危険性を低下させうるという証拠が現れ
たので、プロゲスチン含量を低減することも行われた。[ケイ・シー・アール(Ka
y CR)、アメリカン・ジャーナル・オブ・オブステリクス・アンド・ガイニコロ ジー(Am J Obstet Gynecol),142:762(1982)]。しかし、この証拠は、エストロゲ
ンを血栓塞栓症と関係付けるものほど明確ではない。[インマン・ダブリュー・エ
イチ・ダブリュー(Inman WHW)、ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル(Br M
ed J),2:203(1970)；ストーリー・ピー・ディー(Stolley PD)、アメリカン・ジ ャーナル・オブ・エピデミオロジー(Am J Epidemiol),102:197(1975)]。炭水化 物の代謝や、脂質およびリポタンパクのレベルに対する有害な効果を最少限に抑
えるためには、エストロゲンとプロゲスチンとの間のバランスが必要であること
も認識された。[ブラッドリー・ディー・ディー(Bradley DD)、ニュー・イング ランド・ジャーナル・オブ・メディスン(N Engl J Med),299:17(1978)；ウィン ・ヴイ(Wynn V)、ランセット(Lancet),1:1045(1979)]。その後、研究者らは、プ
ロゲスチンとエストロゲンとの割合にバランスが取れていれば、両方の成分が低
レベルであっても、それらの相乗作用により、排卵が効果的に阻害されることを
見出した。
【０００４】 低用量プロゲスチンの研究は、ノルゲストレル(Ｎｇ)およびレボノルゲストレ
ル(ＬＮｇ)の開発により、著しく進歩した。レボノルゲストレルは、ラセミ体の
ノルゲストレルの生物活性な部分である。それは、強いプロゲステロン性であり
、固有のエストロゲン活性を有さず、抗エストロゲン性であり、かつ良好な生物
活性を有する。レボノルゲストレルの避妊効果は、視床下部-下垂体-性腺-標的 器官系を通じて現れる。
ル(ＬＮｇ)の開発により、著しく進歩した。レボノルゲストレルは、ラセミ体の
ノルゲストレルの生物活性な部分である。それは、強いプロゲステロン性であり
、固有のエストロゲン活性を有さず、抗エストロゲン性であり、かつ良好な生物
活性を有する。レボノルゲストレルの避妊効果は、視床下部-下垂体-性腺-標的 器官系を通じて現れる。
【０００５】 エチニルエストラジオール(ＥＥ)は、混合型経口避妊薬に最もよく用いられる
エストロゲンである。ＷＨＯの目標を実現する試みにおいて、経口避妊薬の市販
製剤中におけるＥＥの用量は、初期の経口避妊薬に見られる用量より着実に減少
している。経口避妊薬の製剤中における合成エストロゲン量を１００μｇから ５０μｇに減らすと、血栓塞栓症による死亡率が減少した。その後、５０μｇの
ＥＥよりむしろ３０μｇのＥＥを含有する経口避妊薬を用いた女性について、致
命的な心筋梗塞の発生が著しく減少することが報告された。[ミード・ティー・ ダブリュー(Meade TW)、ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル(Br Med J),2
80:1157(1980)]。
エストロゲンである。ＷＨＯの目標を実現する試みにおいて、経口避妊薬の市販
製剤中におけるＥＥの用量は、初期の経口避妊薬に見られる用量より着実に減少
している。経口避妊薬の製剤中における合成エストロゲン量を１００μｇから ５０μｇに減らすと、血栓塞栓症による死亡率が減少した。その後、５０μｇの
ＥＥよりむしろ３０μｇのＥＥを含有する経口避妊薬を用いた女性について、致
命的な心筋梗塞の発生が著しく減少することが報告された。[ミード・ティー・ ダブリュー(Meade TW)、ブリティッシュ・メディカル・ジャーナル(Br Med J),2
80:1157(1980)]。
【０００６】 避妊効果や良好な周期制御を維持し、かつ副作用を最少限に抑えながら、全ス
テロイド量を低減するという目標に合わせて、数多くの投与法が開発されてきた
。この場合、プロゲスチン／エストロゲン混合剤をある所定の用量の組合わせ（
一相性投与法）で投与するか、あるいは、月経周期を通じて混合剤の用量を１回
または２回変更する二相性または三相性投与法で投与する。これらの投与法では
、典型的には、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を２１日間投与した後、７日
間のピルフリー期間を設けるか、あるいは、非避妊薬プラセーボ（または鉄補給
物）を７日間投与する。これらの投与法において、プロゲスチンとして典型的に
用いられるのは、３-ケトデソゲストレル(３-ＫＤＳＧ)、デソゲストレル(ＤＳ Ｇ)、レボノルゲストレル(ＬＮｇ)、ゲストデン(ＧＴＤ)、ノルゲストレル(ＮＧ
)およびノルエチンドロン(ＮＥ)であり、他方、典型的なエストロゲン成分は、 エチニルエストラジオール(ＥＥ)、１７β-エストラジオールおよびメストラノ ールである。
テロイド量を低減するという目標に合わせて、数多くの投与法が開発されてきた
。この場合、プロゲスチン／エストロゲン混合剤をある所定の用量の組合わせ（
一相性投与法）で投与するか、あるいは、月経周期を通じて混合剤の用量を１回
または２回変更する二相性または三相性投与法で投与する。これらの投与法では
、典型的には、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を２１日間投与した後、７日
間のピルフリー期間を設けるか、あるいは、非避妊薬プラセーボ（または鉄補給
物）を７日間投与する。これらの投与法において、プロゲスチンとして典型的に
用いられるのは、３-ケトデソゲストレル(３-ＫＤＳＧ)、デソゲストレル(ＤＳ Ｇ)、レボノルゲストレル(ＬＮｇ)、ゲストデン(ＧＴＤ)、ノルゲストレル(ＮＧ
)およびノルエチンドロン(ＮＥ)であり、他方、典型的なエストロゲン成分は、 エチニルエストラジオール(ＥＥ)、１７β-エストラジオールおよびメストラノ ールである。
【０００７】 ブリッジ型または２４日間型の投与法を用いることにより全ステロイド量を低
減する試みのいくつかの例を以下に示す。
