DK153589B - Latex-reagens til paavisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener, et diagnostisk middel indeholdende reagenset, en fremgangsmaade til fremstilling af dette reagens samt fremgangsmaade til paavisning eller bestemmelse af et antigen eller antistof - Google Patents

Latex-reagens til paavisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener, et diagnostisk middel indeholdende reagenset, en fremgangsmaade til fremstilling af dette reagens samt fremgangsmaade til paavisning eller bestemmelse af et antigen eller antistof Download PDF

Info

Publication number
DK153589B
DK153589B DK198380AA DK198380A DK153589B DK 153589 B DK153589 B DK 153589B DK 198380A A DK198380A A DK 198380AA DK 198380 A DK198380 A DK 198380A DK 153589 B DK153589 B DK 153589B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
reagent
latex
approx
antigen
antibody
Prior art date
Application number
DK198380AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK198380A (da
DK153589C (da
Inventor
Wolfgang Kapmeyer
Axel Sieber
Original Assignee
Behringwerke Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Behringwerke Ag filed Critical Behringwerke Ag
Publication of DK198380A publication Critical patent/DK198380A/da
Publication of DK153589B publication Critical patent/DK153589B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK153589C publication Critical patent/DK153589C/da

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/805Optical property

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Non-Silver Salt Photosensitive Materials And Non-Silver Salt Photography (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)

