CZ290697B6 - Systém pro perorální antikoncepci - Google Patents
Systém pro perorální antikoncepci Download PDFInfo
- Publication number
- CZ290697B6 CZ290697B6 CZ19984289A CZ428998A CZ290697B6 CZ 290697 B6 CZ290697 B6 CZ 290697B6 CZ 19984289 A CZ19984289 A CZ 19984289A CZ 428998 A CZ428998 A CZ 428998A CZ 290697 B6 CZ290697 B6 CZ 290697B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- progestogen
- antiprogestogen
- doses
- phase
- estrogen
- Prior art date
Links
- 229940127234 oral contraceptive Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003539 oral contraceptive agent Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 61
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 claims description 12
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002657 hormone replacement therapy Methods 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 claims description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 claims description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 abstract description 3
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- HFDGABTZPISMDD-IEVXGSBISA-N (6r,8s,11r,13s,14s,17r)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-6,13-dimethylspiro[1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-oxolane]-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H](C3=CC(=O)CCC3=C2[C@H](C[C@@]11C)C=2C=CC(=CC=2)N(C)C)C)C[C@]21CCCO2 HFDGABTZPISMDD-IEVXGSBISA-N 0.000 description 7
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N etonogestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GCKFUYQCUCGESZ-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N lactose group Chemical class OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 5
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 3
- 239000011627 DL-alpha-tocopherol Substances 0.000 description 3
- 235000001815 DL-alpha-tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 3
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 3
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 3
- -1 levonorgestel Chemical compound 0.000 description 3
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 3
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 3
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- 206010027514 Metrorrhagia Diseases 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N gestodene Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](C=C4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SIGSPDASOTUPFS-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- 229960005352 gestodene Drugs 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 2
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 2
- 208000025661 ovarian cyst Diseases 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N (8s,11r,13r,14s,17s)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(O)CCCO)[C@@]2(C)C1 IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 229940123788 Progesterone receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- CETKWEWBSMKADK-GSXVSZIWSA-N epostane Chemical compound C([C@]1(C)[C@@](C)(O)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C[C@@H]1[C@]1(C)[C@]32O[C@]3(C)C(O)=C(C#N)C1 CETKWEWBSMKADK-GSXVSZIWSA-N 0.000 description 1
- 229950002674 epostane Drugs 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 229950011093 onapristone Drugs 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000757 progestagenic effect Effects 0.000 description 1
- 102000003998 progesterone receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000468 progesterone receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/30—Oestrogens
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
Abstract
Systém pro perorální antikoncepci a/nebo substituční terapii při použití hormonů obsahuje pro podávání v po sobě následujících dnech dávky, z nichž každá obsahuje jako jedinou antikoncepčně účinnou složku progestogen nebo jako účinnou substituční složku progestogen, popřípadě s estrogenem nebo pouze estrogen, přičemž další dvě dávky, z nichž jedna je zařazena jako první dávka, obsahují antiprogestogen. Balení s výhodou obsahuje 20 až 32 dávek.ŕ
Description
(57) Anotace:
Systém pro perorální antikoncepci a/nebo substituční terapii při použití hormonů obsahuje pro podávání v po sobě následujících dnech dávky, z nichž každá obsahuje jako jedinou antikoncepčně účinnou složku progestogen nebo jako účinnou substituční složku progestogen, popřípadě s estrogenem nebo pouze estrogen, přičemž další dvě dávky, z nichž jedna je zařazena jako první dávka, obsahují antiprogestogen. Balení s výhodou obsahuje 20 až 32 dávek.
CD
CO σ> CD o σ> CM
N O
Systém pro perorální antikoncepci
Oblast techniky
Vynález se týká pro perorální antikoncepci a při náhradě hormonů, který slouží pouze k podávání progestogenu a antiprogestogenu.