減する試みのいくつかの例を以下に示す。
【０００８】 デ・イェーガー(De Jager)（欧州特許出願公開第368,373号）は、２０〜２２ 日間（好ましくは、２１日間）にわたってプロゲスチン／エストロゲン混合剤を
投与した後、２〜１０日間（好ましくは、７日間）にわたってプロゲスチンを投
与することからなる２２〜３０日間のブリッジ型投与法を開示している。具体的
に開示されている投与法としては、(ａ)１５０μｇのＤＳＧと２.０ｍｇの１７ β-エストラジオールの混合剤を２１日間投与した後、３０μｇのデソゲストレ ルを７日間投与する方法；(ｂ)１５０μｇのＤＳＧと３０μｇのＥＥの混合剤を
２１日間投与した後、３０μｇのデソゲストレルを７日間投与する方法；(ｃ)５
０μｇのＤＳＧと３ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日間投与した 後、１５０μｇのＤＳＧと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１４日 間投与した後、３０μｇのＤＳＧを７日間投与する方法；(ｄ)５０μｇのＤＳＧ
と３５μｇのＥＥの混合剤を７日間投与した後、１５０μｇのＤＳＧと３０μｇ
のＥＥの混合剤を１４日間投与した後、３０μｇのＤＳＧを７日間投与する方法
；(ｅ)５０μｇのＤＳＧと３ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日間 投与した後、１００μｇのＤＳＧと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤 を７日間投与した後、１５０μｇのＤＳＧと１.５ｍｇの１７β-エストラジオー
ルの混合剤を７日間投与した後、３０μｇのＤＳＧを７日間投与する方法；(ｆ)
５０μｇのＤＳＧと３ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日間投与し た後、１００μｇのＤＳＧと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日 間投与した後、１５０μｇのＤＳＧと１.５ｍｇの１７β-エストラジオールの混
合剤を８日間投与した後、３０μｇのＤＳＧを６日間投与する方法；(ｇ)５０μ
ｇのＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１１日間投与した後 、１５０μｇのＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１１日間 投与した後、１２５μｇのＬＮｇを２日間投与する方法；および(ｈ)５０μｇの
ＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を６日間投与した後、７５ μｇのＬＮｇと２.５ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を５日間投与した
後、１２５μｇのＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１０日 間投与した後、７０μｇのＬＮｇを２日間投与した後、５０μｇのＬＮｇを２日
間投与する方法が挙げられる。
投与した後、２〜１０日間（好ましくは、７日間）にわたってプロゲスチンを投
与することからなる２２〜３０日間のブリッジ型投与法を開示している。具体的
に開示されている投与法としては、(ａ)１５０μｇのＤＳＧと２.０ｍｇの１７ β-エストラジオールの混合剤を２１日間投与した後、３０μｇのデソゲストレ ルを７日間投与する方法；(ｂ)１５０μｇのＤＳＧと３０μｇのＥＥの混合剤を
２１日間投与した後、３０μｇのデソゲストレルを７日間投与する方法；(ｃ)５
０μｇのＤＳＧと３ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日間投与した 後、１５０μｇのＤＳＧと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１４日 間投与した後、３０μｇのＤＳＧを７日間投与する方法；(ｄ)５０μｇのＤＳＧ
と３５μｇのＥＥの混合剤を７日間投与した後、１５０μｇのＤＳＧと３０μｇ
のＥＥの混合剤を１４日間投与した後、３０μｇのＤＳＧを７日間投与する方法
；(ｅ)５０μｇのＤＳＧと３ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日間 投与した後、１００μｇのＤＳＧと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤 を７日間投与した後、１５０μｇのＤＳＧと１.５ｍｇの１７β-エストラジオー
ルの混合剤を７日間投与した後、３０μｇのＤＳＧを７日間投与する方法；(ｆ)
５０μｇのＤＳＧと３ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日間投与し た後、１００μｇのＤＳＧと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を７日 間投与した後、１５０μｇのＤＳＧと１.５ｍｇの１７β-エストラジオールの混
合剤を８日間投与した後、３０μｇのＤＳＧを６日間投与する方法；(ｇ)５０μ
ｇのＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１１日間投与した後 、１５０μｇのＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１１日間 投与した後、１２５μｇのＬＮｇを２日間投与する方法；および(ｈ)５０μｇの
ＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を６日間投与した後、７５ μｇのＬＮｇと２.５ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を５日間投与した
後、１２５μｇのＬＮｇと２ｍｇの１７β-エストラジオールの混合剤を１０日 間投与した後、７０μｇのＬＮｇを２日間投与した後、５０μｇのＬＮｇを２日
