DE69227941T2 - Polymerzusammensetzung zum Bleichen von Zähnen und andere Anwendungen davon - Google Patents
Polymerzusammensetzung zum Bleichen von Zähnen und andere Anwendungen davonInfo
- Publication number
- DE69227941T2 DE69227941T2 DE69227941T DE69227941T DE69227941T2 DE 69227941 T2 DE69227941 T2 DE 69227941T2 DE 69227941 T DE69227941 T DE 69227941T DE 69227941 T DE69227941 T DE 69227941T DE 69227941 T2 DE69227941 T2 DE 69227941T2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- composition
- teeth
- peroxide
- composition according
- bleaching
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 126
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 100
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 74
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000002064 Dental Plaque Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N urea hydrogen peroxide Chemical compound OO.NC(N)=O AQLJVWUFPCUVLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 38
- 229940078916 carbamide peroxide Drugs 0.000 claims description 37
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- -1 peroxy compound Chemical class 0.000 claims description 24
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 23
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 23
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 206010044032 Tooth discolouration Diseases 0.000 claims description 17
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 17
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 17
- 208000004509 Tooth Discoloration Diseases 0.000 claims description 16
- 230000036367 tooth discoloration Effects 0.000 claims description 16
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 14
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 11
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 7
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 6
- 208000014151 Stomatognathic disease Diseases 0.000 claims description 5
- UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J tetrasodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)amino]ethyl-(carboxylatomethyl)amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O UEUXEKPTXMALOB-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims description 5
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N Magnesium peroxide Chemical compound [Mg+2].[O-][O-] SPAGIJMPHSUYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001425 deferoxamine mesylate Drugs 0.000 claims description 4
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 claims description 4
- IDDIJAWJANBQLJ-UHFFFAOYSA-N desferrioxamine B mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN IDDIJAWJANBQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004995 magnesium peroxide Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- GXVVGSXXQJBWDD-UHFFFAOYSA-M trisodium;dioxido(oxidooxy)borane;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]OB([O-])[O-] GXVVGSXXQJBWDD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 claims description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 claims description 2
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 3
- 230000003019 stabilising effect Effects 0.000 claims 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 54
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 20
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 abstract description 8
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 4
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 39
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 19
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 11
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 9
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 125000000864 peroxy group Chemical group O(O*)* 0.000 description 7
- NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L EDTA monocalcium salt Chemical compound [Ca+2].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 6
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 5
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 4-aminoantipyrine Chemical compound CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 3
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002882 anti-plaque Effects 0.000 description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 3
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000005530 etching Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008312 Tooth Loss Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000000306 component Substances 0.000 description 2
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000010494 opalescence Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCVGSSQICKMAIA-UHFFFAOYSA-N 2-heptadecyl-4,5-dihydro-1h-imidazole Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC1=NCCN1 NCVGSSQICKMAIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000984642 Cura Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000008768 Fluoride Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 1
- 229940049638 carbomer homopolymer type c Drugs 0.000 description 1
- 229940043234 carbomer-940 Drugs 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 229940023487 dental product Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N dtpmp Chemical compound OP(=O)(O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(=O)O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)(O)=O DUYCTCQXNHFCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940026651 gly-oxide Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000852 hydrogen donor Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 230000032724 odontogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 1
- 230000007505 plaque formation Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ODBPOHVSVJZQRX-UHFFFAOYSA-M sodium;[2-[2-[bis(phosphonomethyl)amino]ethyl-(phosphonomethyl)amino]ethyl-(phosphonomethyl)amino]methyl-hydroxyphosphinate Chemical compound [Na+].OP(=O)(O)CN(CP(O)(O)=O)CCN(CP(O)(=O)O)CCN(CP(O)(O)=O)CP(O)([O-])=O ODBPOHVSVJZQRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 210000000332 tooth crown Anatomy 0.000 description 1
- 230000005086 tooth mineralization Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/40—Peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K6/00—Preparations for dentistry
- A61K6/20—Protective coatings for natural or artificial teeth, e.g. sealings, dye coatings or varnish
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/42—Amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
- Die Erfindung liegt auf dem Gebiet flüssiger Polymerzusammensetzungen, die zum Bleichen verfärbter Zähne oder zur Vermeidung einer Zahnverfärbung verwendet werden können. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung sorgt für die kurzfristige, verzögerte Freisetzung eines Oxidationsmittels, vorzugsweise einer Peroxidverbindung, welche Flecken von verfärbten Zähnen entfernt und auch eine Zahnverfärbung verhindern kann. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung ist auch zur Vermeidung von Zahnbelag, zur Behandlung von Zahnfleischentzündung und zur Behandlung anderer oraler und dentaler Erkrankungen geeignet.
- Eine Zahnverfärbung ist entweder äußerlich, auf dem Zahnschmelz, oder innerlich, das Zahnbein durchdringend. Tee, Kaffee, Nikotin vom Zigarettenrauchen und Mundspülungen, die antibakterielle Wirkstoffe, wie Chlorhexidin und Cetylpyridiniumchlorid, enthalten, können eine oberflächliche Zahnverfärbung verursachen. Wenn das Zahnbein freiliegt, wie im Falle von Rissen im Zahnschmelz, ist diese Art der Verfärbung sowohl aufgrund der höheren Affinität der verfärbenden Substanzen für das Zahnbein als für den Zahnschmelz wie auch aufgrund des tieferen Eindringens stärker, so daß eine Entfernung äußerst schwierig ist. Eine innere Verfärbung ist viel komplizierter, da sie das Zahnbein stärker beeinflussen kann als den Zahnschmelz. Beispiele für Faktoren, die eine innere Verfärbung beeinflussen, sind die Tetracyclinverabreichung während der Zahnkalzifikation, eine Fluorvergiflung, eine Gelbsucht während der Zahnentwicklung, ein Trauma, das eine innere Blutung verursacht, und endodontische Materialien.
- Dem Bleichen von Zähnen wurde in den letzten Jahrzehnten mit der wachsenden Kenntnisnahme einer ästhetischen Zahnheilkunde zunehmend Aufmerksamkeit gewidmet. Es wurden modifizierte Techniken zur Entfärbung verfärbter Zähne entwickelt. Diese Techniken beinhalten die Behandlung sowohl in der Zahnarztpraxis als auch daheim durch den Patienten. Die gegenwärtige, von einem Zahnarzt durchgeführte Behandlung beinhaltet die Säureätzung des Zahnschmelzes mit 32% Phosphorsäure und die anschließende Bleichung durch Auftragen von Wasserstoffperoxid (30%) auf die Zahnoberflächen. Danach wird 20 bis 30 Minuten Wärme mit einem Heizelement oder einer Heizlampe angewendet. Bei stark verfärbten Zähnen ist dieses Bleichverfahren nicht vollkommen wirksam, und dann sind Kaschiertechniken mit gleichzeitiger Verwendung von deckenden Mitteln erforderlich. Die allgemeinen Bleichverfahren bedeuten somit für gewöhnlich eine sehr lange Behandlungsdauer, die möglicherweise mit wesentlichen Kosten für den Patienten verbunden ist.
- Die Heimbehandlung umfaßt die Verwendung von 10% Carbamidperoxid (Harnstoffperoxid) (Haywood et al., Ouint. Int. 20(3):173-176 (1989)). Der Patient trägt eine dünne Vacuformmatrix über den Zähnen, und eine verringerte Konzentration von Peroxid (die innerhalb der von der FDA (Amerikanischen Gesundheitsbehörde) genehmigten Sicherheitsgrenzen liegt) wird in der Vorrichtung angeordnet. Die Verwendung von 10% Harnstoffperoxid, als Heimbehandlung soll dem Patienten ein großes Maß an Zeit und Kosten sparen (Federal Register, Vol. 47, N9. 101, S 22, 875 (1982). Haywood ibid. betonte auch, daß bei Verwendung der Nachtschutzvorrichtung anstelle der bekannten Kofferdamtechnik (rubber dam technique) die Vorbehandlung mit einem Ätzschritt nicht notwendig ist. Es ist allgemein bekannt, daß das Ätzen mit Phosphorsäure oder anderen Säuren die Oberflächentextur der Zähne verändern kann. Diese Autoren schlagen die Verwendung von Phosphorsäure nur als Konservierungsmittel in der 10% Harnstoffperoxidlösung vor, die auch Carbomer 940, Glycerin, Geschmacksstoffe, Phenacetin und Triethanolamin enthält (Proxigel®, Reed & Carnick, Piscataway, NJ).
- In jüngster Zeit wurden auch weitere Zahnbleichprodukte zur Heimanwendung beschrieben (Clinical Res. Assoc. 13: 7 (Juli 1989)). Dieser Bericht beschreibt verschiedene, im Handel erhältliche Produkte, die alle 10% Carbamidperoxid enthalten. DENTA-LITE® (Challenge Products, Osage Beach, MO) ist ein bleichendes Gelpräparat, das nur an Zahnärzte verkauft wird. Als Anwendung wird empfohlen, über 1 Woche oder länger einen Einsatz mindestens 14 Stunden pro Tag zu tragen und das Bleichmittel alle 1-2 Stunden zu wechseln. DENTL-BRITE® (Cura Pharmaceutical, Jacksonville, FL) ist ein Bleichpräparat, das nur an Zahnärzte verkauft wird. Als Anwendung wird empfohlen, über 2 Wochen einen Einsatz 18 Stunden pro Tag zu tragen und das Bleichmittel alle 2 Stunden zu wechseln. GLY- OXIDE® (Marion Laboratories, Kansas City, MO) ist ein rezeptfreies Präparat, das nur zur oralen, antiseptischen Verwendung bestimmt ist. Es wurde nicht als Zahnbleichmittel genannt. REMBRANDT LIGHTEN® (Dem-Mat, Santa Maria, CA) ist ein Gel, das 10% Carbamidperoxid und ein Zahnputzmittel enthält. Das Gel wird durch häufiges tägliches Bürsten angewendet oder mindestens 12 Stunden pro Tag in einer Mundschutzvorrichtung getragen. Diese Produkte wurden nicht als Bleichmittel berichtet. ULTRA LITE® (Ultra Lite, Inc., Orange Park, FL) ist ein Bleichpräparat, das nur an Zahnärzte verkauft wird. Als Anwendung wird empfohlen, über 2 Wochen oder länger einen Einsatz 18 Stunden pro Tag zu tragen und das Bleichmittel alle 2 Stunden zu wechseln. WHITE & BRITE® (Omnii International, St. Petersburg, FL) ist ein Bleichpräparat, das nur an Zahnärzte verkauft wird. Als Anwendung wird empfohlen, über etwa 2 Wochen einen Einsatz 18-20 Stunden pro Tag zu tragen und das Bleichmittel alle 2-2,5 Stunden zu wechseln. In diesem Bericht wird auch das PROXIGEL®-Präparat, das zuvor genannt wurde, als Antiseptikum und nicht als Bleichpräparat erwähnt. Dieses Produkt sollte ursprünglich die Mundhygiene, insbesondere durch Entfernung von Zahnbelag, verbessern und weist die Form einer Lösung auf.
- Vor kurzem wurde ein höher entwickeltes Produkt auf dem Markt eingeführt. Dieses Produkt, das unter dem Namen OPALESCENCE® vertrieben wird (Ultradent Products, Inc., Salt Lake City, UT) (U.S. und ausländische Patent angemeldet), wird von seinem Hersteller als Carbamidperoxidgel mit verzögerter Freisetzung präsentiert. Dieses Merkmal erhöht die Wirksamkeit des Produktes und die Vorrichtung muß nur noch während der Nacht getragen werden, wodurch wiederum angenommen wird, daß sich die Mitarbeit des Patienten verbessert. Da aber das Hauptproblem die Vorrichtung ist, lösen die Vorteile, die bei dem OPALESCENCE®-Produkt beschrieben sind, das Problem der Mitwirkung des Patienten nicht vollständig.
- Die Mitarbeit des Patienten ist das Hauptproblem (Goldstein et al., Quint. Int. 20: 729 (1989)). Die Notwendigkeit, eine Vorrichtung über einen langen Zeitraum, 12-20 Stunden pro Tag, zu tragen, hält viele Patienten davon ab, diese Produkte zu verwenden. Andere beenden die Behandlung, bevor gewünschte Ergebnisse erzielt sind (CRA 13(7) (1989)). Andere wesentliche Probleme im Zusammenhang mit der Mundschutzvorrichtung sind, wie in der CRA-Veröffentlichung berichtet wird, Schwierigkeiten beim Sprechen, Irritation der Zähne und des Zahnfleisches, allergische Reaktionen, wie Gewebeschwellung, Halsschmerzen, Bißstörung durch lange Verwendung des Einsatzes und geringfügige Zahnbewegung. Ebenso beziehen sich diese Berichte auf mögliche Nebenwirkungen aufgrund des tage- oder wochenlangen Schluckens verschiedener Inhaltsstoffe in den Formulierungen, abhängig von dem Produkt und dem Zeitraum, den es täglich getragen wird.
- Einer der wesentlichen Vorteile der Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung gegenüber dem Stand der Technik, ist, wie aus der ausführlichen Beschreibung hervorgeht, die Mitarbeit des Patienten. Sie beseitigt die Notwendigkeit, eine Mundschutzvorrichtung zu tragen, da es sich um eine filmbildende Zusammensetzung handelt, die eng an der Zahnbeinschicht haftet. Dadurch können kleinere Mengen von Chemikalien auf die Zähne aufgebracht werden, was ein weiterer wichtiger Vorteil ist.
