ITMI20131219A1 - Colina alfoscerato come inibitore di ialuronidasi - Google Patents
Colina alfoscerato come inibitore di ialuronidasiInfo
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Description
Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo:
“COLINA ALFOSCERATO COME INIBITORE DI IALURONIDASI”
L'invenzione riguarda la colina alfoscerato per l'uso nell'inibire la ialuronidasi.
Stato della tecnica
Lo ialuronano, altresì noto come acido ialuronico o ialuronato, è un glicosaminoglicano (GAG) con catena polisaccaridica non ramificata prodotta dalla condensazione di unità disaccaridiche costituite da acido glucuronico e N-acetilglucosamina.
A pH fisiologico i gruppi carbossilici delle unità glucuroniche sono ionizzati, conferendo alla molecola di ialuronano elevata polarità e di conseguenza elevata solubilità in acqua.
Lo ialuronano è presente nella matrice extracellulare dei tessuti connettivi dove, per le sue proprietà viscoelastiche e idratanti, svolge importanti funzioni fisiologiche.
Queste proprietà consentono di reidratare i tessuti cutanei, ottimizzare la matrice extracellulare, regolare l'orientamento delle fibre, favorire il rimodellamento dei tessuti con conseguente effetto correttivo.
Lo ialuronano è inoltre in grado di dare forma ai tessuti connettivi, consentire gli scambi metabolici cellulari e la migrazione di cellule e di citochine, permettere alle cartilagini lo scorrimento, e lubrificare le articolazioni, svolgere azione meccanica e di sostegno dei tessuti connettivi.
Lo ialuronano è anche in grado di agire come sostanza cementante e come molecola antiurto nonché come efficiente lubrificante, ad esempio nel liquido sinoviale, prevenendo il danneggiamento delle cellule del tessuto da stress fisici.
Per tali proprietà, lo ialuronano, in particolare in forma di sale di sodio, è impiegato da tempo in campo medico, chirurgico, estetico, cosmetico.
In campo medico e cosmetico è impiegato per via topica per mantenere e ripristinare la integrità della pelle e delle mucose, in particolare per mantenere e ripristinare la integrità della mucosa del cavo orale lesa e/o infiammata.
Per uso interno, è impiegato per infiltrazioni osteo-articolari allo scopo di favorire e ripristinare la corretta funzionalità delle articolazioni.
In medicina estetica è impiegato per via interna in forma iniettabile per prevenire e contrastare il processo di invecchiamento della pelle, annullare o attenuare gli inestetismi cutanei, favorire il rimodellamento del tessuto cutaneo con conseguente effetto correttivo; per questo impiego in particolare si ricorre all'utilizzo di fillers riassorbibili comprendenti preferibilmente ialuronano reticolato.
Le ialuronidasi (ialuronoglucosaminidasi) sono enzimi idrolitici/depolimerizzanti che scindono lo ialuronano nei suoi costituenti fondamentali, acido D-glucuronico e N-acetil-D-glucosamina, e diminuiscono gli effetti correttivi e terapeutici degli ialuronani. E’ pertanto sentita l’esigenza di associare allo ialuronano composti che siano in grado di inibire le ialuronidasi.
Sono noti diversi composti ad attività antialuronidasica: WO 03/000191 descrive l’attività antialuronidasica di condroitin solfato, eparani e destrani, composti tuttavia di limitata applicazione in considerazione delle loro proprietà anticoagulanti che possono comportare importanti effetti collaterali.
WO 2006/020994 descrive composti a base di oro, indometacina e derivati come inibitori delle ialuronidasi. Anche in questo caso, detti composti hanno importanti attività farmacologiche che possono provocare effetti collaterali negativi.
Anche gli ascorbati, ad esempio l’acido L-ascorbico 6-esadecanoato, inibiscono le ialuronidasi, ma presentano gravi inconvenienti come elevata acidità non fisiologica, ridotta solubilità in acqua e ridotta stabilità in presenza di acqua; di conseguenza anche questi composti non costituiscono una soluzione soddisfacente.
