TW436290B

TW436290B - Polymer composition for tooth bleaching and other dental uses thereof

Info

Publication number: TW436290B
Application number: TW081106469A
Authority: TW
Inventors: Amnon Sintov; Ramie Kariv
Original assignee: Perio Prod Ltd
Priority date: 1991-04-23
Filing date: 1992-08-15
Publication date: 2001-05-28
Also published as: CA2066917A1; RU2106136C1; ES2053412T3; DE69227941T2; AU656954B2; AU1511692A; US5425953A; PL171141B1; EP0511782B1; HU9201354D0; ATE174787T1; KR920019333A; GR940300050T1; ZA922940B; PL294308A1; HUT65094A; DE69227941D1; JPH06128130A; IL97930A0; ES2053412T1

Description

卜43'62 9 Ο Α6 Β6 H濟部中央揉準局貝工消费合作社印« 五、發明説明（1 ) 兹明之節睡本發明係闋於可用以使受色牙齒漂白或預防牙齒變色之液態聚合物组成物，本發明组成物及提供短期缓衝之氧化劑，最好為過氧化物，彼可移去受色牙齒上之色斑，亦可預防牙齒之爱色。本發明组成物亦有用以預防齒斑，治療齒麵炎及治療其它口腔及牙齒之疾病。本發明之背景 5P齒$漂白牙齒之變色可能為外在性-在琺瑯質上，或為内在性 -穿透牙本質。茶、咖啡、香煙中之尼布丁及含有有效殺菌劑諸如洗必太（chioxhexidine)及氯化十六院Bt陡等之漱口水均可能使牙齒表面産生色斑。當象牙質暴露時，諸如當琺瑯質破裂時，則較易感染到此種型式之變色，此乃因變色物質對牙本質之親合力离於對琺瑯質之親合力且穿透力亦較深，因而極難以移除所致，内在性色斑則更加複雜，此乃因其涉及牙本質多於琺瑯質所致。影鬱内在性變色之因素之實例包括牙齒鈣化期間之四琛素施用，氣中毒，牙齒發育期間之黃疽，導致内出血之外傷，及齒81物質。過去數十年來由於對牙»美學之認知增加，因而對牙齒漂白有興趣者亦增加。故發展出使費色牙齒變白之改良技術。這些技術包括病患在牙醫診所及在家褢之隻重治療。現今經由牙醫師所進行之治療通常包括使用32%雄酸 (請先《讀背面之注意事項再蜞窝本頁〕 ,裝· 訂_ -線. 本紙張尺廑適用中困理家«準（CNS) 规格（2】0 X 297公嫠） -3 一 81*9*25,000 436290 五、發明説明（2 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 對琺瑯質進行酸蝕刻，然而將過氧化氩（30%)施至牙齒表面上予以漂白。其後使用加熱電池或加熱燈加熱20 至30分鐘，當牙齒之爱色程度联重時，此漂白法並非完全有效，故必需使用覆蓋技術與同時伴隨使用之不透明劑。此種普通之灌白技術通常霈要使病患花费相當之時間坐在診療椅上，且付出潛在有意義之成本。在家中之治療則傜使用10%遇氧化朦（Haywood etal«> Quint.Int.20 (3) : 1 7 3— 1 7 6 ( 1989)病患乃在其牙齒上戴上薄層之中空棋型，再將降濃度之過氧化物（在乃在FDA所准許之安全限制内）置入矯正器之内，使用10%過氣化脲作為家中治療法之目的乃欲顯著地節省病患之時間及金錢（Federal Register, Vol· 47， N9. 101， P, 22. 875 ( «濟部中央揉準為勇工消费合作社印爱 1 9 8 2 )。Haywood (於同害中亦說明使用夜晚保護器 (而非已知之橡膠障技術）可免除預處理之蝕刻步驟之必要性。上述作者亦指出，磷酸僅作為防腐剤而存在於1 〇 %過氧化脲中，後者亦可含有“rbomer 9 4 0，甘油，誨味劑，非那西丁及特羅胺（ trolamine) (Prox i ge1 ® ,Reed & Carnick，Pi scataway，NJ)〇其它家用之牙齒漂白産品亦已於最近述及（CHnical Res. Assoc. 13 : 7 (Julyl 989))。此報告中説明各種不同之産品，毎一者均含有1〇炻過氧化脲。 DENTA-LITE® (Challenge, Products , Osage Beach» MO) 為僅售予牙8師之凝膠狀漂白製劑。其用夂纸張尺度適用中SB家樣準（CNS)甲4规格（210X 297公釐） -4 - 81.9.25,000 經濟部t央標準居霣工消費合作社印« 43S290 a6 _B6_ 五、發明説明（3 ) 法係毎日戴上托盤至少14小時，並於每1一2小時更換漂白劑，如此持鑲1星基或更久〇 D E N T L — B R I T E ® ( Cura Pharmaceutical. Jacksonville FL)為僅售予牙S師之漂白製劑，其用法傜每曰載上托盤 18小時，並於每2小時更換漂白劑，如此持鑲2星期。 GLY — OX I DE ® (Marion Laboratories» Kansas City,MO)為欲供口腔殺菌用途之非賣製劑。其未被述及為牙齒漂白劑〇 REMBRANDT LIGHTEN® ( Dem-Mat, Santa Maria, CA)為含有1 0%過氣化脲及牙粉之凝膠。此凝膠之用法為毎日之經常刷洗或毎日戴上口腔防護器至少12小時，這些産品未被述及為漂白劑。 ULTRA LITE® (Ultra Lite. Inc·» Orange Park. FL) 為僅售予牙轚師之漂白製劑。其用法傺每曰戴上托盤至少 18小時，且毎2小時更換漂白劑，如此持缅2星期或更久〇 WHITE & B R I T E ® (Omnii Internati-onal , St. Petersburg. FL)為僅售予牙路師之漂白製劑，其用法係毎日戴上托盤18—2◦小時，並於每2— 2. 5小時更換漂白劑，如持缠2星期。此報告中， P ROX I GE L ®製劑亦被述及為殺菌剤而非為漂白劑。此産品最初之目的係欲藉由移去齒斑而改善口腔衛生，且傜溶液之形式。最近已有更後雜之産品投入市場。此産品，以 OPALESCENCE® (Ultradent Products Inc·，Sa Γ t Lake