間投与する方法が挙げられる。
【０００９】 エンドリカット(Endrikat)（PCT公報 WO97/23228）は、排卵阻害量のプロゲス
チンを少なくとも２８日間にわたって連続投与し、この少なくとも２８日間にわ
たる連続投与のうち最後の５〜１０日間に天然エストロゲンを投与することから
なるブリッジ型投与法を開示している。好ましい避妊薬キットは、２８個の一日
量単位からなり、プロゲスチンの一日量単位１８〜２３個を有する第一相と、天
然エストロゲンと組合わせたプロゲスチンの一日量単位５〜１０個を有する第二
相とを含む。具体的に開示されている投与法としては、(ａ)１００μｇのＬＮｇ
を２８日間投与し、この２８日間の投与のうち最後の１０日間は、２.５ｍｇの １７β-エストラジオールを同時に投与する方法；(ｂ)１００μｇのＬＮｇを２ ８日間投与し、この２８日間の投与のうち最後の８日間は、２.５ｍｇの１７β-
エストラジオールを同時に投与する方法；(ｃ)１００μｇのＬＮｇを５６日間投
与し、この５６日間の投与のうち最後の１０日間は、２.５ｍｇの１７β-エスト
ラジオールを同時に投与する方法；(ｄ)１００μｇのＬＮｇを８４日間投与し、
この８４日間の投与のうち最後の１０日間は、２.５ｍｇの１７β-エストラジオ
ールを同時に投与する方法；および７５μｇのＧＴＤをプロゲスチンとして用い
る同様の投与法が挙げられる。
チンを少なくとも２８日間にわたって連続投与し、この少なくとも２８日間にわ
たる連続投与のうち最後の５〜１０日間に天然エストロゲンを投与することから
なるブリッジ型投与法を開示している。好ましい避妊薬キットは、２８個の一日
量単位からなり、プロゲスチンの一日量単位１８〜２３個を有する第一相と、天
然エストロゲンと組合わせたプロゲスチンの一日量単位５〜１０個を有する第二
相とを含む。具体的に開示されている投与法としては、(ａ)１００μｇのＬＮｇ
を２８日間投与し、この２８日間の投与のうち最後の１０日間は、２.５ｍｇの １７β-エストラジオールを同時に投与する方法；(ｂ)１００μｇのＬＮｇを２ ８日間投与し、この２８日間の投与のうち最後の８日間は、２.５ｍｇの１７β-
エストラジオールを同時に投与する方法；(ｃ)１００μｇのＬＮｇを５６日間投
与し、この５６日間の投与のうち最後の１０日間は、２.５ｍｇの１７β-エスト
ラジオールを同時に投与する方法；(ｄ)１００μｇのＬＮｇを８４日間投与し、
この８４日間の投与のうち最後の１０日間は、２.５ｍｇの１７β-エストラジオ
ールを同時に投与する方法；および７５μｇのＧＴＤをプロゲスチンとして用い
る同様の投与法が挙げられる。
【００１０】 エールリッヒ(Erlich)（独国特許第DE 4,104,385 C1号および米国特許第5,280
,023号）は、避妊薬の連続投与法を開示している。かかる投与法は、卵胞刺激を
妨害するエストロゲンを投与した後、少なくとも排卵を阻害するのに適当な用量
でプロゲスチン／エストロゲン混合剤を投与することからなる。この投与法では
、１周期あたり合計２８日間投与を行う。エストロゲンを１周期あたり５〜１４
日間投与し、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を１周期あたり２３〜１４日間
投与することにより、全投与期間が１周期あたり２８日間になることが好ましい
。具体的な投与法としては、(ａ)４ｍｇのエストラジオールを７日間投与した後
、１ｍｇの酢酸ノルエチステロンと４ｍｇのエストラジオールとの混合剤を２１
日間投与する方法；(ｂ)２ｍｇの吉草酸エストラジオールを７日間投与した後、
２ｍｇの酢酸クロルマジノンと４ｍｇの吉草酸エストラジオールとの混合剤を２
１日間投与する方法；および(ｃ)２０μｇのＥＥを投与した後、１５０μｇのＬ
Ｎｇと２０μｇのＥＥとの混合剤を１８日間投与する方法が挙げられる。エール
リッヒ(Erlich)の投与法(ｃ)によれば、全ステロイド量は、２８日周期あたり２
.７ｍｇのＬＮｇおよび５６０μｇのＥＥとなる。
,023号）は、避妊薬の連続投与法を開示している。かかる投与法は、卵胞刺激を
妨害するエストロゲンを投与した後、少なくとも排卵を阻害するのに適当な用量
でプロゲスチン／エストロゲン混合剤を投与することからなる。この投与法では
、１周期あたり合計２８日間投与を行う。エストロゲンを１周期あたり５〜１４
日間投与し、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を１周期あたり２３〜１４日間
投与することにより、全投与期間が１周期あたり２８日間になることが好ましい
。具体的な投与法としては、(ａ)４ｍｇのエストラジオールを７日間投与した後
、１ｍｇの酢酸ノルエチステロンと４ｍｇのエストラジオールとの混合剤を２１
日間投与する方法；(ｂ)２ｍｇの吉草酸エストラジオールを７日間投与した後、
２ｍｇの酢酸クロルマジノンと４ｍｇの吉草酸エストラジオールとの混合剤を２
１日間投与する方法；および(ｃ)２０μｇのＥＥを投与した後、１５０μｇのＬ
Ｎｇと２０μｇのＥＥとの混合剤を１８日間投与する方法が挙げられる。エール
リッヒ(Erlich)の投与法(ｃ)によれば、全ステロイド量は、２８日周期あたり２
.７ｍｇのＬＮｇおよび５６０μｇのＥＥとなる。
【００１１】 ラクニット(Lachnit)（PCT公報 WO95/26730）は、プロゲスチン／エストロゲ ン混合剤（５０〜１２５μｇのＬＮｇおよび１０〜４０μｇのＥＥ）の組合わせ
を月経周期の最初の２３〜２４日間投与した後、エストロゲン（２〜４０μｇの
ＥＥ）を、全投与期間が１周期あたり少なくとも２８日間となるように、４〜１
０日間投与することからなるブリッジ型の投与法を開示している。１００〜３０
０μｇのドロスピレノンおよび１０〜４０μｇのＥＥを、２３〜２４日間投与す
るプロゲスチン／エストロゲン混合剤として用いることが開示されている。また
、ラクニット(Lachnit)は、三相性かつブリッジ型の投与法（３相およびエスト ロゲン投与相として、各々、４〜９日間、４〜９日間、９〜１３日間および２８
