DE69732796T2

DE69732796T2 - Antifaltenmittel

Info

Publication number: DE69732796T2
Application number: DE69732796T
Authority: DE
Inventors: Tsutomu Haga-gun FUJIMURA; Noriko Haga-gun ITO; Minoru Haga-gun NAGAI; Toshiya Haga-gun ONO; Akira Haga-gun YAMAMURO; Yoshinori Haga-gun Takema
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1996-10-08
Filing date: 1997-10-08
Publication date: 2006-05-04
Anticipated expiration: 2017-10-09
Also published as: US20020022611A1; EP0965327A1; WO1998015260A1; US6436920B1; JP4035170B2; CN1136832C; CN1233168A; DE69732796D1; EP0965327B1; EP0965327A4; US6306848B1

Description

Technisches Gebiet
Diese Erfindung betrifft Anti-Faltenmittel, die ausgezeichnete Wirkungen bezüglich der Unterdrückung von Falten und Entfernung oder zur Glättung von Falten aufweisen.
Stand der Technik
Insbesondere achten Frauen sehr stark darauf, eine gesunde und schöne Haut aufrechtzuerhalten. Der Zustand der Haut wird jedoch immer durch Faktoren wie Feuchtigkeit, Ultraviolettstrahlen, Kosmetikzusammensetzungen, Altern, Erkrankungen, Streß und Eßgewohnheiten beeinflußt. Als Ergebnis treten verschiedene Hautprobleme wie Verringerung verschiedener Funktionen der Haut und Alterung der Haut auf. Von diesen treten Falten aufgrund der dermalen Alterung durch Altern, Lichtalterung durch Sonnenstrahlen oder dgl. auf. Mehr spezifisch werden Zellen zur Erzeugung von Dermisfasern klein und durch Sonnenstrahlen oder mit dem Alter verringert. Insbesondere gehen Collagenfasern in großem Ausmaß verloren, und so altert die Haut durch Dermisdegenerierung, Reduktion von subkutanem Adiposegewebe und dgl., was die Ursache von Falten, Relaxation und Spannungsverlust bildet.
Verschiedene Zusammensetzungen und Verfahren wurden bisher vorgeschlagen zur Verhinderung oder Behandlung der Alterungseffekte wie Falten [offengelegte japanische Patentanmeldungen 185005/1987, 502546/1987, 72157/1990, 288822/1990 und 41419/1995, (KOHYO) 510542/1994 (PCT-Route), etc.]. All diese Vorschläge sind jedoch nicht vollständig zufriedenstellend bezüglich der Modifizierung von Falten (oder Verhinderung und Entfernung von Falten). Es gibt somit ein Bedürfnis für die Entwicklung von kosmetischen Hautpflegemitteln mit ausgezeichneter Wirkung zur Modifizierung von Falten.
DE-A-1952713 offenbart hauterweichende Kosmetikzusammensetzungen mit Guanidin-Derivaten, die zur Aufweichung der Keratinschicht führen, ohne daß die normale Hautphysiologie beeinträchtigt wird, und die der Haut ein angenehmes Gefühl ebenso wie einen Schutz gegenüber Trockenheit und Rauhigkeit verleihen.
Es ist ein Ziel dieser Erfindung, Anti-Faltenmittel anzugeben, die die oben beschriebenen Probleme lösen können, eine ausgezeichnete Wirkung zur Unterdrückung von Faltenbildung ohne Beeinträchtigung der normalen Dermatophysiologie und zur Entfernung von Falten aufweisen und dem Verwender ein angenehmes Gefühl bei der Verwendung vermitteln.
Offenbarung der Erfindung
Angesichts dieser Umstände haben diese Erfinder intensive Untersuchungen zur Lösung des Zieles durchgeführt. Als Ergebnis wurde festgestellt, daß Guanidin-Derivate mit einer spezifischen Struktur oder Säureadditionssalze davon eine ausgezeichnete Wirkung zur Modifizierung von Falten haben und den Verwendern ein angenehmes Gefühl bei der Verwendung vermitteln, wodurch diese Erfindung vollendet wurde.
Erfindungsgemäß wird somit die Verwendung einer Zusammensetzung als Anti-Faltenmittel angegeben, umfassend ein Guanidin-Derivat mit der folgenden allgemeinen Formel (1):
worin
eine heterocyclische Gruppe ist, ausgewählt aus Azetidin, Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin oder Morpholin, und R¹ und R² gleich oder verschieden voneinander sind und unabhängig ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxyl-Gruppe, Hydroxyalkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Carboxyl-Gruppe, Carboxyalkyl-Gruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Amidino-Gruppe ist, oder ein Salz davon.
Erfindungsgemäß wird ebenfalls die Verwendung einer Zusammensetzung angegeben, umfassend das Guanidin-Derivat (1) und ein synthetisches Sphingosin-Derivat mit der folgenden allgemeinen Formel (2):
worin R³ eine lineare, verzweigte oder zyklische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoff-Gruppe mit 4 bis 40 Kohlenstoffatomen ist, R⁴, R⁵, R⁶ und R⁸ unabhängig ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoff-Gruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen sind, die durch zumindest eine Hydroxyl-Gruppe substituiert sein kann, und X und Y unabhängig ein Wasserstoffatom oder eine Alkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind, die zumindest ein Sauerstoffatom in der Struktur enthalten kann.
