DK160090B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzhydr ylsulfinylethylaminderivat - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzhydr ylsulfinylethylaminderivat Download PDFInfo
- Publication number
- DK160090B DK160090B DK253483A DK253483A DK160090B DK 160090 B DK160090 B DK 160090B DK 253483 A DK253483 A DK 253483A DK 253483 A DK253483 A DK 253483A DK 160090 B DK160090 B DK 160090B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- crl
- formula
- derivative
- compound
- ylsulphinylethylamine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
- C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
- C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
i
DK 160090 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af et hidtil ukendt benzhydrylsulfinyl-ethylaminderivat, som angivet i krav 1's indledning. Den omhandlede hidtil ukendte forbindelse er nyttig inden 5 for behandlingen af depressive sygdomme, især hos ældre personer.
Hydrogenchloridsaltet af N-[2-(benzhydrylsulfinyl)-ethyl]-amin er omtalt som mellemprodukt ved syntesen af 10 disulfid-sulfoxid-derivater af R.G. Hiskey et al., i J.
Org. Chem. 32, side 3191-3194 (1967), uden undersøgelse af forbindelsernes eventuelle terapeutiske egenskaber. I fransk patentsøgning nr. 76-29137 samt i det tilsvarende USA patentskrift nr. 4 066 686 er omtalt derivater af ty-15 pen N-(benzhydrylsulfinylalkyl)aminer, især som forbindelser, der er aktive over for centralnervesystemet (CNS).
Man finder på overraskende måde, at hidtil ukendte deri-20 vater af N-(benzhydrylsulfinylalkyl)-amin udviser interessante neuropsychopharmakologiske egenskaber som anti-depressiva i forhold til de forbindelser, som er genstand for eksemplerne 4 og 5 i ovennævnte patentskrift, nemlig henholdsvis N-[2-(benzhydrylsulfinylethyl]morpholin (CRL 25 40221) og N-[2-(benzhydrylsulfinyl)-ethyl]-piperidin (CRL
40222).
30 35
2 DK 160090 B
De omhandlede forbindelser omfatter: a) N-[2-(benzhydrylsulfinyl)-ethyl]-methylamin formlen: 0\ __. . CH-SO-CK -CH^-NH-CE, (i) 15 og b) syreadditionssalte deraf.
Egnede syreadditionssalte er ikke-toxiske syreadditions-20 salte opnået ved omsætning mellem den frie base med formlen (I) og en organisk eller uorganisk syre. Syrer, der egner sig hertil, er saltsyre, hydrogenbromidsyre, svovlsyre, phosphorsyre, saltpetersyre, picrinsyre, myresyre, eddikesyre, propionsyre, fumarsyre, maleinsyre, æb-25 lesyre, vinsyre, citronsyre, oxalsyre, benzoesyre, kanel- syre, ascorbinsyre, methansulfonsyre, p-toluensulfonsyre, asparaginsyre og glutaminsyre, især saltsyre.
Den omhandlende forbindelse med formlen (I) indvirker ak-30 tivt på CNS: den fungerer som anti-depressionsmiddel på CNS, og den udviser en nyttig anti-aggressiv virkning.
Forbindelsen med koden CRL 40883, som er et produkt fremstillet ved analogifremgangsmåden ifølge den foreliggende 35 opfindelse, fremkalder ikke ophidselsesfænomenet i mod sætning til produktet CRL 40221.
3 DK 160090 B
Reaktiviteterne af CRL 40883 er relativt formindsket i forhold til, hvad der er gældende for forbindelserne CRL 40221 og CRL 40222.
5 CRL 40883 udviser en anti-aggression indvirkning på gruppeopdel te mus i modsætning til CRL 40221 og CRL 40222; bevægeligheden efter hypoxier er ikke formindsket med CRL 40883, medens dette er tilfældet for de to andre produkter.
10
Ved sammenvirkning med apomorphin fremkalder CRL 40883 en antagonisme af hypotermierne, medens de to andre ikke bevirker dette.
