DE69813540T2

DE69813540T2 - Kosmetische zusammensetzung enthaltend ferulasäureester

Info

Publication number: DE69813540T2
Application number: DE69813540T
Authority: DE
Inventors: Andrew Crotty; William Johnson; Paul Znaiden
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1997-06-27
Filing date: 1998-05-27
Publication date: 2003-12-24
Anticipated expiration: 2018-05-28
Also published as: DE69813540D1; ZA984029B; CN1101179C; CA2293800A1; IN190070B; US5824326A; EP0975323A1; JP2002507970A; CN1261269A; BR9810307A; EP0975323B1; ES2196569T3; AU7916898A; WO1999000108A1; AU726832B2

Description

Hintergrund der Erfindung

Gebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft die Verstärkung der Wirkung von Ferulasäure in kosmetischen Zusammensetzungen.

Stand der Technik

Ferulasäure und ihre Ester sind seit langem für ihre Hautaktivität bekannt. US-A 5,476,661, US-A 5,536,499 und US- A 5,523,090, alle an Pillal et al., nennen Ferulasäure als Mittel zum Bleichen der Haut. JP-A 55/033451 (Morita) berichtet, dass die Oryzanolester von Ferulasäure ein wirksames Mittel gegen trockene Haut sind und auch Kopfschuppen und Hautjucken unterdrücken. Oryzanol ist ein Triterpenalkohol. Oryzanolferulatester wurden in der JP-A 52/55037 (Eisai) als natürliche Mittel zur Vertiefung des schwarzen Farbtons von Haaren und Haut angegeben. JP-A 59/067213 (Suga) beschreibt, dass Ferulatester Antioxydationseigenschaften aufweisen, insbesondere zur Linderung der Auswirkungen ultravioletter Strahlen auf mehrfach ungesättigte Fettsäuren. JP-A 53/10526 (Eisai) kombiniert die Säure und die Oryzanolester beide zur Vorbeugung gegen Hautalterung und Faltenbildung.
Die Literatur auf diesem Gebiet ist umfangreich. Nur eine kleine Probe aus dem Fachgebiet wurde vorstehend beschrieben. Trotz aller Aufmerksamkeit wurden Ferulasäure und ihre Derivate jedoch nicht nennenswert wirtschaftlich verwertet. Ein Hauptgrund liegt darin, dass diese Verbindungen ziemlich schwierig in die Haut hinein zu verabreichen sind. Die vorliegende Erfindung behandelt dieses Problem. Folglich ist ein Gegenstand der Erfindung die Bereitstellung kosmetischer Zusammensetzungen, enthaltend Ferulasäure oder ihre Ester, die in einer Weise formuliert sind, welche die Verabreichung der Wirkstoffe in die menschliche Haut verbessert.
Ein anderer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung kosmetischer Zusammensetzungen, enthaltend Ferulasäure oder ihre Ester, welche das Bleichen der Haut bewirken und als Antioxidationsmittel wirksam sind.
Diese und andere Ziele der vorliegenden Erfindung werden aus der Betrachtung der folgenden Zusammenfassung, der Beschreibung im Einzelnen und den Beispielen besser ersichtlich.

Zusammenfassung der Erfindung

Es wird eine kosmetische Zusammensetzung bereitgestellt, einschließend:
(i) von 0,01 bis 5 Gew.-% Ferulasäure oder einen C&sub1;-C&sub3;&sub0;-Alkoholester der Ferulasäure;
(ii) von 0,1 bis 20 Gew.-% Dimethylisosorbid; und
(iii) einen pharmazeutisch verträglichen Träger.