日間）を開示している。かかる投与法において、第一相では５０μｇのＬＮｇと
２０μｇのＥＥとの混合剤を投与し、第二相では７５μｇのＬＮｇと２５μｇの
ＥＥとの混合剤を投与し、第三相では１００μｇのＬＮｇと２０μｇのＥＥとの
混合剤を投与し、エストロゲン投与相では１０μｇのＥＥを投与する。開示され
ている他のプロゲスチンとしては、ＧＴＤ、ＤＳＧ、３-ＫＤＳＧ、ＤＲＳＰ、 酢酸シプロテロン、ノルゲスチマートおよびノルエチステロンが挙げられる。
を月経周期の最初の２３〜２４日間投与した後、エストロゲン（２〜４０μｇの
ＥＥ）を、全投与期間が１周期あたり少なくとも２８日間となるように、４〜１
０日間投与することからなるブリッジ型の投与法を開示している。１００〜３０
０μｇのドロスピレノンおよび１０〜４０μｇのＥＥを、２３〜２４日間投与す
るプロゲスチン／エストロゲン混合剤として用いることが開示されている。また
、ラクニット(Lachnit)は、三相性かつブリッジ型の投与法（３相およびエスト ロゲン投与相として、各々、４〜９日間、４〜９日間、９〜１３日間および２８
日間）を開示している。かかる投与法において、第一相では５０μｇのＬＮｇと
２０μｇのＥＥとの混合剤を投与し、第二相では７５μｇのＬＮｇと２５μｇの
ＥＥとの混合剤を投与し、第三相では１００μｇのＬＮｇと２０μｇのＥＥとの
混合剤を投与し、エストロゲン投与相では１０μｇのＥＥを投与する。開示され
ている他のプロゲスチンとしては、ＧＴＤ、ＤＳＧ、３-ＫＤＳＧ、ＤＲＳＰ、 酢酸シプロテロン、ノルゲスチマートおよびノルエチステロンが挙げられる。
【００１２】 ムーア(Moore)（DE 4313926 A1）は、ブリッジ型の三相性投与法を開示してい
る。かかる投与法は、月経周期の第１日目〜第７日目には１０〜５０μｇのＬＮ
ｇと５〜２０μｇのＥＥとの混合剤を、月経周期の第８日目〜第１４日目には５
０〜７５μｇのＬＮｇと５〜２０μｇのＥＥとの混合剤を、月経周期の第１５日
目〜第２１日目には７５〜１２５μｇのＬＮｇと５〜２０μｇのＥＥとの混合剤
を、月経周期の第２２日目〜第２８日目には５〜２０μｇのＥＥを投与すること
からなる。
る。かかる投与法は、月経周期の第１日目〜第７日目には１０〜５０μｇのＬＮ
ｇと５〜２０μｇのＥＥとの混合剤を、月経周期の第８日目〜第１４日目には５
０〜７５μｇのＬＮｇと５〜２０μｇのＥＥとの混合剤を、月経周期の第１５日
目〜第２１日目には７５〜１２５μｇのＬＮｇと５〜２０μｇのＥＥとの混合剤
を、月経周期の第２２日目〜第２８日目には５〜２０μｇのＥＥを投与すること
からなる。
【００１３】 スポナ(Spona)（米国特許第5,583,129号およびPCT公報 WO95/17194）は、プロ
ゲスチン（５０〜７５μｇのＧＴＤ、７５〜１２５μｇのＬＮｇ、６０〜１５０
μｇのＤＳＧ、６０〜１５０μｇの３-ＫＤＳＧ、１００〜３００μｇのＤＲＳ Ｐ、１００〜２００μｇの酢酸シプロテロン、２００〜３００μｇのノルゲスチ
マート、または＞３５０〜７５０μｇのノルエチステロン）とエストロゲン（１
５〜２０μｇのＥＥまたは２〜６ｍｇの１７β-エストラジオール）との混合剤 を１周期あたり２３〜２４日間投与することからなる避妊薬の投与法を開示して
いる。
ゲスチン（５０〜７５μｇのＧＴＤ、７５〜１２５μｇのＬＮｇ、６０〜１５０
μｇのＤＳＧ、６０〜１５０μｇの３-ＫＤＳＧ、１００〜３００μｇのＤＲＳ Ｐ、１００〜２００μｇの酢酸シプロテロン、２００〜３００μｇのノルゲスチ
マート、または＞３５０〜７５０μｇのノルエチステロン）とエストロゲン（１
５〜２０μｇのＥＥまたは２〜６ｍｇの１７β-エストラジオール）との混合剤 を１周期あたり２３〜２４日間投与することからなる避妊薬の投与法を開示して
いる。
【００１４】 アップトン(Upton)（欧州特許明細書第253,607 B1号）は、更年期女性の複合 ホルモン置換療法および避妊への低用量プロゲスチン／エストロゲン混合剤の使
用を教示している。アップトン(Upton)の定義によれば、更年期女性とは、ホル モンレベルが低下している４０歳前後の閉経前女性である。更年期女性は、依然
として排卵する（ただし、不規則な排卵かもしれない）が、やはりエストロゲン
が低値の閉経女性に見られる症状（例えば、不眠症、ほてり、いらいら）の多く
を経験する。アップトン(Upton)は、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を２３ 〜２６日間投与した後、２〜５日間のピルフリー期間を設けるか、あるいは、プ
ラセーボを２〜５日間投与することからなる一相性投与法を教示している。なお
、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を２４日間投与した後は、４日間のピルフ
リー期間を設けるか、あるいは、プラセーボを４日間投与することが好ましい。
アップトン(Upton)は、２５〜１００μｇのＬＮｇ、１０〜７０μｇのＧＴＤ、 ２５〜１００μｇのＤＳＧ、２５〜１００μｇの３-ＫＤＳＧおよび８５〜３５ ０μｇのＮＥから選択されるプロゲスチンを、５００〜２０００μｇの１７β- エストラジオール、８〜３０μｇのＥＥおよび１５〜６０μｇのメストラノール
から選択されるエストロゲンと組み合わせて用いることを教示している。相対的
な効力に基いて、アップトン(Upton)は、用量７５μｇのＬＮｇが３５μｇのＧ ＴＤ、７５μｇの３-ＫＤＳＧまたはＤＳＧ、および２５０μｇのＮＥに相当す ること、ならびに、用量１０００μｇの１７β-エストラジオールが用量１５μ ｇのＥＥおよび３０μｇのメストラノールに相当することを教示している。また
、アップトン(Upton)は、ＬＮｇに代えてＮＧを用いることができるが、その用 量は２倍になることを教示している。
用を教示している。アップトン(Upton)の定義によれば、更年期女性とは、ホル モンレベルが低下している４０歳前後の閉経前女性である。更年期女性は、依然
として排卵する（ただし、不規則な排卵かもしれない）が、やはりエストロゲン
が低値の閉経女性に見られる症状（例えば、不眠症、ほてり、いらいら）の多く
