DE69329198T2 - Erneuerung von durch externe faktoren gealterter haut mittels transdermaler anwendung von selenoaminosäuren - Google Patents

Erneuerung von durch externe faktoren gealterter haut mittels transdermaler anwendung von selenoaminosäuren

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Description

    1. Gebiet der Erfindung
  • Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Verbesserung und Beschleunigung der Reparatur chronischer Zell- und Molekülschäden der Haut.
    • 2. Stand der Technik
  • In letzter Zeit hat sich gezeigt, daß die chronische Schädigung der Haut durch freie Radikale entweder durch UV-Strahlung oder Umgebungsschadstoffe eine spezifische Veränderung der Epidermis und der Dermis bewirkt, die sich von den akuten Wirkungen der UV-Strahlung unterscheidet und nicht nur eine Beschleunigung der unvermeidbaren altersbedingten Veränderungen ist, die in der dermatologischen Literatur als "intrinsische" Alterung bezeichnet werden.
  • Die spezielle durch UV-Strahlung bewirkte chronische kumulative Schädigung wird in der dermatologischen Literatur als "Lichtalterung" bezeichnet und zeigt sich klinisch durch Falten, trockene, wachsartige Haut und eine Reihe gutartiger und prämaligner sowie maligner Neoplasmen. All diese klinischen Veränderungen sind das Ergebnis auffälliger histologischer Merkmale einer durch Strahlung geschädigten Haut, die charakterisiert worden sind und sich als (1) Epidermishypertrophie mit Zellatypie und Verdickung des Stratum corneum, (2) Sonnenelastose mit Degeneration ineinander verwickelter geschädigter elastischer Gewebe zu einer amorphen Masse (Kligman AM, JAMA 210 2377, 1969), (3) Abbau des Hautkollagens zu größeren strangartigen Strukturen (Bentley JP, J. Invest. Dermatol. 73, ß0, 1979) und (4) übermäßiger Zellbildung in der Dermis (Andrew W. et al.: Gerontologica 10, 1, 1964) zeigen.
  • Es wird berichtet, daß der lokale Auftrag von Retinsäure (Retin A, Ortho Pharmaceutical Corporation) zur Reparatur der Epidermis mit Dünnerwerden des verdickten Stratum corneum und Normalisierung der Zellatypie in den tieferen Schichten der Epidermis sowie zur Bildung neuen, feinfaserigen Hautkollagens und zu einer Restrukturierung der geschädigten elastischen Gewebe zu normalen, nicht ineinander verwickelten Fasern führt (Kligman AM, Leyden JJ, Kliman LH, Grove GL, Topical Retinoic Acid for the Reversal of Photoaging, Communication from Ortho Pharmaceutical Corporation, Februar 1986; Weiss JS, Ellis CN, Headington JT, Tincoff T, Hamilton TA, Voorhees JJ, JAMA 259, 527, 1988). Allerdings bewirkt die lokale Anwendung von Retinsäure bei Beginn der Behandlung normalerweise Unbehagen, Schuppenbildung und Rötung sowie eine erhöhte Sonnenempfindlichkeit (Burke KE, Graham GF, North Carolina, New York, JAMA 260, 3130, 1988).
  • Es ist nachgewiesen worden, daß die lokale Anwendung von Selenoaminosäuren zur transdermalen Absorption mit gesteigerten Selenwerten in der Haut führt, um Schutz vor durch UV-Strahlung bedingter Hautschädigung zu bieten, wobei das Auftreten von Hautkrebs nach UV-Licht-Exposition deutlich verringert wird (US- Patent 4,865,840 vom 12. September 1989). Die wirksamen Selenwerte ergaben keinen Hinweis auf eine lokale oder systemische Toxizität.
  • Es besteht Bedarf an zusätzlichen Verfahren zur Verbesserung und Beschleunigung der Reparatur chronischer Zell- und Molekülschäden der Haut, insbesondere an Verfahren, die nicht von den Nebenwirkungen von lokal angewendetem Vitamin A begleitet sind.
    • Zusammenfassung der Erfindung
  • Eine Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zur Verbesserung und Beschleunigung der Reparatur chronischer Zell- und Molekülschäden der Haut zur Verfügung. Das Verfahren beinhaltet die lokale Anwendung einer Selenoaminosäuren in einem pharmakologisch verträglichen perkutanen Träger enthaltenden Zusammensetzung auf die Haut von Säugetieren, vorzugsweise Menschen.