15 Det skal yderligere bemærkes, at CRL 40221 og CRL 40222 i en dosis på 50 mg pr. dosis 2 gange dagligt giver hos mennesker anledning til mavesmerter, kvalme og en fornemmelse af tunge ben; man har derfor standset kliniske forsøg med disse to antidepressionsmidler. I modsætning her-20 til tolereres CRL 40883 i doseringer på 50 og 100 mg pr. dosis, og der er påvist en god antidepressionsvirkning hos ældre personer, frem for alt en vågenhedsvirkning, som er helt uventet i forhold til virkningen af CRL 40221 og CRL 40222.
25
Det drejer sig således om nyttige lægemidler, idet de ikke udviser de ulemper, som udvistes af tricykliske antidepressionsmidler (tørhed i munden, rystelser, forstoppelse, sindsforvirrethed).
30
Sammenfattende er i nedenstående sammenligningstabel disse forskellige forhold belyst.
Man kan anbefale et terapeutisk præparat, som indeholder 35 i forbindelse med et fysiologisk acceptabelt strækkemid-del i det mindste en forbindelse med formlen (I) eller et ikke-toxisk syreadditionssalt deraf som den aktive be- 4
DK 160090 B
standdel.
Den omhandlede forbindelse med formlen (I) fremstilles på en i sig selv velkendt fremgangsmåde under anvendelse af 5 klassiske reaktions-mekanismer. Fremgangsmåden ifølge opfindelsen illustreres ved reaktionsskemaet: (c6h5)2ch-sh (II) 10 +
Br-CH2CH2-NHCH3 (III) 15 (c6h5)2ch-s-ch2ch2-nhch3 (IV) H2°2 (CgHg)2CH-SO-CH2CH2-NHCH3 (I) 20 og fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte.
Forbindelsen Code CRL 40883 fremstillet ved analogifrem-25 gangsmåden ifølge opfindelsen har som hydrogenchloridsal- tet smeltepunkt 128-130 °C.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen og forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen beskrives nærmere i de efter-30 følgende eksempler.
35
5 DK 160090 B
PRÆPARATION I
Fremstilling af hydrogenchloridsaltet af N-[2-(benzhydr-ylsulfinyl)-ethyl]-methylamin 5 (Eksempel 1; kode nr.: CRL 40883).
1) Hydrogenchloridsaltet af N-[2-(benzhydrylthio)~ ethyl]-methylamin 10 15 g (0,075 mol) diphenylmethanthiol i suspension i 75 ml vand overføres til saltform med 16 g (0,4 mol) natriumhydroxid i perleform opløst i 25 ml vand. Blandingen opvarmes til tilbagesvaling og man indhælder dråbe for dråbe i 15 denne blanding en opløsning af 17,6 g (0,08 mol) hydro-genbromidsalt af N-(2-bromethyl)-methylamin i 50 ml vand. Blandingen holdes 1 time under tilbagesvaling, den køles, ekstraheres med ether, vaskes med vand. Etheropløsningen ekstraheres med 100 ml 2 N saltsyre, og basen udfældes 20 med koncentreret NaOH. Basen genopløses i ether, etherfa-sen vaskes med vand, tørres, og det ønskede hydrogenchlo-ridsalt bundfældes ved tilsætning af ethanolisk hydrogen-chlorid. Bundfaldet afsuges, vaskes med ethylacetat, og man opnår ved omkrystallisation fra ethanol hydrogenchlo-25 ridsaltet af N-[2-(benzhydrylthio)-ethyl]-methylamin med et udbytte på 71%. Smp. = 121-122 °C.
2) CRL 40883 30 Man oxiderer 14 g (0,05 mol) hydrogenchloridsalt af N-[2-(benzhydrylthio)-ethyl]-methylamin i opløsning i 50 ml eddikesyre under anvendelse af 5 ml H2C>2 med styrken 110 rumfang (dvs. en opløsning af H202, som kan frigøre 110 gange sit volumen i form af gasformig H202) igennem· 1 35 time ved 40 °C. Eddikesyren afdampes under vakuum, ind-dampningsresten genopløses i acetone, og man afsuger det dannede bundfald. Man opnår ved omkrystallisation ud fra en blanding af ethanol og ethylacetat (1:1) v/v CRL 40883 med et udbytte på 58%. Smp. = 128-130 °C.