- Die Verwendung von wasserlöslichen cellulosischen Polymeren, und insbesondere von Hydroxypropylcellulose, wurde beschrieben. Zum Beispiel offenbart WO 90/01046 eine Zusammensetzung zur Bildung von Medikamentfilmen an der Verwendungsstelle, unter anderem in der Mundhöhle, umfassend Hydroxypropylcellulose (HPC), eine schwache organische Säure (die mit der HPC zur Bildung eines Reaktionsproduktes reagiert, das in einem nicht toxischen, flüchtigen Lösemittel für die HPC und das Reaktionsprodukt löslich ist, aber in Körperflüssigkeiten bei Körpertemperaturen unlöslich ist), das nicht toxische, flüchtige Lösemittel und eine getrennte medizinische Komponente. Diese Veröffentlichung offenbart nicht eine Anwendung zum Bleichen von Zähnen. Gemäß dieser Veröffentlichung lösen sich die Filme nach der Bildung einfach bei einer weiteren Anwendung der Zusammensetzung an derselben Stelle wieder auf Die filmbildende Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung zersetzt sich einfach innerhalb relativ kurzer Zeiträume, aber nicht bevor die Freisetzung des Bleichmittels beendet ist.
- Eine andere orale Zusammensetzung zur Behandlung einer dentalen Hyperempfindlichkeit ist in US-Patent 4,645,662 an Nakashimi et al. geoffenbart. Diese Veröffentlichung offenbart Zusammensetzungen, die Aluminium und eine Carboxylatverbindung enthalten. Einige der Beispiele beschreiben derartige Zusammensetzungen, die auch Hydroxyethylcellulose, zum Beispiel Hydroxyethyl- und Hydroxypropylcellulosen, enthalten. Diese Inhaltsstoffe sind als Bindemittel beschrieben, die nur gemeinsam mit Carrageenan wirksam sind, für Zusammensetzungen in Form einer Paste. Das Patent schlägt nicht das flüssige, polymere Bleichpräparat mit kurzfristiger verzögerter Freisetzung gemäß der vorliegenden Erfindung vor.
- US-Patent 4,713,243 an Schiraldi et al. offenbart einen bioadhäsiven extrudierten Film, insbesondere zur intraoralen Abgabe mit kontrollierter Freisetzung eines Medikamentes, das unter anderem Hydroxypropylcellulose mit einem Ethylenoxidhomopolymer umfaßt. Dieses extrudierte Präparat unterscheidet sich im wesentlichen von dem gegenwärtig beanspruchten in situ flimbildenden Präparat.
- US-Patent 4,315,779 an Heyd et al. offenbart eine nichthaftende Gelzusammensetzung zur Verwendung bei der Verbesserung des Sitzes und der Anpassung eines Zahnersatzes an die Mundhöhle, die unter anderem ein hydrophiles cellulosisches Polymer, zum Beispiel Hydroxypropylcellulose umfaßt. Auch in dieser Veröffentlichung wird die gegenwärtig beanspruchte Zahnbleichzusammensetzung nicht vorgeschlagen.
- Weiters sind Zahnbleichpräparate in der Wissenschaft bekannt, die Wasserstoffperoxid oder Peroxyverbindungen enthalten. Die meisten der bekannten Präparate sind Zahnputzmittel, einige sind Gelpräparate, wie zuvor beschrieben wurde.
- Die Stabilität von Harnstoffperoxid ist in mehreren Patenten angeführt. Die Japanischen Patente 87 280298 A2 und 62 20298 offenbaren die Verwendung von Natriumcitrat als Stabilisator für Harnstoffperoxid in Pulverform. US-Patent 4,155,738 offenbart die Verwendung von Ligninsulphonid zur Stabilisierung von Wasserstoffperoxid oder Harnstoffperoxid in einer Düngemittelzusammensetzung. Eine andere Möglichkeit der Stabilisierung von Harnstoffperoxid in Glycerollösung ist mit Succinatanhydrid (GB 2.219.504). Die Verwendung von EDTA zur Stabilisierung von Harnstoffperoxid in Lösung wurde auch in US-Patent 3,624,331 geoffenbart, das auch die Stabilisierung von Harnstoffperoxid zur kosmetischen Verwendung offenbart, und im Japanischen Patent DM375220.
- Die Verwendung von Carbamidperoxid oder Wasserstoffperoxid zur Behandlung einer Zahnfleischentzündung oder zur Vermeidung von Zahnbelag ist in der Literatur gut belegt. Wasserstoffperoxid ist als antimikrobielles Mittel anerkannt. Es ist insbesondere gegen anaerobe Bakterien zweckdienlich, da diese keine Katalasen erzeugen können, welche Wasserstoffperoxid zersetzen. (Stindt, D. J. et al., Compend. Contin. Educ. Dent. 10: 514-519 (1989)). Diese antimikrobielle Wirkung macht Wasserstoffperoxid zu einem Kandidaten zur Verhinderung von Zahnbelag und Zahnfleischentzündung.
- Die Ergebnisse von In-vivo-Studien sind jedoch widersprüchlich. Einerseits wurde gezeigt, daß ein Mundwasser, das Wasserstoffperoxid enthält, Zahnbelag verhindert und eine Zahnfleischentzündung verringert (Turner in: Block, S. S., Hrsg., Disinfection, Sterilization, Preservation, Philadelphia, Lea und Febiger, Verleger, S. 240 (1983); Greenstein und Redman, Compendium of Continuing Education in Dentistry 8: 348-360 (1986), Shipman et al., J. Priodontol. 42: 283-285 (1971) und Wennstron et al., J. Clin. Priodontol. 6: 115-130 (1979)). Andererseits stellten Zinner et al., J. Preven. Dentistry 2: 13-17 (1980) keine signifikante Verringerung bei Zahnbelag und Zahnfleischentzündung im Vergleich zu Kontrollgruppen fest. Eine der möglichen Erklärungen für diese Diskrepanz ist die rasche Zersetzungsrate von Wasserstoffperoxid, die durch Katalasen verursacht wird, die in der Mundhöhle vorgefunden werden. Somit besteht ein Bedarf an einem zuverlässigeren Verfahren zur Abgabe von Oxidationsmitteln zur Verhinderung von Zahnbelag und zur Verringerung einer Zahnfleischentzündung.
- Die Europäische Patentanmeldung Nr. EP-A-0446524 offenbart eine "Oral Hygiene Composition" (Mundhygienezusammensetzung), von der behauptet wird, daß sie die Zähne bleicht und den Zustand des Zahnfleisches verbessert. Die Inhaltsstoffe der Zusammensetzung sind in der folgenden Tabelle A angeführt.
- Inhaltsstoff Gewichtsprozent
- A. Magnesiumperoxid (Bleich-, Oxidations- und keimtötendes Mittel) von 0,5% bis 10%
- B. Magnesiumhydroxid (pH-Einstellmittel für Magnesiumperoxid in einer Menge, die den pH alkalisch macht) von 0,5% bis 10%
- C. Calciumcarbonat (Reinigungsmittel) von 5% bis 20%
- D. Natriumcarboxylmethylcellulose (Verdickungsmittel) von 0,5% bis 10%
- E. Glycerin (Gelierungsmittel) von 5% bis 20%
- F. Entionisiertes Wasser (in einer Menge, die der Creme oder Paste eine geeignete Feuchtigkeit entsprechend der gewünschten Viskosität verleiht) von 0,5% bis 40%
- G. Dicalciumphosphat (Reinigungsmittel) von 0,5% bis 10%
- H. Sorbitol (wirkt als Feuchthaltemittel, um Feuchtigkeit in der Zusammensetzung zu halten) von 10% bis 70%
- I. Magnesiumcarbonat (Reinigungsmittel) von 0,5% bis 10%
- J. Magnesiumoxid (Reinigungsmittel) von 0,5% bis 10%
- K. Natriumlaurylsulfat (anionischer, grenzflächenaktiver Stoff mit reinigenden und schäumenden Eigenschaften) von 0,5% bis 10%
- L. Pfefferminzöl (Geschmacksstoff) von 0,1% bis 5%
- Die Offenbarung von EP-A-0446524 ist nur mit Bezug auf Artikel 54(3) und Artikel 54(4) EPÜ gegenüber der vorliegenden Anmeldung zitierbar.
- Zur Lösung der obengenannten Nachteile bei den Bleichzusammensetzungen und Behandlungen, die in der Wissenschaft bekannt sind, haben die gegenwärtigen Erfinder nun eine Zusammensetzung entwickelt, die viele Vorteile aufweist. Die flüssige Polymerzusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält eines oder mehrere chemische Oxidationsmittel in hoch stabilisierter Form, und ein flüssiges cellulosisches Polymer. Die flüssige Polymerzusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält wahlweise ein stabilisierendes Zusatzmittel, wie ein Edetinsalz. Beim Auftragen auf einen Zahn oder eine andere biologische Oberfläche bildet die flüssige Polymerzusammensetzung der Erfindung rasch einen Film, der an der solchen Oberfläche haftet. Dieser Film stellt eine äußerst wirksame Abgabematrix zur Freisetzung der darin enthaltenen Oxidationsmittel, an den Zahn oder die biologische Oberfläche dar.
- Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine filmbildende, flüssige Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung, wie in Anspruch 1 beschrieben, oder ein Verfahren zur Herstellung einer filmbildenden, flüssigen Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung, wie in Anspruch 21 beschrieben, geschaffen.
- Zu bevorzugten wasserlöslichen, cellulosischen Polymeren zählen Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylethylcellulose,
- Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Hydroxyethylmethylcellulose und/oder Carboxymethylcellulose. Hydroxypropylcellulose ist bevorzugt.
- Vorzugsweise ist das Polymer in einer Menge von 12 bis 13% Gew./Gew. vorhanden.
- Die Zusammensetzung umfaßt ein pharmazeutisch annehmbares, stabilisierendes Zusatzmittel, das in alkoholisch-wässeriger Lösung löslich ist. Geeignete Stabilisatoren umfassen Deferoxaminmesylat und Zitronensäure. Bevorzugte Stabilisatoren sind jedoch Edetatsalze, wie Alkalimetall- und/oder Erdalkalimetailsalze, insbesondere Calciumdinatriumedetat und/oder Tetranatriumedetat.
- Solche Stabilisatoren sind, falls vorhanden, zweckdienlich in einer Menge von bis zu 0,25% Gew./Gew., vorzugsweise von 0,10 bis 0,15% Gew./Gew., vorhanden.
- Geeignete pharmazeutisch annehmbare Peroxyverbindungen umfassen Wasserstoffperoxid, Natriumperoxyboratmonohydrat und insbesondere Carbamidperoxid.
- Die pharmazeutisch annehmbare Peroxyverbindung ist vorzugsweise in einer Menge von 1% bis 15% Gew./Gew. vorhanden. Zur inneren Verwendung kann die pharmazeutisch annehmbare Peroxyverbindung in einer Menge bis zu 10% Gew./Gew., und zur äußeren Verwendung zweckdienlich von 10 bis 15% Gew./Gew. vorhanden sein. Allgemein gesagt, ist jedoch eine Menge von mindestens 3% bevorzugt.
- Bevorzugte pharmazeutisch, kosmetisch oder veterinärmedizinisch annehmbare Träger umfassen Wasser und Alkohole wie C&sub1;&submin;&sub4;-Alkohole. Vorzugsweise ist der Träger Wasser, Ethanol oder Wasser und Ethanol.
- Vorzugsweise ist das wasserlösliche, cellulosische Polymer Hydroxypropylcellulose, wie beispielsweise 5% bis 15% Gew./Gew. Hydroxypropylcellulose, insbesondere etwa 12,5% Gew./Gew. Somit umfaßt eine besonders bevorzugte Zusammensetzung etwa 12,5% Gew./Gew. Hydroxypropylcellulose, etwa 3% Gew./Gew. Carbamidperoxid, etwa 0,15% Gew./Gew. Calciumdinatriumedetat, etwa 60% Gew./Gew. Ethylalkohol und gereinigtes Wasser Differenz auf 100% Gew./Gew.
- In einigen Ausführungsbeispielen kann die pharmazeutisch annehmbare Peroxyverbindung in einer Menge von 3 bis 10% Gew./Gew. vorhanden sein.
- Ein zweiter Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft eine filmbildende, flüssige Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung, wie mit Bezugnahme auf den ersten Aspekt beschrieben wurde, zur Verwendung in der Medizin.
- Ein dritter Aspekt betrifft ein kosmetisches Verfahren zum äußeren Bleichen von Zähnen oder zur Verhinderung einer äußeren Zahnverfärbung, wobei das Verfahren das äußerliche Auftragen der flüssigen Polymerzusammensetzung, wie mit Bezug auf den ersten Aspekt beschrieben wurde, auf einen Zahn eines Menschen oder eines Tieres umfaßt. In diesem Fall kann die Polymerzusammensetzung, wie mit Bezug auf den ersten Aspekt beschrieben wurde, zur äußeren Anwendung angepaßt werden.