Dosavadní stav techniky
Je známo, že antikoncepce je možno dosáhnout u žen podáváním dostatečného množství progestogenu. Výhodné jsou zejména antikoncepční prostředky, které minimalizují výskyt nežádoucích jevů, jako jsou krvácení mimo menstruaci, změny v délce cyklu a vymizení menstruace. Je dále výhodné používat prostředky, v nichž je obsaženo co nejmenší množství estrogenů a progestogenů. Prostředky, které mohou splnit řadu těchto požadavků jsou popsány například v mezinárodní patentové přihlášce WO 93/21 927, kde se uvádí prostředek, prostý esterogenu, účinnou složkou je progestační látka a přerušovaně antiprogestogen. Jako progestogen se podává pouze levonorgestel s výjimkou dnů 1, 30, 60. 90, 120, 150 a 180, v nichž se podává antiprogestogen RU 486. Ve skutečnosti jde pouze o podávání progestogenu, přerušené podáním antiprogestogenu na začátku každého cyklu. Přestože tento postup znamená podstatné zlepšení ve srovnání s postupy, při nichž se užívají esterogeny. není stále ještě dokonalý vzhledem ktomu, že při menstruaci téměř nedochází ke krvácení, avšak doba menstruace je prodloužena.
Lékové formy, obsahující pouze progestogen jsou výhodným postupem při antikoncepci u kojících matek, starších žen, u žen, jimž není možno podávat esterogeny, v případě zvýšeného krevního tlaku nebo u žen, u nichž dochází při použití kombinovaných tablet s obsahem esterogenu a progestogenu k záchvatům migrény, jak bylo popsáno například v publikacích Contraceptin for women over the age of 35. IPPF Medical Bulletin, 22, 3 až 4, 1988 a P. W. Howie, The progestogen-only pili, Brit. J. Obstet. Gynaecol., 92, 1001 až 1002, 1985.
I když byla popsána řada postupů, při nichž byl užíván pouze pregestogen, jsou tyto postupy stále spojeny s neúplnou inhibici ovulace a existuje poměrně vysoký počet selhání, podle Vessey a další, Progestogen-only oral contraception. Findings in a large prospective study with speciál reference to effectivess, Brit, J. Family Planning, 292, 526 až 530, 1986. Bylo navrhováno zvýšit denní dávku progestogenu k dosažení úplné inhibice ovulace, toto zvýšení dávky však rovněž zvýšilo frekvenci nežádoucího intermentruálního krvácení podle E. Diczfalusy a další, Progestogens in Therapy, str. 150, Raven Press, NY, 1983. Mimoto byl popsán při používání progestogenu vysoký výskyt funkčních vaječníkových cyst, které vymizí po přerušení antikoncepce pomocí pregestogenu podle Fotherby K., The Pregestogen-pill, Filshie a další, eds. Contraception, Science and Practice, str. 94 až 108, 1989 a Howie supra. Je zřejmé, že stále existuje potřeba navrhnout podávání progestogenů, při němž by došlo k účinnější inhibici ovulace bez zvýšení frekvence intermenstruálního krvácení a bez vzniku vaječníkových cyst. Možnost podávat současně s progestogenem přerušovaně také antiprogestogen vyžaduje další sledování.
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že v případě, že se podává progestogen a mimoto antiprogestogen nejen na počátku cyklu, nýbrž ještě v nejméně jednom dalším dnu v průběhu cyklu, s výhodou jeden den ve střední části cyklu, může dojít k úplné inhibici ovulace při dobrém řízení cyklu a téměř k úplnému potlačení intermenstruálního krvácení. Ve zbývajících dnech, například 28 dnů se podává desogestrel nebo 3-ketodesogestrel jako progestogen.
-1 CZ 290697 B6
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří systém pro perorální antikoncepci a/nebo substituční terapii hormony, obsahující dávky pro perorální podání, z nichž každá obsahuje progestogen a nejméně dvě z dávek obsahují antiprogestogen, přičemž jedna z těchto dávek se podává na konci cyklu a další rozděleně v průběhu cyklu, v případě jedné dávky uprostřed cyklu.
Součást podstaty vynálezu rovněž tvoří systém pro perorální použití při náhradě hormonů, který 10 obsahuje denní dávku pro perorální podání, z nichž každá obsahuje progestogen ve směsi s estrogenem nebo bez estrogenu a nejméně dvě dávky obsahují antiprogestogen, přičemž jedna z těchto dávek se s výhodou podává na počátku cyklu a další rozděleně v průběhu cyklu, v případě jedné dávky uprostřed cyklu.
