DE68914646T2 - Salze von Naphthalenpropionsäure. - Google Patents

Salze von Naphthalenpropionsäure.

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Description

  • Diese Erfindung betrifft neue Naphthalinpropionsäuresalze mit einer Lipoxygenase-Inhibitor und Leukotrien-Antagonistenwirksamkeit, die als Entzündungshemmer, Antiallergika und Cytoschutzmittel verwendbar sind.
  • In unserer EP-A-301 813 haben wir eine neue Klasse von Naphthalinpropionsäure-Derivaten und ihren pharmazeutisch annehmbaren Salzen, einschließlich Salzen pharmazeutisch annehmbarer organischer und anorganischer Säuren und Salzen der Carbonsäure-Funktionen, z.B. Alkalimetall-, Erdalkalimetall-, Ammonium- und Aminsalzen, beschrieben. Nun haben wir gefunden, daß bestimmte Aminsalze einer der Verbindungen dieser Klasse eine besonders gute Wirksamkeit verglichen mit jener der Stammsäure aufweisen.
  • Demgemäß umfaßt die vorliegende Erfindung α-Methyl-6-(2- chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäureaminsalze, worin das Amin ein Hydroxyalkylamin der Formel NR&sub1;R&sub2;R&sub3; ist, wobei R&sub1; Wasserstoff, Phenyl, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, R&sub2; Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, und R&sub3; Hydroxyalkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen ist.
  • Vorzugsweise weist die Alkyl- oder Hydroxyalkyl-Gruppe R&sub1; und R&sub2; 1 bis 3 Kohlenstoffatome auf. Vorzugsweise hat die Hydroxyalkyl-Gruppe R&sub3; 1 bis 6 Kohlenstoffatome und kann eine Polyhydroxyalkyl-Gruppe sein.
  • Beispiele dieser Aminsalze sind Mono-, Di- und Triethanolammonium, Ethyldiethanolammonium, n-Butylmonoethanolammonium, Tris-(hydroxymethyl)-methylammonium und Phenylmonoethanolammonium.
  • Die Erfindung schließt die Hydroxyalkylaminsalze der Enantiomere von α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure ein, nämlich:
  • S-(+)-x-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure und
  • R-(-)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure.
  • Die Stammsäuren der Aminsalze der Erfindung sind in der EP-A-301 813 beschrieben. Diese Salze können durch Standard-Verfahren, z.B. durch das Umsetzen der Säure mit dem geeigneten Amin in einem geeigneten Lösungsmittel, z.B. Ethanol, und anschließendes Ausfällen des Aminsalzes beispielsweise unter Verwendung von Diethylether, aus den Säuren hergestellt werden.
  • Die Hydroxyalkylaminsalze der vorliegenden Erfindung können in pharmazeutische Zubereitungen formuliert werden, wie in der EP-A-301 813 beschrieben.
  • Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele erläutert.
    • Beispiel 1: S-(+ )-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2naphthalinessigsäuretromethaminsalz
  • Einer Lösung von 25,0 g (69,9 mMol) S-(+)-α-Methyl-6-(2- chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure in 1200 ml am Rückfluß gehaltenem Ethanol wird eine Lösung von 8,47 g (69,9 mMol) Tris- (hydroxymethyl)-aminomethan in 37 ml Wasser zugesetzt. Nach 105 min wird das Ethanol im Vakuum entfernt und Ethylether zugesetzt. 31,0 g (92 %) erhaltener Niederschlag werden filtriert und im Vakuum getrocknet. Durch Umkristallisation aus Ethanol werden weiße Kristalle erhalten; Fp. 169-171ºC.
  • Analyse:
  • Berechnet für C&sub2;&sub7;H&sub3;&sub0;N&sub2;O&sub6;: C 67,77; H 6,32; N 5,85
  • Gefunden: C 68,06; H 6,30; N 5,82.
    • Beispiel 2: R-(-)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2naphthalinessigsäuretromethaminsalz
  • Gemäß dem Verfahren von Beispiel 1 wird R-(-)-α-Methyl-6- (2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure in ihr Tromethaminsalz übergeführt.