City. UT)(美國及外國之未定之專利申請窨）之名出售 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂· ί線· 本紙張尺度遍用中西因家揉準（CNS)甲4規格（210 X 297公«) -5 - 81*9*25,000 經濟部中央揉準局ΚΤ工消♦合作杜印髮 B6_ 五、發明説明U ) ，你以缓釋性過氣化脲凝膠之形式展現，此特激將增加此産品之效力並降低矯正器之穿戴時間至僅在晚上即可，因而吾人相信其可增加病患之順從性，雖然如此，但因主要的間題為矯正器，故OPALESCENCE®産品之優點並不能完全克服病患順從性之問題。病患順從性為主要的問題（6〇1<154111&31.，〇1^-nt.Int. 20:729 (1989))。霹要長期戴上矯正器（毎月12 — 20小時）將使許多病患打消使用此産品之念頭。其它人則於獲得期望之结果前停止治療。其它與口腔防護器有関之主要問題（如同上述CRA專利申請書所述及）為說話困難，對牙齒及齒雔之刺激，過敏反應諸如組織腫脹，喉皤痛，因長期使用托盤及牙齒鮮少移動所致之晈合障礙。上述報告亦指出，因為呑嗛組成物中各種不同之成分達數天或數星期，故可能依産品及毎日之穿戴時間而有所副作用。本發明组成物優於先前技蓊之主要優點之一為病患之順從性，其非除了穿戴口腔防護器之必要性，此乃因為此組成物所形成之薄膜可緊密地黏附至牙本質上所致。此事實（施用至牙齒上之化學品量較少）為另一掴主要之優點 0 水溶性纖維素聚合物，尤其是羥丙基_維素之使用已被述及。例如，W090/01046説明可於口腔原處形成藥劑薄膜之组成物乃含有羥丙基纖維素（Hf>C), 弱有機酸（彼乃與H PC反應以形成可沆於無毒性揮發性衣紙張尺度適用中S S家揉準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81,9,25,000 (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁} 装訂‘ ^ 43 6290 A€ B6 _ 五、發明説明（5 ) 溶劑中之反應産物，此溶劑乃供HPC及反應産物所用，但在體溫下並不溶於醭液中），上述無毒性揮發性溶劑及各別之藥物組份。此公報並未說明對牙齒漂白之應用。根據此公報，薄膜一旦形成，則只要再將組成物更進一步塗在相同位置上即可完全再度溶解。本發明可形成薄膜之组成物可於短期完金分解，但並非在漂白劑完金釋出之前。另一種供治療牙齒過敏之口部組成物乃述於 Nakashimi之美國専利第4, 6 4 5, 6 6 2號中。此公報說明含有鋁及羧酸塩化合物之组成物。某些實例指出，此組成物亦含奏經乙基纖維素，例如，羥乙基一及羥丙基缕維素。這些成分乃用以作為糊狀组成物中之结合劑，且僅與角叉膠共同使用時才有效。此專利並未指出本發明之液態聚合性短期缓釋性漂白裂劑。

Schiraldi等人於美國專利4, 7 1 3, 2 4 3號說明中持別可供口内控釋性傳送藥劑之生物黏附性凸起薄膜，其尤其含有羥丙基缕維素與氧化乙烯之均聚物。此種凸起之製劑基本上乃與本申請專利範圍之原處薄膜形成性製劑不同。

Heyd等人於美國專利4, 3 1 5, 779號中說明供改良假牙對口腔之適合及適應性之非黏附性凝腠组成物，其尤其含有親水性缕維素聚合物，例如羥丙基«維素。公報亦未指出本申請專利之牙齒漂白製劑。此外，含有過氧化氩或過氣化合物之牙齒漂白製劑及於技S中已知。大多數之已知製劑為牙粉，某些則為上述 (請先閲讀背面之注意事玥再蟥窝本頁} Γ裝· 訂· Γ —線丨搂濟部中央樣準易β工消费合作社印- 本紙張尺彦適用中西Β家揉準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -7 - 81.9.25,000 A6 B6 ^ 436290 五、發明説明（6 ) 之凝膠。過氧化脲之安定性乃述於某些專利中，曰本專利 87 280298 A2及62 20298乃說明使用檸樺酸鈉作為安定劑以供粉狀過氧化脲使用方面之用途。美國專利4,155, 738號乃説明使用木質磺酸塩以使肥料組成物中之過氧化氫或過氧化脲安定之用途，另一種使甘油中過氣化脲安定之方式為使用琥珀酸酐（GB 2, 219, 504)。使用EDTA以使溶液中過氧化脲安定之用途亦已述於美國專刹3, 624, 331號中，彼説明遇氣化脲在供化妝品使用上之安定性，日本專利 DM 375220號中亦述及。使用過氧化脲或過氧化氫以治療齒雔炎或預防齒斑方面之用途己於文獻中充分確立，過氣化氢已知為抗撤生物劑。特別有用以對抗厭氣菌，因此菌不能製造可使過氣化氬分解之催化海所致（Stindt，D.J. _et al· · Conpend. Contin. Educ* Dent- 10^514-519 ( 1989)。此抗撤生物之效應將使過氧化脲氫可作為預防齒斑及齒齦炎之候選者。然而，於活體内之研究结果卻相反。一方面，已証實含有過氣化氫之漱口水可預防齒斑及減少齒齦姦（Turner in ： Bleck，S·S · ·ed.t Disinfection.Sterlization )Preservation， Philadelphia， Lea and Feb i ge r ， p*~ ub·， p.240.(1983)» Greens te i n and Redman， Compendium of Continuing Education in Dentistry 8：348-360 本紙張尺度適用中國届家櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公Jf) - 8 ~ 81.9.25,000 <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •1裝_ 訂. 經濟部中央標準曷β工消费合作社印製 4 3 0 2 9 0 Α6 Β6 絰濟部中央標準局BK工消费合作社印« 五、發明説明（7 ) (1986), Shipman et a 1. , J· Pr iodontol- 42: 283-285(1971)及 Weenstron et a 1· > J- Clin· Priodontol. 6:115-130( 1979〉）。另一方面，Z i nner e t a 1 ，J . Pr even - Den t-istry 2:13-17(1980)發現，當與對照组比較時，齒斑及齒齦炎並未顯著地減少。這種矛盾之一種可能解釋為口腔中所發現之催化酶導致過氣化氫快速分解，故需要一種更可信賴之方法未傳送氣化劑以預防齒斑及減少齒齦炎。本發明之略要說明欲克服上述技藝中已知之溧白組成物及治療之缺點，本發明者如今己發展出種具有多重優點之组成物。本發明之液態聚合物紐成物含有一或多種高度安定形式之化學氧化劑，及一種液態纖維素組成物。本發明之液態聚合物組成物乃任含有安定化添加劑，諸如乙底酸性埴。經由塗至牙齒或其它生物體表面上後，本發明之液態聚合组成物乃快速形成薄膜而黏附於此表面上。此薄膜可提供高度有效之傳送模型以供其内所含之《化劑釋出至牙齒或生物鵾表面上。圖表之簡要說明圖1.圖1A (照片I 一治療前）及圄1B (照片 I I 一治療後）展示含1. 25¾ ('、C "齒）友3% ( '' D "齒）過氣化藤於變色牙齒上之漂白效應。治療乃進 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本I) -Γ裝· 訂· 線· 本紙張尺度適用命a Η家檁舉（CNS> T4规格（210 X 297公犛） -9 ~ 81.9*25,000

