DEP0032682DA - Verfahren zur Herstellung von alkylaminosubstituierten Äthern - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von alkylaminosubstituierten ÄthernInfo
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Description
Zur Herstellung von Aminoverbindungen aliphatischer oder aromatischer Äther benutzt man z.B. die Methode der Alkylierung der Hydroxylgruppe über ihre Metallverbindungen mittels der Aminoalkylhalogenide und Aminoalkylester. Nach diesem Verfahren kann man nur mit einigermaßen guten Ausbeuten zum Ziele gelangen, wenn man solche Aminoalkylhalogenide und -ester verwendet, welche nicht mit sich selbst bei den Versuchsbedingungen dieser Sauerstoffalkylierung zu reagieren vermögen. Diese Eigenschaften haben nur wenige Aminoalkylhalogenide und -ester, da die meisten bei höherer Temperatur unter Bildung von quaternären Verbindungen reagieren und so der Umsetzung verloren gehen. Es wurde nun gefunden, daß man mit guten Ausbeuten zu den alkylaminosubstituierten Äthern gelangen kann, wenn man auf ätherartige Verbindungen, die in der Seitenkette einen oder mehrere austauschfähige Substituenten, wie z.B. Chlor, Brom, Jod, Essigsäureester, Benzolsulfonsäureester usw. tragen, sekundäre oder primäre Amine einwirken lässt. Man kann diese Umsetzung gegebenenfalls in Lösungs- und bzw. oder Verdünnungsmitteln durch Erhitzen, und bei flüchtigen Aminen im Autoklaven vornehmen, wobei man zweckmäßig auch Katalysatoren, wie Kupfer, auch in Gegenwart von Pyridin, zusetzen kann.
Durch dieses Verfahren kann man den oft schwierigen, in mehreren Stufen verlaufenden Aufbau von Alkylaminoalkylhalogeniden und -estern, die zur Synthese der sauerstoffalkylierten Verbindungen verwendet werden, umgehen, und so unter Einsparen von Verfahrenswegen mit guten Ausbeuten leicht zu ätherartigen Verbindungen mit einem oder mehreren Alkylamiogruppen als Substituenten gelangen. Die so hergestellten Substanzen können als Pharmaceutica Verwendung finden.
Beispiel 1.
2 Gew.-Teile (Beta)-Chloräthyl-benzhydryläther werden mit 3 Gew.-Teilen Dimethylamin 3 Stunden auf 120 - 140° im
Autoklaven erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das überschüssige Dimethylamin mit Wasserdampf abdestilliert, der Rückstand alkalisch gemacht und in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen der ätherischen Lösung mit geglühter Pottasche kann mit Chlorwasserstoff in Äther das Hydrochlorid des (Beta)-Dimethylaminoäthyl-benzhydryläthers erhalten werden, welches nach dem Umkristallisieren aus Alkohol den Schmelzpunkt 164 - 166° zeigt.
Verwendet man bei der Umsetzung des Dimethylamins mit (Beta)-Chloräthyl-benzhydryläther Kupferpulver als Katalysator, so kann man die Umsetzungstemperatur um ca. 30 - 50° erniedrigen und die Umsetzungszeit verkürzen.
Beispiel 2.
1 Gew.-Teil (Beta)-Chloräthyl-benzhydryläther wird mit 1 Gew.-Teil Pyrrolidin ca. 3 Stunden auf 120 - 130°C erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird kurze Zeit Mit Wasserdampf destilliert, der Rückstand mit Natronlauge bis zur alkalischen Reaktion versetzt und das ausgefallene Oel mit Äther aufgenommen. Die ätherische Lösung wird mit geglühter Pottasche getrocknet, filtriert und durch Einleiten von trockenem Chlorwasserstoff das Hydrochlorid des (Beta)-Pyrrolidinoäthyl-benzhydryläthers gefällt. Nach dem Umkristallisieren aus Alkohol zeigt diese Substanz den Schmelzpunkt 126°.
Claims (1)
- I. Verfahren zur Herstellung von alkylaminosubstituierten Äthern, dadurch gekennzeichnet, daß man austauschfähige Substituenten ätherartiger Verbindungen mit primären oder sekundären Aminen gegebenenfalls in Verdünnungs- und bzw. oder Lösungsmitteln bei höherer Temperatur umsetzt.II. Verfahren nach Anspruch I., dadurch gekennzeichnet, daß man diese Umsetzung in Gegenwart von Katalysatoren vornimmt.
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