DK154187B - Fremgangsmaade til fremstilling af lokalanaestetiske praeparater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af lokalanaestetiske praeparater Download PDFInfo
- Publication number
- DK154187B DK154187B DK538978AA DK538978A DK154187B DK 154187 B DK154187 B DK 154187B DK 538978A A DK538978A A DK 538978AA DK 538978 A DK538978 A DK 538978A DK 154187 B DK154187 B DK 154187B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- prilocaine
- lidocaine
- base
- weight ratio
- mixed
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 title claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N prilocaine Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C MVFGUOIZUNYYSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229960001807 prilocaine Drugs 0.000 claims description 27
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 20
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 12
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 claims description 10
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 claims description 6
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 claims description 6
- VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N Etidocaine Chemical compound CCCN(CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C VTUSIVBDOCDNHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003976 etidocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 22
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 22
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 17
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 7
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 208000012266 Needlestick injury Diseases 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- LMWQQUMMGGIGJQ-UHFFFAOYSA-N Etidocaine hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCC[NH+](CC)C(CC)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LMWQQUMMGGIGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006440 Open Bite Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000374 eutectic mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 2
- -1 poly (oxyethylene) Polymers 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide;n-(2-methylphenyl)-2-(propylamino)propanamide Chemical compound CCCNC(C)C(=O)NC1=CC=CC=C1C.CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C WZSPWMATVLBWRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCCRFDDXAVMSLM-UHFFFAOYSA-N 4-(butylamino)benzoic acid Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 YCCRFDDXAVMSLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003043 Cellulose fiber Polymers 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229960001290 butanilicaine Drugs 0.000 description 1
- VWYQKFLLGRBICZ-UHFFFAOYSA-N butanilicaine Chemical compound CCCCNCC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl VWYQKFLLGRBICZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105270 carbocaine Drugs 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960001747 cinchocaine Drugs 0.000 description 1
- PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N cinchocaine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(OCCCC)=CC(C(=O)NCCN(CC)CC)=C21 PUFQVTATUTYEAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940097598 citanest Drugs 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000005496 eutectics Effects 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000012945 sealing adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 1
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 description 1
- 210000003454 tympanic membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde til fremstilling af lokalanaestetiske præparater der indeholder to lokalanæstetisk virksomme komponenter som en olie.
Hensigten med det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede præparat er at det skal kunne bevirke lokalanæstesi gennem huden, og formålet med opfindelsen er specielt at opnå mulighed for at udnytte lokalanæstetisk virksomme forbindelser i baseform og opnå maksimal koncentration af aktivt stof véd påføring på huden for at bevirke lokalanæstæsi med så lav dosis som muligt.
Det er i forvejen kendt, fx fra svensk patentskrift nr.
352 239 at fremstille en lokalanæstetisk aktiv film indeholdende lidokain i krystalliseret, mikrodispers form. Det tilsigtes herved at filmen bruges til anæstesi af slimhinder, navnlig i mundhulen for at blokere nerverne omkring tænderne for at lette mindre indsnit. Lidocain er til stede i filmen i en mængde på 2 til 40 vægt%. Ulempen ved den nævnte faste bærer er at man ikke kan opnå at en præcist justeret dosis penetrerer, da man ikke i det enkelte tilfælde kan bedømme hvor meget af lidocainet der bliver tilbage i filmbæreren. Som det let vil forstås kan koncentrationen af lidocain heller ikke blive høj, hvilket medfører at der må bruges højere doser end i og for sig nødvendigt.
Det er også kendt at kombinere to eller flere lokal-anæstetika i form af syreadditionssalte i vandige opløsninger til injektion, se britisk patentskrift nr. 1 360 820. I sådanne tilfælde er de virksomme stoffer til stede i vandopløselig form og danner ikke en homogen olie.
Opløsninger af to lokalanaestetiske forbindelser, af hvilke mindst den ene foreligger i saltform, kendes endvidere fra USA-patentskrifterne nr. 2 382 546 og 2 395 538 samt Rote Liste 1971, side 1192, "Spriicaine".
Et overfladeanæstetikum omfattende en kombination af et injicerbart lokalanæstetikum i baseform eller saltform og et overfladeanæstetikum benævnt "Thesit" ^ og bestående af en poly(oxyætylen)-alkohol, dvs. to stoffer med uens virkningsmønstre, nemlig et lokalanæstetikum og et overfladeaktivt stof med en vis overfladeanæstetisk virkning, er kendt fra svensk fremlæggelsesskrift nr. 306 139. Hver af de to forbindelser må her være opløst i et opløsende medium.
Tidligere har det også været et problem at udnytte lokal-anæstetisk virksomme forbindelser i form af deres baser eftersom disse er i krystallinsk form ved stuetemperatur og der ikke opnås en acceptabel effekt når stoffet tilføres i krystallinsk form.
Det er derfor ønskeligt at opnå en oliefase som indeholder en høj mængde lokalanæstetikum der ved hjælp af en simpel bærer let kan påføres på den ønskede overflade.
Det har nu overraskende vist sig at det er muligt at opnå en sådan administrationsform ved hjælp af den foreliggende opfindelse, hvorved der desuden opnås en dybere penetrativ effekt såvel som forbedret lokal anæstesi; dette opnås ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, der er ejendommelig ved at en lokalanæstetisk virksom forbindelse i baseform og udvalgt blandt prilocain og tetracain sammensmeltes med en anden lokalanæstetisk virksom forbindelse i baseform og udvalgt blandt benzocain, lidocain, bupivacain, mepivacain, etidocain og tetracain. Det er klart at hvis tetracain bruges som den første base, kan denne forbindelse ikke også bruges som den anden base.
Ved en foretrukken udførelsesform blandes prilocain og benzocain i et indbyrdes vægtforhold på 63:37, fortrinsvis 65:35 til 80:20 og navnlig 70:30.
Ved en anden foretrukken udførelsesform blandes prilocain og lidocain i et indbyrdes vægtforhold på 42:58 til 80:20, fortrinsvis 47:53 til 62:38 og navnlig 55:45.