Sono noti anche composti di origine vegetale ad attività antialuronidasica, come ad esempio derivati di Echinacea e derivati dell'Edera; questi composti sono svantaggiosi in quanto hanno attività incostante, non sono fisiologicamente compatibili, ad esempio per l'impiego iniettabile e sono facilmente causa di reazioni allergiche e/o irritative. Inoltre, i composti allo stato puro isolati dalle piante, come ad esempio l'echinacoside, sono molto costosi e non facilmente reperibili in commercio.
Descrizione dell'invenzione
E' stato ora sorprendentemente trovato che la colina alfoscerato, nota sostanza nootropa, è in grado di inibire l'attività idrolitica/depolimerizzante delle ialuronidasi nei confronti dello ialuronano.
La colina alfoscerato è quindi di particolare utilità sia per la protezione dello ialuronano endogeno, contribuendo così a mantenere e/o ripristinare il turgore fisiologico del derma, sia per la protezione dello ialuronano esogeno, contribuendo così a garantire la efficacia terapeutica e cosmetica delle composizioni iniettabili o topiche che lo contengono.
Composizioni topiche di colina alfoscerato sono già state descritte in WO 2012/073191 per il mantenimento e il ripristino dell’integrità di mucose, eventualmente in associazione con acido ialuronico come muco-adesivo.
La colina alfoscerato presenta distinti vantaggi rispetto ad altri noti inibitori: ha elevata solubilità in acqua, alta stabilità chimica e microbiologica, elevata tollerabilità nell'impiego topica e iniettabile, elevata stabilità in soluzione acquosa anche alle temperature necessarie per sterilizzare le composizioni, come ad esempio le composizioni iniettabili, è una molecola anfolita che può essere utile per mantenere stabile il fisiologico pH del derma e degli strati sottocutanei.
La presente invenzione ha pertanto per oggetto la colina alfoscerato per uso come agente anti-ialuronidasi per inibire la degradazione dello ialuronano endogeno o esogeno dall’azione delle ialuronidasi.
L’invenzione riguarda inoltre filler impiantabili o iniettabili comprendenti colina alfoscerato ed eventualmente ialuronani.
L’invenzione ha inoltre per oggetto composizioni per l'impiego infiltrativo osteoarticolare comprendenti ialuronano e colina alfoscerato. La colina alfoscerato risulta particolarmente utile per inibire le ialuronidasi tissutali e permettere così un allungamento anche marcato dei tempi tra una applicazione e l'altra, rendendo così più elevata la compliance della paziente, ridurre la possibilità di effetti collaterali negativi come fibrosi nella zona iniettata, edemi ed infezioni. Anche l'aspetto economico viene positivamente influenzato poiché le applicazioni vengono condotte con tempi di intervallo più prolungati.
I filler possono essere a base di sola colina alfoscerato utile in quanto inibisce l'azione demolitrice della ialuronidasi endogena, fisiologicamente presente nei tessuti, ad esempio nel derma del viso, nei confronti dello ialuronano endogeno.
Le concentrazioni di colina alfoscerato sono comprese in un intervallo molto ampio, in quanto dipendono dalle caratteristiche della composizione e dall'impiego previsto.
Ad esempio, nelle composizioni per l'impiego topico, le concentrazioni possono essere comprese tra 0,005% e 50%.
Nelle composizioni per l'impiego iniettabile e intra-articolare le concentrazioni possono essere comprese tra 0,001% e 10%.
Nei filler, le concentrazioni possono essere comprese tra 0,001% e 10%. L’invenzione è descritta in maggior dettaglio negli esempi seguenti. ESEMPIO 1
Composizione in gel per inibire la degradazione dello Ialuronano fisiologicamente presente nella mucosa orale
Colina Alfoscerato 0,020 % Carbossimetilcellulosa sale sodico 4,500 % Xilitolo 7,500 %
Alcol polivinilico 0,200 % Polycarbophil 0,200 % Conservante q.b.
Aroma q.b.
Colorante q.b.