6
DK 161*050 B
I det efterfølgende er anført resultater opnået ved neu-5 ropsykopharmakologiske forsøg, som er blevet gennemført med CRL 40883 (produktet fra eksempel I). Ved disse forsøg har man indgivet CRL 40883 i opløsning i destilleret vand ved pH 5 ad intraperitioneal vej i et rumfang på 20 ml/kg på hanmus samt i et rumfang på 5 ml/kg på hanrot-10 ter, eller som anført i tabelmaterialet.
A - Toxicitet
For hanmus er værdien af DL-30 ved intraperitoneal ind-15 gift af CRL 40883 i størrelsesordenen 250 mg/kg.
B - Almindelig opførsel og reaktionsevner
Man iagttog grupper på 6 dyr før, og derpå efter 15 mi-20 nutter, 30 minutter, 1 time, 2 timer, 3 timer og 24 timer alt sammen efter indgift af CRL 40883.
1) Hos mus 25 Forbindelsen CRL 40883 medførte ikke ved doseringer på 64 mg/kg, 16 mg/kg, 4 mg/kg og 1 mg/kg bemærkelsesværdige modifikationer af opførslen og af reaktionsevnerne. Man iagttog en moderat sedativ-virkning navnlig ved dosis på 128 mg/kg.
30 2) Hos rotter
Man iagttog ved en dosis på 32 mg/kg en formindsket reaktionsevne over for berøring og en muskulær hypotoni igen-35 nem 30 minutter; ved doseringen på 8 mg/kg, 2 mg/kg og 0,5 mg/kg blev der ikke iagttaget særlige symptomer.
7
Vekselvirkning med apomorphin 1 - Mus
Hold på hver 6 mus modtog CRL 40883 1/2 time før subkutan indsprøjtning af apomorphin i en dosis på 1 eller 16 mg/kg.
DK 160090 B
8 p p O) O)
ri -H
p a ρ a
0>ifl CO O IS 00 00 O >ι β IS IS IS O CO
‘w -P -H co in <n co co p ρ -h 10 10 10 o co O S o 6 k \ ^ k ^
X Φ N NN N N ^ (U NNNtON
(D hin (i) hin
Ό 0) <N Ό 0) CM
C P C P
H CO + H CO ΙΌ Ό
G G
<0 (0
P P
(0 CO
Η H
Η ·Η p p μρ
O C O O IS CO CO O G O CO O O IS
«ΗΡ-Η inOHcoco mp-H in co in in io co ε cos s >> v v v
X "Π Η Η H ri O Μ T") rri rH rri Η H
0) 0) in <D <u m Ό P csi ό μ n G a da h o + h o + Γϋ Γβ Η ·Η £ oo co m σ> σι g in in'φ co oo G o co co co 'Ψ β o co ^ ^ in in Φ co co co co co co φ co co co co co co Ό Ό H + -ri + P__P__
Η H
Η ·Η
P P
σι N CO ΙΟ N ID CO IS Ό Ui ^ K k k v k v s ^ s s.
O O IO S ID ID S o O IDlDlDlOlO
o CO CO CO CO CO o CO CO CO CO CO
‘S-«' ^
P P
-J--J-J--
P P
Λ G (ΰ β
Ρ ·Η P -H
(D £ co <s h <s co (D £ o co cn ri cn β| < K k ^ ^ β < V V ^
£ O IS IS IS IS IS G O is IS ID [S ID
a) co co co co co co DJ o) co co co co co co
D) IH X
X I \ I
\ ---O) ---
Dl £ £
ID
rH rH
U Li a cd β φ
•HP -HP
Λ Ρ Λ Ρ ft 3 00 Ch QDCOCh Ρ G 00 · Ρ β 00 · Ο ·Η 00 Η Ο <Η ID ^ ο ·Η 00 Η ΟΗ'^ΙΟ'Ψ
£ £θ rrilD s £ Ο ϊ—I ID
Ο D) Ο ίΦ D) α ο χ ο. ο χ < coal's < co ι-η \ Οί D) Od D) "" I U £ rs I ϋ£ Φ . ........ "—— X) I"— — ..... ‘ 9
DK 1 r> Γ G 9 o B
Ved doseringer på 16 og 64 mg/kg modvirker CRL 40883 delvis den hypotermi, som fremkaldes af apomorphin uden at modificere opførslen med hensyn til lodretstillelse og med hensyn til stereotypierne.
