JPH02311463A - ナフタレンプロピオン酸塩 - Google Patents

ナフタレンプロピオン酸塩

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JPH02311463A
JPH02311463A JP1279615A JP27961589A JPH02311463A JP H02311463 A JPH02311463 A JP H02311463A JP 1279615 A JP1279615 A JP 1279615A JP 27961589 A JP27961589 A JP 27961589A JP H02311463 A JPH02311463 A JP H02311463A
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amine
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methyl
hydroxyalkyl
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Iii Anthony F Kreft
アンソニー・フランク・クレフト・ザ・サード
John H Musser
ジョン・ヘンリー・マセール
James J Bicksler
ジェイムス・ジャコブ・ビクスラー
John W Giberson
ジョン・ウィリアム・ギバーソン
Dennis M Kubrak
デニス・マーティン・クブラク
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 星！上の利用分野 本発明は抗炎症剤、抗アレルギー剤および細胞保護剤と
して有用であり、リポキシゲナーゼ抑制およびロイコト
リエン拮抗活性を有する新規なナフタレンプロピオン酸
塩に関する。
従来の技術 本発明者らは、欧州特許公開明細書ＥＰ−Ａ−３０１８
１３号および特開平１−１００１４４号比おいて、一連
の新規なナフタレンプロピオン酸誘導体、および医薬上
許容される有機および無機酸の塩およびカルボン酸官能
基の塩、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩
、アンモニウム塩およびアミン塩を包含するその医薬上
許容される塩を記載している。
発明が解決しようとする課題および手段今回、本願発明
者らは、かかる一連の化合物における一つの化合物のあ
る種のアミン塩が、その対応する親酸と比較した場合に
、リポキシゲナーゼ抑制およびロイコトリエン拮抗活性
において特に優れた活性を有することを見いだした。
したがって、本発明は、アミンが式： ％式％ １式中、Ｒ１は水素、フェニル、炭素数ｌ〜６のアルキ
ルまたは炭素数１〜６のヒドロキシアルキル、Ｒ２は水
素、炭素数１〜６のアルキルまたは炭素数１〜６のヒド
ロキシアルキルおよびＲ３は炭素数１−１２のヒドロキ
シアルキルを意味する１で示されるヒドロキシアルキル
アミンであるσ−ツメチル−６−２−キノリニルメトキ
シ）−２−ナフタレン酢酸・アミン塩を提供するもので
ある。
好ましくは％Ｒ１およびＲ３のアルキルまたはヒドロキ
シアルキルは炭素数１〜３の基である。好ましくは、Ｒ
３のヒドロキンアルキルは炭素数ｌ〜６の基であり、ポ
リヒドロキシアルキル基であってもよい。□ アミン塩の例として、モノ−、ジーおよびトリエタノー