Beste Art zur Durchführung der Erfindung
Unter den heterocyclischen Gruppen, dargestellt durch
in der allgemeinen Formel (1), die das Guanidin-Derivat oder Salze davon darstellt, die erfindungsgemäß verwendet wird, sind Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin und Morpholin bevorzugt. Die Alkyl-Gruppen, dargestellt durch R¹ und R² umfassen lineare oder verzweigte Alkyl-Gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen. Von diesen sind Alkyl-Gruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bevorzugt. Spezifische Beispiele der Alkyl-Gruppen umfassen Methyl, Ethyl, n-Propyl und Isopropyl. Von diesen ist die Methyl-Gruppe besonders bevorzugt. Die Hydroxyalkyl-Gruppen umfassen Hydroxyalkyl-Gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen und Hydroxyalkyl-Gruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind bevorzugt. Spezifische Beispiele der Hydroxyalkyl-Gruppen umfassen Hydroxymethyl, Hydroxyethyl und Hydroxypropyl, wobei Hydroxymethyl und Hydroxyethyl besonders bevorzugt sind. Die Carboxyalkyl-Gruppen umfassen Carboxyalkyl-Gruppen mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen und Carboxyalkyl-Gruppen mit 2 bis 5 Kohlenstoffatomen sind bevorzugt. Spezifische Beispiele der Carboxyalkyl-Gruppen umfassen Carboxymethyl, Carboxyethyl, Carboxypropyl und Carboxybutyl, wobei Carboxymethyl und Carboxyethyl besonders bevorzugt sind.
R¹ und R² können gleich oder verschieden voneinander sein und eine wahlweise Kombination von 2 Gruppen sein.
Stereoisomere existieren in den Guanidin-Derivaten (1) wegen des Vorhandenseins der asymmetrischen Kohlenstoffatome. Erfindungsgemäß können alle diese Stereoisomeren und Mischungen davon verwendet werden.
Spezifische Beispiele der Guanidin-Derivate (1) umfassen N-Amidinoprolin, 2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidincarboxamidin, 3-Hydroxy-1-pyrrolidincarboxamidin, N-Amidinoaziridin-2-carbonsäure, N-Amidino-2-piperidincarbonsäure, N-Amidino-3-piperidincarbonsäure, N-Amidino-4-piperidincarbonsäure, N-Amidino-4-piperidinpropionsäure, Pyrrolidincarboxamidin, Piperidincarboxamidin, 2-Methylpiperidincarboxamidin, 3-Methylpiperidincarboxamidin, 4-Methylpiperidincarboxamidin, 2-Methylmorpholincarboxamidin, 3-Methylmorpholincarboxamidin, N-Methylpiperazincarboxamidin, N-2-Hydroxyethylpiperazincarboxamidin und Piperazincarboxamidin.
Eine Säure zur Bildung von Salzen der Guanidin-Derivate (1) kann eine organische oder eine anorganische Säure sein. Beispiele davon umfassen Monocarbonsäure wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Buttersäure, Isobuttersäure, Hexansäure, Heptansäure, Octansäure, Nonansäure, Decansäure, Laurinsäure, Myristinsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Acrylsäure, Methacrylsäure, Crotonsäure, Isocrotonsäure, Phenylessigsäure, Zimtsäure, Benzoesäure, Sorbinsäure, Nicotinsäure, Urocansäure und Pyrrolidoncarbonsäure; Dicarbonsäuren wie Oxalsäure, Malonsäure, Succinsäure, Glutaminsäure, Adipinsäure, Pimelinsäure, Korksäure, Azelainsäure, Sebacinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Phthalsäure und Terephthalsäure; Hydroxysäuren wie Glykolsäure, Milchsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Zitronensäure und o-, m- oder p-Hydroxybenzoesäure; Aminosäuren wie Glycin, Alanin, β-Alanin, Valin, Leucin, Phenylalanin, Tyrosin, Serin, Threonin, Methionin, Cystein, Castin, Prolin, Hydroxyprolin, Pipecolsäure, Tryptophan, Asparaginsäure, Asparagin, Glutaminsäure, Glutamin, Lysin, Histidin, Ornithin, Arginin und Aminobenzoesäure; niedrige Alkylsulfonsäuren wie Methansulfonsäure und Trifluormethansulfonsäure; Arylsulfonsäuren wie Benzolsulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure; Hydrohalogensäuren wie Fluorwasserstoffsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure und Iodwasserstoffsäure; und anorganische Säuren wie Perchlorsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure und Kohlensäure.
Die Guanidin-Derivate (1) oder die Salze davon können beispielsweise durch das durch das folgende Reaktionsschema dargestellte Herstellungsverfahren erzeugt werden:
worin
R1 und R2 die gleichen Bedeutungen wie oben aufweisen.
Mehr spezifisch wird ein cyclisches Amin-Derivat (3) mit einem Guanidylierungsmittel reagiert, wodurch ein Guanidin-Derivat (1) oder ein Salz davon erhalten werden kann.
Beispiele des Guanidylierungsmittels umfassen bekannte Mittel wie Cyanamide, S-Alkylisothioharnstoffe, O-Alkylisoharnstoffe, Aminoiminomethansulfonsäure, 3,5-Dimethyl-1-guanylpyrazol, 1H-Pyrazol-1-carbamidin.
Wenn ein S-Alkylisothioharnstoff, O-Alkylisoharnstoff, 3,5-Dimethyl-1-guanylpyrazol oder 1H-Pyrazol-1-carbamidin verwendet wird, kann die Reaktion durch Rühren der Reaktionsmittel bei 0 bis 200°C für 1 bis 72 Stunden in der Gegenwart oder Abwesenheit einer Base wie Bariumhydroxid, Calciumhydroxid, Magnesiumhydroxid, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid, Lithiumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat, Natriumcarbonat, wäßrigem Ammoniak, tertiärem Amin wie Triethylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N'-Dimethylpiperazin oder N-Methylpiperidin oder Pyridin durchgeführt werden. Wenn ein Cyanamid verwendet wird, ist es nur notwendig, die Reaktionsmittel bei 0 bis 200°C für 1 bis 72 Stunden oder bei 25 bis 200°C für 1 bis 72 Stunden in der Gegenwart einer der Säuren, die zur Bildung der Salze der Guanidin-Derivate veranschaulicht sind, zu rühren.
Nach Vollendung der Reaktion kann bei Bedarf eine Säure zum Reaktionsprodukt nach einem per se bekannten Verfahren gegeben werden, um dieses als Säureadditionssalz zu isolieren.
Die Guanidin-Derivate (1) oder die Salze davon können alleine oder in jeglicher Kombination davon verwendet werden. Die Menge einer solchen Verbindung, die in die als Anti-Faltenmittel verwendete Zusammensetzung eingefügt wird, ist bevorzugt 0,001 bis 50 Gew.-%. Es ist besonders bevorzugt, daß sie in einer Menge von 0,001 bis 30 Gew.-%, mehr bevorzugt 0,01 bis 20 Gew.-% eingefügt wird, weil das Gefühl bei der Verwendung verbessert wird, ohne daß irgend etwas über die Falten-Modifizierungswirkung ausgesagt wird.
Das synthetische Sphingosin-Derivat wird durch die Formel (2) dargestellt. Beispiele der linearen, verzweigten oder cyclischen, gesättigten oder ungesättigten Kohlenwasserstoff-Gruppe mit 4 bis 40 Kohlenstoffatomen, dargestellt durch R³ in der allgemeinen Formel (2) umfassen Alkyl-Gruppen wie n-Butyl, sek-Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, 2-Ethylhexyl, Decyl, Dodecyl, Tetradecyl, Pentadecyl, Hexadecyl, Octadecyl, 5,7,7-Trimethyl-2-(1,3,3-trimethylbutyl)octyl, 2-Heptylundecyl und Methyl-verzweigtes Isostearyl; Alkenyl-Gruppen wie Butenyl, Hexenyl, Oleyl, 9-Octadecenyl, 9,12-Octadecadienyl, 3,7-Dimethylocta-2,6-dienyl und 3,7,11-Trimethyl-2,6,10-dodecatrienyl; Cycloalkyl-Gruppen wie Cyclopentyl und Cyclohexyl; und Aryl-Gruppen wie Phenyl, Tolyl und Naphthyl.
Erfindungsgemäß sind lineare oder verzweigte, gesättigte Kohlenwasserstoff-Gruppen mit 4 bis 40 Kohlenstoffatomen bevorzugt. Von diesen sind Tetradecyl, Octadecyl und Methylverzweigtes Isostearyl besonders bevorzugt.
Die Kohlenwasserstoff-Gruppen mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, dargestellt durch R⁴ bis R⁸, die durch zumindest eine Hydroxyl-Gruppe substituiert sein kann, umfassen Alkyl-Gruppen und Mono-, Di- oder Trihydroxyalkyl-Gruppen wie Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, Hydroxymethyl, Hydroxyethyl, 2-Hydroxyethyl und 3,3,3-Trihydroxypropyl. Ein Wasserstoffatom oder eine Methyl-Gruppe ist als jedes von R⁴ bis R⁸ bevorzugt.
Beispiele der Alkyl-Gruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, dargestellt durch X und Y, die zumindest ein Sauerstoffatom in ihren Strukturen enthalten kann, umfassen Glucosyl, Fructosyl, Galactosyl, Mannosyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Hexyl, 2-Hydroxyethyl, 3-Hydroxyethyl, 4-Hydroxypropyl, 5-Hydroxy-6-hydroxybutyl, 2,3-Dihydroxypropyl, 2-(1,2,3-Trihydroxypropyl)methyl und 3-(2,3-Dihydroxypropyloxy)-2-hydroxyethyl. Ein Wasserstoffatom oder eine 2-Hydroxyethyl-Gruppe ist als X und Y jeweils bevorzugt.
Diese Sphingosin-Derivate können alleine oder in jeglicher Kombination davon verwendet werden. Die Menge eines solchen Derivates, das in die Zusammensetzung, das als Anti-Faltenmittel verwendet wird, eingefügt wird, ist bevorzugt 0,0001 bis 10 Gew.-%. Es ist besonders bevorzugt, daß es in einer Menge von 0,001 bis 2 Gew.-% eingefügt wird, weil das Gefühl bei der Verwendung verbessert wird, ohne daß irgend etwas über die Falten-Modifizierungswirkung ausgesagt wird.