Vekselvirkning med amphetamin
Amphetamin (2 mg/kg) indsprøjtes ved intraperitoneal indgift til hold på 6 rotter 1/2 time efter indgift af CRL 40883.
I-1-1-1-1-1 I IKumuleret | | | | ICRL 40883 IIndex gns.for| % af |% |Varighed|
Img/kg I.P. |stereotypier j kontrol|variation|minutter| I-1-1-1-1-1
I 0 I 19,83 I 100 I I 160 I
I 0,5 I 21,50 I 108 I + 8 I 170 | I 2 I 23,17 I 117 I + 17 I 180 | I 8 I 22,83 [ 115 1 + 15 | 180 | I 32 I 43,33 I 218 | + 118 | 300 |
I_I_I_I_I_I
Med en høj dosis (32 mg/kg) medfører CRL 40883 en forstærkning af de amphetaminfremkaldte stereotypier.
Vekselvirkning med reserpin 4 timer efter intraperitoneal injektion af 2,5 mg/kg reserpin modtog hold på 6 mus CRL 40883.
10
DK 16009 Q B
k u d) o) G in«5inN\o g 5 Ή v v v v ΉΟΟΟΟΟΟ P in t> in co o p 1 1 s 1. ^ NNNNN CO 'tf 'tf 'tf 'tf ^ »tf (N ΓΜ
G G G
G -H <D -ri (Dg Og Ό O CO «tf IS ft -r| •ho ^vvv^ p o o o oo in t> m p cm cr> o o o o cm s 1 s 1 s lu G Η CM CO 00 CO CO Η Η “tf'tf CO 00 00 CD Η ·Η
U -Η -P
3 +j---- -μ cø
id ^ CØ -H
μ o G ή co g
(D β -H 10 O -H
ft '-'g 00 00 VO 00'tf O P g H p a o o o m in (D P O OiHOOO ft O 1 - s 1. v p g ft cm oo oo oo oo p ft >tf ί<'tf oo co 15 P »(0 (0 «id to ft ft P--P-- 0) o id
ft ft G P
G g C -Η H G
‘ri Q) Ή G G -H
G E1 g 00 'tf ft ^ O ,¾ cog
X »»«.·2 p (D COOMOCO
P O ft i—I O O O Ή P O «.«.v·.«.
H vo <N CO CO 00 00 > lO CO CO CO 00
> I CO
20 λ--N a--
G
CO
G g G
•H <D -ri g ^ in η n in G g *·».>·«1· G o o m cs ^ O O' H ri O Ol (DO ^ v k v ».
00 CM 00 00 CO CM O 00 'tf 'tf CO 00 CO
25 ~ ~U
0) 0) g g Η ·Η p σ' σ> η ^ o p s o o c-ό in OOOrHOrH O 1 1· 1· 1· 1· 00 00 CO CO CO Ί1 'tf 00 'tf 00 30 · (O ft 00 ft CO · CO · 00 H OH<tf ΌΜΙ CO Η O H »tf vo <tf
O H VO O H VO
'tf ft 'tf ft
35 X X
J \ GI \ 2 ft ft ft ft U g__U g__
Ved de anvendte doseringer modvirker CRL 40883 meget svagt den reserpinfremkaldte hypotermi uden at modificere ptosis.
u DK 16 D O 9 O B
Vekselvirkning med oxotremorin CRL 40883 blev indgivet til hold på 6 mus 1/2 time før intraperitoneal injektion af 0,5 mg/kg oxotremorin.
