DE930688C - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2-oxybenzoesaeureacetylamid - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2-oxybenzoesäureacetylamid Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2-oxybenzoesäureacetylamid durch Umsetzung von 4-Amino-2-oxybenzoesäure mit Acetylharnstoff.
• Es ist bereits bekannt, Carbonsäureamide durch Einwirkung von Harnstoff auf Carbonsäuren bei erhöhten Temperaturen (16o bis 22o°) herzustellen (vgl. Luis, Palomo, Afinidad [31, 39 [I9521, S. 405 bis 409; Chem. Zentralblatt [I9531 S. 7399).
• Es ist ferner bekannt, aromatische Oxycarbonsäuren mit Harnstoff oberhalb dessen Schmelzpunkt (I33) zu aromatischen Oxycarbonsäureamiden umzusetzen (vgl. deutsche Patentschrift 869 639).
• Diese bekannten Verfahren lassen sich nicht zur Herstellung von 4-Amino-2-oxybenzoesäureacetylamid mit Acetylharnstoff durchführen, da der Acetylharnstoff bei 2z8 bis 2r9° schmilzt; Temperaturen, bei denen ein vollständiger Zerfall der 4-Amino-2-oxybenzoesäure eintreten würde.
• Es wurde nun gefunden, daB man das bisher nicht beschriebene, in der Säureamidgruppe acetylierte 4-Amino-2-oxybenzoesäureamid auf einfachem Wege erhalten kann, wenn man 4-Amino-2-oxybenzoesäure in Gegenwart eines indifferenten Verdünnungsmittels mit Acetylharnstoff bei erhöhten Temperaturen umsetzt.
• Als Verdünnungsmittel eignen sich indifferente Flüssigkeiten mit hohem Siedepunkt und gutem Lösungsvermögen für beide Reaktionspartner. Das 5-Methyl-5-acetyl-I, 3-dioxan (Kp7EO 2o2°) wurde als besonders geeignet erkannt. Zur Beschleunigung der Umsetzung können geringe Mengen einer starken, nichtflüchtigen Säure, wie Phosphorsäure oder -p-Toluolsulfonsäure, dem Reaktionsgemisch hinzugefügt werden. Jedoch sind diese Zusätze nicht unbedingt erforderlich. Die Umsetzung verläuft nach folgender Gleichung: Da die Umsetzung bei der Temperatur des Zersetzungspunktes der 4-Amino-2-oxybenzoesäure, bei der ein Zerfall in Kohlendioxyd und m-Aminophenol stattfindet, durchgeführt wird, war nicht zu erwarten, daß eine Reaktion zum acetylierten Säureamid möglich ist.
• Die aromatischen Oxybenzoesäuren, wie z. B. die 2-Oxybenzoesäure, schmelzen dagegen ohne Zersetzung, so daß man die 4-Amino-2-oxybenzoesäure in ihrem chemischen Verhalten nicht mit den aromatischen Oxycarbonsäuren vergleichen kann.
• Die gewonnene Verbindung hat als Heilmittel und als Zwischenprodukt für organische Synthesen Bedeutung.
• Beispiel Ein Gemisch aus 3o,6 g (0,3 Mol) Acetylharnstoff und 30 cm3 5 - Methyl - 5 - acetyl-1, 3 - dioxan wird unter Rühren auf 15o° erwärmt. In diese vorgewärmte Mischung trägt man in kleinen Portionen 51 g 4-Aminosalicylsäure (o,33 Mol) innerhalb von 15 bis 30 Minuten ein. Die Temperatur wird auf 15o° gehalten. Nach dem Eintragen der 4-Aminosalicylsäure wird das Reaktionsgemisch noch 1/4 Stunde bei 15o° gerührt. Die Reaktionsmischung erstarrt allmählich zu einem festen Brei. Nach dem Erkalten gibt man 25o cm3 Wasser hinzu und rührt durch. Zur Lösung der nicht umgesetzten 4-Aminosalicylsäure wird die Reaktionsmischung mit Ammoniak schwach alkalisch gemacht. Nach dem Abnutschen erhält man einen bräunlich gefärbten Rückstand aus rohem 4-Aminosalicylsäureacetylamid. Es wird aus viel Wasser unter Benutzung von Entfärbungskohle umkristallisiert. Man erhält das reine 4-Aminosalicylsäureacetylamid vom Schmelzpunkt 217 bis 2r8° in guter Ausbeute.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2-oxybenzoesäureacetylamid, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Amino-2-oxybenzoesäure mit Acetylharnstoff in Gegenwart von indifferenten Verdünnungsmitteln bei erhöhten Temperaturen, gegebenenfalls in Gegenwart von kleinen Mengen einer nichtflüchtigen Säure umsetzt.
2. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man als indifferentes Lösungsmittel 5-Methyl-5-acetyl-i, 3-dioxan anwendet.