- Zum Bleichen verfärbter Zähne kann die Zusammensetzung ein- bis dreimal pro Tag aufgetragen werden, während sie zur Vermeidung einer Zahnverfärbung ein- oder zweimal pro Woche aufgetragen werden kann. Das Verfahren kann zum Bleichen innerlich verfärbter Zähne erweitert werden, indem eine flüssige Polymerzusammensetzung des ersten Aspekts in die Pulpenhöhle eines Zahnes eines Menschen oder eines Tieres eingebracht wird. Dies kann durch äußeres Auftragen der Zusammensetzung an einen Wurzelkanal erreicht werden. Die Zusammensetzung wird in geeigneter Weise in den Zahn oder in die Kammer eingebracht, so daß sie darin versiegelt ist.
- Die Erfindung kann in einem Verfahren zur Behandlung einer Zahnfleischentzündung verwendet werden, indem die flüssige Polymerzusammensetzung des ersten Aspekts auf einen Zahn eines Menschen oder eines Tieres äußerlich aufgetragen wird. Diese kann auf die Zähne ein- bis dreimal pro Tag oder ein- oder zweimal pro Woche aufgetragen werden. Die Erfindung kann in einem Verfahren zur Behandlung von Zahnbelag unter Anwendung desselben Verfahrens wie jenem zur Behandlung einer Zahnfleischentzündung verwendet werden.
- Somit wird in einem vierten Aspekt der Erfindung die für die Verwendung der filmbildenden, flüssigen Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung nach dem ersten Aspekt in der Herstellung eines Mittels zur Behandlung einer oralen oder periodontalen Erkrankung, wie Zahnfleischentzündung oder Zahnbelag, gesorgt.
- Ein fünfter Aspekt der vorliegenden Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung des ersten Aspekts, wobei das Verfahren das Vermischen der Inhaltsstoffe umfaßt.
- Bevorzugte Merkmale und Eigenschaften eines Aspekts der vorliegenden Erfindung gelten mutatis mutandis für einen anderen Aspekt.
- Die Erfindung wird nun mit Bezugnahme auf die beiliegenden Zeichnungen beschrieben, die als Veranschaulichung vorgesehen werden und in keiner Weise als Einschränkung zu verstehen sind, wobei:
- Fig. 1. Fig. 1A (Photographie I - Vor der Behandlung) und Fig. 1B (Photographie II - Nach der Behandlung) zeigen die Wirkung des Bleichens (Oxidierens) mit flüssigem Polymer, das 1,25% ("C"-Zähne) und 3% ("D"-Zähne) Carbamidperoxid enthält, bei verfärbten Zähnen. Die Behandlung dauerte 7 Tage. Saubere Zähne sind in Gruppe "A" dargestellt. Verfärbte Kontrollzähne sind in Gruppe "B" dargestellt. Zähne, die mit Carbamidperoxid, wie zuvor beschrieben, behandelt wurden, sind in den Gruppen "C" und "D" dargestellt. Es sind Zähne dargestellt, die mit Tabak (Zähne "B-D" in der oberen Reihe in jeder Photographie) oder Blut (Zähne "B-D" in der unteren Reihe in jeder Photographie) verfärbt sind.
- Fig. 2. Die Fig. 2A-2C (Photographien I, II beziehungsweise III) zeigen die Wirkung des Bleichens mit 3% Carbamidperoxid-Flüssigpolymer der Erfindung (Zähne "C") und derselben Menge von Peroxid in Lösung (Zähne "D") bei verfärbten Zähnen nach einer 4- und 7-tägigen Behandlung. Fig. 2A zeigt die Zähne nach sieben Behandlungstagen; Fig. 2B zeigt die Zähne nach vier Behandlungstagen; und Fig. 2C zeigt die Zähne vor der Behandlung. In jeder Photographie werden saubere Zähne (Zähne "A") und verfärbte Zähne (Zähne "B-D") verglichen. Die Zähne "B" sind Kontrollen für die verfärbten Zähne; die Zähne "C" und "D" wurden mit dem Carbamidperoxid, wie zuvor beschrieben, behandelt. Es sind tabakverfärbte Zähne (obere Reihe in jeder Photographie) und blutverfärbte Zähne (untere Reihe in jeder Photographie) dargestellt.
- Fig. 3. Die Fig. 3A-3C (Photographien I, II beziehungsweise III) zeigen die Wirkung des Bleichens mit 3% Carbamidperoxid-Flüssigpolymer der Erfindung (Zähne "C") und derselben Menge von Peroxid in Lösung (Zähne "D") bei verfärbten Zähnen nach 4- und 7-tägigen einer Behandlung. Die Zähne "B" sind Kontrollen für die verfärbten Zähne. Die Zähne "A" sind saubere Zähne. Fig. 3A, vor der Behandlung; Fig. 3B, 4. Tag der Behandlung; Fig. 3C, 7. Tag der Behandlung. Die Photographien zeigen Zähne nach der Verfärbung durch das Chlorhexidin-Teemodell (B und auch C, D vor der Behandlung).
- Fig. 4. Die Fig. 4A-4C (Photographien I, II beziehungsweise III) zeigen die Wirkung des Bleichens mit 3% Carbamidperoxid-Flüssigpolymer der Erfindung (linker Zahn in jeder Photographie) und derselben Menge von Peroxid in Lösung (rechter Zahn in jeder Photographie) bei verfärbtem Zahnschmelz nach einer 4- und 7- tägigen Behandlung. Fig. 4A, vor der Behandlung; Fig. 4B, 4. Tag der Behandlung; Fig. 4C, 7. Tag der Behandlung. Die Verfärbung wurde durch das Blutverfärbungsverfahren erreicht.
- Fig. 5. Die Fig. 5A-SC (Photographien I, II beziehungsweise III) zeigen die Wirkung des Bleichens mit 3% Carbamidperoxid-Flüssigpolymer der Erfindung (linker Zahn in jeder Photographie) und derselben Menge von Peroxid in Lösung (rechter Zahn in jeder Photographie) bei verfärbtem Zahnschmelz nach einer 4- und 7- tägigen Behandlung. Fig. 5A, vor der Behandlung; Fig. 5B, 4. Tag der Behandlung; Fig. 5C, 7. Tag der Behandlung. Die Verfärbung des Zahnschmelzes wurde durch das Chlorhexidin-Teeverfahren erreicht.
- Fig. 6 ist eine Graphik einer verzögerten Freisetzung von Carbamidperoxid von Filmen, die aus der flüssigen Polymerzusammensetzung der Erfindung hergestellt wurden, gegenüber der Zeit.
- Fig. 7 ist eine Balkengraphik der Abnahme in der Stärke der Zahnverfärbung mit der Behandlung des flüssigen Polymers der Erfindung (3% Harnstoffperoxid) gegenüber der Zeit.
- Fig. 8 ist eine Balkengraphik der Abnahme in der Stärke der Zahnverfärbung mit der Behandlung des flüssigen Polymers der Erfindung (10% Harnstoffperoxid) gegenüber der Zeit.
- Fig. 9. Die Fig. 9A-9B (Photographie I beziehungsweise II) zeigen die Wirkung der Behandlung mit 10% Carbamidperoxid nach 4 Wochen (Freiwilliger 194). Fig. 9A, Behandlungsdauer = 0; Fig. 9B, Behandlungsdauer = 4 Wochen.
- Fig. 10. Die Fig. 10A-10B (Photographie I beziehungsweise II) zeigen die Wirkung der Behandlung mit 10% Carbamidperoxid nach 4 Wochen (Freiwilliger 139). Fig. 10A, Behandlungsdauer = 0; Fig. 10B, Behandlungsdauer = 4 Wochen.
- Es ist allgemein bekannt, daß Polymere von Wasserstoffperoxid oder Peroxyverbindungen angegriffen werden, die besonders aktive Chemikalien sind. Dies ist insbesondere in alkoholisch-wässerigen Lösungen ein Problem und hat bisher die Abgabe von Oxidationsmitteln von Filmzusammensetzungen ausgeschlossen. In der vorliegenden Zusammensetzung sind überraschenderweise, offensichtlich aufgrund der Gegenwart des stabilisierenden Zusatzmittels (wie zum Beispiel Calciumdinatriumededat) die Peroxide stabilisiert, wenn sie sich in alkoholischwässeriger Lösung befinden. Zusätzlich scheint das cellulosische Polymer die stabilisierende Wirkung des Zusatzmittels auf das Wasserstoffperoxid und die Per oxyverbindungen zu unterstützen. Daher können die Zusammensetzungen der Erfindung eine gewünschte Konzentration einer aktiven Peroxidverbindung über einen längeren Zeitraum von einer cellulosischen Polymer-Filmmatrix abgeben.
- Es hat sich überraschenderweise herausgestellt, daß dieselbe Zusammensetzung der Erfindung, die für die Abgabe von Oxidationsmitteln zum Bleichen von Zähnen zweckdienlich ist, auch zur Abgabe von Oxidationsmitteln zur Verwendung in der belaghemmenden Behandlung, in der Behandlung einer Zahnfleischentzündung und bei anderen oralen und periodontalen Erkrankungen, die auf ein chemisches Oxidationsmittel ansprechen, häufig in denselben Dosen und demselben Verabreichungsschema wie beim Zähnebleichen zweckdienlich ist.
- Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung hat eine überraschend gute Oxidations- (und somit Bleich-) Wirksamkeit. Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung kann leicht vom Patienten selbst angewendet werden und macht die Verwendung von Formen oder Mundschutzvorrichtungen unnötig. Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung ist besonders nützlich, wenn die Abgabe einer relativ geringen Menge an Oxidationsmittel erwünscht oder notwendig ist. Die Zusammensetzung gemäß der Erfindung verletzt das umgebende, empfindliche Zahnfleischgewebe nicht. Zusätzlich ist die Zusammensetzung gemäß der Erfindung zur Behandlung von Zahnbelag, Zahnfleischentzündung und anderen oralen und periodontalen Erkrankungen zweckdienlich, die auf ein Oxidationsmittel ansprechen. Schließlich und ebenso bedeutungsvoll ist die Polymerzusammensetzung der Erfindung, welche das Oxidationsmittel enthält, sehr lagerungsstabil.
- Daher kann einem Patienten, der von einem oder mehreren Zahnzuständen betroffen ist, wie der Notwendigkeit eines Bleichens der Zähne, Zahnbelag, Zahnfleischentzündung oder anderen derartigen Zuständen, mit einem Behandlungsschema, dem Auftragen der Zusammensetzung gemäß der Erfindung, Erleichterung verschafft werden, wobei eine solche Behandlung in einer Weise ausgeführt wird, die das Aussehen des Patienten nicht beeinträchtigt und die leicht und rasch von dem Patienten daheim oder unterwegs angewendet werden kann.
- Die flüssige Polymerzusammensetzung der Erfindung führt ein neues Konzept zur Behandlung biologischer Zustände mit Peroxiden ein. Das flüssige Polymer kann direkt auf die gewünschte Stelle aufgetragen werden und setzt das aktive Oxidationsmittel verzögert frei, wobei diese Freisetzung über einen ausreichenden Zeitraum erfolgt, so daß das Oxidationsmittel die gewünschte biologische Wirkung erzielen kann.
- Der enge Kontakt zwischen dem Wirkstoff und dem Zielort kann ein sehr effizientes Behandlungsverfahren bereitstellen und kann eine rasche Zersetzung des Peroxids in der Mundhöhle oder an einer anderen biologischen Oberfläche verhindern. Ferner kann angesichts der örtlichen Begrenzung des Wirkstoffes die erforderliche Wirkungsdosis viel geringer sein, und daher sind Nebenwirkungen, die mit Wasserstoff oder Carbamidperoxiden zusammenhängen, minimal, wenn sie überhaupt auftreten.
- Andere mögliche Anwendungen der vorliegenden flüssigen Polymerzusammensetzung sind die Behandlung von Zahnerkrankungen, einschließlich der Wurzelhautentzündung, die Behandlung geringfügiger Mundinfektionen, die Vermeidung oraler Läsionen, Karies und auch als Wundreinigungsformulierungen. Zum Beispiel könnte die flüssige Polymerzusammensetzung der Erfindung von dem Patienten oder seinem Arzt auf eine Wunde (oder auf einen Verband, der die Wunde bedeckt) aufgetragen werden. Der Film, der sich auf der Wunde (oder im Verband) bildet, würde dann für eine verzögerte Freisetzung des chemischen Oxidationsmittels in einer äußerst wirksamen Weise sorgen.
- Insbesondere wird eine Form geringer Viskosität (geringeren Molekulargewichts) eines wasserlöslichen, cellulosischen Polymers in der vorliegenden Erfindung verwendet. Vorzugsweise ist das Polymer Hydroxypropylcellulose. Solche Polymere sind im Handel erhältlich. Zum Beispiel wird Hydroxypropylcellulose, die in den Zusammensetzungen der Erfindung zweckdienlich ist, als Klucel LF vertrieben. Die Verwendung einer solchen Hydroxypropylcellulose kann die Zugabe starker Chelatbildner zu den flüssigen Polymerzusammensetzungen, welche die mineralisierte Struktur des Zahnschmelzes zerstören könnten, hinfällig machen.
