JP4712688B2 - エナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体の製造方法、及びエナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体 - Google Patents
エナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体の製造方法、及びエナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4712688B2 JP4712688B2 JP2006505031A JP2006505031A JP4712688B2 JP 4712688 B2 JP4712688 B2 JP 4712688B2 JP 2006505031 A JP2006505031 A JP 2006505031A JP 2006505031 A JP2006505031 A JP 2006505031A JP 4712688 B2 JP4712688 B2 JP 4712688B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- enantiopure
- group
- amino acid
- compound
- acid derivative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- NQXGLQGUFUTLGH-LESKNEHBSA-N CC(C)(C)OC(N(CCOC1)[C@@]1(C1)C1C(O)=O)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(N(CCOC1)[C@@]1(C1)C1C(O)=O)=O NQXGLQGUFUTLGH-LESKNEHBSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/14—Nitrogen or oxygen as hetero atom and at least one other diverse hetero ring atom in the same ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/003—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions
- C12P41/005—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by ester formation, lactone formation or the inverse reactions by esterification of carboxylic acid groups in the enantiomers or the inverse reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
活性成分を探すには、特にペプチドの薬理的活性に関与し、且つペプチド又はペプチド類似化合物の製造方法に用いることのできるアミノ酸を有することが望ましい。
米国特許第3,891,616号明細書は、2-ピロリジン酢酸を含むいくつかの生物学的活性ペプチドを記載している。この酸のN-Boc誘導体は、天然L-プロリンのジアゾメタンによる処理によって調製される。
この既知の方法は、出発物質として、エナンチオ純粋天然アミノ酸の使用を必要とする。後者は、ラセミ化の危険を伴い得る条件下で、危険な試薬による転化を受ける。
本発明は、上記の問題を改善することが目的である。
R1-NZ-CHR2-CH2-COOR3(I)
(式中、
R1及びR2は独立して、任意に環状置換基を形成する有機残基を表し、
R3は、H又は有機残基を表し、及び
Zは、H又はアミノ官能保護基を表す。)
に対応するエナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体の製造方法であって、
一般式(II)
R1-NZ-CHR2-CH2-COOR4(II)
(式中、
R1、R2及びZは式(I)で定義した通りであり、及び
R4は有機残渣である。)
に対応する化合物のエナンチオマーの混合物を、リパーゼの存在下で加水分解に付す工程を含む方法に関する。
本発明の方法が、高収率で高エナンチオマー純度のβ-アミノ酸又はそれらの誘導体の製造を可能とすることが見出された。
ee(%)=100(x1-x2)/(x1+x2) ただしx1>x2
(式中、x1及びx2は、エナンチオマー1又は2の混合物におけるそれぞれの含有量を表す。)
“有機残基”の語句は、特に、ヘテロ原子、例えば特にホウ素、ケイ素、窒素、酸素又は硫黄原子を含んでもよい直鎖又は分枝アルキル又はアルキレン基、シクロアルキル基、ヘテロ環又は芳香族系を表すことを意図する。有機残基は、二重又は三重結合及び官能基を含んでもよい。
有機残基は、少なくとも1個の炭素原子を含む。しばしば、少なくとも2個の炭素原子を含む。好ましくは、少なくとも3個の炭素原子を含む。特に好ましくは、少なくとも5個の炭素原子を含む。
