DE958925C - Verfahren zur Isolierung und Reindarstellung von Methyl-bis-(ª‰-chloraethyl)-aminoxyd-hydrochlorid - Google Patents
Verfahren zur Isolierung und Reindarstellung von Methyl-bis-(ª‰-chloraethyl)-aminoxyd-hydrochloridInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
AUSGEGEBEN AM 28. FEBRUAR 1957
JVr. 958 925 KLASSE 12q GRUPPE 4
INTERNAT. KLASSE C07c
A 22141 IVbII2q
Dr.habil. Herbert Arnold, Bielefeld, und Dr. Engelbert Kühas, Gadderbaum
sind als Erfinder genannt worden
Asta-Werke Aktiengesellschaft, Chemische Fabrik, Brackwede (Westf.)
Verfahren zur Isolierung und Reindarstellung von Methyl-bis-(/5-chloräthyl)-aminoxyd-hydrochlorid
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutsdiland vom 24. Februar 1955 an
Patentanmeldung bekanntgemacht am 23. August 1956
Patenterteilung bekanntgemadit am 7. Februar 1957
Es ist bekannt, daß man tertiäre Amine mit Hilfe von Wasserstoffperoxyd oder organischen
Persäuren in die entsprechenden Aminoxyde überführen kann. So erhält man beispielsweise nach der
Methode von Stahmann und Bergmann, J. org. Chemistry, 11, S. 586 bis 591 (1946), aus Methylbis-(/?-chloräthyl)-amin
(I) das Aminoxyd (II):
/CH2CH2Cl ,CH2CH2Cl
. + Peroxyd ■+■ CH3-Nv ao
^CH2CH2Cl (Persäure) ψ X CH2CH2CI
(I) (II) O
Dieses Beispiel besitzt besonderes Interesse, da Methyl- bis -(/?- chloräthyl) -amin und Methyl-bis-(^-chloräthyl)-aminoxyd
die Eigenschaft haben,
das Zellwachstum zu hemmerii, so daß sie bei
Zellwucherungen, wie Krebs, therapeutische Verwendung finden können. Das Methyl-bis-
(/J-chloräthyl)-aminoxyd hat sich als ebenso wirksam
wie Methyl-bis-(/J-chloräthyl)-amin erwiesen
ist aber infolge seiner geringeren Toxität für therapeutische Zwecke geeigneter. Aus diesem
Grunde kommt einem einfachen und technisch verwertbaren Isolierungs- und Reinigungsverfahren
des Methyl-bis-(/J-chloräthyty-aminoxyds besondere
Bedeutung zu.·
Bei der in der oben angegebenen Literatur beschriebenen Herstellung von Methyl-bis-(/?-chloräthyt-aminoxyd
aus Methyl-bis-(^-chloräthyl)-amin mitHilfevonPersäuren, wie Peressigsäure oder Perbenzoesäure,
wird das erhaltene Reaktionsprodukt in folgender Weise isoliert und gereinigt: Die, wäßrigsaure
Losung des Reaktionsproduktes wird auf dem Wasserbad (400) unter vermindertem Druck
zur Trockne verdampft. Der verbleibende Rückstand wird mit trockenem Aceton versetzt und die
Mischung wieder zur Trockne verdampft. Diese Operation wird dreimal wiederholt. Danach wird
das Rohprodukt zweimal mit je 150 ecm trockenem Aceton extrahiert, die vereinigten Acetonextrakte
filtriert und das Filtrat unter vermindertem Druck zu einem Sirup eingeengt. Dieser wird in 200 ecm
absolutem Äthylalkohol aufgelöst und diese Lösung unter Rühren mit 21 trockenem Äther versetzt.
Hierbei scheidet sich das Methyl-bis-(/i-chloräthy I)-aminoxyd
als Hydrochlorid zunächst als öl ab, das dann beim Stehen bei 40 kristallisiert. Das feste
Produkt wird durch Filtration abgetrennt, mit trockenem Äther gewaschen und über Phosphorpentoxyd
getrocknet (Ausbeute Rohprodukt=85 °/o),
danach wird das Rohprodukt zur weiteren Reinigung aus einem Äther-Alkohol-Gemisch umkristallisiert.
Die geschilderte Isolierungs- und Reinigungsmethode ist infolge ihrer zahlreichen Einzeloperationen
nicht nur zeitraubend, sondern im Falle von Großansätzen durch den erheblichen Lösungsmittelverbrauch sehr unwirtschaftlich.
Hinzu kommt weiterhin, daß sowohl bei der eigentlichen Oxydationsreaktion als auch bei der Aufarbeitung
die Gegenwart von Wasser tunlichst vermieden werden muß, da das gebildete Methylbis
- (ß - chloräthyl) - aminoxyd - hydrochlorid leicht hydrolysiert wird.
Es wurde nun gefunden, daß man das gemäß oben zitierter Veröffentlichung mit Benzoepersäure
herstellbare Methyl - bis - (ß - chloräthyl) - aminoxyd
(II) in sehr einfacher Weise aus der erhaltenen Reaktionslösung in reiner Form isolieren kann.
