DE683692C - Verfahren zur Darstellung von in 4-Stellung basisch substituierte Aminogruppen enthaltenden Chinolinverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von in 4-Stellung basisch substituierte Aminogruppen enthaltenden Chinolinverbindungen

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DE683692C
DE683692C DEI59246D DEI0059246D DE683692C DE 683692 C DE683692 C DE 683692C DE I59246 D DEI59246 D DE I59246D DE I0059246 D DEI0059246 D DE I0059246D DE 683692 C DE683692 C DE 683692C
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Dr Hans Andersag
Dr Stefan Breitner
Dr Heinrich Jung
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IG Farbenindustrie AG
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IG Farbenindustrie AG
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  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

  • Verfahren zur Darstellung von in 4-Stellung basisch substituierte Aminogruppen enthaltenden Chinolinverbindungen Durch das Patent 486 079 und durch seine Zusatzpatente werden Verfahren zur Herstellung von in ihrer Aminogruppe basisch substituierten Aminochinolinen und deren Substitutionsprodukte geschützt. Die nach den genannten Patenten erhältlichen Chinolinverbindungen sind durch ihre Wirkung gegen Blutparasiten, insbesondere gegen die Erreger der Malaria, ausgezeichnet.
  • Es hat sich nun weiter gezeigt, daß unter den nach dem Verfahren des Patents 486 079 und seiner Zusatzpatente erhältlichen Chinolinverbindungen diejenigen besonders gut auf die ungeschlechtliche Form der Malariaparasiten wirken, bei denen die basisch substituierte Aininogruppe in der d.-Stellung des Chinolinkerns steht und die zugleich mindestens in der 7-Stellung einen weiteren Substituierten tragen. Als Substituenten der 7-Stellung sind Halogenatome besonders geeignet; andere geeignete Substituenten sind z. B. Alkylgruppen, die Hydroxyl- und Sulfhydrylgruppe, Alkoxy- und Alkylmercaptogruppen, die Cyan- und Rhodangruppe, ferner Aminogruppen, insbesondere Alkylaminogruppen. Das Vorhandensein von Substituenten in anderen Stellungen beeinflußt die durch die vorbezeichneten Substituenten in der .4- und 7-Stellung hervorgerufene Wirkung im allgemeinen nicht. Solche Substituenten, z. B. Alkyl-, Aryl- oder Aralkvlgruppen in der 3-Stellung, üben vielfach sogar einen günstigen Einfluß auf die chemotherapeutischen Eigenschaften der Verfahrensprodukte aus, während sich eine zusätzliche Substitution in der 2-Stellung als weniger günstig erwiesen hat.
  • Man erhält die genannten Chinolinverbindungen in der Weise, daß man in die Aminogruppe von 4-Aminochinolinen, die in der 7-Stellung einen weiteren Substituenten tragen, einen basischen Rest einführt, indem man umsetzungsfähige Ester basischer -Alkohole, z. B. deren Ester mit Halogenwasserstoffsäuren oder mit Sulfonsäuren, oder deren Salze auf die Aminoverbindungen einwirken läßt oder indem man die basischen Alkohole selbst unter Zusatz kondensierend wirkender Mittel (vgl. Patentschriften Goa 049 und 65o .491) mit (lern heterocyclischenAmin kondensiert.
  • Die neuen Chinolinverbindungen erhält man besonders glatt, wenn man in Chinolinabkömmlingen, die in der 7-Stellung einen Substituenten der oben gekennzeichneten Art und in der .-Stellung einen austauschfähigen Substituenten, vorzugsweise ein Halogenatom oder eine Sulfonsäuregruppe, enthalten, diesen austauschfähigen Substituenten. durch Einwirkenlassen eines durch einen basischen Rest substituierten primären oder sekundären Amins gegen den Rest dieses Amins austauscht. Die Umsetzung kann durch Zusatz von die Umsetzung begünstigenden Mitteln, wie Phenolen, Jodiden, Kupferpulver u. dgl., erleichtert werden.