Beschreibung der Erfindung im Einzelnen

Es wurde nunmehr festgestellt, dass die hautbleichende, antioxidative und andere Wirkungen auf die Haut von Ferulasäure oder ihren C&sub1;-C&sub3;&sub0;-Estern durch Verwendung von Dimethylisosorbid in einem pharmazeutisch verträglichen Träger verstärkt werden kann. Dimethylisosorbid ist aus den Chemical Abstracts als 1,4; 3,6-Dianhydro-2,5-di-c-methyl-D- glucitol bekannt. Es ist von ICI Surfactans unter der Marke Arlasolve DMI im Handel erhältlich. Der Anteil dieses Materials an der kosmetischen Zusammensetzung kann im Bereich von 0,1 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise von 0,5 bis 10 Gew.-%, am günstigsten von 1 bis 8 Gew.-% liegen.
Ferulasäure ist von verschiedenen Quellen erhältlich, einschließlich Seltzer Chemicals, Inc., Carlsbad, Kalifornien. Ferulasäureester leiten sich von der Veresterung mit einem C&sub1;-C&sub3;&sub0;-Alokohol ab. Beispiele schließen Methylferulat, Ethylferulat, Isopropylferulat, Octylferulat und Oryzanylferulat ein. Die Anteile von Ferulasäure oder ihren Estern an der kosmetischen Zusammensetzung können im Bereich von 0,01 bis 5 Gew.-%, vorzugsweise von 0,1 bis 3 Gew.-%, am günstigsten von 1 bis 2 Gew.-% liegen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen erfordern in der Regel einen pharmazeutisch vertraglichen Träger. Der Träger wird im Allgemeinen ein Inhaltsstoff sein, der in der kosmetischen Zusammensetzung in den höchsten Anteilen vorliegt. Diese Mengen können im Bereich von 10 bis 99,9 Gew.-%, vorzugsweise von 25 bis 90 Gew.-%, am günstigsten von 50 bis 85 Gew.-% an der kosmetischen Zusammensetzung liegen. Träger schließen typischerweise Polyole, Silicone, Carbonsäureester und Kombinationen davon ein.
Polyole sind in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als Träger besonders geeignet. Beispiele sind Propylenglykol, Dipropy-lenglykol, Polypropylenglykol, Polyethylenglykol, Sorbitol, Hydroxypropylsorbitol, Hexylenglykol, 1,3- Butylenglykol, 1,2,6-Hexantriol, Glycerin, ethoxyliertes Glycerin, propoxyliertes Glycerin und Gemische davon. Das am stärksten bevorzugte Polyol ist eine Mischung aus Polyethylenglycol mit einem Molekulargewicht im Bereich von 200 bis 2000 und Propylenglykol. Die bevorzugten Polyethylenglykol/Propylenglykol-Gewichtsverhältenisse reichen von 5 : 1 bis 1 : 10, vorzugsweise von 2 : 1 bis 1 : 5, am günstigsten von 1 : 1 bis 1 : 2. Die Polyolanteite an der kosmetischen Zusammensetzung können im Bereich von 1 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise von 10 bis 40 Gew.-%, am günstigsten von 25 bis 35 Gew.-% liegen.
In der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können auch Siliconöle als Träger enthalten sein. Diese Öle können sowohl flüchtig als auch nicht flüchtig sein. Der Ausdruck "flüchtig" bezieht sich, so wie er hier verwendet wird, auf solche Materialien, die bei Raumtemperatur einen messbaren Dampfdruck aufweisen. Flüchtige Siliconöle werden vorzugsweise aus cyclischen oder linearen Polydimethylsiloxanen ausgewählt, die von etwa 3 bis etwa 9, vorzugsweise von etwa 4 bis etwa 5 Siliziumatome enthalten. Cyclomethicone ist der Handelsname für das bevorzugte flüchtige Siliconöl und ist als Tetramer oder Pentamer erhältlich. Die Anteile an flüchtigem Siloxan an der Zusammensetzung werden im Bereich von 10 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise von 20 bis 70 Gew.-%, am günstigsten von 30 bis 65 Gew.-% liegen.
Lineare flüchtige Siliconmaterialien besitzen im Allgemeinen Viskositäten von weniger als etwa 5 Centistokes bei 25ºC, wahrend cyclische Materialien typischerweise Viskositäten von weniger als etwa 10 Centistokes aufweisen.
Beispiele hier verwendbarer bevorzugter flüchtiger Siliconöle schließen ein: DC 344, DC 345, DC 244 und DC 245 (hergestellt von der Dow Corning Corp.); Silicone 7207 und Silicone 7158 (hergestellt von der Union Carbide Corp.); SF 1202 (hergestellt von General Electric); und SWS-03314 (hergestellt von SWS Silicones, Inc.).
Beispiele für nicht flüchtige Siliconöle, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen verwendbar sind, sind Polyalkylsiloxane, Polyalkylarylsiloxane, und Polyethersiloxan- Copolymere. Die hier verwendbaren, im Wesentlichen nicht flüchtigen Polyalkylsiloxane schließen zum Beispiel Polydimethylsiloxane mit Viskositäten von etwa 5 bis etwa 100000 Centistokes bei 25ºC ein. Unter den in den vorliegenden Zusammensetzungen verwendbaren bevorzugten nicht flüchtigen Siliconen sind die Polydimethylsiloxane mit Viskositäten von etwa 10 bis 400 Centistokes bei 25ºC. Solche Polyalkylsiloxane schließen die Viscasil-Serie (verkauft von der General Electric Company) und die Dow Corning 200-Serie (verkauft von der Dow Corning Corp.) ein. Polyalkylarylsiloxane schließen Poly(methylphenyl)siloxane