有機残基は一般的に、多くて100個の炭素原子を含む。しばしば、多くて50個の炭素原子を含む。好ましくは多くて40個の炭素原子を含む。特に好ましくは、多くて30個の炭素原子を含む。
“シクロアルキル基”の語句は、特に、3〜10個の炭素原子、好ましくは5、6又は7個の炭素原子を含む、少なくとも1種の飽和炭素環を含む置換基を表すことを意図する。そのような置換基の具体例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルである。
“アルキレン基”又は“シクロアルキレン基”の語句は、特に、上記に定義した通りのアルキル又はシクロアルキル基由来の二価ラジカルを表すことを意図する。
有機残基が、1つ以上の三重結合を含むときは、しばしば2〜20個の炭素原子、好ましくは2、3、4、5、6、7、8、9又は10個の炭素原子を含むアルキニル基から選択される。そのような基の具体例は、エチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、n-ブチ-2-イニル及び2-フェニルエチニルである。
“ヘテロ環”の語句は、特に、少なくとも1個がヘテロ原子である、3、4、5、6、7又は8個の原子からなる少なくとも1つの飽和又は不飽和環を含む環状系を表すことを意図する。ヘテロ原子はしばしば、B、N、O、Si、P及びSから選択される。さらにしばしば、N、O及びSから選択される。
そのようなヘテロ環の具体例は、アジリジン、アゼチジン、ピロリドン、ピペリジン、モルホリン、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、ペルヒドロキノリン、ペルヒドロイソキノリン、イソキサゾリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、チアゾリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ピラン、テトラヒドロピラン及びジオキサンである。
官能基は一般的に、1、2、3、4、5又は6個の原子を含む。
官能基として挙げられ得るものは、ハロゲン、ヒドロキシル基、アルコキシ基、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基、カルボニル基、アシル基、任意にエステル化されたカルボキシル基、カルボキサミド基、ウレア基、ウレタン基、及びカルボニル基、ホスフィン、ホスホナート又はホスファート基、スルホキシド基、スルホン基及びスルホナート基を含む上記基のチオール誘導体である。
Zで表され得る、アミノ官能保護基の非限定例として挙げられ得るものは、特に、アルキル又はアラルキル型の置換又は非置換基、例えばベンジル、ジフェニルメチル、ジ(メトキシフェニル)メチル又はトリフェニルメチル(トリチル)基、アシル型の置換又は非置換基、例えばホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル又はフタロイル基、アラルキルオキシカルボニル型の置換又は非置換基、例えばベンジルオキシカルボニル、p-クロロベンジルオキシカルボニル、p-ブロモベンジルオキシカルボニル、p-ニトロベンジルオキシカルボニル、p-メトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、2-(p-ビフェニルイル)イソプロピルオキシカルボニル、2-(3,5-ジメトキシフェニル)イソプロピルオキシカルボニル、p-フェニルアゾベンジルオキシカルボニル、トリフェニルホスホノエチルオキシカルボニル又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基、アルキルオキシカルボニル型の置換又は非置換基、例えばtert-ブチルオキシカルボニル、tert-アミルオキシカルボニル、ジイソプロピルメチルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、2-メチルスルホニルエチルオキシカルボニル又は2,2,2-トリクロロエチルオキシカルボニル基、シクロアルキルオキシカルボニル型の基、例えばシクロペンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル又はイソボルニルオキシカルボニル基、及びヘテロ原子を含む基、例えばベンゼンスルホニル、p-トルエンスルホニル(トシル)、メシチレンスルホニル、メトキシトリメチルフェニルスルホニル、o-ニトロフェニルスルフェニル又はトリメチルシラン基である。
これらの基Z中で、カルボニル基を含むものが好ましい。アシル、アラルキルオキシカルボニル及びアルキルオキシカルボニル基が、特に好ましい。
本発明の方法では、一般式(I)の化合物における置換基R3はしばしば、水素原子である。この場合、それ自体で既知の方法を用いて、その置換基を、上記に定義した有機残基で置換することができる。
本発明の方法では、一般式(II)の化合物における置換基R4はしばしば、上記に定義したアルキル又はシクロアルキル基である。メチル又はエチル基が好ましい。
