DK161075B

DK161075B - 10-substituerede 1,8-dihydroxy-9-anthroner og deres anvendelse inden for kosmetikken

Info

Publication number: DK161075B
Application number: DK462981A
Authority: DK
Inventors: Braham Shroot; Jean Maignan; Gerard Lang
Original assignee: Cird
Priority date: 1980-10-21
Filing date: 1981-10-20
Publication date: 1991-05-27
Also published as: JPS57140740A; US4465688A; GB2085442B; FR2492372B1; DK462981A; DK165241B; SE441443B; DK215490A; SE8106189L; NL8104748A; US4826996A; CH651018A5; DK161075C; IT1139261B; IT8124589A0; BE890790A; FR2492372A1; GB2085442A; CA1198732A; US4568743A

Description

DK 161075 B

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 10-substituerede 1,8-dihydroxy-9-anthroner, samt deres anvendelse inden for kosmetikken.

Fra DK fremlæggelsesskrift nr. 155.247 kendes 1,8-5 dihydroxy-lo-acyl-9-anthroner, der udviser anti-psoriatisk aktivitet, men der nævnes intet om en anvendelighed til kosmetiske formål. Det fremgår af dette skrift, at forbindelserne giver mindre misfarvning af huden end anthralin (l,8-dihydroxy-9-anthron). Forbindelserne er imidlertid 10 følsomme for oxidation, hvorved acylgruppen i 10-stillingen går tabt, og der dannes anthralin med de deraf følgende misfarvningsproblemer.

Disse problemer undgås med de 1O-substituerede 1,8-dihydroxy-9-anthroner ifølge opfindelsen, som ikke er acyle-15 ret i 10-stillingen.

Opfindelsen angår således 10-substituerede 1,8-dihy-droxy-9-anthroner med den almene formel:

OH O OH

20 (I> R1 hvori betydet en gruppe valgt blandt følgende: 25 —/ XsN-R2 . CON'·"' 3

X/ (a) -CH-" X

δ (d) og ^r3 ^CON CH^w 30 N,r iN. R-.

— CH 4 /Vj\ CON^ J

l VR

CH^·^ R4 1 CO_Rc 25 -CH - CH - R6 (e)

CO-Rr I I

/ 2 5 (c) R7 R 7

—CH

35 L R

“‘«"'CO»' 3

DK 161075B

2 R2 betyder et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet alkyl-gruppe med 1-8 carbonatomer, en lineær eller forgrenet mono-hydroxyalkylgruppe med 1-3 carbonatomer, en carbamoylgruppe eller en phenylgruppe, 5 R3, R4 og R5 betyder et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1- 8 carbonatomer eller en monohydroxyalkylgruppe med 2 carbonatomer, eller Rg og R^ sammen betyder en divalent gruppe valgt blandt følgende: 10 hvori n betyder 4 eller 5, - (CHg) 2“°“ (CH2) 2~ og -(CH2)2~N(Rg)-(GH2)2~, idet Rg betyder et hydrogenatom, en methyl- eller 2-hydroxyethylgruppe,

Rg betyder -COgRg, og R^ og R^' betyder et hydrogenatom eller en methylgruppe, 15 og deres optiske isomere.

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan ligeledes foreligge i form af salte, når R^ betyder gruppen (b) og/eller gruppen (c), hvori R,. betyder et hydrogenatom.

I dette tilfælde har disse salte følgende almene form- 20 ler:

OH O OH OH O OH

og/eller 0 * /CON ^ m θ H 3 25 \ ^°°2 H2Nv R4 JL XR, loo Θ hV*3 4 °°2 H2Nx ^R4 R4 (Ilb) (Ile) 30 hvori

Rg og R4 har den samme betydning som angivet ovenfor ved formel I.

Blandt de lineære eller forgrenede alkylgrupper med 1-8 carbonatomer, som indgår i betydningen af symbolerne R9,

Rg, R4 og Rg, kan der især nævnes følgende grupper: methyl,

DK 161075 B

3

O

ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert.butyl, hexyl og octyl.

Blandt de lineære eller forgrenede mono- eller poly-hydroxyalkylgrupper med 1-3 carbonatomer kan der især nævnes 5 følgende grupper: hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl og 2-hydroxy-propyl.

Blandt forbindelserne med formlen I, hvori betyder gruppen (a), kan der især nævnes dem, der er sammenfattet i den følgende tabel I.

10 15 20 25 30 35

DK 161075 B

4 m

K

ffi O

O cm cm cm te m E f o s B "1 w -H >d Λ 3 8 t >i -I ω 1

H| CM I O Η B

ή ·¥· S 8 B

i ά si s .ίΐ1

\ f° I i s II

i—' B T ? T - ^ oi s a a s » η Λ Λ Λ Λ eT ί £ ϊ1 ^ Ϋ q q ο ο ο < 1 ι—1 ι—1 ι—1

I I I I I

II ^ ®s S S s ss

I': I I II

σ' σι «η σι σι it t & •8-8 «8 -¾ -¾ CO CO CO CO 00 *** ** k, S s ι—I ι—\ ι—I i—1 g A' —ι cm co in 0

DK 161075B

5

Blandt forbindelserne med formlen I, hvori betyder gruppen (e), kan der især nævnes dem, der er sammenfattet i den følgende tabel II.

5 10 15 20 25 30 35

DK 161075 B

6 in æ

M

u vo κ

Pi M CN O O

0 u

1 I

r-'

Pi M K

Γ"

Pi M κ

G

<D

-U

tn Q)

iH

>1 Λ

-P

<D

• (U (D G G >1 >1 tn tn G G G G

VO Q, 12,

Di O O

G G

Hl 04 &

Η Γ'· I I

!xj cn cn

H U-Pi I I

Q) r·"* i—n

Λ I HH

h m r- i i u—Pi o o

I Η H

I I

II — —

G G

H 0 0

Pi GO

rG X!