Obecně se vynález týká systému pro antikoncepci nebo substituční hormonální terapii, který obsahuje denní dávky pro perorální podání, z nichž každá obsahuje progestogen jako antikoncepčně účinnou složku nebo jako účinnou složku pro substituci nebo progestogen s estrogenem nebo samostatný estrogen, přičemž nejméně dvě dávky obsahují antiprogestogen.
V případě potřeby může systém obsahovat dávky placeba k přemostění dvou období podávání účinných složek. To je obvykle u antikoncepčních prostředků, které obsahují méně než 28 dávek, tak, aby systém přesto obsahoval 28 pilulek, což odpovídá obvyklé délce cyklu.
Jako progestogeny pro použití v systému podle vynálezu jsou vhodné 3-ketodesogestren (etono25 gestrel), desogestrel, gestoden, levonorgestel, norgestrel a jiné progestogeny, běžně užívané pro antikoncepci a substituci. Výhodným progestogenem je desogestrel, 13—ethyl—11-methylen18,19-di-nor-17alfa-pregn-4-en-20-in-17-ol. Tato látka se v organismu pravděpodobně metabolizuje na 3-ketodesogestrel. Systém s výhodou obsahuje 75 mikrogramů desogestrelu nebo 3ketodesogestrelu, nebo množství jiného progestogenu s účinkem, ekvivalentním 75 mikrogramů 30 desogestrelu. Pokud jde o ostatní látky, levonogestrel, desogestrel a 3-ketodesogestrel mají prakticky stejnou progestogenní účinnost. Gestoden má přibližně l,5x vyšší účinnost než tyto látky, účinek norgestrelu je přibližně poloviční ve srovnání s levonogestrelem.
Antiprogestogen může být inhibitor syntézy progestogenu, například epostan, azasten nebo trilos35 tan podle Creange, Contraception, 24, 289, 1981, Drugs of the Future 7, 661, 1982, van der Spuy a další, Contraception, 35, 111, 1987 a US patent 3 296 255, nebo může jít o látku, antagonizující receptor progestoronu nebo o jakoukoliv látku, která působí proti normální biologické účinnosti progestogenu, může jít také o protilátky nebo ligandy, schopné se vázat na progestogeny nebo na receptor progesteronu.
Vhodný antiprogestogenem je látka, antagonizující receptor progesteronu. Zvláště vhodné pro použití při provádění vynálezu jsou například RU 486, Onapriston, Org 31710, to znamená (6a, 11β,17β)-1 l-(4-dimethylaminofenyl)-6-methyl—4',5'-dihydrospiro[estra-4,9-dien-17,2'(3'H)-furan]-3-on a Org 33628, to znamená (11β, 17α)—1 l-(4-acetylfenyl)-17,23-epoxy45 19,24-dinorchola-4,9,20-trien-3-on.
Vhodným množstvím antiprogestogenu je například 0,1 až 300 mg, s výhodou 0,5 až 150 mg Org 31710 nebo množství jiného antiprogestogenu s ekvivalentní účinností. Antiprogestogen se podává na počátku cyklu, s výhodou ve dni 1 a uprostřed cyklu, s výhodou ve dni 14. Obecněji je 50 možno uvést, že první z antiprogestogenních dávek může být podána mezi dny 1 a 3 na počátku cyklu a druhá mezi dny 12 a 16 uprostřed cyklu. V případě, že se antiprogestogen podává více než jeden další den, mohou být tyto dny umístěny uprostřed zbývajících fází, je například možno antiprogestogen podávat jednou týdně. Maximálně je možno jej podávat každé 4 dny, což znamená, že v případě cyklu, trvajícího 28 dnů se počet dávek s obsahem antiprogestogenu může 55 pohybovat v rozmezí 2 až 7. Výhodné je podávání každých 5 až 7 dnů, stačí však podávání pouze
-2CZ 290697 B6 v jednom dalším dnu, to znamená celkem dvakrát za měsíc. Zvláště v případě, že se antiprogestogen podává více než jednou navíc, je výhodné jej podávat současně s progestogenem, což znamená, že antiprogestogen nenahrazuje progestogen, nýbrž je podáván navíc. Je důležité, aby antiprogestogen nebyl podáván dva dny po sobě. V případě substituce je žádoucí podávat antiprogestogen v co nejnižších dávkách k zjištění inhibice krvácení bez vyvolání menstruace.