好ましい態様では、一般式(I)又は(II)の化合物における置換基R1及びR2は、基NZ-CHを有するヘテロ環を形成する。前記へテロ環は、好ましくは4,5,6,7又は8個の原子を含む。特に好ましくは、5,6又は7個の原子を含む。
この態様の変形では、ヘテロ環は、好ましくはN、O及びSから選択される少なくとも1種の付加的なヘテロ原子を含む。N及びOから選択される少なくとも1種の付加的なヘテロ原子ヘテロ環が、特に好ましい。
特に好ましくは、本発明の方法を、式(III)
のエナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体の製造に適用する。
そのようなエナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体の具体例は、以下の化合物から選択される。
本発明の方法では、加水分解は一般的に、0℃以上の温度で行う。この温度はしばしば、10℃以上である。この温度は、好ましくは20℃以上である。本発明の方法では、加水分解は一般的に50℃以下の温度で行う。この温度はしばしば40℃以下である。この温度は、好ましくは30℃以下である。
本発明の方法では、加水分解中は、一般的に6以上のpHに保持する。pHはしばしば、6.5以上である。好ましくは、加水分解中は、およそ7のpHに保持する。本発明の方法では、加水分解中は、一般的に6以下のpHに保持する。pHはしばしば、7.5以下である。
本発明の方法では、用いられるリパーゼの量は一般的に、10mg/mmol以上(式(II)の化合)である。この量は好ましくは、20mg/mmol以上(式(II)の化合物)である。本発明の方法では、用いられるリパーゼの量は一般的に、100mg/mmol以下(式(II)の化合物)である。この量は好ましくは、50mg/mmol以下(式(II)の化合物)である。
(a)本発明の方法でエナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体を製造し、
(b)得られたエナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体を用いて、ペプチド又はペプチド類似化合物を製造する、
方法にも関する。
以下の例は、本発明を制限することなく説明することを意図する。
1.1 3-カルボエトキシメチルモルホリン塩酸塩の合成
13 C NMR:
δ (CDCl3) 169,0 (s, COOEt), 67,5 (s, OCH2CH), 63,5 (s, OCH2CH2), 61,6 (s, OCH2CH3), 51,2 (s, CHCH2COOEt), 43,1 (s, CH2NH), 33,1 (s, CHCH2COOEt), 14,0 (s, OCH2 CH3).
1 H NMR:
δ (CDCl3) 4,18 (q, 3JH-H=7,2 Hz, 2H, COOCH 2CH3), 3-84-3,15 (m, 7H, CH 2CH 2OCH 2CH), 3,11 (dd, 3JH-H=4,5 Hz, 2JH-H=17,1 Hz, 1H de CH 2CO2Et), 2,79 (dd, 3JH-H=7,9 Hz, 2JH-H=17,1 Hz, 1H de CH 2CO2Et), 1,26 (t, 3JH-H=7,2 Hz, 3H, COOCH2CH 3).
I.R.: (KBr) 3441 (νNH), 2954 (νNH), 1727 (νCOester).
元素分析:
計算値: C 45.83%; H 7.69%; N 6.68%
測定値: C 42.13%; H 7.17%; N 6.66%
13 C NMR:
δ (CDCl3) 171,3 (s, COOEt), 154,5 (s, NCOOt-Bu), 80,3 (s, C(CH2)3), 68,9 (s, OCH2CH), 66,9 (s, OCH2CH2N), 60,7 (s, OCH2CH3), 48,1 (s, NCH), 39,5 (s, OCH2 CH2N), 33,8 (s, CH2COOEt), 28,4 (s, C(CH3)3), 14,2 (s, OCH2 CH3).
1 H NMR:
δ (CDCl3) 4,36 (large, 1H, NCH), 4,11 (q, 3JH-H=7,1 Hz, 2H, OCH 2CH3), 3,840 (m, 3H, 1H de OCH2CH 2N, 1H de OCH 2CH2N, 1H de OCH 2CH), 3,56 (dd, 3JH-H=2,8 Hz, 2JH-H=11,8 Hz, 1H, 1H de OCH 2CH), 3,43 (td, 3JH-H=2,8 Hz, 2JH-H=12 Hz, 1H, 1H de OCH 2CH2N), 3,09 (m, 1H, 1H de OCH2CH 2N), 2,81 (dd, 3JH-H=8,8 Hz, 2JH-H=15 Hz, 1H, 1H de CH 2COOEt), 2,54 (dd, 3JH-H=5,5 Hz, 2JH-H=15 Hz, 1H, 1H de CH 2COOEt), 1,44 (s, 9H, C(CH 3)3), 1,25 (t, 3JH-H=7,1 Hz, 3H, OCH2CH 3).
