DE859471C - Verfahren zur Herstellung von Xanthopterinen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von Xanthopterinen Es ist bereits bekannt, daß sich Leukopterine (8, 9-Dioxypyrimidinopyrazine) erhalten lassen, wenn den Oxalylderivaten der 4, 5-Diaminopyrimidine durch saure Kondensation, nämlich Schmelzen mit überschüssiger Oxalsäure, unter Schließung des Sechsringes Wasser entzogen wird.
• Es wurde nun gefunden, daß Xanthopterine (8-Oxypyrimidinpyrazine) erhalten werden, wenn man ein 4, 5-Diaminopyrimidin mit Glyoxylsäure unter Verwendung von Mineralsäuren als Kondensationsmittel kondensiert. Zweckmäßig verwendet man die Glyoxylsäüre im Überschuß und in Form ihrer Bisulfitverbindung. Man hat schon 2, 4, 5-Triamino-6-oxypyrimidin durch Erhitzen mit ' Oxalsäure bis auf 26o° zum 2-Amino-6, 8, 9-trioxyazinpurin, dem Leukopterin, also zu einer gegenüber dem Xanthopterin um i Sauerstoffatom reicheren Verbindung umgesetzt. Auf Grund dieser bekannten Reaktion der Oxalsäure war nicht vorauszusehen, daß sich die Glyoxylsäure oder ihre Abkömmlinge in der oben beschriebenen Weise zum Xanthopterin bzw. dessen Verwandten würden umsetzen lassen.
• Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen Stoffe sollen therapeutische Verwendung finden. Molekulare Mengen von 6-Oxy-2, 4, 5-triaminopyrimidin und Glvo-c"lsäurebisulfitbarium werden in 8o°/oiger Schwefelsäure bei Wass2rbadtemperatur ao Minuten erhitzt. Man gießt das Gemisch auf Eis, trennt das Bariumsulfat ab, neutralisiert die Lösung mit Natriumacetat und gewinnt eine gAbrote Fällung eines Stoffes (etwa 0,3 1M1), der sich durch einen Mehrgehalt eines Moleküls Wasser vom Xanthopterin unterscheidet. Er kann über das kristallisierte Bariumsalz weiter gereinigt werden. 2,4 g 2, 4, 5, 6-Tetraminopyrimidinsulfat und 8 g Glyoxylsäurebisulfitbarium werden in 3o ccm 8o°joiger Schwefelsäure 2o Minuten auf dem Wasserbad erwärmt. Man gießt die 'Mischung in ioo ccm Wasser, trennt die Lösung vom ausg, schie_deii_-,n Bariumsulfat und kühlt das Filtrat, wobei weiße Nädelchen (etwa 0,3 g) auskristallisieren, die das Sulfat eines Azins darstellen.
• An Stelle der oxyamino- und diaminosubstituierten 4, 5-Diaminopyrimidine können andere Substitutionsprodukte oder Derivate des Diamies v -rwendet werden, b°ispi°lsweisu das 2-Thio-4, 5, 6-triaminopyrimidin.
• B eispiel 3 23,89 2, 4, 5-Triamino-6-oxypy rimidinsulfat werden mit 8o g Glvoxvlsäurebisulftbarium und 300 ccm 780i'oiger Schwefelsäure i Stunde bei 95' gerührt. Man fügt ioo ccm WasS@r unter Eiskühlung hinzu und zentrifugiert danach die, Mischung. Der Ni°dnrschlag wird mit 5o ccm Wasser nachgewaschen. Die aus der dunkelroten Lösung nach läng=rem Stehen im Eisschrank ausg,-schi?d@_nen Kristalle «>erden abgesaugt und in 800 ccm 2 n-Schw--felsäur, gelöst; die Lösung wird mit 2 g Aktivkohle 5 Minuten verrührt, filtriert und unter Eiskühlung mit honzentri°_rtem Ammoniak neutralisiert. Das ausgefallene Xanthopterin (6,8 g) wird zentrifugiert, mit Wasser (40o ccm) salzfrei gewaschen und. bei 5o- im Valzuum'-xsikhator getrocknet. Die Analyse ergibt die auf die Formel C,H"02N, passenden Wert. Die :@liztterlaugen der Sulfatkristallisation ergeben, entsprechend aufgearbeitet, weitere 6,9 g Xanthopterin.
• Beispiel 4 129 2, 4., 5, 6-Tetraminopyrimidinsulfat werden in 150 ccm 8oa/oiger Schwefelsäure unter Erhitzen im Wass-crbad gelöst. Unter weiterem Erhitzen und Rühren werden in die Mischung fünfmal 3 g Glyoxylsäurebisulfitbarium in Abständen von 4 Minuten eingetragen. Abschließend wird die Mischung noch io Minuten erhitzt. Dann werden 25o ccm Wasser zur Mischung gegeben, das Bariumsulfat wird abzentrifugiert und mit 25o ccm Wasser nachgewaschen. Unter Eiskühlung werden zu der stark sauren Lösung Zoo ccm konzentrierter Ammoniak hinzugefügt. Nach einigem Stehen wird ein kristallisiertes Sulfat gewonnen. Es wird abgesaugt, in einem Gemisch von 5o ccm Wasser und 50 ccm 8o°/oiger Schwefelsäure gelöst, mit i g Kohle verrührt und mit 30 ccm a n-Schwef°lsäure nachgewaschen. Zur Lösung werden 25 ccm konzentrierter Ammoniak unter Eiskühlung hinzugefügt. Man bekommt so eine Kristallisation des gereinigten Sulfats. Durch Auflösen in Natronlauge und Fäll:2n mit Essigsäure erhält man den freien Farbstoff als eine gAbe Substanz (1,8 g). Die Analyse liefzrt die für die Formel C,H60N, des 2, 6-Diamino-8-oxypyrimidinazins erwarteten Wert.:.
• Außer der Schwefelsäure kommen als Kondensationsmittel beispielsweise Phosphorsäüre, Borsäure, Borphosphate und ähnliche in Betracht. Diese Säuren werden vorzugsweise in Konzentrationen von 50 °,!o und Höher verwendet.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Xanthopterinen, dadurch gekennzeichnet, daß man ein 4, 5-Diaminopyrimidin mit Glyoxylsäure unter Verwendung von Mineralsäuren als Kondensationsmittel kondensiert.