DK 160090 B
12
G
•H
S l> CO VO CO CM
5 v < v v O CJiOOCOH N NCONMCO H +
~C
-H
g ε 0) Ό o in o cm in in •ri CTl v. s < s s -μ CO VD cn
1U + NNNNN
1-1 H
C -P--
Q) G
P ^ -H
g υ ε o (O —' O ^COHrlrl VO < *. *h v w α) μ [>· i> co o
Q G + NNNNCO
15 ε -p (U (0 μ u-- 0) c »cd & ·η a ε ε 0) Οι Ε-ι ο Μ1 m cm is ιη 0 C0 Κ ^ V ·.
•Η Ο) Ο (Π CTl i—I
G + (Μ (Μ CM CM CO
Λ 20 .¾-- > η Ο co r- νο cm cn V K V K <
t>» vO \D \0 CO CO CO CO CO
25 c
H
ε
O CO CO O CO
O k k k ^ ·
CO CO CO CO CO CO
^ CO CO CO CO CO
30 co a G 00 .
rlCOH ΟΗ'φνΟΜ* ε ο η νο G) 35 O Ai CO J\
Di O) i o ε__ 13
DK 1 i) C O 9 O B
Ved kraftig dosering (64 mg/kg) modvirker CRL 40883 den hypothermi-fremkaldende virkning af oxotremorin.
Indvirkning på aggressiviteten mellem grupper
Grupper på 3 mus modtog CRL 40883 efter at have opholdt sig 3 uger i hver sine respektive halvdele af et bur, som var adskilt med opakt lukke. De to grupper i et og samme bur blev forenet ved fjernelse af lukket, og man opnote-rer antallet af slagsmål, som foregår igennem 10 minutter.
DK16Q090 B
14 5 β Ο Η I Ο Ο -μ ο ιη (ΰ «η
•Η I I
μ (Ο dp > in μ η ιυ to φ »π} 3Ό 6 οο ^ ^
e β CO -ϊ!< CM CM
to οι \ w Η Η (0 <ίΟ νθ Id AH CM Ρ Ό (Q β β <J Ή ·Η 15 β Ο Η I Ο 00 μ ο οο ® Η
Η I I
U
(0 dP > πλ m di 01 β (0 ε Η 10 · 00 Η μ cm ι> Η Οι ·· » β 00 Ο Ο μ η β «<0 < Ε__ 0) 25 I β q ε β
μ 00 CM OM OM
οι «(0 XXX Η βι (0 00 rjt μ u β α) < 0«__ 30
CO A
00 · CO Η Ο νο "tf Ο Η Ό> *3 Ο)
35 X
α \ A 0) ο ε__
DK 160090 B
15
Ved de anvendte doseringer medførte CRL 40883 en formindskelse af antallet af slagsmål.
Sammenligningstabel 5 I-1-1-1-1 I JCRL 40 221 I CRL 40 222 | CRL 40 883 | I-1-i-1-1 |Mg/kg/I/P 164 32 16 8 4|64 32 16 8 4 164 32 16 8 4 | 10 |-1-1-1-j |Ophidselser | + + + + J 0 | O [ I-1-1-1-1 |Reaktiviteter| + | + + + + + | | I-1-1-1-1 15 |Temperatur [Formindskel-| | | i Ise | 0 | 0 | I-1-1-1-1 |4-plade test |Forhøjer mo-| | | | |derat antal-| | | 20 | Ilet af straf| | | | |fe-passager [ 0 | 0 | I-1-1-1-1 |Amphetamin- |Forhøjer ved|Formindsker |Forhøjer ved | |stereotypier |128 mg/kg |ved 4 mg/kg |64 mg/kg | 25 I-1-1-1-1 IAggressivitet I | [Formindskelse | |inden for | 0 | 0 |ved dosis på |
Igruppen | | |16 og 64 | I I I |mg/kg/I/P | 30 I-1-1-1-1 IBevægelighed |Formindsker |Formindsker | 0 | I efter hypoxi | | | | I-1-1-1-1 IVekselvirk- | | |Antagonisme | 35 |ning med | | |mod hypother- | |apomorpfin | 0 | 0 |mier |
I_I
Claims (1)
16 DK 1 ί) G O S Q B Patentkrav : Analogifremgangsmåde til fremstilling af et benzhydryl-5 sulfinylethylaminderivat med formlen: /TV 10 \ ' CR-SO-CH0-CH9-NH-CH3 (i) O' ' 15 eller syreadditionssalte deraf, kendetegnet ved, at man successivt 20 a) omsætter diphenylmethanthiol med formlen (CgHg^CH-SH (II) og N-CH3-2-bromethylamin med formlen Br-CJ^-CH^-NHRCH^iIII), i molforholdet 1-1,2 mol af forbindelsen (III) pr. 1 mol af forbindelsen (II) i vand i nærvær af en base, fortrinsvis NaOH eller KOH, under tilbage- 25 svaling i mindst 1 time til dannelse af en benzhydryl- thioethylamin med