Die bei der Umsetzung im Sinne obiger Gleichung resultierende Chloroformlösung von Methyl-bis-(/?-chloräthyl)
-aminoxyd (als freie Base) wird bei 400 mit einer heißen benzolischen Lösung von
Pikrinsäure versetzt, wobei das Pikrat von Methylbis-(/i-chloräthyl)
-aminoxyd als festes, gelbes Produkt ausfällt. Es wird abgenutscht und im Vakuum
bei 400 getrocknet. Das Methyl-bis-(/?-chloräthyl)-aminoxyd-pikrat
wird in Aceton gelöst und diese Lösung mit überschüssiger ätherischer Chlorwasserstofflösung
versetzt, wobei das Methyl-bis-(/5~chloräthyl)-aminoxyd-pikrat
glatt in Methyl -bis-(/?-chloräthyl)-aminoxyd-hydrochlorid
und Pikrinsäure gespalten wird. Hierbei bleibt die Pikrinsäure in Lösung, während das Methyl-bis-(/f-chloräthyl)-aminoxyd-hydrochlorid
als farbloses weißes Pulver .zur Abscheidung kommt und dann aus Aceton umkristallisiert, in analytisch reiner Form
erhalten wird.
Es ist bekannt, daß man aus Aminoxyden mit Pikrinsäure Pikrate erhält und daß diese mit
Hilfe von Salzsäure in die entsprechenden Hydrochloride übergeführt werden können (J. Meisenheimer,
Liebigs Ann. d. Chemie, 385, S. 120 [1911]). Diese Angaben beziehen sich aber ausschließlich
auf tertiäre aromatische, von Anilin abgeleitete Aminoxyde, die wesentlich stabiler sind
ails das aliphatische Methyl-bis- (^-chloräthyl·) -aminoxyd
und deren Pekrate dementsprechend mit wäßriger konzentrierter Salzsäure gespalten werden
können. Angaben über erfolgreiche Umwandlungen von aliphatischen Atninoxyd-pikraten in Aminoxyd-hydrochloride
liegen nicht vor. Die Isolierung von Methyl-bis- (^-chloräthyl) -aminoxyd über
das Pikrat ist der Ausführungsform von Meisenheim
er überlegen, da sie in Abwesenheit von Wasser gelingt, also in rein organischem Milieu
durchführbar ist, wobei ein Eindampfen wäßrigsaurer Lösungen vermieden und somit auch die im
vorliegenden Falle bestehende Gefahr der Hydrolyse ausgeschlossen wird.
Die durch Umsetzung von 210 g Methyl-bis-(/?-chloräthyl)
-amin mit 194 g Benzopersäure bei o° in 3000 ml Chloroform erhaltene Reaktionslösung wird auf 400 angewärmt und unter Rühren
mit einer heißen Lösung von 350 g Pikrinsäure in 400 ml Benzol versetzt. Das sofort ausfallende
Pikrat wird abgetrennt und im Exsikkator unter vermindertem Druck getrocknet. Das Pikrat des
Methyl-bis-(^-chloräthyl)-aminoxydes wird dann in Aceton gelöst und die Lösung mit absolutätherischem Chlorwasserstoff im Überschuß versetzt.
Hierbei fällt das Hydrochlorid von Methylbis-(/2-chloräthyl)-aminoxyd
als farbloses Pulver aus, das aus Aceton in farblosen Prismen kristallisiert. Die Ausbeute an Reinsubstanz, bezogen auf
das als Ausgangsmaterial verwendete Methyl-bis-(/?-chloräthyl)-amin,
beträgt 210 g. no
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH:Verfahren zur Isolierung und Reindarstellung von Methyl-bis- (/J-chloräthyl) -aminoxyd-hydrochlorid, dadurch gekennzeichnet, daß man Methyl-bis-(/?-chloräthyl)-aminoxyd in Chloroformlösung beispielsweise auf 400 erwärmt, mit einer heißen benzolischen Pikrinsäure ver- iao setzt, das ausgefallene Pikrat des Methyl-bis-(/?-chloräthyl)-aminoxyds abtrennt, trocknet, in Aceton 'löst, mit überschüssiger absolut-ätherischer Chlorwasserstofflösung versetzt und das ausfallende Methyl - bis - (ß - chloräthyl) - aminoxyd-hydrochlorid abtrennt.θ »9580/492 8.56 (609809 2.57)
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEA22141A DE958925C (de) | 1955-02-24 | 1955-02-24 | Verfahren zur Isolierung und Reindarstellung von Methyl-bis-(ª‰-chloraethyl)-aminoxyd-hydrochlorid |
Applications Claiming Priority (1)
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| Publication Number | Publication Date |
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| DE958925C true DE958925C (de) | 1957-02-28 |
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| DEA22141A Expired DE958925C (de) | 1955-02-24 | 1955-02-24 | Verfahren zur Isolierung und Reindarstellung von Methyl-bis-(ª‰-chloraethyl)-aminoxyd-hydrochlorid |
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| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE958925C (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957873A (en) * | 1969-01-16 | 1976-05-18 | Celanese Corporation | Peracetic acid oxidation of amines to amine oxides |
-
1955
- 1955-02-24 DE DEA22141A patent/DE958925C/de not_active Expired
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