-P -P G G G G I I

σ> σ I I

>1 £*i

X X

0 o

G G

Ό *ϋ >1 >1 xi x: •Η ·Η Ό T3 1 I 00 oo «. «.

rH iH

U 1—4 •

G

^3 vo r-G 0 IG

O

7

DK 161075B

Blandt forbindelserne med formlen I, hvori betyder gruppen (b) og/eller (c), kan der især nævnes dem, der er sammenfattet i den følgende tabel III.

5 10 15 20 25 30 35

DK 161075 B

8 pjnK ffl,® a a a a a O 1

["· CM CM

m æ a , cO a co CJ cm I a cm η T a

„Hk o o 0 CM O I

“ i Y Y .a a r

1 Y ? nN

CM O

oT «* 5- T

oT V / ^ , ^

CM 2 O I I

g 8 - pPjtc kw a æ V7 1 (Ud)

H ffl M

„ . M >t

ij § g $ w ’S

3' 111 Λ 11

® i I I s I

s el!· M

h >t o o i S, ω i B «8 s 3 % i 6 §

o co «4< ·Η ·Ρ £}- O I ,Ρ O

i\ ΐ I! i ? H

\ / a° f f t P I .

2 CM ,_. · 1—f I—I I—i >H H r-J r—I

: 8 8 β i1 ^ ^

x / O O O O O O. O

\ / 1—£ i—1 i—I i—i i—I r-J, i—I

\_/ Λ JL Λ 3 3 Λ Λ 3 3 3 3 3 3 3 ρ ρ ρ ·. ο ο ρ ρ ί 11 ι · 11 " g s s s s g §

ro I I I 1 I II

a (Λ (Λ ffi οι <J> cn σι

1111 I P II

•g1 R* g* S* g* fe o oo o o in oo ^ ^ ^ ^ ^ fef' fef fef fe* § fei fe* 111 I f| I i · 111 1 foil OO 00 00 00 00 U 0000 *t v ·» K »*. 0 . *» %.

Γ-i t—l r—i t—l ϊ—l γΐ r-1 r*4 i X! y co a o ih cm n-^j·

Ρ Ή rH rH iH rH

DK 161075 B

9 af uf1

pT SB tC V V

S

<N

^ B

pr I I 'oj ™ N ^ V - <*—* M-r 1 ro CN tN O rc

S S ^ B

— m — i έ-5 f-g ? 1 I ro cn oi Ίν CN »jT1

S u 8 S

ii- —' <N , ' B n

ro T

« aT

V

i

Q · L

4J N 1 ^ S) O

I tf i M

i-l ·Η fl) ,£} H 2

O ft & T !>i "S

S S s a i &

fif i 7 I

h ! i % 1 ? s i ^ S I λ! Q >1 >1 I >ltn rø JL X > 1 T 0) eh 3 3 g ‘Τ' o h Λ ·β Λ § λ! I il S å 6? S SI S S å 5?3 ? ?! ?t I n σ* σι ϋ σι·Η οο Μ Λ a I φ Ιϋ IS * CD i n.

II p t! x| || ij |f ii if 1| OO o oo ω co >, nj p 00¾ *»3 - ft · ο m “i. {g rl 01 H-H H +3 Ι>ΐΗϋ

'-l -—O) —a) oo cfi 3 Y

. lo <o r- oo <n

i3 r-l rH rH rH H

£ 10

DK 161075 B

o

Blandt saltene af primær eller sekundær amin med formlen Ilb eller Ile kan der især nævnes forbindelserne, der er sammenfattet i den følgende tabel IV.

5 10 15 20 25 30 35 g 11

5 DK 161075 B

S3

U

w

g g ? 'cN

CN CM CN ^

. I ΣΠ ^ fN

“1 t V„ «" s I af S3 o - i V V T o ~

I CN

cn S3

— U

CN ^ S3 i 0

^CN

pH * Y "

CN

S3

V

I 4J I 4-> σi cd i +) — cd

i o — cd P O

>ι I l I P P O O P

XI -H co >i cd O P H ed O — Til »XJftMcdÆPu

HH l>i ri I O ,P Pc -P O

>d >c C0 33 WCN il P> O PH

>i,P - I *—1 ~ Pc PH (ddt

fl+j H cn -P III cd Pc I I

•hq) ^w <d g ^ i—. ii σ> —.

Ti>i -—Ή O ØIH CTi i—i IH

IX I'd« HH >1 IH >1>|

00 O Sled C3IO >ι >ι X O

> «· H P S P. 0 H S X O O S

Η Η Ό H-0 g >i cd 0 S H cd P IS H g I ,Q M cd Ό ,0

Η ‘-‘Λ O I Pi cd O H Tf Λ >i H

0) II |h i HH cd >ι Η ,P ed

& S CN SI1—· >,|OÆcd-HU

(d p 4-> cdOH Ær-l -ΗϋΌΙ B -Η I cd IH>1 4J C3 -—. nd I 10 3B0 — 10 <D 0 H 10 co a

0 I P H — S >, H >i OOP *· -H

Sned X fi cd χ æ3 ,Ρ ή η Td g I P £ Oi 0-P-P HH '-'•ri

cdHO 4-> Η H IPO) ’—’ O *— H

Η >i H <D P=! cd Hld>t ^33 10

>i I P >c4-> O >i I X I ft S H

ÆOI X P I £ en o S H pH

4-) H i—t Oid·— 4-III P O -ri >i

0) I Η HIH 0) >,H -HS P P

>i— !>i Tf cn >, i* X >i PI Η I

X P O iHlrP X 0 rP -ΗΓ0 eden 00S 43 >ι·Ρ OH4-1 Hl -Hl

Η H cd IXQ) H 'd 0) OH HH

Ό 43 ,0 CN 0 >h O>c>i 43 >i O >i >t4-> Η — Η X >,43 X Pc I Hl

43 P ed I Tf 0 ÆH O HO HO

1 id ϋ Η >iH i π3 H OH 5*iH

cn i i d 43 Tf cn i d Si Pel • 8 £ ° ™ S 5 - £

O

12

DK 161075 B

Blandt forbindelserne med formlen I, hvori R-^ betyder gruppen (d), kan der især nævnes den, der er anført i den følgende tabel V.