In die erfindungsgemäß als Anti-Faltenmittel verwendete Zusammensetzung kann weiterhin eine organische Säure, anorganische Säure wie Phosphorsäure, Schwefelsäure oder Salzsäure oder ein Ester davon eingefügt werden. Die Einfügung einer solchen Verbindung ist bevorzugt, weil die Falten-Modifizierungswirkung besser verstärkt werden kann.
Keine besondere Beschränkung gibt es bezüglich der organischen Säure oder des Esters davon, solange sie nicht in den Guanidin-Derivaten (1) enthalten sind. Beispielsweise können α- oder β-Hydroxycarbonsäuren, Dicarbonsäuren, Fettsäuren oder Ester davon erwähnt werden. Eine oder mehrere dieser Verbindungen können eingefügt werden. Beispiele dieser organischen Säuren umfassen solche mit den folgenden Formeln (4) bis (6) und Ester davon.
In der Formel (4) ist Y¹ ein Wasserstoffatom oder CH₃(C_lH_m)_n (l ist eine ganze Zahl von 1 bis 27, m ist eine ganze Zahl von 2 bis 54 und n ist 0 oder 1). In der Formel (5) sind R⁹ und R¹⁰ jeweils unabhängig ein Wasserstoffatom, eine gesättigte oder ungesättigte, verzweigte, lineare oder cyclische Alkyl-Gruppe mit 1 bis 25 Kohlenstoffatomen, Aralkyl-Gruppe oder Aryl-Gruppe, q ist eine ganze Zahl von 1 bis 9 und r ist eine ganze Zahl von 0 bis 23. In der Formel (6) ist s eine ganze Zahl von 0 bis 9 und t eine ganze Zahl von 0 bis 23. Mehr spezifische Beispiele der organischen Säuren umfassen Ascorbinsäure, ε-Aminocapronsäuren, Erythorbinsäure, Zitronensäure, Succinsäure, Weinsäure, Sorbinsäure, Dehydroessigsäure, Milchsäure, Urocansäure, Edetinsäure, Hydroxybenzolsulfonsäure, Orotinsäure, Caprinsäure, Glykolsäure, Cerotinsäure, Nicotinsäure, Hydroxyethandiphosphonsäure, Phytinsäure, Fumarsäure, Äpfelsäure, Levulinsäure, Acrylsäure und Oligomere oder Polymere davon und Ester davon.
Beispiele der Fettsäuren umfassen Linolsäure, γ-Linolensäure, Columbinsäure, Icosa-(η-6,9,13)-triensäure, Arachidonsäure, α-Linolensäure, Thymunodonsäure, Hexansäure, Isostearinsäure, Undecylensäure, Stearinsäure, Palmitinsäure, Behensäure, Myristinsäure, Kokosnußölfettsäure, Laurinsäure, Lanolinsäure und DHA und darüber hinaus Hydroxyfettsäuren wie 12-Hydroxystearinsäure. Die anorganischen Säuren oder die Ester davon umfassen Monoalkylphosphorsäuren wie Cetylphosphorsäure und Dialkylphosphorsäuren.
Erfindungsgemäß sind unter diesen organischen und anorganischen Säuren die organischen Säuren mit den Formeln (4), (5) und (6) bevorzugt. Die Dicarbonsäuren mit der Formel (6) sind mehr bevorzugt, wobei Succinsäure besonders bevorzugt ist, weil die Falten-Modifizierungswirkung besser verstärkt werden kann. Die organischen Säuren, anorganischen Säuren und dgl. können alleine oder in irgendeiner Kombination davon verwendet werden. Die Menge einer solchen Säure, die in die als Anti-Faltenmittel verwendete Zusammensetzung eingefügt wird, ist bevorzugt 0,001 bis 30 Gew.-%. Es ist besonders bevorzugt, daß sie in einer Menge von 0,005 bis 20 Gew.-%, mehr bevorzugt 0,01 bis 10 Gew.-% eingefügt wird, weil das Gefühl bei der Verwendung verbessert wird, ohne irgend etwas über die Falten-Modifizierungswirkung auszusagen. Ein Einfügungsverhältnis der organischen oder anorganischen Säure oder dgl. zum Guanidin-Derivat oder dem Säureadditionssalz davon ist bevorzugt 0,5:99,5 bis 99,5:0,5 als Gewichtsverhältnis. Es ist insbesondere bevorzugt, daß das Verhältnis 5:95 bis 95:5 ist, weil die Falten-Modifizierungswirkung besser verstärkt werden kann.
In die als Anti-Faltenmittel gemäß dieser Erfindung verwendete Zusammensetzung können weiterhin ölige Substanzen eingefügt werden. Keine besondere Beschränkung gibt es bezüglich der öligen Substanz, und Beispiele davon umfassen Kohlenwasserstoffe wie feste und flüssige Paraffine, Kristallöl, Ceresin, Ozocerit, Montanwachs, Squalan und Squalen; Esteröle wie Olivenöl, Carnaubawachs, Lanolin, Jojobaöl, Glycerylmonostearat, Glyceryldistearat, Glycerylmonooleat, Isopropylstearat, Neopentylglykoldicaprat und Glycerolisostearat; höhere Alkohole wie Cetanol und Stearylalkohol; und natürlich extrahierte Sphingosin-Derivate und synthetische Ceramid-Derivate mit der folgenden allgemeinen Formel (7):
worin R¹¹ eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoff-Gruppe mit 10 bis 26 Kohlenstoffatomen ist, R¹² eine lineare oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoff-Gruppe mit 9 bis 25 Kohlenstoffatomen ist und A und B jeweils unabhängig ein Wasserstoffatom oder ein Zuckerrest sind. Eine oder mehrere dieser öligen Substanzen kann verwendet werden.
Wenn diese öligen Substanzen eingefügt werden, werden sie bevorzugt in einem Anteil von 0,001 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,005 bis 30 Gew.-% in die Zusammensetzung eingefügt, die als Anti-Faltenmittel verwendet werden.
