DE69634472T2 - Adrenal-Cortikosteroide enthaltende therapeutische Zusammensetzung zur äusserlichen Anwendung für Dermatitis-Behandlung - Google Patents

Adrenal-Cortikosteroide enthaltende therapeutische Zusammensetzung zur äusserlichen Anwendung für Dermatitis-Behandlung Download PDF

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Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft eine äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung für Dermatitis, die hervorragende therapeutische Wirkungen in Bezug auf atopische Dermatitis, Dermatitis seborrhoides, Ekzem und dergleichen erbringen kann sowie äußerst sicher ist.
  • Stand der Technik
  • Bisher wurde ein Steroidmittel, das ein Adrenocorticosteroid umfasst, mit stark entzündungshemmender Wirkung bei der Behandlung von Dermatitis, wie atopischer Dermatitis und dergleichen, hauptsächlich verwendet. Das Steroidmittel dieses Typs liegt allgemein in der Form einer Creme mit Vaseline, Methylcellulose, grenzflächenaktiven Mitteln, Kunstharzemulsionen, Pulvern und dergleichen in Abhängigkeit vom Zweck vor. In einigen Fällen kann es in der Form einer Flüssigkeit, die grenzflächenaktive Mittel umfasst, sein.
  • Ferner gibt es eine andere äußerlich anzuwendende Zusammensetzung, die sicher ist und die Zweckbestimmung (1) einer Pasteurisierungs- oder Desinfektionswirkung auf die Haut, (2) einer Membranwirkung, (3) einer Wirkung der Förderung der Befeuchtung durch Verhinderung des Wegdampfens von Feuchtigkeit auf der Haut und dergleichen hat. Bei der äußerlich anzuwendenden Zusammensetzung dieses Typs werden anorganische Salze, wie Natriumchlorid und dergleichen, (US-Patent Nr. 3 574 854), natürliche Zucker, wie Glucose und dergleichen, (US-Patent Nr. 3 859 436) oder Plasma (US-Patent Nr. 3 777 597) als Kombinationsmittel verwendet.
  • Ferner schlugen die Erfinder der vorliegenden Erfindung eine wässrige kosmetische Zusammensetzung für die Haut und/oder Haar vor, die sicher ist sowie die gleichen Bedingungen wie Hautzellinterstitiumflüssigkeit auf der Hautoberfläche ergibt, das normale Elektrolytgleichgewicht und osmotische Druckgleichgewicht erhält und die Normalisierung kranker Zellen von der Hautoberfläche aus fördert, und zwar dadurch, dass sie Glucose und Natriumchlorid in Polysacchariden enthält, um die Hautzellen zu aktivieren und die durch die Verringerung der Zellfunktionen der Hautzellen verursachten Krankheiten zu verbessern (japanisches Patent Nr. 1 597 430).
  • Ein Adrenocorticosteroid zeigt hervorragende pharmazeutische Wirkungen, wie eine Verringerung des Fibroblastenwachstums, eine entzündungshemmende Wirkung und dergleichen, während es geringe Wirkungen bei der Behandlung von atopischer Dermatitis oder dergleichen zeigt. Obwohl die Gründe für eine Variation der Wirkungen des Adrenocorticosteroids nicht klar sind, wurde die Hypothese aufgestellt, dass die öligen Bestandteile zur Formulierung einer Salbe oder einer Creme die Hornschicht der Haut auflösen und die Regeneration der normalen Haut blockieren. Ferner können die Hemmung von Hypophysen/Nebennierenrindenfunktionen sowie die Nebenwirkungen wie Funktionsstörungen im Auge und anderen Organen, die durch die Verwendung einer großen Menge des Adrenocorticosteroids verursacht werden, beobachtet werden. Um die oben beschriebenen Nachteile zu vermeiden, wird eine Verringerung der Dosismenge von Steroiden gewünscht, während die pharmazeutischen Wirkungen als entzündungshemmendes Mittel erhalten bleiben sollen.