’43S2 9O 經濟部中央標準局工消費合作社印« 五、發明説明（8 ) ' 行7天。潔淨之牙齒乃示於$ A 〃組中。對照之染斑牙齒乃示於$ B 〃'組中。經上述過氧化脲治療之牙齒則示於> C 〃及'' D 〃組中。經由煙草一張照片上排之牙齒之 "B — D ")或血液（毎一張照片下排之牙齒之"B — D 〃）或染斑之牙齒乃予展示如圖。圖2.圖2A — 2C (分別為照HI, II, III ):展示含3%過氣化脲之本發明液態聚合物（牙齒> C 〃）及含等量過氧化物之溶液（牙齒$ D 〃）於治療變色牙齒之4及7天後之漂白效應。圖2A展示治療7天後之牙齒之圖2B展示治療4天後之牙齒；圖2C則展示治療前之牙齒。每一張照片均將潔淨之牙齒（牙齒$ A ") 與染斑牙齒（牙齒* B — D ")比較。牙齒a B〃為染斑牙齒之對照組；牙齒"C 〃及'' D ")則以上述之過氣化腺治療。經煙草染斑（每一張照Η之上排）及血液染斑（每一張照片之下排）之牙齒乃予展示如圖。圖3.圖3A — 3C (分別為照MI, II, III )展示含3%過氧化脲之本發明液態聚合物（牙齒$ C " )及含等量過氧化物之溶液（牙齒> D ")於治療變色牙齒之4及7天後之漂白效應2。牙齒* B 〃為染斑牙齒之對照組。牙齒& A 〃為潔淨之牙齒。圖3A,治療前；圖 3B,治療之第4天；圖3C,治療之第7天。照片乃展示經由洗必太-茶染斑之牙齒（B及治療前之C, D)。鼷4.匾4A—4C (照片I,II,ΙΙΪ)展示含3%過氧化脲之本發明液態聚合物（毎張照Η左傅之牙 (請先《讀背面之注意事項再璜寫本頁) -裝· 訂· Ί •線丨| 农纸張又度適用中囲B家揉準（CNS)甲4规格（2】0 X 297公*) - 1〇 81.9.25,000 r· 4 3 6 2 9 0 A6 B6 經濟部中央檩準局R工消費合作杜印« 五、發明説明（9 ) 齒）及含等量過氧化之溶液（毎張照Η右側之牙齒）於治療變色琺瑯質之4及7天後之漂白效應。圖4Α,治療前，·圖4Β,治療之第4天，匯4C,治療之第7,天。變色作用則由血液染斑法獲得。圖5.圖5Α — 5C (分別為照片I, II, III )展示含3%過氧化腺之本發明液態聚合物（每張照片左倒之牙齒）及含等量過氧化物之溶液（每張照片右側之牙齒）於治療變色琺瑯質之4及7天後之漂白效應，圖5Α ，治療前；圖5Β,治療之第4天，圖5C,治療之第7 天。變色之琺瑯質乃由洗必太-茶法獲得。圖6展示過氣化脲由本發明液態聚合物组成物所製得之薄膜中之缓釋度。圖7展示使用本發明液態聚合物（3%過«化脲）治療後之牙齒染斑嚴重性之降低程度。圖8展示使用本發明液態聚合物（10%過氧化脲）治療後之牙齒染斑廉重性之降低程度。圖9.圖9Α — 9Β (分別為照HI及I I)展示以 10%過氧化脲治療4星期後之效應（志願者194), 圖9 A ,治療時間=;圔9 B ,治療時間=4星期。圖10.匯10A—10B (分別為照片I及I I) 展示以1 0%過氧化脲治療4星期後之效應（志願者 139),圖10A,治療時間=0;圖10B,治療時間=4星期。 ' 衣紙張尺度適用中困S家樣準（CNS)甲4規格（210 X 297公騖〉 -11 - 81.9.25.000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ..i 裝· 訂. 線經濟部中央標準扃具工消费合作社卹轚 4 3 62 9 0 A6 _B6_ 五、發明説明（l〇) 理想髏現之詳細說明吾人已知聚合物通常乃被過氧化氫或過氧化合物所浸蝕，而後二者為極有效之化學品。此問題在化醇性溶液中尤是，故預先妨礙氣化劑由薄膜組成物中傳送出。意外地，本發明組成物由於安定化添加劑（諸如乙底酸鈣二鈉）之明顯存在，故於氫化醇性溶液中時，可使過氧化物安定化。此外，纗維素聚合物有助於添加劑對過氧化氫及過氣化合物之安定效應。因此，本發明組成物可長時間地將期望濃度之有效過氧化物組份由薄膜纗維素聚合物模型中傳送出。意外地，吾人發現，有用以傳送牙齒漂白用氣化劑之本發明相同组成物亦有用以以與牙齒漂白相同m量及相同之施用程序傳送用以治療齒斑，治療齒雔炎及治療其它對化學氣化劑起反應之口腔及齒周膜疾病之氧化劑。本發明組成物意外地具有良好之«化（及漂白）效力。本發明組成物易於由病患本身使用，且不需使用牙模或口腔防護器。當期望或必需傳送極小量之氣化劑時，則本發明組成物特別有用。本發明組成物不會傷害周遭敏感之齒齦組織。此外，本發明組成物有用以治療齒斑，齒齦炎及其它對氧化劑起反應之口腔及齒周膜疾病。最後且重要的是，含有«化劑之本發明液態聚合组成物棰具貯存安定性。因此，受一或多種牙齒病況諸如需漂白牙齒έ病況，齒斑，齒雔炎或其它病況所苦之病患可使用一種治療法， {請先閲讀背面之注意事項再蜞窝本瓦} i裝' 訂- ’線，束紙張尺度適用中SH家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公洚） -12 - 81.9.25,000 ^'436290 A6 B6 經濟部中央櫺竿扃R工消费合作社印" 五、發明説明（u) 塗用本發明組成物而播得緩釋，然此治療必需在不減損病患之外觀且無論在家或出門在外均可由病患輕易且快速施用之方式下進行。本發明之液態聚合物組成物為使用過氧化物以治療生物體病況方面注入新觀念。此液態聚合物乃直接塗至期望的位置，並以緩釋之方式釋出有效之氧化劑，此釋出之時間需足夠以含氧化劑能獲得期望之生物效應。有效製劑與目標之間的密切接觸乃提供極有效之治療法且可預防過氧化物於口腔内或其它生物體表面上之快速分解。而且，鑒於有效製劑之座落位置，所需之有效劑量則低得多，因此，如果副作用要發生，則與過氣化物或過氣化脲有闊之可能副作用可降至最低。本液態聚合組成物之其它可能應用為治療牙齒之疾病，包括齒周膜炎，治療較微之口腔感染，預防口腔損害，齲齒，亦可作為傷暫存口清潔用組成物。例如，本發明之液態聚合物組成物可由病患或其醫師塗至傷口上（或至覆蓋傷口之缠帶上），而傷口上（或纗帶中）所形成之薄膜可饞而以高度有效之方式缓釋出化學氧化劑。詳細而言，本發明傈提供貯存安定性，缓釋性之液態聚合物組成物，其包括：（a)水溶性缕維素聚合物；及 (b)製藥上或化妝上可接受性氧化劑（偶而稱為w漂白劑）；於製藥上或化妝上可接受性載色剤中，其中，上述缓釋性水溶性，纖維素聚合物傜由羥丙基纖維素「羥丙基乙基纖維素，羥丙基甲基鑛維素，羥乙基纖維素，羥乙基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中S 3家櫺準（CNS)干4规格（210X297公犛） -13 - 81*9.25*000