- Ein pharmazeutisch annehmbarer Träger, der in der vorliegenden Erfindung zweckdienlich ist, ist jener, der dem Wirt nicht schadet und die chemische Wirkung der Polymerzusammensetzung der Erfindung nicht beeinträchtigt. Ein kosmetisch annehmbarer Träger, der in der vorliegenden Erfindung zweckdienlich ist, ist pharmazeutisch annehmbar und beeinträchtigt auch nicht das Aussehen der Person oder des Tieres, bei dem die Zusammensetzung angewendet wird. Auf ähnliche Weise ist eine pharmazeutisch annehmbare Peroxyverbindung, die in der vorliegenden Erfindung zweckdienlich ist, jene, welche der Lebensfähigkeit des Wirtes bei den verwendeten Konzentrationen nicht schadet, und welche die chemische Wirkung der Polymerzusammensetzung der Erfindung nicht beeinträchtigt, sondern eine gewünschte biologische Wirkung, wie eine antibakterielle Wirkung verleiht. Eine kosmetisch annehmbare Peroxyverbindung ist pharmazeutisch annehmbar und beeinträchtigt auch nicht das Aussehen der Person oder des Tieres, bei dem die Zusammensetzung angewendet wird.
- Die flüssige Polymeroxidationszusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung umfaßt zusätzlich ein geeignetes, pharmazeutisch oder kosmetisch annehmbares, stabilisierendes Zusatzmittel, das in alkoholisch-wässeriger Lösung löslich ist. Das Zusatzmittel sollte die Fähigkeit des wasserlöslichen, cellulosischen Polymers, einen Film zu bilden, nicht ändern, sollte diese filmbildende Fähigkeit vor einem Angriff durch die Peroxyverbindung schützen, und sollte nicht andere Inhaltsstoffe in der Lösung ausfällen. Vorzugsweise wird dieses Zusatzmittel ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Calciumdinatriumedetat, Deferoxaminmesylat, Tetranatriumedetat, Zitronensäure und anderen geeigneten, herkömmlichen Zusatzmitteln, wobei Calciumdinatriumedetat gegenüber Tetranatriumedetat bevorzugt ist, da es überraschenderweise als stabilisierendes Zusatzmittel besser als Tetranatriumededat ist.
- Die wasserlösliche Peroxyverbindung wird vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoffperoxid, Carbamidperoxid und Natriumperoxyboratmonohydrat, wobei Carbamidperoxid insbesondere bevorzugt ist.
- Der pharmazeutisch oder kosmetisch annehmbare Träger umfaßt vorzugsweise ein Mittel, das ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasser, Ethylalkohol und Ethylalkohol und Wasser.
- Die flüssige Polymerzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung enthält etwa 5% Gew./Gew. bis etwa 15% Gew./Gew. Hydroxypropylcellulose, vorzugsweise 12,5% Gew./Gew. Hydroxypropylcellulose. Es kann eine äquivalente Menge von anderen löslichen, cellulosischen Polymeren, wie zuvor beschrieben, verwendet werden.
- Die flüssige Polymerzusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung enthält vorzugsweise etwa 1% Gew./Gew. bis etwa 15% Gew./Gew. Carbamidperoxid, wobei die Konzentration von 3% Gew./Gew. Carbamidperoxid zur Behandlung oder Vermeidung einer äußeren Verfärbung und höhere Konzentrationen von etwa 10 bis etwa 15% Gew./Gew. zur Behandlung oder Vermeidung einer inneren Verfärbung bevorzugt ist. Es kann eine äquivalente Menge von anderen Peroxyverbindungen, wie zuvor beschrieben, verwendet werden.
- Als Stabilisator für die Zusammensetzung enthält die flüssige Polymerzusammensetzung der vorliegenden Erfindung vorzugsweise etwa 0,1% Gew./Gew. Calciumdinatriumedetat, Deferoxaminmesylat oder Tetranatriumedetat und insbesondere Calciumdinatriumedetat.
- Wasser, das in den Zusammensetzungen verwendet wird, sollte "gereinigt", destilliert oder entionisiert oder beides sein, wie jenes, das für gewöhnlich in pharmazeutischen Präparaten verwendet wird.
- Die flüssige Polymerzusammensetzung kann direkt auf die Zähne aufgetragen werden, da sie eine filmbildende, flüssige Polymerlösung ist. Der Film wird durch die Verdampfung des Lösemittels gebildet, und zersetzt sich nach dem Auftragen auf die Zähne oder einer andere Oberfläche innerhalb etwa einer Stunde bis zum Verschwinden, nach der Freisetzung des Oxidationsmittels. Dieser Zeitrahmen reicht aus, um wirksame Werte des Oxidationsmittels bereitzustellen. Das flüssige Polymer kann mehrere Male pro Tag auf die Zähne aufgetragen werden, abhängig von der Stärke der Verfärbung.
- Das Anhaften des Films, der das Oxidationsmittel enthält, an den Zähnen sorgt für einen sehr engen Kontakt zwischen der Zahnoberfläche und dem Oxidationsmittel mit verzögerter Freisetzung, was zu einer sehr effizienten Entfernung von Verfärbungen führt, ungeachtet der relativ geringen Konzentration des Oxidationsmittels in der Zusammensetzung.
- Die vorliegende Erfindung stellt somit ein kosmetisches Verfahren zum Bleichen verfärbter Zähne oder zur Vermeidung einer Zahnverfärbung bereit, das die äußere Anwendung der flüssigen Polymerzusammensetzung der vorliegenden Erfindung bei den Zähnen eines Menschen oder eines Tieres umfaßt.
- In dem kosmetischen Verfahren zum Bleichen verfärbter Zähne wird die flüssige Polymerzusammensetzung der vorliegenden Erfindung vorzugsweise ein- bis dreimal pro Tag, abhängig von der Stärke der Verfärbung und den Empfehlungen des behandelnden Zahnarztes, aufgetragen.
- Das kosmetische Verfahren zur Vermeidung einer Zahnverfärbung gemäß der vorliegenden Erfindung ist für Personen bestimmt, die zu einer Zahnverfärbung neigen, zum Beispiel Personen, die chlorhexidinhaltige Dentalpräparate (zur Behandlung einer Zahnfleischentzündung usw.) verwenden, Raucher, Personen mit Zähnen, die für eine Verfärbung durch Tee und dergleichen anfällig sind. Bei diesem Verfahren wird das flüssige Polymer der vorliegenden Erfindung einmal oder zweimal pro Woche direkt auf die Zähne aufgetragen, je nach Notwendigkeit und/ oder Empfehlung des behandelnden Zahnarztes.
- Bei allen diesen Behandlungen einer äußeren Verfärbung, die zum Beispiel durch Nikotin, Tee usw. verursacht wird, hat sich eine Konzentration von 3% Carbamidperoxid als angemessen erwiesen.
- Zusätzlich kann das flüssige Polymer gemäß der vorliegenden Erfindung von Zahnärzten zum Bleichen von im Inneren verfärbten Zähnen und zum nicht vitalen Bleichen verwendet werden. Das flüssige Polymer der vorliegenden Erfindung kann bei bekannten, nicht vitalen Bleichtechniken als Ersatz für die Peroxidlösung verwendet werden, die in die Zahnpulpenhöhle eingebracht wird. Das Austreten, die freie Diffusion und die begleitende, unerwünschte zervikale Resorption, die mit solchen Techniken verbunden sind, können durch Einbringen der flüssigen Polymerzusammensetzung der vorliegenden Erfindung anstelle der Peroxidlösung in die Pulpenhöhle, Trocknen zu einem Film mit einem Luftstrom, und herkömmliches Versiegeln vermieden werden. Eine 10-15% Carbamidkonzentration ist für die inneren Verfärbungen angemessen. Bei der Anwendung an Wurzelkanälen wird das Peroxid in die Pulpenhöhle freigesetzt, während der gebildete polymere Film an der Verwendungsstelle bleiben würde, wobei die umgebenden Bereiche im wesentlichen wasserfrei sind.
- Wie zuvor festgestellt wurde, sind die gegenwärtig im Handel erhältlichen Bleichprodukte und die herkömmlichen Techniken zum Zahnbleichen unpraktisch und von begrenztem Nutzen. Es scheint, daß die Schmelzoberflächen für Bleichmittel, die von Lösungen und Gelen abgegeben werden, nicht empfänglich sind, insbesondere, wenn das Zahnbein beteiligt ist und die Verfärbung tief im Inneren von Rissen und Gruben im Schmelz vorliegt. Wie in der Folge gezeigt wird, ist das gegenwärtig beanspruchte, bleichende, flüssige Polymer mit verzögerter Freisetzung ein wirksames Dentalprodukt, welches das Bleichen von Zähnen erleichtert und diese Behandlung sicherer und wirksamer und weniger zeitaufwendig macht und die Mitarbeit des Patienten verbessert. Das aktive Bleichmittel wird über einen Zeitraum von etwa 10 bis 30 Minuten freigesetzt. Dies stellt einen Vorteil dar, da die Ergebnisse in einer relativ kurzen Zeitperiode erreicht werden, wodurch eine mögliche Schädigung des umgebenden Zahnfleischgewebes auf ein Minimum reduziert wird. Zusätzlich ist die Lagerstabilität und lange Haltbarkeit der Zusammensetzung, wie angeführt, ein wesentlicher Vorteil, insbesondere angesichts der Tatsache, daß bekannt ist, daß Wasserstoffperoxid und Peroxidverbindungen, die sehr starke Chemikalien sind, cellulosische Polymere an sich angreifen. Bei der Verwendung in der vorliegenden Zusammensetzung jedoch bleibt nicht nur der Angriff auf das Polymer aus, sondern es nimmt auch die Konzentration der Peroxykomponente über einen langen Lagerungszeitraum nicht ab. Anstatt daß das Peroxid das Polymer angreift, scheint das Polymer das Peroxid zu stabilisieren. Diese Wirkung ist überraschend und unerwartet. Das wahlweise, stabilisierende Zusatzmittel trägt offensichtlich weiter zu der verbesserten Stabilität bei.
- Zusätzlich ist die Unannehmlichkeit für den Patienten minimal. Der Patient muß keine Vorrichtung tragen, die das kosmetische Aussehen des Patienten beeinträchtigt. Zusätzlich kann der Patienten das Polymer der Erfindung, im Gegensatz zu einem Schaum, auftragen und vergessen. Bei einem Bleichschaum muß der Patient diesen auftragen, warten (oftmals etwa 5 Minuten) und das Schaumprodukt abwaschen, während er ständig versuchen muß, einen Kontakt seiner Lippen und seines Hautgewebes in der Mundhöhle mit dem Bleichschaumpräparat zu verhindern. Gemäß der Erfindung ist dies nicht notwendig, da, selbst wenn die Polymerzusammensetzung der Erfindung mit dem Gewebe und der Haut im Dentalbereich in Kontakt gelangt, dieses Gewebe und die Haut durch die Polymerzusammensetzung der Erfindung nicht beschädigt werden.
- Die flüssige Polymeroxidationszusammensetzung der vorliegenden Erfindung, ist in denselben Ausführungsbeispielen und derselben Behandlungsweise wie zum Bleichen von Zähnen auch zur Verwendung in der Behandlung oder Vermeidung von oralen und/oder dentalen Erkrankungen oder Zuständen bestimmt. Zum Beispiel zählen Zahnbelag und Karies zu den dentalen Erkrankungen oder Zuständen, die durch das Auftragen der flüssigen Polymerzusammensetzung der vorliegenden Erfindung behandelt oder vermieden werden können. Die Zusammensetzung der Erfindung wird, wenn sie wegen ihrer belaghemmenden Eigenschaften verwendet wird, in einer wirksamen belaghemmenden Menge einem Empfänger bereitgestellt, wobei diese Mengen gleich jenen zum Bleichen der Zähne sind. Eine derartige Zusammensetzung kann dann die Ansammlung von Belag oder Karies verhindern oder abschwächen. Die orale Zusammensetzung der Erfindung trägt zur Vermeidung von Zahnkaries oder einer periodontalen Erkrankung und zur Erleichterung von Symptomen bei, die sich aus bestehenden Problemen mit dem Zahnfleisch oder unter dem Zahnfleisch ergeben, indem die krankheitserregenden Bakterien angegriffen werden, die für die Belagbildung und die folgenden kariösen und periodontalen Erkrankungen verantwortlich sind.
- Die Zusammensetzung, die für die Behandlung oder Vermeidung von Zahnbelag, Zahnkaries oder einer periodontalen Erkrankung wirksam ist, ist derart, daß die Peroxyverbindung als antibakterielles Mittel wirkt und verzögert freigesetzt werden kann, die Eigenschaft hat, am Zahnfleisch und den Zähnen zu haften, und daß die antibakterielle Zusammensetzung während der gesamten Anwendungsdauer plastisch bleibt.
- Es ist auch ein Merkmal dieser Erfindung, daß die obengenannte bakteriozide Peroxyverbindung an den Stellen kariöser Läsionen und periodontaler Taschen verzögert freigesetzt wird. Die Zusammensetzungen der Erfindung, die besonders zur Stabilisierung der Peroxyverbindung wirksam sind, können Mengen von Peroxyverbindungen bereitstellen, welche ihr das weiche Zahngewebe nicht schädlich sind, aber dennoch ausreichend hoch sind, um die gewünschte antibakterielle Wirkung zu erzielen.