  • In den so erhältlichen Chinolinverbindungen kann gegebenenfalls der in 7-Stellung vorhandene Substituent nachträglich in .einen anderen geeigneteren Substituenten umgewandelt werden. So kann man z. B. eine Nitrogruppe in die Aminogruppe und diese gegebenenfalls weiter in Halogen, Cyan u. dgl. umwandeln.
  • Der basische Rest ist vorzugsweise ein Aminoalkyl- oder Alkylaminoalkylrest, in dem eine stark basische Aminogruppe ein-oder mehrfach enthalten ist. Er kann in Form eines Abkömmlings, z. B. in Form einer Acyl- oder Azotnethinverbindung, an der Umsetzung teilnehmen. In solchen Fällen wird der Aminabkömmling nachträglich, z. 13. durch Verseifen, zum Amin aufgespalten. Der basische Rest kann auch cyclische' Bestandteile enthalten, seine Kohlenstoffketten können durch andere Atome, z. B. Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, unterbrochen sein. Anstatt, wie oben angegeben, den basischen Rest durch; Einwirkenlassen eines umsetzungsfähigen Esters eines basischen Alkohols oder durch Einwirkenlassen eines basisch substituierten, primären oder sekundären Amins in einer Stufe einzuführen, kann man diesen Rest auch in mehreren Stufen aufbauen, indem man z. B. auf die d.-Aminochinolinverbindung zunächst ein Alkylendihalogenid oder Alkylenoxvd einwirken läßt und die dabei erhältlichen Halogen- bzw. Oxyallcylverbindungen, gegebenenfalls nach Umwandlung der letzteren in Halogenalkylverbindungen, mit primären oder sekundären Aminen umsetzt. Andererseits kann man auf die in .l-Stellung durch einen austatischfahigen Substituenten substituierten Chinolinabkömmljnge Aminoalkohole oder deren umsetzungsfähigen Ester einwirken lassen und die so erhältlichen Oxyalkylaminoverbindungen bzw. deren Ester, gegebenenfalls nach Umwandlung der Oxyverbindungen in ihre umsetzungsfähigen Ester, mit primären oder sekundären Aminen umsetzen.
  • Die neuen Chinolinabkömmlinge bilden mit Säuren neutrale, farblose Salze. Die Salze mit Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäure und den niederen organischen Säuren, wie Essigsäure, Milchsäure, Weinsäure, Gluconsäure, Zitronensäure und Alky 1-sulfonsäuren, sind fast durchweg in Wasser löslich. Wenig lösliche oder unlösliche Salze, die für feste Zubereitungen der Verfahrensprodukte in Frage kommen, sind die Salze mit den in der Patentschrift 489 726 genannten Säuren, z. B. Methylenbisoxynaphthoesäure, ferner ?, 4-Dioxybenzoesäure u. dgl. Beispiel i 1059 4., 7-Dichlorchinolin vom F.93 bis 9.4° werden mit 200g i-Diätliylamino-4-aminopentan 7 Stunden unter Riihren in einem Ölbad auf iSo° erhitzt, bis eine in verdünnter Salpetersäure gelöste Probe mit Natriumacetatlösung keine Fällung mehr gibt. Das Gemisch wird in verdünnter Essigsäure gelöst und durch Zusatz von Natronlauge alkalisch gemacht. Die Base wird mit Äther extrahiert, über Kaliunicarbonat getrocknet und nach Verdampfen des Äthers fraktioniert. Man erhält so das .i-(5'-Diätliylaminopentyl-2'-amino)-7-chlorchinolin vom ISPU Zia bis 214.°. Beim Abkühlen erstarrt die Verbindung kristallin; sie schmilzt, aus Benzol umgelöst, bei 88°. Mit 2, .t-Dioxybenzoesäure liefert die Base ein farbloses, kristallines Salz vom F. 228 bis 2a9°. Das Pikrat der Base zeigt den F.:207'.
  • In entsprechender Weise erhält man aus .l, 7-Dichlorchinolin und i-Diäthylamino-2-aininoäthan das :l-Diäthylaminoäthylamitio-7-chlorchinolin vom Kp, igo bis 195°. Das salzsaure Salz schmilzt bei 266° und ist in Wasser leicht löslich.