Ved en yderligere foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen blandes prilocain og etidocain i et indbyrdes vægtforhold på 55:45 til 95:5, fortrinsvis 60.:40 til 80:20 og navnlig 70:30.
. Ved endnu en foretrukken udførelsesform blandes prilocain og mepivacain i et indbyrdes vægtforhold på 80:20 til 97:3, fortrinsvis 85:15 til 90:10 og navnlig 87:13.
Ved yderligere en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen blandes prilocain og bupivacain i et indbyrdes vægtforhold på 72:28 til 97:3, fortrinsvis 78:22 til 88:12 og navnlig 85:15.
Endnu en foretrukken udførelsesform for fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved at tetracain og lidocain i baseform blandes i et indbyrdes vægtforhold på 40:60 til 70:30, fortrinsvis 45:55 til 55:45 og navnlig 50:50.
Tegningens fig. 6 viser smeltepunktskurver for de ovenfor konkret angivne kombinationer af lokalanæstetisk virksomme for- (S) bindeiser; det bemærkes herved at "Duranest"^ (fig. 3) er eti- /6\ docain og "Xylocain"^ (fig. 5) er lidocain. Af tegningens kurver fremgår det at der i samtlige tilfælde opnås smeltepunktsnedsættelse ved sammenblandingen.
På tegningen repræsenterer fig. 1 omstående eksempel 1, fig. 2 eksempel 4, fig. 3 eksempel 2, fig. 4 eksempel 3, fig. 5 eksempel 6, og fig. 6 eksempel 5.
Når en forbindelse fra hver af de to grupper lokalanæste-tiske forbindelser, som base i krystallinsk form, sammenblandes og opvarmes skal den resulterende blanding have en resulterende smeltetemperatur på under 40°C og derved danne en homogen olie. Olien gendannes fuldstændigt hvis den opvarmes til smeltepunktet, selv efter lagring ved lav temperatur i lang tid.
De ovenfor anførte vægtforhold giver blandinger som smelter ved temperaturer under 40°C og som foreligger i form af en olie.
D
De ovenfor anførte forbindelser undtagen benzocain og tetracain kan angives ved den almene formel
hvor R betegner
2 2.1
og R betegner hydrogen eller metyl, idet R er hydrogen hvis R
er
Benzoc.ain, 4-aminobenzoesyreætylester, har formlen
Tetracain, 2-(dimetylamino)-ætylester af p-butylaminobenzoesyre har formlen
l-Metyl-2-(2,6-xylylkarbamoyl)-piperidin kendes under det (θ\ generiske navn mepivacain og sælges under varemærket "Carbocain"1 .
1- Butyl-2-(2,6-xylylkarbamoyl)-piperidin kendes under det generiske navn bupivacain og sælges under Varemærket "Marcain".
2- Propylamino-N-(2-tolyl)-propionamid kendes under det ge-neriske navn prilocain og sælges under varemærket "Citanest" .
Diætylaminoacet-2,4-xylidid kendes under det generiske navn lidocain og sælges under varemærket "Xylocain1 .
2-Ætylpropylamino-2,6-n-butyroxylidid kendes under det generiske navn etidocain og sælges under varemærket "Duranest" .
Prilocain har smp. 38°C; lidocain smp. 68°C; etidocain smp. 88°C; mepivacain smp. 155°C; bupivacain smp. 110°C; benzo-cain smp. 89°C; tetracain smp. 41°C; butanilicain smp. 45-46°C; trimecain smp. 44°C; og dibucain smp. 65°C.
De ovenfor anførte blandinger har smeltepunktsminimum inden for de givne områder. Blandingerne udgør eutektiske blandinger med eutektiske minima.
Den olie der dannes af de lokalanæstetisk virksomme forbindelser i form af deres baser kan administreres sart sådan' eller kan overføres til en bærer som fx papir, eller kan indføres i en flydende bærer med henblik på dannelse af en emulsion, eller som en emulsion i et salvegrundlag. De forskellige præparatformer afhænger af hvor man ønsker at fremkalde anæstesi.
Efter anæstesi gennem huden kan følgende snit foretages.
%
Slimhinder: udtagelse af prøver til biopsi, mindre indsnit i underliggende slimhinder, fx curettage, eller gingivectomi eller tandstensfjernelse, eliminination af nålestikssmerte ved en injektion. Otholaryngologiske snit i næse og svælg, fx ved biopsi eller trepanation.
Parancentese, gennemstikning af trommehinden.
Prøveudtagning i urogenitalområdet.
Lokalanéstesi af livmoderhalsen ved forløsning.
Intakt hud: mindre snit i huden, fx biopsi, eller kirurgisk fjernelse af lungeslag eller modermærker samt elimination af nålestikssmerter før injektion. ;.·
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen skal i det følgende beskrives mere udførligt ved nogle udførelseseksempler.
Eksempel 1
Et præparat fremstilledes ud fra følgende komponenter:
Prilocain-base 52 g
Lidocain-base 48 g 100 g
De to lokalanæstetisk virksomme forbindelser i krystallinsk form vejedes sammen og opvarmedes til 30°C, hvorved de to forbindelser smeltede og dannede en homogen olie. Blandingen af krystaller har smeltepunkt 22°C. Blandingen krystalliserede .ikke, selv ikke ved meget lang tids lagring ved stærk kulde, da den genopvarmedes til 22°C.
Eksempel 2
Et præparat dannedes af følgende bestanddele:
Prilocain-base 70 g
Etidocain-base 30 g 100 g
De to lokalanæstetisk virksomme forbindelser i krystallinsk form vejedes sammen og opvarmedes til 35°C, hvorved de to forbindelser smeltede og dannede en homogen olie. Blandingens smeltepunkt er 29°C.