- Die Zusammensetzungen der Erfindung sind insbesondere in der Behandlung einer Zahnfleischentzündung und von Zahnbelag bei Tieren und insbesondere Haustieren zweckdienlich. Die Haupttodesursache in den Vereinigten Staaten bei Hunden und Katzen, die älter als vier Jahre sind, ist Verhungern aufgrund von Zahnverlust. Die Zusammensetzung der Erfindung kann mit einem Applikator auf die Zähne der Tiere aufgetragen werden, so daß ein Zahnverlust, der durch Zahnfleischentzündung oder Zahnbelag hervorgerufen wird, besser behandelt oder vermieden werden kann.
- Nachdem die Erfindung nun allgemein beschrieben wurde, wird sie mit Bezugnahme auf einige besondere Beispiele besser verständlich, die hierin nur zum Zwecke der Veranschaulichung angeführt sind und, wenn nicht ausdrücklich angegeben, nicht als Einschränkung gedacht sind. Im allgemeinen werden zwei Modelle einer äußeren Verfärbung gezogener Zähne unter Verwendung von Tabak und Chlorhexidin und ein inneres Modell unter Verwendung von menschlichem Blut gezeigt.
- Zwei flüssige Polymerzusammensetzungen wurden hergestellt und getestet, von welchen eine 1,25% Carbamidperoxid und die andere 3,0% dieses Mittels enthielt. Tabelle 1
- In einer weiteren Serie von Experimenten wurden die folgenden Präparate hergestellt: Tabelle II
- Carbamidperoxid und das Edetatsalz werden in gereinigtem Wässer aufgelöst.
- Ethylalkohol wird der Lösung zugesetzt, und die Hydroxypropylcellulose wird in kleinen Mengen bis zur vollständig Auflösung zugegeben. Die Viskosität der erhaltenen Lösung beträgt etwa 4000 cps.
- Zur Untersuchung der Peroxidformulierungen mit verzögerter Freisetzung wurden Filme hergestellt und auf die In-vitro-Peroxidfreisetzung in physiologischen 0,02M Phosphatpuffer, pH 6,5, bei 37ºC untersucht.
- Filmherstellung: 3 Gramm der flüssigen Formulierungen, die 1,25% (Gew./Gew.) und 3,0% (Gew./Gew.) Carbamidperoxid enthielten, wurden auf getrennte Teflonplatten (6,5 cm Durchmesser) gegossen. Die Platten wurden 15 Stunden bei 4ºC trocknen gelassen.
- In-vitro-Freisetzung: Die Filme, die sich auf den Platten bildeten, wurden dann in Kreise mit 1 cm Durchmesser geschnitten und genau gewogen. Filmprobenreplikate (sechs) wurden in Ampullen eingebracht, die S ml Phosphatpuffer (0,02M, pH 6,8 und 0,002 ml Dequest® 2066 (Diethylentriaminpenta(methylenphosphonsäure), Monsanto, Newport, Gwent, UK) enthielten. Eine andere Probe wurde auf den Wassergehalt durch das Trocknungsverlustverfahren (USP XXII, S. 1568) untersucht. Die Freisetzung des Peroxids von den abbaubaren Filmen wurde bei 37ºC in einem Schüttelbad (30 Takte/Minute) durchgeführt. Teilmengen (1 ml) wurden von den Ampullen in vorbestimmten Zeitabständen entnommen. 0,2 ml Proben wurden in getrennte Röhrchen überführt und auf die Peroxidkonzentration unter Anwendung des in der Folge beschriebenen Verfahrens analysiert.
- Ein kolorimetrischer Test wurde zur quantitativen Bestimmung von Carbamidperoxid verwendet. In dem folgenden Test (Modifizierung eines Verfahrens, das von Ito et al., J. Assoc. Off. Anal. Chem. 64: 1448-1452 (1981) veröffentlicht wurde) wurde Meerrettichperoxidase verwendet, welche die Hydrolyse von Peroxid in Gegenwart des chromogenen Wasserstoffdonators 4-Aminoantipyrin katalysierte. Der Test ist sensitiv, rasch und reproduzierbar.
- Proben (0,5 g) der flüssigen Polymerzubereitung wurden genau in 50 ml Meßkolben gewogen, und das Volumen wurde mit Ethanol auf 50 ml ergänzt. Proben (0,2 ml) wurden in 13 · 100 mm Teströhrchen eingebracht, gefolgt von der Zugabe von:
- 1. 0,8 ml Wasser;
- 2. 1 ml 0,4M Tris-HCl-Puffer, enthaltend 4 · 10&supmin;³M MgCl&sub2; und 4 · 10&supmin;&sup4; M ZnCl&sub2;, pH 8,3;
- 3. 2 ml 0,17M wässeriges Phenol, enthaltend 2,5 · 10&supmin;³M 4- Aminoantipyrin; und
- 4. 0,02 ml Peroxidaselösung (Aktivität 600 Purpurogalineinheiten/ml). Die Röhrchen wurden versiegelt, gewirbelt und 25 Minuten bei 37ºC inkubiert, dann 5 Minuten bei 4000 Upm zentrifugiert. Die entwickelte Farbe wurde durch UV/VIS-Spektrophotometer bei 510 nm gegen eine Leerlösung gemessen und mit Standardlösungen, die in demselben Verfahren hergestellt wurden, verglichen.
- Alle gezogenen Zähne wurden von Zahnstein und periodontalen Geweberesten befreit, in Hypochloritlösung (3 g verfügbares Chlor/Liter) 24 Stunden eingeweicht, dann gewaschen und getrocknet.
- Drei Frontzähne wurden unter Verwendung von Vollblut in einer Hochgeschwindigkeitszentrifuge gefärbt, wie von Freccia und Peters, J. Endodont. 3: 6709 (1982) beschrieben ist. Die Zähne wurden jeweils in einem eigenen Röhrchen, das menschliches Vollblut enthielt, bei 35ºC inkubiert. Zweimal täglich an drei aufeinanderfolgenden Tagen wurden die Röhrchen bei 2500 Upm 20 Minuten zentrifugiert. Danach wurden die Zähne mit gereinigtem Wasser gespült und dann in Frischblutröhrchen übergeführt und der Vorgang wurde 3 weitere Tage wiederholt. Vor dem Photographieren wurden die Zähne gewaschen und getrocknet.
- Drei Frontzähne wurden in eine Saugflasche eingebracht, die 10 ml gereinigtes Wasser enthielt. Der Rauch von zehn Zigaretten, deren Filter entfernt worden waren, wurde durch schwaches Pumpen in das Wasser gesaugt. Die Zähne wurden in dem tabakgeräucherten Wasser 24 Stunden belassen, dann gewaschen, getrocknet und photographiert.
- Chlorhexidin alleine verursacht keine Zahnverfärbung in vitro. Es färbt jedoch in Gegenwart anderer Substanzen oder Nahrungsbestandteile, wie manchen, die in Tee vorkommen (Addy et al. IRCS Medical Science 5: 393 (1977)).
- Drei Frontzähne wurden 2 Stunden in einer 2% Chlorhexidingluconatlösung inkubiert, mit gereinigtem Wasser gewaschen und dann 30 Minuten in 100 ml Tee weiter inkubiert, der aus 3 Teebeuteln hergestellt wurde, von welcher jeder 1 g normalen Tee enthielt. Das gesamte Verfahren wurde 5-6-mal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen wiederholt. Über Nacht wurden die Zähne in der 2% Chlorhexidinlösung gelagert.
- Der verfärbte Zahn wurde in das flüssige Polymer nach der oben angeführten Formulierung 1 Sekunde eingetaucht, dann nicht mehr als 15 Minuten trocknen gelassen (für gewöhnlich sind 3-5 Minuten ausreichend). Der Zahn wurde vor dem Eintauchen und nach dem Trocknen zur Bestimmung der Carbamidperoxidaufnahme gewogen. Danach wurde der Zahn in 5 ml eines 0,02M Phosphatpuffers (pH 6,8) bei 37ºC 45 Minuten eingetaucht. Ein Kontrollbleichversuch wurde an einem anderen verfärbten Zahn in Phosphatpuffer ausgeführt, der die exakte Menge an Carbamidperoxid enthielt, die von dem mit flüssigem Polymer beschichteten Zahn aufgenommen worden war.
- Ein Behandlungstag wurde als drei aufeinanderfolgende Bleichverfahren definiert. Alle Experimente endeten am siebenten Tag, selbst wenn zuvor eine vollständige Bleichung festgestellt wurde. Der Farbton/die Helligkeit des Schmelzes nach jeder täglichen Behandlung wurde nach dem VITA Lumin® Vacuum- Farbtonleitsystem (Westdeutschland) bestimmt.
- Bilder der Zähne sind in den Fig. 1-5 dargestellt. Die In-vitro- Freisetzungsprofile von 1,25% (Gew./Gew.) und 3% (Gew./Gew.) Peroxid enthaltenden Formulierungen sind in Fig. 6 dargestellt. Tabelle I faßt die Stabilität von Peroxid in der flüssigen Polymerformulierung zusammen. Der Bleicheffekt des flüssigen Polymers (das 3% Carbamidperoxid enthält) bezüglich Schmelz gegenüber einer vergleichbaren Carbamidperoxidlösung ist in Tabelle IV dargestellt.
- Die Untersuchung der Peroxidfreisetzung von den flüssigen Polymerfilmen (Fig. 6) in den Puffer war nicht einfach, da die Peroxidverbindung zur Zersetzung in erwärmten wässerigen Lösungen neigte. Durch Zugabe von 0,4% (Gew./Gew.) Dequest 2066 zu den Lösungen wurden die Zersetzung verringert und eine beachtliche Gewinnung des Mittels erreicht. Wie aus Fig. 6 hervorgeht, wurde das Peroxid von den Filmen innerhalb von 30 Minuten freigesetzt, ohne signifikante Änderung in der kumulativen Freisetzung zwischen den beiden getesteten Konzentrationen. Es wurde jedoch festgestellt, daß bei der höheren Peroxidkonzentration der Film weicher und "klebriger" war und leichter an den Zähnen haftete.
- Eine Stabilitätsstudie, die bei Raumtemperatur ausgeführt wurde, zeigte (Tabelle III), daß die peroxidhaltige, flüssige Polymerformulierung während der Untersuchungsperiode (5 Monate) stabil war. Es sollte festgehalten werden, daß für gewöhnlich empfohlen wird, Produkte, die Peroxide enthalten, bei 0-5ºC zu lagern. Während es jedoch kein kompliziertes Problem beim Kühlen des bleichenden, flüssigen Polymers auf solche niederen Temperaturen gibt, ist es offensichtlich ein großer Vorteil, daß die Zusammensetzung bei Raumtemperatur gelagert werden kann, wobei sie die Stabilität beibehält, wenn sie auf einer Fahrt usw. zur Arbeit mitgenommen und bei Bedarf verwendet wird. Wie in der Beschreibung festgehalten wird, ist diese gute Stabilität der Zusammensetzung einer ihrer vorherrschenden Vorteile. Es sollten richtige Glasbehälter und Applikatoren von Laborgüte verwendet werden, um zu hohe Werte von Schwermetallunreinheiten zu vermeiden.
- In allen Experimenten, welche die Bewertung des bleichenden, flüssigen Polymers im Vergleich mit einer Vergleichsperoxidlösung betrafen, wurde die 3% Peroxidformulierung verwendet. Ein auffallender Unterschied zwischen der Wirksamkeit des bleichenden, flüssigen Polymers und jener der Vergleichsperoxidlösung wurde visuell festgestellt. Dieser günstige Unterschied des flüssigen Polymers, der einen weiteren wichtigen Vorteil der Erfindung darstellt, konnte nach 4 und 7 Tagen bei allen Modellen festgestellt werden, die auf Verfärbung untersucht wurden.
- Eine genauere visuelle Bewertung und ein Vergleich der Wirkung der Bleichverfahren wurde am Zahnschmelz unter Verwendung des Farbton/Helligkeits- Leitsystems durchgeführt. Wie aus Tabelle V ersichtlich ist, wurde das beste Ergebnis bei der Schmelzentfärbung mit dem flüssigen Polymer erreicht, das auf einem mit Chlorhexidin gefärbten Zahn aufgetragen worden war. Die Helligkeit dieses Zahns verbesserte sich um 15 Grad und mehr, während die Peroxidlösung die Schmelzhelligkeit nur um 7 Grad verbesserte. In bezug auf die Blut- und Tabakmodelle nahm die Schmelzhelligkeit bei Verwendung des flüssigen Polymers um 6 beziehungsweise 5 Grad zu, im Vergleich zu 2 beziehungsweise 3 Grad bei Verwendung der Peroxidlösung. Die Fig. 4 und 5 zeigen die Zahnkronen (von links nach rechts) nach der Behandlung mit dem flüssigen Polymer der Erfindung und der Vergleichsperoxidlösung, und zeigen die signifikante Verbesserung in der Helligkeit der Kronen bei Verwendung des bleichenden, flüssigen Polymers. Tabelle III Stabilität von Peroxid in dem bleichenden, flüssigen Polymer bei einer Lagerung bei Raumtemperatur
- * Produkt A enthielt theoretisch eine Konzentration von 1,25% Carbamidperoxid, und Produkt B enthielt 3,0% Carbamidperoxid. Tabelle IV Verbesserung in der Schmelzhelligkeit unter Verwendung von 3% peroxidhaltigem, flüssigen Polymer in flüssigem Behälter und einer vergleichbaren Peroxidlösung
- * FP = 3% Peroxidhaltiges flüssiges Polymer;
- Lös = Lösung, welche dieselbe Menge an Peroxid enthält, die auf den FP- Zahn aufgebracht ist.