  • :1us 4., 7-Dichlorchinolin und i-Diäthylamino-4.-aminobutan erhält man das .t-Diätliylaminobutylamino-7-chlorchinolin vom hpo,;, 215e, das beim Abkühlen erstarrt.
  • Aus 4-Chlor-7-metliylchinolin vom Kpla 135° und i-Diäthylamino-d.-aminolientan erhält man das q. - (5' - Diäthylaminopentyl-2'-amino)-7-methylchiiiolin vom Kp o ,3 igo'.
  • Aus 4-Chlor-7-trifiuormethylcliinolin vorn F. Si' und 1-Diäthylamino-4-aniinopentan erhält man das 4. - (5'- Diätliylaminopentyl-2'-amino)-7-trifluormethylchinolin vom KP O,2 190'.
    Aus 4-Chlor-7-methoxychinolin vom Schmelz-
    punkt 91° -und i-Diäthylamino-4-aminopentan
    erhält man das 4 - (5' - Diäthylaminopentyl-
    2'-amino)-7-methoxychinolin vom Kpi 235'.
    Aus 4-Chlor-6, 7-dimethylchinolin (Kp6
    149") und i - Diäthylamino - 4 - a)ninopentan
    erhält man das 4-[5'-Dimethylaminopentyl-
    (2')-amino]-6, 7-dimethylchinolin vom Kp 0,,15
    188".
    Aus 4-Clilor-7-jodchinolin vom F. ioi'
    und i - Diäthylamino - 4 - aminopentan erhält
    man bei 16o" das 4-[5'-Diäthylaminopeiityl-
    (2') -Klminoj - 7 - jodchinolin, das, aus Äther-
    Petroläther umkristallisiert, bei i21'' schmilzt.
    Beispiel 2
    22 g 3-Methyl-4, 7-dichlorchinoliii vom
    F. 87" werden mit 35 g i-Diäthylamiiio-
    4-aminopentan und i o g Phenol i 5 Stunden
    in einem Ölbad auf Zoo bis 220' erhitzt. Die
    Schmelze wird dann mit ioo ccin 2o°[oiger
    Natronlauge versetzt und dreimal ausge-
    äthert. Aus den vereinigten Ätherauszügen
    wird die Base mit 2o°[oiger Essigsäure aus-
    gezogen, die erhaltene essigsaure Lösung
    wird einmal mit Äther gewaschen und dann
    mit Natronlauge zur Abscheidung der freien
    Base versetzt. Die ausgeschiedene Base wird
    in Äther gelöst; nach dem Waschen und Ab-
    dampfen der ätherischen Lösung wird der
    Rückstand unter vermindertem Druck frak-
    tioniert destilliert. Das 3-Methyl-4-(5'-di-
    äthy laminopentyl-2'-amino) -7-chlorchinolin
    destilliert bei 22o bis 2300 unter o,5 mm
    Druck über. -
    Für praktische Zwecke ist es ausreichend,
    das bei der Herstellung des 3-Methyl-4, 7-di-
    chlorchinolins durch Kondensation von ni-
    Chloranilin mit a-Oxalopropionsäurediäthyl-
    ester und anschließende Verseifung, De-
    carboxylierung und Chlorierung anfallende
    Rohprodukt, in dem auch das isornere 3-Me-
    thyl-4, 5-dichlorcliinolin enthalten ist, als
    Ausgangsstoff zu verwenden. '
    In entsprechender Weise erhält man die
    7-Bromverbindung vom Kpo,s 23o° und die
    7-Jodverliindung vom Kpo,o5 21o bis 22,5'
    (Umsetzungstemperatur etwa i6o').
    Aus 4, 6, 7-Trichlorchinolin und i-Diäthyl-
    amino-4-aminopentan gewinnt man das 4-(5'-
    Diäthylaminopentyl - 2'- amino) - 6, 7 - diclilor-.
    chinolin vorn KI) 0,4 21o bis 22o'.
    Aus 4, 5, -=rrichlorchinolin und i-Diäthyl-
    ainirio-4.-aminopentan gelangt man zu 4-(5'-
    Diäthylarninopentyl-2'-arnino)-5, 7-dichlor-
    chinoiin vorn Kpo,4 210 bis 220'.
