DE69311541T2

DE69311541T2 - Kosmetische oder pharmazeutische zusammensetzungen zur topischen anwendung die deacylierten glycerophospholipide enthalten

Info

Publication number: DE69311541T2
Application number: DE69311541T
Authority: DE
Inventors: Alberto Salini
Original assignee: Flarer Pharmaceutical Fine Chemicals SA
Current assignee: Flarer Pharmaceutical Fine Chemicals SA
Priority date: 1992-03-30
Filing date: 1993-03-26
Publication date: 1997-10-02
Anticipated expiration: 2013-03-27
Also published as: DK0633763T3; ATE154235T1; AU677002B2; GR3024667T3; CH683671A5; WO1993019730A1; AU3752693A; CA2133193A1; US5637304A; DE69311541D1; ES2104133T3; EP0633763B1; NZ249873A; JPH07506348A; EP0633763A1

Description

Die Erfindung betrifft die topische Verwendung von deacylierten Glycerophospholipiden und physiologisch verträglichen Salzen davon.
Insbesondere betrifft die Erfmdung die Verwendung von deacylierten Glycerophospholipiden, namens L-α-Glycerylphosphorylcholin, L-α-Glycerylphosphorylethanolamin, L-α-Glycerylphosphorylserin bzw. L-α-Glycerylphosphoryl-D-myo-inositol.
Diese Verbindungen können in der vorliegenden Erfmdung alleine oder in Gemischen davon verwendet werden.
Die deacylierten Glycerophospholipide werden hauptsächlich über den halbsynthetischen Weg erhalten, z.B. werden die erfindungsgemäß Bevorzugten durch selektive Deacylierung von natürlichen Phospholipiden enthalten, die aus Soja extrahiert sind.
Glycerophospholipide sind in der Natur weitverbreitet auftretende Verbindungen, wo sie wichtige biologische Funktionen ausüben, z.B. sind sie die Hauptlipidkomponenten von Zellphospholipiden.
Deren Verabreichungen auf oralen und parenteralen Wegen, z.B. als Nahrungszusätze oder als Medikamente, hat sich bei der Verhinderung von Rückbildungsprozessen von Zellmembranen als nützlich herausgestellt, da sie eine wichtige Rolle bei biochemischen Schädigungen, die an den Membranphospholipiden auftreten, spielen können.
Die EP-A-0 255 937 beschreibt ein Haut-Behandlungs-Produkt, umfassend Lysophospholipide,
wobei die Reste R1, R2 ein Fettsäureacylest sind,
der Rest X Cholin, Ethanolantin, Serin, Inositol ist,
die als Emulgiermittel verwendbar sind und eine gute stabilisierende Wirkung auf Emulsionen haben.
Es hat sich nun überraschenderweise herausgestellt, daß die deacylierten Glycerophopholipide der vorliegenden Erfindung über den topischen Weg absorbiert werden können, wenn sie geeignet formuliert sind, und dies eine wertvolle Alternative zu der exogenen Zuführung zu den Hautzellen ist.
Deacylierte Glycerophospholipide, hauptsächlich die erfindungsgemäß Bevorzugten, haben interessante Eigenschaften, die auch auf dem Gebiet der Kosmetik geeigneterweise ausgenützt werden können.
Die Verwendung der Glycerophospholipide basiert auf der Tatsache, daß diese Verbindungen sowohl als Grundsubstanzen (zur Formulierung von Arzneimittelträgern) als auch als spezialisierende funktionelle Substanzen in Betracht gezogen werden können.
Als Grundsubstanzen können sie beispielsweise verwendet werden, um benetzende, antidehydrierende, plastifizierende Eigenschaften, Co-Solvent- und Co-Konservierungseigenschaften zu verleihen.
Als spezialisierende fimtionelle Substanzen können sie beispielsweise als Feuchthaltemittel, Weichmacher, Elastizitätsmittel, regenerierende Mittel und ähnliches verwendet werden.
Die Verbindungen können auch in der Haarkosmetik nützlich angewendet werden, z.B. als Antistatika, regenerierende Mittel, Volumen-verleihende Mittel (voluming agents) und ähnliches.
Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten Konzentrationen an deacylierten Glycerophospholipiden können innerhalb weiter Bereiche in Abhängigkeit von den beabsichtigten Verwendungen und der Art der hergestellten Formulierungen variieren. Beispielsweise können sie in einem Bereich von 0,01 bis 50 Gew.-%, vorzugsweise 0,1 bis 10 Gew.-% verwendet werden.
Die deacylierten Phospholipide haben eine sehr niedrige systemische Toxizität, und eine besonders niedrige topische Toxizität, wie nachstehend durch die an einem Tier durchgeführten Tests beschrieben.