In die als Anti-Faltenmittel gemäß dieser Erfindung verwendeten Zusammensetzungen kann weiterhin ein Sterol eingefügt sein. Beispiele des Sterols umfassen Cholesterin, Provitamin D₃, Campesterol, Stegmastanol, Stegmasterol, 5-Dihydrocholesterin, α-Spinasterol, Palysterol, Clionasteraol, γ-Sitosterol, Stegmastenol, Sargasterol, Apenasterol, Ergostanol, Sitosterol, Colubisterol, Chondrillasterol, Polyphellasterol, Haliclonasterol, Neospongosterol, Fucosterol, Aptostanol, Ergostadienol, Ergosterol, 22-Dihydroergosterol, Brassicasterol, 24-Methylencholesterol, 5-Dihydroegosterol, Dehydroergosterol, Fungisterol, Cholestenol, Coprostenol, Zymosterol, 7-Hetocholesterol, Lathosterol, 22-Dehydrocholesterol, β-Sitosterol, Cholestatrien-3β-ol, Coprostanol, Cholestanol, Ergostenol, 7-Dehydrocholesterol, 24-Dehydrocholestadion-3β-ol, Equilenin, Equilin, Estron, 17β-Estradiol, Androst-4-en-3β,17β-diol und Dehydroepiandrosteron. Eines oder mehrere dieser Sterole können verwendet werden.
Wenn diese Sterole eingefügt werden, werden sie bevorzugt in einem Anteil von 0,001 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,005 bis 30 Gew.-% in die Zusammensetzung eingefügt, die als Anti-Faltenmittel verwendet wird.
In die als Anti-Faltenmittel verwendete Zusammensetzung kann weiterhin ein Tensid eingefügt werden. Beispiele des Tensides umfassen Polyoxyethylenalkylether, Polyoxyethylenfettsäureester, Polyoxyethylensorbitanfettsäureester, Polyoxyethylensorbitfettsäureester, Glycerolfettsäureester, Polyoxyethylen gehärtetes Castoröl-alkylsulfate, Polyoxyethylenalkylsulfate, Alkylphosphate, Polyoxyethylenalkylphosphate, Alkalimetallsalze von Fettsäuren, Sorbitanfettsäureester, Glycerolfettsäureester und Alkylglycerylether. Ein oder mehrere dieser Tenside kann verwendet werden.
Wenn diese Tenside eingefügt werden, werden sie bevorzugt in die als Anti-Faltenmittel verwendete Zusammensetzung in einem Anteil von 0,001 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,005 bis 30 Gew.-% eingefügt.
In die erfindungsgemäß verwendete Zusammensetzung kann weiterhin ein wasserlöslicher mehrwertiger Alkohol eingefügt werden. Beispiele des wasserlöslichen mehrwertigen Alkohols umfassen Alkohole mit zwei oder mehr Hydroxyl-Gruppen im Molekül, beispielsweise Ethylenglykol, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, 1,4-Butylenglykol, Dipropylenglykol, Glycerin und Polyglycerine wie Diglycerin, Triglycerin und Tetraglycerin, Glucose, Maltose, Maltitol, Sucrose, Fructose, Xylit, Sorbit, Maltotriose, Threit, Erythrit und Alkohole, die durch Reduktion von amylolytischem Zucker erhalten werden. Einer oder mehrere dieser Alkohole können verwendet werden.
Wenn diese wasserlöslichen mehrwertigen Alkohole eingefügt werden, kann deren Anteil in den Zusammensetzungen von den Herstellungsformen der Zusammensetzung geeignet bestimmt werden. Allgemein ist es bevorzugt, diese in einem Anteil von 0,001 bis 75 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,1 bis 25 Gew.-% einzufügen.
In die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen kann weiterhin ein Pulver eingefügt werden. Beispiele des Pulvers umfassen Erstreckungsmittel wie Mica, Talkum, Sericit, Kaolin, Nylonpulver und Polymethylsilsesquioxan; anorganische Pigmente wie Perl; organische Pigmente wie Red Color Nr. 202, Red Color Nr. 226, Yellow Color Nr. 4 und Aluminiumschüppchen; und anorganische Pulver für die Ultraviolettabschirmung wie Zinkoxid, Titandioxid, Zirkoniumoxid und Eisenoxid. Diese Pulver können einer Siliconbehandlung mit Methylhydrogenmethylpolysiloxan, Trimethylsiloxykieselsäure, Methylpolysiloxan oder dgl., einer Fluorbehandlung mit einem Perfluoralkylphosphat, Perfluoralkohol oder dgl., einer Aminosäurebehandlung mit N-Acylglutaminsäure oder dgl., Lecithinbehandlung, Metallseifenbehandlung, Fettsäurebehandlung, Alkylphosphatbehandlung oder dgl. vor ihrer Verwendung unterworfen werden.
Wenn diese Pulver eingefügt werden, kann deren Anteil in die Zusammensetzung entsprechend den Präparatformen und der Zusammensetzung geeignet bestimmt werden. Allgemein ist es bevorzugt, diese in einem Anteil von 0,001 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,005 bis 30 Gew.-% einzufügen.