  • Eine andere Ausführungsform der Erfindung stellt ein Verfahren zum Dünnermachen des Stratum corneum der Haut von Säugetieren, vorzugsweise Menschen, die durch extrinsische freie Radikale verdickt ist, und zur Wiederherstellung von durch extrinsische freie Radikale geschädigtem elastischem Gewebe zur Verfügung. Das Verfahren beinhaltet die lokale Anwendung einer Selenoaminosäuren in einem pharmakologisch verträglichen perkutanen Trägerenthaltenden Zusammensetzung auf Haut.
    • Ausführliche Beschreibung
  • Die Erfindung betrifft das Rückgängigmachen extrinsischer chronischer Hautschäden, die durch Erzeugung freier Radikale durch Umgebungsfaktoren, beispielsweise UV-Strahlung und Umweltschadstoffe, ausgelöst wurden, durch lokaletransdermale Anwendung von Selenoaminosäuren, wobei die Anwendung vorzugsweise kontinuierlich und weiter vorzugsweise langfristig erfolgt.
  • Die hier verwendeten Begriffe "lokal, transdermal", "lokal" oder "transdermal" besagen, daß die Zusammensetzung lokal aufgetragen und transdermal absorbiert wird.
  • Kürzlich wurde die Unterscheidung zwischen extrinsischer und intrinsischer Hautalterung auf histologischer Ebene geklärt. Extrinsische Alterung ist durch Umweltbelastungen bedingt, insbesondere durch Belastungen, die freie Radikale erzeugen, wie es durch UV-Strahlung und Schadstoffe wie Zigarettenrauch der Fall ist, während die intrinsische Alterung natürlicherweise im Laufe der Zeit erfolgt. Die chronischen klinischen und histologischen Zeichen der extrinsischen Alterung unterscheiden sich auch ganz deutlich von der akuten Schädigung durch einen Sonnenbrand.
  • Es wurde festgestellt, daß die transdermale Anwendung von Selenoaminosäuren enthaltenden Zusammensetzungen die Reparatur chronischer Schäden, die von diesen extrinsischen Umweltbelastungen an der Epidermis und der Dermis ausgelöst wurden, beschleunigt und verbessert - selbst wenn die Anwendung erst erfolgt, wenn die Schädigung bereits eingetreten ist. Dieses Rückgängigmachen chronischer Schäden istvon allergrößter Bedeutung, weil diese Umweltbelastungen ohne Behandlung nicht nur zur vorzeitigen Alterung, sondern auch zu einer bereits beobachteten Zunahme von präkanzerösen Läsionen und von Hautkrebs führen.
  • Die natürliche Reparatur der genannten chronischen Schäden durch die zellulären Reparaturmechanismen der Epidermis und die molekulare Reparatur des Hautkollagens und der elastischen Fasern dauert wesentlich länger als die Reparatur durch die hier beschriebene transdermale Behandlung mit einer Zusammensetzung, die lokale Selenoaminosäuren und wahlweise andere aktive Zellschutz- und -reparaturverbindungen, einschließlich Karotin, Retinoide wie Retinsäure und Tokopherolisomere sowie Esterderivate davon, enthält.
  • Wie bereits erwähnt, führen die Nebenwirkungen der zum Rückgängigmachen der Lichtalterungsfolgen verwendeten bekannten lokalen Retinsäurezusammensetzungen normalerweise zu Unbehagen, Schuppenbildung und Hautrötung zu Beginn der Behandlung sowie zu einer erhöhten Sonnenempfindlichkeit. Diese nachteiligen Wirkungen werden bei der lokalen transdermalen Anwendung von Selenoaminosäuren nicht beobachtet, tatsächlich vermindert diese Anwendung von Selenoaminosäuren sogar die Sonnenempfindlichkeit. Außerdem sind die lokal angewendeten perkutanen Selenoaminosäuren sogar noch effektiver und schneller wirksam zum Rückgängigmachen von Zell- und Molekülschäden durch Licht gealterter Haut als lokal angewendete Retinsäure.
