DE963874C - Verfahren zur partiellen Entfernung von Ketogruppen - Google Patents
Verfahren zur partiellen Entfernung von KetogruppenInfo
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Description
AUSGEGEBEN AM 16. MAI 1957
C IO33lIVb/l2
Eine der gebräuchlichsten Methoden zur reduktive« Entfernung von Ketogruppen ist das Verfahren
von Wolff-Kishner, welches später von Huang-Minion modifiziert und verbessert wurde.
Bei letzterer Reaktion wird die Carbonylverbindung in Di- oder Triäthylenglykol zusammen mit io°/o
Alkalihydroxyd und einem Überschuß von Hydrazinhydrat etwa Va Stunde am Rückfluß gekocht.
Hierauf destilliert man so lange von dem Lösungsmittelgemisch ab, bis der Rückstand eine Siedetemperatur
von etwa 2oo° aufweist; dann wird einige Stunden am Rückfluß gekocht.
Auch die angegebene verbesserte Ausführungsder Reaktion führt bei der Gewinnung von
Monöketoverbindungen aus a-Diketoverbindungen der Steroidreihe bzw. ihren Enolen, insbesondere
den ii, 12-Diketonen bzw. den in 9, ii-Stellung,
ungesättigten ii-Oxy-12-ketonen, zu schlechten
Resultaten. So wird nicht nur die Ketogruppe in 12-Stellung entfernt, sondern auch die ii-ständige
Ketogruppe zur 11-ständigen Oxygruppe reduziert oder vollständig eliminiert.
Es wurde nun die überraschende Beobachtung gemacht, daß bei der Umsetzung von 11, 12-Diketo-
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verbindungen der Steroidreihe,. ihren Eholen oder Enolaten mit Hydrazin oder seinen Derivaten
bereits bei wesentlich tieferen Temperaturen die eine Ketogruppe partiell entfernt werden kann. Es
ist also nicht notwendig, daß auf eine Temperatur erhitzt wird, bei der alle niedrigsiedenden Anteile
abdestililieren. Dadurch ist es möglich, die partielle
Entfernung der einen Ketogruppe unter wesentlich milderen Bedingungen durchzuführen und die
ίο Monoketoverbindungen in guter Ausbeute zu erhalten. Das neue Verfahren ist dadurch charakterisiert,
daß man die genannten Ausgangsstoffe mit Hydrazin oder seinen Derivaten in Anwesenheit
einer basischen Alkaliverbindung auf eine Temperatur, bei der Stickstoffentwicklung eintritt, bis
höchstens i6o°, erhitzt.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten 11, 12-Diketosteroide
können beispielsweise von der östran-, Androstan-, Testan-, Ätiocholan-, Pregnan-, Spirostan-,
Furostan-, ßufostan-, Cholan-, Cholestan-, Nor- und Bisnorcholestan- oder Ergostan-Reihe
bzw. ihren Steroisomeren abgeleitet sein und außer den zwei benachbarten Oxogruppen weitere
Substituenten in den- üblichen Stellungen enthalten. Die verfahrensgemäße Umsetzung erfolgt mit
Hydrazin oder seinen Derivaten, wie Hydrazinhydrat ader Semicarbazid bzw. ihren Salzen, z. B.
Acetaten, Chloriden oder Sulfaten, zusammen mit basiseben Alkalimetallverbindungen, vor allem
Alkalimetal !hydroxy den oder -alkoholaten, wie Natrium- oder Kalium-hydroxyd, -methylat oder
-äthylat. Die Reaktion wird vorzugsweise in organischen Lösungsmitteln durchgeführt, insbesondere
■in Mono- oder Polyoxy verbindungen, beispielsweise Glykol, Di- oder Polyäthylenglykol, Propylenglykol,
Butanol oder Benzylalkohol, ferner auch in Kohlenwasserstoffen, wie Xylol oder Tetralin. Zweckmäßig
erhitzt man bei einer Temperatur, bei der bereits stark Stickstoff entwickelt wird, wie bei 120 bis
1500, und so lange, bis sich die für die Entfernung
einer Ketogruppe berechnete Menge Stickstoff gebildet hat.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren. Zwischen Gewichtsteil und
Volumteil besteht die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter.