ルアンモニウム、エチルジェタノールアンモニウム、ｎ
−ブチルモノエタノールアンモニウム、トリス（ヒドロ
キシメチル）メチルアンモニウムオヨびフェニルモノエ
タノールアンモニウムが挙げられる。
本発明は、ｑ−メチル−６−（２−キノリニルメトキシ
）−２−ナフタレン酢酸のエナンチオマー、すなわち、
Ｓ（＋）−α−メチル−６−（２−キノリニルメトキシ
）−２−す７タレン酢酸およびＲ（−）−α−メチル−
６−（２−キノリニルメトキシ）−２−ナフタレン酢酸
のヒドロキシアルキルアミン塩を包含する。
本発明のアミン塩の親酸は、欧州特許公開明細書ＥＰ−
Ａ−３０１８１３号および特開平１１００１４４号に記
載されている。本発明の塩は、標準方法、例えば、酸を
、適当な溶媒、例えば、エタノール中にて適当なアミン
と反応させ、ついで、例えば、ジエチルエーテルを用い
て該アミン塩を沈澱させることによって、核酸から調製
するこきができる。
本発明のヒドロキシアルキルアミン塩は、欧州特許公開
明細書ＥＰ−Ａ−３０１８１３号および特開平１−１０
０１４４号において記載されているように、医薬調製物
に処方することができる。
実施例 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。
実施例１ 蜜 還流エタノール１２００ｍ１２中、Ｓ（＋）−σ−ツメ
チル−６−２−キノリニルメトキシ）−２−ナフタレン
酢酸２５．０　ｇ　（６９，９ミリモル）の溶液に、水
３７−中、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン８
．４７　ｇ　（６９，９ミリモル）の溶液を加える。１
０５分後、エタノールを真空下にて除去し、エチルエー
テルを加える。得られた沈澱物３１゜０ｇ（収率９２％
）を濾過し、真空下にて乾燥する。エタノールから再結
晶し、白色結晶を得る。
融点１６９〜１７１℃。
元素分析　：ＣｚｙＨｓ。Ｎ、０６として計算値（％）
：　Ｃ，６７，７７；　Ｈ，６，３２；Ｎ、５．８５ 測定値（％）：　Ｃ，６８，０６；　Ｈ，６，３０。
Ｎ、５．８２ 実施例２ 実施例１の操作に従い、Ｒ（−）−α−メチル−６−（
２−キノリニルメトキシ）−２−ナフタレン酢酸をその
トロメタミン塩に変える。
実施例３ 実施例１の操作に従い、α−メチル−６−（２−キノリ
ニルメトキン）−２−ナフタレン酢酸をそのトロメタミ
ン塩に変える。
実施例４ トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの代わりに当
量のエチルジェタノールアミンを用いる以外、実施例１
の操作に従い、表記化合物を調製する。
実施例５ 化合物の５−および１２−ヒドロキシエイコサテトラエ
ン酸（５−ＨＥＴＥおよび１２−ＨＥＴＥ）および５．
１２−ジヒドロキシエイコサテトラエン酸（５，１２−
ジＨＥＴＥ）は、リポキシゲナーゼカスケードにおける
初期のアラキドン酸最化生成物であり、炎症およびアレ
ルギ一応答のいくつかの態様を媒介することが示されて
いる。この実施例の検定は、ラットにおけるグリコーゲ
ン誘発の多形核白血球による５　−ＨＥ　Ｔ　Ｅの合成
を抑制する本発明の化合物の能力を測定する。
該検定は以下のように実施する： 腹腔内に６％グリコーゲン１０−を注射投与した雌のウ
ィスターラット（Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ）　　（体重
１５０〜２５０　ｇ）から、腹膜ＰＭＮを得る。２４時