  • Der Erfinder hat festgestellt, daß die langfristige transdermale Anwendung von Selenoaminosäuren die Wirkungen der Lichtalterung klinisch und histologisch rückgängig macht. Die lokale Anwendung von Selenoaminosäuren führt insbesondere zur transdermalen Absorption, die die Reparatur der Epidermis mit Dünnerwerden des verdickten Stratum corneum und Normalisierung der Zellatypie in den tieferen Schichten der Epidermis sowie die Bildung neuen, feinfaserigen Hautkollagens und die Restrukturierung der geschädigten elastischen Gewebe der Haut zur normalen, nicht ineinander verwickelten faserigen Form bewirkt.
  • Nach dem Stand der Technik war das neuartige Verfahren der langfristigen lokalen, fortgesetzten transdermalen Anwendung von Selenoaminosäuren zum Rückgängigmachen bereits erworbener Hautschäden durch freie Radikale (insbesondere bedingt durch UV-Strahlung, aber auch durch andere Quellen wie Umweltschadstoffe, einschließlich Zigarettenrauch) weder offensichtlich noch vorhersehbar.
  • Die für die erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Selenoaminosäurezusammensetzungen können mit einem beliebigen geeigneten Träger zur Verfügung gestellt werden. Geeignet sind beispielsweise Träger, die in die Haut eindringen, wie Öl-in-Wasser-Emulsionen von Polypropylenglykol-3-myristylether, Squalan, anderen ungesättigten Ölen und verzweigten Kohlenwasserstoffen, flüssigen Fettsäureestern, ungesättigten flüssigen Fettalkoholen und ungesättigten Pflanzenölen, die als hydrophile Lotionen oder Cremes formuliert sind. Der Träger kann daher auch ein Feuchthaltemittel wie Glyzerin oder Propylenglykol und andere herkömmliche Zusätze enthalten. Beispielsweise ist es vorteilhaft, bekannte Öl-in- Wasser-Emulsionen, wie sie als Grundlage für Gesichts- oder Handcremes verwendet werden, zu verwenden. Der transdermale Träger bewirkt vorzugsweise den transdermalen Transport der Selenoaminosäuren zu Zellen, Molekülen oder Matrixbestandteilen der durch Umweltfaktoren geschädigten Haut.
  • Erfindungsgemäß können Selenoaminosäuren, vorzugsweise L-Selenothionin, beispielsweise in einer Konzentration von mindestens 0,002 Gew.-%, vorzugsweise 0,02 bis 0,1 Gew.-% und noch weiter bevorzugt etwa 0,05 Gew.-%, in einen lotions- oder cremeartigen transdermalen Träger eingebracht werden, um eine Zusammensetzung herzustellen, die auf die Haut auftragbar ist.
  • Zur Erzielung der optimalen Wirkung sollte die Zusammensetzung mehrmals wöchentlich an aufeinanderfolgenden Tagen, d. h. so lange, wie die therapeutische Wirkung angestrebt wird, aufgetragen werden. Auch wenn eine Korrekturwirkung beim Menschen nach zweimonatiger Behandlung nachgewiesen werden kann, sollte die Anwendung zur optimalen Rückgängigmachung bereits eingetretener extrinsischer Hautschäden mehrfach, vorzugsweise mindestens fünfmal, pro Woche an verschiedenen Tagen, über mindestens neun Monate erfolgen.
  • Es wird angenommen, daß der Fachmann die vorliegende Erfindung anhand der vorstehenden Beschreibung ohne weitere Ausführungen in vollem Umfang nutzen kann. Die nachfolgenden bevorzugten Ausführungsformen sind daher lediglich als erläuternde Beispiele und nicht als Einschränkung der weiteren Offenbarung zu verstehen. Soweit bei den nachfolgenden Beispielen nichts anderes angegeben ist, sind alle Teilmengen- und Prozentangaben als Gewichtsteile und Gewichtsprozent zu verstehen.
    • Beispiel
  • Es war von Interesse festzustellen, ob lokal angewendete Selenoaminosäure, insbesondere L-Selenomethionin, sowohl akute als auch chronische UV-bedingte Hautschäden durch Verminderung der Blasenbildung bei Sonnenbrand und der Pigmentierung und durch Verzögerung des Beginns und Verminderung des Auftretens von Hautkrebs nicht nur teilweise verhindern oder hemmen kann, wie bereits gezeigt worden ist (US-Patent 4,865,840 vom 12. September 1989), sondern auch die langfristigen Veränderungen der Epidermis, die als "Lichtalterung" bezeichnet werden, teilweise rückgängig machen kann.