40,4 Gewichtsteile 3 a-0xy-i 1, 12-diketocholansäure,
die teilweise in Enolform vorliegt, werden mit 20 Volumteilen 10 n-Natronlauge, 200 Volumteilen
Äthylenglykol und 20 Volumteilen Hydrazinhydrat versetzt. Man er värmt 2 Stunden unter
Rühren auf 135 bis 1450, wobei 2200 Volumteile
Stickstoff abgespalten werden. Nach dem Abkühlen wird die mit 250 Volumteilen Wasser verdünnte
Reaktionslösung in 300 Volumteilen 2n-Salzsäure
eingetragen. Das ausgefällte und' von der Mutterlauge getrennte Reaktionsprodukt löst man in
500 Volumteilen 5 η-Natronlauge, verrührt die Lösung mit Kieselgur oder Filterasbest, filtriert sie
und läßt sie zu 200 Volumteilen Essigsäure in 300 Volumteilen Wasser fließen. Man erhält
37,2 Gewichtsteile 301-Oxy-ii-keto-cholansäure von
F. = 215 bis 2i8°.
44.6 Gewichtsteile 3α, 11 -Dioxy- 12-keto-9,
(ii)-cholensäure-3-aoetat werden zusammen mit 30 Volumteilen ι ο n-Natronlauge, 200 Volumteilen
Äthylenglykol und 20 Volumteilen Hydrazinhydrat unter Rühren 2 bis 3 Stunden auf 1300 erwärmt,
wobei sich 2200 Volumteilie Stickstoff abspalten. Man verdünnt die abgekühlte Reaktionslösung mit
250 Volumteilen Wasser und läßt diese in 300 Volumteile 2 η-Salzsäure einfließen. Das ausgefällte
Reaktionsprodukt wird abgenutscht, gewaschen und getrocknet. Man erhält 39 Gewichtsteile 3 a-0xyii-keto-cholansäure
vom F. = 212 bis 2150.
Der Ausgangs stoff wird erhalten durch Auflösen von 3a-0xy-n, 12-diketo-cholansäure in der 3 bis
5fachen Menge Eisessig auf dem siedenden Wasserbad und Abkühlen; F. = 156 bis 1580;
\a)D= + 850 (in Dioxan).
50,2 Gewichtsteile 3a, ii-Diacetoxy-12-keto-9,
(ii)-cholensäuremethylester werden mit 50 Volumteilen
10 n-Natronlauge, 20 Volumteilen Hydrazinhydrat und 200 Volumteilen Äthylenglykol unter
Rühren auf 125 bis 130° erwärmt, bis 2200 Volumteile
Stickstoff abgespalten sind. Dann kühlt man ab, verdünnt mit 200 Volumteilen Wasser und läßt
in 300 Volumteile 2 η-Salzsäure fließen. Das ausgefällte Reaktionsprodukt wird abgenutscht, mit gs
Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 38 Gewichtsteile 3 ά-Oxy-ii-keto-cholansäure vom
F. = 214 bis 2i8°.
Beispiel 4 · ioo
56.7 Gewichtsteile 24, 24-Diphenyl-23-diolen
3Ct-Ol-H, i2-dion-3-acetat, das teilweise in der
Enolform vorliegt, erwärmt man mit 50 Volumteilen 10 n-Natronlauge, 200 Volumteilen Diäthylenglykol
■und 20 \^olumteilen Hydrazinhydrat unter Rühren
auf 124 bis 1250, bis 2200 Volumteile Stickstoff
abgespalten sind. Dann wird das Reaktionsgemisch auf Wasser aufgegossen und das ausgefällte
Reaktionsprodukt mit Äther extrahiert, die- Ätherlösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft.
Man löst den Rückstand (51 Gewichtsteile) in 100 Volumteilen Pyridin und setzt 50 Volumteile
Acetanhydrid hinzu. Nach Stehenlassen über Nacht bei Raumtemperatur wird die Lösung
im Vakuum konzentriert, das Acetylierungsprodukt in Äther aufgenommen, nacheinander mit verdünnter
Salzsäure, Natriumbicarbonat und Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen engt man auf ein
kleines Volumen ein, setzt 250 Volumteile Äthanol hinzu, dampft 70 Volumteile Methanol ab und läßt
abkühlen. Es kristallisieren 48,2 Gewichtsteile 24, 24~Diphenyl-23-cholen-3a-ol-11 -on-3-acetat;