を経験する。アップトン(Upton)は、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を２３ 〜２６日間投与した後、２〜５日間のピルフリー期間を設けるか、あるいは、プ
ラセーボを２〜５日間投与することからなる一相性投与法を教示している。なお
、プロゲスチン／エストロゲン混合剤を２４日間投与した後は、４日間のピルフ
リー期間を設けるか、あるいは、プラセーボを４日間投与することが好ましい。
アップトン(Upton)は、２５〜１００μｇのＬＮｇ、１０〜７０μｇのＧＴＤ、 ２５〜１００μｇのＤＳＧ、２５〜１００μｇの３-ＫＤＳＧおよび８５〜３５ ０μｇのＮＥから選択されるプロゲスチンを、５００〜２０００μｇの１７β- エストラジオール、８〜３０μｇのＥＥおよび１５〜６０μｇのメストラノール
から選択されるエストロゲンと組み合わせて用いることを教示している。相対的
な効力に基いて、アップトン(Upton)は、用量７５μｇのＬＮｇが３５μｇのＧ ＴＤ、７５μｇの３-ＫＤＳＧまたはＤＳＧ、および２５０μｇのＮＥに相当す ること、ならびに、用量１０００μｇの１７β-エストラジオールが用量１５μ ｇのＥＥおよび３０μｇのメストラノールに相当することを教示している。また
、アップトン(Upton)は、ＬＮｇに代えてＮＧを用いることができるが、その用 量は２倍になることを教示している。
【００１５】 バージンク(Bergink)（米国特許第5,262,408号）は、三相性混合剤の２４日間
投与法を開示している。かかる投与法において、７〜９日間の第一相は１００μ
ｇのＤＳＧに相当する一日量のプロゲスチンと２５μｇのＥＥに相当する一日量
のエストロゲンとを投与することからなり、７〜９日間の第二相は１２５μｇの
ＤＳＧに相当する一日量のプロゲスチンと２０μｇのＥＥに相当する一日量のエ
ストロゲンとを投与することからなり、７〜９日間の第三相は５０μｇのＤＳＧ
に相当する一日量のプロゲスチンと２０μｇのＥＥに相当する一日量のエストロ
ゲンとを投与することからなる。これらの３相は、各々、８日間であることが好
ましい。避妊ステロイドを２４日間投与した後は、プラセーボを４日間投与して
もよいし、この４日間をピルフリー期間とするか、あるいは、２５〜３５μｇの
ＤＳＧに相当する用量のプロゲスチンを投与してもよい。
投与法を開示している。かかる投与法において、７〜９日間の第一相は１００μ
ｇのＤＳＧに相当する一日量のプロゲスチンと２５μｇのＥＥに相当する一日量
のエストロゲンとを投与することからなり、７〜９日間の第二相は１２５μｇの
ＤＳＧに相当する一日量のプロゲスチンと２０μｇのＥＥに相当する一日量のエ
ストロゲンとを投与することからなり、７〜９日間の第三相は５０μｇのＤＳＧ
に相当する一日量のプロゲスチンと２０μｇのＥＥに相当する一日量のエストロ
ゲンとを投与することからなる。これらの３相は、各々、８日間であることが好
ましい。避妊ステロイドを２４日間投与した後は、プラセーボを４日間投与して
もよいし、この４日間をピルフリー期間とするか、あるいは、２５〜３５μｇの
ＤＳＧに相当する用量のプロゲスチンを投与してもよい。
【００１６】 （発明の開示） 本発明は、子供を出産する年齢の女性を対象とした、プロゲスチン-ブリッジ 型のプロゲスチン／エストロゲン混合剤（組合わせ）による経口避妊薬の投与法
を提供する。かかる投与法によれば、２８日周期あたりに投与する全避妊ステロ
イド量を大幅に減少させながら、効果的な避妊を行い、周期制御を良好にし、か
つ副作用を最少限に抑えることができる。良好な周期制御を維持しながら、１周
期あたりに投与する全避妊ステロイド量を実質的に減少させるためには、低用量
のプロゲスチン／エストロゲン混合剤を１周期あたり２３〜２５日間投与した後
、この周期の残り３〜５日間はプロゲスチンを投与する。避妊薬としてのプロゲ
スチン／エストロゲン混合剤の投与は、月経の初日（第１日目）から始めて２３
〜２５日間連続して継続する。２３〜２５日間の投与期間の後は、プロゲスチン
を３〜５日間投与して、良好な周期制御を維持するのを助ける。各周期の全投与
期間は、２８日間である。
を提供する。かかる投与法によれば、２８日周期あたりに投与する全避妊ステロ
イド量を大幅に減少させながら、効果的な避妊を行い、周期制御を良好にし、か
つ副作用を最少限に抑えることができる。良好な周期制御を維持しながら、１周
期あたりに投与する全避妊ステロイド量を実質的に減少させるためには、低用量
のプロゲスチン／エストロゲン混合剤を１周期あたり２３〜２５日間投与した後
、この周期の残り３〜５日間はプロゲスチンを投与する。避妊薬としてのプロゲ
スチン／エストロゲン混合剤の投与は、月経の初日（第１日目）から始めて２３
〜２５日間連続して継続する。２３〜２５日間の投与期間の後は、プロゲスチン
を３〜５日間投与して、良好な周期制御を維持するのを助ける。各周期の全投与
期間は、２８日間である。
【００１７】 さらに詳しくは、本発明は、子供を出産する年齢の女性に、プロゲステロン活
性が４０〜１５０μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンと
、エストロゲン活性が１０〜２０μｇのエチニルエストラジオールに相当する一
日量のエストロゲンとの混合剤を、月経周期の第１日目から始めて２３〜２５日
間投与することを包含する避妊方法を提供する。この２３〜２５日間の後は、１
０〜１００μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンを３〜５
日間投与する。各周期の全投与期間は、２８日間である。
性が４０〜１５０μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンと
、エストロゲン活性が１０〜２０μｇのエチニルエストラジオールに相当する一
日量のエストロゲンとの混合剤を、月経周期の第１日目から始めて２３〜２５日
間投与することを包含する避妊方法を提供する。この２３〜２５日間の後は、１
０〜１００μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンを３〜５