Description

1 DK 153589B
O
Den foreliggende opfindelse angår et latex-rea-gens til påvisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener, et diagnostisk middel indeholdende reagenset, en fremgangsmåde til fremstilling af dette 5 reagens samt en fremgangsmåde til påvisning og bestemmelse af et antigen eller antistof, dvs. klinisk relevante proteiner og peptider, med nephelornetriske eller turbidimetriske metoder. Foruden radio- og enzym-immunoanalyser kommer også nephelometriske metoder 10 til bestemmelse af antigener og antistoffer i betragtning.
Lysspredningen og dermed følsomheden af den nephelometriske metode kan forstærkes ved partikelstørrelsen· af antigenet eller antistoffet. En anvendelig metode består i at binde antigenet eller antistoffet til 15 latexpartikler, som selv spreder lyset.
. Som det fremgår af arbejdet af J. Grange og medarbejdere i J. Immunol. Meth. 18 (1977) 365-375, aftager spredningslyssignalet ved titreringen af et til latex bundet antistof med antigen til at begynde med, 20 fordi partikeltallet aftager med tiltagende agglutina tion. Derefter stiger aggregatstørrelsen på grund af en yderligere stigning af antigen-koncentrationen, hvormed spredningslysintensiteten tiltager, indtil spredningslyssignalet atter aftager ved yderligere 25 stigning af antigenmængden i antigenoverskuddet. Til det kvantitative forsøg er det vigtigt at kontrollere agglutinationsbetingelserne for latex således, at stigningen af agglutinationen ved en titrering af latex-bundne antistoffer med antigen eller af latex- ΟΛ -bundet antigen med antistoffer i stort omfang kan måles som stigning af spredningslysintensiteten.
En vigtig gruppe antistoffer er rheumafaktorerne.
Som rheumafaktorer betegnes anti-immunoglobuliner, rettet mod delvis ændrede immunoglobuliner i klasserne 35
IgG eller IgM., Rheumafaktorerne hører selv til immuno-
O
2 DK 153589 B
globulinklasserne I.gM, IgG og IgA. Forsøgsmetoder til påvisning af rheumatoide faktorer beror på agglutina-tionen af f.eks. erythrocyter eller latexpartikler, der er overtrukket med IgG. Disse fremgangsmåder tillader 5 kun en kvalitativ bestemmelse af rheumafaktoraktivi- teten/ og aflæsningen af resultaterne af dette aggluti-nations-forsøg er særdeles subjektiv. Den af G. Virella og fliedarbejdere i J. Immunol. Meth. 22 (1978) , 247-251 beskrevne metode dokumenterer teknikkens hidtidige 10 stade.
Til denne rheumafaktorbestemmelse må der derefter først udføres et screening-forsøg med en fortyndingsrække (1:10, 1:50, 1:250, 1:1250) af seraerne. Til nøje bestemmelse fremstilles der derpå yderligere for-15 tyndinger af seraerne for at opnå en måleværdi i det lineære område af målekurven. Det fremgår heraf, at denne fremgangsmåde er uegnet til rutinemæssig anvendelse. Ulemperne herved er et ikke-éntydigt forløb af spredningslysintensiteten ved titreringen, et særdeles 20 smalt måleområde, dvs. en brat stigning af reference kurven, samt høje blindværdier for latexreagenset.
Det har nu ifølge opfindelsen overraskende vist sig, at disse ulemper kan undgås véd, at der anvendes et latexreagens, der er ejendommeligt ved, at det inde-25 holder latexpartikler med en diameter på fra ca. 0,1 til 0,35 /am, som er belastet med den ca. 0,6 til 3,3--dobbelte vægtmængde af det korresponderende antigen eller det korresponderende antistof, samt latexpartikler med en diameter på ca. 0,5 til 2 /am, som er belastet med 30 ca. den 0,1-dobbelte vægtmængde af samme antigen eller antistof, i et volumenforhold fra ca. 4:1 til ca. 1:2.
Den ene komponent af reagenset består således af en suspension af latexpartikler med en diameter på ca.
0,1 /am til 0,35 /am, fortrinsvis 0,15 til 0,25 /am. Disse 35 partikler er belastet med 100 til 500 mg humant IgG pr.
150 mg latex, fortrinsvis 150 mg humant IgG pr. 150 mg
3 DK 153589 B
O
latex. Den anden komponent af reagenset består af en suspension af latexpartikler med en diameter på ca.
0/5 yum til 2 pm, fortrinsvis 0,5 pi til 0,8 pn, således som den f.eks. forhandles som latex-rheumafaktor-rea-5 gens til visuel agglutinationsteknik. Dette latex--rheumafaktor-reagens er ifølge sædvanlige metoder belastet med 0,1 mg IgG pr. mg latex. Det kan naturligvis også selv fremstilles ligesom komponent 1. De to komponenter blandes i rumfangsforholdet fra ca. 4:1 10 til ca. 1:2. Blandingen af de to enkeltkomponenter, der fortrinsvis foreligger som vandige suspensioner, som kan indeholde pufferstoffer, neutralsalte, stabilisatorer og konserveringsmidler, ultralydbehandles.
Eventuelt inkuberes der i ca. 1 uge ved stuetemperatur.
15 Derved opnås der en readsorption af eventuelt ved ultralydbehandlingen fra latex fraskilt IgG. Det på denne måde fremkomne latexreagens udmærker sig ved at kunne anvendes indenfor et stort måleområde. Heraf kan der eventuelt fremstilles et tørpulver, som kan 20 resuspenderes til anvendelse.
I overensstemmelse med det ovenfor anførte er den her omhandlede fremgangsmåde til fremstilling af latexreagenset ejendommelig ved, at a) en suepension af latexpartikler med en 25 diameter på fra ca. 0,1 til 0,35 /am får lov at reagere med den ca. 0,6 til 3,3-dobbelte vægtmængde af et antigen eller antistof, og at b) denne suspension blandes med en suspension af latexpartikler, som er belastet med ca. den 30 0,1-dobbelte vægtmængde af samme antigen eller antistof, i et volumenforhold fra ca. 4:1 til ca. 1:2, hvorefter den nævnte suspension eventuelt ultralydbehandles og eventuelt får lov at henstå.
35 Det diagnostiske middel ifølge opfindelsen til påvisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener
O
4 DK 153589 B