F. = 168 bis 1690; [a]B ="+ 77° (in Dioxan).
Das als Aüsgangsmaterial verwendete 24, 24-Dipnenyl-23-cholen-3a-ol-ii,
i2-dion^3-acetat kann wie folgt freigestellt werden:
i6o Gewichtsteile Wismuth-trioxyd, 160 A^olurnteile
Eisessig und 1500 Volumteile Chlorbenzol werden unter Rühren zum Sieden erhitzt; innerhalb
einer Stunde werden 300 Volumteile Flüssigkeit abdestilliert, bis die Destillationstemperatur 1200
übersteigt. Dann werden 71,6 Gewichtsteile 24, 24-Diphenyl-23 -cholen -3 α, I2y3-diol-ii -on-3-acetat
gelöst in 50 Volumteilen Chlorbenzol und 300 Volumteile Eisessig zugegeben. Unter Rühren
werden nochmals 300 Volumteile Lösungsmittel im Verlauf von 1 bis 1V2 Stunden abdestilliert, bis die
Destillationstemperatur 1200 übersteigt, wobei die
Farbe des Reaktionsgemisches von Weiß nach Grau umschlägt. Dann kühlt man ab, filtriert,
dampft das klare Filtrat ein und kristallisiert den Rückstand aus Isopropyläther um. Man erhält
48,5 Gewichtsteile 24, 24-Diphenyl-23-cholen-3 a-ol-11,12-dion
vom F. = 142 bis 1440; [a]2 D 30 = + ioo°
(c = ι in Dioxan).
Die Mutterlaugen liefern nach Eindampfen und Acetylieren des Rückstandes mit kochendem Acetanhydrid
19,4 Gewichtsteile 24, 24-Diphenyl-9, (ii),23-choladiien-3a, n-diol-i2-on-3, n-diacetat
vom F. = 165 bis 1670; [a]f= + 125° (c = 1 in
Dioxan).
44,4 Gewichtsteile Isoallospirostan-3/J-ol-11,
12-dion, das zum Teil als Enol vorliegt, werden mit 20 Volumteilen 10 n-Natronlauge, 200 Volumteilen
Äthylenglykol und 20 Volumteilen Hydrazinhydrat unter Rühren auf 130 bis 1350 erwärmt, bis
2200 Volumteile Stickstoff abgespalten sind. Die abgekühlte Lösung verdünnt man mit Wasser und
extrahiert das ausgefallene Reaktionsprodukt mit einem Äther-Chloroform-Gemisch (4:1). Der
Extrakt wird hernach mit Wasser gewaschen, dann getrocknet und eingedampft. Aus der Äther- oder
Äther-Pentan-Lösung des Rückstandes kristallisieren 29,7 Gewichtsteile des Isoallospirostan-3 yS-olii-ons
vom F. — 216 bis 2270. Beim Umkristallisieren steigt der Schmelzpunkt auf 229 bis 2320;
[ffl]ß =—29° (in Chloroform).
Claims (2)
1. Verfahren zur partiellen Entfernung von Ketogruppen durch Erhitzen von Ketosteroiden
mit Hydrazin oder dessen Derivaten in Gegenwart einer basischen Alkaliverbindung und
eines organischen Lösungsmittels nach dem Verfahren von Wolf f-Kishner, dadurch gekennzeichnet,
daß man die als Ausgangsverbindungen verwendeten 11,12-Diketosteroide, deren
Enole oder Enolate auf eine Temperatur, bei der Stickstoffentwicklung eintritt, höchstens bis
i6o°, erhitzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß man bei einer Temperatur von 120 bis 1500 arbeitet.
In Betracht gezogene Druckschriften:
Journ. Amer. Chem. Soc, Bd. 71, 1949, S. 3301 ff.
Journ. Amer. Chem. Soc, Bd. 71, 1949, S. 3301 ff.
© 609 709/411 11.56 (709 514/364 5.57)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH963874X | 1953-11-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE963874C true DE963874C (de) | 1957-05-16 |
Family
ID=4550578
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEC10231A Expired DE963874C (de) | 1953-11-13 | 1954-11-10 | Verfahren zur partiellen Entfernung von Ketogruppen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE963874C (de) |
-
1954
- 1954-11-10 DE DEC10231A patent/DE963874C/de not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
None * |
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