formlen (CgHg^-CH-S-CI^-CKLj-NHRCHg (IV) hvorpå man b) underkaster den således opnåede benzhydrylthioethyl-30 amin en oxidations-reaktion i eddikesyre under anven delse af hydrogenperoxid med styrken 110-130 rumfang dvs. med en sådan koncentration af ^2Q2' at den kan frigøre 110-130 gange sit eget rumfang i form af 1^02, ved en temperatur på 40-45 °C i 1 time, hvorefter man 35 om ønsket omdanner reaktionsproduktet til et syreaddi tionssalt .
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8209804A FR2528040A1 (fr) | 1982-06-04 | 1982-06-04 | Benzhydrylsulfinylethylamines, procede de preparation et utilisation en therapeutique |
| FR8209804 | 1982-06-04 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK253483D0 DK253483D0 (da) | 1983-06-03 |
| DK253483A DK253483A (da) | 1983-12-05 |
| DK160090B true DK160090B (da) | 1991-01-28 |
| DK160090C DK160090C (da) | 1991-06-24 |
Family
ID=9274665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK253483A DK160090C (da) | 1982-06-04 | 1983-06-03 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzhydr ylsulfinylethylaminderivat |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0097546B1 (da) |
| JP (1) | JPS591457A (da) |
| AT (1) | ATE15796T1 (da) |
| CA (1) | CA1215393A (da) |
| DE (1) | DE3360881D1 (da) |
| DK (1) | DK160090C (da) |
| ES (1) | ES522983A0 (da) |
| FR (1) | FR2528040A1 (da) |
| IE (1) | IE54987B1 (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4518637B2 (ja) * | 2000-07-07 | 2010-08-04 | 住友精化株式会社 | ２−（メチルスルホニル）エチルアミンの製造方法 |
| US7314875B2 (en) | 2004-04-13 | 2008-01-01 | Cephalon, Inc. | Tricyclic aromatic and bis-phenyl sulfinyl derivatives |
| CA2903746C (en) | 2013-03-08 | 2022-08-23 | Amy Hauck Newman | Potent and selective inhibitors of monoamine transporters; method of making; and use thereof |
| WO2019094856A1 (en) | 2017-11-13 | 2019-05-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Atypical inhibitors of monoamine transporters; method of making; and use thereof |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1520812A (en) * | 1975-10-02 | 1978-08-09 | Lafon Labor | Benzhydrylsulphinyl derivatives |
-
1982
- 1982-06-04 FR FR8209804A patent/FR2528040A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-05-26 AT AT83401048T patent/ATE15796T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-05-26 DE DE8383401048T patent/DE3360881D1/de not_active Expired
- 1983-05-26 EP EP83401048A patent/EP0097546B1/fr not_active Expired
- 1983-05-26 IE IE1249/83A patent/IE54987B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-05-31 CA CA000429260A patent/CA1215393A/en not_active Expired
- 1983-06-03 DK DK253483A patent/DK160090C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-06-03 ES ES522983A patent/ES522983A0/es active Granted
- 1983-06-04 JP JP58098796A patent/JPS591457A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1215393A (en) | 1986-12-16 |
| JPS591457A (ja) | 1984-01-06 |
| IE54987B1 (en) | 1990-04-11 |
