DE823452B - Verfahren zur Herstellung von neuen quartären Salzen von Pyrimidinderivaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen quartären Salzen von PyrimidinderivatenInfo
- Publication number
- DE823452B DE823452B DE1949P0002257 DEP0002257 DE823452B DE 823452 B DE823452 B DE 823452B DE 1949P0002257 DE1949P0002257 DE 1949P0002257 DE P0002257 DEP0002257 DE P0002257 DE 823452 B DE823452 B DE 823452B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- parts
- amino
- filtered
- chloro
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 title claims description 16
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 title claims description 16
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 229940083082 Pyrimidine derivatives acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N Methyl iodide Chemical group IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=N1 LJXQPZWIHJMPQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M Sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 hydrocarbon radical Chemical class 0.000 description 8
- NPTGVVKPLWFPPX-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chloro-6-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=NC(N)=N1 NPTGVVKPLWFPPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N Nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229940083599 Sodium Iodide Drugs 0.000 description 3
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NGDXLJBBOCKTKM-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-6-methylsulfanylpyrimidin-2-amine Chemical compound CSC1=CC(C)=NC(N)=N1 NGDXLJBBOCKTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N Methyl acetate Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N Nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-Ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBEIDYLEFVIOEY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-6-methylpyrimidin-4-amine Chemical compound CC1=CC(N)=NC(Cl)=N1 FBEIDYLEFVIOEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGGXLEAHOVIYKT-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylpyrimidin-4-amine Chemical compound CSC1=NC=CC(N)=N1 HGGXLEAHOVIYKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSAYHQQUDKQNAC-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-methylpyrimidin-4-amine Chemical compound CC1=NC(N)=CC(Cl)=N1 SSAYHQQUDKQNAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC(Cl)=NC(N)=N1 QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CILZPFRDUNNUDD-UHFFFAOYSA-N 6-iodopyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC(I)=NC(N)=N1 CILZPFRDUNNUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSWNFVWHRRUHMM-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2-methylsulfanylpyrimidin-4-amine Chemical compound CSC1=NC(C)=CC(N)=N1 VSWNFVWHRRUHMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N Diethyl sulfate Chemical compound CCOS(=O)(=O)OCC DENRZWYUOJLTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-O NC1=CC(Cl)=NC(N)=[NH+]1 Chemical compound NC1=CC(Cl)=NC(N)=[NH+]1 QJIUMVUZDYPQRT-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940008406 diethyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005649 metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002690 trypanocidal agent Substances 0.000 description 1
Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von quartären Salzen, welche sich von
Pyrimidinderivaten ableiten.
Gemäß der Erfindung werden diese neuen Verbindüngen durch ein Verfahren hergestellt, bei dem ein
2-, 4- (oder 6-) Aminopyrimidin, welches in einer der anderen 2-, 4- (oder 6-) Stellungen durch ein Halogenatom
oder durch die Gruppe -SR substituiert ist, wobei R einen Kohlenwasserstoffrest bezeichnet, und
das weiterhin in der verbleibenden 2-, 4- (oder 6-) Stellung durch eine niedermolekulare Alkylgruppe
oder durch eine Aminogruppe substituiert sein kann, mit einem ein quartäres Salz bildenden Mittel umgesetzt
wird.
X5 Quartäre Salze bildende Mittel, welche beim Verfahren
gemäß der Erfindung Anwendung finden können, besitzen die Formel Alkyl A, worin A ein
Anion ist, beispielsweise Halogen, -SO4CH3 und
-SO3C6H4CH3. Diese Verbindungen umfassen beispielsweise
Methyl]odid, Dimethylsulfat, Diäthyl- ao sulfat, und Methyl-p-toluolsulfonat.
Die Reaktion kann durch Erwärmen der Reaktionsstoffe miteinander durchgeführt werden, zweckmäßig
in Gegenwart eines Lösungsmittels, beispielsweise von ß-Äthoxyäthanol, Äthanol, Nitrobenzol, Nitroäthan
oder Äthylacetat.
Es ist einleuchtend, daß, da in dem angegebenen Pyrimidinderivat zwei unsymmetrisch angeordnete
Stickstoffatome vorhanden sind, bei der Reaktion zwei quartäre Salze gebildet werden können, je
nachdem, welches Stickstoffatom für die quartäre Salzbildung herangezogen worden ist. Im allgemeinen
hat es sich herausgestellt, daß beide Verbindungen gebildet werden, jedoch wird gewöhnlich die eine oder
andere derselben in vorherrschender Menge gebildet. Die neuen Pyrimidinderivate können also durch
folgende Formel dargestellt werden
N = C-Y
N = C-Y
CH
N —C —Z
Alkyl A,
worin von X, Y und Z eines eine primäre Aminogruppe ist, ein anderes Wasserstoff oder die Gruppe
-SR, worin R ein Kohlenwasserstoffrest ist und der dritte Substituent Wasserstoff, ein niedermolekularer
Alkylrest oder eine primäre Aminogruppe ist und worin A ein Anion bezeichnet, beispielsweise Halogen
oder -SO4CH3 oder -SO3C6H4CH3.
Von diesen neuen Pyrimidinderivaten ist eine Gruppe von besonderer Bedeutung insofern, als die Verbindungen
dieser Gruppe brauchbar sind als Zwischenprodukte zur Herstellung von besonders aktiven trypanoziden
Stoffen, welche durch die Formel
N = C-Y
NH.,-C CH
NH.,-C CH
Alkyl —N-C-Z
ausgedrückt sind, in der Y Wasserstoff und Z -CH3
oder -NH2 bezeichnet.
Zur Erläuterung sei erwähnt, daß die neuen gemäß der Erfindung hergestellten quartären Salze entweder
als quartäre Salze, die sich von dem Aminopyrimidin ableiten, betrachtet werden können, oder auch als
Salze des Iminodihydropyrimidins. So können durch Umsetzung von Methyljodid mit 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidin
sowohl 4-Chlor-2-amino-i, 6-dimethylpyrimidiniumjodid und 4-Jod-2-amino-3, 6-dimethylpyrimidiniumjodid
hergestellt werden, und diese können auch als 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat
und4-Jod-2-amino-6-methylpyrimidinium-3-jodmethylat bezeichnet werden, und
gleichzeitig können sie auch als Hydrojodide der entsprechenden Iminodihydropyrimidine betrachtet werden,
nämlich als 4-Chlor-2-imino-i, 6-dimethyl-i, 2-dihydropyrimidiniumhydrojodid
und 4-Jod-2-imino-3, 6-dimethyl-2, 3-dihydropyrimidiniumhydrojodid.
Wenn das das quartäre Salz bildende Mittel ein Alkylhalogenid ist, soll das Halogenatom desselben
verschieden sein von dem Halogenatom im Pyrimidinkern. Es kann also bei dem Reaktionsverfahren neben
der quartären Salzbildung ein vollkommener oder teilweiser Ersatz des Halogensubstituenten des Pyrimidinkernes
durch das Halogen des Alkylhalogenids erfolgen, wie dies z. B. der Fall ist in dem in dem vorangegangenen
Absatz erwähnten Beispiel.
Die neuen quartären Salze sind brauchbar zur Herstellung von chemotherapeutischen Mitteln, insbesondere
von neuen trypanoziden Mitteln, wie sie im britischen Patent 634 818 beschrieben sind. Sie können
gewünschtenfalls in quartäre Salze eines anderen
Anions durch einfache Umsetzungsverfahren der Metathese umgewandelt werden.
In den folgenden Beispielen sind einige Ausführungsformen der Erfindung angegeben. Die Teile sind
Gewichtsteile. .
19,2 Teile 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidin und 20 Teile Methyljodid werden gemischt, und die
Mischungwird in einem geschlossenen Kessel 6 Stunden lang auf 115 bis 120° erwärmt. Sie wird dann abgekühlt
und mit 2OoTeilenÄthylacetat gekocht, filtriert, und der unlösliche Rückstand besteht aus quartären
Salzen, von denen durch fraktionierte Kristallisation aus Wasser 4-Jod-2-amino-6-methylpyrimidinium-3-jodmethylat
als schwach gelbe Platten mit einem Schmelzpunkt von 260° (unter Zersetzung) und
4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat als schwach gelbe Platten mit einem Schmelzpunkt
von 261 bis 2620 getrennt werden können.
38,5 Teile 4 - Chlor - 2 - amino - 6- methylpyrimidin, 40 Teile Methyljodid und 100 Teile /?-Äthoxyäthanol
werden zusammen gemischt, und die Mischung wird am Rückflußkühler 12 Stunden lang gekocht, dann abgekühlt
und filtriert. Der feste Rückstand wird mit 100 Teilen Äthylacetat gekocht und nitriert. Der feste
Rückstand wird mit 200 Teilen Wasser gekocht, filtriert, und das Filtrat wird abgekühlt. Es wird hierbei
4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat mit einem Schmelzpunkt von 261 bis 262° (unter Zersetzung)
als fester Stoff erhalten, der aus dem Filtrat auskristallisiert. Der feste Rückstand ergibt nach
wiederholter Kristallisation aus Wasser 4-Jod-2-amino-6
- methylpyrimidinium - 3 - jodmethylat mit einem Schmelzpunkt von 2600 (unter Zersetzung).
5,2 Teile 4-Chlor-2, 6-diaminopyrimidin, 9,6 Teile Methyljodid und 20 Teile jS-Äthoxyäthanol werden
gemischt, und die Mischung wird am Rürkflußkühler 5 Stunden lang erwärmt. Sie wird dann abgekühlt
und filtriert. Der feste Rückstand wird in kochendem Wasser aufgelöst, und die Lösung wird mit Entfärbungskohle
behandelt und filtriert. Das Filtrat wird abkühlen gelassen und dann filtriert. Der feste Rückstand
wird wiederholt aus Wasser umkristallisiert, und es wird so 4-Chlor-2, 6-diaminopyrimidinium-i-jodmethylat
mit einem Schmelzpunkt von 2970 (unter Zersetzung) erhalten. Das Filtrat wird auf ο bis 50
abgekühlt und erneut filtriert. Der feste Rückstand wird aus Wasser aliskristallisiert und ergibt 4-Chlor-2,
6-diaminopyrimidinium-6-jodmethylat mit einem Schmelzpunkt von 261 bis 2620 (unter Zersetzung).
5,0 Teile 4-Jod-2, 6-diaminopyrimidin, 6,7 Teile Methyljodid und 25 Teile /5-Äthoxyäthanol werden
gemischt, und die Mischung wird am Rückflußkühler 3 Stunden lang erwärmt. Die Reaktionsmischung
wird dann abgekühlt, filtriert, und der feste Rückstand
wird mit Äthylacetat gewaschen und wiederholt aus Wasser auskristallisiert. Hierbei wird 4-Jod-2, 6-diaminopyrimidinium-3-jodmethylat
in Form von farblosen Prismen erhalten, die unter Zersetzung einen
Schmelzpunkt von 285° besitzen. Dem /J-Äthoxyäthanolfiltrat
werden dann 100 Teile Äthylacetat hinzugegeben, und der ausgefällte feste Stoff wird
wiederholt aus Wasser auskristallisiert. Auf diese Weise wird 4-Jod-2,6-diaminopyrimidinium-i-jodmethylat
mit einem Schmelzpunkt von 2550 erhalten.
15,1 Teile Dimethylsulfat werden in 25,8 Teilen
trockenen Nitrobenzols gelöst, und die Lösung wird auf 80 bis 900 erwärmt. Allmählich werden unter Umrühren
im Verlauf von etwa 1 Stunde 14,35 Teile 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidin zugegeben, wobei
die Temperatur von 80 bis 900 eingehalten wird. Die Reaktionsmischung wird eine weitere Stunde lang
unter Umrühren auf 80 bis go° erhalten, dann auf unter 300 abgekühlt und filtriert. Der feste Stoff wird
mit 12,5 Teilen Aceton gewaschen und getrocknet. Er wird aus Äthylalkohol auskristallisiert und besteht
aus 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidinium-i-sulfomethylat, das als ein farbloser kristalliner fester Stoff
erhalten wird, der unter Zersetzung bei 155 bis 157°
schmilzt. Dieser kann in das entsprechende Jodmethylat durch Auflösen von 11,8 Teilen dieses Stoffes
in 19 Teilen Wasser von 850 und Hinzufügen von 8 Teilen Natriumjodid übergeführt werden. Nach
dem Abkühlen wird das ausgefällte Jodmethylat abfiltriert, mit 20 Teilen Äthylalkohol gewaschen und
bei 700 getrocknet. Aus Wasser auskristallisiert wird 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat
in Form von sehr schwach gelben Platten erhalten, die bei 265" unter Zersetzung schmelzen.
5 Teile 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidin, 24 Teile Nitrobenzol und 7,5 Teile Methyl-p-toluolsulfonat werden
gemischt und unter Umrühren 4,5 Stunden lang auf 90 bis 950 erwärmt. Die Reaktionsmischung wird
auf Zimmertemperatur abgekühlt, und 20 Teile Wasser werden zugegeben. Dann wird filtriert, und die wäßrige
Schicht des Filtrats wird mit Benzol extrahiert, das Benzol wird verworfen, und die wäßrige Schicht wird
mit Natriumcarbonatlösung neutralisiert, filtriert, und zu dem Filtrat werden 3 Teile Natriumjodid zugegeben.
Die Mischung wird 15 Minuten lang gerührt, und das rohe Produkt wird abfiltriert und aus 10 Teilen Wasser
umkristallisiert. Auf diese Weise entsteht 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat,
das bei 265" unter Zersetzung schmilzt.
28,5 Teile 2 - Chlor - 4 - amino - 6 - methylpyrimidin, 62,4 Teile Methyljodid und 100 Teile/3-Äthoxyäthanol
werden zusammen am Rückflußkühler 6 Stunden lang auf dem Dampfbad erwärmt. Nach dem Abkühlen
wird das sich abscheidende feste Produkt abfiltriert, mit heißem Äthylacetat gewaschen und getrocknet.
Bei der Kristallisation aus Wasser entsteht 2-Chlor-4-amino-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat,
das bei 198 bis 2oo° unter Zersetzung schmilzt.
28,5 Teile 4-Chlor-6-amino-2-methylpyrimidin (hergestellt nach Baddiley, Lythgoe, McNeil und
Todd in Journal of the Chemical Society, 1943, 383),
62,4 Teile Methyljodid und 100 Teile /5-Äthoxyäthanol
werden zusammen 51Z2 Stunden lang am Rückflußkühler
auf dem Dampfbad erwärmt. Das sich nach dem Abkühlen abscheidende Produkt wird abfiltriert und aus
Wasser umkristallisiert, wodurch in Form von färblosen
länglichen Prismen 4-Chlor-6-amino-2-methylpyrimidinium-3-jodmethylat
entsteht, das bei 2480 unter Zersetzung schmilzt.
Beim Eindampfen des ursprünglichen /9-Äthoxyäthanolfiltrats
unter verringertem Druck bleibt ein Rückstand zurück, der nach dem Auskristallisieren
aus Wasser 4-Chlor-6-amino-2-methylpyrimidiniumi-jodmethylat
ergibt, das unter Zersetzung bei 232 bis 234° schmilzt.
23,1 Teile 4 - Amino - 2 - methylthio - 6 - methylpyrimidin,
42,6 Teile Methyljodid und 300 Teile Methylalkohol werden am Rückflußkühler 16 Stunden lang
gekocht. Die Reaktionsmischung wird dann abgekühlt, das sich abscheidende Produkt wird abfiltriert
und aus Wasser umkristallisiert, wodurch 4-Amino-2-methylthio-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat
erhalten wird, das unter Zersetzung bei 2610 schmilzt.
12,6 Teile 4-Amino-2-methylthiopyrimidin,27,9 Teile Methyljodid und 60 Teile Methanol werden 5 Stunden ■
lang am Rückflußkühler gekocht. Nach dem Abkühlen wird das sich dabei abscheidende Produkt
abfiltriert und aus Wasser auskristallisiert, wodurch 4-Ammo-2-methylthiopyrimidiniumjodmethylat
erhalten wird, das unter Zersetzung bei 226 bis 2270 schmilzt.
7,8 Teile 2-Amino-4-methylthio-6-methylpyrimidin, 60 Teile trockener Methylalkohol und 14,5 Teile
Methyljodid werden zusammen 24 Stunden lang am Rückflußkühler behandelt. Die Reaktionsmischung
wird auf Zimmertemperatur abgekühlt, wodurch eine kleine Menge eines festen Stoffes sich abscheidet.
Dieser wird abfiltriert und aus Wasser umkristallisiert, wodurch in Form von schwach gelben Platten2-Amino-4-methylthio-6-methylpyrimidinium-3-jodmethylat
erhalten wird, das bei 261 bis 2620 unter Zersetzung
schmilzt. Das Filtrat wird zur Trockne gedampft, und der Rückstand wird zweimal mit 50 Teilen heißen
Äthylacetats extrahiert. Das in Äthylacetat unlösliche Material wird aus Wasser umkristallisiert, wodurch
farblose Nadeln von 2-Amino-4-methylthio-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat
erhalten werden, die bei bis 2270 unter Zersetzung schmelzen.
Einer Lösung von 31 Teilen 2-Amino-4-methylthio-6-methylpyrimidin
in 80 Teilen /J-Äthoxäthanol von 6o° werden 57,5 Teile Methyljodid zugegeben und die
Mischung wird 6 Stunden lang vorsichtig am Rückflußkühler
behandelt. Nach dem Abkühlen wird das sich abscheidende Produkt abfiltriert, mit Äthylacetat
gut gewaschen und getrocknet. Dieses Produkt wird in 400 Teilen Methylacetat bei 50 bis 6o° aufgelöst,
die Lösung wird rasch abgekühlt und das sich abscheidende Material wird abfiltriert. Dieses besteht
aus 2-'Amino-4-methylthio-6-methylpyrimidinium-3-jodmethylat,
welches durch Umkristallisieren aus Wasser gereinigt wird und dann einen Schmelzpunkt
von 261 bis 2620 besitzt. Das Filtrat wird langsam mit 800 Teilen Äther verdünnt, und nach dem Stehenlassen
wird das ausfallende Material abfiltriert. Dieses besteht aus 35,4 Teilen 2-Amino-4-methylthio-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat,
welches unter Zersetzung bei 223 bis 224° schmilzt. Dieser Stoff wird in reiner Form durch Umkristallisieren aus Wasser erhalten.
50 Teile 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidin werden im Verlauf von 1 Stunde langsam einer Mischung von
53 Teilen Dimethylsulfat und 100 Teilen Nitroäthan unter Umrühren zugegeben, wobei die Mischung auf
einer Temperatur von 80 bis 900 gehalten wird. Die Mischung wird dann 1 Stunde lang bei 80 bis 900
gerührt und dann auf unter 40° abgekühlt. Darauf werden 80 Teile Wasser und 55 TeileBenzol zugegeben,
und die Benzolschicht wird abgetrennt. Die wäßrige Schicht wird durch Zugabe von Natriumhydroxydlösung
neutralisiert und filtriert. Das Filtrat wird auf erwärmt und unter Umrühren einer Lösung von
Teilen Natriumiodid in 50 Teilen Wasser zugegeben. Die Mischung wird 1 Stunde lang gerührt, dann filtriert,
und der feste Rückstand wird mit 50 Teilen Alkohol gewaschen und aus 200 Teilen Wasser umkristallisiert.
Auf diese Weise entsteht 4-Chlor-2-amino-6-methylpyrimidinium-i-jodmethylat,
das abfiltriert, mit 100 Teilen Alkohol gewaschen und bei 70° getrocknet wird. Es besitzt einen Schmelzpunkt von
2650.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von neuen quartären Salzen von Pyrimidinderivaten, dadurch gekennzeichnet,
daß ein 2-, 4- (oder 6-) Aminopyrimidin, welches in einer der anderen 2-, 4- (oder 6-)
Stellungen durch ein Halogenatom oder durch die Gruppe -SR substituiert ist, worin R ein Kohlenwasserstoffrest
ist und in der verbleibenden 2-, 4-(oder 6-) Stellung durch einen niedermolekularen
Alkylrest oder eine Aminogruppe substituiert sein kann, mit einem ein quartäres Salz bildenden Mittel
umgesetzt wird.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß das das quartäre Salz bildende Mittel Methyljodid ist.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß das das quartäre Salz bildende Mittel Dimethylsulfat ist.
® 2456 11.51
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE823452B true DE823452B (de) | 1951-10-25 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE941288C (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter 2-Imino-4-thiazoline oder von Salzen derselben bzw. von substituierten 2-Aminothiazolen | |
DE823452B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen quartären Salzen von Pyrimidinderivaten | |
DE837848C (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzoesaeureestern sekundaerer Alkyl-sek. Aminopropanole und -butanole | |
DE889447C (de) | Verfahren zur Herstellung diquarternaerer Salze des 4-Amino-6-(2'-aminopyrimidyl-4'-amino)-chinazolins | |
DE3004700C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Tryptaminderivaten | |
DE1918253A1 (de) | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 3-Hydroxyisoxazolverbindungen | |
DE830511C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminochinolinen | |
DE825548C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminocinnolinen | |
DE568675C (de) | Verfahren zur Herstellung von O-Alkyl-, Oxyalkyl- oder Alkylaminoalkylaethern des Harmols oder Harmalols | |
DE825413C (de) | Verfahren zur Herstellung von quartaeren Sulfaten oder Sulfonaten von Pyrimidylaminochinolinen | |
DE851062C (de) | Verfahren zur Herstellung von Salzen der 8-Halogenxanthine | |
DE827944C (de) | Verfahren zur Herstellung von Biguanidderivaten | |
DE862602C (de) | Verfahren zur Herstellung von Halogendiamidinen und ihren Salzen | |
DE968754C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen aromatischer Sulfonamide | |
DE828541C (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylaminobenzolsulfonylguanidinen | |
AT360007B (de) | Verfahren zur herstellung von 2-(phenylamino)- imidazolin-(2)derivaten und deren salzen | |
AT224275B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen | |
DE749643C (de) | Verfahren zur Herstellung ungesaettigter Carbonsaeureamide | |
DE850297C (de) | Verfahren zur Herstellung von Amidinsalzen | |
AT226239B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzylguanidinen | |
DE839640B (de) | Verfahren zur Herstellung von quartären Salzen von Pyrimidinderivaten | |
DE831697C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Pyrimidylaminochinolinderivaten | |
DE825264C (de) | Verfahren zur Herstellung von diquartaeren Salzen von Pyrimidylaminochinolinen | |
AT200582B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Guanidinverbindungen | |
DE1545702A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihydro-3,4[2H]-Benzothiazin-1,4-on-3-Verbindungen |