Progestogeny a antoprogestogeny se v systému pro antikoncepci nebo substituci podávají ve čtyřech fázích. V první fázi se podává dávka antiprogestogenu a popřípadě progestogenu, ve druhé fázi pouze progestogen, estrogen nebo směs těchto látek, ve třetí fázi antiprogestogen a popřípadě progestogen a ve čtvrté fázi progestogen, estrogen nebo směs těchto látek.
Dávky antiprogestogenu ve třetí a popřípadě dalších fázích jsou nižší než dávky antiprogestogenu v první fázi. První fáze je s výhodou tvořena 10 až 150 mg Org 31710 a zvláště 25 mg této látky a třetí fáze a jakákoliv případná další fáze je tvořena 0,5 až 25 mg, s výhodou 2,5 až 12,5 mg a zvláště 5 mg Org 31710. V případě více než čtyř fází s podáváním antiprogestogenu více než dvakrát bude první fáze obvykle odpovídat svrchu popsané fázi, avšak v následujících fázích by bylo možné dávku dále snížit.
Při substituci přírodních hormonů se užívají dávky, které obsahují antiprogestogen jako svrchu a dávky, které obsahují estrogen, progestogen nebo směs těchto látek. Z estrogenů je možno použít 17[3-estradiol a ethinylestradiol. Mimoto je možno použít také mestranol. to znamená 17a-ethinylestradiol-3-methylether konjugované estrageny. Vhodné množství ethinylestradiolu v jedné dávce se pohybuje v rozmezí 0,005 až 0,1 mg. Je ovšem možno užít také ekvivalentní množství jiných estragenů. Například 1 mg 17p-estradiolu je svou estrogenní účinností ekvivalentní 0,015 mg ethinylestradiolu a 0,030 mg mestranolu.
Progestogen a antiprogestogen jsou uloženy v dávkách pro perorální podání. V této souvislosti se pojem „systém“ nebo „dávka“ obvykle vztahuje na fyzikálně oddělené jednotky, vhodné pro podávání, z nichž každá obsahuje předem stanovené množství účinné látky, vypočítané tak, aby došlo k vyvolání požadovaného účinku, může jít například o tablety, pilulky, prášky, čípky, kapsle a podobně.
Způsoby výroby takových systémů jsou známé. Je například možno použít běžné postupy pro výrobu tablet a pilulek s obsahem účinných látek, tak jak jsou souhrnně popsány ve standardní publikaci Gennaro a další, Remingtonů Pharmaceutical Sciencis, 18. vydání, Mack Publishing Company, 1990, zvláště část 8: Pharmaceutical Preparations and Their Manufature.
Při výrobě systému s obsahem běžných lékových forem, například tablet, je možno použít běžné přísady, například plniva, barviva, polymemí pojivá a podobně. Obecně je možno použít jakoukoliv farmaceutickou pomocnou látku, která neruší funkci účinných sloučenin, Výhodným nosičem je například laktóza, škrob, deriváty celulózy a podobně, výhodná je laktóza nebo je možno použít směs několika nosičů.
Při výrobě lékové formy pro systém podle vynálezu se postupuje tak, že se smísí předem stanovené množství progestogenu, například desogestrelu, 3-ketodesogestrelu nebo směsi těchto látek nebo antiprogestogeny, například Org 31710 s předem stanoveným množstvím pomocných látek a směs se zpracuje na lékovou formu, která obsahuje progestogen nebo antiprogestogen.