| DK253483D0 (da) | 1983-06-03 |
| ES8403447A1 (es) | 1984-03-16 |
| EP0097546B1 (fr) | 1985-09-25 |
| DK160090C (da) | 1991-06-24 |
| ES522983A0 (es) | 1984-03-16 |
| FR2528040B1 (da) | 1984-12-28 |
| IE831249L (en) | 1983-12-04 |
| DE3360881D1 (en) | 1985-10-31 |
| DK253483A (da) | 1983-12-05 |
| ATE15796T1 (de) | 1985-10-15 |
| FR2528040A1 (fr) | 1983-12-09 |
| EP0097546A1 (fr) | 1984-01-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0110781B1 (fr) | (Amino-2 éthyl)-6 benzoxazolinones substituées, leur préparation et une composition pharmaceutique les contenant | |
| BG103723A (bg) | Пиразинови съединения | |
| JPH0469151B2 (da) | ||
| US9156826B2 (en) | Asymmetrical reversible neuromuscular blocking agents of ultra-short, short, or intermediate duration | |
| JPS62167752A (ja) | フエニルアセトニトリル誘導体その医薬組成物および哺乳動物におけるカルシウムイオンきつ抗作用または抗高圧作用促進方法 | |
| DK162985B (da) | Pyridazinderivater, som i 3-stillingen er substitueret med amino, og som indvirker paa centralnervesystemet, fremgangsmaade til fremstilling heraf og laegemidler med indhold heraf | |
| CN115304590B (zh) | 2h-苯并三氮唑衍生物及其制备方法及含有它们的药物组合物 | |
| CN108101780B (zh) | 一类氟比洛芬查尔酮类化合物、其制备方法和用途 | |
| JP4156799B2 (ja) | フェニルアミノアルキルカルボン酸誘導体およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JPS61171466A (ja) | インダン誘導体および治療方法 | |
| DK160090B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af benzhydr ylsulfinylethylaminderivat | |
| FR2549061A1 (fr) | Derives du spirosuccinimide utilisables comme medicaments | |
| DK169538B1 (da) | Aminoalkoholer og syreadditionssalte deraf, fremgangsmåde til deres fremstilling og lægemidler med indhold af sådanne | |
| DK162999B (da) | Imidazoquinazolinforbindelse samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| DK169722B1 (da) | Substituerede pyrido [2,3-b][1,4]benzodiazepin-6-oner, lægemidler med indhold af forbindelserne, forbindelserne til anvendelse ved behandling af bradycardi og bradyarrhytmi samt fremgangsmåde til fremstilling af forbindelserne | |
| AU2002309420C1 (en) | New compounds useful in reflux disease | |
| KR100339115B1 (ko) | 결정성3-(4-헥실옥시-1,2,5-티아디아졸-3-일)-1,2,5,6-테트라하이드로-1-메틸피리딘(+)l-하이드로겐타르트레이트,이의제조방법및이를포함하는약제학적조성물 | |
| BG104151A (bg) | 3-ЗАМЕСТЕНИ 3,4,5,7-ТЕТРАХИДРОПИРОЛО [3,4,:4,5] ТИЕНО [2,39г] ПИРИМИДИНОВИ ПРОИЗВОДНИ, ТЯХНОТО ПОЛУЧАВАНЕ И ИЗПОЛЗВАНЕ | |
| PL79758B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing a tricyclic heterocyclic amide of a diallylamino-alkanoic acid [us3749785a] | |
| JPH04230285A (ja) | 利尿作用を有する医薬品およびその製造方法ならびに新規の３，７−ジアザビシクロ〔３．３．１〕ノナン化合物およびその製造方法 | |
| DK170972B1 (da) | (+)-1-[(3,4,5-Trimethoxy)benzyloxymethyl]-1-phenyl-N,N-dimethyl-n-propylamin samt lægemidler med indhold af denne forbindelse | |
| JPS63141983A (ja) | 置換チエノイミダゾールトルイジン誘導体およびその製法 | |
| JPS6130588A (ja) | ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤 | |
| JPS632542B2 (da) | ||
| JP6021616B2 (ja) | ３−ピペラジニル−１−ピペリジニル−プロパン誘導体及びそれを含有してなる医薬組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |