DK145780B - Fremgangsmaade til udvinding af d-penicillamin - Google Patents
Fremgangsmaade til udvinding af d-penicillamin Download PDFInfo
- Publication number
- DK145780B DK145780B DK280972AA DK280972A DK145780B DK 145780 B DK145780 B DK 145780B DK 280972A A DK280972A A DK 280972AA DK 280972 A DK280972 A DK 280972A DK 145780 B DK145780 B DK 145780B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- penicillamine
- formyl
- norephedrine
- adduct
- mole
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Tires In General (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
(19) DANMARK
|ρ (12) FREMLÆGGELSESSKRIFT <n> 145780 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 2809/72 (51) lnt.CI.3 C 07 C 149/243 (22) Indleveringsdag 6. Jun. 1972 (24) Løbedag 6. Jun. 1972 (41) Aim. tilgængelig 31 · Jan. 1973 (44) Fremlagt 28. feb. 19^3 (86) International ansøgning nr. ~ (86) International indleveringsdag (85) Videreførelsesdag -(62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 30. Jul. 1971, 21 ?81 22, DE
(71) Ansøger DEGUSSA AKTIENGESELLSCHAFT, 6000 Frankfurt 1, DE.
(72) Opfinder Friedrich Asinger, DE: Karl-Heinz Gluzek, DE: Heribert
Offerraanns, DE: Walter von Bebenburg, DE.
(74) Fuldmægtig Internationalt Patent-Bureau.
(54) Fremgangsmåde til udvinding af D-penicillamin.
Aminosyren D-penicillamin er kendt som aktivt stof i vigtige lægemidler til behandling af morbus Wilson, defektschizophreni,sklerodermi, cystinuri og kronisk aggressiv hepatitis samt til .basisterapi ved primær kronisk polyarthritis. D-Penicil-lamin finder desuden anvendelse som antidot ved tungtmetalintoxikationer.
Kun D-penicillamin kan finde terapeutisk anvendelse, fordi den L-isomere er meget toxisk.
Det er kendt at udvinde D-penicillamin ved hjælp af en kostbar hydrolytisk w proces ud fra penicillin, hvilken i forbindelse med det kostbare udgangsmateriale
ID
30 forklarer denne aminosyres høje pris, der forhindrer bred medicinsk anvendelse af D-penicillamin, især som basisterapeutikum ved kontinuerlig behandling af primær J· kronisk polyarthritis. Af denne grund er tilvejebringelse af en totalsynteee for D-penicillamin af særlig betydning.
Det er imidlertid også kendt at fremstille D,L-penicillamin syntetisk og □ 2 145780 deraf udvinde D-penicillamin ved racematspaltning. Som optisk aktive baser anvendes her d-pseudoephedrin og 1-ephedrin ("The Chemistry of Penicilline" (1949),
Princeton University Press, britisk patentskrift nr. 585.413, US-patentskrift nr. 2.450.784 og belgisk patentskrift nr. 738.520).
Til racematspaltning må D,L-penicillamin overføres i egnede derivater, dvs. i penicillaminmolekylet må - således som det er almindeligt ved racematspaltning af aminosyrer - indføres beskyttelsesgrupper. Som til racematspaltning egnede derivater kommer f.eks. N-acyleringsprodukter af D,L-penicillamin eller af S~benzyl~D,L-penicillamin samt acyleringsprodukter af omsætningsprodukter mellem D,L-penicillamin og carbonylforbindelser på tale.
Disse fremgangsmåder til racematspaltning af D,L-penicillamin er dog kun lidt tilfredsstillende, da der ved omsætningen mellem D,L-pencillaminderivatet og de nævnte spaltningsbaser sker en udfældning af det uønskede salt af L-penidllamin-derivatet og den optisk aktive hjælpebase. Det er imidlertid kendt, at den af reaktionsopløsningen udkrystalliserede antipode principielt har den største renhed (H.D. Jakubke og H. Jeschkeit, "Aminosåuren, Peptide, Proteine", Akademie-Verlag, Berlin, 1969; samt L. F. Fieser og M.Fieser, "Lehrbuch der Organischen Chemie",
Verlag Chemie, Weinheim, 1957).