  • Vierundzwanzig haarlose, pigmentierte, dunkeläugige, weibliche Skh:2-Mäuse wurden entsprechend Tabelle 1 in Gruppen aufgeteilt. Tabelle 1: Rückgasngigmachen der Lichtalterung Versuchsgruppen
  • Da lokal anzuwendende Retinsäurecreme 0,05% (Retin A, Ortho Pharmaceutical Corp.) das einzige Arzneimittel ist, das nachweislich Strukturanomalien von durch Licht gealterter Haut teilweise rückgängig machen kann, wurde eine entsprechende Behandlung als Kontrolle in das Experiment einbezogen, um die optimale bekannte Rückgängigmachung von Zell-und Molekülveränderungen nachzuweisen, die in der dermatologischen Literatur als extrinsische Alterung oder Lichtalterung bezeichnet werden (Communication from Ortho Pharmaceutical Corp., Februar 1986; Weiss JS, Ellis CN, Headington JT, Tincoff T, Hamilton TA, Voorhees JJ, JAMA 259, 527, 1988).
  • Vierundzwanzig Mäuse wurden UV-Strahlung aus vier FS40-UV-Lampen von Westinghouse ausgesetzt, beginnend mit 2,5 Minuten Exposition, die um 2,5 Minuten verlängert wurde (etwa 0,24 Joule/qcm/Exposition). Die Bestrahlung erfolgte zwölf Wochen lang an fünf Tagen pro Woche (etwa 10 Joule/qcm/Exposition). Bei dieser Mäuselinie wurde nachgewiesen, daß Strahlung zu den Strukturanomalien von durch Licht gealterter Haut führt.
  • Nach Beendigung der UV-Bestrahlung wurden die bestrahlten Mäuse in die Behandlungsgruppen 1a, 2a und 3a eingeteilt, so daß in jeder Gruppe eine ähnliche Verteilung relativ dunkler und relativ heller pigmentierter Mäuse war (da der Grad der Überpigmentierung im klinischen Sinne bei jeder Maus leicht unterschiedlich ist). In den Kontrollgruppen "b" (nur mit Träger behandelt) waren jeweils eine dunkelbraune und eine mittelbraune Maus. Die einzelnen Mäuse wurden durch Ohrmarken gekennzeichnet. Auf den Rücken einer jeden Maus wurden von jeder der in Tabelle 1 aufgeführten Zusammensetzungen 0,1 ml täglich an fünf Tagen pro Woche während zehn Wochen aufgetragen. Aus dem mittleren Rücken einer jeden Maus wurden vor dem Auftragen der Cremes und nach fünf sowie nach zehn Wochen zur Gewebeuntersuchung zwei Stanzbiopsieproben entnommen, um die Wirksamkeit von lokal angewendetem L-Selenomethionin im Vergleich zu Retinsäure beim teilweisen Rückgängigmachen UV-bedingter Lichtalterung der Epidermis und der Dermis zu beurteilen.