®濟部中央標準局w工诮費合作社印S 436290 A6 _B6 五、發明説明（i2 ) 甲基_維素及羧甲基纖維素中所擇定。最理想僳使用低黏度形式（低分子量）之此聚合物，聚合物則最好為羥丙基纗維素，此聚合物可在市面購得，例如，本發明組成物中所用之羥丙基纖維素係以Kiucel LF之名出售。使用此羥丙基纖維素可免除將強螫合剤加至液態聚合組成物中之必要性，因螫合劑可能會破壞牙齒斑琺瑯質之礦化結構。製藥上可接受性載色劑為一種不傷害主人且不干擾本發明聚合物組成物之化學作用者。化妝上可接受性載色劑為製藥上可接受性但亦不減損因塗上组成物所致之人或動物之外觀。同樣地，製藥上可接受性氣化劑為一種在所用濃度下不傷害至人生存力且不干優本發明聚合組成物之化學作用，但亦傳送期望之生物效應，諸如抗菌效應者。化妝上可接受性氧化劑為製藥上可接受性，但亦不減損因塗上組成物所致之人或動物之外觀。本發明之液態聚合物氣化組成物最好另含有適當之製藥上或化妝上可接受性安定化添加剤，此添加劑必需不改變纖維素聚合物形成薄膜之能力，必需避免此形成薄膜之能力受到過氣化合物之附著，且必需不使其它成分於溶液中沈澱。此添加劑最好可溶劑氣化醇性溶液中且係由乙底酸鈣二鈉，甲磺酸去鐵胺，乙底酸四鈉，檸檬酸及其它適當之慣用添加劑中所擇定，乙底酸鈣二鈉比乙底酸四鈉理想，此乃因前者作為安定化添加劑方面優於後者。氣化劑最好為過氧化合物，其傜由過氧化氫「過氧化脲及過氧硼酸鈉一水合物中所擇定，以過氣化脲待別理想 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁)

本纸張尺度適用中S S家揉羊（CNS)甲4規格（210 X 297公笨） -14 一 81.9.25,000 436290 A6 B6 桎濟部中央樣準局BK工消費合作社印製五、發明説明（13) 0 上述製藥上或化妝上可接受性載色劑最好含有由水，乙醇，及乙醇與水中所擇定之製劑。本發明之液態聚合物组成物最好含有約5%w/w至約15%w/w之羥丙基缕維素，最好為12. 5% w/w之羥丙基缕雒素。亦可使用等量之上述其它聚合物 Ο 本發明之液態聚合物组成物最好含有約l^w/w至 15%w/w之過氣化脲，3%w/w之過氧化脲適於治療或預防外在之變色，較高之濃度，約由10至15% w/w則適於治療或預防内在之變色，亦可使用等量之上述其它聚氧化合物。在組成物之安定劑方面，本發明之液態聚合物组成物最好含有約0.15%w/w乙底酸鈣二鈉，甲磺酸去鐵胺或乙底酸四鈉，以乙底酸鈣二鈉最理想。本組成物中所用之水必需具有'''純化〃之特性，蒸皤水或去離子水或二者，諸如常用於藥劑中者。液態聚合物氣化组成物可直接以薄膜形成性液態聚合物溶液之形式直接塗至牙齒上。薄膜乃藉將溶劑蒸發而形成，一旦塗附在牙齒或其它表面上，則薄膜中之«化劑像以缓釋之型式釋出，且於傳送氧化劑之約一小時内降解至消失。此時間架構足以提供有效程度之氧化劑。液態聚合物可依變色作用之嚴重程度毎天塗至牙齒上數次：含氣化劑之薄膜黏附至牙齒上之能力將使牙齒表面與 <請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) .装. 訂_ 0·. 本紙張尺度適用令BB家揉準（CNS)甲4规格（2〗0 X 297公龙） -15 - 81.9.25,000 436290 A6 B6 隹濟部中央標準居具工消費合作社印髮五、發明説明（14) 缓釋性氣化劑間産生極緊密之接因而可極有效地移去變色，儘管组成物中之氧化劑濃度極低亦然。本發明亦提供經變色牙齒漂白或預防牙齒變色之方法，其包括將本發明之液態聚合物组成物局部塗至人類或動物牙齒上。在漂白變色牙齒之方法中，本發明之液態聚合物最好根據變色之駸重程度及牙醫師之推薦而毎日塗至牙齒上一至三次。本發明預防牙齒變色之方法傜供有發展出牙齒受色傾向之値體所用，例如，使用含洗必太（chi orhexi dine) 之牙甩製劑（供治療齒齦炎等（之値體，抽煙者，牙齒易被茶等所染斑之値髖。本法中，本發明之液態聚合物像根據所需及/或牙醫師之推薦而每星期塗至牙齒上一或二次 Ο 在治療所有外在之變色時（例如因尼古丁或茶等之導致），吾人發現3炻之過氧化脲即己足夠。此外，本發明之液態聚合物可由牙醫師使用以供内在染斑牙齒之漂白及供非活體之漂白。本發明之液態聚合物可以已知之非活體漂白技術方式使用以取代量入牙鷂室中之過氣化物溶液。此漏洞（自由擴散及伴隨之與此技術有闋之不期望頚部吸收）可藉將本發明之液態聚合物组成物置入牙髄室中（取代過氣化物溶液），使用氣流將薄膜乾燥，再依慣用法予以密封而得以避免。ίο—ιέ%之脲濃度邸足以供内在之變色所用。當塗至牙根管時，則過镇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