- B1..A1 B2..D2..A2..C1..C2..D4..A3..B3..A3,5..B4..C3..A4..C4.
- In einer Doppelblindstudie wurde die Wirksamkeit von zwei Formulierungen bewertet, die unterschiedliche Konzentrationen an Carbamidperoxid (UP), 3% und 10% Gew./Gew., enthielten. Die für den klinischen Versuch verwendeten Formulierungen sind in Tabelle V dargestellt. Tabelle V
- 29 Probanden wurden wahllos einer von zwei Gruppen zugeordnet. 15 Personen trugen die 3% UP-Formulierung von Tabelle V auf ihren Frontzahn auf, und 14 trugen die 10% UP-Formulierung von Tabelle V auf. Beide Gruppen verwendeten das flüssige Polymer dreimal täglich über 4 Wochen. Untersuchungen wurden am ersten Tag (t = 0) und nach 1, 2 und 4 Wochen durchgeführt. Bei jeder Untersuchung wurden die Zähne jedes Patienten photographiert und die Verfärbung bewertet. Die Bewertung wurde nach dem Lobene Extrinsic Tooth Stain Index (R. R. Lobene, J. Am. Dent. Assoc. 77: 849-855 (1968)) durchgeführt, wobei der Zahn in einen Körper- und Zahnfleischbereich geteilt wird und jeder auf die Verfärbungsfläche und -stärke bewertet wird. Die Multiplikation der Flächen- und Stärkewerte für jeden Bereich, die den Verfärbungsindexwert ergibt, zeigt das Ausmaß der Verfärbung an.
- Zur Bewertung der klinischen Ergebnisse wurden zwei Testverfahren ausgeführt:
- 1. Der "Paired Sample Wilcoxon Signed Rank Test" (Wilcoxon-Test für gepaarte Stichproben) wurde zur Analyse der Unterschiede zwischen den Werten in den verschiedenen Behandlungsperioden innerhalb von Gruppen verwendet.
- 2. Der Vergleich zwischen der mit 3%-UP behandelten und mit 10%-UP behandelten Gruppen erfolgte durch ungepaarte Tests. Zunächst wurde der Ansary- Bradley-Test auf Gleichförmigkeit der Streuung durchgeführt. Wenn sich bei den Datenwerten eine gleiche Streuung ergab, wurde ein parameterfreier Signifikanztest unter Verwendung des "Wilcoxon Rank Sum Test" (Mann-Whitney-Test) durchgeführt.
- Die folgende Seite fehlt.
- für ungepaarte Stichproben bei den Werten nach deren Normierung auf die Grundlinie durchgeführt wurde.
- Tabelle VI und VII zeigen die mittleren Lobene Verfärbungsindexwerte (± Standardabweichung) für jeden Zahnbereich in den zwei untersuchten Gruppen. Eine deutliche Abnahme in der Stärke des Verfärbungszustandes wurde in den beiden Gruppen ab der ersten Woche und danach beobachtet. Dies ist offensichtlich, da der Unterschied zwischen den Werten jeder Woche (1, 2, 4) und den Grundlinienwerten statistisch signifikant war (siehe Tabellen). Ferner beweist der signifikante Unterschied zwischen Woche 4 und Woche 1 im Körperbereich der Zähne (auch Woche 2 und Woche 1 in der 10%-UP Gruppe), daß die Behandlung über einen Zeitraum effektiver ist und zumindest im Körperbereich gibt es eine gleichmäßige Abnahme in der 4-wöchigen Studie. Die Fig. 7 und 8 und auch die Fig. 9 und 10 (Photographien) zeigen die Verringerung in der Verfärbungsstärke bei jeder Gruppe. Es wurde kein besonderer Unterschied zwischen den Gruppen beobachtet, außer daß die normierten Werte im Körperbereich der Zähne der 10%-UP Gruppe sich signifikant von jenen der 3%-UP Gruppe nur in Woche 2 unterschieden.
- Es wird somit geschlossen, daß:
- 1. sich das zahnbleichende, flüssige Polymer als sehr wirksam beim Entfärben einer äußeren Verfärbung erwiesen hat, wenn es dreimal täglich eine Woche lang aufgetragen wird, wobei die Wirksamkeit mit längerer Anwendung zunimmt.
- 2. die Bleichwirkung des flüssigen Polymers effektiv unter Verwendung eines großen Bereichs von Harnstoffperoxidkonzentrationen erreicht werden konnte, beginnend bei einem Minimum von 3%. TABELLE VI Stärke der Zahnverfärbung in einer 3% Harnstoffperoxidgruppe
- * Die Differenz in den Werten zwischen den Behandlungswochen in jeder Gruppe wurde unter Verwendung des (zweiseitigen) Wilcoxon Signed Rank Tests auf Signifikanz getestet.
- Die statistische Signifikanz (S) basierte auf p< 0,05.
- Eine sehr signifikante Differenz (SS) wurde bestimmt, wenn p< 0,01, während eine hohe Signifikanz (HS) im Falle von p< 0,001 angezeigt wurde. TABELLE VII Stärke der Zahnverfärbung in einer 10% Harnstoffperoxidgruppe
- * Die Differenz in den Werten zwischen den Behandlungswochen in jeder Gruppe wurde unter Verwendung des (zweiseitigen) Wilcoxon Signed Rank Tests auf Signifikanz getestet.
- Die statistische Signifikanz (S) basierte auf p< 0,05.
- Eine sehr signifikante Differenz (SS) wurde bestimmt, wenn p< 0,01, während eine hohe Signifikanz (HS) im Falle von p< 0,001 angezeigt wurde.
Claims (21)
1. Filmbildende, flüssige Polymerzusammensetzung mit verzögerter
Freisetzung, umfassend:
(a) ein wasserlösliches, cellulosisches Polymer in einer Konzentration von
5 bis 15% Gew./Gew.;
(b) eine pharmazeutisch annehmbare Peroxyverbindung;
(c) ein pharmazeutisch annehmbares, stabilisierendes Zusatzmittel, das in
alkoholisch-wässeriger Lösung löslich ist; und
(d) einen pharmazeutisch oder kosmetisch annehmbaren Träger, wobei die
filmbildende, flüssige Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung eine
lange Haltbarkeitsdauer hat;
wobei die Zusammensetzung keine Zusammensetzung, wie sie in der
folgenden Tabelle A angeführt ist, aufweist:
Tabelle A
Inhaltsstoff Gewichtsprozent
A. Magnesiumperoxid (Bleich-, Oxidations- und
keimtötendes Mittel) von 0,5% bis 10%
B. Magnesiumhydroxid
(pH-Einstellmittel für Magnesiumperoxid in einer
Menge, die den H alkalisch macht) von 0,5% bis 10%
C. Calciumcarbonat
(Reinigungsmittel) von 5% bis 20%
D. Natriumcarboxylmethylcellulose
(Verdickungsmittel) von 0,5% bis 10%
E. Glycerin
(Gelierungsmittel) von 5% bis 20%
F. Entionisiertes Wasser
(in einer Menge, die der Creme oder Paste eine
geeignete Feuchtigkeit entsprechend der
gewünschten Viskosität verleiht) von 0,5% bis 40%
G. Dicalciumphosphat
(Reinigungsmittel) von 0,5% bis 10%
H. Sorbitol
(wirkt als Feuchthaltemittel, um Feuchtigkeit in
der Zusammensetzung zu halten) von 10% bis 70%
I. Magnesiumcarbonat
(Reinigungsmittel) von 0,5% bis 10%
J. Magnesiumoxid
(Reinigungsmittel) von 0,5% bis 10%
K. Natriumlaurylsulfat
(anionischer, grenzflächenaktiver Stoff mit
reinigenden und schäumenden Eigenschaften) von 0,5% bis 10%
L. Pfefferminzöl
(Geschmacksstoff) von 0,1% bis 5%
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das wasserlösliche, cellulosische
Polymer ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Hydroxypropylcellulose,
Hydroxylpropylethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxyethylcellulose,
Hydroxyethylmethylcellulose und Carboxymethylcellulose.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei das
pharmazeutisch annehmbare, stabilisierende Zusatzmittel ausgewählt ist aus der
Gruppe bestehend aus Calciumdinatriumedetat, Tetranatriumedetat,
Deferoxaminmesylat und Zitronensäure.
4. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das
pharmazeutisch annehmbare, stabilisierende Zusatzmittel Calciumdinatriumedetat ist.
5. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die
Peroxyverbindung ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoffperoxid,
Carbamidperoxid und Natriumperoxyboratmonohydrat.
6. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei die
Peroxyverbindung Carbamidperoxid ist.
7. Zusammensetzung nach Anspruch 6, die etwa 1% Gew./Gew. bis etwa 15%
Gew./Gew. Carbamidperoxid enthält.
8. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei der
pharmazeutisch oder kosmetisch annehmbare Träger ein Mittel umfaßt, das
ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasser, Ethylalkohol und Ethylalkohol
und Wasser.
9. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, wobei das
wasserlösliche cellulosische Polymer Hydroxypropylcellulose ist.
10. Zusammensetzung nach Anspruch 9, die etwa 12,5% Gew./Gew.
Hydroxypropylcellulose enthält.
11. Zusammensetzung nach Anspruch 10, umfassend etwa 12,5% Gew./Gew.
Hydroxypropylcellulose, etwa 3,00% Gew./Gew. Carbamidperoxid, etwa 0,15%
Gew./Gew. Calciumdinatriumedetat, 60% Gew./Gew. Ethylalkohol und gereinigtes
Wasser bis 100% Gew./Gew..
12. Kosmetisches Verfahren zum äußeren Bleichen von Zähnen, umfassend die
äußerliche Anwendung der Zusammensetzung nach einem der vorangehenden
Ansprüche bei den Zähnen eines Menschen oder Tieres.
13. Kosmetisches Verfahren zum äußeren Bleichen von verfärbten Zähnen
nach Anspruch 12, wobei die flüssige Polymerzusammensetzung ein- bis dreimal pro
Tag auf die Zähne aufgetragen wird.
14. Kosmetisches Verfahren zum Verhindern einer äußerlichen
Zahnverfärbung, umfassend die äußerliche Anwendung der Zusammensetzung nach
einem der Ansprüche 1 bis 11 bei den Zähnen eines Menschen oder Tieres.
15. Kosmetisches Verfahren zum Verhindern einer Zahnverfärbung nach
Anspruch 14, wobei die flüssige Polymerzusammensetzung ein- oder zweimal pro
Woche auf die Zähne aufgetragen wird.
16. Kosmetisches Verfahren zum Bleichen einer innerlich verfärbten
Zahnverfärbung, umfassend das Einbringen der Zusammensetzung nach einem der
Ansprüche 1 bis 11 in die Pulpenhöhle der Zähne eines Menschen oder Tieres.
17. Kosmetisches Verfahren nach Anspruch 16, wobei die Zusammensetzung,
die in die Zahnpulpenhöhle eingebracht wird, darin versiegelt wird.
18. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11
zur Herstellung eines Medikaments zur Vermeidung oder Behandlung oraler oder
dentaler Erkrankungen.
19. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11
zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Vermeidung von Zahnbelag
oder Zahnfleischentzündung.
20. Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11 zur Verwendung in
der Medizin.