  • Tabelle 2 zeigt, daß lokal angewendetes L-Selenomethionin wirksam ist für die Rückgängigmachung von Strukturanomalien durch Licht gealterter Haut. Lokal angewendetes L-Selenomethionin ist unter den Versuchsbedingungen sogar noch wirksamer als lokal angewendete Retinsäure. Bei keiner der nicht der UV-Strahlung ausgesetzten Mäuse wurden Gewebsveränderungen festgestellt, auch nicht bei Auftrag der Zusammensetzungen. Tabelle 2: Rückgängigmachung der Lichtalterung durch lokal angewendetes L-Selenomethionin
  • RA = Retinsäure (0,05%)
  • SeMet = L-Selenomethionin (0,05%)
  • # = sofort nach UV-Bestrahlung
  • " = nach zehnwöchiger Behandlung
  • Beurteilung: 0 = minimal, 3 = maximal
  • Wie in der oben zitierten wissenschaftlichen Literatur dokumentiert und der Tabelle 2 zu entnehmen ist, bewirkt die UV-Bestrahlung eine Hyperplasie der Epidermis mit atypischen Zellen und eine ausgeprägte Hyperkeratose des Stratum corneum (so daß die Epidermis bei den Skh:2-Mäusen eine Tiefe von 0,16 mm bekam im Vergleich zu einer Tiefe von 0,02 mm bei nicht UV-bestrahlten Mäusen). Die anderen histologischen Merkmale, die kennzeichnend sind für durch freie Radikale geschädigte Haut, sind in Tabelle 2 eingestuft. Das auffälligste Merkmal der Dermisschädigung ist die sogenannte "Sonnenelastose" - eine ausgeprägte Degeneration des elastischen Gewebes, bei der die normalerweise dünnen, feinen Fasern durch degenerierte, verdickte, verdrehte Fasern ersetzt sind. Auch Kollagenbrüche kommen vor, wobei die normalerweise feinen Kollagenfibrillen durch verklumpte, unregelmäßige und unregelmäßig verteilte Bündel ersetzt sind. Die Dermis weist übermäßig viele Zellen auf und viele entzündete Zellen, insbesondere Mastzellen. Die natürliche Reparatur dieser chronischen Schädigung oder auch der Reparaturversuch durch lokale Anwendung des Trägers allein führt nur zu einer sehr minimalen Rückgängigmachung der Zell- und Molekülerscheinungen durch Lichtalterung im Untersuchungszeitraum (bis zu fünfzehn Wochen).
  • Wie in Tabelle 2 ausgewiesen, verringert der alleinige Auftrag des Trägers während zehn Wochen die Hyperplasie der Epidermis nur geringfügig bei wenig Veränderung der atypischen Zellen und nur minimalem Dünnerwerden der reaktiven Hyperkeratose des Stratum corneum (d. h. die Dicke der Epidermis verringerte sich von 0,16 mm auf 0,12 mm). Es kommt zu einer geringen Reparatur des degenerierten Kollagens oder elastischen Gewebes: Noch nach zehn Wochen (und sogar nach fünfzehn Wochen, was in Tabelle 2 nicht ausgewiesen ist) sind die elastischen Fasern verdickt, verdreht und zu einer amorphen Masse verklumpt, die ein Zeichen für Sonnenelastose ist, und sind die Kollagenfasern unregelmäßig verdickt und unregelmäßig verteilt. Immer noch sind übermäßig viele Zellen in der Dermis vorhanden, darunter viele Mastzellen.
  • Die lokale Anwendung von Retinsäure und von L-Selenomethionin repariert alle Erscheinungen dieser Zell- und Molekülschädigung. Die lokale Anwendung von Retinsäure vermindert die Hyperplasie der Epidermis, verringert den Grad der Zellatypie und verringert die Hyperkeratose des Stratum corneum, wobei sich die Dicke der Epidermis nach zehn Wochen von 0,16 mm auf 0,09 mm verringert.
  • Die lokale Anwendung von L-Selenomethionin ist sogar noch etwas besser als die lokale Anwendung von Retinsäure für die Reparatur UV-bedingter Zellschäden der Epidermis: Die Hyperplasie der Epidermis wird vermindert, die Zellatypie verringert und auch die Hyperkeratose des Stratum corneum verringert, so daß die Dicke der Epidermis nach zehn Wochen 0,07 mm beträgt.
  • Die lokale Anwendung der L-Selenomethionin-Zusammensetzung ist auch wirksamer zur Reparatur der geschädigten Dermis als die lokale Anwendung von Retinsäure. Nach einer zehnwöchigen Behandlung mit lokal angewandter Retinsäure wird eine gewisse Reparatur der Dermis beobachtet: Es zeigt sich ein abgegrenzter Reparaturbereich in der oberen Dermis mit vielen Fibroblasten und teilweisem Ersatz der verklumpten, unregelmäßigen Kollagenbündel durch normale feine Kollagenfibrillen. Nach zehnwöchiger Behandlung mit L-Selenomethionin enthält fast die ganze Dermis Fibroblasten und zeigt eine Reparatur des zuvor degenerierten Kollagens und Wiederherstellung feinfaserigen Kollagens, bei dem die regelmäßigen Fasern wie bei nicht UV-bestrahlter Haut parallel zur Hautoberfläche verlaufen. Nach zehnwöchiger Behandlung mit lokal anwendbarer Retinsäure ergibt sich nur eine minimale Reparatur der Sonnenelastose, so daß normale feine elastische Fasern in der ganzen Dermis zu finden sind und keine amorphen Massen von degeneriertem elastischem Gewebe.