Acqua osmotizzata q.b. a 100% ESEMPIO 2
Composizione in gel per mantenere o recuperare l'integrità della mucosa orale
Sodio Ialuronato (P.M. Medio 1.500 Da) 0,200 %
Colina Alfoscerato 0,050 % Carbossimetilcellulosa sale sodico 4,500 %
Xilitolo 7,500 %
Alcol polivinilico 0,200 % Polycarbophyl 0,200 % Conservante q.b.
Aroma q.b.
Colorante q.b.
Acqua osmotizzata q.b. a 100% ESEMPIO 3
Composizione per l'impiego iniettabile nella chirurgia oculare (estrazione della cataratta, trapianto della cornea, chirurgia della retina ecc). Composizione per 1 ml
Sodio Ialuronato 10,00 mg Colina Alfoscerato 1,00 mg
Sodio cloruro 8,50 mg
Sodio fosfato bibasico diidrato 0,28 mg
Sodio fosfato monobasico monoidrato 0,04 mg
Acqua sterile apirogena q.b. a 1 ml
ESEMPIO 4
Composizione per l'impiego iniettabile intra-articolare. Siringa preriempita, monouso da 2,5 ml
Sodio Ialuronato 25,00 mg Colina Alfoscerato 25,00 mg Sodio cloruro 21,25 mg Sodio fosfato bibasico diidrato 0,70 mg
Sodio fosfato monobasico monoidrato 0,10 mg Acqua sterile apirogena q.b. a 2,5 ml ESEMPIO 5
Composizione per l'impiego iniettabile intra-articolare
Colina Alfoscerato 10,00 % Soluzione fisiologica tamponata a pH 7,1 sterile, apirogena
q.b. a 100%
ESEMPIO 6
Filler per il trattamento degli inestetismi cutanei del viso (rughe). Siringa pre-riempita, monouso da 1,0 ml
Acido Ialuronico reticolato 23.00 mg Agente reticolante residuo (BDDE=1,4butanediol-diglicidil-etere) < 0,5 p.p.m.
Colina Alfoscerato 2,30 mg Soluzione fisiologica tamponata a pH 7,1,sterile, apirogena
q.b. a 1 ml
ESEMPIO 7
Composizione iniettabile per contrastare la ialuronidasi endogena nel trattamento estetico degli inestetismi cutanei (rughe) Colina Alfoscerato 5,00 % Soluzione fisiologica tamponata a pH 7,1, sterile, apirogena q.b. a 100 %
Claims (3)
- RIVENDICAZIONI 1. Colina alfoscerato per uso come agente anti-ialuronidasi per inibire la degradazione di ialuronano endogeno o esogeno per azione delle ialuronidasi.
- 2. Composizioni per impiego infiltrativo osteoarticolare o in forma di filler impiantabili o iniettabili comprendenti colina alfoscerato ed eventualmente ialuronani.
- 3. Composizioni secondo la rivendicazione 2 in forma di filler costituiti da colina alfoscerato ed eventualmente ialuronani reticolati.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT001219A ITMI20131219A1 (it) | 2013-07-19 | 2013-07-19 | Colina alfoscerato come inibitore di ialuronidasi |
Applications Claiming Priority (1)
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| IT001219A ITMI20131219A1 (it) | 2013-07-19 | 2013-07-19 | Colina alfoscerato come inibitore di ialuronidasi |
Publications (1)
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|---|---|
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|---|---|
| IT (1) | ITMI20131219A1 (it) |
Citations (4)
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| EP0201623A1 (en) * | 1985-05-08 | 1986-11-20 | LPB Istituto Farmaceutico s.p.a. | Pharmaceutical compositions for the treatment of involutional brian syndromes and mental decay |
| WO1993019730A1 (en) * | 1992-03-30 | 1993-10-14 | Flarer S.A. Pharmaceutical Fine Chemicals | Cosmetical or pharmaceutical compositions comprising deacylated glycerophospholipids for topical use |
| JP2009114073A (ja) * | 2007-11-01 | 2009-05-28 | Shiseido Co Ltd | ヒアルロニダーゼ阻害剤 |
| WO2012073191A1 (en) * | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Ricerfarma S.R.L. | Topical compositions for preserving or restoring the integrity of mucosae |
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2013
- 2013-07-19 IT IT001219A patent/ITMI20131219A1/it unknown
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