er, ligeledes i overensstemmelse med det foran anførte, ejendommeligt ved, at det indeholder et reagens som ovenfor defineret i en flydende fase samt eventuelt pufferstoffer, stabilisatorer, neutralsalte og/eller 5 konserveringsmidler.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen til påvisning og bestemmelse af et antigen eller antistof er ejendommelig ved, at et reagens ifølge opfindelsen, som er belastet med det tilsvarende antistof henholdsvis 10 antigen, i flydende fase sammenblandes med det antigen eller antistof, der skal bestemmes, hvorefter lysspredningen måles.
Latexreagenset ifølge den foreliggende opfindelse kan anvendes i nephelometrien og turbidimetrien samt i 15 "Particle Counting Immuno Assay" (PACIA) til dokumenta tion og til bestemmelse af stoffer såsom proteinagtige antigener og haptener, antistoffer, virusbestanddele, cellebestanddele, enzymer og hormoner. Latexreagenset anvendes fortrinsvis til bestemmelse af plasmaprotei-20 ner. Særlig egnet er latexreagenset til bestemmelse af sporproteiner, som på grund af ringe koncentrationer i serummet er vanskelige at påvise med andre metoder.
Endnu bedre egnet er latexreagenset til nephelometrisk bestemmelse af rheumafaktorer, af immunkomplekser og 25 af svangerskabsspecifikke proteiner som f.eks. svanger skabsspecifikt β^-glycoprotein, svangerskabsassocieret alfa2~glycoprotein og humant placentalactogen.
Latexreagenset er anvendeligt til bestemmelse af proteiner og peptider såvel ifølge kinetiske som ifølge qn siutpunktmetoder.
Latexpartiklerne kan belastes adsorptivt eller ved covalent binding af proteiner. Til den covalente binding kan latexderivater med de frie carboxylgrupper, aminogrupper, aldehydgrupper og epoxygrupper samt 35 vicinale hydroxylgrupper komme i betragtning. Endvidere kan mindre peptider, f.eks. hormoner, også bindes til
O
5 DK 1535898 latexen via et bæreprotein. Den adsorptive binding af proteiner til latexen har vist sig at være mest gunstig.
De til fremstilling af det her omhandlede reagens 5 anvendelige latexer .kan f.eks. opnås ved polymerisation af olefinisk umættede monomere. Foretrukne er styren-co-polymerisater, f.eks. styren-butadien-copolymerisater og acrylnitril-butadien-styren-copolymerisater, vinyl-acetat-acrylat-copolymerisater eller vinylchlorid-acry-10 lat-copolymerisater.
Polystyren-latex-suspensioner eller emulsioner med en egnet partikelstørrelse kan også opnås under forskellige handelsbetegnelser af en række fremstil-lere, f.eks. Lytron ^-latexer, Dylex ^-latexer og 15 Dow-Latex-partikler samt acrylpolymerisater, f.eks.
Acryl®-partikler (polymethacrylsyreestere) , og Ubatol U-7001.
Den foreliggende opfindelse beskrives nærmere ved hjælp af et udførelseseksempel.
20
Eksempel !>' Fremstilling af latexreagenset 150 mg polystyrenlatex fremstillet ifølge kendte metoder med en partikelstørrelse fra 0,1 til 0,35 jum, 25 fortrinsvis fra 0,15 til 0,25 pm, suspenderes i en koncentration på 3,8 mg latex pr. ml i et pufferstof indeholdende 0,1 M glycin og 0,17 M natriumchlorid og med pH=8,2. Der omrøres med 150 mg human-IgG (varme-aggregeret i 10 minutter ved 60°C) og 920 mg human-30 -albumin pr. 150 mg latex i 5 timer ved stuetemperatur, hvorefter der fortyndes til 0,5 mg latex pr. ml med fysiologisk kogsaltopløsning, som indeholder 2 mg/ml okseserumalbumin. Der fås således et med aggregeret XgG højtbelastet latexpræparat, som ganske vist alene 35 endnu ikke er egnet til en laser-nephelometrisk be stemmelse .
O
6 DK 153589 B
Endvidere fortyndes i handelen værende latex--rheumafaktor-reagens til bestemmelse af rheumafakto-rer ifølge den visuelle agglutinationsteknik (Behringwerke)· ligeledes med fysiologisk kogsaltop-5 løsning (2 mg/ml okseserumalbumirO-til 0,5 mg latex pr. ml. Det med IgG højtbelastede latexpræparat blandes med et i handelen værende latex-rheumafaktor-reagens i blandingsforholdet 4:1 til 0,5:1, fortrinsvis 2:1, og ultralydbehandles i 20 sekunder for hver 250 ml 10 udgangsmateriale. Reagenset inkuberes derpå i 1 uge ved stuetemperatur, hvorefter det oplagres ved +4°C.
2) Nephelometrisk bestemmelse af rheumafaktoren
Et rheumafaktor-reference-serum, som er en under-15 standard af WHO rteumafaktor-standarden og har en 150 iu/ml rheumafaktor-aktivitet, samt de sera, der skal undersøges, opvarmes til komplementinaktivering i 30 minutter til 56°C. Reference-serummet fortyndet i en geometrisk række fra 1:6 til 1:768. Dette giver rheumafaktor-aktiviteter fra 25 til 20 0,2 IU/ml i disse fortyndinger. Seraerne fortyndes 1:100.
50 μΐ serum- eller reference-serum-fortynding og 75 μΐ af det godt rystede latex-reagens blandes i LN- kuvetter (Sarstedt) .
Efter 1 times inkubationstid tilsættes der 25 100 μΐ fysiologisk kogsaltopløsning med 0,1 M borat ved pH=8,l, og efter yderligere 15 minutter måles lysspredningen i et laser-nephelometer.
Til bedømmelse overføres de for standardfortyndingerne opnåede voltværdier i en referencekurve på halv-30 logaritmisk papir. Ved hjælp af referencekurven bestemmes koncentrationerne af rheumafaktor-aktivitet til patientserum.
Det her beskrevne forsøg giver mulighed for en bestemmelse af rheumafaktor-aktiviteterne i et område 35 mellem 0,2 og 25 Ιϋ/ml for ufortyndet serum. Ved en for tynding af seraerne på 1:100 er en rheumafaktor-bestem-
O
7 DK 153589B
' ’ i melse mellem 20 og 2500 IU/ml rheumafaktor-aktivitet i serummet således mulig. Dette er det vigtige måleområde for diagnosen af rheumatiske sygdomme. Det beskrevne forsøg viser en god reproducerbarhed i serien VK = 3% 5 samt fra dag til dag VK = 7°/>, I overensstemmelse med udførelseseksemplet kan der bestemmes andre antistoffer eller antigener.
10 15 20 25 30 35