  • Eine weitere äußerlich anzuwendende Zusammensetzung, die sicher ist, die Natriumchlorid und dergleichen verwendet, ist im Hinblick auf die Wirkungen bei der Behandlung von Dermatitis, wie atopischer Dermatitis, nicht zugelassen, auch wenn die Zusammensetzung eine Pasteurisierung und ein Schüt zen der Haut, wie Beruhigen der Haut, Gesundmachen der Haut, Glätten der Haut und dergleichen, verstärken kann.
  • Andererseits zeigte sich bei einer wässrigen Lösung einer kosmetischen Zusammensetzung zur Behandlung von Haut und Haar, die die Erfinder der vorliegenden Erfindung früher vorschlugen, dass die kosmetische wässrige Lösung die Hautzellen, die Tunica mucosa nasi und dergleichen aktiviert sowie hervorragende Wirkungen gegenüber Krankheiten, wie Alopezie, Pigmentierung, Stomatitis, Heuschnupfen und dergleichen, zeigt.
  • Es gibt verschiedene Faktoren, die zur Entwicklung verschiedener Dermatitiden, wie einem Ekzem, allergischer Dermatitis, atopischer Dermatitis und dergleichen, beitragen, doch wurde die entscheidende Ursache noch nicht erhellt. Wenn jedoch nur die Veränderungen auf zellulärer Ebene betrachtet werden, liegt die Ursache der Dermatitiden in der Dysfunktion der Zellmembran und der Membranen der Mitochondrien, die zu den intrazellulären Organellen gehören. Mit anderen Worten erfolgt in der entzündeten Haut eine Hemmung der intrazellulären Atmung wegen einer Störung in der Mitochondrienmembran, die die Produktion von ATP (Adenosintriphosphat), das eine Energiequelle der Zelle ist, verringert. Die aktive Transportfunktion der Zellmembran ist aufgrund des Mangels an ATP vermindert, was die Fähigkeit des Transports von Substanzen zwischen den Zellen und der Interstitiumflüssigkeit vermindert. Sie verursacht den Mangel an Nährsubstanzen, wie Glucose und dergleichen, innerhalb der Zelle, was mit der Verringerung der ATP-Produktion verbunden ist. Aus diesem Grund kann sich ein derartiger Teufelskreis bilden.
  • Daher richteten die Erfinder der vorliegenden Erfindung unter Erwägen der obigen Umstände ihre Aufmerksamkeit auf die Verwendung einer Polysaccharide enthaltenden wässrigen Basis statt öligen Bestandteilen (grenzflächenaktiven Mitteln), die üblicherweise bei einer ein Adrenocorticosteroid enthal tenden äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzung verwendet werden, auf der Basis der Vermutung, dass die öligen Bestandteile zur Bildung eines Einreibemittels oder einer Creme in Kombination mit dem Adrenocorticosteroid die Hemmung der intrazellulären Atmung durch die Dysfunktion der Mitochondrienmembran verursachen können.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines äußerlich anzuwendenden therapeutischen Mittels für Dermatitis, das dadurch äußerst sicher ist, dass das Adrenocorticosteroid (das in Wasser wenig löslich ist) zum Lösen in einer wässrigen Lösung gezwungen wird, wobei eine Dermatitis, wie atopische Dermatitis und dergleichen, ohne Furcht vor Nebenwirkungen vollständig geheilt werden kann.
  • Die Aufgabe gemäß der vorliegenden Erfindung wurde durch Bereitstellen einer äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzung für Dermatitis und Verwendungsmöglichkeiten derselben gemäß der Definition in den beigefügten Ansprüchen gelöst.
  • Offenbarung der Erfindung
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wird die äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung für Dermatitis, die eine wässrige Lösung umfasst, die eine therapeutisch wirksame Menge eines Adrenocorticosteroids, ein Cyclodextrin, Polysaccharide und einen aus Wasser bestehenden Träger umfasst, durch Clathratbildung des Adrenocorticosteroids in dem Cyclodextrin unter Verwendung eines Homomischers unter Bildung eines Clathrats und die Zugabe des Clathrats zu einer wässrigen Lösung von Polysacchariden unter gleichförmigen Rühren zum Lösen des Clathrats in der wässrigen Lösung hergestellt.