mit Viskositäten von etwa 15 bis etwa 65 Centistokes bei 25ºC ein. Diese sind beispielsweise als SF 1075 Methyl Phenyl Fluid (verkauft von der General Electric Company) und als 556 Cosmetic Grade Fluid (verkauft von der Dow Corning Corporation) erhältlich. Verwendbare Polyether-Siloxan-Copolymere schließen zum Beispiel ein Polyoxyalkylenether-Copolymer mit einer Viskosität von etwa 1200 bis 1500 Centistokes bei 25ºC ein. Ein solches Fluid ist als grenzflächenaktives Organosiliconmittel SF-1066 (verkauft von der General Electric Company) erhältlich. Cetyldimethicon- Copolyol und Cetyldimethicon sind besonders bevorzugt, weil diese Materialien auch als Emulgatoren und Weichmacher fungieren. Das erstere Material ist von der Goldschmidt AG unter der Marke Abil EM-90 erhältlich. Die Mengen des nicht flüchtigen Siloxans können im Bereich von 0,1 bis 40 Gew.-%, vorzugsweise von 0,5 bis 25 Gew.-% an der Zusammensetzung liegen.
In die kosmetischen Zusammensetzungen können auch Ester als pharmazeutisch verträgliche Träger inkorporiert werden. Unter diesen Estern sind:
(1) Alkylester von Fettsäuren mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen. Methyl-, Isopropyl- und Butylester von Fettsäuren sind hier verwendbar. Beispiele schließen ein Hexyllaurat, Isohexyllaurat, Isohexylpalmitat, Isopropylpalmitat, Decyloleat, Isodecyloleat, Hexadecylstearat, Decylstearat, Isopropylisostearat, Diisopropyladipat, Diisohexyladipat, Dihexyldecyladipat, Diisopropylsebacat, Lauryllactat, Myristyllactat, und Cetyllactat. Besonders bevorzugt sind Benzoesäureester von C&sub1;&sub2;-C&sub1;&sub5;- Alkoholen.
2. Alkenylester von Fettsäuren mit 10 bis 20 Kohlenstoffatomen. Beispiele hiervon schließen Oleylmyristat, Oleylstearat und Oleyloleat ein.
3) Etherester wie Fettsäureester von ethoxylierten Fettalkoholen.
4) Ester von Alkoholen mit mehreren Hydroxylgruppen. Ethylenglykolmono- und -difettsäureester, Diethylenglykolmono- und -difettsäureester, Polyethylenglykol(200- 6000)mono- und difettsäureester, Propylenglykolmono- und difettsäureester, Polypropylenglykol 2000-Monooleat, Polypropylenglykol 2000-Monostearat, ethoxyliertes Propylenglykolmonostearat, Glycerinmono- und difettsäureester, Polyglycerinpolyfettsäureester, ethoxyliertes Glycerinmonostearat, 1,3-Butylenglykolmonostearat, 1,3-Butylenglykoldistearat, Polyoxyethylenpolyolfettsäureester, Sorbitanfettsäureester und Polyoxyethylensorbitanfettsäureester sind zufriedenstellende Ester von Alkoholen mit mehreren Hydroxylgruppen.
5) Wachsester wie Bienenwachs, Waalrat, Myristylmyristat, Stearylstearat.
6) Sterinester, wofür Cholesterinfettsäureester Beispiele sind.
Die ästhetischen Eigenschaften und die Stabilisierung von Emulsionen, welche Ferulasäure oder ihre Ester und Dimethylisosorbid in Kombination enthalten, können durch Zusatz von vernetzten nicht-emulgierenden Siloxanelastomeren verbessert werden. Das Molekulargewichtszahlenmittel dieser Elastomeren sollte über 1000, vorzugsweise über 1 Million und am günstigsten im Bereich von 10000 bis 20 Millionen liegen. Der Ausdruck "nicht-emulgierend" definiert ein Siloxan, das keine Polyoxyalkyleneinheiten enthält. Die Elastomeren werden vorteilhafterweise durch Umsetzung einer Divinylverbindung, insbesondere eines Polymeren mit mindestens zwei freien Vinylgruppen mit den Si-H-Bindungen eines Polysiloxangerüsts, wie einem molekularen sphärischen MQ-Harz, gebildet. Elastomerzusammensetzungen sind im Handel von der General Electric Company unter der Produktbezeichnung General Electric Silicone 1229 mit der vorgeschlagenen CTFA-Bezeichnung Cyclomethicone und Vinyldimethicon/Methicone Cross Polymer erhältlich, das als 20-35% Elastomer in einem Cyclomethycon-Träger ausgeliefert wird. Eine verwandte Elastomerzusammensetzung ist unter der CTFAS-Bezeichnung Crossinked Stearyl Methyl Dimethyl Siloxane Copolymer als Gransil SR-CYC (25-35% Elastomer in Cyclomethicon) von Grant Industries, Inc., Elmwood Park, New Jersey, erhältlich.
Der Elastomeranteil kann im Bereich von 0,1 bis 30 Gew.- %, günstigerweise von 1 bis 25 Gew.-%, und am stärksten bevorzugt von 10 bis 20 Gew.-% liegen.
In den erfindungsgemäßen kosmetischen Zusammensetzungen können auch kleinere Mengen zusätzlicher Bestandteile enthalten sein. Diese Bestandteile können aus Konservierungsmitteln, Duftstoffen, Schaumverhinderern, Opakisierungsmitteln, Farbstoffen und Gemischen davon ausgewählt sein, wobei alle in der zur Erzielung ihrer speziellen Wirkung erforderlichen wirksamen Menge vorliegen.
Die folgenden Beispiele werden die Ausführungsformen dieser Erfindung umfassender veranschaulichen. Alle Anteile, Prozentangaben und Verhältnisse auf die hierin und in den anhängenden Patentansprüchen Bezug genommen wird, beziehen sich auf das Gewicht, sofern nichts anderes angegeben ist.