Claims (4)

1. Latex-reagens til påvisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener, kendetegnet ved, at det indeholder latexpartikler med en diameter på 5 fra ca. 0,1 til 0,35 jam, som er belastet med den ca. 0,6 til 3,3-dobbelte vægtmængde af det korresponderende antigen eller det korresponderende antistof, samt latexpartikler med en diameter på ca. 0,5 til 2 /om, som er belastet med ca. den 0,1-dobbelte vægtmængde af 10 samme antigen eller antistof, i et volumenforhold fra ca. 4:1 til ca. 1:2.
2. Fremgangsmåde til fremstilling af et reagens ifølge krav 1, kendete. gnet ved, at a) en suspension af latexpartikler med en dia- 15 meter på fra ca. 0,1 til 0,35 /am får lov at reagere med den ca. 0,6 til 3,3-dobbelte vægtmængde af et antigen eller antistof, og at b) denne suspension blandes med en suspension af latexpartikler på ca. 0,5 til 2 /om, som er 20 belastet med ca. den 0,1-dobbelte vægtmængde af samme antigen eller antistof, i et volumenforhold fra ca. 4:1 til ca. 1:2, hvorefter den nævnte suspension eventuelt ultralydbehandles og eventuelt får lov at henstå.
3. Diagnostisk middel til påvisning og bestem melse af antistoffer eller antigener, kendetegnet ved, at det indeholder et reagens ifølge krav 1 i en flydende fase samt eventuelt pufferstoffer, stabilisatorer, neutralsalte og/eller konserveringsmidler.
4. Fremgangsmåde til påvisning og bestemmelse af et antigen eller antistof, kendetegnet ved, at et reagens ifølge krav 1, som er belastet med det tilsvarende antistof henholdsvis antigen, i flydende fase sammenblandes med det antigen eller antistof, der skal 35 bestemmes, hvorefter lysspredningen måles.
DK198380A 1979-05-07 1980-05-06 Latex-reagens til paavisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener, et diagnostisk middel indeholdende reagenset, en fremgangsmaade til fremstilling af dette reagens samt fremgangsmaade til paavisning eller bestemmelse af et antigen eller antistof DK153589C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19792918342 DE2918342A1 (de) 1979-05-07 1979-05-07 Latex-reagenz
DE2918342 1979-05-07

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK198380A DK198380A (da) 1980-11-08
DK153589B true DK153589B (da) 1988-07-25
DK153589C DK153589C (da) 1988-12-12

Family

ID=6070116

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198380A DK153589C (da) 1979-05-07 1980-05-06 Latex-reagens til paavisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener, et diagnostisk middel indeholdende reagenset, en fremgangsmaade til fremstilling af dette reagens samt fremgangsmaade til paavisning eller bestemmelse af et antigen eller antistof