  • Daher wird eine Reparatur nach subjektiver Bewertung der Parameter der UVbedingten Schädigung der Epidermis und der Dermis wirksamer und schneller mit lokal angewandtem L-Selenomethionin als mit lokal angewandter Retinsäure erzielt.
  • Das vorstehende Beispiel kann mit ähnlichem Erfolg wiederholt werden, wenn die allgemein beschriebenen Reaktanten der Erfindung durch die bei den vorhergehenden Beispielen verwendeten ersetzt werden.
  • Der Fachmann kann der vorstehenden Beschreibung leicht die wesentlichen Merkmale der Erfindung entnehmen und kann im Rahmen des Schutzumfangs zahlreiche Abwandlungen vornehmen, um die Erfindung an unterschiedliche Bedingungen und Anwendungen anzupassen.

Claims (16)

1. Verwendung einer Zusammensetzung für die Herstellung eines lokal auf die Haut aufzutragenden Medikaments, bei der die Zusammensetzung hauptsächlich L-Selenomethionin in einem pharmazeutisch akzeptierbaren transdermischen Träger umfasst, um die Heilung von chronischen Zellen- und Molekülverletzungen der Haut der Säugetiere zu verbessern und zu beschleunigen.
2. Verwendung einer Zusammensetzung nach Patentanspruch 1, bei der das L-Selenomethionin in einer Gewichtskonzentration von mindestens 0,002% in bezug auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung vorhanden ist.
3. Verwendung einer Zusammensetzung nach Patentanspruch 1, bei der die Konzentration des L-Selenomethionins 0,02 bis 0,1 Gewichtsprozent beträgt.
4. Verwendung einer Zusammensetzung nach Patentanspruch 1, bei der die Konzentration des L-Selenomethionins etwa 0,5 Gewichtsprozent beträgt.
5. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Zusammensetzung mindestens fünf Mal pro Woche während mindestens zwei Monaten aufgetragen wird.
6. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Verletzungen von Umweltfaktoren verursacht werden.
7. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Umweltfaktoren Ultraviolett-Strahlungen und Umweltverschmutzer sind.
8. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Verletzungen zu einer Photoalterung führen.
9. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der der transdermische Träger den transdermischen Transport des L-Selenomethionins bis zu den Zellen, Molekülen oder Matrixkomponenten der Haut ermöglicht, die von einem Umweltfaktor beschädigt wurden.
10. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 1, bei der die Zusammensetzung des weiteren ein Karotin, ein Retinoid oder ein Isomer des Tocopherols oder seiner Esterderivate umfasst.
11. Verwendung einer Zusammensetzung für die Herstellung eines lokal auf die Haut aufzutragenden Medikaments, bei der die Zusammensetzung hauptsächlich L-Selenomethionin in einem pharmazeutisch akzeptierbaren transdermischen Träger umfasst, um die Hornschicht der Haut von Säugetieren zu verdünnen, die von äusserlichen freien Radikalen verdickt wurde, und um das von den äusserlichen freien Radikalen beschädigte elastische Gewebe wiederherzustellen.
12. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 11, bei der das L-Selenomethionin in einer Gewichtskonzentration von mindestens 0,002% in bezug auf das Gesamtgewicht der Zusammensetzung vorhanden ist.
13. Verwendung einer Zusammensetzung nach Patentanspruch 11, bei der die Konzentration des L-Selenomethionins 0,02 bis 0,1 Gewichtsprozent beträgt.
14. Verwendung einer Zusammensetzung nach Patentanspruch 11, bei der die Konzentration des L-Selenomethionins etwa 0,5 Gewichtsprozent beträgt.
15. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 11, bei der die Zusammensetzung mindestens fünf Mal pro Woche während mindestens zwei Monaten aufgetragen wird.
16. Verwendung einer Zusammensetzung nach Anspruch 11, bei der die Zusammensetzung des weiteren ein Karotin, ein Retinoid oder ein Isomer des Tocopherols oder seiner Esterderivate umfasst.
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