  • In der vorliegenden Erfindung wird, um das Adrenocorticosteroid, das in Wasser nur wenig löslich ist, in einer wässrigen Lösung zu lösen, das Adrenocorticosteroid zuvor in dem Cyclodextrin in Clathratform gebunden.
  • Als Adrenocorticosteroid können Diflorazone, Hydrocortisone, Methylprednisolone, Dexamethasone, Betamethasone und dergleichen genannt werden. Das Adrenocorticosteroid ist in einer Menge von 0,025 Gew.-% bis 0,5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung vorhanden. Das Cyclodextrin zur Clathratbildung des Adrenocorticosteroids umfasst die Menge von 0,2 Gew.-% bis 30 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung.
  • Als die in der wässrigen Lösung zum Lösen des Adrenocorticosteroids enthaltenen Polysaccharide können Dextran, Pullulan oder dergleichen genannt werden. Sie sind in einer Menge von 0,5 Gew.-% bis 55 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung vorhanden.
  • Zusätzlich umfasst die wässrige Lösung zum Lösen des Adrenocorticosteroids außer den Polysacchariden mindestens einen Bestandteil, der aus der aus Glucose, Mutan, Lentinan, Natriumchlorid, Calciumchlorid und Kaliumchlorid bestehenden Gruppe ausgewählt ist.
  • Aufgrund der wässrigen Lösung dieses Typs können auf der Hautoberfläche die gleichen Bedingungen wie bei der Zellinterstitiumflüssigkeit bereitgestellt werden, wobei die normale Aktivität der Zellen gefördert wird. Aus diesem Grund kann eine synergistische Wirkung zwischen dem natürlichen Heilungsvermögen, das der lebende Organismus von sich aus hat, und dem Adrenocorticosteroidmittel erhalten werden.
  • Im Folgenden werden die äußerlich anzuwendenden therapeutischen Mittel für Dermatitis gemäß der vorliegenden Erfindung detailliert unter Bezug auf Formulierungsbeispiele und pharmazeutische Testbeispiele erklärt. Formulierungsbeispiel 1
    Dextran 10 g
    Glucose 10 g
    Maltose 5 g
    Mannit 15 g
    Natriumchlorid 0,2 g
    Betamethason 0,06 g
    Cyclodextrin 15 g
    gereinigtes Wasser 44,74 g
    insgesamt 100,0 g
  • Die Formulierung gemäß Formulierungsbeispiel 1 wurde durch Herstellung einer 10%igen wässrigen Cyclodextrinlösung unter Verwendung eines Teils des gereinigten Wassers, die Zugabe von Betamethason zu der wässrigen Lösung unter Rühren und die Zugabe des Rests des gereinigten Wassers, der Salze und der Saccharide zu diesem hergestellt.
  • Im Folgenden sind die Wirkungen von Formulierungsbeispiel 1 angegeben.
  • Tabelle 1
    Figure 00070001
  • Die Tabelle 1 zeigt die Ergebnisse der pharmazeutischen Tests im Hinblick auf Formulierungsbeispiel 1. In Tabelle 1 ist die "Wirksamkeit" durch die gesamten Punkte entsprechend der folgenden Bewertung angegeben: Bewertung:
    0 Punkte: unverändert nach Verwendung von Formulierungsbeispiel 1
    1 Punkt: eine Heilungsveränderung wird nach der Verwendung von Formulierungsbeispiel 1 beobachtet
    2 Punkte: Heilungswirkungen werden nach der Verwendung von Formulierungsbeispiel 1 festgestellt
  • Die "Wirksamkeitsrate" in Tabelle 1 wird nach dem folgenden mathematischen Ausdruck berechnet: Wirksamkeitsrate = {(Gesamtpunktezahl)/(Anzahl der Subjekte) × 2} × 100
  • Die Daten im Hinblick auf atopische Dermatitis in Tabelle 1 beruhen auf den Ergebnissen pharmazeutischer Tests, die in Kliniken in den Orten Nagareyama (Präfektur Chiba), Sendai (Präfektur Miyagi), Oomiya (Präfektur Saitama) und Kichijyoji (Tokyo) in Japan durchgeführt wurden, und die Daten im Hinblick auf andere Erkrankungen als atopische Dermatitis in Tabelle 1 beruhen auf den Ergebnissen pharmazeutischer Tests, die in der Klinik in Nagareyama durchgeführt wurden.