Der har nu vist sig, at det er særligt fordelagtigt til udvinding af D-penicillamin ud fra D,L-penicillamin at anvende 1-norephedrin (phenylpropanolamin) H CH„ I I 3 C,H - C - C - H 65 i | OH NH2
Opfindelsen angår i overensstemmelse hermed en fremgangsmåde til udvinding af D-penicillamin ud fra D,L-penicillamin, ved hvilken racematet omdannes til en racematisk N-acyl-2,2-disubstitueret-5,5 dimethyl-thiazolidin-4-carboxylsyre, som omsættes med en optisk aktiv base til en saltblanding, hvorfra saltet af D-N-acyl-2,2-disubstitueret-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carboxylsyre isoleres, hvorpå D-penicillamin fremstilles af dette, og fremgangsmåden er kendetegnet ved, at - den anvendte base er 1-norephedrin.
Racematspaltningen af D,L-penicillamin forløber ved hjælp denne optisk aktive base med meget store udbytter, og D-penicillamin fås med stor renhed, da det ønskede salt af D-syre og L-base er tungest opløseligt og udfældes.
D,L-penicillamin overføres på kendt måde til en N-acyl-2,2-disubstitueret- 5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carboxylsyre, fortrinsvis en sådan med den almene formel 145780 3
COOH
Η - G - N - Ac 11 “rJ Ur1 C Cv n
0Η3^ V XR
·! o hvor R1 og R^ er ens eller forskellige og betyder et hydrogenatom eller en alkyl-gruppe med 1-8 carbonatomer eller en cycloalkyl- eller arylgruppe , og Ac betyder en acylgruppe, især en benzoyl-, tosyl-, nitrophenylsulfenyl-, acetyl- eller en formylgruppe.
Blandt disse beskyttede forbindelser foretrækkes yderligere de forbindelser, der fås ved omdannelse af D,L-penicillamin til et N-acetyl- eller fortrinsvis N-formylderivat af en 2,2-dialky1-5,5-dimethy1-thiazolidin-4-carboxylsyre. Blandt disse udmærker sig igen N-formyl-2,2,5,5-tetramethyl-thiazolidin-4-carboxylsyre (N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin) og N-formy1-2,2-pentamethylen-5,5-dime-thyl-thiazdLidin-4-carboxylsyre. Disse thiazolidin-4-carboxylsyrer kan på simpel måde fremstilles ud fra D,L-penicillamin og passende carbonylforbindelser (The Chemistry of Penicilline (1949), Princeton University Press). Omdannelsen til N-acylforbindelser samt forbindelser med beskyttet mercaptogruppe er beskrevet i samme litteratur.
Som opløsningsmiddel ved racematspaltningen kan foruden vand først og fremmest anvendes organiske opløsningsmidler, f.eks. alkoholer, alifatiske carborihy-drider, halogenerede alifatiske carbonhydrider, ethere, ketoner, estere, aromatiske carbonhydrider og andre. Fortrinsvis anvendes benzen, toluen, isopropanol, di-oxan og lavere carboxylsyreestere.
Ved gennemførelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan man hensigtsmæssigt gå således frem, at man på i og for sig kendt måde overfører.D,L-peradl]amin i en racemisk N-acyl-2,2-disubstLtueret-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carboxylsyre· (be -r skyttet D,L-penicillamin) og opløser denne i vand eller fortrinsvis i et organisk opløsningsmiddel eller en opløsningsmiddelblanding, og til denne blanding, eventuelt under opvarmning, sætter 1-nor-ephedrin, eventuelt opløst i et organisk opløsningsmiddel, hvorved der hyppigt straks, men eventuelt først efter længere tids henstand, eventuelt ved lavere temperatur og efter podning udfældes det tungest opløselige salt af D-formen af nævnte thiazolidincarboxylsyre og 1-norephe-drin, mens det diastereoisomere salt, den optisk aktive antipode eller den racemi-ske blanding henholdsvis de racemiske blandinger heraf forbliver i moderluden.