質量分析:
M/Z゜(EI): 273 (1%) ((M)+), 217 (5%) ((M-C4H8)+), 200 (3%) ((M-CO2CH2CH3)+), 172 (24%) ((M-C5H9O2)+), 142 (43%), 130 (32%), 86 (46%), 57 (100%) ((C4H9)+), 41 (26%).
I.R.: (純粋) 1735 (νCOester), 1698 (νCOcarbamate).
元素分析:
計算値: C 57.13%; H 8.48%; N 5.12%
測定値: C 57.06%; H 8.63%; N 5.04%
100gのAmano PS(シュードモナスセパシア)酵素を、273mgのモルホリン3(1mmol)の2mLのTHF、8mLの10-2M緩衝溶液pH7、及び8mLの水の溶液に加えた。反応媒体を25℃で攪拌し、自動滴定装置により、0.1N水酸化ナトリウム溶液を加えることによって、pHを7に保持した。反応の進行は、加えられた多量の0.1N水酸化ナトリウムによって続けられた。10時間攪拌し、5mLの0.1N水酸化ナトリウムを加えた後、酵素から溶液を分離するために、その反応媒体を遠心分離した。その溶液を濃縮し、水相をエーテルで抽出した。有機相を溜め、硫酸マグネシウムで乾燥した。蒸発後、125mgのエナンチオ純粋3bが得られた(収率45%)。水相をpH3まで酸性化し、エーテルで抽出した。有機相を溜め、硫酸マグネシウムで乾燥した。蒸発後、120mgのエナンチオ純粋4-tert-ブトキシカルボニル-3-カルボキシメチルモルホリン3aが得られた(収率44%)。酸は、ヘキサン/ジイソプロピルエーテル(8/2)混合物から再結晶した。
13 C NMR:
δ (CDCl3) 175,9 (s, COOH), 154,5 (s, NCOOtBu), 80,5 (s, OC(CH3)3), 68,8 (s, OCH2CH), 66,7 (s, OCH2CH2), 48,0 (s, OCH2 CH), 39,4 (s, OCH2 CH2), 33,4 (s, CH2COOH), 28,2 (s, OC(CH3)3).
1 H NMR:
δ (CDCl3) 175,9 (s, COOH), 154,5 (s, NCOOtBu), 80,5 (s, OC(CH3)3), 68,8 (s, OCH2CH), 66,7 (s, OCH2CH2), 48,0 (s, OCH2 CH), 39,4 (s, OCH2 CH2), 33,4 (s, CH2COOH), 28,2 (s, OC(CH3)3).
質量分析:
M/Z゜(EI): 245 (7%) ((M)+), 190 (10%), 172 (17%) ((M-OC4H9)+), 144 (3%), 172 (24%) ((M-C5H9O2)+), 142 (43%), 130 (14%), 114 (12%), 86 (31%), 70 (12%), 57 (100%) ((C4H9)+), 41 (12%).
I.R.: (KBr) 3700-2500 (νOHacid), 1713 (νCOacid), 1694 (νCOcarbamate).
エナンチオ過多を、ガスクロマトグラフィーインジェクション(Chirasil-DEX CBカラム)で測定した。
流速:ヘリウム1mL/分
T(オーブン):150℃等温線
tr=(S)に対して13.8分、(R)に対して14.5分
0℃において、515mgのジイソプロピルアゾジカルボキシラート(2.55mmol、1.5当量)を、390mgの前述のアルコール(1.7mmol、1当量)、160mgのフェノール(2.2mmol、1.3当量)及び670mgのトリフェニルホスフィンの、10mLのTHF溶液に加えた。その混合物を、周囲温度で2時間30分攪拌した。溶媒の蒸発後、その残渣を、シリカゲル、溶離剤シクロヘキサン/酢酸エチルが4/1でクロマトグラフィーすることによって精製した。予想生成物に対応する290mgの純粋エーテルを単離した(収率55%)。これを、酢酸エチル及び3M塩酸溶液の混合物中で、12時間50℃で加熱した。凍結乾燥後、145mgの対応塩酸塩を単離した(収率63%)。
[α]22 D = -8 (c = 1.8; H2O)
(litt. Brown, G.R. et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I1987, 547-551)
[α]22 D = 化合物Rに対して +12 (c = 1.74; H2O)
[α]20 D = +44.1 (c = 2.01; MeOH)
[α]20 D = -39.5 (c = 1.9; DMF)
M.p. = 98℃ lit1: M.p. = 99-101℃
13 C NMR:
δ (CDCl3): 177,0 (s, COOH), 156,0 (s, COOC(CH3)3), 79,9 (s, COOC(CH3)3), 53,9 (s, CHN), 46,3 (s, CH2CO2H ou CH2N), 39,1 (s, CH2CO2H ou CH2N), 31,2 (s, CH2CH), 28,4 (s, COOC(CH3)3), 23,5 (s, CH2CH2N).