In die als Anti-Faltenmittel dieser Erfindung verwendete Zusammensetzung kann weiterhin ein Silicon eingefügt werden. Bezüglich des Silicons gibt es keine besondere Beschränkung, solange es eines ist, das allgemein in die klassischen Kosmetika eingefügt wird. Beispiele davon umfassen Octamethylpolysiloxan, Tetradecamethylpolysiloxan, Methylpolysiloxan, hochpolymeres Methylpolysiloxan und Methylphenylpolysiloxan und darüber hinaus Methylpolycyclosiloxane wie Octamethylcyclotetrasiloxan und Decamethylcyclopentasiloxan, Trimethylsiloxykieselsäure und modifizierte Silicone wie Polyetheralkyl-modifiziertes Silicon und Alkylglycerolether-modifiziertes Silicon.
Wenn diese Silicone eingefügt werden, kann deren Anteil in den Zusammensetzungen entsprechend der Präparateform der Zusammensetzung geeignet bestimmt werden. Allgemein ist es bevorzugt, diese in einem Anteil von 0,001 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,005 bis 30 Gew.-% einzufügen.
In die als Anti-Faltenmittel verwendete Zusammensetzung können verschiedene Bestandteile, die allgemein in klassische Kosmetika, Quasi-Arzneimittel, Arzneimittel und dgl. gegeben werden, eingefügt werden, solang kein schädlicher Einfluß hierdurch auf die Ziele dieser Erfindung ausgeübt wird. Beispiele solcher Bestandteile umfassen anorganische Salze wie Magnesiumsulfat, Kaliumsulfat, Natriumsulfat, Magnesiumchlorid und Natriumchlorid; Viskositätsmodifizierer wie Polyvinylalkohol, Carboxyvinylpolymere, Carboxymethylcellulose, Gelatine, Tragacanthgummi, Xanthangummi, Hyaluronsäure, Tuberose-Extrakt, Agarose und Natriumalginat; und darüber hinaus Antiseptika wie Parabene, pH-Einstellmittel, Benetzungsmittel, Ultraviolettabsorber, Färbestoffe, medizinisch wirksame Bestandteile und Parfümbasen.
Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen haben bevorzugt einen pH von 2 bis 11. Besonders bevorzugt ist der pH 3 bis 10, weil die normale physiologische Funktion der Haut aufrechterhalten werden kann. Die erfindungsgemäß verwendeten Zusammensetzungen können auf per se bekannte Weise hergestellt und in irgendeine gewünschte Form wie Emulsion, Dispersion, Zweischichtzusammensetzung, Lösung und Gel formuliert werden und Toilettenwasser, milchige Lotionen, Cremes, Packungen, Brei und Grundierungen gebracht werden.
Beispiele
Diese Erfindung wird nachfolgend unter Bezugnahme auf die Beispiele detailliert erläutert. Jedoch wird diese Erfindung nicht durch diese Beispiele beschränkt.
Die folgenden Verbindungen (1) bis (16) wurden als Guanidin-Derivate oder als Salze davon zur Auswertung bezüglich der Falten-Modifizierungswirkung verwendet.
Verbindung (1): N-Amidino-trans-4-hydroxy-L-prolin
Verbindung (2): N-Amidino-L-prolin
Verbindung (3): 3-Hydroxy-1-pyrrolidincarboxamidin
Verbindung (4): 2-Hydroxymethyl-1-pyrrolidincarboxamidin
Verbindung (5): 4-Morpholincarboxamidin
Verbindung (6): N-Amidino-4-piperidincarbonsäure
Verbindung (7): 1,4-Piperazindicarboxamidin
Verbindung (8): Succinsäuresalz der Verbindung (3)
Verbindung (9): Succinsäuresalz der Verbindung (4)
Verbindung (10): Succinsäuresalz der Verbindung (5)
Verbindung (11): Succinsäuresalz der Verbindung (7)
Verbindung (12): Glycolsäuresalz der Verbindung (3)
Verbindung (13): Glycolsäuresalz der Verbindung (4)
Verbindung (14): Pyrrolidincarboxamidin
Verbindung (15): Piperidincarboxamidin
Verbindung (16): N-Amidino-4-piperidinessigsäure
[Wirkung der Guanidin-Derivate (1) bis (16) bei Falten, die bei haarlosen Mäusen durch UVB-Belichtung erzeugt wurden]
(1) Haarlose Mäuse (HR/ICR, Alter 6 Wochen zu Beginn des Experimentes) wurden dreimal pro Woche UVB durch Verwendung von 6 Toshiba-Gesundheitslampen 20SE ausgesetzt. Die Energiemenge wurde mit Hilfe eines UV-Radiometers, UVR-305/365D, hergestellt von TOKYO OPTICAL K. K., gemessen. Die Dosis bei einer Belichtung war 1 MED oder weniger, d.h. 65 mJ in einer Energiemenge von 0,28 mW/cm². Die Belichtung wurde 20 Wochen durchgeführt. Nach Bestätigung, daß die haarlosen Mäuse Falten an ihren Rücken aufwiesen, wurden sie in Gruppe mit jeweils 8 Mäusen aufgeteilt. Wäßrige Ethanol (Wasser/Ethanol = 50/50 Vol.-%)-Lösungen, die jeweils die Verbindungen (1) bis (16) bei einer Konzentration von 4% enthielten, wurden 5-mal pro Woche auf die entsprechenden Gruppe der Mäuse über 6 Wochen mit einer Dosis von 100 μl aufgetragen. Als Kontrolle wurde wäßriger Ethanol (Wasser/Ethanol = 50/50 Vol.-%) in einer Dosis von 100 μl wie die Proben aufgetragen. Nach Vollendung der Auftragung wurde das Faltenausmaß visuell beobachtet, zur Auswertung der Proben entsprechend dem folgenden Standard (Faltenindex). Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt.
(Faltenindex)