Man kan imidlertid også gå omvendt frem og tilsætte opløsningen af 1-nor-ephedrin den ovennævnte racemiske thiazolidincarboxylsyre, der fortrinsvis er opløst i et organisk opløsningsmiddel 4 145780
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan med fordel gennemføres under anvendelse af 0,1 til 3 mol, fortrinsvis 0,5 til 1,1 mol L-norephedrin pr. mol racemat.
I alle områder udfældes det tungest opløselige salt af D-formen af den nævnte thiazolidincarboxylsyre og 1—norephedrin. Denne udfældning er ved ca. støkiometriske mængder næsten kvantitativ. Ved anvendelse af mindre end 0,5 mol l-norephedrin forbliver i moderluden racemat og optisk antipode, og anvender man pr. mol racemat 0,5 til 1 mol spaltningsbase, så indeholder moderluden foruden optisk aktiv antipode også et diastereomert salt. Tilfører man pr. mol racemat mere end 1 mol optisk aktiv hjælpebase, så indeholder moderluden foruden diastereomert salt også spaltningsbase.
Det ved omsætningen fremkomne diastereomere salt af D-formen af thiazolidincarboxylsyre og l-norephedrin kan på grund af de meget gunstige opløseligheds-forhold på i og for sig kendt måde, f.eks. ved filtrering, inddampning af moderluden og rensning ved omkrystallisation, udvindes i ren form.
Saltet kan på i og for sig kendt måde, f.eks. ved behandling med fortyndede mineralsyrer, overføres til et mineralsurt salt af D-penicillamin, hvorfra D-penicillamin ligeledes på i og for sig kendt måde, f.eks. ved behandling med baser, frigøres.
I hvert tilfælde udfældes ved racematspaltningen først det tungest opløselige salt af D-formen af thiazolidincarboxylsyren og l-norephedrin, mens den anden diastereomere forbliver i opløsning. Dette var overraskende, fordi salte af det tilsvarende L-penicillaminderivat og spaltningsbase er tungest opløselig både ved anvendelse af D-pseudoephedrin og 1-ephedrin.
På analog måde kan af racematspaltningens moderlud udvindes L-penicillamin.
Det viser sig især særligt fordelagtigt, at L-penicillaminderivatet, som eventuelt er udvundet ved mineralsur spaltning af et salt deraf med optisk aktiv spaltningsbase, på i og for sig kendt måde kan racemiseres, hvorved genanvendelse af den terapeutisk ikke anvendelige L-penicillamin er mulig.
Eksempel 1 I en 50 1 glasreaktionsbeholder forsynet med omrører, tilbagesvaler, dråbetragt, gastilledningsrør og bundudløbsventil opløses 3,26 kg (15 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin, opnået ved omsætning mellem 3 kg D,L-penicillamin-hydrochlorid (16 mol) og 2,81¾ acetone (50 mol) og påfølgende formylering med en blanding af myresyre og acetanhydrid under samtidig neutralisation med natriumacetat, i 20 1 eddikeester under opvarmning til 50°C. Til denne opløsning sætter man under omrøring og yderligere opvarmning 3,28 kg (1,05 x 15 mol) l-norephedrin, opløst i 7 1 eddikeester, hvorved der kan iagttages en temperaturstigning på ca. 5°G. Efter . nogle få minutter udfældes addukt (1) af N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin og 1A5780 5 1-norephedrin. Under opvarmning og tilbagesvaling omrører man endnu 1/2 time. Efter afkøling frasuger man kraftigt, vasker med ca. 3 liter eddikeester og tørrer filterresten under formindsket tryk ved ca. 50°C. Man får 2,75 kg = 98% addukt (I) med smp. 200-204°C, [a]J° = +33°.
Fra moderluden får man efter inddampning til tørhed råt addukt (II) af N-formyl-isopropyliden-L-penicillamin og 1-norephedrin, og derudfra det rene addukt med smp. 116°C og [a]^0 - “74,6° ved omkrystallisation i isopropanol.
2,75 kg addukt (I) tilsættes ved 25°C først 10 1 destilleret vand og så 1 1 koncentreret saltsyre. Efter 1 times omrøring frasuges kraftigt og vaskes med 2 1 destilleret vand, hvorefter resten tørres ved 50°G under formindsket tryk.