    Aus 3-Ä tl'oxy-4, 7-dichlorcliinolin vorn
    F. 97' und i-Diätlivlamino-4-aniinol)entan er-
    hält man das 3-Ätlioxy-4-(5'-diätliylamino-
    hentyl-2'-ainino)-7-clilorcliinolin vor" Kp"o;
    21o bis 2i5'.
    Aus 3, 5, 6, 7-Tetramethyl-4-clilorchinolin
    voll' F. 72' und i-Diäthylarnino-4-aminopen-
    tan erhält man das 3, 5, 6, 7-Tetramethyl-
    4. - (5' - diäthylaminopentyl - 2' - amino) - chino-
    lin vom Kp,l,o 228'.
    Aus 3-I'henyl-4, 7-dichlorchinolin vom
    l''. ii9° und i-Diäthylamino-4-aminopentan
    erhält man das 3-Phenyl-4-(5'-diäthylamino-
    pentyl-2'-arnino)-7-chlorchinolin .vom Kpo,z
    230'.
    Aus 3-Methyl-4, 5, 7-trichlorchinolin vom
    F. 15i° und i-Diäthylamino-4-aminopentan
    erhält man das 3-Phenyl-4-(5'-diäthylamino-
    pentyl--2'-amino)-5, 7-dichlorchinolin vorn
    Kpo,4 220 bis 23o°.
    Aus 4, 7-Dichlor-6-methylcliinolin vom
    Kp3 137' und i-Diäthylamino-4-aminopentan
    erhält man das 4-(5'-Diäthylaminopentyl-
    2'-aMino)-6-methyl-7-chlorchinolin vom Kp o,,)3
    Zoo bis 21o'.
    Aus 3-Methyl-4, 7-dichlor-6-methylmer-
    captochinolin vom F. ioo' und i-Diäthyl-
    a.niino-4-aminopentan gewinnt man das 3-1\Le-
    thYl- 4 - (5' - diäthylaminopentyl - 2' - amino )-
    6-methylmercapto-7 -chlorchinolin vom Kp o,;,
    23o°.
    Beispiel 3 19,8 g 4, 7-Dichlorchinolin vom F. 93' werden mit 12,2 g Aminoäthanol 15 Stunden in einem Ölbad auf 170 bis 18o' erhitzt. Die erkaltete Schmelze wird mit ioo ccin n-Natronlauge versetzt. I»s ausgeschiedene 4-ß-Oxyäthylamino-7-chlorchinolin wird abgesaugt. Es schmilzt, aus Methylalkohol unikristallisiert, bei 214.'.
  • io g dieser Verbindung werden mit 30 ccm Phosphoroxychlorid 2 Stunden unter Rückfluß gekocht. Dann wird überschüssiges Phosphoroxychlorid unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand nach Zusatz von Ammoniak in Äther übergeführt. Das so gewonnene 4-(ß-Chloräthylamino)-7-cIilorchinolin schmilzt bei 154' und ergibt, mit Diäthylamin im EinschluBr ohr bei 140j umgesetzt, das 4-Diäthylaminoäthylamirio-7-chlorchinolin vom Kp3 19o bis 195" (vgl. Beispiel 1, 2. Absatz). Beispiel 4
    1 g Natrium wird in 2o g Diäthylamino-
    äthanol und ioo ccm Decahydronaphthalin ge-
    löst. Dazu werden 3 g 4-(ß-Clilorätliylamino)-
    7-chlorchinolin zugegeben. Dann wird 15 Stun-
    den in einen Ölbad auf 200' erhitzt. Das
    4-(#)-Diätliylaminoätlioxyäthylainino)-7-clilor-
    chinolin wird in verdünnter Essigsäure auf-
    genommen und zweimal mit Äther gewaschen.
    Aus der essigsauren Lösung wird die Base
    mit Natronlauge freigemacht; sie wird so-
    (IM", in Äther gelöst. K14,5 230 bis 24.0°.