V případě substituční terapii je možno připravit lékovou formu smísením předem stanoveného množství progestogenu a estrogenu. Výhodný systém obsahuje celkem 20 až 32 denních dávek pro použití v po sobě následujících dnech.
Směs se zpracovává na lékovou formu obvykle lisováním na tablety, plněním suché směsi do kapslí nebo plněním vlhké směsi do kapslí. Výhodným postupem je uložení požadované dávky steroidu pro antikoncepci, například desogestrelu, 3-ketodesogestrelu nebo směsi těchto látek do
-3 CZ 290697 B6 tablet běžným postupem, například výrobou tablet při použití granulace za vlhka. Balení bude obsahovat 7 až 180, s výhodou 28 jednotlivých dávek.
I když jsou v průběhu popisu popsány systémy pro antikoncepci nebo substituci hormonů je 5 zřejmé, že by bylo možno účinné látky podávat i jiným způsobem. Mohlo by být použito například implantátu, pesaru, transdermálních systémů, injekčních systémů nebo jakékoliv kombinace těchto postupů, zejména by bylo možno například podat progestogen ve formě tablety a antiprogestogen v jiné formě, například ve formě implantátu.
Vynález bude dále osvětlen formou příkladů, které však nemají sloužit k omezení rozsahu vynálezu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad I
Byly připraveny následující povlékané tablety, určené pro podání jednou denně.
Tableta I složka mg/tableta
| desogestrel | 0,075 |
| kukuřičný škrob | 6,500 |
| polyvinylpyrrolidon | 1,950 |
| kyselina stearová | 0,650 |
| koloidní oxid křemičitý | 0,650 |
| dl-alfa-tokoferol | 0,080 |
| laktóza do | 65,000 |
| Povlaková vrstva: povlak suchého filmu: | |
| složka | mg/tableta |
| hydroxypropylcelulóza | 0,75 |
| polyethylenglykol 400 | 0,15 |
| oxid titaničitý | 0,1125 |
| mastek | 0,1875 |
Tableta II složka mg/tableta
| Org31710 | 25 |
| kukuřičný škrob | 6,500 |
| polyvinylpyrrolidon | 1,950 |
| kyselina stearová | 0,650 |
| koloidní oxid křemičitý | 0,650 |
| dl-alfa-tokoferol | 0,080 |
| laktóza do | 65,000 |
Byla užita tatáž povlaková vrstva jako u tablety I.
-4CZ 290697 B6
Tableta III složka mg/tableta
| Org31710 | 5 |
| kukuřičný škrob | 6,500 |
| polyvinylpyrrolidon | 1,950 |
| kyselina stearová | 0,650 |
| koloidní oxid křemičitý | 0,650 |
| dl-alfa-tokoferol | 0,080 |
| laktóza do | 65,000 |
Byla užita tatáž povlaková vrstva jako u tablety I.
Tablety byly uloženy do balení typu blistru následujícím způsobem:
tableta II tablet I tableta III tablet I
Blistry se uloží do kartonů, které se zataví do hliníkových obalů.
Příklad II
Tablety z příkladu I spolu s podobnými tabletami s obsahem 0,030 a 0,050 mg desogestrelu byly zkoušeny na zdravých ženách při použití dvojité slepé zkoušky. V případě podání tablet z příkladu I došlo k úplnému potlačení ovulace. Mimoto bylo možno pozorovat při podávání tablet z příkladu I pouze velmi nízký výskyt krvácení ve srovnání s běžným podáváním desogestrelu.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Systém pro perorální antikoncepci a/nebo substituční terapii hormony, vyznačující se t í m , že obsahuje pro použití v po sobě následujících dnech dávky, z nichž každá obsahuje jako jedinou antikoncepčně účinnou složku progestogen nebo jako účinnou substituční složku progestogen, popřípadě s esterogenem nebo pouze estrogen, přičemž další dvě obsahují antiprogestogen.
- 2. Systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že celkem obsahuje 20 až 32 dávek.
