DE762725C - Verfahren zur Herstellung von Cyclopentanopolyhydrophen-anthrenverbindungen - Google Patents

Description

AUSGEGEBEN AM
10. AUGUST 1953

REICHSPATENTAMT

PATENTSCHRIFT

KLASSE 12 ο GRUPPE 25

Sch ΐΐόοορ IVc112 ο

Dr. Hans Dannenbaum, Falkensee

ist als Erfinder genannt worden Im übrigen unterbleibt die Erfindernennung auf Antrag

Schering A. G., Berlin

anthrenverbindungen

(Ges. v. 15. 7.51) Patenterteilung bekanntgemacht am 21. Dezember 1944

Erfindungsgemäß werden Verbindungen der Nebennierenrindenhormonreihe dadurch erhalten, daß man auf Nitrile der CyclopentanopolyhydiOphenanthrenreihe, die im Ringsystem gesättigt oder ungesättigt sind und an dem die Nitrilgruppe tragenden Kohlenstoffatom und einem benachbarten Kernkohlenstoffatom eine Doppelbindung aufweisen, metallorganische Verbindungen der Formel RA-Me—HaIg einwirken läßt und die erhaltenen Ketimine in an sich bekannter Weise in die Ketone überführt, wobei R ein Sauerstoff enthaltender Kohlenwasserstoff mit mindestens 2 Kohlenstoffatomen ist, Me ein für Grignardreiaktionen verwendbares zweiwertiges Metall, wie Magnesium, Zink u. dgl., und Haig ein Halogen, wie z, B. Brom oder Jod, bedeutet und die erhaltenen Ketimine in an sich bekannter Weise in die Ketone überführt.

Bei der Umsetzung mit den metallorganischen Verbindungen entstehen primär die entsprechenden Ketimine, die in üblicher Weise z. B. durch Erwärmen mit alkoholischen Säuren, wie alkoholischer Schwefelsäure, zu den Ketonen verseift werden.

Von besonderer Bedeutung ist das ernndungsgemäße Verfahren bei Verwendung von Alkoxyalkylmetallhalogeniden und insbesondere oxymethylmetallorganischen Verbindungen, da man hierbei zu Verbindungen gelangt, die in der Seitenkette die Gruppierung

C Ho C Ho

CN

,Cl — CO-CH₂OH aufweisen und dabei den Aufbau des Corticosterone zeigen.

Die Umwandlung von i^-Cyan-zJ³·^{6116 17}-androstadienol-3 in 21-Öxypregnadienol-3~on-2o kanu z. B. durch folgendes Formelschema veranschaulicht werden:

CH.,

C = NH

Mg

. OCH, __ CH, -OCH,

HO —

HO —

CH₃ CH₃ wäßrig-alkoholischer HCl

CO —CH, · OCH,

CH₃ CH_{3 fi}

CO.CH..OH

HO-

Beispiel

Eine Lösung von 0,4 g i7-Cyan-/\⁵-^6;16-¹⁷-androstadienol-3 in 50 ecm Äther wird innerhalb V2 Stunde zu einer siedenden Grignardlösung aus 0,6 g mit Quecksilber aktiviertem Magnesium. 3 g Chlormethyläther und 30 ecm Äther zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 6 Stunden zum Sieden erhitzt und darauf mit verdünnter Schwefelsäure, Natriumthiosulfatlösung, Sodalösung und Wasser gewaschen.

Das nach dem \^Terdampfen des Äthers erhaltene Reaktionsprodukt wird mit einer Mischung von S ecm Alkohol und 0,4 ecm konzentrierter Schwefelsäure 15 Minuten gekocht, die Lösung sodann in Wasser gegossen und der Niederschlag abgesaugt. Der so erhaltene 21-Methyläther des 21-Oxy-pregnadienol-3-ons-2o wird in bekannter Weise gespalten, wobei das freie Pregnadien-diol-3, 21-011-20 erhalten wird. Ausbeute 50 mg.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE:

   i. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Nebennierenrindenhormonreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man auf ι/-Nitrile der Cyclopentanopolyhydrophenanthrenreihe, die im Ringsystem gesättigt oder ungesättigt sind und an dem die Xitrilgruppe tragenden Kohlenstoffatom und einem benachbarten Kern-Kohfenstoffatom eine Doppelbindung aufweisen, metallorganische Verbindungen mit 2 Kohlenstoffatomen einwirken läßt und die erhaltenen Ketimine in an sich bekannter Weise in die Ketone überführt.
2. 2. Verfahren nach Anspruch r, dadurch gekennzeichnet, daß man als metallorganische Verbindungen Oxy-methylmetallverbindungen verwendet.

   Zur Abgrenzung des Erfindungsgegenstands vom Stand der Technik ist im Erteilungsverfahren folgende Druckschrift in Betracht gezogen worden:

   Naturwissenschaften, Bd. 26. S. 253.

   © 5320 7.53