DE730669C

DE730669C - Verfahren zur Darstellung von ª‡-Oxy-ª‰, ª‰-dimethyl-ª†-butyrolacton

Info

Publication number: DE730669C
Application number: DEH164606D
Authority: DE
Original assignee: F Hoffmann La Roche AG
Current assignee: F Hoffmann La Roche AG
Priority date: 1940-04-24
Filing date: 1941-02-18
Publication date: 1943-01-15

Description

Verfahren zur Darstellung von oc,Oxy-ß, ß-dimethyl-y butyrolacton Das für die Synthesie der Pantothensäure wichtige a-Oxy-ß, ß-dimethyl-, -butyrolacton ist zuerst von G 1 a s e r (Monatshefte für Chemie 25 [r9041, S. 47) durch Einwirkung von Blausäure auf Formis.obutyraldol und Verseifung des gebildeten Cyanhydrins hergestellt Worden. Später hab en K o- h n und \T e u s t ä id t e'r (Monatshefte für Chemie 39 [1918J, S. 296) diese Synthese verbessert, indem sie die Bisulfitverbindung des Aldols mit Cyankalium umsetzten. So erhielten K o h n und 1\T e u -s t ä dte r aus. 8o g Aldol 5o g und aus 93 g' Aldol 65 g a-Oxy-ß, ß-dimethyl-y-butyrolacton, das .sind 49 bzw. 550/0 der Theorie.
Es wurde nun gefunden, daß man wesentlich höhere Ausbeuten, und zwar solche von etwa 9o% der Theorie an Lacton erhält, wenn man in Abänderung der Vorschrift von K o h n und N e u s t ä d t e r die Anlagerung der Blausäure ohne Kühlung bei etwa 30 bis 70° vor sich gehen läßt. Dieses Ergebnis ist überraschend, da K o h n und N e u .s t ä d t e r besonders betonen, d;aß die Umsetzung der Bisulfitverbindung mit dem Cyanid unter guter Kühlung vorgenommen werden müsse.
Beispiel 1 51g (1/z Mol) Formisobutyraldol werden in 61,0 Mol Natriumbisulfitlösung unter Erwärmen in Lösung gebracht. Dann kühlt man die fast klare Lösung auf to bis 15° ab, gießt mit :einemmal ohne weitere Kühlung eine Lösung von 28 bis. 3o g N,atriumcyanid in 7 0 ccm Wasser dazu und schüttelt sofort tun. Es entsteht eine homogene Lösung, die eich von selbst auf über 3a° erwärmt und aus der sich nach kurzer Zeit eine Ölschicht abscheidet. Man trennt das öl ab und äthert die noch 25 bis 30° warme wäßrige Lösung dreimal mit je roo ccm Äther aus. Das gebildete Cyanhydrin und den Äther trägt man unter Kühlung in 8o ccm konzentrierte Salzsäureein, und erwärmt nach einigem Stehen 1 bis 2 Stunden auf dem Dampfbad. Nach dem Erkalten versetzt man die saure Lösung mit 5o g Kaliumcarbonat und etwas Eis. Dann schüttelt man achtmal mit je ioo ccm Ainylerihydrat aus, trocknet das Amylenhydrat und dampft es im Vakuum ab. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert. Man erhält 57 g a-Oxyß5 ß-dimetb.yl-"-butyrolacton, das sind gong der Theorie. Das Lacton siedet bei 12 bis 14 mm bei 122 bis I25°.
Beispiel 2 -Man löst 3o60 Gewichtsteile (3o Mol) Formisobutyraldol in 6ioo Raumteilen einer 37,5o:"oigen Natriumbisulfitlös.ung unter Erwärmen auf und kühlt die fast klare Lösung auf etwa 2o' ab. In diese Lösung läßt man rasch eine etwa 2o' warme Lösung von i 5oo Gewichtsteilen Natriumcyanid in 3500 Raumteilen Wasser fließen und rührt nach Beendigung des Eintragens noch etwa 5 Minuten weiter. Die Mischung erwärmt sich von selbst auf etwa 5o'. Dann läßt man die ölige Schicht des gebildeten Cyanhydrins absitzen und hebt sie ab. Das Cyanhydrin wird unter Kühlung in eine Mischung von 25oo Raumteilen konzentrierter Salzsäure und 56o Raumteilen Wasser eingetragen und dann durch i- bis 2stündiges Erwärmen auf dem Dampfbad verseift. Nach beendeter Verseifung läßt man erhalten, stumpft die überschüssige Salzsäure ab und extrahier t die Flüssigkeit erschöpfend .mit Äther. Das a-Oxyf3, (3-dimethyl-;,-butyrola.cton wird im Vakuum destilliert. Ausbeute: 33oo Gewichtsteile etwa s 5 0'o der Theorie.
Beispiel 3 51 Gewichtsteile Formisobutyraldol werden unter Erwärmen in ioo Raumteilen Bisulfitlösung gelöst und diese Lösung auf etwa o° abgekühlt. Man gibt eine o' kalte Lösung von 25 Ge-,vichtsteilen Natriumcyanid in So Raumteilen Wasser hinzu und erwärmt die Mischung, die sich von selbst auf etwa 25 bis 3o=, erhitzt hat, durch Zufuhr von Wärme auf 35 bis 4o', worauf sich das gebildete Cyanhydrin gut abscheidet. Man trennt die Salzlösung vom oben schwimmenden Cyanhydrin und verfährt weiter wie in Beispiel i beschrieben. Ausbeute: etwa 9o!!" der Theorie.

Claims

PATI-NTANSl'itUC'H: Verfahren zur Darstellung von a-Oxyfi, ß-dim,ethyl-7 -butyrolacton durch Ein«-irkung von Cyaniden auf die Bisulfitverbindung des Formisobtityraldols und Verseifung des entstandenen Cyanhydrins, dadurch gekennzeichnet, daß die :Anlagerung der Blausäure bei Temperaturen von etwa 3o bis 70- vorgenommen wird.