DE952982C - Verfahren zur Herstellung salzsaurer Salze des in 1- oder 3-Stellung dichloracetylierten D-threo-1-[p-Nitrophenyl]-2-amino-1, 3-propandiols - Google Patents
Verfahren zur Herstellung salzsaurer Salze des in 1- oder 3-Stellung dichloracetylierten D-threo-1-[p-Nitrophenyl]-2-amino-1, 3-propandiolsInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung salzsaurer Salze des in 1- oder 3-Stellung dichloracetylierten D-threo-l-[p-Nitrophenyl]-2-amino-1, 3-propandiols Die Erfindung betrifft neue Dichloracetoxyaminopropanolsalze der allgemeinen Formel Diese Salze besitzen die gleichen therapeutischen Eigenschaften wie Chloramphenicol, sind gut wasserlöslich und gehen durch Behandlung mit basischen Mitteln sehr leicht in Chloramphenicol über. Erfindungsgemäß werden die neuen Salze so gewonnen, daß D-threo-(2-Dichlormethyl-oxazolinyl-q)-(p-nitrophenyl)-carbinol oder D-threo-2-Dichlormethyl-q.-oxyr:iethyl-5-(p-nitrophenyl)-oxazolin mit einer hochkonzentrierten Salzsäure in Gegenwart eines unter den Reaktionsbedingungen indifferenten organischen Lösungsmittels und einer geringen Menge Wasser verseift werden. Bei der Verwendung von D-threo - (2-Dichlormethyl-oxazolinyl-4-)-(p-nitrophenyl)-carbinol als Ausgangsstoff wird ein Salz -des D -threo- i - (p-Nitrophenyl) - i-oxy-2-amino-3-.dichloracetoxy-propans gebildet; wenn man dagegen von D-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-(p-nitrophenyl)-oxazolin ausgeht, so erhält man ein Salz des D-threo - i -(p-Nitrophenyl)-i-dichloracetoxy-2-amino-3-oxy-propans.
- Es ist bereits - bekannt, die als Ausgangsstoffe gemäß vorliegender Erfindung zu verwendenden Oxazoline mit verdünnter Mineralsäure zu verseifen und anschließend die Lösungen zu neutralisieren, um freies Chloramphenicol zu gewinnen. Hierbei entstehen bei der Verseifung zunächst die entsprechenden Salze, liegen aber in sehr verdünnter Lösung vor, so daß sie als solche nicht gewinnbar sind. Nach dem vorliegenden Verfahren wird, um diese Salze gewinnen zu können, mit. konzentrierter Salzsäure verseift, wobei nur gerade so viel Wasser zugegeben wird, wie zur Verseifung benötigt wird. Man kann gegenüber dem bekannten Verfahren somit in einer Stufe bereits zu einem physiologisch wirksamen Präparat gelangen.
- Das als Ausgangsverbindung benötigte D-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-(p-nitrophenyl)-oxazolin wird dadurch gewonnen, daß man DL-threoß#Phenylserin am Stickstoff acyliert, das Chininsalz des Acylierungsproduktes aus Wasser fraktioniert kristallisiert, die schwerer lösliche Komponente mit Alkali in L-threo-N'-Acetyl-ß-phenylserin spaltet, anschließend zum L-threo-ß-Phenylserin entacyliert und verestert, den L-threo-ß-Phenylserinester diacyhert, dieses Acyherungsprodukt nitriert, dann zum L-threoß, p-Nitrophenylserin hydrolysiert, wieder verestert, den L-threo-ß, p-Nitrophenylserinester mit Dichloracetimido-alkyläther zum L-threo-2-Dichlormethyl-4-carbalkOxy-5-(p-nitrophenyl)-oxazolin umsetzt und letzteres mit Lithiumborhydrid zum D-threo-2-Dicl-lormethyl-4- oxymethyl-5 -(p-nitrophenyl)-oxazolin reduziert. Das als Ausgangsmaterial benötigte D-threo-(2 -Dichlormethyl-oxazolinyl-4)-(p-nitrophenyl)-carbinol wird dadurch gewonnen, daß man D-threoi-(p-Nitrophenyl)-2-amino-i, 3-propandiolmitDichloracetimidoäthyläther-Ilydrochlorid in Pyridin umsetzt. Beispiel i 5 Gewichtsteile D-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-p-nitrophenyl-oxazolin werden in 3o Raumteilen Aceton gelöst. Darauf gibt man io Raumteile 3o°/oige alkoholische Salzsäure hinzu. Hierbei wurden nicht getrocknete Reagenzien verwendet. Man engt das Gemisch im Wasserstrahlvakuum bei Zimmertemperatur bis zur öligen Konsistenz ein. Nach Zufügen von absolutem Äther im Überschuß scheidet sich das D-threo-i-p-Nitrophenyl-i-dichloracetoxy-2-amino-3-oxypropan-Hydrochlorid vom Schmelzpunkt i5o bis z54° in kristalliner Form ab. Die Ausbeute beträgt 4,5 Gewichtsteile. Beispiel 2 5 Gewichtsteile D-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-p-nitrophenyl-oxazolin werden in wenig Alkohol gelöst, darauf mit konzentrierter Salzsäure bis zur kongosauren Reaktion versetzt und gekühlt, worauf sich das D-threo-i-p-Nitrophenyl-i-dichloracetoxy-2-amino-3-oxypropan-Hydrochlorid in fester Form abscheidet. Die Ausbeute beträgt 3,6 Gewichtsteile. Beispiel 3 5 Gewichtsteile D-threo-(2-Dichlormethyl=oxazolinyl-4)-(p-nitrophenyl)-carbinol werden in 300 Raumteilen Äther gelöst, sodann mit 0,25 Gewichtsteilen Wasser und 5 Raumteilen 3o°/oiger alkoholischer Salzsäure versetzt. Es bildet sich eine Trübung, und alsbald scheidet sich eine klebrige Masse ab, welche nach einiger Zeit erstarrt. Nach 2stündigem Stehen bei o° dekantiert man vom Äther ab, löst den Rückstand in wenig Aceton und bringt das .D-threoi-p- Nitrophenyl-i -oxy-2-amino-3-dichloracetoxypropan-Hydrochlorid durch allmähliche Zugabe von 5oo Raumteilen Methylenchlorid zur Abscheidung. Schmelzpunkt 133 bis i37° [a] D = + i3,75° (c = 2 in Methanol). Ausbeute: 4,7 Gewichtsteile.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung salzsaurer Salze des in i- oder 3-Stellung dichloracetylierten D-threoi-(p-Nitrophenyl)-2-amino-i, 3-propandiols durch Verseifen von D-threo-2-Dichlormethyl-4-oxymethyl-5-(p-nitrophenyl)-oxazolin oder von D-threo - (2-Dichlormethyl-oxazoEnyl-4-)-(p-nitrophenyl) -carbinol mittels Salzsäure, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verseifurig mit einer hochkonzentrierten Salzsäure in Gegenwart eines unter den Reaktionsbedingungen indifferenten organischen Lösungsmittels und einer geringen Menge Wasser durchführt. In Betracht gezogene Druckschriften: Belgische Patentschrift Nr. 499 947.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| CH952982X | 1951-10-09 |
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| Publication Number | Publication Date |
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| DE952982C true DE952982C (de) | 1956-11-22 |
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-
1952
- 1952-09-11 DE DEH13800A patent/DE952982C/de not_active Expired
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