5 10 15 20 25 30 35

DK 161075 B

13 Γ" æ m

p? U

S

•r4 i “ s

i I

s I

g

Tjj m 3

T

r—i αΓ oToT «* i \ / \ / 71 w z 1 V-s i ^ k

H O

i B

oo m cif ύ • in

fi M

£

O

14

DK 161075 B

Forbindelserne ifølge opfindelsen fremstilles ved en Michael-reaktion ifølge metoden, der beskrives af O.E. Schultz og G. Frey, Archi. Pharm., 310, 781-787 (1977), og som består i, at man under indifferent atmosfære og i et 5 organisk opløsningsmiddel omsætter 1,8-dihydroxy-9-anthnan (eller anthralin) i eventuel nærværelse af en basisk katalysator med en umættet forbindelse, i hvilken dobbeltbindingen er konjugeret og aktiveret af en umættet elektronega-tiv gruppe.

10 Omsætningen gennemføres sædvanligvis ved kogepunk tet af det organiske opløsningsmiddel i mindst 8 timer, og der anvendes fortrinsvis som basisk katalysator 4-dimethyl-amino-pyridin eller lithium- eller natriummethylat.

Når produktet krystalliserer i reaktionsblandingen 15 under dets dannelse eller ved afkøling, fraskilles og vaskes det, hvorefter det tørres under formindsket tryk.

I de andre tilfælde koncentreres reaktionsmediet under formindsket tryk, og remanensen krystalliseres enten i et egnet opløsningsmiddel eller renses ved chromatografe-20 ring på silicagel.

Fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen kan gengives ved det følgende reaktionsskema (A): 25 30 35

15 DK 161075 B

HO O OH

OC0

(3) O

-'V

V

^ O

+ (^>-*2 © __0

OH O OH

/γγ\ _O)__ / / 3 \ / ^CON ^ΟΟΥ\ / CH \_ CH \ + CH = C - Rc

Ai r4 + ti \ i i 6 / CH R. CH \ ®7 R,7 / CON COX \ / (8) 4 (4) \ (6) l/ V \

OH O OH BO O. OH HO O ,OH

OJU R UyU UyU

^CONx 3 ^COY ^r7

CH \_ CH CH

I R4 I I

CH„ R, OL· CH

"A.CON J "^COX R'-T ^R.

\ 7 6 (9) R4 (5) (7) 5 (b) Y = -N^ J og X = OH R4 /K3

5 (c) X — -N og Y = OH

— \ E4

Reaktionsskema (A);

O

16

DK 161075 B

Forbindelserne med formlen (3) fås ved at omsætte en molært ækvivalent mængde maleimid (2), hvor R2 = H, eller et N-substitueret maleimid (2) , hvor R2 ϊ H, med anthrali-net (1) .

5 Forbindelserne med formlen 5(b) eller 5(c) fås ved at omsætte maleamidsyre (_4), hvor X = OH og Y = -NH2, eller et N-substitueret derivat af maleamidsyre (4) , hvor X = OH og Y = NR^R^f idet R^ = H og R^ ψ H, eller et N,N--disubstitueret derivat af maleamidsyre (£), hvor X = OH 10 og Y = NR^R^/ idet R3 = R4 ^ H, med anthralinet (1).

Forbindelserne med formlen (7) fås ved at omsætte fortrinsvis et overskud af den umættede forbindelse med formlen (6) med anthralinet (1)·.

Endelig fås forbindelserne med formlen (9) ved at 15 omsætte et dimaleamid (8) med anthralinet (1).

Forbindelserne med formlen 5(b) eller 5(c) kan ligeledes fås ved en anden fremgangsmåde ifølge følgende reaktionsskema (B):

Reaktionsskema (B): 20 Λ a/"3

OH O OH I O (10) OH O OH \_ OH 0 OH 25 9 * UyV

O I ^-COY

(1) \^o Γ V° C5^ox.

30 (11) (5) /¾

5 (b) Y= -N X = OH

--\ R4 /¾

5(c) X= -N Y=OH

35 \

O

17

DK 161075 B

Denne fremgangsmåde består i, at der i et første trin fremstilles (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-ravsyre-anhydrid med formlen (11) ifølge metoden, der beskrives af O. E. Schultz og G. Frey, Arch. Pharm., 310. 776-780 (1977), 5 ved en Michael-reaktion mellem anthralinet (1) og malein- syreanhydridet (10) .

Ud fra den intermediære forbindelse (11) kan forbindelserne 5(b) eller 5(c) fås ved omsætning i et indifferent organisk organisk Opløsningsmiddel ved en tempera-10 tur mellem -10 og +50°C af en molært ækvivalent mængde af en primær eller sekundær amin.

Saltene med formlen Ilb og Ile kan ligeledes fås ud fra den intermediære forbindelse (11) ved under de samme betingelser at omsætte to ækvivalenter primær eller 15 sekundær amin i forhold til anhydridet.

Disse salte kan desuden føre til forbindelserne med formlen 5(b) eller 5(c) ved vaskning med saltsyre.

Forbindelserne med formlen (5), der er fremstillet ved en Michael-reaktion ifølge reaktionsskema (A) eller i-20 følge reaktionsskema (B), kan have form af en blanding af isomere, dvs. af forbindelser med formlen 5b og 5c, for såvidt som reaktionen ikke altid kan styres entydigt.

Det skal til slut bemærkes, at forbindelserne ifølge opfindelsen med undtagelse af forbindelserne, hvor R7 = 25 R'j = H, har mindst ét asymmetrisk carbonatom, således at de ligeledes kan have form af optiske isomere (d- og 1-) eller blandinger af disse isomere.

De umættede udgangsforbindelser, der tjener til frem-· stilling af forbindelserne ifølge opfindelsen, er for stør-30 stedelens vedkommende tilgængelige i handelen eller kan fremstilles ved metoder, der er beskrevet i litteraturen. Således kan N-hydroxymethylmaleimid fremstilles ved indvirkning af formol på maleimid ifølge metoden, der beskrives af P. O. Tawney et al., JOC., s. 15 (1961).