衣紙張尺茂適用中as家樣準（CMS)甲4规格（210Χ 297公穿） -16 - 81.9.25,000

V 436290 垤濟部中央標準局MT工消费合作社印衆 A6 B6 五、發明説明（15) 化物乃怿至牙發室中，而所形成之聚合物薄膜則僳留在原處，且四周乃不含水。如上所述，現今所市售之漂白産品及惯用之牙齒漂白技術並不方便且在使用上有所限制。其顯示，琺瑯質表面並不接受溶液及凝腠所傳送之漂白劑，尤其當涉及牙本質且變色作用深及琺瑯質内之裂缝及點陳中時。如下文所示 ,本申請專利之缓釋性漂白液態聚合物為有效之牙用産品，其可促進牙齒之漂白作用並使此治療更安金且更有效，又不费時且增加病患之順從性。此有效之溧白劑乃於約1 0至30分鐘期間釋出。既然结果可極短時間獲得，並可使對周圍齒齦組織之可能破壊降至最小，故優點油然而生。此外，貯存安定性及组成物之長適用期為（如前所述）主要之優點，尤其鑒於過«化氫及過氧化合物（為極有效之化學品）已知可於原處侵蝕缕維素聚合物之事實。然而，如同本組成物中所用，聚合物不僅不被侵蝕，過《化物組份之濃度亦不會於長期貯存後降低。過氣化物不僅不會侵蝕聚合物，相反地，聚合物可使過氧化物安定化。此效應乃令人驚異及意外，此任意之安定化添加劑明顯地為改良安定性之原因。此外，對病患之不便將降至最小。病患不需戴上任何裝置而減損病患之外觀。而且，不似泡沫，病患可施用本發明聚合物，並忘記它的存在。漂白用泡沫需要由病患塗用，等待（通常約5分鐘），再潤冼此泡沫産物「所有時間均需令病患之唇及口腔内之皮虜组織與此漂白用泡沫製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂- 衣紙張尺度適用中困困家樣準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -17— 81.9.25,000 A6 B6 W濟部中央搮準局R工消費合作社印製 436290 五、發明説明（16) 剤保持接觸。根據本發明，本發明之聚合物組成物並不需要，但邸使與牙區域之组織及皮虜接觭時，此組鐵及皮虜並不會被本發明之聚合物組成物所傷害。本發明之液態聚合物氣化組成物（以與供牙齒漂白相同之體現及治療方式）亦欲用以治療或預防口腔及/或牙齒之疾病或病況。例如，牙齒疾病或病況中之齒斑及齲齒可經由塗用本發明之液態聚合物组成物而治療或預防。本發明之組成物當以其抗齒斑性質使用時，則傺提供有效抗齒斑量至接受者上，此量乃與供漂白牙齒所用者相同。此組成物可繼而預防或減少齒斑或齲齒之累積。口部用之本發明組成物有助於預防齲齒及齒周膜疾病，並緩解因齒截及齒齦下之問題所導致之症狀，其傺藉攻擊造成齒斑形成及繼而之齲齒及齒周膜疾病原因之致病細菌而成。有效以供治療或預防齒斑，齲齒或齒周膜疾病之組成物為其中之氣化劑係作為抗薗劑，且可以缓釋之型式釋出，具有黏附至齦及牙齒上之性質，且此抗菌组成物在整値塗用過程期間仍保持塑性者。本發明之另一特徵為上述之殺薗性氧化劑係以缓釋之方式施至齲齒位置及齒周膜袋位置上，本發明組成物（待別有效以使過氧化物製劑安定化）之施用量係使用不破壤牙齒漂白軟組雜，但卻高至足以獲得期望抗菌效應之量。本發明之組成物尤其有用以治療動物，特別是寵物之齒截炎及齒斑。在美國，四歲以上之狗及貓之死亡主囟乃由牙齒喪失所致之飢餓引起。本發明組成物可經由塗用者塗至 (諳先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)

木紙張尺度適用中8困家揉準<CNS>甲4规格（210 X 297公釐） -18 - 81.&.25,000 r 4362 90 Afi A6 _B6_ 五、發明説明（17) 動物之牙齒上，以助於治療或預防齒齦炎誘導性或齒斑誘導性牙齒喪失。本發明將藉由一些特殊之實例而更加明瞭，這些實例乃涵蓋於本文中以僅供說明之目的，且除非另有説明，否則並不限定之。通常，已拔牙齒之兩種外在染斑作法為使用煙草及洗必太，而内在作法則使用血液。實例實例1 實驗方法製備兩種液態聚合物製劑並予測試，一種乃含有 1. 25%過氧化脲，另一種則含3. 0%之過氣化脲。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 装· 經濟部中央橒準渴貝工消费合作社印製成份： (%w/w) (%w/w) 過氧化脲 3.00 1-25 乙底酸四鈉 0.15 0.15 羥丙基纖維素 12.50 12.50 乙醇 60-00 61.00 純水 24-35 25-10 訂_ 衣纸張尺度適用中HH家標準（CNS)甲4规格（2丨0X 297公嫠） -1Q - 81.9.25, 436290 A6 B6 五、發明説明（18) 另一条列之實驗中，乃製備下列之製劑：成份 %w/W 3 6 .8 10 過氧化脲 3.6 6.0 8.0 10-0 乙底酸鈣二鈉 0.10 0-10 0.10 0.10 羥丙基纖維素 12.45 12-45 12.45 12.45 乙醇 53.32 51-8 50.50 49.25 純水 30.53 29-65 28-95 28.20 (請先聞讀背面之注意事項再塡寫本頁) Γ .裝. 訂. «濟部中央標準局員工消費合作杜印製含過氣化脲及乙底酸性塩溶於純水中，再將乙醇加至溶液中，而後將羥丙基纖維素分小部分地加入直至完金溶解為止，所得之溶液黏度約為4, OOOcps。渦氬化物由液篚聚合物中之釋出作用 ~ 欲檢査過氣化物缓釋性组成物，乃製備薄膜，並研究本紙張尺度適用中8困家揉舉（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -20 - 81.9.25,000 Γ 4362 90 A6 B6 經濟部中央標準场Ri消費合作杜印¾ 五、發明説明（19) 過氧化物於試管内釋至生理Ο. 02M磷酸塩缓衝液中之作用，PH6.8，於37¾下。薄膜製劑：將3克含1. 25% (w/w)及3. ◦ % (w/w)過氧化脲之液態組成物倒至掴別之鐵氟隆盤 (6. 5cm直徑）中，再令此盤於4*C下乾燥15小時〇於試管内之釋出作用：雄而將盤上所形成之薄膜切成 1 cm直徑之環。再將薄膜樣品（六個）置於含磷酸塩缓衝液（0· 02M, pH6. 8及0. 002m Dequest ®2066 (二乙撑三胺一五（甲撑薛酸）， Monsanto，Newport· Gwent，U.K·)之玻璃瓶中。並藉於乾燥法上之損耗以分析另一個樣本之水量（U S P XXII P. 1 568)。過氧化物由降解薄膜中釋出之作用乃於 37*0於搖動浴中（30次撞擊/分鐘）進行。再於預定之間隔時間由玻璃中採收整份（lmiZ),繼而將0. 2 m J?樣品轉移至各掴管中，再使用上述之方法分析過氣化物之濃度。液篛聚会物中渦氬化脲量^撖眚比色分析法乃用以定童過氣化腺。下列分析法（Ito et a 1 » » J * Assoc- Off. Anal· Chea· 64：1448-1452( 1981)所公布方法之改良法）傜使用择菜過氣化酶，彼於産色性氳給予體4一胺基安替比林之存在下可催化過氣化物之水解作用。 {請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁〕 -丨装- 訂· 本紙張尺度適用中a國家揉準（CNS)甲4規格（210 X 297公穿） -21 - 81.9.25,000 ^ 436290 A6 B6 經濟部中央標準局R工消賁合作杜印« 五、發明説明（20) 將液態聚合物製劑樣品（0.5g)於50mJZ燒瓶中精確稱重，再加入乙醇使體積成為50m)Z,繼而將樣品置入13x1OOmn試管中，再加入： 1 . ◦ . 8 m 5 X 水 2. 含 4xi〇-3M MgCi2 及 4X10·4 M ZnCiZ22lmi2〇.4M Tris-HCJZ 緩衝液，ρ Η 8 · 3 ; 3. 含2. 5X10_3M 4 —胺基安替比林之2m $ 0 . 1 7 Μ水性苯酚； 4. 0. 02mi過氧化酶溶液（活性600红紫掊精單位/m ϋ )。將管子密封，渦動，再於3 7 1C下保溫2 5分鐘，繼而以4, OOOi* pm之速離心5分鐘。再藉 UV/VIS分光光度計於51Onm波長下，測量相對於空白溶液中之顔色進展，並與相同方法所製得之檫準溶 &相比較。實例2 於試管肉：> 礬色5F齒漂白作用 1.染斑楫型之製備將所有拔出之牙齒分级以移去牙石及齒周膜紐纗殘餘 ,再浸次氛酸鈉溶液中（3 g可用之氯/升）24小時，而後予以清洗及乾燥。 — (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) i裝· 訂· 線· 本纸張尺度適用中as家樣準（CNS)甲4规格（2]0 X 297公釐） -22 - 81.9.25,000 ^ 436290 A6 B6

經濟部中央標準局貝工消費合作杜印S 五、發明説明（21) A. 血液&斑依Fr ecc i a and Peters ，J· Endodont- 3:6709( 1982)所述，使用全血並以高速離心將三顆前齒染斑。每顆齒乃各於含人金血之管中於3 5 t：下保溫。每天兩次，連缅三天，將諸管以2500Γpm之速離心20分鐘。其後，將牙齒以純水潤洗，繼而轉移至含鮮血之管中，並重覆化步驟另3天。照相前，先將牙齒清洗及乾燥。 B. 煙輦染斑將三顆前齒置於含1 0 m 5純水之吸濾瓶中，再將十枝煙所得之煙霧（其濾嘴乃予移除）藉由弱泵抽作用而空吸至水中，繼而令牙齒置於此含煙草霧之水中24小時，再予淸洗，乾燥及照相。 C .洗必f 一茶染斑於試管試驗中，單獨使用洗必太並不能導致牙齒染斑 ,然而於其它物質或食物成分，諸如於茶之存在下則可。 Addly et al. IRCS Medical Science 5:393(1977)。將三顆前齒於2%洗必太葡糖酸塩溶液中保溫2小時，以純水清洗，而後於100m又由3包各含lg平常茶之茶包所得之茶液中保溫3 0分鐘。毎天乃重覆整個步驟 5-6次，如此連缅3天，晩間則將牙齒於2%洗必太溶液中貯存。 ~ (請先閲讀背面之注意事項再堉寫本頁) fs 装· 訂. 本紙張尺茂通用中as家橒革（CNS)甲4规格（210 X 297公if ) -23 - 81.9.25,000 ►A3629〇 A6 B6 經濟部中央樣準肩Λ工消費合作社印製五、發明説明（22) 2.潔白谪程將變色之牙齒浸於含上述组成物之液態聚合物中1秒 ,而後含之乾燥不超過15分鐘（通常3 — 5分鐘即足夠 )，並於浸泡前及乾燥後稱重以測知過氧化脲之採收量。其後，於37t：下令牙齒浸於5mJZ0. 02M磷酸埴缓衝液（PH6. 8)中45分鐘。對照漂白實驗僳於另一痼變色牙齒上進行，此牙齒所浸之磷酸塩级衝液乃含有放塗附上液態聚合物之牙齒上所採收之精確量之過氧化腺。 \ 一天之治療係以三次建缠漂白過程定義之。所有實驗均於第七天终止，即使於t天以前即完全漂白亦然。毎次之每日治療後琺瑯質之色度/亮度則根據VITA Lvimiri® Vacuum色度指導条統（西德）佔測。结果及结给牙齒照片乃示於園1 一 5中，含1. 25% (w/w )及3% (w/w)過氧化物之組成物於試管試驗内之釋出作用乃示於圖6中，表I略要表示過氣化物於液態聚合物組成物中之安定度。液態聚合1物（含3%過氧化脲）對琺瑯質之灌白效應以乃可相比之過氣化脲溶液之漂白效應則示於表I V中。實驗3 於試管試驗中之耧出作用及安宏彦 " 檢査過氣化物由液態聚合物薄膜（圖6)釋放至缓衝 <請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 装. 訂. -線. 本紙張又度適用中围园家:櫺準（CNS)甲4規格（210 X 297公sn 81.9.25,000 ^ 436290 A6 B6 娌濟部中央標準局貝工消费合作社印製五、發明説明（23) 液中之作用並不簡單，此乃因過氣化合物易於溫水性溶液中分解所致。藉加入0. 4% (w/w) Dequest 2066至溶液中可降低分解作用並獲得相當復收率之製劑。如同圖6所見，過氣化物乃於30分鐘期間由薄膜中釋出，而兩個測試濃度間之累積釋出率並無任何顯著變化。然而，明顯地，在較离過氧化物濃度下，薄膜較軟且較結稠，故較易於黏附至牙齒上。於室溫If進行之安定度研究顯示（表I)含過氧化物之液態聚合組成物於研究期間（5個月）均保持安定。吾人需知，含過氣化物之産物通常需於0 — 5TC下貯存。然而，雖然將猓白用之液態聚合物冷卻至此低溫之技術並不複雜，但本組成物之大優點為其可於室溫下貯存，如果旅行期間帶去工作，且必痛使用時，則仍保持安定。如同說明所示，組成物之良好安定性為其主要優點之一。亦需使用適當之實驗室级玻璃容器及塗敷器以避免太多之重金屬雜質存在。實例4 德衝渦氩化物斑渦氤化物溶液對5F歯逋由戈放廳之吐齩所有實驗中，均進行漂用液態聚合物與過氧化物溶液之估測比較，3 %過氣化物組成物乃予使用，灌白用液態聚合物之效應與可相比之過氣化物溶液之效應間之顯著差異可由目測得知。差異中屬於較優良之液態聚合物（其構 (請先w讀背面之注意事項再填寫本頁) r > ^1— «I I n n n - n n —I- - n n 本·紙張尺廋適用ts西家櫺準（CNS>甲4规格<210 X 297 «釐） -Zb - 81.9.25,000 ^ 436290 A6 B6_ 五、發明説明（24) 成本發明之另一重要優點）可於三種染斑試驗模型進行4 及7天後明顯得知。較精確之目測法及渫白效應之比較可藉使用色度/毫度指導糸統而對琺瑯質進行。如同表V所見，最佳之琺瑯質漂白結果乃由液態聚合物塗至洗必太染斑性牙齒上獲得。此牙齒之亮度乃增加15度及更多，然而過氧化物溶液僅使琺瑯質亮度增加7度。而在血掖及煙草模型方面，當使用液態聚合物時，琺瑯質之亮度分別增加6及5度，比較之下，當使用過氣化物溶液時，則只分別増加2及3度。圖4及5展顙示以本發明之液態聚合物及以可相比之過· 氧化物溶液治療後之牙冠（由右到右），其証實，當使用漂白用液態聚合物時可明顯地增進牙冠之亮度。 (請先聞讀背面之注意事項*再填寫本頁) 經濟部t央標準局霣工消费合作社印製 81.9.25,000 本纸張尺度適用中國国家橒準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -26 - 436290 A6 B6 五、發明説明（25)

表 III 於室溫下貯存之漂白用液態聚合物中之過氧化物安定度貯存時間所發現之濃度， % (天）産物A * 産物B 0 1.33 1.13 3 1-33 ------- 30 — 3.02 100 — 3.00 155 1.31 ——— *産物A理論上含有1. 25¾過氣化脲，而産物 B含有3. 0%過氧化脲 (請先閲請背面之注-意事¾再填窝本頁) •*. · -----------訂-- 經濟部中央標準局員工消費合作社印¾ 本紙張尺廋適用中囤囚家橒準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） 81.9.25,000 b 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 436290 A6 B6 五、發明説明（26) 表IV 使用含3¾過氧化物之液態聚合物及可相比之過氣化物溶液積對琺瑯質亮度之改善程度所用之變色模型治療期間煙草血液洗必太 (天數） LP^ Sol LP Sol LP Sol 0 G1 Cl A3 A3 >C4 >C4 * 1 D2 A2 Cl A3 Cl C4 2 D2 A2 Cl A3 A2-C1 A4 3 A1 A2 Cl C2 A1 A3 4 BX A2 A2-C1 C2 A1 A3 5 B1 A2 A2 C2 B1 A3 6 B1 A2 A2 C2 B1 A3 7 B1 B2 B3 C2 >B1 A3 LP-39S含過氧化物之液態聚合物； Sol-裝戴於L P牙齒上之含等置過氧化物之溶液 (請先閲讀背面之注意事項#埸寫本頁) 、，、· J____f良__„___I T_____f \ / 穿丨 f \ 本紙張尺適用中ϋ國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） 81.9.25,000 Α6 Β6 ^ 43 62 9 ο 五、發明説明（27) 亮度：> 路低順序： B1..A1 B2..D2..A2..C1..C2..D4..A3..B3..A3.5..B4..C3..A4..C4. 實例5 染斑5F齒於法髅肉^漂白作用一臨庆研究 I.研究設計以雙盲研究來估測含不同濃度過氧化腺（3%及1 0 %w/w)之兩種組成物。供臨床試驗所用之組成物乃示於表V中。 (請先閲讀背面之注意事項苒塡寫本頁) 經.濟部中央標準局WC工消費合作社印製 81.9.25,000 〔紙張又度適用中囷國家標準（CNS)甲4規格（2丨Ο X 297公贷） ~ 2^ ~ ^ 436290 A6 B6 五、發明説明（28)表V 成分 %{w/w) (%w/w) 過氧化脲 3.00 10.00 乙底酸四鈉 (四水合物） 0.10 0.10 羥丙基纖維素 12.40 12-45 乙醇 60.00 54.75 純水 24.50 22.70 (請先《讀背面之注意事項再填窝本頁) 絰濟部中央標準局興工消費合作社印製將二十九個病患随意分成兩組。十五個人之前齒塗上表V之3^UP組成物，另4痼人則塗上表V之1〇炻 UP組成物兩組採用液態聚合物每天三次逹四星期。檢査則於首天（t=0)及1, 2及4星期後進行，每一値時期之檢査，乃將毎個病患之牙齒照相，並對染斑程度加以記分。記分法乃根羅賓（Lobene)外在牙齒染斑指數（ R · R· Lobene , J. An. Dent· As soc· 77·849_855(1968) 進行，其乃將牙齒分為體區及齒麵區，並予估測每一者之衣纸張尺度適用中园國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵） - 81.9.25,000 t 436290 A6 B6_ 五、發明説明（29) 染斑面積及強度。面積乘上一區之強度分數，即得染斑指數分數，此代表染斑之廉重度。 2.统計分析欲估測臨床之結果，乃進行兩種測試方法， 1 . Paired Sample W i1coxon Signed Rank test 係用以分析組内各種不同治療基間之分數差異。 2.經3%UP及10%UP治療之組間之差異乃使用未配_試驗法進行。首先，Ansari-Bredley試驗偽測定彼等是否有同等之分散度。如果發現資' 料中樣品具有同等分散度，再使用Wii〇〇x〇n Rank Sum Test (Mann-Whitney試驗）進行顯箸之非參數試驗。吾人需知，配對一樣品試驗偽用於嚴重度記分上（羅賓染斑指數分數），而未配對之樣品試驗則用於使之正常化至基準線後之記分上。 3 .結果表VI及VI I顯示平均之羅賓染斑指數分數（土標準徧差），其乃對兩組中之每痼牙齒區進行研究。兩組染斑狀況巌重度乃於第一星期及其之後觀察到顯著之下降。明顯地，每値星期（1，2, 4)之分數及基準線之分數間之差異在統計上為顯著約（參見表），此外，牙齒髏區在第4及第星期之顯着差異（10%— UP组中之第2星 (請先閲讀背面之注意事項再塡窝本頁) r 訂_ Γ 後濟部中央標準渴1K工消費合作社印製本紙張尺度通用中困S家樣準（CMS)甲4规格（210 X 297公货） 81,9.25,000 A6 B6 436290 五、發明説明（30) 期及第1星期間亦然）証實，時間延長，則治療更有效，且至少在體區中，4星期之研究期間即可有一致之下降現象。圖7及8,以及圖9及10 (照片）証實每一組之染斑嚴重度之降低。組與組間並無待別差異，惟10%UP 組之牙齒體區中之正常化分數與3炻UP組者僅於第2星期有顏著差異除外。結論為： 1. 當牙齒漂白用之液態聚合物偽每日塗3次且塗1 星期時，其已証實可棰有效以供外在染斑之漂白，使用越久則效力增加。 2. 液態聚合物之漂白作用可於廣泛範圍之過氧化脲漢度（由最小濃度3%開始）下有效地進行 <請先閲讀背面之注·意事項.再填寫本頁)

縵濟部中央標準45R工消費合作社印S 本紙張尺度適用中國國家揉準（CMS)甲4规樁（2〗0 X 297公犛） -32 - 81.9.25.000

疒4362&U Α6Β6 後濟部_央標準肩Λ工消费合作社印製五、發明説明（31) 表VI 牙齒染斑於3 %過氧化腺組中之嚴重度時間，星期.齒齦區於數星期後之组内差異之比較# 平均值 S.D. 0 1 2 4 0 10.69 8.84 HS VS S 1 5.61 6.65 — — NS NS 2 5.77 7.39 — --- — NS . 4 5.42 6.75 —— — "— --' 時間，星期.體區於數星期後之组内差異之比較# 平均值 S.D. 0 1 2 4 0 11.80 7.16 NS HS HS 1 5-47 3.94 -- 響一 NS VS 2 4.78 3.80 — — NS 4 3.61 4.09 —— 一 — *毎一組内之治療星期數間之差異乃使用Wilcoxon Signed Rank試驗（雙尾試驗）測定是否有顯著差異統計顯著性（S)係以P<〇. 05為準。極顯著之差異（VS)傷指p<0. 01時，而高顯著性 (HS)則指 p<0. 001 時。 (請先閲讀背面之注老事項-再填窝本頁) 家揉準（CMS)甲4規格（210 X 297公釐) -S5 - 81.9.25,000 尺張紙本適 436290 A6 B6

五、發明説明（33) I--------------------------1 表VII 經濟部中央揉準M, Ά 消费合作社印製牙齒染斑於1〇涔過氧化脲紐中之嚴重度時間，星期.齒齦區於數星期後之組内差異之比較* 平均值 S.D. 0 1 2 4 0 13.69 9.42 — VS ΗΖ HS 1 6-15 6.67 — — NS NS 2 3-86 4.27 — — — NS - 4 4.28 5.00 時間.星期·體區於數星期後之組内差異之比較* 平均值 S.D. 0 1 2 4 0 10-69 4.17 -— HS HS HS 1 4.75 3.05 — VS VS 2 2.54 2.40 — --- — NS 4 1.84 2-44 8每一組内之治療星期數間之差異乃使用Wi lcoxon Signed Rank試驗（雙尾試驗）測定是否有顯著差異統計顯著性（S)偽以P<〇. 05為準。極顯著之差異（VS)傺指ρ<0· 0 1時，而高顯著性 (H S )則指 Ρ < 0 , 0 0 1 時。本纸張又度適用中®國家橒準（CNS)甲4规格〇?〗0 X 297公釐） 81.9.25,000 <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ' 訂. Α6 Β6 五、發明説明（33) 如今Η充分説明本發明，當然，熟知技藝者已知，使用廣泛且等範圍之濃度，參數等而不影蜜本發明精發或範圍或任何其體現者均在本發明之範圍内。 --------Ί-τ- —— Γ 裝————訂-----f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鰹濟部t央標竿渴员工消費合作杜印製 81.9.25,000 本紙張又度適用中囷囿家樣準（CNS)甲4規格C210 X 297公釐）

Claims

修正浈充 t 436290 六、申請專利範圍附件一（A )：第81106469號專利申請案中文申請專利範圍修正本 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1T 經濟部中央橾率局貞工消费合作社印裝經濟部中央揉车局属工消費合作社"製 *^13 52 90 A8 BS cs D8 六、申請專利範固 6.根據申請專利範圍第1至4項中任—項之醫藥組成物’其中’該聚合物爲羥丙基纖維素。 7 .根據申請專利範圍第6項之醫藥組成物，其含有 5%w/w至1 5%w/w之羥丙基纖維素。 8 ·根據申請專利範圍第7項之醫藥組成物，其含有 12.5%w/w羥丙基纖維素* 9. 根據申請專利範圍第1項之醫薬組成物，其含有 12. 5%w/w羥丙基纖維素，3. 00%w/w過氧化脲’ 0. 1 5%w/w乙底酸鈣二鈉，60 % w/w乙醇反加至1 0 〇%w/w純水。 10. 根據申請專利範圍第1至4項和第9項中任一項之醫藥組成物，係用於外在漂白牙齒上，以該醫藥組成物局部塗至人類或動物之牙齒上。 1 1 .根據申請專利範圍第1 0項之轚藥組成物，其係塗至牙齒上每日一至三次。 1 2.根據申請專利範圍第1至4和第9項中任一項之醫藥組成物•係用於預防外在牙齒變色上，以該醫藥組成物局部塗至人類或動物之牙齒上· 1 3 .根據申請專利範圍第1 2項之醫藥組成物，其係塗至牙齒上每星期一或兩次· 14.根據申請專利範圍1至4項和第9項中任一項之轚藥組成物•其係用於內在漂白變色牙齒上，將該組成物置入人類或動物牙齒之牙髓室內。 1 5 .根據申請專利範圍第1 4項之醫藥組成物，其表紙伕尺度遴用中國國家橾準（CNS ) Α4洗格(2丨〇x：W公釐} ： ^ -2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) r 訂 V) A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍被置入牙髓室中並密封於其內。 1 6 ·根據申請專利範圔第1至4項和第9項中任一項之醫薬組成物，其係用於治療齒齦炎，將該組成物局部塗至人類或動物之牙齒上。 17.根據申請專利範圍第16項之醫藥組成物，其係塗至牙齒上每日一至三次。 1 8 .根據申請專利範圍第1 6項之醫薬組成物*其塗至牙齒上每星期一或二次* 1 9 .根據申請專利範圃1至4和第9項中任一項之醫藥組成物，其係用於除去齒斑上，將該組成物局部塗至人類或動物之牙齒上。 2 0 .根據申請專利範圍第1 9項之醫藥組成物，其係塗至牙齒上每日一至三次。 2 1 .根據申請專利範園第1 9項之轚藥組成物，其係塗至牙齒上每星期一或二次。 -----------^--Γ-----,TF {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A 經濟部中央梯準局工消费合作社印¾ 一率榣家百 i8 用逡度尺一張 -紙 -釐公 7 9 2