    Beispiel 5 12 g 4-(B-Chloräthylamino)-7-chlorchinolin werden mit 8,5 g Piperidin 15 Stunden im Druckrohr auf 15o° erhitzt. Die Mischung wird dann in verdünnter Essigsäure gelöst und zweimal mit Äther extrahiert. Das [ß-Piperidino-(N)-äthylamino]-7-chlorchinolin wird aus der essigsauren Lösung mit Natronlauge freigemacht und in Äther gelöst. Nach Entfernen des Äthers siedet die Base bei 23o bis 24o° unter i mm Druck. Beispiel 6 Eine - Lösung von i g Natrium in 2o g P-Diäthvlaininoäthylmercaptan, iooccm Xylol und 3 g.4-(ß-Chloräthylamino)-7-chlorchinolin wird 15 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Umsetzungsgut wird in verdünnter Essigsäure gelöst und die essigsaure Lösung mit Äther gewaschen. Aus der essigsauren Lösung wird die Base mit Natronlauge abgeschieden. Sie wird in Äther gelöst. Aus Ätherpetroläther kristallisiert sie in farblosen Schuppen vom F. 85°. Sie zeigt die Zusammensetzung des .4 - (fl - Diäthy laminoäthylmercaptoäthylamino)-7-clilorchinolins. Beispiel 7 log 4, 7-Dichlorchinolin werden mit 5o g Phenol im Ölbad auf 2oo° erhitzt. Durch diese Schmelze leitet man 2 bis 3 Stunden einen mäßigen Strom Ammoniak hindurch. Dann wird in verdünnter Essigsäure aufgenommen. Zum Entfernen des Phenols wird die essigsaure Lösung mit Äther gewaschen. Aus der essigsauren Lösung wird das gebildete 4. Amino-7-chlorchinolin mit Natronlauge abgeschieden und in Äther gelöst. Daraus erhält man die Verbindung vom F. 1.47°. Mit Essigsäureanhydrid wird die Ar>Zinogruppe acetyliert.
  • In eine Lösung von o,5 g Natrium in io g Diäthylaminoäthanol und 5o ccm Decahydronaphthalin werden 3,5 g 4 - Acetylamino-7-chlorchinolin (F. 193") eingetragen. Die Mischung wird 4o Stunden unter Rückfloß gekocht. Das entstandene 4-Diäthylaininoäthylamino-7-clilorcliinolin wird in verdünnter Essigsäure gelöst, die Lösung mit Äther gewaschen, die Base aus der essigsauren Lösung mit Natronlauge abgeschieden und dann in Äther gelöst. '-Man erhält daraus das . Di-<itliylaminoäthylaniino-7-clilorcliinolin vom KI), igo bis 195°. mit Methylenchlorid, schüttelt die Methylenchloridlösung mit verdünnter Essigsäure aus, wobei die Basen von der Essigsäure gelöst werden, und versetzt die essigsaure Lösung mit Natronlauge. Die so erhaltene Mischung wird mit Methylenchlorid extrahiert, das Methylenchlorid verdampft und der Rückstand durch Erhitzen auf ?oo° bei .4 mm Druck von niedrigsiedenden Basen befreit. Der schließlich verbleibende Rückstand wird in Aceton gelöst und mit einer Lösung von 2, 4-Dioxybenzoesäure in Aceton versetzt. Dabei fällt das 2, 4-Dioxybenzoat des 3-Methyl ,4-(p-diäthylaminoätlioxyplieny 1-amino)-7-chlbrchinolins als gelles Pulver aus. Beispiel 9 2,5 g Phenol und 2,5 g 3-Methyl-4, 7-dichlorchinolin werden zusammen mit 3,8 g 4-Amino-i-phenoxybutan (Siedepunkt 112° bei 4 mm Druck) und geringen Mengen Jodkalium auf iSo° während 15 Stunden am Rückflußkühler erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird die Schmelze in etwa 15 ccm 33o[oiger Natronlauge eingetragen und mit Äther wiederholt .ausgeschüttelt. Die Ätherlösung wird mit verdünnter Salzsäure ausgezogen und die salzsaure Lösung bis zur kongoneutralen Reaktion mit iL\Tatriumacetatlösung versetzt. Aus dieser Lösung kristallisiert bei längerem Stehen nicht umgesetztes 3-Methyl-4, 7-dichlorchinolin aus. Nach dem Abtrennen der letztgenannten Substanz wird die essigsaure - Lösung mit Natronlauge alkalisch gemacht und ausgeäthert. Nach Abdampfen des Äthers erhält man das 3-Methyl-4-lilieno-xybutylainino-7-clilorcliinolin in Form eines dickflüssigen Öls (Ausbeute: 3 g).
