DE932553C

DE932553C - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2-oxy-benzoesaeure-acylamiden

Info

Publication number: DE932553C
Application number: DER11220A
Authority: DE
Inventors: Johannes Dipl-Chem Dr Woellner
Original assignee: Rheinpreussen AG fuer Bergbau und Chemie
Current assignee: Rheinpreussen AG fuer Bergbau und Chemie
Priority date: 1953-03-19
Filing date: 1953-03-19
Publication date: 1955-09-05

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2-oxy-benzoesäure-acylamiden Gegenstand des Hauptpatents 939 688 ist ein Verfahren zur Herstellung von 4.-Amino-2-oxybenzoesäureacetamid durch Umsetzen von 4.-Amino-2-oxy-benzoesäure mit Acetylharnstoff in Gegenwart indifferenter Verdünnungsmittel bei erhöhten Temperaturen, wobei durch Zugabe kleiner Mengen nichtflüchtiger Säuren der Reaktionsverlauf beschleunigt werden kann.
Es wurde nun gefunden, daß diese Reaktion auf beliebig acylierte Harnstoffe ausgedehnt werden kann, wobei die entsprechend acylierten Säureamide der 4-Amino-2-oxy-benzoesäure erhalten werden. Die Säurereste können aliphatischer, aromatischer oder heterocyclischer Art sein. Zur Förderung der Löslichkeit der umzusetzenden Reaktionsteilnehmer werden zweckmäßig bei der Umsetzung indifferente Lösungsmittel zugesetzt. Als solches hat sich z. B. 5-Met'hyl-5-acetyl-z, 3-dioxan besonders bewährt. Die Umsetzung der 4.-Amino-2-oxy-benzoesäure mit einem acylierten Harnstoff erfolgt zweckmäßig bei Temperaturen zwischen roo und 2oo°. Zur Beschleunigung der Umsetzung können dem Reaktionsgemisch kleine Mengen einer starken, nichtflüchtigen Säure, wie Phosphorsäure oder p-Toluolsulfonsäure, zugesetzt werden.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht die Herstellung von Acylamiden der 4-Amino-2-oxybenzoesäure, die bisher nicht beschrieben worden sind und deren Darstellung auf anderem Wege über die 4-Nitrosalicylsäure sehr schwierig und umständlich ist. Vor allem ist es durch das erfindungsgemäße Verfahren möglich, durch langkettige Fettsäurereste substituierte Amide der 4-Amino-2-oxy-benzoesäure herzustellen, die lipoidlöslich und tuberkulostatisch wirksam sind.
Beispiel i 4-Amino-2-oxy-benzoesäure-n-butyramid 13 g n-Butyroylharnstoff (Fp. 175 bis t76°) werden in 1o cm3 5-Methyl-5-acetyl-i, 3-dioxan bei 150 bis 155° gelöst. In diese Lösung trägt man unter Rühren 18 g 4-Aminosalicylsäure in kleinen Portionen ein. Es tritt sogleich Ammoniakgeruch auf. Nach dem Eintragen der 4-Aminosalicylsäure hält man die Temperatur noch i Stunde auf 15o bis 155° und läßt dann erkalten. Das Reaktionsgemisch erstarrt dabei zu einem Kristallbrei, den man mit 25o ccm Wasser vermischt. Die nicht umgesetzte 4-Aminosalicylsäure löst man durch Zugabe von wenig konzentriertem Ammoniak. . Der Rückstand wird abgenutscht und mit Wasser ausgewaschen. Zur Reinigung wird das-Rohprodukt aus Methanol und wenig Wasser umkristallisiert. Der Schmelzpunkt des reinen Produktes ist 193 bis 194°.
Beispiel 2 4-Amino-2-oxy-benzoesäure-undecenoylamid 459 Undecenoylharnstoff (Fp. 17o bis 171') werden in 25o cm3 5-Methyl-5-acetyl-i, 3-dioxan bei i5o bis 155° gelöst. In die heiße Lösung trägt man 46g 4-Aminosalicylsäure innerhalb 15 Minuten in kleinen Portionen ein. Nachdem man noch anschließend 30 Minuten die Temperaturbei i5o bis 155° gehalten hat, läßt man erkalten. DieReaktionsmischung wird mit 3oo ccm Wasser versetzt und die nicht umgesetzte 4-Aminosalicylsäure mit Ammoniak in Lösung gebracht. Der Rückstand wird abgesaugt und mit Wasser nachgewaschen. Das Rohprodukt läßt sich durch Umkristallisieren aus Methanol, dem wenig Wasser zugesetzt ist, reinigen. Der Schmelzpunkt des reinen Produktes ist 142 bis r43°.
Beispiel 3 4-Amino-2-oxy-benzoesäure-benzoylamid 16,4 g Benzoylharnstoff werden in 5o ccm 5-Methyl-5-acetyl-i, 3-dioxan bei i5o bis 155° gelöst. Man rührt darauf 23 g 4-Aminosalicylsäure innerhalb 2o Minuten ein und läßt bei i55° noch i Stunde rühren. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit 25o ccm Wasser vermischt, wie in Beispiel :2 mit Ammoniak behandelt und aufgearbeitet. Das Rohprodukt kann aus Methanol umkristallisiert werden.
Der Schmelzpunkt des re,inen Produktes ist 218°.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2-oxy-benzoesäure-acylamiden in weiterer Ausgestaltung des Verfahrens nach Patent 93o 688, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Amino-2-oxy-benzoesäure mit durch Säurereste sub-, stituierten Harnstoffen bei erhöhten Temperaturen, gegebenenfalls in Gegenwart eines indifferenten Lösungsmittels, umsetzt.
2. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß man dem Reaktionsgemisch als Reaktionsbeschleuniger eine geringe Menge einer starken, nichtflüchtigen Säure zusetzt.