    • Beispiel 3: α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2- naphthalinessigsäuretromethaminsalz
  • Gemäß dem Verfahren von Beispiel 1 wird α-Methyl-6-(2- chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure in ihr Tromethaminsalz übergeführt.
    • Beispiel 4: s-(+)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2- naphthalinessigsäureethyldiethanolaminsalz
  • Gemäß dem Verfahren von Beispiel 1, wobei jedoch Tris- (hydroxymethyl)-aminomethan durch eine äquivalente Menge an Ethyldiethanolamin ersetzt wird, wird die Titelverbindung hergestellt.
    • Beispiel 5:
  • Die Verbindungen 5- und 12-Hydroxyeicosatetraensäure (5-HETE und 12-HETE) sowie 5,12-Dihydroxyeicosatetraensäure (5,12-Di-HETE) sind frühe Arachidonsäure-Oxidationsprodukte in der Lipoxygenase-Kaskade, von denen gezeigt wurde, daß sie verschiedene Aspekte entzündlicher und allergischer Reaktionen vermitteln. Der Test dieses Beispiels mißt die Fähigkeit der Verbindungen der Erfindung, die Synthese von 5-HETE durch mittels Ratten-Glykogen erzeugte polymorphkernige Leukozyten zu inhibieren.
  • Der Test wird wie folgt durchgeführt:
  • Peritoneale PMN werden aus weiblichen Wistar-Ratten (150 bis 250 g) gewonnen, die eine i.p. Injektion von 10 ml 6 % Glycogen erhielten. Nach 24 h werden die Ratten durch Asphyxie mittels CO&sub2; getötet und Peritonealzellen durch eine Peritonealspülung unter Verwendung von Ca&spplus;&spplus;- und Mg&spplus;&spplus;-freier Hanks' ausgewogener Kochsalzlösung (HBSS) geerntet. Das peritoneale Exsudat wird 10 min lang bei 400 g zentrifugiert. Nach dem Zentrifugieren wird das gespülte Fluid entfernt und das Zellpellet in HBSS, enthaltend Ca&spplus;&spplus; und Mg&spplus;&spplus; sowie 10 mM L-Cystein, bei einer Konzentration von 2 x 10&sup7; Zellen/ml resuspendiert. Zu 1 ml Portionen Zellsuspension werden Testarzneimittel oder Träger zugesetzt und 10 min lang bei 37ºC inkubiert. Nach dieser Vorinkubation werden 10 uM Calciuminophore, A23187, zusammen mit 0,5 uCi [&sub1;&sub4;C] Arachidonsäure zugesetzt und weitere 10 min inkubiert. Die Reaktion wird durch den Zusatz von 3 ml eiskaltem Wasser und Ansäuern auf pH 3,5 abgebrochen. Dann werden Lipoxygenase-Produkte zweimal in Diethylether extrahiert. Die vereinigten Ether-Extrakte werden unter Stickstoff zur Trockene eingedampft, und der Rückstand wird in einem kleinen Volumen an Methanol erneut gelöst und auf mit Aluminium verstärkte, vorbeschichtete Dünnschichtchromatographieplatten aufgetragen. Dann werden die Proben mit authentischer Referenz-5-HETE im Lösungsmittelsystem Hexan:Ether:Essigäsure (50:50:3) cochromatographiert. Nach der Chromatographie werden die mit 5-HETE-Standard assoziierten Bereiche durch Autoradiographie identifiziert, ausgeschnitten und durch Flüssigkeitsszintillation quantifiziert.
  • Die Verbindungen der Erfindung, das nicht-steroide entzündungshemmende Arzneimittel Naproxen und S-(+)-α-Methyl-6-(2- chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure ergaben in der Untersuchung in diesem Test bei der Konzentration von 10 uM die folgenden Ergebnisse bei der Inhibierung der Synthese des Arachidonsäure-Lipoxygenase-Oxidationsprodukts 5-HETE. Tabelle 1 Verbindung % Inhibierung von 5-LO (als 5-HETE) Naproxen S-(+ )-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsaure S-(+ )-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure tromethaminsalz * Der negative Wert gibt eine Verstärkung der 5-HETE-Synthese an.