21. Verfahren zur Herstellung einer filmbildenden, flüssigen
Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung nach einem der Ansprüche 1
bis 11, umfassend das Vermischen:
(a) eines wasserlöslichen, cellulosischen Polymers in einer Konzentration
von 5 bis 15% Gew./Gew.;
(b) einer pharmazeutisch annehmbaren Peroxyverbindung;
(c) eines pharmazeutisch annehmbaren, stabilisierenden Zusatzmittels, das
in alkoholisch-wässeriger Lösung löslich ist; und
(d) eines pharmazeutisch oder kosmetisch annehmbaren Trägers, wobei die
filmbildende, flüssige Polymerzusammensetzung mit verzögerter Freisetzung eine
lange Haltbarkeitsdauer hat.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IL9793091A IL97930A (en) | 1991-04-23 | 1991-04-23 | Preparations for whitening two controlled release products that contain a super-oxygen compound |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE69227941D1 DE69227941D1 (de) | 1999-02-04 |
DE69227941T2 true DE69227941T2 (de) | 1999-08-26 |
Family
ID=11062285
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE69227941T Expired - Fee Related DE69227941T2 (de) | 1991-04-23 | 1992-04-23 | Polymerzusammensetzung zum Bleichen von Zähnen und andere Anwendungen davon |
DE0511782T Pending DE511782T1 (de) | 1991-04-23 | 1992-04-23 | Polymerzusammensetzung zum Bleichen von Zähnen und andere Anwendungen davon. |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE0511782T Pending DE511782T1 (de) | 1991-04-23 | 1992-04-23 | Polymerzusammensetzung zum Bleichen von Zähnen und andere Anwendungen davon. |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5425953A (de) |
EP (1) | EP0511782B1 (de) |
JP (1) | JPH06128130A (de) |
KR (1) | KR920019333A (de) |
AT (1) | ATE174787T1 (de) |
AU (1) | AU656954B2 (de) |
CA (1) | CA2066917A1 (de) |
DE (2) | DE69227941T2 (de) |
ES (1) | ES2053412T3 (de) |
GR (1) | GR940300050T1 (de) |
HU (1) | HUT65094A (de) |
IL (1) | IL97930A (de) |
PL (1) | PL171141B1 (de) |
RU (1) | RU2106136C1 (de) |
TW (1) | TW436290B (de) |
ZA (1) | ZA922940B (de) |
Families Citing this family (136)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5279816A (en) * | 1991-11-22 | 1994-01-18 | Colgate-Palmolive Co. | Oral composition having improved tooth whitening effect |
US5462728A (en) * | 1994-04-05 | 1995-10-31 | Blank; Izhak | Pharmaceutical compositions |
US5500207A (en) * | 1994-11-18 | 1996-03-19 | Goulet; Marie-Kateri | Method of whitening teeth and composition therefore |
JP2000506490A (ja) * | 1995-08-18 | 2000-05-30 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 歯の漂白 |
US20050152950A1 (en) * | 1995-11-13 | 2005-07-14 | Saffran Bruce N. | Method and apparatus for macromolecular delivery using a coated membrane |
CN1061843C (zh) * | 1996-01-19 | 2001-02-14 | 黄力子 | 牙齿增白涂膜 |
US5718886A (en) * | 1996-03-11 | 1998-02-17 | Laclede Professional Products, Inc. | Stabilized anhydrous tooth whitening gel |
US6125325A (en) | 1996-04-25 | 2000-09-26 | Sirf Technology, Inc. | GPS receiver with cross-track hold |
BR9710779A (pt) * | 1996-07-29 | 2000-10-24 | Robert Eric Montgomery | Composições de dióxido de cloro para clarear dente |
US6391283B1 (en) * | 1997-01-10 | 2002-05-21 | Ultradent Products, Inc. | Methods and apparatus for activating dental compositions |
US5858332A (en) * | 1997-01-10 | 1999-01-12 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions with high concentrations of hydrogen peroxide |
JPH10251131A (ja) * | 1997-03-11 | 1998-09-22 | Sunstar Inc | 口腔用組成物 |
US6008264A (en) | 1997-04-30 | 1999-12-28 | Laser Med, Inc. | Method for curing polymeric materials, such as those used in dentistry, and for tailoring the post-cure properties of polymeric materials through the use of light source power modulation |
US6282013B1 (en) | 1997-04-30 | 2001-08-28 | Lasermed, Inc. | System for curing polymeric materials, such as those used in dentistry, and for tailoring the post-cure properties of polymeric materials through the use of light source power modulation |
ATE368428T1 (de) * | 1997-06-06 | 2007-08-15 | Procter & Gamble | Vorrichtung zur verabreichung von zahnbleicher unter verwendung eines streifens mit geringer biegesteifigkeit |
US6582708B1 (en) | 2000-06-28 | 2003-06-24 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening substance |
US5894017A (en) * | 1997-06-06 | 1999-04-13 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
US20020018754A1 (en) * | 1999-03-15 | 2002-02-14 | Paul Albert Sagel | Shapes for tooth whitening strips |
US5989569A (en) * | 1997-06-06 | 1999-11-23 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for a tooth whitener using a permanently deformable strip of material |
US5879691A (en) | 1997-06-06 | 1999-03-09 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for a tooth whitener using a strip of material having low flexural stiffness |
US6136297A (en) * | 1997-06-06 | 2000-10-24 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
US6096328A (en) * | 1997-06-06 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
US6045811A (en) * | 1997-06-06 | 2000-04-04 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a permanently deformable strip of material |
US5928628A (en) * | 1997-10-23 | 1999-07-27 | Pellico; Michael A. | Two-component dental bleaching system and method |
AU1198199A (en) | 1997-10-29 | 1999-05-17 | Bisco, Inc. | Dental composite light curing system |
US6116900A (en) | 1997-11-17 | 2000-09-12 | Lumachem, Inc. | Binary energizer and peroxide delivery system for dental bleaching |
US6200134B1 (en) | 1998-01-20 | 2001-03-13 | Kerr Corporation | Apparatus and method for curing materials with radiation |
US6162055A (en) | 1998-02-13 | 2000-12-19 | Britesmile, Inc. | Light activated tooth whitening composition and method of using same |
US20030198605A1 (en) * | 1998-02-13 | 2003-10-23 | Montgomery R. Eric | Light-activated tooth whitening composition and method of using same |
US6036493A (en) * | 1998-07-23 | 2000-03-14 | Ad Dent Inc. | Dental bleaching system and method |
US6599126B1 (en) | 1998-12-31 | 2003-07-29 | Professional Dental Technologies, Inc. | Method and apparatus for whitening teeth using a fluid delivery toothbrush |
US6157661A (en) | 1999-05-12 | 2000-12-05 | Laserphysics, Inc. | System for producing a pulsed, varied and modulated laser output |
US6569408B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-05-27 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances |
US6649147B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-11-18 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for oral care compositions comprising organosiloxane resins using a removable backing strip |
US6589512B1 (en) | 1999-07-02 | 2003-07-08 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances |
DE60002471T2 (de) * | 1999-07-02 | 2004-02-19 | The Procter & Gamble Company, Cincinnati | Zusammensetzungen zur freisetzung von mundpflegewirkstoffen enthaltend organosiloxan harze durch verwendung eines wiederablösbaren trägerstreifens |
US6692727B1 (en) | 1999-07-02 | 2004-02-17 | The Procter & Gamble Company | Systems comprising organosiloxane resins for delivering oral care substances and for prolonging such delivery |
US6365134B1 (en) | 1999-07-07 | 2002-04-02 | Scientific Pharmaceuticals, Inc. | Process and composition for high efficacy teeth whitening |
US7067115B2 (en) * | 1999-07-07 | 2006-06-27 | Scientific Pharmaceuticals, Inc. | Process and composition for high efficacy teeth whitening |
AU2001234575A1 (en) * | 2000-01-26 | 2001-08-07 | Timbre Technologies, Incorporated | Caching of intra-layer calculations for rapid rigorous coupled-wave analyses |
EP1267812B1 (de) | 2000-03-17 | 2009-01-28 | LG Household & Health Care Ltd. | Pflaster zum weissen der zähne |
US7785572B2 (en) | 2000-03-17 | 2010-08-31 | Lg Household And Health Care Ltd. | Method and device for teeth whitening using a dry type adhesive |
US8652446B2 (en) * | 2000-03-17 | 2014-02-18 | Lg Household & Healthcare Ltd. | Apparatus and method for whitening teeth |
US6689344B2 (en) | 2000-03-17 | 2004-02-10 | Lg Household & Healthcare Ltd. | Patches for teeth whitening |
US6517350B2 (en) | 2000-05-26 | 2003-02-11 | Dentovations Inc. | Method for whitening teeth |
ATE337775T1 (de) * | 2000-06-28 | 2006-09-15 | Procter & Gamble | Strukturen und zusammensetzungen zur erhöhung der stabilität von aktiven peroxiden |
USRE44145E1 (en) | 2000-07-07 | 2013-04-09 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Preparation of hydrophilic pressure sensitive adhesives having optimized adhesive properties |
US6685921B2 (en) | 2000-10-25 | 2004-02-03 | The Procter & Gamble Company | Dental care compositions |
US6818150B2 (en) * | 2000-12-22 | 2004-11-16 | Chevron Phillips Chemical Company Lp | UV- or heat-triggered low oxygen packaging system employing an oxidizable polymer resin and a peroxide |
US20020086936A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-07-04 | Eoga Anthony B. | Anti soiling coating composition and process for use thereof |
US6500408B2 (en) | 2001-01-27 | 2002-12-31 | Jc Technologies, Inc. | Enamel-safe tooth bleach and method for use |
EP2277556B1 (de) | 2001-05-01 | 2016-04-20 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis | Zweiphasige, wasserabsorbierende bioadhäsive Zusammenstezung |
US8206738B2 (en) | 2001-05-01 | 2012-06-26 | Corium International, Inc. | Hydrogel compositions with an erodible backing member |
US8541021B2 (en) | 2001-05-01 | 2013-09-24 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Hydrogel compositions demonstrating phase separation on contact with aqueous media |
US8840918B2 (en) | 2001-05-01 | 2014-09-23 | A. V. Topchiev Institute of Petrochemical Synthesis, Russian Academy of Sciences | Hydrogel compositions for tooth whitening |
US20050215727A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-09-29 | Corium | Water-absorbent adhesive compositions and associated methods of manufacture and use |
US20050113510A1 (en) | 2001-05-01 | 2005-05-26 | Feldstein Mikhail M. | Method of preparing polymeric adhesive compositions utilizing the mechanism of interaction between the polymer components |
RU2276998C2 (ru) | 2001-05-01 | 2006-05-27 | Институт Нефтехимического Синтеза Имени А.В. Топчиева Российской Академии Наук | Гидрогелевые композиции |
US6946142B2 (en) * | 2001-06-23 | 2005-09-20 | Lg Household & Healthcare Ltd. | Multi-layer patches for teeth whitening |
KR100471918B1 (ko) * | 2001-06-26 | 2005-03-08 | 주식회사 엘지생활건강 | 치아 미백 용 패취 |
US6949240B2 (en) * | 2002-05-23 | 2005-09-27 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening products |
US20040157192A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-08-12 | Scott Jacobs | Teeth treatment device |
AU2003256416A1 (en) * | 2002-08-15 | 2004-03-03 | The Procter & Gamble Company | A method of whitening teeth |
US20050100515A1 (en) * | 2002-09-11 | 2005-05-12 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening products |
US8524200B2 (en) | 2002-09-11 | 2013-09-03 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening products |
US20040120903A1 (en) * | 2002-09-11 | 2004-06-24 | The Procter & Gamble Company | Tooth whitening strips |
US6916463B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-12 | The Procter & Gamble Company | Oral products having an aesthetic layer |
US6685916B1 (en) * | 2002-10-31 | 2004-02-03 | Cadbury Adams Usa Llc | Compositions for removing stains from dental surfaces, and methods of making and using the same |
US20040202621A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-10-14 | Orlowski Jan A. | Teeth whitening system based on the combination of hydrogen peroxide and carbamide peroxide |
US6669929B1 (en) * | 2002-12-30 | 2003-12-30 | Colgate Palmolive Company | Dentifrice containing functional film flakes |
US20040152050A1 (en) * | 2003-01-03 | 2004-08-05 | Robert Ibsen | Conformable dental tray |
US6964571B2 (en) * | 2003-01-24 | 2005-11-15 | Ultradent Products, Inc. | Pre-shaped dental trays and treatment devices and methods that utilize such dental trays |
US7004756B2 (en) * | 2003-01-24 | 2006-02-28 | Ultradent Products, Inc. | Pre-shaped dental trays and treatment devices and methods that utilize such dental trays |
AU2003283851A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-12-13 | Icure Pharmaceutical Corporation | Patch for tooth whitening |
US6860736B2 (en) * | 2003-05-23 | 2005-03-01 | Ultradent Products, Inc. | Oral treatment devices that include a thin, flexible barrier layer and an endoskeleton treatment or adhesive composition |
US7011523B2 (en) * | 2003-10-22 | 2006-03-14 | Ultradent Products, Inc. | Bleaching compositions and devices having a solid adhesive layer and bleaching gel adjacent thereto |
US7056118B2 (en) * | 2003-05-27 | 2006-06-06 | Ultradent Products, Inc. | Compositions and devices having a tray-like configuration for delivering a medicament and methods of manufacturing and using such compositions and devices |