日間投与する。各周期の全投与期間は、２８日間である。
【００１８】 好ましいプロゲスチンとしては、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、デソ
ゲストレル、３-ケトデソゲストレル、ノルエチンドロン、ゲストデン、酢酸ノ ルエチステロン、ノルゲスチメート、オサテロン、酢酸シプロテロン、トリメゲ
ストン、ジエノゲストおよびドロスピレノンが挙げられるが、これらに限定され
ない。プロゲスチンは、レボノルゲストレルであることがより好ましい。レボノ
ルゲストレルをプロゲスチンとして月経周期の最初の２３〜２５日間に用いる場
合、レボノルゲストレルの一日量は、３０〜１５０μｇであることが好ましい。
なお、５０〜１５０μｇがより好ましく、９０μｇが最も好ましい。レボノルゲ
ストレルをプロゲスチンとして月経周期の最後の３〜５日間に用いる場合、その
一日量は、１０〜１００μｇであることが好ましい。なお、２０〜５０μｇのレ
ボノルゲストレルがより好ましく、３７.５μｇが最も好ましい。好ましいプロ ゲスチンの好ましい用量を下記の表に示す。
ゲストレル、３-ケトデソゲストレル、ノルエチンドロン、ゲストデン、酢酸ノ ルエチステロン、ノルゲスチメート、オサテロン、酢酸シプロテロン、トリメゲ
ストン、ジエノゲストおよびドロスピレノンが挙げられるが、これらに限定され
ない。プロゲスチンは、レボノルゲストレルであることがより好ましい。レボノ
ルゲストレルをプロゲスチンとして月経周期の最初の２３〜２５日間に用いる場
合、レボノルゲストレルの一日量は、３０〜１５０μｇであることが好ましい。
なお、５０〜１５０μｇがより好ましく、９０μｇが最も好ましい。レボノルゲ
ストレルをプロゲスチンとして月経周期の最後の３〜５日間に用いる場合、その
一日量は、１０〜１００μｇであることが好ましい。なお、２０〜５０μｇのレ
ボノルゲストレルがより好ましく、３７.５μｇが最も好ましい。好ましいプロ ゲスチンの好ましい用量を下記の表に示す。
【００１９】
【表１】
【００２０】 好ましいエストロゲンとしては、エチニルエストラジオール、１７β-エスト ラジオール、複合エストロゲン（米国薬局方）、エストロンまたはその塩、およ
びメストラノールが挙げられるが、これらに限定されない。エストロゲンは、エ
チニルエストラジオールであることがより好ましい。エチニルエストラジオール
をエストロゲンとして用いる場合、その一日量は、１０〜２０μｇであることが
好ましい。なお、１５μｇがより好ましい。１７β-エストラジオールをエスト ロゲンとして用いる場合、１７β-エストラジオールの一日量は、１〜３μｇで あることが好ましい。エストロンの好ましい塩としては、ナトリウム塩およびピ
ペリン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。複合エストロゲン（米国薬
局方）をエストロゲンとして用いる場合、その一日量は、０.３〜５ｍｇである ことが好ましい。なお、一日量１.２５ｍｇの複合エストロゲン（米国薬局方） は、一日量１５μｇのエチニルエストラジオールに相当する。
びメストラノールが挙げられるが、これらに限定されない。エストロゲンは、エ
チニルエストラジオールであることがより好ましい。エチニルエストラジオール
をエストロゲンとして用いる場合、その一日量は、１０〜２０μｇであることが
好ましい。なお、１５μｇがより好ましい。１７β-エストラジオールをエスト ロゲンとして用いる場合、１７β-エストラジオールの一日量は、１〜３μｇで あることが好ましい。エストロンの好ましい塩としては、ナトリウム塩およびピ
ペリン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。複合エストロゲン（米国薬
局方）をエストロゲンとして用いる場合、その一日量は、０.３〜５ｍｇである ことが好ましい。なお、一日量１.２５ｍｇの複合エストロゲン（米国薬局方） は、一日量１５μｇのエチニルエストラジオールに相当する。
【００２１】 プロゲスチン／エストロゲン混合剤は、月経周期の第１日目から始めて２４日
間投与することが好ましく、この２４日間の後は、プロゲスチンを４日間投与す
ることが好ましい。
間投与することが好ましく、この２４日間の後は、プロゲスチンを４日間投与す
ることが好ましい。
【００２２】 レボノルゲストレルとエチニルエストラジオールとの混合剤に関する下記の一
日量は、月経の初日から始めて２３〜２５日間連続して投与した後、レボノルゲ
ストレルを３〜５日間投与する場合の避妊に好ましい。各周期の全投与期間は、
２８日間である。
日量は、月経の初日から始めて２３〜２５日間連続して投与した後、レボノルゲ
ストレルを３〜５日間投与する場合の避妊に好ましい。各周期の全投与期間は、
２８日間である。
【００２３】
【表２】
【００２４】 レボノルゲストレルとエチニルエストラジオールとの混合剤に関する下記の一
日量は、月経の初日から初めて２４日間連続して投与した後、レボノルゲストレ
ルを４日間投与する場合の避妊により好ましい。各周期の全投与期間は、２８日
間である。下記の投与法のうち、投与法Ｍ〜Ｏがより好ましい。なお、投与法Ｎ
が最も好ましい。
日量は、月経の初日から初めて２４日間連続して投与した後、レボノルゲストレ
ルを４日間投与する場合の避妊により好ましい。各周期の全投与期間は、２８日
間である。下記の投与法のうち、投与法Ｍ〜Ｏがより好ましい。なお、投与法Ｎ
が最も好ましい。
【００２５】
【表３】
【００２６】 月経周期の最初の２３〜２５日間に投与する場合、プロゲスチン／エストロゲ
ン混合剤の避妊薬は、単位剤形（すなわち、錠剤または丸剤；各単位は全一日量
を与える）で投与するのが好ましい。プロゲスチンおよびエストロゲンは、同じ
投与単位で混合するのが好ましい。かかる投与単位は、当業者に公知の従来法に
より製造することができる。各投与単位において、避妊活性なプロゲスチンおよ
びエストロゲンは、補形剤、賦形剤、医薬上許容される担体、および着色剤と組
み合わされる。例えば、本発明の避妊薬としてのプロゲスチン／エストロゲン混
合剤の許容される組成物を以下に例示する。
ン混合剤の避妊薬は、単位剤形（すなわち、錠剤または丸剤；各単位は全一日量
を与える）で投与するのが好ましい。プロゲスチンおよびエストロゲンは、同じ
投与単位で混合するのが好ましい。かかる投与単位は、当業者に公知の従来法に
より製造することができる。各投与単位において、避妊活性なプロゲスチンおよ
びエストロゲンは、補形剤、賦形剤、医薬上許容される担体、および着色剤と組
み合わされる。例えば、本発明の避妊薬としてのプロゲスチン／エストロゲン混
合剤の許容される組成物を以下に例示する。
【００２７】 実施例１ レボノルゲストレル、７５μg エチニルエストラジオール、１５μg 微結晶セルロース 噴霧乾燥した乳糖（米国国民医薬品集） ポラクリリンカリウム（米国国民医薬品集） ステアリン酸マグネシウム オパドライピンク（Opadry Pink） ポリエチレングリコール１５００、フレーク状 精製水（米国薬局方） ワックスＥ（ファルマ(Pharma)）
【００２８】 月経周期の最後の３〜５日間に投与する場合、プロゲスチンは、単位剤形（す
なわち、錠剤または丸剤；各単位は全一日量を与える）で投与するのが好ましい
。かかる投与単位は、当業者に公知の従来法により製造することができる。各投
与単位において、エストロゲンは、補形剤、賦形剤、医薬上許容される担体、お
よび着色剤と組み合わされる。例えば、本発明の許容されるエストロゲン組成物
を以下に例示する。
なわち、錠剤または丸剤；各単位は全一日量を与える）で投与するのが好ましい
。かかる投与単位は、当業者に公知の従来法により製造することができる。各投
与単位において、エストロゲンは、補形剤、賦形剤、医薬上許容される担体、お
よび着色剤と組み合わされる。例えば、本発明の許容されるエストロゲン組成物
を以下に例示する。
【００２９】 実施例２ レボノルゲストレル、３７.５μg 微結晶セルロース 噴霧乾燥した乳糖（米国国民医薬品集） ポラクリリンカリウム（米国国民医薬品集） ステアリン酸マグネシウム オパドライピンク（Opadry Pink） ポリエチレングリコール１５００、フレーク状 精製水（米国薬局方） ワックスＥ（ファルマ(Pharma)）
【００３０】 また、本発明は、毎日経口投与に適した避妊薬キットを提供する。かかるキッ
トは、合計して２８個の独立した投与単位からなる。このキット中、２３〜２５
個の投与単位は、その各々が、プロゲステロン活性が３０〜１５０μｇのレボノ
ルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンと１０〜２０μｇのエチニルエス
トラジオールに相当する一日量のエストロゲンとの混合剤からなる。残り３〜５
個の投与単位は、１０〜１００μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプ
ロゲスチンを含有する。これらの一日量は、ブリスターパック型またはダイアル
パック型の錠剤ディスペンサー内に配置することが好ましい。言及された具体的
なプロゲスチンおよびエストロゲン、ならびに各々の混合剤投与単位の具体的に
好ましい用量については、上に記載されている。
トは、合計して２８個の独立した投与単位からなる。このキット中、２３〜２５
個の投与単位は、その各々が、プロゲステロン活性が３０〜１５０μｇのレボノ
ルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンと１０〜２０μｇのエチニルエス
トラジオールに相当する一日量のエストロゲンとの混合剤からなる。残り３〜５
個の投与単位は、１０〜１００μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプ
ロゲスチンを含有する。これらの一日量は、ブリスターパック型またはダイアル
パック型の錠剤ディスペンサー内に配置することが好ましい。言及された具体的
なプロゲスチンおよびエストロゲン、ならびに各々の混合剤投与単位の具体的に
好ましい用量については、上に記載されている。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，Ｌ Ｖ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 DA09 MA01 MA04 MA52 NA06 ZA86 ZC11
Claims (21)
- 【請求項１】 子供を出産する年齢の女性に、３０〜１５０μｇのレボノル
ゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンと１０〜２０μｇのエチニルエスト
ラジオールに相当する一日量のエストロゲンとの混合剤を、月経周期の第１日目
から始めて月経周期あたり２３〜２５日間投与した後（ここで、プロゲスチンと
エストロゲンとの混合剤は上記２３〜２５日間の各日に同一用量で投与する）、
１０〜１００μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンを３〜
５日間投与する（ここで、プロゲスチンは上記３〜５日間の各日に同一用量で投
与する）ことを特徴とする避妊方法（ただし、プロゲスチンとエストロゲンとの
混合剤の投与日数にプロゲスチンの投与日数を加えて、月経周期あたり２８日間
とする）。 - 【請求項２】 プロゲスチンとエストロゲンとの混合剤を月経周期の第１日
目から始めて月経周期あたり２４日間投与した後、プロゲスチンを月経周期あた
り４日間投与する請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 プロゲスチンが、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、デ
ソゲストレル、３-ケトデソゲストレル、ノルエチンドロン、ゲストデン、酢酸 ノルエチステロン、ノルゲスチメート、オサテロン、酢酸シプロテロン、トリメ
ゲストン、ジエノゲストおよびドロスピレノンからなる群から選択される請求項
１または２記載の方法。 - 【請求項４】 エストロゲンが、エチニルエストラジオール、１７β-エス トラジオール、複合エストロゲン（米国薬局方）、エストロンまたはその塩、お
よびメストラノールからなる群から選択される請求項１、２または３記載の方法
。 - 【請求項５】 プロゲスチンがレボノルゲストレルである請求項１〜４のい
ずれか１項記載の方法。 - 【請求項６】 エストロゲンがエチニルエストラジオールである請求項１〜
５のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項７】 レボノルゲストレルおよびエチニルエストラジオールを月経
周期の第１日目から月経周期あたり２４日間投与した後、レボノルゲストレルを
月経周期あたり４日間投与する請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 月経周期の最初の２４日間に投与するレボノルゲストレルの
一日量が５０〜１００μｇであり、月経周期の最後の４日間に投与するレボノル
ゲストレルの一日量が２０〜５０μｇである請求項７記載の方法。 - 【請求項９】 ２４日間投与する混合剤におけるレボノルゲストレルの一日
量が９０μｇであり、２４日間投与する混合剤におけるエチニルエストラジオー
ルの一日量が１５μｇであり、該混合剤を２４日間投与した後に４日間投与する
レボノルゲストレルの一日量が３７.５μｇである請求項７または８記載の方法 。 - 【請求項１０】 ２４日間投与する混合剤におけるレボノルゲストレルの一
日量が７５μｇであり、２４日間投与する混合剤におけるエチニルエストラジオ
ールの一日量が１５μｇであり、該混合剤を２４日間投与した後に４日間投与す
るレボノルゲストレルの一日量が３７.５μｇである請求項７または８記載の方 法。 - 【請求項１１】 ２４日間投与する混合剤におけるレボノルゲストレルの一
日量が１００μｇであり、２４日間投与する混合剤におけるエチニルエストラジ
オールの一日量が１５μｇであり、該混合剤を２４時間投与した後に４日間投与
するレボノルゲストレルの一日量が３７.５μｇである請求項７または８記載の 方法。 - 【請求項１２】 ２４日間投与する混合剤におけるレボノルゲストレルの一
日量が５０μｇであり、２４日間投与する混合剤におけるエチニルエストラジオ
ールの一日量が１０μｇであり、該混合剤を２４時間投与した後に４日間投与す
るレボノルゲストレルの一日量が２５μｇである請求項７または８記載の方法。 - 【請求項１３】 ２４日間投与する混合剤におけるレボノルゲストレルの一
日量が６０μｇであり、２４日間投与する混合剤におけるエチニルエストラジオ
ールの一日量が１５μｇであり、該混合剤を２４日間投与した後に４日間投与す
るレボノルゲストレルの一日量が３７.５μｇである請求項７または８記載の方 法。 - 【請求項１４】 ２４日間投与する混合剤におけるレボノルゲストレルの一
日量が７５μｇであり、２４日間投与する混合剤におけるエチニルエストラジオ
ールの一日量が１０μｇであり、該混合剤を２４日間投与した後に４日間投与す
るレボノルゲストレルの一日量が２５μｇである請求項７または８記載の方法。 - 【請求項１５】 ２４日間投与する混合剤におけるレボノルゲストレルの一
日量が４０μｇであり、２４日間投与する混合剤におけるエチニルエストラジオ
ールの一日量が１５μｇであり、該混合剤を２４日間投与した後に４日間投与す
るレボノルゲストレルの一日量が３７.５μｇである請求項７または８記載の方 法。 - 【請求項１６】 毎日経口投与に適した避妊薬キットであって、 ２８個の独立した投与単位からなり、該投与単位のうち２３〜２５個は、各々
、３０〜１５０μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量のプロゲスチンと、
エストロゲン活性が１０〜２０μｇのエチニルエストラジオールに相当する一日
量のエストロゲンとの混合剤を含有し（ただし、これら２３〜２５個の投与単位
の各々は同一用量のプロゲスチンおよびエストロゲンを含有する)、該投与単位 のうち３〜５個は、１０〜１００μｇのレボノルゲストレルに相当する一日量の
プロゲスチンを含有する（ただし、これら３〜５個の投与単位の各々は同一用量
のプロゲスチンを含有する）ことを特徴とする避妊薬キット。 - 【請求項１７】 ２８個の投与単位のうち２４個がプロゲスチンとエストロ
ゲンとの混合剤を含有し、該投与単位のうち４個がエストロゲンを含有しない請
求項１６記載の避妊薬キット。 - 【請求項１８】 プロゲスチンが、レボノルゲストレル、ノルゲストレル、
デソゲストレル、３-ケトデソゲストレル、ノルエチンドロン、ゲストデン、酢 酸ノルエチステロン、ノルゲスチメート、オサテロン、酢酸シプロテロン、トリ
メゲストン、ジエノゲストおよびドロスピレノンからなる群から選択され、エス
トロゲンが、エチニルエストラジオール、１７β-エストラジオール、複合エス トロゲン（米国薬局方）、エストロンまたはその塩、およびメストラノールから
なる群から選択される請求項１６または１７記載の避妊薬キット。 - 【請求項１９】 エストロゲンがエチニルエストラジオールであり、プロゲ
スチンがレボノルゲストレルである請求項１６、１７または１８記載の避妊薬キ
ット。 - 【請求項２０】 エストロゲンを含有する投与単位の各々におけるレボノル
ゲストレルの用量が５０〜１００μｇであり、エストロゲンを含有しない投与単
位の各々におけるレボノルゲストレルの用量が２０〜５０μｇである請求項１９
記載の避妊薬キット。 - 【請求項２１】 プロゲスチンを含有する投与単位の各々におけるエチニル
エストラジオールの用量が１５μｇであり、エストロゲンを含有する投与単位の
各々におけるレボノルゲストレルの用量が９０μｇであり、エストロゲンを含有
しない投与単位の各々におけるレボノルゲストレルの用量が３７.５μｇである 請求項２０記載の避妊薬キット。
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| US92853097A | 1997-09-12 | 1997-09-12 | |
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