- 3. Systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že je tvořen čtyřmi fázemi, přičemž první fází je jediná dávka, obsahující antiprogestogen a popřípadě progestogen, druhá fáze obsahuje dávky progestogenu, estrogenu nebo směsi těchto látek, třetí fáze obsahuje antiprogestogen a popřípadě progestogen a čtvrtá fáze obsahuje progestogen, estrogen nebo směs těchto látek.
- 4. Systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že je tvořen čtyřmi fázemi, přičemž první fází je jediná dávka, obsahující antiprogestogen a popřípadě progestogen, druhá fáze je tvořena 9 až 15 dávkami, obsahujícími progestogen, estrogen nebo směs těchto látek, třetí fází je jediná dávka, obsahující antiprogestogen a popřípadě progestogen a čtvrtou fází je 9 až 15 dávek, obsahujících progestogen, estrogen nebo směs těchto látek.-5CZ 290697 B6
- 5. Systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že je tvořen čtyřmi až osmi fázemi, z nichž všechny liché fáze jsou tvořeny jedinou dávkou, obsahující antiprogestogen a popřípadě progestogen a sudé fáze jsou tvořeny 8 až 15 dávkami, které obsahují progestogen, estrogen nebo směs těchto látek.
- 6. Systém podle některého z nároků 3, 4 nebo 5, vyznačující se t í m , že dále jako některé dávky obsahuje placebo.
- 7. Systém podle některého z nároků 3 až 6, vyznačující se tím, že dávka antiprogestogenu ve třetí fázi a v následujících fázích v případě jejich přítomnosti je nižší než dávka antiprogestogenu v první fázi.
- 8. Systém podle některého z nároků 1 až 7, v y z n a č u j í c í se t í m , že jako progestogen obsahuje desogestrel v množství 75 mikrogramů na jednu dávku a antiprogestogenem je (6α, 11 β, 17β)—1 l-(4-dimethylaminofenyl)-6-methyl-4',5 '-dihydrospiro[estra-4,9-dien-l 7,2'(3'H)-furan]-3-on, přítomný v množství 25 mg v první fázi a 2,5 až 12,5 mg ve třetí nebo v následujících fázích.
- 9. Použití denních dávek, tvořených v podstatě progestogenem a antiprogestogenem pro výrobu systému pro podávání, který obsahuje denní dávky, obsahující pouze progestogen jako svou účinnou složku a 2 až 7 dávek, obsahujících antiprogestogen, přičemž jedna z těchto dávek se podává na začátku a druhá nebo další se podávají pravidelně rozděleně v průběhu cyklu.
- 10. Použití denních dávek, tvořených v podstatě estrogenem a progestogenem a antiprogestogenem pro výrobu systému pro perorální podávání podle nároku 1, který obsahuje denní dávky s obsahem progestogenu a/nebo estrogenu jako účinné složky a 2 až 7 dávek, které obsahují antiprogestogen, přičemž jedna z těchto dávek se podává na začátku a druhá nebo další pravidelně rozděleně v průběhu cyklu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP96201744 | 1996-06-25 | ||
| PCT/EP1997/003288 WO1997049407A1 (en) | 1996-06-25 | 1997-06-23 | Progestogen-anti-progestogen regimens |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ428998A3 CZ428998A3 (cs) | 1999-08-11 |
| CZ290697B6 true CZ290697B6 (cs) | 2002-09-11 |
Family
ID=8224104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19984289A CZ290697B6 (cs) | 1996-06-25 | 1997-06-23 | Systém pro perorální antikoncepci |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0912186B1 (cs) |
| JP (1) | JP2000514785A (cs) |
| KR (1) | KR20000022189A (cs) |
| AT (1) | ATE213947T1 (cs) |
| AU (1) | AU725670B2 (cs) |
| BR (1) | BR9709934A (cs) |
| CA (1) | CA2255863A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ290697B6 (cs) |
| DE (1) | DE69710896T2 (cs) |
| ES (1) | ES2174265T3 (cs) |
| NO (1) | NO986104L (cs) |
| NZ (1) | NZ332894A (cs) |
| PL (1) | PL330916A1 (cs) |
| RU (1) | RU2189819C2 (cs) |
| TR (1) | TR199802705T2 (cs) |
| WO (1) | WO1997049407A1 (cs) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2309745A1 (en) | 1997-11-14 | 1999-05-27 | Akzo Nobel Nv | Progestogen-antiprogestogen regimens |
| TR200103116T2 (tr) * | 1999-04-29 | 2002-04-22 | Akzo Nobel N.V. | Antiprogestajenlerin kombine tedavide kullanımı |
| US6358948B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators |
| US6417214B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-09 | Wyeth | 3,3-substituted indoline derivatives |
| US6329416B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-12-11 | American Home Products Corporation | Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives |
| US6509334B1 (en) | 1999-05-04 | 2003-01-21 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators |
| MXPA01011311A (es) * | 1999-05-04 | 2003-07-14 | American Home Prod | Composiciones anticonceptivas que contienen antiprogestina y progestina. |
| US6407101B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-06-18 | American Home Products Corporation | Cyanopyrroles |
| US6423699B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-07-23 | American Home Products Corporation | Combination therapies using benzimidazolones |
| EP1173213A1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-01-23 | American Home Products Corporation | Compositions containing benzimidazolones and progestogens |
| US6498154B1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-12-24 | Wyeth | Cyclic regimens using quinazolinone and benzoxazine derivatives |
| US6444668B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-09-03 | Wyeth | Combination regimens using progesterone receptor modulators |
| US6358947B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-19 | American Home Products Corporation | Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods |
| US6399593B1 (en) * | 1999-05-04 | 2002-06-04 | Wyeth | Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives |
| US6380235B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Benzimidazolones and analogues |
| US6319912B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-11-20 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
| US6462032B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-10-08 | Wyeth | Cyclic regimens utilizing indoline derivatives |
| US6355648B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-03-12 | American Home Products Corporation | Thio-oxindole derivatives |
| US6380178B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-30 | American Home Products Corporation | Cyclic regimens using cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
| US6391907B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-05-21 | American Home Products Corporation | Indoline derivatives |
| US6339098B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-01-15 | American Home Products Corporation | 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides |
| US6306851B1 (en) | 1999-05-04 | 2001-10-23 | American Home Products Corporation | Cyclocarbamate and cyclic amide derivatives |
| US6369056B1 (en) | 1999-05-04 | 2002-04-09 | American Home Products Corporation | Cyclic urea and cyclic amide derivatives |
| US7629334B1 (en) | 1999-08-31 | 2009-12-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Mesoprogrestins (progesterone receptor modulations) as a component of compositions for hormone replacement therapy (HRT) |
| WO2001026603A2 (en) * | 1999-08-31 | 2001-04-19 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Mesoprogestins (progesterone receptor modulators) as a component of female contraceptives |
| RO122180B1 (ro) * | 1999-08-31 | 2009-02-27 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Utilizarea mezoprogestinelor în terapia de substituţie hormonală |
| UA73119C2 (en) | 2000-04-19 | 2005-06-15 | American Home Products Corpoir | Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors |
| WO2004098517A2 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing extended cycle contraceptive regimens |
| TW200531977A (en) | 2004-03-25 | 2005-10-01 | Akzo Nobel Nv | Progesterone receptor modulators |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4616006A (en) * | 1983-09-26 | 1986-10-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Triphasic oral contraceptive |