Beispiel 1

Es wurden eine Reihe von in vivo Ultraviolettstrahlungsabschirmungsprüfungen durchgeführt, um die Sonnenabschirmungswirkung zu ermitteln. Die Basisformulierung ist in Tabelle I umrissen.

Tabelle I

Basisformulierung

Komponente Gew.-%
Isostearylpalmitat 6,0
C&sub1;&sub2;-C&sub1;&sub5;-Alkyloctoat 3,0
Stearinsäure 3,0
Glycerin 2,0
PEG-100-stearat 2,0
Methylparaben 1,5
Glycerinhydrostearat 1,5
Stearylalkohol 1,5
Triethanolamin 99 1,2
Dimethiocon 1,0
Sorbitanstearat 1,0
Magnesiumaluminiumsilicat 0,6
Hydroxyethylcellulose 0,5
Natriumstearyllactylat 0,5
Cholesterin 0,5
Xanthangummi 0,2
Propylparaben 0,10
Dinatrium-EDTA 0,05
Butyliertes Hydroxytoluol 0,05
Wasser Restmenge
Die in Tabelle I angegebene Basisformulierung wurde dann mit Dimethylisosorbid, Ferulasäure und/oder einer Kombination dieser gemäß Formeln A-C, wie folgt kombiniert:
Formel A = Basis + 10% Dimethylisosorbid (Arlasolve DMI)
Formel B = Basis + 0,5% Ferulasäure
Formel C = Basis + 0,5% Ferulasäure + 10% Dimethylisosorbid.
Die Untersuchungen erfolgten mittels eines schnellen in vivo Abschirmungstests. Es nahmen etwa 20 Personen daran teil. Die Prüfung bestand in der Bestrahlung eines mit den Prüfprodukten bedeckten ausgewählten Bereichs auf der Haut einer Person während etwa zwei Minuten. Anschließend erfolgte die Beurteilung des ausgesetzten Bereichs nach 72 Stunden, 120 Stunden und 160 Stunden. Es wurde die folgende Einstufung verwendet.
0 = keine Bräunung
1 = leichte Bräunung
2 = mäßige Bräunung
3 = starke Bräunung
4 = am dunkelsten
Im Gegensatz zur Einstufung nach den SPF Sonnenschutzprüfungen, welche die UV-Abschirmung einer Zusammensetzung messen, spiegelt die vorliegende Untersuchung die Antioxidanswirkung wieder, die mit dem Ansprechen auf die Hautbräunung wechselwirkt. Im Endeffekt misst dieser Test die biologische Bräunungsschutzwirkung eines Materials. Die vorliegende Erfindung und ihre Materialien sollten natürlich nicht als durch die vorerwähnte mechanistische Theorie beschränkt betrachtet werden; es können andere mechanistische Abläufe wirksam sein. Tabelle II Ergebnisse der Sonnenschutzprüfung
Die Ergebnisse der Untersuchung sind in Tabelle II angegeben. Die statistische Reproduzierbarkeit der aufgeführten Werte beträgt 95%. Aus Tabelle II ist ersichtlich, dass die Formulierung C die geringste Bräunung (d. h. die stärkste Sonnenschutzwirkung) zeigt. Die Minderung der Bräunung ist größer als die, die der Summe der Werte für die Formulierung A und Formulierung B entspricht, wenn sie getrennt auf die Haut aufgetragen werden.
In Verbindung mit der verminderten Hautreizung wurde ein zusätzlicher Vorteil gefunden. Die Rötung der Haut erreicht im Allgemeinen ihren Höchstwert nach 72 Stunden. Die Formulierung C verleiht der UV-ausgesetzten Haut eine wesentlich geringere Hautrötung als die Behandlungen sowohl mit der Formulierung A als auch B. Vergl. Tabelle III (gleiche Bewertung der Bräunung, wie vorstehend).