35 N-carbamoylmaleimid kan fremstilles ifølge metoden, der beskrives af P.O. Tawney et al., JOC, bind 25, s. 56 18

DK 161075 B

(1960), og dimaleimiderne fremstilles ifølge metoden, der beskrives af M. Roth, Helv. Chim. Act., 62, s. 1966 (1979).

s

De N-substituerede maleamidsyrer fremstilles ligeledes ved åbning af maleinsyreanhydrid med en primær eller sekundær 5 amin ifølge metoden, der beskrives af Y. Liwschitz et al., JACS 78, 3069 (1956).

Den foreliggende opfindelse angår ligeledes anvendelsen af forbindelserne ifølge opfindelsen inden for kosmetikken.

10 Fremstillingen af forbindelserne ifølge opfindelsen illustreres ved de følgende eksempler.

15 20 25 30 35

O

19

DK 161075 B

Eksempel 1, (1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-succinimid (nr. 1)

Til en omrørt opløsning af 1,12 g (5 mmol) anthra- 3 lin i 40 cm chloroform sættes på én gang 0,48 g maleimid 5 (den ækvivalente mængde) i fraværelse af lys og under indifferent atmosfære samt nogle krystaller af 4-dimethyl-aminopyridin (DMAP).

Reaktionsblandingen opvarmes derefter til chloro-formens kogepunkt i ca. 7 timer. Et gult fast stof kry-10 stalliserer under reaktionen. Efter afslutning af reaktionen, der følges ved tyndtlagschromatografi på silica-gel, henstilles reaktionsmediet ved omgivelsestemperatur.

Derpå frafiltreres det faste stof og tørres under formindsket tryk, og der fås på denne måde 1,3 g (1,8-di-15 hydroxy-9-anthron)-10-yl-succinimid, der har en lysegul farve og sønderdeles ved 220°C.

Analyse for C^gH^NO^: C% H% N% 0% beregnet: 66,87 4,05 4,33 24,74 fundet: 66,85 4,15 4,43 24,65 20

Eksempel 2.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-hydroxymethyl-succinimid (nr. 2)

Ifølge den samme arbejdsmåde som beskrevet i eksem-25 pel 1 omsættes 1,12 g anthralin og 0,63 g N-hydroxymethyl--succinimid (den ækvivalente mængde) i chloroformmedium i nærværelse af nogle krystaller af DMAP.

Efter omsætningens afslutning isoleres der fra reaktionsmediet et fast gult stof, der sønderdeles ved 200°C.

30 Analyse for C-^gH^gNOg: C% H% N% beregnet: 64,58 4,28 3,96 fundet: 65,01 4,32 4,00 35

O

DK 161075B

20

Eksempel 3.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-ethyl-succin-Imid (rir. 3)

En opløsning af 4,5 g anthralin med 1,1 ækvivalent 3 5 N-ethylmaleimid og 20 mg 4-dimethylaminopyridin i 100 cm chloroform, der er anbragt under nitrogenatmosfære i fraværelse af luftfugtighed og lys, opvarmes til chloroformens kogepunkt i 15 timer.

Efter afkøling anbringes reaktionsblandingen direkte 10 på en silicagelsøjle. Det ventede produkt elueres med ethyl-acetat. Efter inddampning af elueringsfaserne fås 6,5 g kraftigt gule krystaller, hvis smp. er 200°C.

Analyse for C^qH^NOj.: C% H% NS 0% beregnet: 68,37 4,88 3,99 22,77 15 fundet: 68,49 4,94 4,03 22,87

Eksempel 4 (1,8-Dihydroxy~9-anthron)-10-yl-N-carbamoyl-succin-imid (nr. 4) 20 En omrørt blanding af 1,1 g anthralin og en ækviva- 3 lent mængde N-carbamoyl-maleimid i 20 cm vandfrit acetoni-tril, der er anbragt under indifferent atmosfære i fraværelse af luftfugtighed og lys, opvarmes til tilbagesvaling af acetonitrilet i 8 timer.

25 Efter afkøling fraskilles det faste stof og vaskes med acetonitril, hvorefter det tørres under fomindsket tryk over phosphorsyreanhydrid. Der fås på denne måde 1,45 g gule krystaller, hvis øjeblikkelige smeltepunkt er 200°C·

Analyse for c19H14N2°6i C% H% N% 0% 30 beregnet: 62,29 3,85 7,65 26,21 fundet; 62,17 3,93 7,70 26,22 35

O

21

DK 161075 B

Eksempel 5» (1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-phenyl-succin-imid (nr. 5)

En omrørt blanding af 4,5 g anthralin og en ækviva-

O

5 lent mængde N-phenyl-maleimid i 100 cm vandfrit acetoni-tril, der er anbragt under, indifferent atmosfære i fraværelse af luftfugtighed og lys, opvarmes til tilbagesvaling af acetonitrilet i 17 timer. Efter afkøling fraskilles det faste stof, og.det vaskes med chloroform og derefter med ben- 10 zen. Efter tørring ved 120°C under formindsket tryk fås 7 g af et kraftigt gult fast stof, hvis øjeblikkelige smeltepunkt er 260°C.

Analyse for C24H]_7N05: C% H% N% 0% beregnet: 72,17 4,29 3,51 20,03 15 fundet: 72,03 4,25 3,47 20,00

Eksempel 6.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-propansyre~ethyl-ester (hr. 6) 20 En blanding af 4,52 g (0,02 mol) anthralin, 6 cm3 3 3 ethylacrylat og 1 cm 0,5%'s lithiummethylat i 35 cm vandfri chloroform opvarmes til opløsningsmidlets kogepunkt i 5 timer under indifferent atmosfære i fraværelse af lys.

Efter henstilling af blandingen ved omgivelsestemperatur i ca. 48 timer gennemføres en chromatografering på silicagel.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-propansyre-ethyl-esteren elueres med en blanding af benzen og chloroform (50-50) og omkrystalliseres derefter i hexan. Forbindelsen har form af et gult fast stof, hvis smp. er 90°C.