  • Es ist anzumerken, dass in den oben beschriebenen 300 Fällen keine Nebenwirkungen beobachtet wurden. Ferner zeigen die äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzungen für Dermatitis gemäß der vorliegenden Erfindung bei der Behandlung von Dermatitiserkrankungen, die bisher sehr schwierig zu heilen waren, wie atopische Dermatitis oder Dermatitis seborrhoides, therapeutische Wirkungen. Außerdem kann bei der Behandlung von Dermatitis seborrhoides oder Akne eine Wirksamkeitsrate von 99% erhalten werden.
  • Die äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzungen für Dermatitis gemäß der vorliegenden Erfindung können im Hinblick auf alle in Tabelle 1 angegebenen Krankheiten eine Wirksamkeitsrate von 90% oder mehr zeigen. Bei einigen Patienten waren die äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung in etwa 7 Tagen ~30 Tagen nicht nötig. Außerdem wurde durch Applikation einer wässrigen Lösung, die außer Adrenocorticosteroid Polysaccharide in Wasser gelöst enthielt (japanisches Patent Nr. 1 597 430), auf den betroffenen Teil die Krankheit vollständig geheilt. Formulierungsbeispiel 2
    Dextran 10 g
    Glucose 5 g
    Maltose 10 g
    Mannit 5 g
    Natriumchlorid 0,1 g
    Kaliumchlorid 0,2 g
    Natriumbetamethasonphosphat 0,06 g
    Cyclodextrin 10 g
    gereinigtes Wasser 59,58 g
    insgesamt 100,0 g
    Formulierungsbeispiel 3
    Pullulan 10 g
    Betain 15 g
    Maltose 10 g
    Natriumchlorid 0,1 g
    Dexamethason 0,06 g
    Cyclodextrin 15 g
    gereinigtes Wasser 49,84 g
    insgesamt 100,0 g
    Formulierungsbeispiel 4
    Dextran 5 g
    Betain 20 g
    Maltose 5 g
    Natriumchlorid 0,1 g
    Natriumdexamethasonphosphat 0,05 g
    Cyclodextrin 15 g
    gereinigtes Wasser 54,85 g
    insgesamt 100,0 g
    Formulierungsbeispiel 5
    Dextran 10 g
    Hydroxyethylcellulose 2 g
    Betain 10 g
    Mannit 10 g
    Calciumchlorid 0,1 g
    Natriumchlorid 0,1 g
    Dextrin 7 g
    Natriumdexamethasonphosphat 0,1 g
    Cyclodextrin 10 g
    gereinigtes Wasser 50,7 g
    insgesamt 100,0 g
    Formulierungsbeispiel 6
    Pullulan 15 g
    Hydroxyethylcellulose 10 g
    Betain 15 g
    Mannit 5 g
    Calciumchlorid 0,1 g
    Natriumchlorid 0,1 g
    Dextrin 7 g
    Dexamethason 0,05 g
    Cyclodextrin 15 g
    gereinigtes Wasser 32,75 g
    insgesamt 100,0 g
  • Es wurde beobachtet, dass die Wirkungen der Formulierungsbeispiele 2~6 den Wirkungen von Formulierungsbeispiel 1 folgten. Diese Formulierungen können in Abhängigkeit von den Dermatitiszuständen gewählt werden.