  • Diese Ergebnisse zeigen, daß die Verbindungen der Erfindung eine sehr signifikante Wirksamkeit bei der Inhibierung des Enzyms 5-Lipoxygenase aufweisen.
    • Beispiel 6:
  • Das Verfahren von Beispiel 5 wird auch zur Bestimmung der Fähigkeit der erfindungsgemäßen Verbindungen verwendet, die Synthese der Arachidonsäure-Cyclooxygenase-Oxidationsprodukte TXB&sub2; und PGE&sub2; zu inhibieren.
  • In diesem Test wird das Verfahren von Beispiel 5 wie beschrieben durchgeführt. Zur Bestimmung der Cyclooxygenase-Wirksamkeit werden die Proben jedoch mit authentischem Referenz-TXB&sub2; und -PGE&sub2; im Lösungsmittelsystem Ethylacetat:Ameisensäure (80:1) und der oberen Phase von Ethylacetat:Isooctan:Essigsäure:Wasser (110:50:20:100) cochromatographiert. Nach der Chromatographie werden die mit den TXB&sub2;- und PGE&sub2;-Standards assoziierten Bereiche durch Autoradiographie identifiziert, ausgeschnitten und durch Flüssigkeitsszintillationstechniken quantifiziert.
  • Die Ergebnisse werden wie in Beispiel 5 berechnet.
  • Bei der Untersuchung im diesem Test ergaben die Verbindungen der Erfindung, das nicht-steroide entzündungshemmende Arzneimittel Naproxen, ein gut etablierter Cyclooxygenase- Inhibitor, und S-(+)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2- naphthalinessigsäure in einer Konzentration von 10 uM die folgenden Ergebnisse bei der Inhibierung der Synthese der Arachidonsäure-Cyclooxygenase-Oxidationsprodukte TXB&sub2; und PGE&sub2;. Tabelle 2 Verbindung % Inhibierung von CO (als PGE&sub2;) Naproxen S-(+ )-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure S-(+ )-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäuretromethaminsalz * Der negative Wert gibt eine Verstärkung der PGE&sub2;-Synthese an.
  • Diese Ergebnisse zeigen, daß die Verbindungen der Erfindung im Gegensatz zu Naproxen praktisch keine Cyclooxygenase-Inhibitor-Wirksamkeit aufweisen, wobei sie eine Wirksamkeit nur auf dem Lipoxygenase-Weg der Arachidonsäure-Oxidation aufweisen.
    • Beispiel 7:
  • Die Verbindungen der Erfindung werden zur Messung ihrer in vivo Fähigkeit getestet, eine durch exogen verabreichtes Antigen bei narkotisierten Meerschweinchen induzierte Bronchokonstriktion zu inhibieren.
  • Dieser Test wird wie folgt durchgeführt:
  • Männliche Hartley-Meerschweinchen (400 bis 700 g) wurden drei Wochen vor der Antigen (Ovalbumin-OA)-Exposition wie folgt sensibilisiert: jedem Meerschweinchen werden zwei intramuskuläre Injektionen - 0,35 ml Grade V OA, 50 mg/ml, in jede hintere Gliedmaße verabreicht.
  • Die Meerschweinchen, die über Nacht keine Nahrung, jedoch Wasser nach Belieben erhielten, werden mit 1,2 g/kg Urethan (intraperitoneal) narkotisiert. Ergänzungsdosen von 0,6 g/ml Urethan werden nach Bedarf intraperitoneal verabreicht. Eine Karotisarterie und eine Drosselvene werden mit einer Kanüle versehen, um die Überwachung des Blutdrucks bzw. die Verabreichung von Arzneimitteln zu ermöglichen. Eine duodenale Kanüle wird für intraduodenale Dosierungsuntersuchungen eingesetzt. Die Trachea jedes Tieres wird mit einer Kanüle versehen und mit einem Harvard-Respirator verbunden. Die spontane Atmung wird mit Succinylcholin (2,5 mg/kg, intravenös, und 1,0 ml einer 0,5 mg/ml Lösung, intraperitoneal) unterbunden. Die Tiere werden bei einer Rate von 65 Atemzügen pro Minute beatmet, und ein Überlaufdruck von ungefähr 8 cm Wasser wird als Grundliniendruck aufrechterhalten. Der Atmungsüberlaufdruck wird von einem Seitenarm der Trachea-Kanüle gemessen, der über einen Gould- oder Beckman-Druckwandler an einen geeigneten Streifenschreiber angeschlossen ist. Bei jedem Tier wird eine Stabilisierungsperiode von 20 bis 30 min eingehalten.
  • Nach der Stabilisierung werden jedem Tier intravenös 2,5 mg/kg Pyrilamin (Mepyramin), 0,1 mg/kg Propranolol und 10,0 mg/kg Indomethacin 20, 15 bzw. 10 min vor der 10,0 mg/kg OA-Exposition verabreicht. Pyrilamin ist ein Histamin (H&sub1;)- Rezeptorantagonist, der zur Blockierung der Wirkungen von jeglichem, bei der OA-Exposition freigesetzten Histamin verwendet wird. Propranolol, ein β-Antagonist, wird zur Blockierung von Bronchodilatationsreflexmechanismen verabreicht. Indomethacin, ein Cyclooxygenase-Inhibitor, wird zur Inhibierung der Erzeugung von Produkten des Cyclooxygenase-Weges verabreicht. Die obige Behandlung führt zu einer Leukotrien-abhängigen Bronchokonstriktion bei OA-Exposition.
  • Die Testverbindungen werden intravenös, peroral oder intraduodenal zu geeigneten Zeiten vor der OA-Exposition verabreicht. Pro Tier wird nur eine Bronchokonstriktion induziert. Für eine intravenöse Verabreichung werden die Arzneimittel in Kochsalzlösung oder Kochsalzlösung, die verdünntes NaCH, HCl oder Dimethylsulfoxid gemäß ihrer Solubilität enthält, gelöst. Kontrollversuche werden zur Bestimmung der Effekte von Lösungsmitteln auf die Meßparameter verwendet und die Testdaten hinsichtlicher jeglicher signifikanter Lösungsmittel-Effekte korrigiert.
  • Am Ende des Versuchs wird jedes Tier mit einer Injektion von ungefähr 10 ml Luft durch die Drosselvenenkanüle getötet.
  • Die Bronchokonstriktion wird als Erhöhungen des Atmungsüberlaufdrucks (cm H&sub2;O) gemessen. Änderungen des Blutdrukcs (mm Hg) werden ebenfalls aufgezeichnet.
  • Durch die Testverbindungen induzierte Änderungen des Atmungsüberlaufdrucks werden als perzentuelle Änderungen aus Kontrollversuchen gemessen. Da pro Tier nur eine Bronchokonstriktion induziert wird, werden eine Gruppe von Kontrolltieren und arzneimittelbehandelten Tieren gleichzeitig getestet. Zumindest fünf Tiere werden in jeder Behandlungsgruppe verwendet. Die Netto-Änderung des Überlaufdrucks wird 5 min nach der Antigen-Exposition gemessen und wie folgt berechnet. Der Grundlinien-Überlaufdruck wird vom Überlaufdruck 5 min nach der OA-Exposition für jedes spezifische Tier subtrahiert. Dann wird die Netto-Erhöhung der Überlaufdrücke für eine spezifizische Gruppe gemittelt und der Standard-Fehler für diese Gruppe sowie für die Kontrollgruppe abgeleitet. Mittlere Änderungen im Atmungsüberlaufdruck durch die Testverbindungen können mit dem mittleren Kontroll-Überlaufdruck unter Verwendung des gepaarten t-Tests verglichen werden. Zusätzliche Varianzanalysen können zwischen Gruppen von Tieren durchgeführt werden, die verschiedene Testverbindungs-Schemata erhielten. Der perzentuelle Wert der Änderung für die arzneimittelbehandelte Gruppe gegenüber der Kontrollgruppe wird wie folgt berechnet:
  • % INHIBIERUNG = [(OP&sub2; - OP1)/OP2] x 100, wobei OP1 die Netto-Erhöhung des Überlaufdrucks für die arzneimittelbehandelte Gruppe ist, und OP2 die Netto-Erhöhung des Überlaufdrucks für ihre gepaarte Kontrollgruppe bedeutet.
  • Bei der Untersuchung in diesem Test zeigten die Verbindungen der Erfindung die folgenden Ergebnisse: Tabelle 3 4 h vor der Induktion einer Bronchokonstriktion oral verabreichte Verbindungen Verbindung ED&sub5;&sub0; (mg/kg) S-(+)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure S-(+)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)2-naphthalinessigsäuretromethaminsalz
  • Die Ergebnisse zeigen, daß die Verbindungen der Erfindung eine äußerst signifikante Wirksamkeit gegen eine Ovalbumin-induzierte Bronchokonstriktion aufweisen.
    • Beispiel 8:
  • Die Verbindungen dieser Erfindung werden im umgekehrten passiven Arthus-Pleuritis-Test weiter untersucht, um ihre Wirksamkeit bei der Entzündungsmediator-Freisetzung und/oder fluiden und zellulären Phasen einer entzündlichen Reaktion zu prüfen.
  • Dieser Test wird wie folgt durchgeführt:
  • Eine umgekehrte passive Arthus-Reaktion wird in der Pleurahöhle männlicher Lewis-Ratten (150 bis 200 g; vor der Verwendung über Nacht ohne Nahrung) durch die intravenöse Verabreichung von Rinderserumalbumin (BSA; 4 mg/0,2 ml), 30 min danach gefolgt von der Injektion von Kaninchen-Anti-BSA (1 mg/0,2 ml; gefriergetrocknete IgG-Fraktion; Organon Teknika, West Chester, PA), in die rechte Pleuralhöhle unter Halothan-Narkose induziert. Arzneimittel oder Träger (0,5 % Tween-80)-Kontrolle werden in einem Volumen von 1 mg/100 g Körpergewicht 1 h vor dem Anti-BSA oral verabreicht. Die Tiere werden entweder zur Zeit der maximalen Eicosanoid-Produktion (d.h. 5 min nach Anti-BSA für immunreaktives TXB&sub2;, 10 min für immunreaktives LTB&sub4;, 20 min für immunreaktives LTC&sub4;) oder zur Zeit der maximalen neutrophilen Infiltration (4 h nach Anti-BSA) durch CO&sub2;-Inhalation getötet. Dann wird die Pleurahöhle freigelegt, das Fluidexsudat durch vorsichtige Vakuumaspiration entfernt unc das Volumen des Exsudats aufgezeichnet. Zur Bestimmung der zellulären Infiltration wird die Pleurahöhle mit 3 ml 0,1 % EDTA in steriler Kochsalzlösung gespült und die rückgewonnene Waschflüssigkeit mit dem Exsudat vereinigt. Die Zellzahl wird auf einem Modell ZBI Coulter-Zähler bestimmt. Zur Bestimmung der Eicosanoid- Produktion wird unverdünntes Pleuraexsudat mikrofugiert und der Überstand mit Ethanol (8- bis 10-faches Volumen) extrahiert. Die Extrakte werden entweder bei -20ºC gelagert oder unter einem N&sub2;- Strom zur Trockene eingedampft und in Radioimmuntest (RIA)- Puffer rekonstituiert.
  • Eicosanoide werden durch RIA gemäß dem vom RIA-Testausrüstungshersteller (Advanced Magnetics, Cambridge, MA) spezifizierten Verfahren quantifiziert. Kurz gefaßt werden 100 ul ³H- markiertes Eicosanoid und 100 ul spezifischer Antikörper nacheinander zu 100 ul extrahiertem Pleuraexsudat in BGG-Phosphatpuffer, der 0,01 M Phosphat, 0,1 % Rindergammaglobulin und 0,1 % Natriumazid bei pH 7,0 enthält, zugesetzt. Antikörper-gebundenes Eicosanoid wird von ungebundenem Eicosanoid durch den Zusatz von 750 ul Dextran (0,4 %)-beschichter Holzkohle (0,4 % Norit A), enthaltend 0,1 % Natriumazid, getrennt. Die Mischung wird 15 min lang bei 2000 UpM bei 5ºC zentrifugiert, um die Holzkohle und adsorbiertes ungebundenes Eicosanoid zu pelletieren. Antikörpergebundenes markiertes Eicosanoid wird durch das Zählen in einem Flüssigkeitsszintillationszähler quantifiziert und mit der Konzentration durch eine Standard-Kurve korreliert.
  • Entzündliche Zellen werden in 10&sup6; Zellen/ml, Pleuraexsudat als ml Fluid und die Menge an Eicosanoiden in der Pleurahöhle als ng/ml Exsudat ausgedrückt. Der mittlere ± S.E.M. wird für jede Gruppe bestimmt. Die perzentuelle Inhibierung (% I) von Zellzahl, Exsudatvolumen und Eicosanoid-Produktion wird für trägerbehandelte Kontrollgruppen berechnet, und dann werden die Reaktionen bei arzneimittelbehandelten Ratten als mittlere % I der Kontrolle ausgedrückt. Die ED&sub3;&sub0; oder ED&sub5;&sub0; mit 95 % Konfidenzgrenzen wird durch das Verfahren von Litchfiled and Wilcoxon, J. Pharmac. Exp. Ther., 96, 99-113 (1949), berechnet.
  • Die Wirksamkeit der Standard-Arzneimittel in diesem Test ist wie folgt: A. Entzündungsmediator-Freisetzung: entzündungshemmendes ED&sub5;&sub0; (mg/kg p.o) Arzneimittel Klasse Indomethacin Naproxen Diclofenac Ketoprofen BW540C BW755C Phenidon NSAID; CO-Inhibitor gemischter CO/LO-Inhibitor B. Pleuraentzündung: entzündungshemmendes ED&sub3;&sub0; (mg/kg p.o) Arzneimittel Klasse Fluidexsudation zelluläres Einströmen Indomethacin Naproxen Piroxicam BW755C Phenidon Dexamethason NSAID; CO-Inhibitor gemischter CC/LC-Inhibitor Steroid
  • Bei der Untersuchung in diesem Test ergaben die Verbindungen der Erfindung die folgenden Ergebnisse: Tabelle 6 Verbindung ED&sub5;&sub0; (mg/kg) S-(+)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäure S-(+)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäuretromethaminsalz
  • Die Ergebnisse zeigen, daß die Verbindungen der Erfindung eine sehr signifikante Wirkung bei der Inhibierung der Freisetzung von Entzündungsmediatoren und bei der Inhibierung der fluiden und zellulären Phasen der Entzündungsreaktion aufweisen.

Claims (10)

1. α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäureaminsalze, wobei das Amin ein Hydroxyalkylamin der Formel NR&sub1;R&sub2;R&sub3;, worin R&sub1; Wasserstoff, Phenyl, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, R&sub2; Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder Hydroxyalkyl mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, und R&sub3; Hydroxyalkyl mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeutet, ist.
2. S-(+ )-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäureaminsalz, wobei das Amin ein Hydroxyalkylamin der Formel NR&sub1;R&sub2;R&sub3;, wie in Anspruch 1 definiert, ist.
3. R-(-)-α-Methyl-6-(2-chinolinylmethoxy)-2-naphthalinessigsäureaminsalz, wobei das Amin ein Hydroxyalkylamin der Formel NR&sub1;R&sub2;R&sub3;, wie in Anspruch 1 definiert, ist.
4. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin die Alkyl- oder Hydroxyalkyl-Gruppe R&sub1; und R&sub2; 1 bis 3 Kohlenstoffatome aufweist, und die Hydroxyalkyl-Gruppe R&sub3; 1 bis 6 Kohlenstoffatome aufweist.
5. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Gruppe R&sub3; eine Polyhydroxyalkyl-Gruppe ist.
6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin R&sub1; und R&sub2; Wasserstoff bedeuten.
7. Verbindung nach Anspruch 6, worin das Amin Tromethamin ist.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung, welche eine Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche und einen pharmazeutischen Träger umfaßt.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, in Einheitsdosierungsform.
10. Aminsalz nach einem der Ansprüche 1 bis 7, zur Verwendung als Antiinflammations-, Antiallergie- oder Cyto-Schutzmittel.
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