DE818945C - Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrosterinestern aus 7-Halogensterinestern - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrosterinestern aus 7-Halogensterinestern Es ist bekannt, Halogenwasserstoff aus 7-Halogensterinestern, insbesondere zur Bereitung von 7-Dehydrocholesterin, unter Zuhilfenahme von Collidin abzuspalten (französische Patentschrift Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß die Natur des Collidinpräparates die erwähnte Halogenwasserstoffabspaltung im wesentlichen Maße beeinflußt. Das Vorhandensein von anderen Pyridinhomologen als 2, 4, 6-Trimethylpyridin und 2, 3, 6-Trimethylpyridin, z. B. von 3, 5-Dimethylpyridin und 3, 4-Dimethylpyridin in den Collidin-Präparaten, welche im Handel erhältlich sind, beeinflußt die Ausbeute all 7-Dehydrosterinen, insbesondere an 7-Dehydrocholesterin, nachteilig.
• Aus diesem Grunde werden gemäß der Erfindung nur 2, 4, 6- bzw. 2, 3, 6-Trimethylpyridinpräparate oder deren Gemische zur Abspaltung von Halogenwasserstoff aus 7-Halogensterinestern verwendet, welche die erwähnten schädlichen Pyridinhomologen nicht enthalten.
• Es soll noch erwähnt werden, daß mit dem erfindungsgemäßen Verfahren eine bessere Ausbeute erzielt wird als bei Verwendung von Dimethylanilin und Diäthylanilin, die zum Abspalten von Bromwasserstoff aus 7-Bromsterinestern in der britischen Patentschrift 574 432 vorgeschlagen wurden; die Erfindung liefert auch bessere Ergebnisse, als sie mit Pyridin und Chinolin erzielbar sind, deren Verwendung in der französischen Patentschrift 901 551 beschrieben wird. Reines 2, :4, 6- und 2, 3, 6-Trimethylpyridin kann aus einem im Handel erhältlichen Collidin in bekannter Weise durch die Bildung von schwer löslichen Salzen und deren Reinigung durch Umkristallisierung bereitet werden.
• Beispiel i 490 mg Cholesterinbenzoat werden in io ccm kochendem Tetrachlorkohlenstoff mit ioo mg N-Bromsuccinimid (i Mol Äquivalent aktives Brom) unter Belichtung mittels einer Quecksilberdampflampe behandelt. Nach etwa 3 Minuten ist die Reaktion beendet; das Lösungsmittel wird im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird in 5 cm3 reinem 2, 4, 6-Trimethylpyridin in Stickstoffatmosphäre io Minuten auf 14o° erhitzt. Darauf wird i g in 15 cm3 Alkohol gelöstes Kaliumhydroxyd zugesetzt und das erhaltene Gemisch zur Hydrolyse des entstandenen 7-Dehydrocholesterinbenzoats während einer halben Stunde in Stickstoffatmosphäre gekocht. Die Ausbeute an 7-Dehydrocholesterin wird dadurch gefunden, daß man das verseifte Reaktionsgemisch mit Äther extrahiert, einen .Teil dieses Extraktes mi't Digitonin fällt, das gefällte Sterindigitonid wiegt und den 7-Dehydrocholesteringehalt im Sterindigitonid spektrometrisch bestimmt.
• Diese Ausbeute beträgt im oben beschriebenen Fall 29 % der theoretischen Ausbeute. Wird an Stelle des reinen 2, 4, 6-Trimethylpyridins das reine 2, 3, 6-Trimethylpyridin verwendet, so ergibt sich eine Ausbeute von 26%; ein Gemisch von 2, 4, 6-Trimethylpyridin und 2, 3, 6-Trimethylpyridin im Verhältnis, in dem die beiden im Handelscollidin vorkommen (etwa 4 auf i), liefert eine Ausbeute von 28 %. Bei Verwendung eines handelsüblichen Collidingemisches wird eineAusbeute von nur 12% erhalten.
• Beispiel e Ein durch Bromierung von Cholesterinacetat in einer kochenden Petrolätherlösung mit einem 5o%igen Überschuß an N-Bromsuccinimid erhaltenes Gemisch wurde in zwei Teile geteilt. Nach Verdampfung des Lösungsmittels im Vakuum wurde dem einen Destillationsrest 5 cm3 2, 4, 6-Trimethylpyridin je Mol bromiertes Cholesterinacetat und dem anderen eine gleiche 'Menge von 2, 3, 6-Trimethylpyridin zugesetzt. Nach erfolgter Bromwasserstoffabspaltung und Hydrolyse wurde, wie oben beschrieben, die 7-Dehydrocholesterinausbeüte bestimmt. Diese betrug 39 % bei 2, 4, 6-Trirnethylpyridin und 38% bei 2, 3, 6-Trimethylpyridin.

Claims (1)

1. IPATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 7-Dehydrosterinestern, insbesondere 7-Dehydrocholesterinestern, durch Abspaltung von Halogenwasserstoff aus 7-Halogensterinestern mittels tertiärer Amine, dadurch gekennzeichnet, daß als tertiäre Amine reines 2, 4, 6- bzw. reines 2, 3, 6-Trimethylpyridin oder Gemische beider verwendet werden.