1 H NMR:
δ (CDCl3) 4,34 (s large, 1H, CH2CH), 3,30 (m, 2H, CH 2N), 2,80 (m, 1H de CH 2CO2H), 2,28 (dd, 3JH-H=10 Hz, 2JH-H=16 Hz, 1H de CH 2CO2H), 2,00-1,76 (m, 4H, CH 2CH 2CH), 1,39 (s, 9H, OC(CH 3)3).
質量分析:
M/Z゜(EI): 229 (5%) ((M)+), 173 (24%) ((M-C4H8)+), 156 (26%) ((M-OC4H9)+), 128 (12%) ((M-CO2C4H9)+), 114 (29%), 101 (3%), 82 (3%), 70 (97%), 57 (100%) ((C4H9)+), 41 (20%).
I.R.: (KBr) 3700-2800 (νOHacid), 1735 (νCOacid), 1655 (νCOcarbamate).
エナンチオ過多は、酢酸エチルにおけるガスクロマトグラフィーインジェクション(Chirasil-DEX CBカラム)によって測定した。
ヘリウム流速:1mL/分
T(オーブン):150℃等温線
tr=(R)に対して9.8、(S)に対して10.1
Claims (8)
- 一般式(I)
R1-NZ-CHR2-CH2-COOR3(I)
(式中、
R1及びR2は、基N-Z-CHと共にヘテロ環を形成する有機残基を表し、
R3は、H又は有機残基を表し、及び
Zは、H又はアミノ官能保護基を表す。)
に対応するエナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体の製造方法であって、
一般式(II)
R1-NZ-CHR2-CH2-COOR4(II)
(式中、
R1、R2及びZは式(I)で定義した通りであり、及び
R4は有機残基である。)
に対応する化合物のエナンチオマーの混合物を、シュードモナス セパシア(Pseudomonas cepacia)由来のリパーゼの存在下で加水分解に付す工程を含む、方法。 - 前記ヘテロ環が4〜8個の原子を含む、請求項1記載の方法。
- 前記ヘテロ環が、N、O及びSから選択される少なくとも1種の付加的なヘテロ原子を含む、請求項2記載の方法。
- 一般式(II)の化合物における置換基Zが、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基又はアラルコキシカルボニル基である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 一般式(II)の化合物における置換基R4が、メチル又はエチル基である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 加水分解が、0〜50℃の温度及び6〜8のpHで行われる、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 用いられるリパーゼの量が、式(II)の化合物1mmolあたり10〜100mgである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- ペプチド又はペプチド類似化合物の製造方法であって、
(a)エナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体を、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法で製造し、
(b)得られたエナンチオ純粋β-アミノ酸誘導体を用いて、ペプチド又はペプチド類似化合物を製造する、
方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0304219A FR2853327B1 (fr) | 2003-04-04 | 2003-04-04 | Procede pour la fabrication de derives de beta-aminoacides enantiopurs et derives de beta-aminoacides enantiopurs |
FR03/04219 | 2003-04-04 | ||
PCT/EP2004/003688 WO2004087940A2 (en) | 2003-04-04 | 2004-04-02 | PROCESS FOR PRODUCING ENANTIOPURE β-AMINO ACID DERIVATIVES, AND ENANTIOPURE β-AMINO ACID DERIVATIVES |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2006524043A JP2006524043A (ja) | 2006-10-26 |
JP2006524043A5 JP2006524043A5 (ja) | 2007-05-24 |
JP4712688B2 true JP4712688B2 (ja) | 2011-06-29 |
Family
ID=32982246
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006505031A Expired - Fee Related JP4712688B2 (ja) | 2003-04-04 | 2004-04-02 | エナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体の製造方法、及びエナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7592476B2 (ja) |
EP (1) | EP1613762B1 (ja) |
JP (1) | JP4712688B2 (ja) |
CN (1) | CN1768149B (ja) |
AT (1) | ATE485387T1 (ja) |
AU (1) | AU2004225796A1 (ja) |
DE (1) | DE602004029660D1 (ja) |
DK (1) | DK1613762T3 (ja) |
FR (1) | FR2853327B1 (ja) |
TW (1) | TW200502197A (ja) |
WO (1) | WO2004087940A2 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008515850A (ja) * | 2004-10-04 | 2008-05-15 | ソルヴェイ(ソシエテ アノニム) | 高光学純度のヘテロ環化合物 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUP0600101A2 (en) * | 2006-02-09 | 2007-09-28 | Univ Szegedi | Resolution process for the preparation of cyclic beta-amino acids esters there of |