1:

Falten wurden komplett entfernt oder geglättet;

2:

Falten wurden kaum beobachtet;

3:

Falten wurden etwas beobachtet;

4:

Falten wurden in großem Ausmaß beobachtet.

(2) Zur weiteren Analyse der Besonderheiten der Falten, wurden Hautrepliken mit einem Durchmesser von 14 mm von einem Anteil des Rückens bei jeder Maus unter Verwendung eines hydrophilen Exaflex-hydrophilen Vinylsilicon-Impressionsmaterials gewonnen. Jede dieser Repliken wurde horizontal gehalten und bei einem Winkel von 30 Grad von der horizontalen Richtung bestrahlt, unter Feststellung eines Schattenanteils der Falten als Flächenprozent mit Hilfe eines Bildanalysators. Die Ergebnisse sind in Tabelle 1 gezeigt.
Tabelle 1
Wie aufgrund der Tabelle 1 ersichtlich ist, können die auf den Rücken der haarlosen Mäuse gebildeten Falten durch Auftragung irgendeines der Guanidin-Derivat (1) bis (16) entfernt werden.
Beispiel 2
Die Verbindungen (17) bis (21), worin die Definitionen der jeweiligen Symbole der allgemeinen Formel (2) in Tabelle 2 gezeigt sind, wurden als synthetische Sphingosin-Derivate zum Auswerten der Faltenmodifizierungswirkung entsprechend dem gleichen Verfahren wie bei Beispiel 1 verwendet. Das Experiment wurde bei Konzentrationen von 5% der Guanidin- Derivate und 0,5% der synthetischen Sphigonsin-Derivate durchgeführt.
Tabelle 2
Tabelle 3
Wie aufgrund von Tabelle 3 ersichtlich ist, können die auf den Rücken der haarlosen Mäuse gebildeten Falten durch die kosmetischen Hautpflegezusammensetzungen mit dem Guanidin-Derivat und dem Sphingosin-Derivat entfernt werden.

Die folgenden Falten-Modifizierungskosmetika wurden hergestellt Beispiel 3: Creme

(Komponenten)	(Gew.-%)
Stearinsäure	2,00
Squalan	2,00
Cholesterin	3,00
Olivenöl	1,00
Cetanol	7,00
Jojobaöl	2,00
Arginin-2-hexadecylphosphat	2,00
Polyoxyethylen (40EO)-gehärtetes Castoröl	0,50
Glycerin	10,00
1,3-Butylenglykol	5,00
Verbindung (1)	5,00
Succinsäure	1,00
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 4: Gel

(Komponenten)	(Gew.-%)
Polyoxyethylen (20EO)-isocetylether	1,00
Natriumpolyoxyethylen (10EO)-trialkylphosphat	1,00
Sorbit	0,50
1,3-Propandiol	0,50
Xanthangummi	0,50
Tuberosepolysaccharid	3,00
Carboxyvinyl-Polymer (Carbopol 940, Produkt von Goodrich Co.)	0,20
Allantoin	0,10

Zinksulfocarbolat	0,20
Verbindung (1)	10,00
Ethanol	20,00
Antiseptikum	angemessene Menge
Parfümbasis	angemessene Menge
Gehärtetes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 5: Gel

(Komponenten)	(Gew.-%)
Silicon-Zusammensetzung (XSG-16, Produkt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)	5,00
Methylpolysiloxan (KF96A-6cs, Produkt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)	15,00
Methylpolysiloxan (SH244, Produkt von Dow Corning Toray Silicone Co., Ltd.)	5,00
Methylpolysiloxan-methyl(polyoxyethylen)siloxan-Copolymer (SH3771C, Produkt von Dow Corning Toray Silicone Co., Ltd.)	2,00
Methylpolysiloxan-methyl(polyoxyethylen)siloxan-Copolymer (SH3775C, Produkt von Dow Corning Toray Silicone Co., Ltd.)	1,00
Methylcellulose	0,20
Hydroxyethylcellulosehydroxypropyltrimethylammoniumchloridether (Caticelo H-60, Produkt von Kao Corporation)	0,02
dl-α-Tocopherolacetat	0,05
Isostearylglycyrrhetinat	0,10
Isopropylmethylphenol	0,10
Zinkweiß	1,50
Verbindung (1)	7,00
Verbindung (17)	0,50
Ethanol	5,00
Antiseptikum	angemessene Menge
Parfümbasis	angemessene Menge
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 6: Toilettenwasser

(Komponenten)	(Gew.-%)
Arginin	0,40
Lysin	0,40
Polyoxyethylen (40EO)-gehärtetes Castoröl	1,50
Methylpolysiloxan-methyl(polyoxyethylen)siloxan-Copolymer (SH3775C, Produkt von Dow Corning Toray Silicone Co., Ltd.)	0,60
Glycerin	5,00
Glycerinbetain	0,20
Trinatriumcitrat	0,90
Zitronensäure	0,40
Harnstoff	0,50
ε-Aminocaprinsäure	0,10
Verbindung (1)	5,00
Verbindung (17)	0,50
Ethanol	5,00
Antiseptikum	angemessene Menge
Parfümbasis	angemessene Menge
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 7: Toilettenwasser

(Komponenten)	(Gew.-%)
Triethanolamin	0,40
Kaliumhydroxid	0,20
Polyoxyethylen (20EO)-isocetylether	0,30
Natriumpolyoxyethylen (8EO)-oleyletherphosphat	0,30
Natriumpolyoxyethylen (10EO)-dialkylphosphat	0,10
Polyethylenglykol 1500	2,00

Polyoxyethylen (10EO)-methylglycosid	1,50
Dipropylenglykol	0,50
Dinatriumhydrogenphosphat	0,50
Succinsäure	0,30
Verbindung (1)	7,00
Ethanol	10,00
Antiseptikum	angemessene Menge
Parfümbasis	angemessene Menge
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 8: Packung