  • Im Folgenden werden Vergleichsformulierungen und die pharmazeutischen Wirkungen derselben angegeben. Vergleichsformulierungsbeispiel 1
    Betamethasonvalerat 0,12 g
    Methylparaoxybenzoat 0,15 g
    weiße Vaseline 99,73 g
    insgesamt 100,0 g
    Vergleichsformulierungsbeispiel 2
    Betamethasonvalerat 0,12 g
    Methylparaoxybenzoat 0,15 g
    grenzflächenaktives Mittel 30
    weiße Vaseline 69,73 g
    insgesamt 100,0 g
  • Im Folgenden sind die Wirkungen von Vergleichsformulierungsbeispiel 1 in Tabelle 2 angegeben.
  • Tabelle 2
    Figure 00110001
  • Die Tabelle 2 zeigt die Ergebnisse der pharmazeutischen Tests im Hinblick auf Vergleichsformulierungsbeispiel 1. In Tabelle 2 waren die "Wirksamkeit", die "Wirksamkeitsrate" und die Kliniken, in denen die pharmazeutischen Tests durchgeführt wurden, die gleichen wie in Vergleichsformulierungsbeispiel 1 beschrieben.
  • Gemäß den Ergebnissen der pharmazeutischen Tests im Hinblick auf Vergleichsformulierungsbeispiel 1, das eine ölige Basis hat, zeigte die Vergleichsformulierung nicht annähernd den Grad an Heilungswirkungen wie die der vorliegenden Erfindung und sie verursachte Nebenwirkungen, d. h. in einigen Fällen wurde der Zustand durch die Verwendung von Vergleichsformulierungsbeispiel 1 verschlechtert, was zu einer Beendigung der Verwendung desselben führte. Ferner wurde allgemein beobachtet, dass die Wirksamkeitsrate der Vergleichsformulierung durch die Anzahl der Dosierungstage nachteilig beeinflusst wurde.
  • Aus den obigen Beobachtungen kann gefolgert werden, dass, da die Vergleichsformulierung gemäß Vergleichsformulierungsbeispiel 1 die Keratinisierung, die eine physiologische Funktion von Haut ist, wegen der öligen Basis in der Formulierung hemmt, die Krankheit nicht gebessert werden kann. In einigen Fällen verschlechtert die ölige Basis tatsächlich den Zustand.
  • Auf der anderen Seite hemmt im Formulierungsbeispiel 1 der äußerlich anzuwendenden therapeutischen Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung die wässrige Basis die physiologischen Funktionen von Haut niemals. Des Weiteren ergeben die in der wässrigen Basis zugesetzten Bestandteile die gleichen Zustände wie eine Zellinterstitiumflüssigkeit auf der Zelloberfläche, wobei die Normalisierung der Zellen gefördert wird. Daher kann die Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung starke pharmazeutische Wirkungen als entzündungshemmendes Adrenocorticosteroidmittel ergeben.
  • Wie im Vorhergehenden beschrieben, wird belegt, dass die vorliegende Erfindung die angegebenen Aufgaben lösen kann. Mit anderen Worten bestehen gemäß der vorliegenden Erfindung aufgrund des Lösens der therapeutisch wirksamen Menge eines in einem Cyclodextrin in Clathratform gebundenen Adrenocorticosteroids in einer Polysaccharide enthaltenden wässrigen Lösung nicht die Nachteile, dass die öligen Bestandteile, die bei der herkömmlichen Basis verwendet werden, die Hornschicht der Haut lösen, wobei die Regeneration der normalen Haut gehemmt wird.
  • Außerdem kann die äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung aufgrund der Verwendung von 0,025 Gew.-% bis 0,5 Gew.-% eines Adrenocorticosteroids, wie Dextran, Pullulan oder dergleichen, 0,2 Gew.-% bis 30 Gew.-% Cyclodextrin und 0,5 Gew.-% bis 55 Gew.-% Polysacchariden sowie einer wässrigen Lösung von Polysacchariden, die Glucose, Mutan, Lentinan, Natriumchlorid, Calciumchlorid und dergleichen enthält, die Hemmung der intrazellulären Atmung, die durch die Dysfunktion der Mitochondrienmembran und die Verringerung der Produktion von ATP (Adenosintriphosphat), das die Quelle der Aktivität der Zellen ist, verursacht wird, verhindern. Außerdem kann die äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung das Elektrolytgleichgewicht und osmotische Druckgleichgewicht erhalten sowie die pharmazeutischen Wirkungen des Adrenocorticosteroids ergeben.
