DE871153C

DE871153C - Verfahren zur Herstellung von Substanzen von der Wirksamkeit des Nebennierenrindenhormons

Info

Publication number: DE871153C
Application number: DEF3964D
Authority: DE
Inventors: Walter Dr Aumueller; Max Dr Bockmuehl; Gustav Dr Ehrhart; Heinrich Dr Ruschig
Original assignee: Hoechst AG
Current assignee: Hoechst AG
Priority date: 1937-07-06
Filing date: 1937-07-06
Publication date: 1953-03-19

Description

Verfahren zur Herstellung von Substanzen von der Wirksamkeit des Nebennierenrindenhormons Es wurde gefunden, daß man zu Substanzen von der Wirksamkeit des Nebennierenrindenhormons gelangen kann, wenn man eine Verbindung der Formel R - C 0 - C H39 in der R einen Cyclopetitanopolyhydrophenanthrenrest bedeutet, beispielsweise eine Verbindung der allgemeinen Formel: oder in der X für Wasserstoff oder für eine veresterte oder nicht veresterte Hydroxylgrupp,- stehen kann, mit einem Acylat des vierwertigen Bleis in einem gegen diese Oxydationsmittel unempfindlichen Lösungsmittel behandelt. Es war bereits-- bekannt, Aceton und Acetessigester mit Bleit-etraacetat zu behandeln (vgl. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Bd. 56 [19231, S. 1375). Hierbei entstehen Acetoxyaceton und Di-acetoxyaceton bzw. a-Acetoxy-acetessigester. Schlußfolgerungen -auf das Verhalten von Bleitetraacetat auf Steroide der obengenannten Art konnten jedoch daraus bei - der Empfindlichkeit .dieser Substanzen gegen chemische Eingriffe nicht gezogen werden." Sämtliche nach den hier beschriebenen Verfahren erhältlichen Verbindungen zeichnen sich dadurch aus, daß sie die Wirkungen des Nebennierenrindet-Ihormons zeigen. Beispiel i 0,47 9 Progesteron werden, mit i - g Bleitetraacetat in 15 ccm Eisessig 7 Stunden bei 75 bis 85' gehalten. Die Lösung, die anfänglich hellbraun aussieht, färbt sich gelb. Die Reaktionslösung wird .darauf in Wasser gegossen, das wäßrige kolloide Gemisch ausgeäthert und die äth-erische Lösung intensiv mit Wasser gewaschen. Der Rüc kstand der trockenen ätherischen Lösung beträgt 470 mg. Beispiel 2 o,5 g Acetoxyprogesteron, hergestellt durch Oxydation von 3-OxY-I2-acetoxy-pregnanon-2o mit Chromsäureanhydrid zum 3-0x0-i2-acetoxypregnanon-2o, Bromierung dießer Verbindung mit i Mol Brom in Eisessig zum 3-OxY-I2-acetoxy-4-brompregnanon-2o und Abspaltung von Bromwasserstoff aus diesem mittels Pyridin, werden in .2o cem Eisessig mit i g Bleitetraacetat wie im Beispiel i vorliegender Erfindung 7 Stunden auf 8o' erhitzt. Die Aufarbeitung der Rea:ktionslösung geschieht in gleicher Weise. Ausbeute 52o mg. Beispiel 3 3,14g, Progesteron werden in 50cem trocknem Benzol mit IG,4 g Bleitetrabenzoat 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Die benzolische Lösung wird darauf intensiv mit Wasser gewaschen und getrocknet. Sie-wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand beträgt 4,4 g. Beispiel 4 50 9 Progesteron werden in 1,5 1 Eisessig 9C1Zist, zur Lösung ioSg Bleitet ' raacetat hinzu-gefügt und die Mischung unter Rühren 7Stunden bei 75 bis 85' gehalten. Die Reaktionslösung wird nach beend--ter Oxydation in Wasser gegossen und die kolloide Mischung ausgeäthert, die Ätherlösung mit Natriumcarbonatlösung und Wasser gewaschen, und über Natriumsulfat wird die Ätherlösung eing-,-dampft. Es bleibt ein Rückstand von 53,9 g.
3,5 5 g dieses Rückstandes werden im Hochvakuum destilliert, Siedepunkt 200 bis 2:2o' bei 0,02 inm. Ausbeute an Destillat 3,05 g. Durch Kristallisation des Destillates aus Äther erhält man 3oo mg Desoxycorticosferonacetat, Schmelzpunkt i6o bis 165'. Das Desoxycorticosteronacetat läßt sich in wäßrigem Alkohol mit Salzsäure verseifen, Schmelzpunkt des Desoxycorticosterons 142 bis 146'.
Beispiel 5 Zu einer Lösung von 3, 14 9 Progesteron in i oo Buttersäure werden 8,25 Bleitetrabutyrat gefügt und die Mischung unter Rühren 8 Stunden bei 8o' gehalten. Dann wird in viel Wasser gegossen', die Mischung ausgeäthert und die Ätherlösung neutral gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulf at wird die ätherische Lösung eingedampft; ihr Rückstand beträgt rund 3,6 g.
In der gleichen Weist läßt sich Progesteron mit Hilfe. von anderen Bleiacylaten, beispielsweise mit Bleitetrapropionat in Propionsäure oder mit Blei-. tetrapalmität in Palmitinsäure, in die entsprechenden Ester verwandeln.

Claims

PATENTANSPRUCil: Verfahren zur Herstellung von Substanzen von der Wirksamkeit des Nebennierenrindenhormons, Üadu'rch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel R - C 0 - C H., in der R einen Cyclopentanopolyhydrophenanthrenrest bedeutet, mit einem Acylat des vierwertigen Bleis in einem gegen diese Oxydationsmittel unempfindlichen Lösungsmittel behandelt.