(Komponenten)	(Gew.-%)
Polyvinylalkohol (Gohsenol EG-30, Produkt von The Nippon Synthetic Chemical Industry Co., Ltd.)	15,00
Wäßrige Lösung von Carboxymethylchitin (Chitin Liquid HV-10, Produkt von Ichimaru Pharcos Co., Ltd.)	5,00
Triglucopolysaccharid (Pullulan PI-20, Produkt von Hayashibara Company, Ltd.)	0,50
Xanthangummi	0,50
Natriumcarboxymethylcellulose	0,50
Titandioxid	15,00
Aluminiummagnesiumsilicat	1,00
1-Isostearoyl-3-myristoylglycerin	1,00
Diglycerin	1,50
Polyoxyethylen (20EO)-isocetylether	1,00
Verbindung (1)	7,00
Verbindung (14)	0,70
Ethanol	5,00
Antiseptikum	angemessene Menge
Parfümbasis	angemessene Menge
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 9: Milchige Lotion

(Komponenten)	(Gew.-%)
Palmitinsäure	0,50
Olivenöl	2,00
Cetanol	1,00
Jojobaöl	5,00
Natriummonohexadecylphosphat	2,00
Sorbitanmonostearat	0,50
Glycerin	15,00
Ethanol	5,00
Verbindung (2)	10,00
Verbindung (17)	0,30
Milchsäure	2,00
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 10: Milchige Lotion

(Komponenten)	(Gew.-%)
N-(3-Hexadecyloxy-2-hydroxypropyl)-N-2-hydroxyethyldecanamid	0,50
N-(3-Hexadecyloxy-2-hydroxypropyl)-N-2-hydroxyethylhexadecanamid	1,00
N-(3-Tetradecyloxy-2-hydroxypropyl)-N-2-hydroxyethyldecanamid	0,50
Polyoxyethylen (10EO)-gehärtetes Castoröl	1,00
Methylpolysiloxan-methyl(poloxyethylen)siloxan-Copolymer (SH3775C, Produkt von Dow Corning Toray Silicone Co., Ltd.)	1,00
Sorbitanmonostearat	0,20
Natriumstearoylmethyltaurin	0,50
Cholesterin	0,80
Cholsterinisostearat	0,20

Stearinsäure	0,20
Palmitinsäure	0,30
Myristinsäure	0,10
Pentylglykoldicaprat	4,00
Methylpolysiloxan (KF96A-500cs, Produkt von Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.)	2,00
Isostearylalkohol	1,20
Cetylalkohol	1,00
Glycerin	3,50
Milchsäure	0,20
Natriumlactat	0,30
Verbindung (2)	5,00
Antiseptikum	angemessene Menge
Parfümbasis	angemessene Menge
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Beispiel 11: Brei

(Komponenten)	(Gew.-%)
α-Monoisotearylglycerylether	1,00
Pentylglykolneocapratmethylpolysiloxan	4,00
Glycerin	35,00
Gereinigtes Wasser	15,80
Natriumpolyacrylat	5,50
Aluminiumkaliumsulfat	1,00
Wäßrige Lösung (10%) von Polyacrylsäure	15,00
Ausgefälltes Kieselsäureanhydrid	2,00
Verbindung (1)	10,00
Verbindung (17)	0,20
Gereinigtes Wasser	Rest
Gesamt	100,00

Industrielle Anwendbarkeit
Die erfindungsgemäß als Anti-Faltenmittel verwendeten Zusammensetzungen haben eine ausgezeichnete Wirkung bezüglich der Unterdrückung von Falten und zur Entfernung von Falten und geben den Verwendern ein angenehmes Gefühl bei der Verwendung.

Claims

Verwendung einer Zusammensetzung, umfassend ein Guanidinderivat mit der folgenden allgemeinen Formel (1):
worin
eine heterozyklische Gruppe ist, ausgewählt aus Azetidin, Pyrrolidin, Piperidin, Piperazin oder Morpholin, und R¹ und R² gleich oder verschieden voneinander sind und unabhängig ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppe, Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Carboxylgruppe, Carboxyalkylgruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen oder Amidinogruppe ist, oder ein Salz davon, als Anti-Faltenmittel.
Verwendung nach Anspruch 1, worin das Guanidinderivat oder das Salz davon in der Zusammensetzung in einer Menge von 0,001 bis 50 Gew.-% enthalten ist.
Verwendung nach Anspruch 1 oder 2, worin die Zusammensetzung weiterhin eine organische Säure, anorganische Säure oder einen Ester davon umfasst.
Verwendung nach Anspruch 3, worin die organische Säure, die anorganische Säure oder der Ester davon in der Zusammensetzung in einer Menge von 0,001 bis 30 Gew.-% enthalten ist.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Zusammensetzung weiterhin ein synthetisches Sphingosinderivat der folgenden allgemeinen Formel (2) umfasst:
worin R³ eine lineare, verzweigte oder zyklische, gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppe mit 4 bis 40 Kohlenstoffatomen ist, R⁴, R⁵, R⁶ und R⁸ unabhängig ein Wasserstoffatom oder eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen sind, die durch zumindest eine Hydroxylgruppe substituiert sein kann, und X und Y unabhängig ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen sind, die zumindest ein Sauerstoffatom in der Struktur enthalten kann.
Verwendung nach Anspruch 5, worin das synthetische Sphingosinderivat in der Zusammensetzung in einer Menge von 0,001 bis 10 Gew.-% enthalten ist.