30 Analyse for C19hi8°5: C% H% 0% beregnet: 69,93 5,55 24,51 fundet: 69,83 5,54 24,50 35

O

22

DK 161075 B

Eksempel 7.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-propansyre (nr. 7)

En opløsning af 6 g (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10- 3 -yl-propansyre-ethylester i en blanding af 150 cm dioxan 5 og 150 cm^ 5N saltsyre opvarmes til 100°C i 2 timer under indifferent atmosfære i fraværelse af lys.

Reaktionsblandingen koncentreres derefter under formindsket tryk.

Remanensen anbringes på en silicagel-chromatografe-10 ringssøjle, og den ventede syre elueres med en blanding af benzen og ethylacetat (1-1) og omkrystalliseres derefter i toluen. Der fås på denne måde 1 g gult pulver med smp. 191°C. Massespektret udviser den tilhørende ventede top ved m/e = 298 (^7^4()5) .

Eksempel 8.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-succinamidsyre (nr. 8) .

a) Til en opløsning af 0,678 g (3 mmol) anthralin i 20 3 25 cm vandfrit acetonitril, der er anbragt under indifferent atmosfære i fraværelse af lys og luftfugtighed, sættes på én gang 0,345 g maleamidsyre-(den ækvivalente mængde). Reaktionsblandingen opvarmes derefter til opløsningsmidlets kogepunkt i 6 timer. (1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-suc-25 cinamidsyren krystalliserer i reaktionsblandingen, efterhånden som den dannes.

Efter afslutningen af reaktionen, der følges ved tyndtlagschromatografi, henstilles blandingen ved omgivelsestemperatur, og derpå frafiltreres det lysegule faste 30 stof og tørres under formindsket tryk.

Der fås på denne måde 0,85 g af det ventede produkt, der sønderdeles ved 220°C.

Analyse for ^8^15^6* C% H% N% 0% beregnet: 63,34 4,43 4,10 28,13

OC

fundet: 63,46 4,44 4,09 28,12 23

O

DK 161075B

b) Til en opløsning af 0/972 g (3 mmol) (1,8-di-hydroxy-9-anthron)-10-yl-ravsyreanhydrid (fremstillet ifølge O.E. Schultz og G. Frey, Arch. Pharm., 310/ 776-780 (1977) i 80 cm^ acetonitril, der omrøres ved 5°C under indifferent 5 atmosfære i fraværelse af lys, sættes dråbevis en ammoniak- 3 opløsning (den ækvivalente mængde) fortyndet med 20 cm acetonitril. (1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-succinamid-syren udfælder, efterhånden som den dannes. Den fraskilles, vaskes med en opløsning af hydrogenchlorid i ether og tør-10 res til slut under formindsket tryk. Der fås på denne måde 0,9 g af et gult produkt, der sønderdeles ved 220°C.

Eksempel 9.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-methyl-succinamid-15 syre (nr. 9)

En omrørt blanding af 4,5 g anthralin, den ækvivalente mængde N-methylmaleamidsyre og 20 mg 4-dimethylaminopyri- 3 din i 50 cm chloroform opvarmes til tilbagesvaling af chloro-formen i 24 timer under indifferent atmosfære i fraværelse 20 af lys og luftfugtighed.

Efter afkøling fraskilles det dannede gule faste stof, og det vaskes med chloroform, derefter med en fortyndet vandig opløsning af eddikesyre og omrøres til slut længe med vand. Det faste stof fraskilles på ny og tørres derefter 25 over phosphorsyreanhydrid under formindsket tryk. Der fås på denne måde 1,5 g gule krystaller, hvis smp. (sønderdeling) er 260°C.

Analyse for C^H^NOg: C% H% N% 0% beregnet: 64,22 4,82 3,94 27,02 30 fundet: 64,07 4,79 3,85 26,93

Eksempel 10.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-ethyl-succinamid-syre (nr. 10) 35 En omrørt blanding af 4,5 g anthralin med den ækvi valente mængde N-ethyl-maleamidsyre og nogle krystaller 3

O

DK 161075B

24 DMAP i 50 cm chloroform opvarmes til opløsningsmidlets kogepunkt under omrøring i fraværelse af luftfugtighed og lys i 8 timer. Derefter henstilles blandingen ved omgivelsestemperatur. Derpå fraskilles krystallerne/ og de anbrin-5 ges i chloroformopløsning på en silicagelsøjle.

Det ventede produkt/ som er forurenet med en urenhed/ elueres med ethylacetat. Efter koncentrering af eluerings-faserne optages blandingen med acetone, og urenheden fjernes ved filtrering. Efter koncentrering af filtratet fås (1,8-10 -dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-ethyl-succinamidsyren, der har gul farve og smelter ved 190°C.

Analyse for C2oH19N06: C% H% N% 0% beregnet: 65,03 5,18 3,79 25,99 fundet: 65,13 5,12 3,78 25,91 15

Eksempel 11.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-isopropyl-succin-amidsyre (nr. 11)

En omrørt blanding af 4,5 g anthralin, den ækviva-20 lente mængde N-isopropyl-succinamidsyre og 20 mg 4-dimethyl- 3 aminopyridin i 50 cm chloroform opvarmes til tilbagesvaling af chloroformen i 24 timer under indifferent.atmosfære. Reaktionsblandingen er anbragt i fraværelse af luftfugtighed og lys. Efter afkøling fraskilles det dannede bundfald og 25 vaskes med chloroform og derefter med en fortyndet opløsning af eddikesyre, og det tørres til slut ved 120°C under formindsket tryk over phosphorsyreanhydrid. Der fås 3,2 g gule krystaller, hvis øjeblikkelige smeltepunkt er 220°C.

Analyse for C2iH21N06: C% H% N% 0% 30 beregnet: 65,78 5,52 3,65 25,04 fundet: 65,77 5,55 3,54 24,86

Eksempel 12.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-(2-hydroxyethyl)-35 -succinamidsyre (nr. 12)

En blanding af 0,486 g (1,5 mmol) (1,8-dihydroxy-9--anthron)-10-yl-ravsyreanhydrid og den ækvivalente mængde •3

O

25

DK 161075 B

ethanolamin i 50 cm vandfri chloroform omrøres ved omgivelsestemperatur under indifferent atmosfære i fraværelse af lys.

