DE866039C

DE866039C - Verfahren zur Darstellung von Esterderivaten des Adrenochroms

Info

Publication number: DE866039C
Application number: DESCH1760A
Authority: DE
Inventors: Johann Dr Jonas; Peter Dr Marquardt; Walter Dr Schoeller
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1950-04-12
Filing date: 1950-04-12
Publication date: 1953-02-05

Description

Verfahren zur Darstellung von Esterderivaten des Adrenochroms Ester des Adrenochroms konnten bisher nicht dargestellt werden, da die große Labilität des Ausgangsmaterials selbst bei Anwendung milder Acylierungsmittel keine befriedigenden Resultate ergibt.
Es wurde nun gefunden, d:aß man diese Schwierigkeiten umgehen kann, wenn man von vornherein von den O-Acylderivaten der Seitenkette des Adrenalins ausgeht. D0.eerforderliche Entziehung von q. Atomen Wasserstoff kann dabei in an sich bekannter Weise, z. B. mit Silberoxyd in ameisensaurem Methylalkohol, vorgenommen werden, aber auch 'mit anderen g eei.gneten Diehydrierungsmitteln, welche dabei zur Chinonbildung und zum Indolringschluß führen. Das Reaktionsprodukt wird zweckmäßig unter Tiefkühlung auskristallisiert bzw. @ausgefällt. Die so gewonnenen Ester des Adrenochroms der Formel besitzen eine erheblich größere Beständigkeit als das Adrenochrom selbst und repräsentieren physiologisch hochwirksame Katalysatoren des Zellstoffwechsels; sie bieten die Möglichkeit wichtiger therapeutiscl@er Anwendungen.
Beispiel 1 1,2 g O-Aoetyladnenalinform@at werden in 25 ccm absolutem Methyalkohol unter Ausschluß von Sauerstoff gelöst und o,4 ccm i oo %ige Ameisensäume hinzugefügt.
Die Temperatur dieser Lösung wird zwischen 25 und 3o° gehalten. Unter ilnternsivem- mechanischem Rührten werden in einer Portion 3,o5 g Silberoxyd in die Lösung gebracht. Die Oxydation tritt sogleich ein und ist in i o Mixerben beendet.
'Man filtriert wiederum unter Ausschluß von Sauerstoff rund kühlt die rotgefärbte Lösung auf -6o° ab. Nach i Stunde werden o,6g leuchtendrote Kristalle des O-Acetyladrenochroms von der Mutterlauge abgetrennt, Schmelzpunkt 9o bis g i °.
Eine weitere Ausbeute von o,2 g des Esters läßt sich noch gewinnen, wenn die tiefgekühlte Lösung mit 2o acm tiefgekühltem absolutem Äther versetzt w'i'rd. Bleispiel 2 6,35g O-Aoetyladrenalinhydrochlorid werden ixt i oo ocm Methanol gelöst und 2,5 ccm i oo % ige Ameisiensäure unter Ausschluß von Sauerstoff hinzugefügt. Während intensiven mechanischen Rührens werden in einer Portion 18,o g Silberoxyd k die Lösung gebracht. Unter Anstieg der Temperatur von 5 auf 22° isst die Reaktion etwa in 2ö Minuten beendet. Man, filtriert unter Ausschluß von. Sauerstoff vorn silberhaltigen Rückstand ab; aus .der auf -6o° gekühlten kirschroten Lösung werdenidurch Fällen mit gut gekühltem absolutem Äther etwa 2,6g O-Aoetyladrenochrom verhalten.

Claims

PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zur Herstellung von Esterderivaten @cles Adrenochroms, dadurch gekennzeichnet, daß man solche Abkömmlinge des Adrenalins, deren Oxygruppie in der Seitenkette mit einer aliphatischen Carbonsäure verestert: ist bzw. deren Salze zwecks Abspaltung von q. Wasserstoffatomen unter Chinonbildung und In@dolringschluß mit wirkenden Mitten behandelt, worauf der entstandene Ester des Adrenochroms aus dem Reaktionsgemisch vorzugsweise durch Tiefkühlung bzw. durch Fällung mit geeigneten Lösungsmitteln, wie Äther, Petnoläther u. dgl.,oder durch Anwendung beider Verfahren. isoliert wird, und wobei lalle Hers.tellungs- und Isolierungsmaß,-nahmien vorzugsweise runter Ausschluß des Luftsauerstoffs vorgenommen werden.
2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise als Drhydrierungsmittel Silberoxyd verwendet und in schwach saurem- Mittel, zweckmäßig untrer Verwendung von Ameisensäure, arbeitet.