Country Status (8)

Country Link
US (1) US4305925A (da)
EP (1) EP0019741B1 (da)
JP (1) JPS55151264A (da)
AT (1) ATE16130T1 (da)
AU (1) AU527485B2 (da)
DE (2) DE2918342A1 (da)
DK (1) DK153589C (da)
ES (2) ES491029A0 (da)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU543007B2 (en) * 1980-04-15 1985-03-28 Technicon Instruments Corportion Agglutination immunoassay
JPS58500874A (ja) * 1981-06-02 1983-05-26 エレクトロ−ヌ− クレオニツクス、インコ−ポレ−テツド 免疫沈殿分析
DE3264269D1 (en) * 1981-07-17 1985-07-25 Toray Industries Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor
US4792527A (en) * 1981-07-17 1988-12-20 Toray Industries, Inc. Method of assaying biologically active substances and labelling agents therefor
DE3145082A1 (de) * 1981-11-13 1983-05-19 Behringwerke Ag, 3550 Marburg "ein latex, biologisch aktive latexkonjugate und verfahren zu ihrer herstellung"
US4543339A (en) * 1982-03-16 1985-09-24 Oneill Christopher Early pregnancy detection by detecting enhanced blood platelet activation
US4766083A (en) * 1982-04-04 1988-08-23 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Method for the photometric determination of biological agglutination
JPS58209994A (ja) * 1982-05-10 1983-12-07 Fujirebio Inc 活性蛋白等固定化物を用いた抗原の測定方法
US4459361A (en) * 1982-06-04 1984-07-10 Angenics, Inc. Ligand assay with one or two particulate reagents and filter
GB2123146B (en) * 1982-06-28 1985-09-25 Abbott Lab Dual parameter flow immunoassays
DE3366740D1 (en) * 1982-08-06 1986-11-13 Int Inst Cellular Molecul Path Particle agglutination assay of antigens
FR2531718B1 (fr) * 1982-08-16 1986-11-21 Sanofi Sa Reactif permettant un dosage de tres haute sensibilite de l'antigene caracteristique du virus de l'hepatite b dans les liquides biologiques humains
US4590169A (en) * 1983-11-18 1986-05-20 Beckman Instruments, Inc. Direct particle agglutination immunoassays avoiding false negatives at high antigen concentrations
US4595661A (en) * 1983-11-18 1986-06-17 Beckman Instruments, Inc. Immunoassays and kits for use therein which include low affinity antibodies for reducing the hook effect
WO1985004426A1 (en) * 1984-03-26 1985-10-10 International Health Services A method of determining the clotting time of blood and particulate reagents therefor
US4665020A (en) * 1984-05-30 1987-05-12 United States Department Of Energy Flow cytometer measurement of binding assays
US4762413A (en) * 1984-09-07 1988-08-09 Olympus Optical Co., Ltd. Method and apparatus for measuring immunological reaction with the aid of fluctuation in intensity of scattered light
JPH0650314B2 (ja) * 1984-09-08 1994-06-29 オリンパス光学工業株式会社 免疫反応測定装置
EP0189389B1 (fr) * 1985-01-24 1989-04-05 Institut International De Pathologie Cellulaire Et Moleculaire Procédé de dosage immunologique d'anticorps de diverses classes dans un échantillon liquide
DE3507574A1 (de) * 1985-03-04 1986-09-04 Gödecke AG, 1000 Berlin Zweistufiger agglutinationsschnelltest zum kombinierten nachweis "seropositiver" und "seronegativer" rheumafaktoren
GB8526355D0 (en) * 1985-10-25 1985-11-27 Alta Diagnostic Machines Ltd Determination of antibody content of blood
US5770459A (en) * 1986-04-30 1998-06-23 Igen International, Inc. Methods and apparatus for improved luminescence assays using particle concentration, electrochemical generation of chemiluminescence detection
GB8621495D0 (en) * 1986-09-05 1986-10-15 Acade Diagnostic Systems Sa Nv Assay
JP2588174B2 (ja) * 1986-09-08 1997-03-05 三菱化学株式会社 抗原−抗体反応の測定法
JPH051524Y2 (da) * 1987-03-10 1993-01-14
US6881589B1 (en) 1987-04-30 2005-04-19 Bioveris Corporation Electrochemiluminescent localizable complexes for assay compositions
US5935779A (en) * 1988-11-03 1999-08-10 Igen International Inc. Methods for improved particle electrochemiluminescence assay
US5746974A (en) * 1988-11-03 1998-05-05 Igen International, Inc. Apparatus for improved luminescence assays using particle concentration, electrochemical generation of chemiluminescence and chemiluminescence detection
US5779976A (en) * 1988-11-03 1998-07-14 Igen International, Inc. Apparatus for improved luminescence assays
US5962218A (en) * 1988-11-03 1999-10-05 Igen International Inc. Methods and apparatus for improved luminescence assays
US5705402A (en) * 1988-11-03 1998-01-06 Igen International, Inc. Method and apparatus for magnetic microparticulate based luminescence assay including plurality of magnets
AU643454B2 (en) * 1989-08-23 1993-11-18 Canon Kabushiki Kaisha Method for measuring an immunologically active material and apparatus suitable for practicing said method
JPH05504195A (ja) * 1990-02-22 1993-07-01 ザ・ロイヤル・インステイチユーシヨン・フオー・ジ・アドバンスメント・オブ・ラーニング (マクギル・ユニバーシテイ) 固相干渉イムノアッセイ系
US5250186A (en) * 1990-10-23 1993-10-05 Cetus Corporation HPLC light scattering detector for biopolymers
US5269937A (en) * 1990-10-23 1993-12-14 Cetus Corporation HPLC light scattering detector for biopolymers
ZA92804B (en) 1991-02-06 1992-12-30 Igen Inc Methods and apparatus for improved luminescence assays
US5290707A (en) * 1991-11-25 1994-03-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Method for detection of microorganisms
DE4202924A1 (de) * 1992-02-01 1993-08-05 Behringwerke Ag Verfahren zur bestimmung von rheumafaktoren und mittel zur durchfuehrung des verfahrens
TW239881B (da) * 1992-12-22 1995-02-01 Sienna Biotech Inc
US6200820B1 (en) 1992-12-22 2001-03-13 Sienna Biotech, Inc. Light scatter-based immunoassay
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
US6019968A (en) * 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
US5628432A (en) * 1996-04-03 1997-05-13 Mosley; Julius Personal cooling system
JP3652029B2 (ja) * 1996-10-16 2005-05-25 積水化学工業株式会社 高感度免疫測定法
US5858648A (en) * 1996-11-04 1999-01-12 Sienna Biotech, Inc. Assays using reference microparticles
AU2001264293A1 (en) * 2000-06-30 2002-01-14 Kyowa Medex Co., Ltd. Insoluble carrier particle nephelometric immunoassay reagent
WO2002079782A1 (fr) * 2001-03-30 2002-10-10 Mitsubishi Kagaku Iatron, Inc. Reactif et procede pour l'immunoanalyse de l'elastase 1, et procede de detection de pathologie pancreatique
US7338813B2 (en) * 2001-07-02 2008-03-04 Sekisui Chemical Co., Ltd. Carrier particle latex for assay reagent and assay reagent
EP1769243A2 (en) * 2004-05-15 2007-04-04 Genentech, Inc. Cross-screening system and methods for detecting a molecule having binding affinity for a target molecule
JP4331073B2 (ja) 2004-08-31 2009-09-16 デンカ生研株式会社 抗原の測定方法及びそのための試薬
CA2609379C (en) 2005-06-03 2016-11-29 Allen J. Bard Electrochemistry and electrogenerated chemiluminescence with a single faradaic electrode
CN101680891A (zh) * 2007-11-21 2010-03-24 爱科来株式会社 测定试剂、使用其的免疫比浊法和待测物分析用具
CN105181962B (zh) * 2015-09-02 2016-09-14 郁东 一种类风湿因子检测试剂
ES2912613T3 (es) 2017-03-28 2022-05-26 Denka Company Ltd Soporte de membrana, kit para probar una muestra líquida usando el mismo, y método de fabricación del mismo
DE102021111494A1 (de) 2021-05-04 2022-11-10 Atral-Secal Gmbh Nachweisgerät sowie ein Nachweisverfahren für in Luft enthaltene pathogene Substanzen
DE102021126818A1 (de) 2021-10-15 2023-04-20 Atral-Secal Gmbh Nachweisgerät sowie ein Nachweisverfahren für in Luft enthaltene pathogene Substanzen
CN114935655B (zh) * 2022-06-16 2024-02-20 安徽农业大学 一种猪il-17胶乳增强免疫比浊法检测试剂盒及其制备使用方法
DE102022132609A1 (de) 2022-12-08 2024-06-13 Hager Safety Deutschland Gmbh Nachweisgerät sowie ein Nachweisverfahren für in Luft enthaltene pathogene Substanzen

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1179435A (en) * 1966-06-17 1970-01-28 Ortho Pharma Corp Stable Reagent for the Detection of Rheumatoid Arthritis
US3925018A (en) * 1973-06-08 1975-12-09 Technicon Instr Method and apparatus for quantitative analysis utilizing particulate reagent material
US4035316A (en) * 1975-11-24 1977-07-12 California Institute Of Technology Cell specific, variable density, polymer microspheres
US4143203A (en) * 1976-03-19 1979-03-06 Amicon Corporation Particulate support material
IT1087285B (it) * 1976-11-10 1985-06-04 Hoffmann La Roche Procedimento di determinazione immunologico
GB1590525A (en) * 1976-12-10 1981-06-03 Technicon Instr Biological analysis
CH628738A5 (de) * 1977-08-03 1982-03-15 Hoffmann La Roche Immunologisches diagnose-reagenz.
US4191739A (en) * 1977-10-17 1980-03-04 General Electric Company Antigen-antibody reaction assay employing particle aggregation and resistive pulse analysis

Also Published As

Publication number Publication date
EP0019741A1 (de) 1980-12-10
ES8201315A1 (es) 1981-12-01
AU5813080A (en) 1980-11-13
ES8200770A1 (es) 1981-11-01
EP0019741B1 (de) 1985-10-16
ES498270A0 (es) 1981-12-01
DK198380A (da) 1980-11-08
ES491029A0 (es) 1981-11-01
JPS55151264A (en) 1980-11-25
DE3071183D1 (en) 1985-11-21
AU527485B2 (en) 1983-03-03
DK153589C (da) 1988-12-12
JPS6314783B2 (da) 1988-04-01
US4305925A (en) 1981-12-15
ATE16130T1 (de) 1985-11-15
DE2918342A1 (de) 1980-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK153589B (da) Latex-reagens til paavisning og bestemmelse af antistoffer eller antigener, et diagnostisk middel indeholdende reagenset, en fremgangsmaade til fremstilling af dette reagens samt fremgangsmaade til paavisning eller bestemmelse af et antigen eller antistof
JPH04350559A (ja) 特異抗体の測定法
CN109459570A (zh) 一种快速检测人体血液中铅离子的胶体金免疫试纸条制备方法
CN101046479B (zh) 不含目标蛋白质人血清基体物质的制备方法
JPH0795065B2 (ja) 水不溶性試薬、それを含む要素及びその使用方法
Cuilliere et al. Microparticle-enhanced nephelometric immunoassay (Nephelia) for immunoglobulins G, A, and M
AU657595B2 (en) A method for the determination of antigens or antibodies in the presence of an immune complex
JPH02257063A (ja) 免疫測定試薬および免疫測定法
JP3476274B2 (ja) 免疫測定法
JP3618797B2 (ja) 免疫測定法
CN106645749B (zh) 溶血剂及应用
JP2000046828A (ja) 免疫学的測定試薬及び免疫学的測定試薬の製造方法
JPH08193999A (ja) 免疫測定法
JP3968287B2 (ja) 免疫分析方法
JP3916189B2 (ja) イムノアッセイ用試薬及びイムノアッセイ
JP2004117068A (ja) 免疫測定試薬および免疫測定方法
JPH0448265A (ja) 免疫測定法
JPH02165052A (ja) 免疫学的測定方法
JP2000258419A (ja) 免疫測定試薬及び免疫測定法
JPS6262291B2 (da)
JPH01158354A (ja) 免疫学的多成分測定用試薬と測定方法
JPH08278308A (ja) 免疫測定法
JPH11337550A (ja) 免疫測定試薬および免疫測定法
JP2001228153A (ja) 免疫学的測定方法
JPH11183478A (ja) 抗体測定試薬及びその製造法