間後、ラットをＣＯ２窒息により殺し、を十 Ｃａ　　およびＭｇ　　不合ハンクス平衡塩類溶液（ｌ
ＩＢＳＳ）を用いる腹腔洗浄により腹膜細胞を得る。腹
膜浸出物を４００ｇにて１０分間遠心分離に付す。遠心
分離後、洗浄流体を取り出し、細胞ベレットをＣａ　　
およびＭｇ　　および１０ｍＭのＬ−システィンを含有
するＨＢＳＳ中に、２×１０７細胞／　ｍｆｌの濃度で
再懸濁させる。細胞懸濁液１一部に、試験薬剤またはビ
ヒクルを加え、３７°Ｃにて１０分間インキュベーショ
ンする。この予備インキュベーション後、カルシウムイ
オノホール（ｃａｌｃｉｕｍ　１ｏｎｏｐｈｏｒｅＸ　
Ｉ　Ｏｐ　Ｍ）、Ａ２３１８７を０．５μＣｉの［、Ｃ
１アラキドン酸と一緒に加え、さらに１．０分間インキ
ュベーションする。
氷冷水３ｔｎＱを添加し、ｐＨ３，５に酸性化すること
により、反応を停止させる。ついでリポキシゲナーゼ生
成物を、ジエチルエーテル中で２回抽出する。合したエ
ーテル抽出物を、窒素下、蒸発乾固し、残渣を少量のメ
タノールに再度溶解させ、アルミニウム・バック・ブレ
コート薄層クロマトグラフィープレート上にスポットす
る。ついで、該試料を、ヘキサン：エーテル：酢酸（５
０：５０：３）の溶媒系において、標品対照物５−ＨＥ
ＴＥと共クロマトグラフィーに付す。クロマトグラフィ
ー測定後、５−ＨＥＴＥ標品に対応する部分をオートラ
ジオグラフィーにより同定し、取り出し、液体シンチレ
ーションにより定量する。
この検定において１０μＭの濃度にて試験を行なった場
合、本発明の化合物、非ステロイド系抗炎症薬のナプロ
キセン（ｎａｐｒｏｘｅｎ）およびＳ（＋）−α−メチ
ル−６−（２−キノリニルメトキシ）−２−ナフタレン
酢酸は、アラキドン酸リポキシゲナーゼ酸化生成物であ
る５　−ＨＥ　Ｔ　Ｈの合成を抑制するにおいて以下の
結果をもたらした。
第　　　１　　　表 ５−ＬＯの％抑制 但念豊　　　　　　（５−ＨＥＴＥとして）ナプロキセ
ン　　　　　　　　−９４＊Ｓ（＋）−α−メチル−〇
− （２−キノリニルメトキシ）−１００ ２−ナフタレン酢酸 Ｓ（＋）−α−メチル−６− （２−キノリニルメトキシ）−８５ ２−ナフタレン酢酸・ トロメタミン塩 ＊：負値は、５−ＨＥＴＥ合成の増大を意味す久 これらの結果は、本発明の化合物が、酵素である５−リ
ボキンゲナーゼを抑制するにおいて非常に有意な活性を
示すことを証明している。
実施例６ また、実施例５の操作を用い、アラキドン酸／クロオキ
ンゲナーゼ酸化生成物のＴｘＢ２およびＰＧＥ、の合成
を抑制する本発明の化合物の能力を測定する。
この検定においては、実施例５の操作を記載通りに実施
する。しかしながら、シクロオキシゲナーゼ活性を測定
するために、試料を酢酸エチル：ギ酸（８０：ｌ）およ
び酢酸エチル：イソオクタン。
酢酸：水（１１０：５０：２０：１００）の上相の溶媒
系において、標品対照物ＴｘＢ、およびＰＧＥ２と一緒
に共クロマトグラフィーに付す。クロマトグラフィー測
定後、ＴＸＢ２およびＰＧＥ２標品に対応する面積を、
オートラジオグラフィーで同定し、取り出し、液体シン
チレーンヨン法により定量する。
結果は実施例５と同様に算定する。
この検定において試験した場合、本発明の化合物、／ク
ロオキンゲナーゼの十分に確立された抑制剤の非ステロ
イド系抗炎症薬であるナプロキセンおよびＳ（＋）−α
−メチル−６−（２−キノリニルメトキン）−２−ナフ
タレン酢酸は、１０２Ｍの濃度にてアラキドン酸シクロ