US7040897B2 (en) * | 2003-05-23 | 2006-05-09 | Ultradent Products, Inc. | Thin, flexible membrane dental trays and systems and methods utilizing such trays |
US7059857B2 (en) * | 2003-05-27 | 2006-06-13 | Ultradent Products, Inc. | Substantially solid desensitizing compositions and devices having a tray-like configuration and methods of manufacturing and using such compositions and devices |
US7074042B2 (en) * | 2003-05-27 | 2006-07-11 | Ultradent Products, Inc. | Tray-like dental bleaching devices having a barrier layer and a substantially solid bleaching composition |
US7048543B2 (en) * | 2003-05-27 | 2006-05-23 | Ultradent Products, Inc. | Substantially solid bleaching composition in a tray-like configuration |
US7052275B2 (en) * | 2003-05-27 | 2006-05-30 | Ultradent Products, Inc. | Kits and methods for bleaching and desensitizing teeth |
CA2519551C (en) * | 2003-06-05 | 2013-03-19 | Dentovations Inc. | Method for whitening teeth |
US20060141422A1 (en) * | 2004-04-20 | 2006-06-29 | K Philp Graham Jr | Method and apparatus for tooth whitening |
US20050036958A1 (en) * | 2003-08-13 | 2005-02-17 | Jianxun Feng | Dental bleaching |
US6981874B2 (en) * | 2003-10-22 | 2006-01-03 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching compositions and devices having a solid activation adhesive layer or region and bleaching gel layer or region |
US6997708B2 (en) * | 2003-10-22 | 2006-02-14 | Ultradent Products, Inc. | Treatment compositions and strips having a solid adhesive layer and treatment gel adjacent thereto |
GB2417421B (en) * | 2003-11-03 | 2007-05-23 | Medtrade Products Ltd | Tooth-whitening composition |
DE202004000552U1 (de) * | 2004-01-15 | 2004-04-01 | Ivoclar Vivadent Ag | Mittel zum Bleichen von Zähnen |
US8658201B2 (en) | 2004-01-30 | 2014-02-25 | Corium International, Inc. | Rapidly dissolving film for delivery of an active agent |
US7059858B2 (en) | 2004-02-19 | 2006-06-13 | Ultradent Products, Inc. | Universal tray design having anatomical features to enhance fit |
US7192280B2 (en) * | 2004-02-19 | 2007-03-20 | Ultradent Products, Inc. | Dental bleaching devices having a protective adhesive region |
US20050196348A1 (en) * | 2004-03-03 | 2005-09-08 | Constantine Georgiades | Stabilized peroxide compositions |
US20050255054A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-17 | Philp Graham K Jr | Method for tooth whitening, in particular a system for tooth whitening using a dissolvable tray or strip |
US7264471B2 (en) | 2004-05-05 | 2007-09-04 | Ultradent Products, Inc. | Methods and kits for bleaching teeth while protecting adjacent gingival tissue |
US20060018845A1 (en) * | 2004-07-23 | 2006-01-26 | Edelstein Janette S | Tooth whitening |
US20060024246A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Prithwiraj Maitra | Oral care compositions with film forming polymers |
AU2005271259B2 (en) | 2004-08-05 | 2012-01-19 | A.V. Topchiev Institute Of Petrochemical Synthesis | Adhesive composition |
US7625210B2 (en) * | 2004-08-09 | 2009-12-01 | Ultradent Products, Inc. | Treatment devices for providing oral treatments and kits and methods that utilize such treatment devices |
US20060034784A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions and systems |
EP1669056A3 (de) * | 2004-08-12 | 2007-05-30 | The Procter and Gamble Company | Mundpflegemittel und System |
CA2577795C (en) * | 2004-08-24 | 2012-10-23 | Millennium Dental International Inc. | Permanganate containing whitening compositions and methods of their use |
US20060045854A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-02 | Lynette Zaidel | Oral care composition with cross-linked polymer peroxide |
US20060062744A1 (en) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Jeffrey Lokken | Composition for whitening teeth and method of making the same |
TW200637582A (en) * | 2004-12-21 | 2006-11-01 | Corium Int Inc | Sustained release tooth whitening formulations and systems |
US20060147394A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-06 | Ramachandra Shastry | Tooth whitening composition containing cross-linked polymer-peroxides |
US20060171905A1 (en) * | 2005-01-31 | 2006-08-03 | Allred Peter M | Dental bleaching compositions having a protective coating applied thereto |
US9050393B2 (en) | 2005-02-08 | 2015-06-09 | Bruce N. Saffran | Medical devices and methods for modulation of physiology using device-based surface chemistry |
US7452209B2 (en) | 2005-05-02 | 2008-11-18 | Ultradent Products, Inc. | Exoskeleton support for placement of a dental treatment strip |
US7504045B2 (en) * | 2005-06-07 | 2009-03-17 | Cryovac, Inc. | Method of triggering a film containing an oxygen scavenger |
US20070071695A1 (en) | 2005-09-27 | 2007-03-29 | Colgate-Palmolive Company | Single phase whitening dentifrice |
US20070166244A1 (en) * | 2006-01-19 | 2007-07-19 | The Procter & Gamble Company | Compositions comprising silicone pressure sensitive adhesives for delivering oral care substances |
EP1889600B1 (de) * | 2006-04-28 | 2012-07-25 | Ivoclar Vivadent AG | Verfahren zum Aufhellen von Zähnen |
PL2012745T3 (pl) * | 2006-05-01 | 2011-04-29 | Colgate Palmolive Co | Kompozycja do higieny jamy ustnej ze składnikiem silikonowym |
US8007277B2 (en) | 2006-08-25 | 2011-08-30 | Ultradent Products, Inc. | Non-custom dental treatment trays and mouth guards having improved anatomical features |
JP2008081442A (ja) * | 2006-09-27 | 2008-04-10 | Gc Corp | 歯面清掃方法及び歯面清掃用組成物 |
WO2008045076A1 (en) * | 2006-10-12 | 2008-04-17 | Dentovations Inc. | Moldable tray, system, and method for whitening teeth |
KR100870232B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2008-11-24 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 치아용 미백기능성 물질 전달시스템 |
US20100028829A1 (en) | 2008-07-31 | 2010-02-04 | Ultradent Products, Inc. | Chemically activated dental bleaching trays |
US8202091B2 (en) * | 2007-08-31 | 2012-06-19 | Ultradent Products, Inc. | Dental treatment trays comprising silicone elastomeric material |
DE102008014533A1 (de) * | 2008-03-15 | 2009-09-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Gingival-Wafer |
EP2387394B1 (de) | 2009-01-14 | 2018-05-02 | Corium International, Inc. | Transdermale verabreichung von tamsulosin |
US9072572B2 (en) | 2009-04-02 | 2015-07-07 | Kerr Corporation | Dental light device |
US9066777B2 (en) | 2009-04-02 | 2015-06-30 | Kerr Corporation | Curing light device |
US9022959B2 (en) * | 2009-07-30 | 2015-05-05 | Mcneil-Ppc, Inc. | Oral care systems |
CN101829027B (zh) * | 2010-05-11 | 2012-07-04 | 李少君 | 多功能漱口水 |
WO2012092572A2 (en) | 2010-12-30 | 2012-07-05 | Dentovations Inc. | Method and device for whitening teeth using sonochemistry |
PL2908798T3 (pl) | 2012-10-17 | 2019-02-28 | Procter & Gamble | Pasek do wprowadzania środka aktywującego higienę jamy ustnej i sposoby stosowania środków aktywujących higienę jamy ustnej |
BR112015013819A2 (pt) | 2012-12-14 | 2017-07-11 | Colgate Palmolive Co | métodos para branqueamento dos dentes |
WO2015094333A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
WO2015094336A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Colgate-Palmolive Company | Oral care compositions and methods |
CN106413812B (zh) | 2013-12-20 | 2020-02-07 | 高露洁-棕榄公司 | 口腔护理组合物和方法 |
US9457199B2 (en) | 2014-08-08 | 2016-10-04 | Colgate-Palmolive Company | Light emitting toothbrush |
MD4503C1 (ro) * | 2016-12-15 | 2018-03-31 | Государственный Медицинский И Фармацевтический Университет "Nicolae Testemitanu" Республики Молдова | Compoziţie pentru peliculă medicamentoasă pentru tratamentul afecţiunilor parodonţiului şi al leziunilor mucoasei cavităţii bucale (variante) |
US20220395438A1 (en) | 2019-11-04 | 2022-12-15 | Universitat Autonoma De Barcelona | Tooth whitening composition |
CN116079851B (zh) * | 2022-12-29 | 2024-05-03 | 山东农业大学 | 一种可控去除木竹材内木质素的方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4155738A (en) * | 1978-03-30 | 1979-05-22 | Allergan Pharmaceuticals, Inc. | Method of stabilizing a peroxide-containing composition |
US4315779A (en) * | 1979-10-01 | 1982-02-16 | Richardson-Vicks Inc. | Non-adhesive gel compositions for stabilizing dentures |
US4592487A (en) * | 1985-07-03 | 1986-06-03 | Simon Gilbert I | Dentifrices |
JPH0759496B2 (ja) * | 1986-03-25 | 1995-06-28 | ロ−ト製薬株式会社 | 歯周病治療剤 |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
WO1989010745A1 (en) * | 1988-05-02 | 1989-11-16 | Pomerantz, Edwin | Compositions and in situ methods for forming films on body tissue |
US5160737A (en) * | 1988-05-03 | 1992-11-03 | Perio Products Ltd. | Liquid polymer composition, and method of use |
US5122365A (en) * | 1989-02-15 | 1992-06-16 | Natural White, Inc. | Teeth whitener |
US4983380A (en) * | 1989-09-11 | 1991-01-08 | Yarborough David K | Composition for treatment of teeth and method of use |
US5000942A (en) * | 1989-11-20 | 1991-03-19 | Libin Barry M | Oral hygiene composition |
US4976955A (en) * | 1989-11-20 | 1990-12-11 | Libin Barry M | Oral hygiene composition |
EP0446514B1 (de) * | 1990-03-16 | 1993-03-10 | Council of Scientific and Industrial Research | Verfahren zur Herstellung von N-Alkyl-Carbaminsäurearylestern |
US5256402A (en) * | 1991-09-13 | 1993-10-26 | Colgate-Palmolive Company | Abrasive tooth whitening dentifrice of improved stability |
US5171564A (en) * | 1991-09-13 | 1992-12-15 | Colgate-Palmolive | Aqueous tooth whitening dentifrice |
-
1991
- 1991-04-23 IL IL9793091A patent/IL97930A/en not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-22 US US07/871,969 patent/US5425953A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-22 RU SU5011597A patent/RU2106136C1/ru active
- 1992-04-23 HU HU9201354A patent/HUT65094A/hu unknown
- 1992-04-23 ES ES92303648T patent/ES2053412T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-23 EP EP92303648A patent/EP0511782B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-23 JP JP4130032A patent/JPH06128130A/ja active Pending
- 1992-04-23 KR KR1019920007085A patent/KR920019333A/ko active IP Right Grant
- 1992-04-23 CA CA002066917A patent/CA2066917A1/en not_active Abandoned
- 1992-04-23 AT AT92303648T patent/ATE174787T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-04-23 DE DE69227941T patent/DE69227941T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-04-23 DE DE0511782T patent/DE511782T1/de active Pending
- 1992-04-23 AU AU15116/92A patent/AU656954B2/en not_active Ceased
- 1992-04-23 ZA ZA922940A patent/ZA922940B/xx unknown
- 1992-04-23 PL PL92294308A patent/PL171141B1/pl unknown
- 1992-08-15 TW TW081106469A patent/TW436290B/zh active
-
1994
- 1994-08-31 GR GR940300050T patent/GR940300050T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2106136C1 (ru) | 1998-03-10 |
ES2053412T1 (es) | 1994-08-01 |
PL294308A1 (de) | 1993-02-08 |
CA2066917A1 (en) | 1992-10-24 |
KR920019333A (ko) | 1992-11-19 |
PL171141B1 (pl) | 1997-03-28 |
US5425953A (en) | 1995-06-20 |
AU656954B2 (en) | 1995-02-23 |
DE69227941D1 (de) | 1999-02-04 |
EP0511782A1 (de) | 1992-11-04 |
ES2053412T3 (es) | 1999-05-01 |
IL97930A (en) | 1996-06-18 |
TW436290B (en) | 2001-05-28 |
ZA922940B (en) | 1993-04-28 |
JPH06128130A (ja) | 1994-05-10 |
DE511782T1 (de) | 1994-09-22 |
ATE174787T1 (de) | 1999-01-15 |
HU9201354D0 (en) | 1992-07-28 |
IL97930A0 (en) | 1992-06-21 |
EP0511782B1 (de) | 1998-12-23 |
AU1511692A (en) | 1992-10-29 |
HUT65094A (en) | 1994-04-28 |
GR940300050T1 (de) | 1994-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE69227941T2 (de) | Polymerzusammensetzung zum Bleichen von Zähnen und andere Anwendungen davon | |
DE68910116T2 (de) | Verwendung von saccharose-sulphaten in zubereitungen zur behandlung von zähnen und deren tragende gewebe. | |
DE3343200C2 (de) | ||
DE69033994T2 (de) | Flüssige Polymerzusammensetzung und Verfahren zu ihrer Verwendung | |
DE3587691T2 (de) | Zahnreinigendes wasser. | |
DE69114128T2 (de) | Verfahren zur behandlung von zahnoberflächen. | |
DE69905241T2 (de) | Zahnbleichmittel | |
AT390371B (de) | Festes mundpflegemittel gegen zahnstein und mundgeruch | |
CH674309A5 (de) | ||
DE69521692T2 (de) | Mundpflegemittel | |
CN113081900B (zh) | 一种漱口液及其制备方法和应用 | |
EP0480172B1 (de) | Zahnpflegemittel | |
JP3690442B2 (ja) | 唾液分泌促進剤、口腔用組成物及び義歯安定剤 | |
DE69636254T2 (de) | Bismut enthaltende arzneimittel in topischen darreichungsformen | |
JPH11240816A (ja) | 歯牙被覆用組成物 | |
DE68914451T2 (de) | Mundversorgungsmittel. | |
DE2126204A1 (de) | Lysozympraparate | |
RU2090183C1 (ru) | Лечебно-профилактическая зубная паста "осинка" | |
RU2068688C1 (ru) | Лечебно-профилактическая зубная паста "фортуна" | |
DE102021111354A1 (de) | Mundpflegemittel | |
DE202004000552U1 (de) | Mittel zum Bleichen von Zähnen | |
RU2112501C1 (ru) | Гелевая зубная паста (варианты) | |
CN114042156A (zh) | 一种用于光动力治疗的漱口水及其制备方法 | |
DE102023103403A1 (de) | Mundpflegemittel mit Dimethylglycin | |
DE102023201455A1 (de) | Zusammensetzungen zur Dentalhygiene |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8364 | No opposition during term of opposition | ||
8339 | Ceased/non-payment of the annual fee |