Efter omrøring i 48 timer fraskilles et gult pulver, 5 der tørres og derefter behandles med 0,1N saltsyre ved 0°C.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-(2-hydroxyethyl)-succin-amidsyren fraskilles derpå og tørres under formindsket tryk.

Den har form af et gult pulver, der sønderdeles ved temperaturer fra 120°C.

10 Analyse for C20H19NO7: C% H% N% 0% beregnet: 62,33 4,97 3,63 29,06 fundet: 62,45 5,00 3,72 29,04

Eksempel 13.

15 (1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-morpholino-succin- amidsyre (nr. 13)

En suspension af 600 mg af saltet fra det efterfølg-

O

ende eksempel 23 i 10 cm 5N saltsyre omrøres i ca. 1/2 time. Det faste stof fraskilles og vaskes derpå hurtigt med ace- 20 tone. Der fås på denne måde efter tørring 300 mg gult pulver, hvis øjeblikkelige smeltepunkt er 150°C.

Analyse for C% H% N% 0% beregnet: 64,23 5,14 3,40 27,22 fundet: 64,14 5,20 3,34 27,34 25

Eksempel 14.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-pyrrolidino-succin-amidsyre (nr. 14)

En suspension af 1 g af saltet fra det efterfølgende

30 3 O

eksempel 24 omrøres i 10 cm 5N saltsyre ved 0 C under indifferent atmosfære i ca. 1/2 time. Det faste stof fraskilles derefter, vaskes hurtigt med acetone og tørres. Der fås på denne måde 0,5 g gult pulver med et øjeblikkeligt smeltepunkt på 215°C.

35 Analyse for C22H21N06: C% H% N% 0% beregnet: 66,83 5,35 3,54 24,28 fundet: 66,87 5,34 3,59 24,48

O

26

DK 161075 B

Eksempel 15.

(1,8-Dlhydroxy-9-anthron)-10-yl-4-methylpiperazino--succinamidsyre (nr. 15)

Til en opløsning af 1,35 g (6 mmol) anthralin i 180 3 5 cm chloroform, der er anbragt under indifferent atmosfære, sættes i fraværelse af lys 1,2 g 4-methylpiperazino-male-amidsyre. Blandingen omrøres og opvarmes til opløsningsmid-+. . lets kogepunkt i 18 timer. Det ventede produkt krystalliserer i opløsningen,. medens det dannes.

10 Efter afkøling fraskilles det og tørres under for mindsket tryk ved 120°C. Der fås på denne måde 1,32 g (1,8--dihydroxy-9-anthron)-10-yl-4-methylpiperazino-succinamid-syre, der har form af et bleggult pulver, som sønderdeles ved 210°C.

15 Analyse for C23H24N206: C% H% N% 0% beregnet: 65,08 5,70 6,60 22,62 fundet: 64,35 5,79 6,54 23,09

Eksempel 16.

20 (1,8-Dihydroxy-9-anthron)-lO-yl-4-(2-hydroxyethyl)- -piperazino-succinamidsyre (nr. 16)

Til en opløsning af 0,972 g (3 mmol) (1,8;-dihydroxy- 3 -9-anthron)-10-yl-ravsyreanhydrid i 50 cm chloroform, der omrøres ved omgivelsestemperatur under indifferent atmosfære 25 i fraværelse af lys, sættes i små portioner en ækvivalent mængde 4-(2-hydroxyethyl)-piperazin (0,390 g: 1 mmol). Reaktionsmediet henstilles derefter natten over ved omgivelsestemperatur. Derpå fraskilles det faste stof og tørres under formindsket tryk ved 120°C.

30 Det fremkomne produkt har form af et gul-beige fast stof, der sønderdeles ved temperaturer nær 190°C.

Analyse for C24H26N2^7 (mon°kydrat) C% H% N% 0% beregnet: 61,01 5,97 5,93 27/09 fundet: 61,41 5,83 6,24 26,69 35 0 27

DK 161075 B

Eksempel 17.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N,N-di-(2-hydroxy-ethyl)-succinamldsyre (nr. 17)

Til en opløsning af 0,972 g (3 mmol) (1,8-dihydroxy- 3 5 -9-anthron)-10-yl-ravsyreanhydrid i 60 cm vandfrit acetoni-tril, der omrøres ved omgivelsestemperatur og under nitrogenatmosfære, sættes langsomt i fraværelse af lys en ækvi- 3 valent mængde diethanolamin fortyndet med 20 cm acetonitril. Reaktionsblandingen henstilles derefter natten over ved om-10 givelsestemperatur.

Efter fjernelse af det uopløselige stof koncentreres filtratet under formindsket tryk. Efter vaskning med ether, fraskillelse og tørring under formindsket tryk fås et produkt, der sønderdeles ved temperaturer nær 100°C.

15 Analyse for C22H23N08 (monol:iy^rat) : c% H% N% beregnet: 59,05 5,63 3,13 fundet: 59,05 5,47 3,20

Eksempel 18.

20 3-Carbamoyl-(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-propan sy re-methylester (nr. 18)

Til en omrørt og til 0°C afkølet opløsning af 1 g 3 (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-succinamidsyre i 150 cm methanol sættes et overskud af diazomethan opløst i ether.

25 Blandingen henstilles derpå natten over ved omgiv elsestemperatur. Den næste dag koncentreres reaktionsmediet 3 under formindsket tryk , efter at der er tilsat 2 cm eddikesyre for at sønderdele overskuddet af diazomethan. Den frem- -komne remanens opløses i den minimale mængde chloroform og af-30 sættes på en silicagelsøjle. Den ventede ester elueres med acetone. Efter koncentrering af acetonen fås et gult pulver med smp. 250°C.