Cutane Sensibilisierung

Auf dem Rücken enthaarte 350 bis 450 g-Meerschweinchen wurden verwendet.
50 mg des Produkts wurden auf der linken Seite des.ßnthaarten Bereichs 15 Tage jeden zweiten Tag aufgetragen. 30 bis 35 Tage nach dem Beginn der Behandlung wurden 50 mg des Produkts auf der rechten Seite des Rückens aufgetragen und die Beobachtungen wurden während 24 Stunden aufgezeichnet.
Es wurden keine cutanen Reaktionen während der Behandlung und in der letzten Phase der antigenen Induktion beobachtet.

Augenirritation

Die Augentoleranz wurde an Neuseelandkaninchen bestimmt.
0,1 ml einer 1%-igen Lösung des produkts wurden in den Bindehautsack des rechten Auges des Kaninchens eingeträufelt, wohingegen 0,1 mi einer Kochsalzlösung in das linke Auge eingeträufelt wurden.
Die Augen wurden über einen Zeitraum von 24 Stunden sorgfältig überprüft und etwaige Anomalitäten wurden aufgezeichnet.
Sofort nach Verabreichung des Produkts und der Kochsalzlösung wurde eine starke Tränenbildung beobachtet. Anschließend blieben die Bindehaut, Iris und Hornhaut während der gesamten Beobachtungszeit normal.

Cutane Irritation

350 bis 450 g-Meerschweinchen wurden verwendet, die auf dem Rücken mit einem Rasierer enthaart wurden.
Vier Produkt-Dosen mit jeweils 50 mg - 100 mg -200 mg - 300 mg, wurden verabreicht und sodann die Beobachtung begonnen, die mindestens 24 Stunden dauerte.
Es wurden bei den verschiedenen Produkt-Dosen keine cutanen Irritationen beobachtet.
Die Formulierungen, die die deacylierten Phospholipide enthalten, sind diejenigen, die auf dem Gebiet der dermatologischen und kosmetischen Formulierungen bekannt sind, vorzugsweise diejenigen, die Wasser als Arzneimittelträger enthalten.
Die befeuchtende Wirkung von L-α-Glycerylphosphorylcholin wurde durch Durchführen des nachstehend beschriebenen Tests bewiesen.

Befeuchtende Wirkung

Es wurden 18 männliche Albino-Sprague-Dawley-Raffen verwendet, die 150 g (+/-20) wogen, die auf dem Rücken mit einer kommerziell erhältlichen Enthaarungscreme enthaart wurden und zufällig in drei Gruppen mit jeweils 6 Tieren unterteilt wurden und die an 14 aufeinanderfolgenden Tagen, einmal am Morgen und einmal am Abend, behandelt wurden mit:
1. Gruppe: 0,2 g/Tag von weißem Vaselin
2. Gruppe: 0,2 g/Tag von 0,1% Glycerylphosphorylcholin in weißem Vaselin.
Als die Behandlung vorüber war, wurden die Tiere mit einer verlängerten Etheranästhesie getötet, die Haut wurde von der behandelten Stelle entfernt und vorsichtig auf ein Korkbrett gelegt. Sodann wurden drei kleine Hautzylinder mit einem Korkstecher von demselben anatomischen Bereich genommen, 48 Stunden bei 60ºC in einem Trocknungsofen getrocknet und sodann wieder gewogen.
Die Haut-Hydratations-Bedingungen wurden durch die Differenz zwischen dem Gewicht des Hautzylinders vor und nach dem Trocknen erhalten.
Die Glycerylphosphorylcholin-Behandlung, die zwei Wochen mit einer Häufigkeit von zwei täglichen Behandlungen ausgedehnt wurde, konnte die in der Haut der behandelten Tiere enthaltene Menge an Wasser in einer statistisch signifikanten Weise erhöhen, im Vergleich mit den mit weißem Vaselin behandelten Kontrollen (Tabelle 1). Tabelle 1
Das nachstehende Beispiel verdeutlicht die Erfindung weiter.