  • Diese Substanz wird mit 20 ccm Bromwasserstoffsäure (d =.1,5) während 2 Stunden am Rückflußkühler zum Sieden erhitzt und dann im Vakuum bei ioo° zur Trockne eingedampft, wobei das durch die Bromwasserstoffsäure abgespaltene Phenol überdestilliert. Der Rückstand wird finit etwa 5o cciii flüssigem Ainnioniak versetzt und kurze Zeit, etwa i Stunde, im Autoklaven auf L)o° erhitzt. Nach Beendigung der Reaktion wird das überschüssige Ammoniak abgedampft und der Rückstand mit verdünnter Salzsäure zur Lösung gebracht. Diese wird mit Natriumacetatlösung bis zur kongoneutralen Reaktion versetzt und ausgeäthert. Die wäßrige Lösung wird mit Natronlauge alkalisch gemacht und wiederholt ausgeäthert. Die ätherische Lösung wird dann mit Pottasche gut getrocknet, filtriert und aus dem Filtrat mit ätherischer Salzsäure das Hydrochlorid des 3-Methyl-7-chlor-4-(4'-aminobutyl)-aminocliinolins ausgefällt, <las citie gell> gefärbte Substanz dar-
    Stellt, (lie in Wasser leicht IÜSIIch ist. Die
    13asr zci;;t den Siedepunkt v011 =i2` 1)e1
    .: 111111 131"ttclc und stellt c111 gell) "efiii-1)tes
    ()1 (par, (las beim starken Abkühlen erstarrt.
    Beispiel 1:o
    .1,5 Teile 4.-Diäthylamino-#itllylamiilo-3-phe-
    ilyl - ; - aminochinolin werden in 3 Teilen
    2o°loiger Salzsäure und io Teilen Wasser ge-
    löst, mit etwa 0,95 Teilen Natriulnnitrit in
    5 Teilen Wasser bei o` diazotiert und zu
    einer auf 70' erhitzten Lösung Voll -2 Teilen
    Kupferchlorür in i; Teilen konzentrierte
    Salzsäure -e"el)eil. Nach kurzem Erwärmen
    auf dem Wasserbad wird unter kühlen mit
    -\nunonian alkalisch gemacht, die 'Mischung
    mit Metlivlenchlorid geschüttelt, die 11e-
    tliylencliloridlösung mit Verdünnter Essig-
    säure ausgezogen, die essigsaure Lösung finit
    Natronlauge alkalisch gemacht. die Basen
    mit Ätlier aufgenonlrnen, die ätherische Lö-
    sung über Isaliumcarbonat getrocknet, der
    Atlier Verdampft und der Rückstand frak-
    tioniert. 'Man erhält das 4.-Diätliy-laniino-
    iitlly-laillino-3-1)Ilellyl-j-clllorcilinolin in Form
    einer rotgelben, in Verdünnter Essigsäure
    liislichen Masse. I@l>;, '6o'.
    Das .1-Diäthylamiiloiithylamiilo-3-phelly1-
    -aininochinolin wurde aus 4-DiätliN-1zimiiio-
    a l110 nitrochinolin durch
    111 3 - plienyl - 7
    lZeduktlon mittels Zinnchlorürs dargestellt.
    Das Ilvdrochlorid schmilzt gegen -So'.