  • Infolgedessen kann, da die wässrige Basis in der Zusammensetzung die physiologische Funktion der Haut nicht hemmt, eine synergistische Wirkung zwischen dem natürlichen Heilungsvermögen, das der lebende Organismus von sich aus hat, und dem Adrenocorticosteroidmittel erhalten werden. Daher kann die äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung starke therapeutische Wirkungen bei der Behandlung von atopischer Dermatitis, Ek zem oder dergleichen, bei denen die herkömmliche ölige Basis geringe therapeutische Wirkungen zeigt, ergeben.
  • Außerdem können, da die Gesamtmenge des Adrenocorticosteroids, die bis zur vollständigen Heilung verwendet wird, verringert ist, eine Hemmung der Hypophysen/Nebennierenrindenfunktionen sowie Nebenwirkungen wie eine funktionale Erkrankung der Augen und der anderen Organe, die durch die Verwendung einer großen Menge des Adrenocorticosteroids verursacht werden, nicht beobachtet werden.
  • Wie oben beschrieben kann die äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung für Dermatitis gemäß der vorliegenden Erfindung eine im Vergleich zur herkömmlichen äußerlich anzuwendenden Zusammensetzung für Dermatitis äußerst stark erhöhte Wirksamkeitsrate ergeben und therapeutische Wirkungen insbesondere bei der Behandlung von Krankheiten, wie atopischer Dermatitis, Dermatitis seborrhoides und dergleichen, die bisher sehr schwierig zu heilen waren, ergeben. Daher ergibt sich, da die äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung für Dermatitis gemäß der vorliegenden Erfindung die herkömmliche äußerlich anzuwendende Zusammensetzung für Dermatitis ersetzen kann, eine starke Verbesserung der Wirksamkeit im Hinblick auf die Heilungsrate und Sicherheit, d. h. es werden sehr niedrige Grade von Nebenwirkungen beobachtet. Es kann erwartet werden, dass die äußerlich anzuwendende Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung vielen Patienten, die derzeit an einer schwierig zu behandelnden Dermatitis leiden, verabreicht wird.

Claims (4)

  1. Äußerlich anzuwendende therapeutische Zusammensetzung für Dermatitis, die eine wässrige Lösung, die eine therapeutisch wirksame Menge eines Adrenocorticosteroids, ein Cyclodextrin, ein Polysaccharid und einen Träger enthält, umfasst, wobei das Polysaccharid mindestens einen Bestandteil von Dextran und Pullalan umfasst, die wässrige Lösung ein Clathrat des Adrenocorticosteroids in dem Cyclodextrin in einer wässrigen Lösung des Polysaccharids gelöst enthält, und die Lösung 0,025 Gew.-% bis 0,5 Gew.-% an dem Adrenocorticosteroid, 0,2 Gew.-% bis 30 Gew.-% an dem Cyclodextrin und 0,5 Gew.-% bis 55 Gew.-% an dem Polysaccharid umfasst, und die wässrige Polysaccharidlösung ferner mindestens einen Bestandteil, der aus der aus Glucose, Mutan, Lentinan, Natriumchlorid, Calciumchlorid und Kaliumchlorid bestehenden Gruppe ausgewählt ist, umfasst.
  2. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1 bei der Herstellung eines Medikaments zur Verwendung bei der Behandlung von Dermatitis.
  3. Verwendung nach Anspruch 2, wobei das Medikament zur Verwendung bei der Behandlung von Dermatitis, die aus der aus atopischer Dermatitis, Dermatitis seborrhoides, Ekzem, Psoriasis vulgaris und Akne bestehenden Gruppe ausgewählt ist, dient.
  4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei das Medikament zur Verwendung bei der Behandlung von atopischer Dermatitis dient.
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