Analyse for C^gH-^NOg: C% H% N% 0% beregnet: 64,22 4,82 3,94 27,01 fundet: 64,18 4,84 3,84 26,87 0

DK 161075B

28

Eksempel 19.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron) -lO-yl-N-morpholino-3--carbamoyl-propansyre-methylester (nr. 19)

En opløsning af 0,5 g (l,8-dihydroxy-9-anthron)-10- η 5 -yl-morpholino-succinamidsyre i 30 citr vandfri methanol, 2 3 dråber svovlsyre og 1 cm 2,2-dimethoxypropan opvarmes til tilbagesvaling af methanolen i 10 timer under argonatmosfære i fraværelse af luftfugtighed og lys..Reaktionsmediet fraskilles, filtratet koncentreres under formindsket tryk, og 10 remanensen optages direkte med den minimale mængde benzen. Benzenfasen anbringes på en silicagel-chromatograferings-søjle. Det ventede produkt elueres med en blanding af benzen og acetone (1-1). Efter koncentrering af elueringsfaserne og tørring fås 0,30 g gult pulver, der har et smp. på 158°C.

15 Analyse for C23H23N07: c% H% N% 0% beregnet: 64,93 5,45 3,29 26,32 fundet: 64,94 5,46 3,28 26,28

Eksempel 20.

20 2-Hydroxyethylammonium-[(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10- -yl-3-N-(2-hydroxyethyl)-carbamoyl]-propanoat (nr. 20)

Til en opløsning af 0,366 g (6 mmol) ethanolamin i 3 50 cm chloroform, der omrøres ved omgivelsestemperatur, sættes i små portioner 0,972 g (3 mmol) (l,8-dihydroxy-9- 25 -anthron)-10-yl-ravsyreanhydrid. Efter at være blevet ensartet dannes der lysegule krystaller i reaktionsmediet.

Efter henstand natten over fraskilles krystallerne og tørres. Det således isolerede salt (1,25 g) har form af et lysegult pulver, der sønderdeles nær 170°C.

30 Analyse for CS H% N% 0% beregnet: 59,18 5,87 6,27 28,67 fundet: 59,31 5,77 6,20 28,67 35

O

29

DK 161075 B

Eksempel 21.

Dl-(2-hydroxyethyl)-ammonium-[(1,8-dihydroxy-9-anthron)-—10-yl-3-N,N-di-(2-hydroxyethyl)-carbamoyl]-propanoat (nr. 21) 0,972 g (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-ravsyrean- 3 5 hydrid opløses varmt i 120 cm vandfrit acetonitril. Den fremkomne opløsning afkøles efter filtrering til 0°C, hvorefter der dråbevis under omrøring tilsættes den dobbelte ækvivalente 3 mængde diethanolamin fortyndet med 80 cm acetonitril.

Det ventede salt krystalliserer gradvis, og omrørin-10 gen opretholdes i ca. 2 timer efter afsluttet tilsætning.

Efter fraskillelse af det faste stof og tørring under formindsket tryk fås der 1,5 g af et produkt, der har form af lysegule krystaller med grønne reflekser, der sønderdeles nær 150°C.

15 Analyse for C26H34N201(): C% H% N% 0% beregnet: 58,41 6,41 5,24 29,93 fundet: 58,52 6,38 5,23 29,92

Eksempel 22.

20 2-Hydroxyethyl-oxyethyl-ammonium- [ (l,8-dihydroxy-9- -anthron)-lQ-yl-3-N-(2-hydroxyethyl-oxyethyl)-carbamoyl]-propanoat (nr. 22)

En blanding af 0,972 g (3 mmol) (l,8-dihydroxy-9-an-thron)-10-yl-ravsyreanhydrid og 0,631 g (6 mmol) 2-hydroxy- Λ 25 ethyl-oxyethylamin i 50 cnr chloroform omrøres i fraværelse af lys under nitrogenatmosfære og ved omgivelsestemperatur. Mediet bliver gradvis homogent, og derpå krystalliserer amin-saltet langsomt. Efter henstand natten over fraskilles det faste stof og tørres derefter under formindsket tryk. Der 30 fås på denne måde 1,1 g produkt i form af et beigefarvet pulver, der sønderdeles nær 150°C.

Analyse for ^2^Η34Ν20^^: C% H% N% 0% beregnet: 58,41 6,41 5,24 29,93 fundet: 58,31 6,38 5,28 30,13 35

DK 161075B

30

O

Eksempel 23.

Morpholinium- [ (1,8-dihydroxy-9-anthron) -lO-yl-3-morpho-lino- carbamoyl] -propanoat (nr. 23)

Til en omrørt suspension af 1 g (1,8-dihydroxy-9- 3 5 -anthron)-10-yl-ravsyreanhydrid i 100 cm chloroform, der er afkølet til 0°C og er anbragt under indifferent atmosfære i fraværelse af lys, sættes dråbevis den dobbelte ækvivalente mængde morpholin. Efter afsluttet tilsætning filtreres den fremkomne opløsning. Filtratet koncentreres under formindsket 10 tryk.

Det fremkomne faste stof optages i ether, fraskilles og tørres derefter under fomindsket tryk. Der fås på denne måde 1,1 g beigefarvet pulver, hvis øjeblikkelige smeltepunkt er 130°C. Dette hygroskopiske produkt analyseres i. form af 15 hemihydratet.

Analyse for C^6H3()N208, 1/2 Η2Οϊ C% HS N% 0% beregnet: 61,54 6,11 5,52 26,82 fundet: 61,79 5,90 .4,93 26,98 20 Eksempel 24.

Pyrrolidinium- [1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-3-pyrro-lidino- carbamoyl] -propanoat (nr. 24)

Til en ved 0°C omrørt suspension af 3,24 g (1,8-di- 3 hydroxy-9-anthron)-10-yl-ravsyreanhydrid i 150 cm chloro-25 fom, der er anbragt under indifferent atmosfære i fraværelse af lys og luftfugtighed, sættes langsomt den dobbelte ækvivalente mængde pyrrolidin. Efter 2 timers omrøring koncentreres chlorof omopløsning en under f omindsket tryk, og remanensen gøres fast i vandfri ether. Det således fremkomne 30 brune faste stof fraskilles, vaskes på ny med ether og tørres derefter under formindsket tryk. Dette brune pulver smelter ved 120°C. Det er meget hygroskopisk og analyseres i fom af monohydratet.