Eksempel 3
Et præparat dannedes af følgende bestanddele:
Prilocain-base 85 g
Mepivacain-base 15 g 100 g
De to lokalanæstetisk virksomme forbindelser i krystallinsk form vejedes sammen og opvarmedes til 40°C, hvorved de to forbindelser smeltede og dannede en homogen olie. Blandingens smeltepunkt er 33°C.
Eksempel 4
Et præparat dannedes af følgende bestanddele:
Prilocain-base 80 g
Bupivacain-base 20 g 100 g
De to lokalanæstetisk virksomme forbindelser i krystallinsk form vejedes sammen og opvarmedes til 40°C, hvorved forbindelserne smel* tede og dannede en homogen olie. Blandingens smeltepunkt er 34°C.
Eksempel 5
Et præparat dannedes af følgende bestanddele:
Prilocain-base 70 g
Benzocain-base 30 g 100 g
De to lokalanæstetisk virksomme forbindelser i krystallinsk form vejedes sammen og opvarmedes til 35°C, hvorved forbindelserne smeltede og dannede en homogen olie. Smeltepunktet er 29°C.
Eksempel 6
Der dannedes et præparat af følgende bestanddele:
Tetracain-base 50 g
Lidocain-base -50 g 100 g
De to lokalanæstetisk virksomme forbindelser i krystallinsk form blandedes sammen og opvarmedes derefter til 25°C, hvorved forbindelserne smeltede og dannede en homogen olie. Blandingens smeltepunkt er 17°C.
Eksempel 7
En blanding som fremstillet ifølge eksempel 1 påførtes en 2 2 bærer af papir i en mængde på lr5 mg/cm . Bæreren, 1 cm, med blandingen anbragtes på tandgummer i nærheden af rodpunktet af en tand der skulle behandles, forud for en dyb kavitetbehandling i en vital tand. Efter ca. 5 minutter kunne behandlingen udføres uden at give patienten nogen smertefølelse.
Lidocain og prilocain alene giver ikke en sådan anæstetisk virkning.
De ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede blandinger skal foreligge i olieform ved temperaturer på ca. 40°C og derunder.
Biologisk virkning
Den biologiske virkning af den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede lokalanæstetisk virksomme blanding bestemtes ved eksperimentelle undersøgelser over dermal analgesi ved epidermal påføring af forskellige lokalanæstetiske præparater.
Ved undersøgelsen blev det påvist hos 12 forsøgspersoner at den smertereaktion der induceredes af nålestik, delvis blev blokeret ved epidermal påføring af forskellige lokalanæstetiske præparater. Dermal analgesi (prøvet ved nålestik) var mest udtalt efter anvendelse af et præparat bestående af en eutektisk blanding af lidocainbase og prilocainbase, i en total koncentration på 10%, som en vandig emulsion. De andre to afprøvede præparater, indeholdende 10% lidocain 10% prilocainbase var mindre effektive med hensyn til dermal analgesi, selv om de frembragte nogen påviselig virkning, forskellig fra en placebo-emulsion.
Materiale og metode 12 sunde lægestuderende fra Uppsala Universitetshospital deltog i undersøgelsen.
I forvejen frembragte tamponer af cellulosefibre, 2x2 cm, blev gennemvædet ved en standardiseret metode enten med en emulsion indeholdende 5% lidocainbase + 5% prilocainbase, et emulgeringsmiddel og vand; 10% lidocainbase i samme bærer; 10% prilocainbase i samme bærer; eller en placebo-emulsion indeholdende kun emulgeringsmiddel og vand. På en underarm af forsøgspersonen blev de fire forskellige emulsioner anbragt under tillukkende bandager bestående af tæt klæbestrimmel, mens de fire emulsioner blev påført på den anden arm under en ikke-tillukkende bandage med anvendelse af kirurgisk klæbestrimmel ("3M"). Der var en vis afstand mellem de forskellige påføringsområder for at undgå enhver risiko for "afsmitning" mellem dem.
På armene af forsøgspersonerne nr. 11 og 12 blev emulsionerne anbragt direkte på huden uden nogen cellulosetamponer, men med henholdsvis tillukkende og ikke-tillukkende bandager anbragt som hos de andre forsøgspersoner.
Tamponerne befandt sig på huden i 60 minutter.
Straks efter fjernelsen af tamponerne blev de kvadratiske områder under de to typer bandage markeret i hjørnerne. Der blev også markeret en linie inden for hvert areal, hvor der havde været påført, placebo eller anæstetikum, en linie som delte arealerne -i to ens trekanter. En af disse trekanter blev brugt til nålestiksforsø-gene, de andre til undersøgelse af andre virkninger.
Afprøvning af dermal analgesi Nålestiksprocessen udførtes med dentalnåle til engangsbrug.
I hvert af testarealerne blev der lavet 10 nålestik. Resultatet 10/10 i forsøgsoversigten angiver fuld analgesi, betegnelsen 0/10 ingen analgesi.
Lidocain-prilocainemulsionen viste sig at være signifikant mere effektiv end lidocainemulsionen, prilocainemulsionen og placebo-emulsionen med hensyn til at frembringe dermal analgesi. Ved den statistiske analyse (Student's t-test) viste det sig at:
Lidocain-prilocain mod placebo: p = 0,0011
Lidocain-prilocain mod lidocains p = 0,001 ' Under tiUukIcende
Lidocain-prilocain mod prilocain: p = 0,01 J bandage
Lidocain-prilocain mod placebo: p = 0,01 . ni·, . n m Γ Under ikke-tillukkende
Lidocain-prilocain mod lidocain: p = 0,01 bandage
Lidocain-prilocain mod prilocain: p = 0,01
Lidocainemulsion eller prilocainemulsionen viste sig at være insig-nifikant mere effektive end placeboemulsionen under tillukning (occlusion) såvel som insignifikant forskellig i virkning over for placebo under en ikke-tillukkende (non-occlusiv) bandage, som det fremgår af nedenstående tabel I over statistiske data.
Nålestik
Occlusion Ikke-rocclusion
Person nr._L-P_L_P_Placebo L-P_L_P Placebo 1 10/10 2/10 0/10 0/10 7/10 0/10 0/10 0/10 2 10/10 0/10 0/10 0/10 10/10 0/10 0/10 0/10 3 2/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 4 10/10 5/10 10/10 0/10 10/10 0/10 6/10 0/10 5 9/10 3/10 1/10 0/10 7/10 1/10 0/10 0/10 6 8/10 2/10 0/10 0/10 9/10 0/10 0/10 0/10 7 8/10 0/10 - 0/10 2/10 0/10 1/10 0/10 8 10/10 0/10 2/10 0/10 8/10 0/10 0/10 0/10 9 7/10 2/10 0/10 4/10 0/10 0/10 0/10 0/10 10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 0/10 2/10
Ml-10 7,40 1/40 1,44 0/40 5,10 0,10 0/70 0/20 11 10/10 8/10 7/10 0/10 5/10 0/10 2/10 0/10 12 10/10 6/10 9/10 0/10 3/10 0/10 0/10 0/10
Ml-12 7,82 2/33 2,64 0/30 4/92 °'08 0,75 0,17
Statistiske data 1-10 L-P/Placebo: t=5,78XXX L-P/Placebo: t=3,40x*
L-P/L: t=5,87XXX L-P/L: t=3,70XX
L-P/P: t=ll,33XX L-P/P: t=3,50XX
1-12 L-P/placebo:t=7 ,llxxx L-P/placebo:t=3,96XX
L-P/L:t =6,03XXX L-P/L:t =4,29XX
L-P/P:t =4,30XX L-P/P:t =3,97XX
Nålestik Occlusion Patient nr.
1-10 L/placebo:t = 1,58 n s P/placebo:t = 0,80 n s 1-12 L/placebo:t = 2,32x P/placebo:t = 1,71 n s
Ikke-occlusion 1—10 L/placebo:t = 0,42 n s P/placebo:t = 0,76 n s 1-12 L/placebo:t = 0,43 n s P/placebo:t = 1,05 n s 1) L-P = lidocain-prilocain præparat fremstillet ifølge opfindelsen L = lidocain P = prilocain
Claims (7)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af lokalanæstetiske præparater som indeholder to lokalanæstetisk virksomme komponenter som en olie, kendetegnet ved at en lokalanæstetisk virksom forbindelse i baseform og udvalgt blandt prilocain og tetracain sammensmeltes med en anden lokalanæstetisk virksom forbindelse i baseform og udvalgt blandt benzocain, lidocain, bupi-vacain, mepivacain, etidocain og tetracain i et sådant vægtfor-hold at der dannes en lokalanæstetisk blanding med smeltepunkt under 40°Cf fortrinsvis under 25°C.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at prilocain og benzocain blandes med hinanden i vægtforholdet 63:37 til 96:4, fortrinsvis 65:35 til 80:20 og navnlig 70:30.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at prilocain og lidocain blandes med hinanden i vægtforholdet 42:58 til 80:20, fortrinsvis 47:53 til 62:38 og navnlig 55:45.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at prilocain.og etidocain blandes med hinanden i vægtforholdet 55:45 til 95:5, fortrinsvis 60:40 til 80:20 og navnlig 70:30.
5. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at prilocain og mepivacain blandes med hinanden i et indbyrdes vægtforhold på 80:20 til 97:3, fortrinsvis 85:15 til 90:10 og navnlig 87:13.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at prilocain og bupivacain blandes med hinanden i vægtforholdet 72:28 til 97:3, fortrinsvis 78:22 til 88:12 og navnlig 85:15.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at tetracain og lidocain blandes med hinanden i vægtforholdet 40:60 til 70:30, fortrinsvis 45:55 til 55:45 og navnlig 50:50.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7713618A SE7713618L (sv) | 1977-12-01 | 1977-12-01 | Lokalanestetisk blandning |
| SE7713618 | 1977-12-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK538978A DK538978A (da) | 1979-06-02 |
| DK154187B true DK154187B (da) | 1988-10-24 |
| DK154187C DK154187C (da) | 1989-03-13 |
Family
ID=20333074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK538978A DK154187C (da) | 1977-12-01 | 1978-11-30 | Fremgangsmaade til fremstilling af lokalanaestetiske praeparater |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4529601A (da) |
| EP (1) | EP0002425B1 (da) |
| JP (1) | JPS54101414A (da) |
| AR (1) | AR218948A1 (da) |
| AT (1) | AT364451B (da) |
| AU (1) | AU525417B2 (da) |
| CA (1) | CA1118350A (da) |
| DE (1) | DE2861326D1 (da) |
| DK (1) | DK154187C (da) |
| FI (1) | FI68173C (da) |
| HK (1) | HK43284A (da) |
| IE (1) | IE47682B1 (da) |
| LU (1) | LU88309I2 (da) |
| MY (1) | MY8500061A (da) |
| NL (1) | NL930051I2 (da) |
| NO (1) | NO149913C (da) |
| NZ (1) | NZ189026A (da) |
| SE (1) | SE7713618L (da) |
| SG (1) | SG8484G (da) |
Families Citing this family (146)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2163956B (en) * | 1984-09-08 | 1988-03-30 | Ile De France | Percutaneous anaesthetic composition for topical application |
| DE3800637A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Tetzner Volkmar | Arzneimittel |
| US5234957A (en) * | 1991-02-27 | 1993-08-10 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| US5446070A (en) * | 1991-02-27 | 1995-08-29 | Nover Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| GB9101986D0 (en) * | 1991-01-30 | 1991-03-13 | Smith & Nephew | Pharmaceutical compositions |
| US5332576A (en) * | 1991-02-27 | 1994-07-26 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
| GB9105977D0 (en) * | 1991-03-21 | 1991-05-08 | Smith & Nephew | Percutaneous anaesthesia |
| IL101387A (en) * | 1992-03-26 | 1999-11-30 | Pharmos Ltd | Emulsion with enhanced topical and/or transdermal systemic effect utilizing submicron oil droplets |
| US6113921A (en) * | 1993-03-23 | 2000-09-05 | Pharmos Corp. | Topical and transdermal delivery system utilizing submicron oil spheres |
| US5585398A (en) * | 1994-07-15 | 1996-12-17 | Ernst; Amy A. | Topical anesthetic comprising lidocaine, adrenaline, and tetracaine, and its method of use |
| US5635540A (en) * | 1994-12-09 | 1997-06-03 | The University Of Virginia Patent Foundation | Stabilized topical pharmaceutical preparations |
| US5658583A (en) | 1995-07-28 | 1997-08-19 | Zhang; Jie | Apparatus and methods for improved noninvasive dermal administration of pharmaceuticals |
| US20040265353A1 (en) * | 1995-07-28 | 2004-12-30 | Zars, Inc. | Systems and methods for treating panic attacks |
| US6245347B1 (en) | 1995-07-28 | 2001-06-12 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of pharmaceutically active compounds |
| US6284266B1 (en) | 1995-07-28 | 2001-09-04 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of fentanyl and sufentanil |
| US5776859A (en) * | 1995-11-15 | 1998-07-07 | Nickel; Alfred A. | Sodium channel active novel compounds and related processes and bioassay techniques |
| US7799337B2 (en) | 1997-07-21 | 2010-09-21 | Levin Bruce H | Method for directed intranasal administration of a composition |
| US6432986B2 (en) * | 1997-07-21 | 2002-08-13 | Bruce H. Levin | Compositions, kits, and methods for inhibiting cerebral neurovascular disorders and muscular headaches |
| US5993836A (en) * | 1998-04-28 | 1999-11-30 | Castillo; James G. | Topical anesthetic formulation |
| US6114344A (en) * | 1998-07-16 | 2000-09-05 | Aryx Therapeutics | Long-acting local anesthetics |
| US6726673B1 (en) | 1999-05-24 | 2004-04-27 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for improved administration of testosterone pharmaceuticals |
| US6955819B2 (en) | 1998-09-29 | 2005-10-18 | Zars, Inc. | Methods and apparatus for using controlled heat to regulate transdermal and controlled release delivery of fentanyl, other analgesics, and other medical substances |
| US6299902B1 (en) | 1999-05-19 | 2001-10-09 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Enhanced transdermal anesthesia of local anesthetic agents |
| US6453648B1 (en) | 1999-07-06 | 2002-09-24 | Zars, Inc. | Method for manufacturing a heat generating apparatus |
| US6329398B1 (en) * | 1999-09-07 | 2001-12-11 | Stephen M. Zappala | Preemptive analgesic agent and methods of use |
| US6413499B1 (en) | 2000-01-06 | 2002-07-02 | Bryan M. Clay | Methods and kits for maxillary dental anesthesia by means of a nasal deliverable anesthetic |
| US6261595B1 (en) | 2000-02-29 | 2001-07-17 | Zars, Inc. | Transdermal drug patch with attached pocket for controlled heating device |
| US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
| USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
| EP1390084B1 (en) | 2001-05-01 | 2011-03-23 | A.V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis | Two-phase, water-absorbent bioadhesive composition |
| US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
| US8541021B2 (en) | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
| US8840918B2 (en) * | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
| US20050113510A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
| CA2445086C (en) * | 2001-05-01 | 2008-04-08 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions |
| US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
| US20030027833A1 (en) * | 2001-05-07 | 2003-02-06 | Cleary Gary W. | Compositions and delivery systems for administration of a local anesthetic agent |
| ES2375105T3 (es) | 2001-06-18 | 2012-02-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Administración mejorada de medicamentos en los sistemas transdérmicos. |
| US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
| US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
| US8603514B2 (en) * | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
| US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
| US20060039958A1 (en) * | 2003-05-28 | 2006-02-23 | Monosolrx, Llc. | Multi-layer films having uniform content |
| US8765167B2 (en) * | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
| US20070154527A1 (en) * | 2001-10-12 | 2007-07-05 | Monosoirx, Llc | Topical film compositions for delivery of actives |
| US20100021526A1 (en) * | 2001-10-12 | 2010-01-28 | Monosol Rx, Llc | Ph modulated films for delivery of actives |
| US20110033542A1 (en) * | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
| US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
| US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
| US7666337B2 (en) * | 2002-04-11 | 2010-02-23 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
| US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
| US7910641B2 (en) * | 2001-10-12 | 2011-03-22 | Monosol Rx, Llc | PH modulated films for delivery of actives |
| US8663687B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-03-04 | Monosol Rx, Llc | Film compositions for delivery of actives |
| US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
| US7425292B2 (en) * | 2001-10-12 | 2008-09-16 | Monosol Rx, Llc | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom |
| US8017150B2 (en) | 2002-04-11 | 2011-09-13 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
| CA2505796C (en) * | 2002-07-22 | 2012-01-03 | Monosolrx Llc | Packaging and dispensing of rapid dissolve dosage form |
| US20040076671A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Aletha Tippett | Methods and compositions for topical wound treatment |
| IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
| US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
| US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
| AU2003279493B2 (en) | 2002-10-25 | 2009-08-20 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
| US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
| US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
| US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| US8119150B2 (en) * | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
| US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
| US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
| US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
| US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
| US7575739B2 (en) * | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
| BR0301968A (pt) * | 2003-05-22 | 2005-06-28 | Cristalia Prod Quimicos Farm | Misturas eutéticas ternárias e quaternárias constituìdas por substâncias anestésicas locais, seu emprego no preparo de composições farmacêuticas e seu uso em anestesia e analgesia tópica |
| ES2223277B1 (es) * | 2003-06-19 | 2006-03-01 | Fernando Bouffard Fita | Composicion anestesica para administracion topica. |
| US20050014823A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-01-20 | Soderlund Patrick L. | Topical anesthetic composition and method of administration |
| US8486374B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
| US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
| KR20070007299A (ko) | 2004-01-30 | 2007-01-15 | 코리움 인터네셔널, 인크. | 활성제의 전달을 위한 급속 용해 필름 |
| CA2569155A1 (en) | 2004-06-02 | 2005-12-15 | Sri International | Formulations comprising a capsaicinoid a local anesthetic and/or an antipruritic agent for the treatment of pain |
| AU2005271259B2 (en) | 2004-08-05 | 2012-01-19 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Adhesive composition |
| MX2007014101A (es) | 2005-05-09 | 2009-02-13 | Foamix Ltd | Vehiculo espumable y composiciones farmaceuticas del mismo. |
| US8623334B1 (en) | 2005-09-29 | 2014-01-07 | Alan J. Wickenhauser | Topical anesthetic |
| US8263047B2 (en) * | 2005-09-29 | 2012-09-11 | Wickenhauser Alan J | Topical anesthetic for dental procedures |
| WO2007084587A2 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Monosol Rx, Llc | Film lined pouch and method of manufacturing this pouch |
| AU2007207503A1 (en) * | 2006-01-20 | 2007-07-26 | Monosol Rx, Llc | Film bandage for mucosal administration of actives |
| JP4739452B2 (ja) * | 2006-09-20 | 2011-08-03 | モノソル アールエックス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 発泡を減じる風味付与剤を含む喫食可能な水溶性フィルム |
| US20080081071A1 (en) * | 2006-09-29 | 2008-04-03 | Pradeep Sanghvi | Film Embedded Packaging and Method of Making Same |
| US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
| US20080146672A1 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-19 | Denton Marcia Marye | Topical Eutectic Anesthetic Composition for Oral or Dermal Tissue |
| BRPI0700832B8 (pt) * | 2007-03-16 | 2021-05-25 | Biolab Sanus Farmaceutica Ltda | composição anestésica tópica compreendendo suspensão de nanocápsulas poliméricas de lidocaína e prilocaína |
| US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
| US9439857B2 (en) | 2007-11-30 | 2016-09-13 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
| US8518376B2 (en) | 2007-12-07 | 2013-08-27 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
| WO2009090495A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations |
| EP2242476A2 (en) | 2008-01-14 | 2010-10-27 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
| US8473062B2 (en) | 2008-05-01 | 2013-06-25 | Autonomic Technologies, Inc. | Method and device for the treatment of headache |
| US20090304776A1 (en) * | 2008-06-06 | 2009-12-10 | Totada Shantha | Transmucosal delivery of therapeutic agents and methods of use thereof |
| US7883487B2 (en) * | 2008-06-16 | 2011-02-08 | Shantha Totada R | Transdermal local anesthetic patch with injection port |
| US8412336B2 (en) | 2008-12-29 | 2013-04-02 | Autonomic Technologies, Inc. | Integrated delivery and visualization tool for a neuromodulation system |
| US9012477B2 (en) * | 2009-01-06 | 2015-04-21 | Nuvo Research Inc. | Method of treating neuropathic pain |
| CA2751884C (en) | 2009-01-14 | 2018-09-25 | Corium International, Inc. | Transdermal administration of tamsulosin |
| US8494641B2 (en) | 2009-04-22 | 2013-07-23 | Autonomic Technologies, Inc. | Implantable neurostimulator with integral hermetic electronic enclosure, circuit substrate, monolithic feed-through, lead assembly and anchoring mechanism |
| US9320908B2 (en) | 2009-01-15 | 2016-04-26 | Autonomic Technologies, Inc. | Approval per use implanted neurostimulator |
| WO2010114973A1 (en) * | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Jie Zhang | Methods for treating myofascial, muscle, and/or back pain |
| WO2010125470A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
| US9186334B2 (en) | 2009-05-04 | 2015-11-17 | Nuvo Research Inc. | Heat assisted lidocaine and tetracaine for transdermal analgesia |
| MX2011011698A (es) * | 2009-05-04 | 2012-02-29 | Zars Pharma Inc | Metodo para tratar dolores asociados con neuroma, entrapamiento nervioso y otras condiciones. |
| WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
| WO2011014850A2 (en) | 2009-07-31 | 2011-02-03 | Nuvo Research Inc. | Topical eutectic-based formulations |
| US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
| US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
| MX359879B (es) | 2009-10-02 | 2018-10-12 | Foamix Pharmaceuticals Ltd | Composiciones tópicas de tetraciclina. |
| WO2011060195A2 (en) | 2009-11-11 | 2011-05-19 | Nuvo Research Inc. | Topical eutectic formulation |
| WO2011074015A2 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Themis Medicare Limited | Novel composition of pharmaceutical product to treat sexual dysfunction |
| WO2011079234A2 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Nuvo Research Inc. | Highly permeating terbinafine formulation |
| CN102834096A (zh) | 2010-01-14 | 2012-12-19 | 卢福研究公司 | 用于疼痛控制的固态成型局部麻醉制剂 |
| JP5819949B2 (ja) | 2010-06-10 | 2015-11-24 | ミダテック リミテッド | ナノ粒子フィルム送達システム |
| US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
| FR2977493B1 (fr) * | 2011-07-05 | 2014-02-14 | Galderma Res & Dev | Nouvelle composition anesthesique stable pour la reduction des reactions cutanees |
| FR2983731B1 (fr) * | 2011-12-07 | 2014-04-25 | Univ Paris Descartes | Emulsions topiques a base de melanges eutectiques d'anesthesiques locaux et d'acide gras |
| US11213500B2 (en) | 2011-12-27 | 2022-01-04 | Cmpd Licensing, Llc | Composition and method for compounded therapy |
| US9468599B2 (en) | 2011-12-27 | 2016-10-18 | Cmpd Licensing, Llc | Composition and method for compounded therapy |
| US10813897B2 (en) | 2011-12-27 | 2020-10-27 | Cmpd Licensing, Llc | Composition and method for compounded therapy |
| US11213501B2 (en) | 2011-12-27 | 2022-01-04 | Cmpd Licensing, Llc | Composition and method for compounded therapy |
| US9962391B2 (en) | 2011-12-27 | 2018-05-08 | Cmpd Licensing, Llc | Composition and method for compounded therapy |
| US9687444B2 (en) * | 2012-01-02 | 2017-06-27 | Andrew L. SKIGEN | Veterinary active agent application |
| US9693969B2 (en) * | 2012-01-02 | 2017-07-04 | Andrew L. SKIGEN | Mucous membrane active agent application |
| US9192572B2 (en) * | 2012-01-02 | 2015-11-24 | Andrew L. SKIGEN | Oral anesthesia application |
| WO2015021387A2 (en) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Britt George N | Formulations for control and prevention of periodontal and perimplant diseases and other diseases and conditions of the mouth, and supra and sub-gingival delivery methods and systems for such formulations |
| US11021443B2 (en) | 2015-08-03 | 2021-06-01 | President And Fellows Of Harvard College | Charged ion channel blockers and methods for use |
| US10525014B2 (en) | 2015-08-07 | 2020-01-07 | Kaneka Corporation | Patch |
| US10039830B2 (en) | 2016-03-04 | 2018-08-07 | Cetylite Industries, Inc. | Topical anesthetic composition |
| US10231924B2 (en) | 2016-03-23 | 2019-03-19 | Cmpd Licensing, Llc | Compounded topical composition and method |
| US12427121B2 (en) | 2016-05-05 | 2025-09-30 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Enhanced delivery epinephrine compositions |
| JP7653218B2 (ja) | 2016-05-05 | 2025-03-28 | アクエスティブ セラピューティクス インコーポレイテッド | 送達増強エピネフリン組成物 |
| US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
| US12433850B2 (en) | 2016-05-05 | 2025-10-07 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Enhanced delivery epinephrine and prodrug compositions |
| CA2978573A1 (en) | 2016-09-08 | 2018-03-08 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
| EP3525767B1 (en) | 2016-10-13 | 2023-02-15 | Trilogic Pharma Llc | Topical formulations and treatments |
| EP3773730A4 (en) | 2018-03-27 | 2021-12-29 | The Regents of The University of California | Drug delivery formulations |
| WO2020182535A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Bayer Oy | Uterine sound tube with anaesthetic applicator |
| ES3043075T3 (en) | 2019-03-14 | 2025-11-24 | Kaneka Corp | Patch |
| US12465564B2 (en) | 2021-10-25 | 2025-11-11 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Oral and nasal compositions and methods of treatment |
| GB202302434D0 (en) | 2023-02-21 | 2023-04-05 | Univ Of Reading | Compositions and method for the treatment of onychomycosis |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2382546A (en) * | 1941-11-03 | 1945-08-14 | Curtis David | Anesthetic solutions |
| US2395538A (en) * | 1942-05-19 | 1946-02-26 | Curtis David | Anesthetic salts of p-aminobenzoic acid esters |
| SE306139B (da) * | 1959-07-01 | 1968-11-18 | Bofors Ab |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE141009C (da) * | ||||
| GB190406112A (en) * | 1904-03-12 | 1905-01-12 | Robinson & Sons Ltd | Improvements in Medical Plasters and the like. |
| GB121812A (en) * | 1918-01-02 | 1919-01-02 | William Harry Lomax | Improvements in and connected with Means for Storing and Carrying Saccharine, Drugs, Medicaments or the like. |
| US2286718A (en) * | 1935-12-17 | 1942-06-16 | Curtis David | Anesthetic compound and solvent for the same |
| US2175782A (en) * | 1936-05-06 | 1939-10-10 | Rorer Inc William H | Anesthetic |
| US2142537A (en) * | 1936-07-22 | 1939-01-03 | Rare Chemicals Inc | Anesthetic ointment |
| US2277038A (en) * | 1937-10-30 | 1942-03-24 | Curtis David | Anesthetic preparation |
| US2241331A (en) * | 1939-01-27 | 1941-05-06 | Wm S Merrell Co | Suppository |
| US2340776A (en) * | 1940-07-25 | 1944-02-01 | Gallowhur And Company Inc | Topical epithelial anesthetic |
| US2352691A (en) * | 1941-07-25 | 1944-07-04 | Curtis David | Anesthetic compound and preparation |
| US2457188A (en) * | 1945-05-24 | 1948-12-28 | Americaine Inc | Benzocaine solution |
| GB697145A (en) * | 1951-10-22 | 1953-09-16 | Johannes Lohmann | Improved method of impregnating or coating bandage material with medicamental media |
| US2933431A (en) * | 1957-03-28 | 1960-04-19 | Theodore H J Sperouleas | Medicated tissue |
| GB1083896A (en) * | 1964-04-30 | 1967-09-20 | Dunster Lab Ltd | Vehicles for administering drugs |
| SE352239B (da) * | 1966-11-30 | 1972-12-27 | Astra Pharma Prod | |
| DE1767657A1 (de) * | 1968-05-31 | 1971-11-25 | Gerhard Weinz | Blaettchen zum Auflegen |
| US3619280A (en) * | 1969-07-18 | 1971-11-09 | Dustikin Products Inc | Treated paper and nonwoven material for wiping surfaces and method therefor |
| US3624224A (en) * | 1969-12-22 | 1971-11-30 | Schering Corp | Novel first aid products |
| DE2057174A1 (de) * | 1970-11-20 | 1972-05-25 | Espe Pharm Praep | Pharmazeutisches Produkt,insbesondere injizierbares Lokalanaesthetikum |
| US3751562A (en) * | 1972-09-22 | 1973-08-07 | Princeton Biomedix | Medicated gelled oils |
| US4029794A (en) * | 1973-06-12 | 1977-06-14 | Astra Pharmaceutical Products, Inc. | Pharmaceutical local anesthetic composition |
| AU513753B2 (en) * | 1974-07-08 | 1980-12-18 | Johnson & Johnson | Antimicrobial composition |
| US4046886A (en) * | 1975-01-17 | 1977-09-06 | The Procter & Gamble Company | Dermatological compositions |
-
1977
- 1977-12-01 SE SE7713618A patent/SE7713618L/xx not_active Application Discontinuation
-
1978
- 1978-11-23 NO NO783950A patent/NO149913C/no unknown
- 1978-11-27 AU AU41960/78A patent/AU525417B2/en not_active Expired
- 1978-11-28 NZ NZ189026A patent/NZ189026A/en unknown
- 1978-11-28 IE IE2350/78A patent/IE47682B1/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1978-11-30 FI FI783668A patent/FI68173C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-11-30 CA CA000317179A patent/CA1118350A/en not_active Expired
- 1978-11-30 DK DK538978A patent/DK154187C/da active
- 1978-12-01 AT AT0859578A patent/AT364451B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-01 EP EP78850021A patent/EP0002425B1/en not_active Expired
- 1978-12-01 AR AR274659A patent/AR218948A1/es active
- 1978-12-01 JP JP14894878A patent/JPS54101414A/ja active Granted
- 1978-12-01 DE DE7878850021T patent/DE2861326D1/de not_active Expired
-
1982
- 1982-08-26 US US06/411,624 patent/US4529601A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-01-28 SG SG84/84A patent/SG8484G/en unknown
- 1984-05-17 HK HK432/84A patent/HK43284A/en not_active IP Right Cessation
-
1985
- 1985-02-11 US US06/684,458 patent/US4562060A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-12-30 MY MY61/85A patent/MY8500061A/xx unknown
-
1993
- 1993-06-10 NL NL930051C patent/NL930051I2/nl unknown
- 1993-06-16 LU LU88309C patent/LU88309I2/fr unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2382546A (en) * | 1941-11-03 | 1945-08-14 | Curtis David | Anesthetic solutions |
| US2395538A (en) * | 1942-05-19 | 1946-02-26 | Curtis David | Anesthetic salts of p-aminobenzoic acid esters |
| SE306139B (da) * | 1959-07-01 | 1968-11-18 | Bofors Ab |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0002425A1 (en) | 1979-06-13 |
| US4529601A (en) | 1985-07-16 |
| NL930051I1 (nl) | 1993-09-01 |
| JPS54101414A (en) | 1979-08-10 |
| SE7713618L (sv) | 1979-06-02 |
| NZ189026A (en) | 1984-07-06 |
| IE47682B1 (en) | 1984-05-30 |
| AT364451B (de) | 1981-10-27 |
| FI68173C (fi) | 1985-08-12 |
| NL930051I2 (nl) | 1994-01-17 |
| EP0002425B1 (en) | 1981-11-11 |
| MY8500061A (en) | 1985-12-31 |
| NO149913B (no) | 1984-04-09 |
| AR218948A1 (es) | 1980-07-15 |
| NO783950L (no) | 1979-06-05 |
| HK43284A (en) | 1984-05-25 |
| FI68173B (fi) | 1985-04-30 |
| LU88309I2 (fr) | 1994-05-04 |
| AU525417B2 (en) | 1982-11-04 |
| DE2861326D1 (en) | 1982-01-14 |
| DK154187C (da) | 1989-03-13 |
| SG8484G (en) | 1985-02-08 |
| DK538978A (da) | 1979-06-02 |
| IE782350L (en) | 1979-06-01 |
| JPS625133B2 (da) | 1987-02-03 |
| NO149913C (no) | 1984-07-18 |
| FI783668A7 (fi) | 1979-06-02 |
| AU4196078A (en) | 1979-06-07 |
| CA1118350A (en) | 1982-02-16 |
| ATA859578A (de) | 1981-03-15 |
| US4562060A (en) | 1985-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK154187B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af lokalanaestetiske praeparater | |
| Halsted | Ligature and suture material: the employment of fine silk in preference to catgut and the advantages of transfixion of tissues and vessels in control of hemorrhage also an account of the introduction of gloves, gutta-percha tissue and silver foil | |
| EverS et al. | Dermal effects of compositions based on the eutectic mixture of lignocaine and prilocaine (EMLA): studies in volunteers | |
| Hirschfelder et al. | Local anesthetics | |
| WO2000069471A1 (en) | Enhanced transdermal anesthesia of local anesthetic agents | |
| CN113597316B (zh) | 脂性药物制剂及其应用 | |
| US11116789B2 (en) | Compositions and methods for pain relief without numbness | |
| JP2020055840A (ja) | 麻痺を伴わない疼痛緩和のための組成物および方法 | |
| Cooper et al. | Paracervical nerve block | |
| Bonadio et al. | Adrenaline-cocaine gel topical anesthetic for dermal laceration repair in children | |
| WO2000030630A1 (en) | Combination products of a guanylate cyclase inhibitor and a local anesthetic for pain relief | |
| Bingham et al. | The use of anaesthetic EMLA cream in minor otological surgery | |
| Haynes et al. | Long duration local anesthesia with lecithin-coated microdroplets of methoxyflurane: studies with human skin | |
| CN107252490B (zh) | 一种局麻药物及其制备方法 | |
| US1563087A (en) | Analgesic agent and method of preparing the same | |
| Beattie | The “Tulle Gras” Type of Dressing and Its Value in Surgery | |
| Force | An Investigation of the Causes of Failure in Cow-Pox Vaccination | |
| CN113573697A (zh) | 药物制剂、含其的系统及其制备方法、应用 | |
| Robin | Pharmacology and Cherapeutics. | |
| JPH05503704A (ja) | イオン導入用医薬製剤の製造における局所麻酔剤の使用 | |
| On et al. | 84 JAN. 10, 19, 8 ANY QUESTIONS? MEDICAL JOURNAL | |
| Keyes | The tonic treatment of syphilis | |
| Zide et al. | Variations of technique in the face-lift operation | |
| Rees | Diploma Case Study: Parotid Duct Transposition for Dry Eye | |
| Edmunds | Glandular enlargement and other diseases of the lymphatic system |