Man får 1,49 kg = 92% N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin med smp. 183-184°C
og [oc]D = +53 . Af moderluden fås efter afdampning til tørhed og omkrystallisation med isopropanol 1,19 kg 1-norephedrin.HCl med smp. 172-174°C.
1,49 kg N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin sættes til 9,0 1 15%'s saltsyre, der er opvarmet til 70°C. Under fradestillation af frigjort acetone opvarmer man yderligere 2 timer ved samme temperatur. Efter inddampning til tørhed i en 50 1 rotationsfordamper får 1,08 kg råt D-penicillamin.HCl.
1,08 kg D-penicillamin.HCl opløses i 8,7 1 96%’s alkohol og tilsættes 0,59 kg (5,82 mol) triethylamin, hvorved frit D-penicillamin udfældes. Efter frasugning, vask med 96%'s alkohol og tørring under formindsket tryk ved 50°C får man 0,78 kg D-penicillamin med smp. 212-214°C og [a]^ = “62,8°.
Omarbejdning af det rå addukt (II) sker på analog måde som oparbejdningen af addukt (I). Man får 1,3 kg N-formyl-isopropyliden-1-penicillamin med smp. 182-184°C og L«Jd = “53 .
1,3 kg N-formyl-isopropyliden-L-penicillamin opløses i 4,5 1 toluen og tilsættes 30 ml eddikesyreanhydrid. Denne blanding opvarmes to timer under tilbagesvaling. Efter afkøling til stuetemperatur udkrystalliserer rent N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin. Man får 1,25 kg N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin med smp. 140-142°C og = 0°·
Eksempel 2 I en 1 liter flerhaIset kolbe forsynet med omrører, dråbetragt, gastilledningsrør og tilbagesvaler opløses 43,5 g (0,2 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin i 300 ml eddikeester under opvarmning til 50°C. Til denne opløsning sætter man i portioner i løbet af 5 minutter 16,7 g (0,11 mol) 1-norephedrin og opvarmer yderligere 30 minutter under tilbagesvaling. Efter afkøling til stuetemperatur frasuger man kraftigt, vasker med 150 ml eddikeester og tørrer under formindsket tryk ved 50°C. Man får 33,9 g = 927. N-formyl-isopropyliden-D-penicillamin-1-norephedrin addukt I med smp. 202-204°G og [oc]^* = +31°. Spaltningen af adduktet 6 145780 . sker som beskrevet i eksempel 1. Man får 10 g D-penicillamin med smp. 212-214°C og [a]J° = -62,7°.
Eksempel 3
Man går frem som beskrevet i eksempel 2, men anvender dog isopropylalkohol som opløsningsmiddel. Man får 33,1 g (90%) addukt, ud fra hvilket der ved spaltning fås 9,7 g D-penicillamin med smp. 211-213°C og [a]^ =-62,7 .
Eksempel 4
Man går frem som beskrevet i eksempel 2, men anvender dog toluen som opløsningsmiddel. Man får 32 g (87%) addukt I med smp. 201-202°C og [a]^ = -31,8°.
Eksempel 5
Man går frem som beskrevet i eksempel 1, men anvender dog 21,8 g (0,1 mol) N-formyl-isopropyliden-D,L-penicillamin og 15,1 g (0,1 mol) 1-norephedrin og acetone som opløsningsmiddel. Man får 28,5 g = 78% addukt I med smp. 200-204°C og r “120 ,οι® 0JD = +31 .
Eksempel 6
Man går frem som beskrevet i.eksempel 5, men anvender dog dioxan som opløsningsmiddel. Man får 28 g = 75% addukt I med smp. 195-196 C og [α]^ “ +30,7 .
Eksempel 7
Man går frem som beskrevet i eksempel 5, men anvender dog benzen som opløsningsmiddel. Man får 33 g = 907. addukt I med smp. 197-201 C og [ot]^ = 31 .
Eksempel 8
Man går frem som beskrevet i eksempel 5, men anvender dog carbontetrachlorid 2 0 som opløsningsmiddel. Man får 34 g = 93% addukt I med smp. 200-201 C og [ocj^ = +35°.
Eksempel 9
Man går frem som i eksempel 1, idet man dog går ud fra 51,4 g (0,2 mol) D,L-3-formyl-2,2-pentamethylen-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carboxylsyre og 30,2 g (0,2 mol) 1-norephedrin. Det udvundne salt af D-3-formyl-2,2-pentamethylen-5,5-dimethyl-thiazolidin-4-carboxylsyre og 1-norephedrin har en specifik drehning på +26° og et smeltepunkt fra 189 til 191°C. Udbyttet udgør 33 g, svarende til 81%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2138122A DE2138122C3 (de) | 1971-07-30 | 1971-07-30 | Verfahren zur Gewinnung von D-Penicillamin |
| DE2138122 | 1971-07-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK145780B true DK145780B (da) | 1983-02-28 |
| DK145780C DK145780C (da) | 1983-08-22 |
Family
ID=5815277
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK280972A DK145780C (da) | 1971-07-30 | 1972-06-06 | Fremgangsmaade til udvinding af d-penicillamin |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS544937B1 (da) |
| AR (1) | AR196077A1 (da) |
| AT (1) | AT320607B (da) |
| AU (1) | AU465833B2 (da) |
| BE (1) | BE786964A (da) |
| BR (1) | BR7205067D0 (da) |
| CA (1) | CA979924A (da) |
| CH (1) | CH580044A5 (da) |
| CS (1) | CS183662B2 (da) |
| DD (1) | DD98093A5 (da) |
| DE (1) | DE2138122C3 (da) |
| DK (1) | DK145780C (da) |
| EG (1) | EG10792A (da) |
| ES (1) | ES402609A1 (da) |
| FI (1) | FI56527C (da) |
| FR (1) | FR2148050B1 (da) |
| GB (1) | GB1394855A (da) |
| IE (1) | IE36577B1 (da) |
| IL (1) | IL39963A (da) |
| IT (1) | IT1059660B (da) |
| NL (1) | NL165153C (da) |
| NO (1) | NO135903C (da) |
| RO (1) | RO70841A (da) |
| SE (1) | SE383739B (da) |
| SU (1) | SU501669A3 (da) |
| YU (2) | YU36016B (da) |
| ZA (1) | ZA723486B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1424432A (en) * | 1972-03-25 | 1976-02-11 | Degussa | Pharmaceutical compositions |
| DE2304055C3 (de) * | 1973-01-27 | 1982-04-29 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung von D- Penicillamin |
| DE2362687C3 (de) * | 1973-12-17 | 1982-01-14 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Gewinnung der optischen Isomeren des Penicillamins |
| US4075219A (en) * | 1977-03-31 | 1978-02-21 | Eli Lilly And Company | Epimerization process |
| DE3134042A1 (de) * | 1981-08-28 | 1983-03-10 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur trennung des racemats s-(carboxymethyl)-(r,s)-cystein (a) |
| DE3134106A1 (de) * | 1981-08-28 | 1983-03-17 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur trennung des racemats s-(carboxymethyl)-(r,s)-cystein (b) |
-
0
- BE BE786964D patent/BE786964A/xx not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-07-30 DE DE2138122A patent/DE2138122C3/de not_active Expired
-
1972
- 1972-05-10 ES ES402609A patent/ES402609A1/es not_active Expired
- 1972-05-16 RO RO7270911A patent/RO70841A/ro unknown
- 1972-05-17 FI FI1403/72A patent/FI56527C/fi active
- 1972-05-22 ZA ZA723486A patent/ZA723486B/xx unknown
- 1972-05-25 DD DD163190A patent/DD98093A5/xx unknown
- 1972-06-06 DK DK280972A patent/DK145780C/da active
- 1972-06-16 NO NO2163/72A patent/NO135903C/no unknown
- 1972-06-20 EG EG269/72A patent/EG10792A/xx active
- 1972-06-22 CS CS7200004425A patent/CS183662B2/cs unknown
- 1972-06-30 NL NL7209189.A patent/NL165153C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-30 SU SU1806149A patent/SU501669A3/ru active
- 1972-07-07 YU YU1514/72A patent/YU36016B/xx unknown
- 1972-07-13 GB GB3272672A patent/GB1394855A/en not_active Expired
- 1972-07-17 CH CH1064972A patent/CH580044A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-07-20 IE IE1016/72A patent/IE36577B1/xx unknown
- 1972-07-21 IL IL39963A patent/IL39963A/xx unknown
- 1972-07-27 AR AR243308A patent/AR196077A1/es active
- 1972-07-27 FR FR7227091A patent/FR2148050B1/fr not_active Expired
- 1972-07-27 AT AT647072A patent/AT320607B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-28 BR BR5067/72A patent/BR7205067D0/pt unknown
- 1972-07-28 AU AU45107/72A patent/AU465833B2/en not_active Expired
- 1972-07-28 SE SE7209900A patent/SE383739B/xx unknown
- 1972-07-28 CA CA148,203A patent/CA979924A/en not_active Expired
- 1972-07-28 IT IT51845/72A patent/IT1059660B/it active
- 1972-07-31 JP JP7684772A patent/JPS544937B1/ja active Pending
-
1973
- 1973-10-03 YU YU2593/73A patent/YU36017B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2468599A1 (fr) | Derives d'acide thiazolylacetique et procede de preparation | |
| JPH04234844A (ja) | 新規化合物の３−アミノ−２−オキソアゼチジン誘導体及びそれらの製造法 | |
| DK145780B (da) | Fremgangsmaade til udvinding af d-penicillamin | |
| TW201711992A (zh) | 製備拉科醯胺的方法 | |
| US3887606A (en) | Process for the preparation of DL-phenylglycine esters | |
| CA1148937A (fr) | Procede de preparation de nouvelles aco-yloximes substituees derivees de l'acide 7-(2-amino 4-thiazolyl) acetamido cephalosporanique | |
| Harington et al. | Experiments on the biogenesis of vitamin B1 | |
| US3966752A (en) | Resolution of D,L-protected-penicillamine | |
| CH656386A5 (fr) | Derives de l'acide 2-amino thiazolyl 2-oxyimino acetamido bicyclo-octene carboxylique, leur preparation et les medicaments et compositions les renfermant. | |
| EP0581899A1 (en) | Improved process for the preparation of 1s-(1r*, 2s*, 3r*)]-n-(4-(morpholinylsulfonyl)-l-phenylalanyl-3-(2-amino-4-thiazolyl)-n- (1-cyclohexylmethyl)-2,3-dihydroxy-5-methylhexyl]-l-alaninamide | |
| US3954783A (en) | Resolution process and salt of protected D-penicillamine and L-pseudonorephedrine | |
| US3980665A (en) | Optically active salt of protected D-penicillamine and L-lysine | |
| US3980666A (en) | Process for the resolution of D,L-penicillamine and salts formed during said process | |
| DK146414B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af d-penicillamin | |
| JP3811885B2 (ja) | ４−チアゾリルメチル誘導体の製造方法 | |
| JPH05201989A (ja) | 鏡像体純粋の１，３−イミダゾリジン−４−オンおよび鏡像体純粋の分枝または非分枝の、タンパク質または非タンパク質のα−アミノ酸ならびにそれを含有するペプチドおよびアミノ酸混合物の製造方法 | |
| GB2036723A (en) | Mercaptoacylpiperazine carboxylic acid compounds | |
| US3947464A (en) | Salts of phenylpropanolamine with thiazolidine carboxylic acids | |
| JPS5919945B2 (ja) | ２−アミノチアゾ−ル−４−イル−α−オキシミノ酢酸誘導体の製造法 | |
| US5280122A (en) | Resolution of 2-benzyl-4-piperidone-succinic acid | |
| US3959302A (en) | Process for the splitting of the racemate of d-1-phenylpropanolamine | |
| JP4712688B2 (ja) | エナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体の製造方法、及びエナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体 | |
| EP0619815B1 (en) | Process for the preparation of 4-methyl-5-(2-chloroethyl)-thiazole and analogues thereof | |
| JPS585194B2 (ja) | Ｄｌ−システインまたはシスチンの製造方法 | |
| EP0601930A1 (fr) | Nouveaux dérivés de 4-méthyl-1,3-oxazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |