DE970075C - Verfahren zur Herstellung von Bernsteinsaeure-bis-(ª‰-N-dimethyl- bzw. -diaethylaminoaethylester) - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Bernsteinsaeure-bis-(ª‰-N-dimethyl- bzw. -diaethylaminoaethylester)

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DE970075C
DE970075C DEA16129A DEA0016129A DE970075C DE 970075 C DE970075 C DE 970075C DE A16129 A DEA16129 A DE A16129A DE A0016129 A DEA0016129 A DE A0016129A DE 970075 C DE970075 C DE 970075C
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Phil Nat Habil Herbert Arno Dr
Dr Phil Engelbert Kuehas
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Asta Medica GmbH
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Description

AUSGEGEBEN AM 21. AUGUST 1958
A 1612g IVb j 12 q
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung der Bernsteinsäure-bis-(/3-N-disubstituierten-amino)-äthylester der Formel
CH9-COO-CHo-CH2-NRo
CHo-COO-CH2-CH2-NR2
worin R eine Methyl- oder Äthylgruppe ist.
Diese Verbindungen sind bereits bekannte Zwischenprodukte für die Herstellung der pharmazeutisch wertvollen quaternären Salze der Bernsteinsäure-bis-(/3-N-dimethyl- bzw. -diäthylaminoäthylester).
In Gazzetta chimica italiana, 79, S. 133 bis 141 (1949), haben Fusco et al vorgeschlagen, zur Herstellung des Bernsteinsäure-bis-(N-diäthylamino)-äthylesters Bernsteinsäure mit dem salzsauren Salz des /S-Diäthylaminoäthanols gemäß f olgendemSchema:
CH2-COCl HO—CH2-CHa—N(C2H5)2 . HCl
CH2-COCl CH2—CH2—N(C2H5)2.HC1
umzusetzen und aus dem erhaltenen Esterdihydrochlorid mit wäßrigem Kaliumcarbonat die entsprechende Base in Freiheit zu setzen. Dies Verfahren ist für die Herstellung des Bernsteinsäure-bis-(dimethylamino)-äthylesters nicht vorteilhaft, da sich der Dimethylester infolge seiner sehr hohen Wasserlöslichkeit nur schwer isolieren läßt. Die einfachere Methode der Umsetzung von Bernsteinsäuredichlorid mit N-alkyliertem Äthanolamin führte — wie Fusco et al fest-
809595/60
stellten — zur Bildung dunkler Harze und ergab niedrige Ausbeuten. Durch die österreichische Patentschrift 171411 ist ein Verfahren zur Herstellung von Bernsteinsäure-bis-(dimethylamino)-äthylestern bekanntgeworden, wonach in erster Verfahrensstufe Bernsteinsäure-bis-jS-chloräthylester nach Überführung in den reaktionsfähigeren ß-Jodäthylester mit Dimethylamin in den Bernsteinsäur e-bis-(dimethylamino)-äthylester umgewandelt wird. Dies Verfahren weist jedoch — abgesehen davon, daß die Überführung in den ß-Jodäthylester verhältnismäßig kostspielig ist — den Nachteil außerordentlich langer Reaktionszeiten auf.
Es wurde nun gefunden, daß man die Bernsteinsäure-bis-(J8-N-disubstituierten-amino)-äthylester der Formel I in sehr -viel einfacherer Weise bei einem sehr viel kürzeren Zeitaufwand in guten Ausbeuten herstellen kann, wenn man, ausgehend von Bernsteinsäuredichlorid und freiem Dialkylaminoäthanol, wie Dimethylaminoäthanol oder Diäthylaminoäthanol, das Dialkylaminoäthanol nicht in der äquivalenten Menge von 2 Mol, sondern in einem Überschuß von mindestens 4 Mol pro Mol Bernsteinsäuredichlorid anwendet. Die Reaktion, die in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels, z. B. Benzol, Toluol oder Xylol durchgeführt wird, verläuft gemäß folgendem Schema:
CH2-COCl
CH2-COCl
+ 4HO-CH2-CH2-NR2
CH2-COO-CH2-CH2-NR2
CH9-COO-CHp-CH2-NR2 + 2HO-CH2-CH2-NR2-HCl
worin R die oben angegebene Bedeutung hat.
Mit der Änderung im Molverhältnis der beiden Reaktionskomponenten wird erreicht, daß der bei der Veresterung frei werdende Chlorwasserstoff von dem überschüssigen Dialkylaminoäthanol abgefangen wird und nicht mit dem basischen Ester I unter Bildung des salzsauren Salzes reagiert. Hierdurch erfährt die Synthese eine erhebliche Vereinfachung, da die Freisetzung der Esterbase aus ihren salzsauren Salzen gewöhnlich in wäßrigem Milieu durchgeführt wird, aus welchem sich insbesondere der Bernsteinsäure-bis-(/3-dimethylamino)-äthylester infolge seiner großen Wasserlöslichkeit außerordenÜich schwer isolieren läßt und die Anwendung von Dialkylaminoäthanol in einem Überschuß von mindestens 4 Mol pro Mol Bernsteinsäuredichlorid weiterhin mit dem Vorteil verbunden ist, daß die Veresterung im basischen Milieu des überschüssigen Dialkylaminoäthanols stattfindet und sich ohne Bildung unerwünschter Harze vollzieht.
Beispiel 1
Bernsteinsäure-bis-(j8-dimethylaminoäthylester)
Zu der Lösung von 195 g Bernsteinsäuredichlorid in 200 ecm absolutem Benzol wird unter starkem Rühren die Lösung von 502 g Dimethylaminoäthanol (4,5 Mol) in 600 ecm absolutem Benzol tropfenweise zugesetzt. Schon nach kurzer Zeit tritt die Reaktion unter Erwärmung ein, und es kommt gleichzeitig zur Abscheidung von Dimethylaminoäthanolhydrochlorid. Zur Vervollständigung des Umsatzes wird das Reaktionsgemisch ohne zusätzliche Erwärmung noch weitere 2 Stunden verrührt. Dann wird der Niederschlag durch Abnutschen abgetrennt, aus dem Filtrat
das Benzol unter vermindertem Druck verdampft und der als Rückstand verbleibende Bernsteinsäurebis-(ß-dimethylaminoäthylester) fraktioniert. Kp.0>6 =136 bis 1500C, bernsteingelbgefärbtes viskoses öl. Ausbeute: 89% der Theorie.
Beispiel 2
Bernsteinsäure-bis-(jS-diäthylaminoäthylester) 108 g Bernsteinsäuredichlorid werden unter den unter 1 beschriebenen Bedingungen mit 367 g Diäthylaminoäthanol zum Bernsteinsäure-bis-(j8-diäthylaminoäthylester) umgesetzt.
Ausbeute: kann nicht angegeben werden, da der Rohester direkt mit Äthyljodid quaternisiert wurde. Ausbeute des Quaternisats 78%.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH:
    Verfahren zur Herstellung von Bernsteinsäurebis-(/9-N-dimethyl- bzw. -diäthylaminoäthylester) durch Umsetzen von Bernsteinsäuredichlorid mit N-disubstituierten Aminoäthanolen in einem indifferenten Lösungsmittel, dadurch gekennzeichnet, daß man Bernsteinsäurechlorid mit N-Dimethyl- bzw. Diäthylaminoäthanol im Verhältnis von mindestens 1: 4 Mol zur Umsetzung bringt.
    In Betracht gezogene Druckschriften: Österreichische Patentschrift Nr. 171 411; Gazzetta chimica italiana, 79, S. Ϊ29 bis 141 (1949); Journal Organic Chemistry, 15, S. 343 ff. (1950).
    In Betracht gezogene ältere Patente: Deutsches Patent Nr. 886 744.
    ©809 595/60 8.58,
DEA16129A 1952-07-05 1952-07-05 Verfahren zur Herstellung von Bernsteinsaeure-bis-(ª‰-N-dimethyl- bzw. -diaethylaminoaethylester) Expired DE970075C (de)

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3459786A (en) * 1965-08-09 1969-08-05 Union Carbide Corp Preparation of amino esters of unsaturated polycarboxylic acids
EP0527364A3 (en) * 1991-08-13 1993-05-05 Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft Process for the preparation of succinylcholine halides
CN105906516A (zh) * 2016-05-24 2016-08-31 苏州科技学院 植物生长调节剂丁二酸双二乙胺基乙醇酯柠檬酸盐化合物及其制备方法

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT171411B (de) * 1950-07-28 1952-05-26 Chemie Linz Ag Verfahren zur Herstellung von Dikarbonsäure-bis-cholinestern und ihren Derivaten
DE886744C (de) * 1950-07-28 1953-08-17 Chemie Linz Ag Verfahren zur Herstellung von Dicarbonsaeure-bis-cholinestern, ihren Salzen und niederen Homologen

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