Analyse for C2gH3QN20g, H20: C% H% N% 0% 35 beregnet: 64,45 6,65 5,78 23,11 fundet: 63,93 6,70 5,83 23,40

O

31

DK 161075 B

V Eksempel 25.

(1,8-Dihydroxy-9-anthron)-lO-yl-Ν,Ν1-diisopropyl--dlsuccinamid (nr. 25)

En omrørt blanding af 1 g anthralin, 1 g Ν,Ν'-di- o 5 isopropyl-dimaleimid i 50 cm vandfrit acetonitril opvarmes til tilbagesvaling af acetonitrilet i 5 timer i fraværelse af luftfugtighed og lys.

Efter afkøling fraskilles det faste stof og vaskes med acetonitril/ hvorefter det tørres under formindsket 10 tryk. Der fås på denne måde 1,72 g bleggule krystaller, der sønderdeles ved 280°C.

Analyse for ^24H28N2^5: H% N% 0% beregnet: 67,90 6,65 6,60 18,85 fundet: 67,87 6,58 6,45 18,68 15 20 25 30 35

Claims

15 Sf’" 0 z-R3 — CH (t>^ 20 CH2\^ C02R5 ^C02R5 -CH (O 25 CH„ R-. 2\ ^ 3 CON ^R4 R3 30 ^.CON^ — CH R4 (d) og CH2n^ χΚ3 35 C0N\ ^R4 - CH - CH - R, (e)

1 I 6 R7 R'7 DK 161075 B R2 betyder et hydrogenatom, en lineær eller forgrenet alkyl-gruppe med 1-8 carbonatomer, en lineær eller forgrenet mono-hydroxyalkylgruppe med 1-3 carbonatomer, en carbamoylgruppe eller en phenylgruppe,

2. Forbindelser ifølge krav 1, hvor R^ betyder gruppen (b) og/eller gruppen (c), og Rg betyder et hydrogenatom, kendetegnet ved, at de har fom af salte med de almene formler Ilb og/eller Ile 25 OH O OH 30 /ΟΟΝ^1*3 CO 9 ri® 1/ ^ \ © ® yh kC0 W H,N;f J ΝΧϋΤ 1 \ \ R4 Λ 35 (Ilb) (Ile) hvori Rg og R4 har den i krav 1 angivne betydning. DK 161075 B

3. Forbindelser ifølge ethvert af kravene 1-2, ’ kendetegnet ved, at de lineære eller forgrenede alkylgrupper med 1-8 carbonatomer er valgt blandt følgende grupper: methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, 5 tert.butyl, hexyl og octyl.

4. Forbindelser ifølge ethvert af kravene 1-2, kendetegnet ved, at de lineære eller forgrenede monohydroxyalkylgrupper med 1-3 carbonatomer er valgt blandt følgende grupper: hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl og 2-hydroxy- 10 propyl.

5. Forbindelser ifølge krav 1, hvor R betyder gruppen (a), kendetegnet ved, at de er valgt blandt følgende forbindelser: (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-succinimid 15 (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-(hydroxymethyl)-succinimid (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-ethyl-succinimid (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-(carbamoyl)-succinimid ‘ (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-phenyl-succinimid.

5 R3, R4 og R5 betyder et hydrogenatom, en alkylgruppe med 1- 8 carbonatomer eller en monohydroxyalkylgruppe med 2 carbonatomer, eller Rg og sammen danner en divalent gruppe valgt blandt følgende: 10 - (CH2^n-' hvor n 4 eller 5, - (CH2) 2~0- (CH2) y > og -(CH2)2 - N - (CH2)2-, K 15 hvori Rg betyder et hydrogenatom, en methylgruppe eller en 2-hydroxyethylgruppe, Rg betyder -C02Rg, og R^ og R71 betyder et hydrogenatom eller en methylgruppe, samt deres optiske isomere.

6. Forbindelser ifølge krav 1, hvor betyder gruppen 20 (e), k e n d e t e g n e t ved, at de er valgt blandt føl gende forbindelser: [(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl]-3-propansyre-ethylester [(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl]-3-propansyre.

7. Forbindelser ifølge krav 1, hvor Ri betyder gruppen 25 (b) og/eller gruppen (c), kendetegnet ved, at de er valgt blandt følgende forbindelser: (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-succinamidsyre (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-methyl-succinamidsyre (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-ethyl-succinamidsyre 30 (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-isopropyl-succinamidsyre (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N-(2-hydroxyethyl)-succin-amidsyre (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-morpholino-succinamidsyre (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-pyrrolidino-succinamidsyre 35 (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-(4-methylpiperazino)-suc- cinamidsyre DK 161075 B (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-y1-(4-hydroxyethylpiperaz ino)--succinamidsyre (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-N,N-di-(2-hydroxyethy 1)--succinamidsyre 5 3-carbamoyl-(1,8-dihydroxy-9-anthron)-1o -y 1-propansyre-me-thylester (1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-3-N-morpholino-carbamoyl--propansyre-methylester.

8. Forbindelser ifølge krav 2, kendetegnet 10 ved, at de er valgt blandt følgende forbindelser: 2-hydroxyethylammonium-[(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-3--N-(2-hydroxyethy1)-carbamoyl]-propanoat di-(2-hydroxyethyl)-ammonium-[(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10--yl-3-N,N-di(2-hydroxyethyl)-carbamoyl]-propanoat 15 2-hydroxyethyl-oxyethylammonium-[(1,8-dihydroxy-9-anthron)--10-yl-3-N-(2-hydroxyethyl-oxyethyl)-carbamoyl]-propanoat morpholinium-[(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-3-morpholino--carbamoyl]-propanoat pyrrolidinium-[(1,8-dihydroxy-9-anthron)-10-yl-3-pyrrolidino-2 0 -carbamoyl]-propanoat.

9. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er (1,8-dihydroxy-9-anthron) -10-yl-N, N1 -diisopropyl-disuccin-amid.

10. Anvendelse af forbindelserne ifølge ethvert af kravene 1-9 inden for kosmetikken.