CN102956700B (zh) * | 2011-08-30 | 2015-06-24 | 中国科学院微电子研究所 | 一种半导体结构及其制造方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001507231A (ja) * | 1996-12-27 | 2001-06-05 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | ベンゾジアゼピン−酢酸エステルのリパーゼによる酵素的分割 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3891616A (en) * | 1974-04-17 | 1975-06-24 | Squibb & Sons Inc | Hypotensive {62 -homoaminoacid nonapeptides |
DE69325698T2 (de) * | 1992-12-21 | 2000-01-27 | Duphar International Research B.V., Weesp | Enzymatisches Verfahren zur stereoselektiven Herstellung einem Enantiomer aus einem hetero bicyclischen Alkohols |
US5552318A (en) * | 1995-05-26 | 1996-09-03 | Industrial Technology Research Institute | Method for preparing optically active amino acids and their esters using wheat germ lipase |
AU2003221087A1 (en) * | 2002-04-08 | 2003-10-20 | Ube Industries, Ltd. | PROCESS FOR PRODUCING EITHER OPTICALLY ACTIVE N-SUBSTITUTED ss-AMINO ACID AND OPTICALLY ACTIVE N-SUBSTITUTED ss-AMINO ACID ESTER OR OPTICALLY ACTIVE N-SUBSTITUTED 2-HOMOPIPECOLIC ACID AND OPTICALLY ACTIVE N-SUBSTITUTED 2-HOMOPIPECOLIC ACID ESTER |
DE10220740A1 (de) * | 2002-05-08 | 2003-11-27 | Degussa | Verfahren zur enzymatischen Herstellung enantiomerenangereicherter beta-Aminosäuren |
DE10220739A1 (de) * | 2002-05-08 | 2003-11-27 | Degussa | Verfahren zur enzymatischen Herstellung enantiomerenangereicherter ß-Amionsäuren |
US6869781B2 (en) * | 2002-05-08 | 2005-03-22 | Degussa Ag | Process for the enzymatic preparation of enantiomer-enriched β-amino acids |
-
2003
- 2003-04-04 FR FR0304219A patent/FR2853327B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-04-02 EP EP04725376A patent/EP1613762B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-02 US US10/551,723 patent/US7592476B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-02 DK DK04725376.0T patent/DK1613762T3/da active
- 2004-04-02 WO PCT/EP2004/003688 patent/WO2004087940A2/en active Application Filing
- 2004-04-02 JP JP2006505031A patent/JP4712688B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-02 AU AU2004225796A patent/AU2004225796A1/en not_active Abandoned
- 2004-04-02 DE DE602004029660T patent/DE602004029660D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-04-02 CN CN2004800090820A patent/CN1768149B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-02 AT AT04725376T patent/ATE485387T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-04-05 TW TW093109362A patent/TW200502197A/zh unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001507231A (ja) * | 1996-12-27 | 2001-06-05 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | ベンゾジアゼピン−酢酸エステルのリパーゼによる酵素的分割 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008515850A (ja) * | 2004-10-04 | 2008-05-15 | ソルヴェイ(ソシエテ アノニム) | 高光学純度のヘテロ環化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004087940A2 (en) | 2004-10-14 |
FR2853327B1 (fr) | 2012-07-27 |
DK1613762T3 (da) | 2011-05-02 |
DE602004029660D1 (de) | 2010-12-02 |
WO2004087940A3 (en) | 2005-02-03 |
TW200502197A (en) | 2005-01-16 |
EP1613762B1 (en) | 2010-10-20 |