Tabelle III

Prüfprodukt Hautrötung 72 Std. nach UV-Aussetzung
Ohne Behandlung 1,09
Formulierung A 0,96
Formulierung B 0,93
Formulierung C 0,43

Beispiele 2-5

Eine Reihe weiterer erfindungsgemäßer Beispiele sind in Tabelle II aufgeführt. Diese Formulierungen besitzen eine gute Lagerstabilität und eine ausgezeichnete Bräunungsschutzwirkung. Tabelle II

Beispiele 6-12

Diese Reihe von Beispielen veranschaulicht den Umfang der vorliegenden Erfindung. Verschiedene Konzentrationen und unterschiedliche Glykol-Träger sind aufgeführt. Tabelle III
Die vorstehende Beschreibung und die Beispiele veranschaulichen ausgewählte Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung, in deren Licht für den Fachmann Variationen und Modifikationen naheliegend sein werden, die alle im Geiste und Geltungsbereich dieser Erfindung liegen.

Claims

1. Kosmetische Zusammensetzung, umfassend:

(i) von 0,01 bis 5 Gew.-% Ferulasäure oder einen C&sub1;-C&sub3;&sub0;-Alkoholester von Ferulasäure:

(ii) von 0,1 bis 20 Gew.-% Dimethylisosorbid; und

(iii) einen pharmazeutisch verträglichen Träger.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin der Träger ein Polyol, in einer Menge von 1 bis 50 Gew.-% der Zusammensetzung umfasst.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, worin das Polyol ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus Propylenglykol, Dipropylenglykol, Polypropylenglykol, Polyethylenglykol, Sorbitol, Hydroxypropylsorbitol, Hexylenglykol, 1,3- Butylenglykol, 1,2,6-Hexantriol, Glycerin, ethoxyliertes Glycerin, propoxyliertes Glycerin und Gemischen davon.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 2, worin das Polyol ein Gemisch aus Polyethylenglykol und Propylenglykol im Gewichtsverhältnis von 5 : 1 bis 1 : 10 ist.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin in der Zusammensetzung die Ferulasäure oder ein C&sub1;-C&sub3;&sub0;-Alkoholester der Ferulasäure in einer Menge von 0,1 bis 3 Gew.-% vorliegt.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, weiterhin umfassend von 0,1 bis 30% eines vernetzten nicht-emulgierenden Siloxanelastomers.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin das vernetzte nicht-emulgierende Siloxanelastomer aus einem Divinylmonomer durch Umsetzung mit den Si-H-Bindungen eines Polysiloxans gebildet wird.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, weiterhin umfassend von 10 bis 80% eines flüchtigen Siloxans.

9. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin Dimethylisosorbid in einer Menge von 0,5 bis 10 Gew.-% vorliegt.