オキシゲナーゼ酸化生成物であるＴｘＢ、およびＰＧＥ
、の合成を抑制するＩこおいて以下の結果を示した。
第　　　２　　　表 ＣＯの％抑制 化合物　　　　　　　　　（ＰＧＥ２として）ナプロキ
セン　　　　　　　　　　　８５Ｓ（＋）−α−メチル
−６−（２−キノリニルメトギ／）−２−ナフタレン酸
［−１７＊Ｓ（＋）〜α−メチル−６−（２−キノリニ
ルメトキシ）−２−ナフタレン酢酸・　　２０トロメタ
ミン塩 ＊：負値は、ＰＧＥ２合成の増大を示す。
これらの結果は、本発明の化合物が、ナプロキセンと対
比して、実質上、シクロオキシゲナーゼ抑制活性を欠い
ており、アラキドン酸化のリボキンゲナーゼ経路におい
てのみ実質上活性を有することを示す。
実施例７ 本発明の化合物を、麻酔されたモルモットにおいて外因
的に抗原を投与することにより誘発される気管支収縮を
抑制するそのｉｎ　ｖｉｖｏ活性について試験し、測定
する。
この検定は以下のように実施する： 雄のハートレイ系（Ｈａｒｔｌｅｙ　５ｔｒａｉｎ）の
モルモット（体重４００〜７００　ｇ）を、以下のよう
に抗原（オポアルブミン−０Ａ）攻撃の３週間ｍｊに感
作させる：各モルモットの各後脚に５０ｍｇ／−のグレ
ードＶ　　０Ａ（ＧｒａｄｅＶ　　０Ａ）０．３５ｍ１
２を２回筋肉内注射する。
水は自由に与えてもよいが、−夜断食させたモルモット
を腹腔内においてウレタン１．２ｇ／ｋｇで麻酔する。
要すれば、補足用量のウレタン０゜６ｇ／−を腹腔内投
与する。１本の頚動脈と１本の頚静脈、各々に、血圧を
モニターするｔ二めのカニユーレおよび薬剤注入用のカ
ニユーレを挿入する。十二指腸内への投与研究について
は十二指腸カニユーレを挿入する。各動物の気管にカニ
ユーレを挿入し、バーバード呼吸器（Ｈａｒｖａｒｄｒ
ｅｓｐｉｒａｔｏｒ）に連結する。スクシニルコリン（
静脈内にて２．５ｍｇ／ｋｇおよび腹腔内にて０　、５
　ｍｇ／−溶液１．０ｍ＋２）を用いて自発的呼吸を排
除する。
動物を１分間当たり６５回の呼吸速度にて換気し、基準
圧として約８ａｏＨ２０の流出圧を維持する。
呼吸流出圧を気管カニユーレの側腕から測定し、それを
ゴールドまたはベックマン（ＧｏｕｌｄまたはＢ　ｅｃ
ｋｍａｎ）圧力変換器を介して適当な帯記録紙記録計に
連結する。各動物に２０〜３０分の安定化期間を与える
。
安定化後、ＯＡＩ　Ｏ，Ｏｍｇ／ｋｇ攻撃の、各２０．
１５および１０分前にビリラミン（メピラミン）（ｐｙ
ｒ　ｉ　ｆａｍｉｎｅ　（ｍｅｐｙｒａｍｉｎｅ））　
２−５　ｍｇ／　ｋｇｓ　プロゲラ／ロール（ｐｒｏｐ
ｒａｎｏｌｏｌ）　０　、１　ｍｇ／　ｋｇｈよびイン
ドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）　Ｉ　Ｏ、Ｏ
ｍｇ／　ｋｇを各動物に静脈内投与する。ピリラミンは
ヒスタミン（Ｈｌ）受容体拮抗剤であり、それはＯＡ攻
撃に対して放出されるいずれのヒスタミンの作用も遮断
するのに用いられる。プロブラノローノ呟すなわち、β
−拮抗剤を投与し、反射性気管支拡張機構を遮断する。
インドメタシン、すなわち、シクロオキシゲナーゼ抑制
剤を投与し、シクロオキシゲナーゼ経路の生成物の生成
を抑制する。前記の処理により、ＯＡ攻撃に対するロイ
コトリエン依存性気管支収縮が得られる。
試験化合物を、ＯＡ攻撃前の適当な時期に静脈内、経口
または十二指腸内的に投与する。動物画たり気管支収縮
を１回だけ誘発する。静脈内投与では、薬剤をその溶解
度によって食塩水、または希水酸化ナトリウム、塩酸ま
たはジメチルスルホキシドを含有する食塩水に溶かす。
対照実験を行ない、測定パラメーターに対する溶媒の効
果を測定し、試験データーをいずれのを意な溶媒効果に
ついても矯正する。
実験の最後に、頚静脈カニユーレを介して約ＩＯ−の空
気を注射することにより各動物を殺す。
気管支収縮を、呼吸流出圧の増加（■Ｈ２０）にて評価
する。血圧の変化（ｏｗｎＨｇ）もまた記録する。
呼吸流出圧における試験化合物誘発の変化を対照実験物
からのパーセント変化として評価する。
動物画たり１回だけ気管支を収縮させるため、一対の対
照および薬剤処理動物は同時に実験する。
各地理群において、少なくとも５匹の動物を用いる。流
出圧の正味変化を抗原攻撃の５分後に測定し、以下のよ
うに算定する。個々の動物について、ＯＡ攻撃の５分後
の流出圧から基準流出圧を減する。ついで、個々の群に
ついての流出圧の正味増加を平均し、標準誤差をその群
ならびに対照群について求める。対「（」試験を用い、
呼吸流出圧における平均試験化合物変化を平均対照流出
圧と比較する。加えて、分散分析を、試験化合物を種々
の方法にて投与した動物の群間にて実施してもよい。対
照群に対する薬剤処理群のパーセント変化値は以下のよ
うに算定する： ％抑制＝［（ＯＦ２−ＯＰＩ）１０Ｐ２］Ｘ１００［式
中、ＯＰＩは薬剤処理群の流出圧にも、する正味増加を
意味し、ＯＦ２はその対となる対照群の流出圧における
正味増加を意味する１ この検定法において試験した場合、本発明の化合物は以
下の結果を示した： 第　　　３　　　表 ＥＤ５゜ 化合物　　　　　（ｍｇ／ｋｇ） Ｓ（＋）−α−メチル−６−（２− キノリニルメトキシ）−２−す７　　　　１００タレン
酢酸 Ｓ（＋）−ａ−メチル−６−（２− キノリニルメトキシ）−２−ナフ　　　　　　　７タレ
ン酢酸・トロメタミン塩 該結果は、本発明の化合物かオボアルプミン誘発気管支
収縮に対して極めて有意な活性を有することを示す。
実施例８ 本発明の化合物を、さらに逆受動性アルタス胸膜炎検定
（ｒｅｖｅｒｓｅ　ｐａｓｓｉｖｅ　ＡｒＬｈｕｓ　ｐ
ｌｅｕｒｉｓｙａｓｓａｙ）において試験し、炎症性伝
達物質放出および／または炎症応答の流体および細胞用
におけるその効果を評価する。
この検定は以下のように実施する： 逆受動性アルタス反応は、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ
　；　４ｍｇ１０．２＋ｎｆ２）を静脈内投与し、つつ
いて３０分後、ハロタン麻酔下、ウサギ抗−ＢＳＡ　（
Ｉｍｇｌｏ、２ｍＣ；凍結乾燥したＩｇＧ７ラクンａン
；ペンシルベニア州、ウェスト・チェスター、オルガノ
ン・テクニカ（Ｏｒｇａｎｏｎ　Ｔｅｋｎｉｋａ、　Ｗ
ｅｓｔＣｈｅｓｔｅｒ）を右胸膜腔に注射することによ
り、雄のルイス（Ｌ　ｅｗｉｓ）系ラット（体重＋５０
−２００ｇ；使用前、−夜は絶食させる）の胸膜腔にお
いて誘発される。薬剤またはヒヒクル（０，５％ツイー
ン８０）対照を、抗−ＢＳＡの１時間前、体重１００ｇ
に付きｌ−の容量にて経口投与する。
動物を、エイコサノイド生成のピーク時（すなわち、免
疫反応性ＴｘＢ２について抗−ＢＳＡの５分後、免疫反
応性ＬＴＢ、については１０分後、免疫反応性ＬＴＣ４
については２０分後）、またはＣ０２吸入による好中球
浸潤のピーク時（抗−ＢＳＡの４時間後）のいずれかに
おいて殺す。ついで、胸膜腔を暴露し、ゆるやかな真空
吸入により流体浸出物を摘出し、該浸出物の体積を記録
する。細胞浸潤の測定については、胸膜腔を滅菌食塩水
中の０．１％ＥＤＴＡ３−ですすぎ、回収した洗液を浸
出物と合す。細胞数を、モデルＺＢＩコールタ−・カウ
ンター（Ｚ　Ｂ　Ｉ　　Ｃｏｕｌｔｅｒ　ｃｏｕｎｔｅ
ｒ）にて測定する。エイコサノイド生成の測定について
は、非希釈胸膜浸出物をマイクロ分離（ｍｉｃｒｏｆｕ
ｇｅ）に付し、上澄みをエタノール（８〜１０倍容量）
で抽出する。抽出物は、−２０°Ｃにて保存するか、ま
たは窒素流下にて蒸発乾固するかのいずれかであり、ラ
ジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）緩衝液中にて再構成する
。エイコサノイドは、ＲＩＡキット製造業者により明記
されている方法（マサチューセッツ州、ケンブリッジ、
アドバンスト・マグネティックス（Ａｄｖａｎｃｅｄ　
Ｍａｇｎｅｔｉｃｓ）に従い、ＲＩＡにより定量する。
簡単に言えば、３Ｈ標識エイコサノイド１００μＱおよ
び特異抗体１００μＱを、ｐＨ７，０にて０．０１Ｍリ
ン酸塩、０，１％ラウングロブリンおよび０．１％ナト
リウムアジドを含有するＢＧＧ−リン酸塩緩衝液中の抽
出胸膜浸出物１００μＱに連続して加える。抗体結合エ
イコサノイドを、０．１％ナトリウムアジドを含有する
デキストラン（０，４％）被覆チャコール（０，４％ノ
リットＡ　（ＮｏｒｉｔＡ））　７５０　ｔｔ　Ｑを添
加することにより非結合エイコサノイドから分離する。
混合物を、２０００ｒｐｍ、　　５℃にて１５分間遠心
分離に付し、チャコールおよび吸着された非結合エイコ
サノイドをペレット状にする。
抗体結合標識エイコサノイドを、液体シンチレーンヨン
カウンターにおいて計数することにより定量し、標準曲
線により濃度に相関させる。
炎症細胞を１０６細胞／−にて表わし、胸膜浸出物を流
体のｌｌ１１２として表わし、胸膜腔におけるエイコサ
ノイド量をｎｇ／−浸出物として表わす。
平均士Ｓ　、Ｅ　、Ｍ、を各群にて測定する。細胞数、
浸出物体積およびエイコサノイド生成のパーセント抑制
（％１ｎｈ）を、ビヒクル処理対照群について算定し、
ついで薬剤処理ラットの応答を対照の平均％ｌｎｈとし
て表わす。９５％信頼限界を有するＥＤ、。まｔこはＥ
Ｄ、。を、りンチフイールドおよびウィルトコ・ソクソ
ン、ジャーナル・オブ壷ファーマコロジー・アンド・エ
クスペリメンタル・セラビューティックス、１隻、９９
〜１１３（１９４９）（Ｌ　１ｔｃｈｆｉｅｌｄおよび
Ｗｉｌｃｏｘｏｎ、　Ｊ　、Ｐｈａｒｍａｃ、Ｅｘｐ。
Ｔ　ｈｅｒ　、　）の方法により算定する。
この検定における標準薬剤の活性は以下のとおりである
： Ａ、炎症性伝達物質の放出・ ＥＤ、。（ｍｇ／ｋｇ　ｐ、ｏ、） 匹炎症剤　　　種類　　ＴＸＢ２　　　ＬＴＢＩインド
メタ　Ｎ５ＡＩＤ、Ｏ，１６１２％Ｉｎｈンン　　　　
ＣＯ抑制剤　　　　　　（４ｍｇ／ｋｇ）ナプロキセン
　　　　　　０．２４　　０％Ｉｎｈ（４ｍｇ／ｋｇ） ジクロフェナック　　　　６．０　　０％Ｉｎｂ（Ｄ　
１ｃｌｏｆｅｎａｃ）　　　　　　　　　　　（１０ｍ
ｇ／ｋｇ）ケトプロフェン　　　　　０．１８　３５％
Ｉｎｈ（Ｋ　ｅｃｏｐｒｏｆｅｎ）　　　　　　　　　
　　（１０ｍｇ／ｋｇ）ＢＷ５４０Ｃ混合Ｃｏ／　　１
９　　　　３０ＬＯ抑制剤 ＢＷ７５５Ｃ１８２３ フエニドン　　　　　　　６９　　　　ｌＯ（Ｐ　ｈｅ
ｎ　ｉｄｏｎｅ） Ｂ、胸膜性炎： ＥＤ、。（ｍｇ／ｋｇ　ｐ、ｏ、） 抗炎症剤　　種類　　　流体浸出　細胞流入インドメタ
　Ｎ５ＡＩＤ；　　２．５　　１９％Ｉｎｈシン　　　
　ＣＯ抑制剤　　　　　（８ｍｇ／ｋｇ）ナゾロキセン
　　　　　　　３．９　　２９％Ｉｎｈ（８ｍｇ／ｋｇ
） ピロキシカム　　　　　　　１．０　　　３．０（Ｐ　
ｉ　ｒｏｘｉｃａｍ） ＢＷ７５５Ｃ混合Ｃｏ／１４２８ ＬＯ抑制剤 フェニドン　　　　　　　　２１　　２３デキサメタ　
ステロイド系　０．０５　　０．１３シン （Ｄ　ｅｘａｍｅｔｂａｓｏｎｅ） この検定法にて試験した場合、本発明の化合物は以下の
結果を示した： 第　　　６　　　表 ＥＤｓ。
化合物　　　　（ｍｇ／ｋｇ） Ｓ（＋）−〇−メチル−６−（２− キノリニルメトキシ）−２−す７　　　　　　１５タレ
ン酢酸 Ｓ（＋）−α−メチル−６−（２− キノリニルメトキシ）−２−ナフ　　　　　　１．３タ
レン酢酸・トロメタミン塩 該結果は、試験された本発明の化合物が、炎症性伝達物
質の放出の抑制において、ならびに炎症応答の流体およ
び細飽和の抑制において非常に有意な効果を有すること
を示している。
発明の効果 本発明の化合物は従来の抗炎症剤、抗アレルギー剤むよ
び細胞保護剤と比較して、極めて優れたリポキシゲナー
ゼ抑制およびロイコトリエン拮抗活性を有する。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）アミンが式； ＮＲ＿１Ｒ＿２Ｒ＿３ ［式中、Ｒ＿１は水素、フェニル、炭素数１〜６のアル
    キルまたは炭素数１〜６のヒドロキシアルキル、Ｒ＿２
    は水素、炭素数１〜６のアルキルまたは炭素数１〜６の
    ヒドロキシアルキルおよびＲ＿３は炭素数１〜１２のヒ
    ドロキシアルキルを意味する１で示されるヒドロキシア
    ルキルアミンであるａ−メチル−６−（２−キノリニル
    メトキシ）−２−ナフタレン酢酸・アミン塩。
  2. （２）アミンが請求項（１）記載の式； ＮＲ＿１Ｒ＿２Ｒ＿３ で示されるヒドロキシアルキルアミンであるＳ（＋）−
    α−メチル−６−（２−キノリニルメトキシ）−２−ナ
    フタレン酢酸・アミン塩。
  3. （３）アミンが請求項（１）記載の式： ＮＲ＿１Ｒ＿２Ｒ＿３ で示されるヒドロキシアルキルアミンであるＲ（−）−
    α−メチル−６−（２−キノリニルメトキシ）−２−ナ
    フタレン酢酸・アミン塩。
  4. （４）Ｒ＿１およびＲ＿２のアルキルまたはヒドロキシ
    アルキルが炭素数１〜３の基であり、Ｒ＿３のヒドロキ
    シアルキルが炭素数１〜６の基である請求項（１）〜請
    求項（３）記載のいずれか１つの化合物。
  5. （５）Ｒ＿３がポリヒドロキシアルキル基である請求項
    （１）〜請求項（４）記載のいずれか１つの化合物。
  6. （６）Ｒ＿１およびＲ＿２が水素である請求項（１）〜
    請求項（３）記載のいずれか１つの化合物。
  7. （７）アミンがトロメタミンである請求項（６）記載の
    化合物。
  8. （８）有効量の請求項（１）記載の化合物と医薬上許容
    される担体とからなることを特徴とするリポキシゲナー
    ゼ抑制剤またはロイコトリエン拮抗剤組成物。
JP1279615A 1989-05-12 1989-10-26 ナフタレンプロピオン酸塩 Pending JPH02311463A (ja)

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