    Beispiel 11
    -2o "heile 3-Metllvl-4, ; -dichlorchilioliil,
    5oTcile @enzal-i-diäthylaminopcnt@l-(2)-amin,
    1o "heile Phcilol und o,2 Teile Kupfer-
    bronze (werden i5 Stunden lang auf 22o' er-
    hitzt. die Mischung wird dann 1111t starker
    \:Lti-oti1tlti"e versetzt und ausgeiithert. Die
    <itheri#che Lösung wird mit verdünnter
    I::@igs:iure ausgezogen, die essigsaure I.i>-
    sinig mit Natro111ailge alkalisch gemacht, die
    Ila@en werden in Äther gelöst, die :itherische
    I.(«i;li;i;; über haliunicarbonat getrocknet, der
    Äther vcr(lailll)ft und der LUickstand fral;-
    tiitili(#rt. Jlan cl-11*iit (las .@-(1'-I)ü@t@y@lam@no-
    1>entvl - ( @' )-amiuo 1-3-mcthvl -@ -chlorrhillol in
    in I'orrn eines gclt)cil, z<ihllüssigen 011s, h1)1
    2=o . Das Pikrat schmilzt 1)e1 217'.
    11as 13cllzal - i - di:ithylaminollenty#lamin
    @@ui-cle durch Zusamincllgebcn :illttin1ole-
    kularer \Ieligen liei17@tl11L#11vd und I)iätlivl-
    attlilu@l@cntvl-(z)-am@n in Äther, Trocklieil
    Cler I.;i:tiiig Init Kalttintcarhollat, Ver(1;11111)-
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Claims (1)

  1. P.\TENT:1Nsi'RI;CiiL: t. Verfahren zur Darstellung Von in .-Stellung basisch substituierte Amino- gruppen enthaltenden C'hinolinverbinAun- gen, dadurch gekennzeichnet, (1a13 inan in die Arninogruppe voll 4-Aininochinolinen, die mindestens in der ;-Stellung einen weiteren Substituenten tragen, durch I?in- wirkung tnnsetzuilgsf@iliiger Ester ba- sischer Alkohole oder durch Kondensation finit basischen Alkoholen, gegebenenfalls unter Verwendung Von Salzen der ge- nannten basischen Umsetzungsteilnehmer, einen basischen Rest einführt. b` riderung des Verfahrens ein. a, A äß 21 11 Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß man in Chinolinahkömmlingen, die in der ;-Stellung substituiert sind und in (per .-Stellung einen austauschfähigen StiLI- stituenten enthalten, den austauschfähigen Substituenten durch Einwirkenlassen eines durch einen basischen Rest sub- stituierten primären oder : ektiii(lären Amins gegen den Rest dieses Amins aus- tauscht. 3. Ausführungsform (pes Verfahrens ge- mäß Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, Claß die Unisetzung 111 @@egetl\i"art \"o11 Phenolen, Todiden, Kupferpulver t1. dgl. durch"eführt wird. 4. -erfahren gemäß Ansprüchen i bis 3, (ladurch gekennzeichnet. (1a1.1 der Stil)- atituent (per ;-Stellung ,ein Halogenatom ist. 5. Verfahren gemäß Ansprüchen i 11i: d., dadurch gekeilnzeichilet. daß die 1_iil- ttlhruIlg des basischen bestes 1t1 all sich bekannter 1Veise in mehreren Stufen er- fol-t. G. Verfahren gemäß Ansprüchen i bis 5, (ladurch gekennzeichnet, (1a13 ein in ;-Stel- lung stehender umsetzungsfähiger Stil)- stittieIlt Ilal'.htl-agllell in einen g('eigll('teil Substittlenten unigewandelt wird. ;. Verfahren beinäl3 Ansprüchen i bis 5. dadurch -ekeillizeichnet, (1a13 (per hasischc L@nlsetzungstcilnchmcr bzw. dessen Salze in l-orin eines =@111111a1>kcillllllllllg', z. I3. einer Acvl- oder _\z(>metllinverltin@lung. all der Unisetzung teilnimmt, und (1a13 (per :\minal>l:@innnling narhtr;iglicll zlilli Anlin aufgespalten wird. @.\'erEabren gem:il3.\nsl»-ürllen 1 1)1s;, da(1111"cll gckennzcirhnet, dal,i clci- ha:ische lZest cvcli:clle 13e@talt@lteile eilth:ilt, oller 11:1!.i ;eilte holilü#nsto)fl;(#tte rlurc11 Sau(#r- ;toft. Schwefel ()fier Stickstoff unter- ])rochen ist.
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