US20060211097A1 (en) | 2006-09-21 |
CN1768149A (zh) | 2006-05-03 |
CN1768149B (zh) | 2012-10-31 |
ATE485387T1 (de) | 2010-11-15 |
EP1613762A2 (en) | 2006-01-11 |
JP2006524043A (ja) | 2006-10-26 |
AU2004225796A1 (en) | 2004-10-14 |
FR2853327A1 (fr) | 2004-10-08 |
US7592476B2 (en) | 2009-09-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU190875B (en) | Process for preparing derivatives of spiro-2-aza-alkane-3-carboxylic acids | |
Banerjee et al. | Novel synthesis of various orthogonally protected C α-methyllysine analogues and biological evaluation of a Vapreotide analogue containing (S)-α-methyllysine | |
JPH06102646B2 (ja) | トリフルオロメタンスルホニルオキシカルボン酸誘導体およびその製法 | |
US3772265A (en) | Process for production of diketopiperazine dihydroxamates and intermediates therefor | |
JP4712688B2 (ja) | エナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体の製造方法、及びエナンチオ純粋β−アミノ酸誘導体 | |
JP4197741B2 (ja) | 3―ピロリン―2―カルボン酸誘導体の製法 | |
EP0614986B1 (fr) | Dédoublement enzymatique de pipéridine-2-carboxylates d'alkyle | |
US20070032661A1 (en) | Process for the preparation of intermediates of perindopril | |
US6639094B2 (en) | Process for producing α-aminoketone derivatives | |
US6977311B2 (en) | Process for synthesizing L-γ-methylene glutamic acid and analogs | |
US20080003652A1 (en) | Novel enzymatic process for the manufacture of Boc-Dap-Oh priority to related application(s) | |
AU695348B2 (en) | The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from L-lysine | |
JPH0649005A (ja) | ビニルグリシン(2−アミノ−3−ブテン酸)の簡単な製造方法および誘導体の簡便な分割 | |
US20080027211A1 (en) | Enantiopure Heterocyclic Compound Useful for the Preparation of Peptides Which Can Be Potentially Used as Medicaments | |
US20060276673A1 (en) | Process for producing amino acid derivatives | |
CA2201779C (en) | The manufacture of levobupivacaine and analogues thereof from l-lysine | |
AU748779B2 (en) | The preparation of 3-pyroline-2-carboxylic acid amine derivatives | |
JP2005154430A (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法、および中間体とその製造方法 | |
JPH06211847A (ja) | 光学活性なD−N−ピペロニル−2−アミノ−(ベンゾ[b]チオフェン−3−イル)−プロピオニルアミドの製造法 | |
JPH09255666A (ja) | ピペラジンアミド化合物及びピペラジンアミド誘導体の製造方法 | |
CZ21099A3 (cs) | Příprava derivátů 3-pyrrolin-2-karboxylové kyseliny | |
HU227111B1 (en) | Process for production of perindopril and intermediates applied in the process | |
MXPA97008753A (en) | Procedure for preparation of breast ways of the amino acid alkylaminofenilo proparano |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070402 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20070402 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100125 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100426 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100507 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100525 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20101108 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110207 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110228 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110323 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |