CN104546870B - 一种避孕药 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：10‑50μg孕二烯酮、1.5‑10mg诺美孕酮、0.2‑0.5mg左炔诺孕酮、1‑20mg屈螺酮、0.5‑10mg环丙孕酮、10‑20μg炔雌醇、40‑80g蔗糖和5‑20μg美雌醇，所述炔雌醇和所述美雌醇的含量之和不超过30μg，所述环丙孕酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的含量之和在2‑20mg之间，该避孕药采用多种孕激素和雌激素混合使用，以降低雌激素为手段，得到的避孕药在具有较好避孕效果的情况下，能保证对人体达到更小的损伤。
Description
技术领域
本发明涉及一种避孕药。
背景技术
从20世纪60年代开始使用孕激素和雌激素联合成分的口服避孕药，而避孕药的有效成分是由孕激素成分提供的，雌激素成分主要增强孕激素的抑制排卵效果并确保有稳定的周期。口服避孕药问世以来，世界各国研究人员一直研究开发选择性更高的孕激素制剂以使孕激素剂量降低，同时保持其高效性，良好的周期调控，而副反应发生率低。
第一代口服避孕药采用炔诺酮、甲地孕酮与炔雌酮组合，由于炔诺酮和甲地孕酮，此时要达到避孕效果，炔雌醇的含量要在50μg以上，第二代口服避孕药采用环丙孕酮、左炔诺孕酮与炔雌醇组合使用，由于环丙孕酮和左炔诺孕酮的活性远高于炔诺酮，有明显的抗雌激素活性，使得炔雌醇的含量可控制在30-35μg，第三代口服避孕药采用去氧孕烯、孕二烯酮与炔雌醇组合，将其用量控制在了20-30μg，第四代采用地诺孕素和屈螺酮与炔雌醇组合，使得雌激素的使用量降低到了20μg，大大降低了避孕药使用的副作用，但是使用屈螺酮和地诺孕素会增加血栓风险，也不宜多用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是，提供一种避孕药，在具有高效避孕效果的前提下，通过减少孕激素用量，减轻在避孕时对人体的损伤。
为了解决以上的技术问题，本发明具体技术方案如下：
一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：
10-50μg孕二烯酮、1.5-10mg诺美孕酮、0.2-0.5mg左炔诺孕酮、1-20mg屈螺酮、0.5-10mg环丙孕酮、10-20μg炔雌醇、40-80g蔗糖和5-20μg美雌醇，所述炔雌醇和所述美雌醇的含量之和不超过30μg，所述环丙孕酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的含量之和在2-20mg之间。
优选地，单次剂量单元包括如下组份：
25-45μg孕二烯酮、2-5mg诺美孕酮、0.25-0.5mg左炔诺孕酮、2-13mg屈螺酮、1-5mg环丙孕酮、10-20μg炔雌醇、50-75g蔗糖和5-15μg美雌醇，所述炔雌醇和所述美雌醇的含量之和不超过25μg，所述环丙孕酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的含量之和在3-12mg之间。
优选地，单次剂量单元包括如下组份：
30μg孕二烯酮、3.1mg诺美孕酮、0.41mg左炔诺孕酮、3.2mg屈螺酮、2.1mg环丙孕酮、20μg炔雌醇、60g蔗糖和5μg美雌醇。
优选地，还包括1.5-10mg的地屈孕酮和50-100mg的纤维素衍生物中的一种或两种，且所述地屈孕酮的用量要小于所述环丙孕酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的用量之和。
优选地，单次剂量单元包括如下组份：
30μg孕二烯酮、2.2mg诺美孕酮、0.3mg左炔诺孕酮、2.7mg屈螺酮、2.5mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、60g蔗糖、10μg美雌醇、4.5mg地屈孕酮和60mg的纤维素衍生物。
优选地，单次剂量单元包括如下组份：
35μg孕二烯酮、2.1mg诺美孕酮、0.5mg左炔诺孕酮、8.6mg屈螺酮、3mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、70g蔗糖、10μg美雌醇、9mg地屈孕酮和100mg的纤维素衍生物。
优选地，所述纤维素衍生物为甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或多种。
优选地，还包括填充剂、润湿剂和粘合剂。
优选地，单次剂量单元包括如下组份：
25-45μg孕二烯酮、2-5mg诺美孕酮、0.25-0.5mg左炔诺孕酮、2-13mg屈螺酮、1-5mg环丙孕酮、10-20μg炔雌醇、50-75g蔗糖、5-15μg美雌醇、1.5-10mg的地屈孕酮、50-100mg的纤维素衍生物、20-50g填充剂、5-20mg润湿剂和5-15mg粘合剂，所述炔雌醇和所述美雌醇的含量之和不超过25μg，所述孕二烯酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的含量之和在3-12mg之间。