Beispiele

Wimperntuschengel

A) 1,2-Propandiol 2,0%
Konservierungsmittel q.s.
Glycerylphosphorylcholin 85º in Wasser 0,2%
Perlglanzpigment (E. Merck Darmstadt) 0,004%
Carbomer 940 0,2%
B) Triethanolamin 0,2%
Demineralisiertes Wasser 18,2%
C) 95ºEthanol 10,0%
Polyvinylpyrrolidon (K 30) 1%

Herstellung:

1,2-Propandiol, Glycerylphosphorylcholin und Wasser wurden zusammengemischt und sodann wurden nacheinander das Perlglanzpigment und Carbomer 940 zugegeben und stark gerihrt. Das Gemisch wurde mit wäßrigem Triethanolamin neutralisiert. Ethanol und Polyvinylpyrrolidon (K 30) wurden unter Rühren zugegeben.

Augenpuder

Pigment 30,0%
Glycerylphosphoryl-inositolcalciumsalz 0,5%
Talk 49,0%
Kartoffelstärke 7,5%
Magnesiumstearat 2,5%
Bindemittel 10,5%
(Zusammensetzung des Bindemittels:
Cetylpalmitat 5%
Mineralöl 9%
Parfüm q.s.
Konservierungsmittel q.s.
Isopropylstearat q.s. auf 100,0%)

Herstellung:

Die Puderbestandteile wurden gründlich gemischt. Das Bindemittel wurde in einem geschmolzenen Zustand portionsweise unter Rühren zugegeben.
Am Schluß wurde das Gemisch unter 40 bis 60 bar (560 bis 840 psi) gepreßt.

Nährstoffcreme

A) Glycerylphosphorylcholin 2,0%
Glycerin 2,0%
Kupferpyroglutamat 0,2%
Zinkpyroglutamat 0,2%
B) Glycerinmonostearat emulgiert mit
Polyethylenglycol 5,0%
Stearinsäure 8,0%
Myristylethoxymyristat 6,0%
Süßes Mandelöl 9,0%
Cetylalkohol 1,0%
Laurylpyroglutamat 1,0%
Silicon (silicon) 0,5%
Triethanolamin q.s.
Parfüm q.s.
Demineralisiertes Wasser q.s. auf 100,0%

Herstellung:

Mischen der Komponentenvon Phase A) und Wasser und Erhitzen auf 70º.
Mischen der Komponenten der Phase B) und Erhitzen auf 70º.
Zugeben von Phase A) zu Phase B) unter langsamem Rühren.
Zusetzen von Triethanolamin zu dem Gemisch auf pH 6,4 und sodann Zugeben des Parfüms und Verdünnen auf 100 mit Wasser.
Abkühlen auf 35º unter langsamem Rühren.

Shampoo

28% Natriumlaurylethersulfat 40,0%
Kokosnußfettsäurediethanolamid 4,0%
85% Glycerylphosphorylcholin in Wasser 1%
Natriumchlorid 4,0%
Parfüme und Konservierungsmittel q.s.
Deionisiertes Wasser q.s. auf 100,0%

Herstellung:

Die Komponenten werden mit Wasser in der beschriebenen Reihenfolge unter langsamem Rühren gemischt.