| DE3347125A1 (de) * | 1983-12-22 | 1985-07-11 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrstufenkombinationspraeparat und seine verwendung zur oralen kontrazeption |
| RU2067001C1 (ru) * | 1987-03-23 | 1996-09-27 | Эпплайд Медикал Рисерч, Лтд. | Способ снижения риска заболевания раком молочной железы |
| RU2043105C1 (ru) * | 1987-11-04 | 1995-09-10 | Центр по химии лекарственных средств | Контрацептивное средство |
| WO1993021926A1 (en) * | 1992-05-06 | 1993-11-11 | Medical College Of Hampton Roads | Minimizing progestin associated breakthrough bleeding |
| ZA935617B (en) * | 1992-08-14 | 1994-03-07 | Akzo Nv | Antiprogestogen containing contraceptives. |
| DE4344463A1 (de) * | 1993-12-22 | 1995-06-29 | Schering Ag | Kombinationsprodukt zur Kontrazeption |
| PT792152E (pt) * | 1994-11-22 | 2004-07-30 | Balance Pharmaceuticals Inc | Metodos de contracepcao |
-
1997
- 1997-06-23 RU RU99101114/14A patent/RU2189819C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 JP JP10502338A patent/JP2000514785A/ja not_active Ceased
- 1997-06-23 AT AT97930384T patent/ATE213947T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 NZ NZ332894A patent/NZ332894A/xx unknown
- 1997-06-23 BR BR9709934A patent/BR9709934A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 PL PL97330916A patent/PL330916A1/xx unknown
- 1997-06-23 AU AU34360/97A patent/AU725670B2/en not_active Ceased
- 1997-06-23 CZ CZ19984289A patent/CZ290697B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-06-23 EP EP97930384A patent/EP0912186B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 ES ES97930384T patent/ES2174265T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-23 KR KR1019980710607A patent/KR20000022189A/ko not_active Abandoned
- 1997-06-23 DE DE69710896T patent/DE69710896T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-06-23 CA CA002255863A patent/CA2255863A1/en not_active Abandoned
- 1997-06-23 TR TR1998/02705T patent/TR199802705T2/xx unknown
- 1997-06-23 WO PCT/EP1997/003288 patent/WO1997049407A1/en active IP Right Grant
-
1998
- 1998-12-23 NO NO986104A patent/NO986104L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1997049407A1 (en) | 1997-12-31 |
| BR9709934A (pt) | 1999-08-10 |
| DE69710896T2 (de) | 2002-09-26 |
| NZ332894A (en) | 1999-05-28 |
| ATE213947T1 (de) | 2002-03-15 |
| TR199802705T2 (xx) | 1999-03-22 |
| ES2174265T3 (es) | 2002-11-01 |
| RU2189819C2 (ru) | 2002-09-27 |
| HK1019305A1 (en) | 2000-02-03 |
| EP0912186A1 (en) | 1999-05-06 |
| NO986104D0 (no) | 1998-12-23 |
| AU3436097A (en) | 1998-01-14 |
| EP0912186B1 (en) | 2002-03-06 |
| KR20000022189A (ko) | 2000-04-25 |
| AU725670B2 (en) | 2000-10-19 |
| DE69710896D1 (en) | 2002-04-11 |
| PL330916A1 (en) | 1999-06-07 |
| JP2000514785A (ja) | 2000-11-07 |
| NO986104L (no) | 1998-12-23 |
| CA2255863A1 (en) | 1997-12-31 |
| CZ428998A3 (cs) | 1999-08-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ290697B6 (cs) | Systém pro perorální antikoncepci | |
| KR100186780B1 (ko) | 피임제제 | |
| US6506390B2 (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| FI103951B (fi) | Ehkäisyjärjestelmä | |
| US5461041A (en) | Progestogen-only contraceptive | |
| JPH04290828A (ja) | 低エストロゲン経口避妊薬 | |
| CZ296387B6 (cs) | Antikoncepcní prípravek | |
| CZ9802000A3 (cs) | Způsob antikoncepce a antikoncepční souprava pro samice savců, sestávající z gestagenu a estrogenu | |
| CZ291698B6 (cs) | Farmaceutický kombinační preparát pro hormonální antikoncepci | |
| US6642219B1 (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens | |
| WO1994004156A1 (en) | Antiprogestogen containing contraceptives | |
| WO1999051214A2 (en) | Progestogen-only contraceptive kit | |
| CZ20001753A3 (cs) | Balení pro antikoncepční účely | |
| MXPA98010747A (en) | Regimes of progestogeno-anti-progestog | |
| HK1019305B (en) | Progestogen-anti-progestogen regimens | |
| CN1223585A (zh) | 孕激素－抗－孕激素药物方案 | |
| MXPA01010976A (es) | Uso de antiprogestagenos en terapia combinada. | |
| MXPA00004610A (en) | Progestogen-antiprogestogen regimens |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20050623 |