优选地，单次剂量单元包括如下组份：
35μg孕二烯酮、2.8mg诺美孕酮、0.4mg左炔诺孕酮、5.2mg屈螺酮、2mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、70g蔗糖、15μg美雌醇、6.2mg的地屈孕酮、70mg的纤维素衍生物、45g填充剂、16mg润湿剂和12mg粘合剂。
孕二烯酮为迄今孕激素作用最强而使用剂量最低的一种避孕药，其孕激素活性为左旋甲炔诺酮的2倍，并无雄激素和雌激素活性，有抗雌激素作用。口服吸收迅速而完全，经1～2小时血浓度达峰值，生物利用度100％；左炔诺孕酮(LNG)为全合成的强效孕激素，是消旋炔诺孕酮的光学活性体，活性比炔诺孕酮强1倍，约为炔诺酮的100倍，为此，剂量比炔诺孕酮可减半，不良反应也减少。
左炔诺孕酮主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期FSH和LH水平的高峰明显降低或消失，卵巢不排卵，有明显的抗雌激素活性，比炔诺酮强10倍左右，几乎不具有雌激素活性，能使宫颈粘液变稠阻碍精子穿透，对子宫内膜转化左炔诺孕酮显示极强的孕激素活性，可使子宫内膜变薄，内膜上皮细胞呈低柱形，分泌功能不良，不利于孕卵着床；LNG也有一定雄激素活性和蛋白同化作用，口服或皮下注射均可抑制排卵。屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，能防止由于液体潴留而引起的体重增加和其它症状。它对抗与雌激素相关的钠潴留，提供良好的耐受性，并对经前期综合征(PMS)有积极作用。与炔雌醇组成复方，屈螺酮增高了高密度脂蛋白。
环丙孕酮与炔雌醇合用不仅能抑制排卵，而且可以治疗女性雄性激素依赖性疾病，降低药物的副作用。
炔雌醇对下丘脑和垂体有正、负反馈作用，小剂量可刺激促性腺素分泌；大剂量则抑制其分泌，从而抑制卵巢的排卵，达到抗生育作用；美雌醇作用同炔雌醇，口服雌激素活性为雌激素的3～4倍。临床用于卵巢功能不全、闭经、功能性子宫出血、更年期综合征等。
采用孕二烯酮、左炔诺孕酮、屈螺酮与炔雌醇搭配使用，可有效降低炔雌醇的使用量，而且加入一定量的美雌醇雌激素能有效降低雌激素的使用量，从而达到在保证避孕效果的前提下，降低了其副作用的目的。
该避孕药在制备时，先将其各组份充分混合，然后加入适量的有机溶剂，制成成片或胶囊剂。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步的说明。
为了本领域的技术人员能够更好地理解本发明所提供的技术方案，下面结合具体实施例进行阐述。
实施例一：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、3.1mg诺美孕酮、0.41mg左炔诺孕酮、3.2mg屈螺酮、2.1mg环丙孕酮、20μg炔雌醇、60g蔗糖和5μg美雌醇。
实施例二：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、2.2mg诺美孕酮、0.3mg左炔诺孕酮、2.7mg屈螺酮、2.5mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、60g蔗糖、10μg美雌醇、4.5mg地屈孕酮和60mg的纤维素衍生物。
实施例三：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：35μg孕二烯酮、2.1mg诺美孕酮、0.5mg左炔诺孕酮、8.6mg屈螺酮、3mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、70g蔗糖、10μg美雌醇、9mg地屈孕酮和100mg的纤维素衍生物。
实施例四：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：35μg孕二烯酮、2.8mg诺美孕酮、0.4mg左炔诺孕酮、5.2mg屈螺酮、2mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、70g蔗糖、15μg美雌醇、6.2mg的地屈孕酮、70mg的纤维素衍生物、45g填充剂、16mg润湿剂和12mg粘合剂。
实施例五：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、3.1mg诺美孕酮、0.5mg左炔诺孕酮、3.5mg屈螺酮、2.1mg环丙孕酮、22μg炔雌醇、60g蔗糖和7μg美雌醇。
实施例六：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、3.1mg诺美孕酮、0.41mg左炔诺孕酮、12mg屈螺酮、2.1mg环丙孕酮、20μg炔雌醇、60g蔗糖和5μg美雌醇。
实施例七：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、3.1mg诺美孕酮、0.5mg左炔诺孕酮、3.3mg屈螺酮、2.1mg环丙孕酮、30μg炔雌醇、60g蔗糖和5μg美雌醇。
实施例八：
一种避孕药，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、5.1mg诺美孕酮、0.5mg左炔诺孕酮、15mg屈螺酮、2.1mg环丙孕酮、20μg炔雌醇、60g蔗糖和5μg美雌醇。
避孕效果及副作用实验：
采用健康成熟、有正常月经周期的雌性猕猴45只，猴龄6-10岁，体重在5KG左右，随机分成9组，每组5只，实验前先饲养一段时间以确定猴子的月经周期。
按上述六个实施例中的配方分别饲喂上述八组猕猴，留一组猕猴作为对照组一，观察其排卵率和平均不规则出血率如下表所示：
| 排卵率 | 平均不规则出血率 | |
| 实施例一 | 2％ | 2.8 |
| 实施例二 | 1％ | 2.4 |
| 实施例三 | 1％ | 3.6 |
| 实施例四 | 0 | 3.6 |
| 实施例五 | 4％ | 3.4 |
| 实施例六 | 4％ | 3.2 |
| 实施例七 | 1％ | 6.6 |
| 实施例八 | 1％ | 7.2 |
| 对照组一 | 95％ | 1.2 |
从上表可看出，实施例1-8中的配方都能明显抑制猕猴的排卵，达到了较好的避孕效果，但是实施例七和实施例八平均不规则出血率过高，副作用较大；实施例1-4能在保证抑制排卵的情况下，降低其使用的副作用。
以上内容是结合具体的实施例对本发明所作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干简单推演或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：25-45μg孕二烯酮、2-5mg诺美孕酮、0.25-0.5mg左炔诺孕酮、2-13mg屈螺酮、1-5mg环丙孕酮、10-20μg炔雌醇、50-75g蔗糖和5-15μg美雌醇，所述炔雌醇和所述美雌醇的含量之和不超过25μg，所述环丙孕酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的含量之和在3-12mg之间；
还包括1.5-10mg的地屈孕酮和50-100mg的纤维素衍生物中的一种或两种，且所述地屈孕酮的用量要小于所述环丙孕酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的用量之和。
2.如权利要求1所述的一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、3.1mg诺美孕酮、0.41mg左炔诺孕酮、3.2mg屈螺酮、2.1mg环丙孕酮、20μg炔雌醇、60g蔗糖和5μg美雌醇。
3.如权利要求1所述的一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：30μg孕二烯酮、2.2mg诺美孕酮、0.3mg左炔诺孕酮、2.7mg屈螺酮、2.5mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、60g蔗糖、10μg美雌醇、4.5mg地屈孕酮和60mg的纤维素衍生物。
4.如权利要求2所述的一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：35μg孕二烯酮、2.1mg诺美孕酮、0.5mg左炔诺孕酮、8.6mg屈螺酮、3mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、70g蔗糖、10μg美雌醇、9mg地屈孕酮和100mg的纤维素衍生物。
5.如权利要求1、3或4所述的一种避孕药，其特征在于，所述纤维素衍生物为甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的一种避孕药，其特征在于，还包括填充剂、润湿剂和粘合剂。
7.如权利要求6所述的一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：25-45μg孕二烯酮、2-5mg诺美孕酮、0.25-0.5mg左炔诺孕酮、2-13mg屈螺酮、1-5mg环丙孕酮、10-20μg炔雌醇、50-75g蔗糖、5-15μg美雌醇、1.5-10mg的地屈孕酮、50-100mg的纤维素衍生物、20-50g填充剂、5-20mg润湿剂和5-15mg粘合剂，所述炔雌醇和所述美雌醇的含量之和不超过25μg，所述孕二烯酮、左炔诺孕酮和屈螺酮的含量之和在3-12mg之间。
8.如权利要求7所述的一种避孕药，其特征在于，单次剂量单元包括如下组份：35μg孕二烯酮、2.8mg诺美孕酮、0.4mg左炔诺孕酮、5.2mg屈螺酮、2mg环丙孕酮、15μg炔雌醇、70g蔗糖、15μg美雌醇、6.2mg的地屈孕酮、70mg的纤维素衍生物、45g填充剂、16mg润湿剂和12mg粘合剂。
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