Haargel (Naßgel)

Carbomer 940 1,0%
Triethanolamin (TEA) 1,3%
Glycerylphosphorylserin 0,7%
Perlglanzpigment (E. Merck, Darmstadt) 0,2%
Parfüm und Konservierungsmittel q.s.
Deionisiertes Wasser q.s. auf 100,0%

Herstellung:

Das Pigment wird in dem Wasser-Alkoholgemisch unter sttrkem Rühren dispergiert.
Carbomer 940 wird zugegeben und nach kompletter Auflösung wird TEA zum Neutralisieren zugegeben.
Am Schluß werden die verbleibenden Komponenten unter fortgesetztem Rühren zugegeben, bis eine homogene Dispersion entsteht.

Make-Up-Creme

A) Silicone (silicons) 10%
(Cyclometicon und Dimeticon Copolyol)
Silicon (Cyclometicon) 10%
Bienenwachs 3%
Polyglyceryl-4-oleat 2%
Glycerylphosphorylethanolamin 1%
Pigmente 18%
B) Natriumcitrat 3%
Konservierungsmittel q.s.
Wasser q.s. auf 100,0%

Herstellung:

Silicone, Bienenwachs und Polyglyceryl-4-oleat werden zusammengemischt und auf 70º erhitzt; die verbleibenden Komponenten der Phase A) werden zugegeben, wobei sie in Wasser gelöst werden.
Phase A) wird zu Phase B) zugegeben und das Gemisch wird abgekühlt.
Am Schluß wird die Creme homogenisiert.

Lipgloss

Castoröl 70,0%
Miglyol 812 20,0%
(Capryl/Caprintriglycerid)
Bienenwachs 2,5%
Carnaubawachs 2,2%
Glycerylphosphorylserincalciumsalz 0,3%
Pigment 5,0%
Geschmacksstoffe und Konservierungsmittel q.s. auf 100,0%

Herstellung:

Die gemischten Öle und Wachse werden zum Schmelzen erhitzt.
Die geschmolzene Masse wird gerührt und das deacylierte Glycerophospholipid, Pigment und Parfüm werden zugegeben.
Das Gemisch wird in Behälter bei 50 bis 60ºC gegeben.

Regenerierendes hydrierendes Gel

Carbomer 940 10,0%
Triethanolamin 12,5%
Glycerylphosphorylcholin 0,1%
Glycerylphosphorylserin 0,1%
Glycerylphosphorylethanolamin 0,1%
Glycerylphosphorylinositol 0,1%
Konservierungsmittel und Parfüm q.s.
Deionisiertes Wasser q.s auf 100,0%

Herstellung:

Carbomer 940 wird in Wasser dispergiert und mit Triethanolamin neutralisiert; sodann werden die verbleibenden Komponenten in der angegebenen Reihenfolge unter langsamem Rühren zugegeben.

Dermatologische hydrierende Lotion

Glycerylphosphorylcholin 40,0%
Propyl-p-oxybenzoat (Konservierungsmittel) 0,3%
Methyl-p-oxybenzoat 0,7%
Deionisiertes Wasser q.s. auf 100,0%

Herstellung:

Die Haltbarkeitsmittel werden warm in deionisiertem Wasser gelöst und sodann wird das deacylierte Glycerophospholipid zugegeben.

Verwendung:

Anwendung mehrere Male am Tag auf aufgesprungener, geröteter, trockener Haut.

Claims

1. Topische, kosmetische Verwendung von deacylierten Glycerophospholipiden, ausgewählt aus L-α-Glycerophosphorylcholin, L-α-Glycerophosphorylethanolamin, L-α-Glycerophosphorylserin, L-α-Glycerophosphoryl-D-myo-inositol.

2. Topische, pharmazeutische und kosmetische Zusammensetzungen, enthaltend die deacylierten Glycerophospholipide nach Anspruch 1 in einer Menge von 0,01 bis 50 Gew-%.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2 in Form von Wimperntuschengel, Augenpuder, Nähsstoffcreme, Shampoo, Haargel, Make-Up-Creme, Lipgloss, regenerierendem hydrierendem Gel, dermatologischer hydrierender Lotion.